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1、干干细胞技胞技术及及临床床应用用合一康生物合一康生物2015/07/182015/07/181干细胞概述提提 纲纲2 干细胞国内外前沿进展3 干细胞技术临床应用一、干细胞概述一、干细胞概述干细胞定义干细胞定义干干细细胞胞（Stem Cell）：“干干”译译自自英英文文“stem”，意意为为“树树干干”和和“起起源源”。即即为为起起源源细细胞胞，是是一一种种具具有有多多向向分分化化潜能和自我复制能力的原始细胞。潜能和自我复制能力的原始细胞。干干细细胞胞广广泛泛存存在在于于早早期期胚胚胎胎、胎胎盘盘及及其其附附属属物物、骨骨髓髓、外外周周血血和和成成年年人人组组织中，医学界称其为织中，医学界称其为
2、“万用细胞万用细胞”。自我复制多向分化干细胞干细胞按来源按来源分类分类干细胞干细胞胚胎胚胎干细胞干细胞成体成体干细胞干细胞iPS干细胞干细胞全能全能干细胞干细胞多能多能干细胞干细胞单能单能干细胞干细胞按分化潜能按分化潜能分类分类干细胞分类干细胞分类脐带脐带脐带血脐带血自体外周血自体外周血其它其它自体骨髓自体骨髓自体脂肪自体脂肪成体成体干细胞干细胞用于临床的主要干细胞种类用于临床的主要干细胞种类lMSCs为来源于发育早期的中胚层，广泛分布于骨髓、脐带、脐带血、胎盘、脐静脉内皮下层、脂肪、外周血及肌肉等各种组织中。l间充质干细胞具有可塑性，如骨髓间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为成
3、骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、神经细胞等多种组织细胞，在连续传代后仍具有多向分化潜能。间充质干细胞（间充质干细胞（MSCs）脐带间充质干细胞脐带间充质干细胞UMSC140001-12d-10XUMSC140005-P0-15d-10X1、MSC体外原代培养即可获取大量细胞，加之细胞增殖能力强、扩增迅速，可长期传代、使短时间内获取大量细胞成为可能；2、无免疫原性；3、没有伦理问题；4、来源充足；分离成功率高，几乎可达100%；5、脐带MSC具有更强的增殖能力，比骨髓MSC快两倍，具有更长的端粒有关；6、能够表达CD73、CD90、CD105等公认的MSCs标志物，但不表达CD34、CD4
4、5等造血干细胞标志物。脐带MSCSH2、CD106和HLA-1表达低，OCTmRNA表达阳性，这说明脐带MSC是一种更原始的MSC群；7、它们表达的细胞因子稍有不同，如脐带MSC可以分泌GM-CSF和G-CSF，而骨髓MSC却不分泌；8、由于有胎盘的屏障作用，疾病传染的几率下降。间充质干细胞的优点间充质干细胞的优点取血时对于母体和婴儿均无痛苦脐带血来源丰富易于获得脐血干细胞取样时对于母体和婴儿均无痛苦取材方便来源广泛易于收集脐带干细胞取材困难，供者难以接受，来源受到限制骨髓来源的MSCs含量最为丰富骨髓干细胞低抗原性低抗原性低抗原性低抗原性趋化性趋化性趋化性趋化性可塑性可塑性可塑性可塑性迁移性
5、迁移性迁移性迁移性分化性分化性分化性分化性归巢性归巢性归巢性归巢性干细胞干细胞干细胞干细胞干细胞的生物学特性干细胞的生物学特性二、国内外前沿进展 细胞细胞细胞细胞及及及及科学科学科学科学在在在在11111111月月月月20202020日同时刊出来自美国威日同时刊出来自美国威日同时刊出来自美国威日同时刊出来自美国威斯康辛大学麦迪逊分校及斯康辛大学麦迪逊分校及斯康辛大学麦迪逊分校及斯康辛大学麦迪逊分校及日本京都大学两个研究团日本京都大学两个研究团日本京都大学两个研究团日本京都大学两个研究团队的报告，利用病毒将四队的报告，利用病毒将四队的报告，利用病毒将四队的报告，利用病毒将四个基因送入皮肤细胞，促
6、个基因送入皮肤细胞，促个基因送入皮肤细胞，促个基因送入皮肤细胞，促使普通的皮肤细胞产生变使普通的皮肤细胞产生变使普通的皮肤细胞产生变使普通的皮肤细胞产生变化，最后成为带有胚胎干化，最后成为带有胚胎干化，最后成为带有胚胎干化，最后成为带有胚胎干细胞性质的细胞，称为诱细胞性质的细胞，称为诱细胞性质的细胞，称为诱细胞性质的细胞，称为诱导式多能性干细胞导式多能性干细胞导式多能性干细胞导式多能性干细胞(iPS)(iPS)(iPS)(iPS)。20062006年年 iPSiPS发现发现Review-the 2012 Nobel Prize in Physiology or Medicine日本科学家山中伸
7、弥（Shinya Yamanaka）获奖，获奖理由为“发现成熟细胞可被重编程变为多能性”。iPS诱导多功能干细胞20142014年年9 9月：月：iPSiPS正式应用于临床治疗正式应用于临床治疗一位罹患老年性黄斑变性的日本患者将成为接受诱导多能干（iPS）细胞治疗的第一人。日本卫生部已经审查了研究人员的安全测试，并准许了该研究小组着手展开试验程序。 国际干细胞临床应用最新动态国际干细胞临床应用最新动态英国批准英国批准ReNeuronReNeuron公司人胚胎公司人胚胎来源的神经干细胞立体定向局来源的神经干细胞立体定向局部注射治疗缺血性中风的临床部注射治疗缺血性中风的临床实验实验2009年元月年
