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1、第五章第五章第五章第五章 补体系统补体系统补体系统补体系统Chapter 5 Complement system第一节第一节 概述概述补体的发现补体的发现补体的概念：补体的概念： 补体并非单一成分，是存补体并非单一成分，是存在于人和脊椎动物血清与组在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫有关、经织液中一组与免疫有关、经活化后具有酶活性的蛋白质。活化后具有酶活性的蛋白质。 Jules Bordet第二节第二节 补体激活补体激活补体激活的特点体激活的特点 1. 级联反响反响 cascade 2. 三条途径三条途径经典途径、旁典途径、旁路途径、路途径、MBL途径途径经典激活途径典激活途径 1. 1.
2、参与成分参与成分 2. 2. 激活物激活物质： 免疫复合物免疫复合物 3. 3. 激活激活过程程识别阶段段旁路途径旁路途径1.激活物激活物质： 某些某些细菌、菌、内毒素、酵母多糖、葡内毒素、酵母多糖、葡聚糖等聚糖等2.激活激活过程程补体活化的补体活化的MBL途径途径MBL+病原体甘病原体甘露糖残基露糖残基C4C2MASP2C4a + C4bC2b + C2a+C4b2aC3转化酶转化酶MASP1C3C3b旁路激旁路激活途径活途径第三节第三节 补体系统的调理补体系统的调理一、补体的本身调控一、补体的本身调控 补体激活过程中的一些中补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联间产物极不稳定，成为
3、级联反响的重要自限要素。如各反响的重要自限要素。如各种种C3转化酶、多种转化酶、多种b片段片段 等。等。 1 1、C1C1抑制物抑制物 ( C1INH )- ( C1INH )-抑制抑制经典典途径途径C3C3转化化酶的构成的构成2 2、DAFDAF：解离已构成的：解离已构成的C3C3和和C5C5转化化酶3 3、CD59CD59：阻止：阻止MACMAC组装装 二、二、补体体调理蛋白的作用理蛋白的作用举例例l l【临临床表床表床表床表现现】l l一本病一本病一本病一本病为为常染色体常染色体常染色体常染色体显显性性性性遗传遗传性疾病。性疾病。性疾病。性疾病。l l 二忽然出二忽然出二忽然出二忽然出现
4、发现发作性上呼吸道、胃作性上呼吸道、胃作性上呼吸道、胃作性上呼吸道、胃肠肠道水道水道水道水肿肿及局限及局限及局限及局限性皮下水性皮下水性皮下水性皮下水肿肿。喉。喉。喉。喉头头水水水水肿肿可可可可导导致呼吸道梗阻，甚至危及致呼吸道梗阻，甚至危及致呼吸道梗阻，甚至危及致呼吸道梗阻，甚至危及生命。胃生命。胃生命。胃生命。胃肠肠道水道水道水道水肿时肿时那么表那么表那么表那么表现为现为猛烈腹痛。皮下水猛烈腹痛。皮下水猛烈腹痛。皮下水猛烈腹痛。皮下水肿肿多主要多主要多主要多主要见见于眼于眼于眼于眼睑睑、唇、耳壳、外阴及四肢。、唇、耳壳、外阴及四肢。、唇、耳壳、外阴及四肢。、唇、耳壳、外阴及四肢。 遗传遗传
5、性血管神性血管神性血管神性血管神经经性水性水性水性水肿肿 Hereditary angioedema Hereditary angioedema阵发性夜性夜间血血红蛋白尿蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria PNHl l病因：病因：病因：病因：编码编码GPIGPI的基因翻的基因翻的基因翻的基因翻译译后修后修后修后修饰饰缺陷，使缺陷，使缺陷，使缺陷，使DAF/CD55DAF/CD55和和和和MIRL/CD59MIRL/CD59不能不能不能不能锚锚定在定在定在定在细细胞膜上。胞膜上。胞膜上。胞膜上。失去抑制造用。失去抑制造用。失去抑制造用。失去抑制造用。l l
6、机理：机理：机理：机理：补补体介体介体介体介导导的溶血的溶血的溶血的溶血l l临临床表床表床表床表现现：慢性溶血性：慢性溶血性：慢性溶血性：慢性溶血性贫贫血、全血血、全血血、全血血、全血细细胞减少、静胞减少、静胞减少、静胞减少、静脉血栓，晨尿中出脉血栓，晨尿中出脉血栓，晨尿中出脉血栓，晨尿中出现现血血血血红红蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。渐进渐进性骨髓衰竭。性骨髓衰竭。性骨髓衰竭。性骨髓衰竭。平均寿命平均寿命平均寿命平均寿命10-1510-15岁岁。l l治治治治疗疗： gene therapy? Somatic mutation , gene therapy? Somatic mutation ,
7、多多多多细细胞受胞受胞受胞受累累累累 No! No! l l C5 C5的人源化的人源化的人源化的人源化单单抗抗抗抗-Eculizumab Yes!-Eculizumab Yes!Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559第四第四节 补体的生物学意体的生物学意义一一补体的生物学功能体的生物学功能细胞毒作用：溶解胞毒作用：溶解细菌等菌等调理作用理作用免疫黏附免疫黏附炎症介炎症介质图二病理生理学意二病理生理学意义 抗感染抗感染参与参与顺应性免疫性免疫与其它与其它酶系系统联络第五第五节 补体与疾病体与疾病一一补体的体的遗传性缺陷性缺陷二二补体与体与传染病染病三三补体与其他炎症体与其他炎症四四补体与异种器官移植体与异种器官移植 DAF转基因猪猪基因猪猪-狒狒心狒狒心脏移植，阻断超急性排斥反移植，阻断超急性排斥反响。响。BACK