8、元月16日美国日美国Geron公司成公司成为全世界第一全世界第一个个获FDA批准，批准，将胚胎干将胚胎干细胞胞来源的神来源的神经少少突胶突胶质祖祖细胞胞应用于用于临床床实验，治，治疗T3-T10脊髓脊髓损伤7-14天的病天的病人人20092009年年2 2月月1212日美国日美国FDAFDA批准路易斯维尔大学利用心脏干细胞治疗缺血性心脏疾病进入批准路易斯维尔大学利用心脏干细胞治疗缺血性心脏疾病进入第一期临床实验，手术中直接从心脏取组织，从中分离干细胞，体外培养、扩增后，第一期临床实验，手术中直接从心脏取组织，从中分离干细胞，体外培养、扩增后，通过心导管手术注入心梗区域。通过心导管手术注入心梗区
9、域。澳大利亚澳大利亚Mesoblast公司利用异公司利用异体间充质前体细胞，局部注射治体间充质前体细胞，局部注射治疗膝关节外伤患者，防止膝关节疗膝关节外伤患者，防止膝关节炎和软骨细胞丢失炎和软骨细胞丢失 英国英国ReNeuron公司获英国卫生部公司获英国卫生部批准，利用胎儿组织干细胞治疗角膜批准，利用胎儿组织干细胞治疗角膜肓的第一期临床实验肓的第一期临床实验国外已批准上市的干细胞产品国外已批准上市的干细胞产品国外已批准上市的干细胞产品国外已批准上市的干细胞产品- -日本日本20152015年初，干细胞治疗产品年初，干细胞治疗产品HoloclarHoloclar获欧盟批准获欧盟批准Holocla
10、r由意大利凯西制药（Chiesi Farmaceutici）研发，是获批的首个含干细胞的先进治疗产品，也是首个用于治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的产品。Holoclar不仅能够作为角膜移植的替代疗法，也可以在大范围眼部损伤的情况下增加角膜移植成功的概率。在临床试验中，Holoclar能够修复眼部角膜损伤，并改善或解决疼痛、畏光等症状，同时可改善患者的视敏度(visual acuity)。国外已批准上市的干细胞相关产品国外已批准上市的干细胞相关产品国外处于临床研究后期的主要干细胞产品国外处于临床研究后期的主要干细胞产品在研的主要干细胞产品在研的主要干细胞产品三、干细胞技术临床应用2、替代和修
11、复死亡或损伤的细胞1、干细胞通过血液循环植入，或直接植入受损的组织3、激发自身体内干细胞来修复干细胞治疗干细胞治疗ISSCRISSCR关于干细胞技术定义关于干细胞技术定义干细胞技术治疗疾病原理干细胞技术治疗疾病原理干细胞移植干细胞移植干细胞移植干细胞移植治疗疾病的原理治疗疾病的原理治疗疾病的原理治疗疾病的原理l替代和修复死亡或受损的细胞替代和修复死亡或受损的细胞l旁分泌作用（分泌神经营养因子、旁分泌作用（分泌神经营养因子、抗凋亡因子等）抗凋亡因子等）促进细胞间电能力、电传导的恢复促进细胞间电能力、电传导的恢复激活休眠和处于抑制状态的细胞激活休眠和处于抑制状态的细胞l免疫调控机制免疫调控机制干细
12、胞技术优势干细胞技术优势干细胞干细胞干细胞干细胞技术优势技术优势技术优势技术优势低免疫原性低免疫原性低免疫原性低免疫原性无免疫排斥，是最好无免疫排斥，是最好的免疫治疗和基因治的免疫治疗和基因治疗载体疗载体安全有效安全有效安全有效安全有效无明显毒副作用无明显毒副作用来源充足来源充足来源充足来源充足细胞易于分离、培养、细胞易于分离、培养、扩增和纯化扩增和纯化治疗范围广治疗范围广治疗范围广治疗范围广具有分化成多种细胞具有分化成多种细胞的能力，一次介入，的能力，一次介入，永久治疗永久治疗干细胞技术应用广泛干细胞技术应用广泛干细胞治疗适应症干细胞治疗适应症干细胞技术禁忌症干细胞技术禁忌症干细胞技术禁忌症
13、干细胞技术禁忌症高度高度过敏体敏体质或有或有严重重过敏史敏史 休克，全身衰竭，生命体征不休克，全身衰竭，生命体征不稳或不能配合或不能配合检查 恶性性肿瘤瘤 全身感染或局部全身感染或局部严重感染需抗感染治重感染需抗感染治疗 凝血功能障碍（如血友病，使用抗凝凝血功能障碍（如血友病，使用抗凝药物，出凝血功能物，出凝血功能检查异常）异常） 艾滋病、活艾滋病、活动性性结核病人核病人 做做过脑室分流手室分流手术（非腰穿治（非腰穿治疗不属于禁忌）不属于禁忌） 孕孕妇或哺乳期或哺乳期妇女女 精神异常患者精神异常患者诊断尚未明确者断尚未明确者干细胞移植途径干细胞移植途径1腰穿途径2静脉途径3局部种植lCT引导脊
14、髓穿刺移植l头部立体定向移植l脊髓损伤、脑损伤后遗症、脑血管病、股骨头坏死，有手术指征者，手术同时可做局部原位种植l糖尿病足、下肢动脉闭塞性病变，进行性肌营养不良病变肢体局部注射4介入途径l股骨头缺血性坏死，经旋股内动脉、旋股外动脉及闭孔动脉移植l急性心肌梗塞，经冠脉移植l失代偿期肝硬化肝动脉、门静脉介入干细胞临床应用方案干细胞临床应用方案干细胞基本治疗方案:一个疗程治疗4次，每次间隔4-7天脐带MSC每次用量：2*10e7-5*10e7脐带血干细胞：5*10e7-1*10e8临床有效性研究概述临床有效性研究概述从从05年到年到2015年我年我们共治共治疗来自来自60多个国家的近万例病多个国家
15、的近万例病人，主要以治人，主要以治疗神神经系系统疾病疾病为主，包含病种主，包含病种80余种。余种。u治治疗的有效率的有效率较高。高。u对于很多没有其他治于很多没有其他治疗方法的疑方法的疑难病（比如病（比如视神神经发育不育不全，全，遗传性共性共济失失调、肌萎、肌萎缩侧索硬化等）都得到很好的索硬化等）都得到很好的疗效。效。干细胞治疗伴随反应干细胞治疗伴随反应其他其他腰腿痛腰腿痛呕吐呕吐头痛头痛发热发热0% 0.5% 1% 1.5% 2% 0.36%0.23%0.4%1.6%0.8%干细胞移植病人总的伴随反应发生率为干细胞移植病人总的伴随反应发生率为2.47%2.47%，伴随反应发，伴随反应发生在干
16、细胞治疗生在干细胞治疗1-31-3天内天内. . 对症处理后症状均消失，没有观对症处理后症状均消失，没有观察到后遗症察到后遗症 。干细胞的临床应用干细胞的临床应用vv小儿小儿小儿小儿时时期期期期较较常常常常见见的的的的严严重致残性疾病重致残性疾病重致残性疾病重致残性疾病vv以运以运以运以运动动障碍和姿障碍和姿障碍和姿障碍和姿势势障碍障碍障碍障碍为为主要表主要表主要表主要表现现的的的的综综合征，常并合征，常并合征，常并合征，常并发发有有有有癫痫癫痫、智力低下、智力低下、智力低下、智力低下、语语言障碍等表言障碍等表言障碍等表言障碍等表现现vv发发病率大病率大病率大病率大约为约为1.5-51.5-5
17、，小儿神经门诊人数的首位小儿神经门诊人数的首位小儿神经门诊人数的首位小儿神经门诊人数的首位vv中国目前中国目前中国目前中国目前脑瘫脑瘫患儿超患儿超患儿超患儿超过过500500万万万万脑脑 瘫瘫 干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用脑脑 瘫瘫干细胞移植：干细胞能辅助神经组织的修复，促进受损组织的再生，建立新的血管结构，可向受损及缺氧组织增加氧和营养物质的运输。有效率在90%以上常规治疗：无特殊治疗方法。以康复锻炼为主，但由于脑细胞受损后不能再生，大部分功能不能恢复，其康复效果有限干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞移植治疗脑瘫临床初步研究干细胞移
18、植治疗脑瘫临床初步研究干细胞移植治疗脑瘫临床初步研究vv患者，加拿大，男，患者，加拿大，男，8 8个月，因个月，因“ “出生出生时时缺缺血性血性脑损伤脑损伤” ”入院入院vv治治疗疗前：双臂僵硬前：双臂僵硬紧紧靠身体，两手靠身体，两手挛缩挛缩，安静不好安静不好动动vv经经5 5次干次干细细胞治胞治疗疗和康复和康复训练训练后，患儿身体、后，患儿身体、脖子、手臂脖子、手臂紧张紧张度降低，手臂可伸展度降低，手臂可伸展过过肩，肩，可伸手抓可伸手抓东东西，手部灵活性增加，可自己西，手部灵活性增加，可自己翻身并到翻身并到处处移移动动，性格，性格变变活活泼泼。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞
19、临床应用患者妈妈：他的改善对我们来说是惊喜万分。干细胞给了我们获得幸福的希望。脑瘫42干细胞技术与临床应用合一康Timea，匈牙利4.5月重度脑积水女婴，脑室腹腔分流术后，大脑仍有2/5积水，专业智力及运动发育测评3.5周龄，左手始终握紧拳头，眼睛不能追视，不能四点支撑。仅作干细胞治疗6次及每天1次康复训练后，反应及四肢活动灵活，追视活跃，易笑，进食、睡眠正常，运动发育及智力测评综合达12周龄。脑脑 瘫瘫干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用Timea回国后引起轰动。后又来中国治疗了几个疗程，疗效显著。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用病毒性脑炎后遗症病
20、毒性脑炎后遗症 患者，男，11岁，因“不能言语，思维及四肢活动障碍11个月” 入院入院后经过6次干细胞移植，配合康复训练，出院时双手能持物、翻书，情绪明显安静，伸舌、咀嚼等不自主运动消失。出院20日后采访可见双上肢运动功能基本恢复，四肢病理征消失。出院40余日后开始逐渐可以言语，广州儿童医院心理测评：“总体智力发育边缘水平（IQ=72分），智力结构平衡；社会生活能力正常。” 到随访时，罗坤运动功能完全恢复，言语清晰，与正常人无异。 干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用视神经发育不全视神经发育不全 是最常见的先天性视盘异常性疾病，是由于胚胎发育
21、到13-17mm时因某种尚不清楚的原因，使视网膜神经节细胞层分化障碍所致。为儿童低视力的重要原因之一。 2007年7月，北科干细胞技术使患有先天性视神经发育不全的美国盲童Rylea重见光明，成为世界上第一例采用干细胞技术实现部分复明的盲友。6岁的Rylea第一次看到妈妈的脸时说“妈妈，你真漂亮！”Rylea的成功治疗，在美国当地引起巨大反响，吸引了多家媒体及美国电视台多次报道。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用视神经发育不全视神经发育不全Rylea shad Barlett, 女, 5 岁, 美国.主诉：（代诉）发现失明和身材矮小5年入院情况：患儿在出生后不久其父母发现患
22、儿失明，体格发育迟缓，身材较同龄儿矮小。在美国当地医院检查提示双眼无光感，生长激素缺乏。入院检查：视力为零，眼球震颤。身材较同龄儿矮小。诊断: 先天性视神经发育不全合并生长激素缺乏症 治疗经过：共经过5次干细胞移植术(3次腰穿2次静脉)和康复治疗。出院时情况：偶尔能看到极近距离的物体，对阳光的刺激有光感、瞳孔缩小。身高无明显变化。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用美国医院检查报告证明：美国学步儿童接受北科干细胞技术治疗取得了显著的改善干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用vv由由遗传遗传因素引起的肌肉因素引起的肌肉变变性疾
23、病，男性性疾病，男性发发病，女性携病，女性携带带vv进进行性的肌肉萎行性的肌肉萎缩缩无力无力为为主要主要临临床表床表现现，随着年，随着年龄龄增增长长肌肌肉逐肉逐渐渐萎萎缩缩直至完全直至完全丧丧失自理能力失自理能力vv多数病人在多数病人在多数病人在多数病人在25253030岁岁以前死于呼吸以前死于呼吸以前死于呼吸以前死于呼吸 道感染道感染道感染道感染心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭进行性肌营养不良进行性肌营养不良常常规治治疗：尚无特殊有效的尚无特殊有效的针对性治性治疗手手段及段及药物物干干细胞治胞治疗：干干细胞能胞能够促促进肌肉再生肌肉再生,为肌肌营养不良的受养不良的受损肌肉提供其缺乏的肌肌肉提
24、供其缺乏的肌营养养不良蛋白。有效率不良蛋白。有效率90%以上以上干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用vv中国患者，中国患者，中国患者，中国患者，孪孪生兄弟，生兄弟，生兄弟，生兄弟，1010岁岁vv治治治治疗疗前平卧前平卧前平卧前平卧时时不能抬不能抬不能抬不能抬头头，坐起，坐起，坐起，坐起费费力，不能站立及行走，四肢肌力力，不能站立及行走，四肢肌力力，不能站立及行走，四肢肌力力，不能站立及行走，四肢肌力3 3级级，体重分体重分体重分体重分别为别为1717、1919公斤公斤公斤公斤vv经经4 4次干次干次干次干细细胞治胞治
25、胞治胞治疗疗后，后，后，后，头头可抬离床面，坐起明可抬离床面，坐起明可抬离床面，坐起明可抬离床面，坐起明显显灵活，可独立站立，并灵活，可独立站立，并灵活，可独立站立，并灵活，可独立站立，并可步行可步行可步行可步行2020米米米米远远左右，四肢肌力达左右，四肢肌力达左右，四肢肌力达左右，四肢肌力达4 4级级，食欲增，食欲增，食欲增，食欲增强强，体重分，体重分，体重分，体重分别别增增增增长长3 3公公公公斤斤斤斤50干细胞技术与临床应用合一康干细胞的临床应用干细胞的临床应用糖尿病足糖尿病足干细胞治疗：干细胞移植技术可明显促进缺血部位新生血管形成，改善局部供血，有效缓解症状，溃疡得到迅速愈合，降低截
26、肢及致残率。常规治疗：以控制血糖是基础，没有一种方法可完全治愈，截肢率高。但由于患者大多数年岁已高，手术创伤面大，伤口很难愈合，很容易感染和复发，而且截肢后，两年内死亡率为51%，内对侧肢体截肢率大于50%，5年内死亡率大于80%，因此常规治疗风险很高。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用vv中国患者，男性，中国患者，男性，中国患者，男性，中国患者，男性， 68686868岁岁，糖尿病，糖尿病，糖尿病，糖尿病18181818年，左足拇趾年，左足拇趾年，左足拇趾年，左足拇趾溃烂溃烂、发发黑黑黑黑3 3 3 3个月个月个月
27、个月vv入院入院入院入院时时左足左足左足左足红肿红肿，大趾，大趾，大趾，大趾溃烂溃烂、发发黑，局部有黑，局部有黑，局部有黑，局部有脓脓性渗透出液，性渗透出液，性渗透出液，性渗透出液，经经清清清清创创后后后后第一趾、跖骨外露，第一趾、跖骨外露，第一趾、跖骨外露，第一趾、跖骨外露，创创面深达足底，向后深达面深达足底，向后深达面深达足底，向后深达面深达足底，向后深达4-54-54-54-5厘米，伴有高血厘米，伴有高血厘米，伴有高血厘米，伴有高血压压、脑脑梗塞、慢性支气管炎、糖尿病梗塞、慢性支气管炎、糖尿病梗塞、慢性支气管炎、糖尿病梗塞、慢性支气管炎、糖尿病肾肾病等病等病等病等vv进进行干行干行干行干
28、细细胞移植胞移植胞移植胞移植术术及大趾切除、及大趾切除、及大趾切除、及大趾切除、缝缝合合合合术术，2 2 2 2月后完全愈合月后完全愈合月后完全愈合月后完全愈合ABC52干细胞技术与临床应用合一康术前术后干细胞移植前后血管造影干细胞移植前后血管造影干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用小脑萎缩小脑萎缩 海口晚报网报道：57岁的袁某是北京市文物研究所的考古学家，从2004年1月开始，就发现自己走路出现不平衡的症状，2005年底，已经不能独自提重物上楼了。“走路脚就找不着准地，脚足挪着走的，当时光皮鞋就磕坏了好几双。”他说。“当时我们是抱着试一试的
29、想法来的。”太太孙女士说。在该院接受6次干细胞移植治疗后，奇迹发生了。袁某进行性加重的小脑萎缩病情得到控制，并实现逆转性恢复。记者在采访袁某时发现，他已经能够流利的和别人交谈，能独立走路，写字，上下楼梯都不用别人搀扶。 干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用小脑萎缩小脑萎缩AndreyJones，女，75岁，英国治疗前步行不稳，夸张的“企鹅式”走路，双脚分离很开，脚趾向外，身体不能平衡，不借助外力，无法上楼梯，感觉极度疲劳，出行借助轮椅4次干细胞治疗后，行走和协调能力得到改善，正常步态，行走时双脚间距变近，脚趾指向前方，疲劳减轻，每次可步行30分钟左右干细胞临床应用干细胞临床
30、应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞的临床应用干细胞的临床应用股骨头坏死股骨头坏死 股骨股骨头坏死坏死是由于多种原因是由于多种原因导致的股骨致的股骨头局部血运不良，从而引局部血运不良，从而引起骨起骨细胞胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病塌陷的一种病变。干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用帕金森帕金森干干细胞移植治胞移植治疗帕金森病的帕金森病的研究研究进展展王晶，王晶， 梁维邦梁维邦干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞
31、临床应用干细胞临床应用vv干干干干细细胞移植的脊髓胞移植的脊髓胞移植的脊髓胞移植的脊髓损伤损伤患者患者患者患者420420例，例，例，例，其中完全性脊髓其中完全性脊髓其中完全性脊髓其中完全性脊髓损伤组损伤组4242例，不完全例，不完全例，不完全例，不完全性脊髓性脊髓性脊髓性脊髓损伤组损伤组378378例。例。例。例。vv首首首首先先先先通通通通过过手手手手术术或或或或立立立立体体体体定定定定向向向向的的的的方方方方法法法法把把把把干干干干细细胞胞胞胞直直直直接接接接移移移移植植植植在在在在脊脊脊脊髓髓髓髓损损伤伤部部部部，然然然然后后后后再再再再根根根根据据据据患患患患者者者者病病病病情情情情
32、经经腰腰腰腰穿穿穿穿途途途途径径径径或或或或静静静静脉脉脉脉途途途途径径径径移移移移植植植植，每每每每次次次次移移移移植植植植间间隔隔隔隔为为1 1周周周周，干干干干细细胞胞胞胞移移移移植植植植量量量量为为(23)10(23)102 2/kg/kg。脊髓损伤脊髓损伤干细胞临床应用干细胞临床应用脊髓脊髓损伤脊髓损伤动物模型干细胞治疗效果正常大鼠脊髓损伤大鼠一周后四周后干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用患者术前不能独立坐起患者干细胞移植术后15天余借助外力可坐起患者术后20余天在外力下可站立，感觉平面明显下移患者干细胞治疗1个月稍借助外力可站立脊髓损伤脊髓损伤干细胞临床应用干
33、细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用患者吴某：男性，患者吴某：男性，患者吴某：男性，患者吴某：男性，32323232岁，岁，岁，岁，4 4 4 4年前因外伤致胸年前因外伤致胸年前因外伤致胸年前因外伤致胸12121212压缩性骨折，脊髓损伤压缩性骨折，脊髓损伤压缩性骨折，脊髓损伤压缩性骨折，脊髓损伤截瘫。双下肢完全瘫痪，肌力截瘫。双下肢完全瘫痪，肌力截瘫。双下肢完全瘫痪，肌力截瘫。双下肢完全瘫痪，肌力0 0 0 0级，排便排尿功能障碍。级，排便排尿功能障碍。级，排便排尿功能障碍。级，排便排尿功能障碍。伤后伤后伤后伤后3 3 3 3年开始接受干细胞治疗年开始接受干细胞治疗年开始接受干细胞治疗年
34、开始接受干细胞治疗4 4 4 4次。移植后次。移植后次。移植后次。移植后1 1 1 1个月感觉平面降至个月感觉平面降至个月感觉平面降至个月感觉平面降至L1L1L1L1水平，水平，水平，水平，大小便逐渐可控，可自行站立。大小便逐渐可控，可自行站立。大小便逐渐可控，可自行站立。大小便逐渐可控，可自行站立。脊髓损伤脊髓损伤干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用62干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用重型重型重型重型颅脑损伤颅脑损伤患者患者患者患者4848例。其中男例。其中男例。其中男例。其中男3030例，女例，女例，女例，女1818例例例例; ; 年年年年龄龄
35、16 16 59 59 岁岁，平均，平均，平均，平均 41.841.8岁岁。排除排除排除排除标标准准准准: (1) : (1) 合并其他重要合并其他重要合并其他重要合并其他重要脏脏器器器器损伤损伤的病例的病例的病例的病例; (2); (2)年年年年龄龄 60 60 岁岁 ; ; (3) (3) 高度高度高度高度过过敏体敏体敏体敏体质质或者有或者有或者有或者有严严重重重重过过敏史者敏史者敏史者敏史者; ; (4) (4) 合并心、肝、合并心、肝、合并心、肝、合并心、肝、肾肾或其他或其他或其他或其他脏脏器器器器严严重功能障碍重功能障碍重功能障碍重功能障碍; ; (5) (5) 凝血功能障碍凝血功能
36、障碍凝血功能障碍凝血功能障碍; (7) ; (7) 不同意不同意不同意不同意MSCsMSCs移植治移植治移植治移植治疗疗者。者。者。者。随机分随机分随机分随机分为为两两两两组组：移植：移植：移植：移植组组2222例，例，例，例，对对照照照照组组2626例。例。例。例。颅脑损伤颅脑损伤63干细胞技术与临床应用合一康干细胞合治疗遗传性共济失调30例 干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用vv系系系系统统性硬化症是一种自身免疫性疾病，主要特点是免疫系性硬化症是一种自身免疫性疾病，主要特点是免疫系性硬化症是一种自身免疫性疾病，主
37、要特点是免疫系性硬化症是一种自身免疫性疾病，主要特点是免疫系统统激活、内皮激活、内皮激活、内皮激活、内皮细细胞胞胞胞功能失功能失功能失功能失调导调导致的血管致的血管致的血管致的血管损损坏、皮肤和各种坏、皮肤和各种坏、皮肤和各种坏、皮肤和各种脏脏器胶原沉器胶原沉器胶原沉器胶原沉积积，常，常，常，常规规免疫抑制治免疫抑制治免疫抑制治免疫抑制治疗疗效效效效果不果不果不果不显显著。著。著。著。vv女女性性患患者者，4141岁岁，20022002年年患患系系统统性性硬硬化化，指指尖尖和和指指关关节节共共有有6 6个个疼疼痛痛性性溃溃疡疡，经经甲甲氨氨蝶蝶呤呤、类类固固醇醇、硫硫唑唑嘌嘌呤呤和和PUVAP
38、UVA治治疗疗无效。无效。vv20062006年年9 9月月进进行行干干细细胞胞治治疗疗，静静脉脉回回输输MSC MSC 6106107 7个个，同同时时回回输输泼泼尼尼松松龙龙7.5mg7.5mg和咪和咪唑唑硫硫嘌嘌呤呤100mg100mg。vv治治疗疗后后患患者者自自觉觉双双手手冷冷感感有有所所缓缓解解，3 3个个月月后后溃溃疡疡的的疼疼痛痛减减轻轻，6 6个个月月后后溃溃疡疡痊痊愈愈，血血管管超超声声显显示示手手及及手手指指血血液液循循环环明明显显改善。改善。系统性硬化系统性硬化干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用vv骨关骨关骨关骨关节节炎是一种退行性关炎是一种退行性
39、关炎是一种退行性关炎是一种退行性关节节疾病，疾病，疾病，疾病，又称增生性关又称增生性关又称增生性关又称增生性关节节炎、退行性关炎、退行性关炎、退行性关炎、退行性关节节炎炎炎炎或骨关或骨关或骨关或骨关节节病，是一种中老年人群的病，是一种中老年人群的病，是一种中老年人群的病，是一种中老年人群的常常常常见见病、多病、多病、多病、多发发病，随年病，随年病，随年病，随年龄龄增增增增长长而患而患而患而患病率明病率明病率明病率明显显增加。增加。增加。增加。vv增增增增龄龄、肥胖、肥胖、肥胖、肥胖、劳损劳损、创伤创伤等等等等诸诸多因多因多因多因素引起的素引起的素引起的素引起的关关关关节软节软骨退化骨退化骨退化
40、骨退化损伤损伤、关、关、关、关节节边缘边缘和和和和软软骨下骨反骨下骨反骨下骨反骨下骨反应应性增生性增生性增生性增生。vv6060岁岁以上人群的患病率以上人群的患病率以上人群的患病率以上人群的患病率为为50%50%，最，最，最，最终终致残率高达致残率高达致残率高达致残率高达53%53%，已，已，已，已经严经严重影响了我国中老年人的生活重影响了我国中老年人的生活重影响了我国中老年人的生活重影响了我国中老年人的生活质质量量量量和身体健康。和身体健康。和身体健康。和身体健康。骨关节炎骨关节炎66干细胞技术与临床应用合一康干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用vv干干干干细细胞可迁移至
41、病灶部位；胞可迁移至病灶部位；胞可迁移至病灶部位；胞可迁移至病灶部位；vv修复受修复受修复受修复受损损的关的关的关的关节软节软骨；骨；骨；骨；vv促促促促进进骨或骨或骨或骨或软软骨骨骨骨细细胞的再生；胞的再生；胞的再生；胞的再生；vv同同同同时还时还可起到可起到可起到可起到营营养、抗炎及抗养、抗炎及抗养、抗炎及抗养、抗炎及抗免疫的作用；免疫的作用；免疫的作用；免疫的作用；vv可使可使可使可使临临床症状得到明床症状得到明床症状得到明床症状得到明显显改善；改善；改善；改善；vv延延延延缓缓或阻止疾病的或阻止疾病的或阻止疾病的或阻止疾病的进进展。展。展。展。干细胞治疗骨关节炎干细胞治疗骨关节炎67干
42、细胞技术与临床应用合一康干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗关节软骨缺损干细胞治疗关节软骨缺损68干细胞技术与临床应用合一康干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗烧伤干细胞治疗烧伤69干细胞技术与临床应用合一康干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症干细胞临床应用干细胞临床应用综合治疗结合干细胞移植治疗综合治疗结合干细胞移植治疗182例股例股骨头坏死的临床疗效观察骨头坏死的临床疗效观察干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞治疗失代
43、偿期肝硬化干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗失代偿期肝硬化干细胞临床应用干细胞临床应用75干细胞治疗自闭症干细胞临床应用干细胞临床应用1 1干干细胞移植治胞移植治疗自自闭症症安全、耐受、可行安全、耐受、可行；2. 2. 临床床疗效：效：A.CARSA.CARS、ABCABC、SISI评分：混合分：混合组（脐带间充充质+ +脐血血+ +基基础治治疗组）疗效最效最优，脐血血组（脐血血+ +基基础治治疗组）次之，基）次之，基础治治疗组第三位；第三位；B B干干细胞移植胞移植组CARSCARS改善方面：活改善方面：活动水平、非水平、非语言交流、言交流、语言交流、近言交流、近处感感觉反反应、视觉反反
44、应、与非生命物体的关系、躯体运用能力与模仿；、与非生命物体的关系、躯体运用能力与模仿；C C干干细胞移植胞移植组ABCABC评分改善的因子：刻板行分改善的因子：刻板行为、兴奋性与不恰当性与不恰当语言；言；D D干干细胞胞组临床症状改善床症状改善时间早于基早于基础治治疗；一般在移植后；一般在移植后2-42-4个月个月时与基与基线比比较有明有明显改善，且持改善，且持续到半年的到半年的观察期末；而察期末；而对照照组中中仅在在6 6个月个月时出出现。研究结论研究结论干细胞临床应用干细胞临床应用脐带间充质干细胞移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE干细胞临床应用干细胞临床应用脐带间充质干细胞
45、移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE干细胞临床应用干细胞临床应用脐带间充质干细胞移植治疗难治性脐带间充质干细胞移植治疗难治性SLE干细胞临床应用干细胞临床应用康复科康复科85例脐带例脐带MSC移植的回顾性研究移植的回顾性研究脑梗死23例，骨质疏松15例，骨性关节炎8例，脑出血5例，脊髓损伤、类风湿性关节炎和骨折各4例，股骨头坏死3例，脑外伤和外伤性半月板损伤各2例，脑栓塞、椎基底动脉供血不足、脑性瘫痪、帕金森病、多系统萎缩、遗传性共济失调、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、骶髂关节炎、滑膜炎、肩周炎、动脉硬化闭塞症、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足、慢性阻塞性肺病各1例例数2的病种按总有效率
46、排序：骨质疏松（100%）、骨折（100%）、骨性关节炎（87.5%）、脊髓损伤（75%）、类风湿性关节炎（75%）、股骨头坏死（66.67%）、脑梗死（60.87%）、脑出血（20%）干细胞临床应用干细胞临床应用康复科康复科85例脐带例脐带MSC移植的回顾性研究移植的回顾性研究骨质疏松和骨折患者治疗后NRS疼痛评分均比治疗前显著降低（P0.01，P0.05）。骨性关节炎患者治疗后Lequesne指数和WOMAC评分均比治疗前显著降低（P0.01）。脑梗死患者治疗后NIHSS评分和Barthel评分均比治疗前显著降低（P0.01，P0.05）所有病例均未发现移植不良反应结论：脐带间充质干细胞移
47、植在康复医学领域具有良好的临床应用前景干细胞临床应用干细胞临床应用影响干细胞治疗效果的因素影响干细胞治疗效果的因素n干细胞移植数量、活力、存活率干细胞移植数量、活力、存活率干细胞移植数量、活力、存活率干细胞移植数量、活力、存活率n干细胞移植的时机和频率干细胞移植的时机和频率干细胞移植的时机和频率干细胞移植的时机和频率n个体差异（年龄、损伤程度、性别等）个体差异（年龄、损伤程度、性别等）个体差异（年龄、损伤程度、性别等）个体差异（年龄、损伤程度、性别等）n病种差异外源性效果好病种差异外源性效果好病种差异外源性效果好病种差异外源性效果好n干细胞移植的途径干细胞移植的途径干细胞移植的途径干细胞移植的
48、途径n干细胞移植是否配合其它治疗干细胞移植是否配合其它治疗干细胞移植是否配合其它治疗干细胞移植是否配合其它治疗n干细胞临床应用干细胞临床应用干细胞治疗的几个干细胞治疗的几个关键问题关键问题1 1、病例的选择、病例的选择 目前医学上用传统治疗方法无法解决的难治性疾病适应症和禁忌症目前医学上用传统治疗方法无法解决的难治性疾病适应症和禁忌症的选择的选择 高过敏体质及既往曾有过严重的过敏反应如过敏性休克的患者，禁高过敏体质及既往曾有过严重的过敏反应如过敏性休克的患者，禁做异体干细胞移植。做异体干细胞移植。 2 2、术前的知情同意：、术前的知情同意： 术前详细向患者及家属阐述细胞治疗的适应症，以及相关注
49、意事项及术前详细向患者及家属阐述细胞治疗的适应症，以及相关注意事项及其可能发生的情况，并征求患者及家属充分理解，并签字同意后，方可其可能发生的情况，并征求患者及家属充分理解，并签字同意后，方可进行治疗，避免医疗纠纷的发生。进行治疗，避免医疗纠纷的发生。3 3、临床观察指标的设计：、临床观察指标的设计： 根据不同的疾病设计不同的指标进行自身对照的观察，尽量选用根据不同的疾病设计不同的指标进行自身对照的观察，尽量选用国际上认可或通用的标准国际上认可或通用的标准4 4、伴随反应的监测：、伴随反应的监测：目前干细胞在临床应用的过程中所出现的伴随反应发生率小于目前干细胞在临床应用的过程中所出现的伴随反应
50、发生率小于4 4，主要是低热，体温小于主要是低热，体温小于3838度，其次为头痛或腰痛，一般不需特殊处理度，其次为头痛或腰痛，一般不需特殊处理或适当对症处理，或适当对症处理，2424小时内可恢复正常。有四例出现过敏反应者均为小时内可恢复正常。有四例出现过敏反应者均为小儿，且既往有明显的过敏史，经抗过敏治疗后好转小儿，且既往有明显的过敏史，经抗过敏治疗后好转。5 5、脐血间充质干细胞（、脐血间充质干细胞（MSCsMSCs）移植为什么不用配型）移植为什么不用配型？vv20012001年年6 6月月1414日日新英格兰医学新英格兰医学杂志刊登了一篇关于杂志刊登了一篇关于“脐血干细胞移脐血干细胞移植植
51、”的研究论文。该文阐述了无关供体的脐血细胞可以作为成人干细胞的研究论文。该文阐述了无关供体的脐血细胞可以作为成人干细胞移植的可选来源。试验数据显示：接受脐血干细胞移植的成人患者中，移植的可选来源。试验数据显示：接受脐血干细胞移植的成人患者中，有有9090接受了接受了HLAHLA配型不符的供体提供的细胞，他们不但成功地重建了配型不符的供体提供的细胞，他们不但成功地重建了血液系统，而且发生移植物抗宿主反应的几率和程度都很低。血液系统，而且发生移植物抗宿主反应的几率和程度都很低。vvMSCsMSCs有一套很复杂的机制来逃脱宿主的免疫监控，包括低免疫原性、有一套很复杂的机制来逃脱宿主的免疫监控，包括低
52、免疫原性、MSCsMSCs直接抑制直接抑制CD4+TCD4+T细胞或调整其表型、以及形成一个免疫抑制的微细胞或调整其表型、以及形成一个免疫抑制的微环境环境。 6 6、干细胞如何通过血脑屏障（、干细胞如何通过血脑屏障（BBBBBB）？）？有大量实验验证了有大量实验验证了MSCMSC可透过可透过BBBBBB分布于脑损伤区、胼胝体、大脑分布于脑损伤区、胼胝体、大脑皮质等部位，而且培养皮质等部位，而且培养MSCMSC时在培养基中加入神经生长因子时在培养基中加入神经生长因子(NGF)(NGF)、脑源性神经营养因子脑源性神经营养因子BDNF)BDNF)可促进其定向迁移入大脑。可促进其定向迁移入大脑。 MS
53、CMSCMSCMSC透过血脑屏障的机制：透过血脑屏障的机制：透过血脑屏障的机制：透过血脑屏障的机制：(1(1）粘附分子介导的特异性转移）粘附分子介导的特异性转移（2 2）BBBBBB固有薄弱环节参与固有薄弱环节参与MSCMSC的迁移的迁移（3 3）BBBBBB通透性的改变通透性的改变（7 7、干细胞移植为什么不会产生致瘤性？、干细胞移植为什么不会产生致瘤性？ （1 1）多年的实验室研究表明，胚胎干细胞是具有致瘤性的，而成体干）多年的实验室研究表明，胚胎干细胞是具有致瘤性的，而成体干细胞在体外培养时间超过半年，传代超过细胞在体外培养时间超过半年，传代超过6060代才具有致瘤性。我们临代才具有致瘤性。我们临床所用干细胞培养时间为床所用干细胞培养时间为7 71010天，传代天，传代2 23 3代，细胞的生物学特性代，细胞的生物学特性尚未受到外界因素的影响；尚未受到外界因素的影响； （2 2）我们严格采用标准化操作程序进行培养，保持体外培养体系的稳）我们严格采用标准化操作程序进行培养，保持体外培养体系的稳定，这为维持干细胞的正常生物学特征提供了保证定，这为维持干细胞的正常生物学特征提供了保证。THANKS
