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1、第十二讲第十二讲免疫耐受与免疫调节免疫耐受与免疫调节第十第十六六章章 免疫耐受免疫耐受第十第十七七章章 免疫调节免疫调节Party 1免疫免疫耐受耐受 (immune tolerance)第一节第一节 免疫耐受的概述免疫耐受的概述第二节第二节 免疫耐受的人工实验诱导免疫耐受的人工实验诱导第三节第三节 免疫耐受的机制免疫耐受的机制第一节第一节 免疫耐受概述免疫耐受概述免疫耐受免疫耐受：是指淋巴细胞接触特定抗原时所表是指淋巴细胞接触特定抗原时所表现的对该抗原的现的对该抗原的特异性免疫无应答状态特异性免疫无应答状态。即抗。即抗原不能有效激活原不能有效激活T T、B B淋巴细胞，不能完成免疫淋巴细胞，
2、不能完成免疫应答，不产生免疫效应，即应答，不产生免疫效应，即负免疫应答。负免疫应答。免疫耐受具有免疫耐受具有抗原特异性抗原特异性，只对特定抗原不发，只对特定抗原不发生应答。一般不影响机体免疫功能生应答。一般不影响机体免疫功能, , 反而是正反而是正常免疫功能发挥的前提（例如自身耐受）。常免疫功能发挥的前提（例如自身耐受）。免疫正应答和免疫耐受的异同免疫正应答和免疫耐受的异同 免疫正应答免疫正应答 免疫耐受免疫耐受抗原刺激抗原刺激 需要需要 需要需要潜伏期潜伏期 有有 有有抗原特异性抗原特异性 + + + +免疫记忆免疫记忆 + + + + 免疫反应免疫反应 强强 无或弱无或弱效效 应应 排斥异
3、己排斥异己 保护自身保护自身 一、免疫耐受的研究一、免疫耐受的研究简史史（一）天然耐受的形成与发现（一）天然耐受的形成与发现1945年，年，Owen的观察：首先报道了在的观察：首先报道了在胚胎胚胎期接触同种异型期接触同种异型Ag所致的免疫耐受所致的免疫耐受现象。现象。（二）人工诱导免疫耐受方法的建立（二）人工诱导免疫耐受方法的建立1953年，年，Medawar的实验证实：的实验证实：新生期进行新生期进行皮肤移植，则不发生移植排斥反应皮肤移植，则不发生移植排斥反应 。胚胎期接触同种异型胚胎期接触同种异型AgAg所致的免疫耐受现象所致的免疫耐受现象(1945(1945年，年，Owen) Owen)
4、 Medawar诱导耐受实验诱导耐受实验(1953年年)二、免疫耐受的类型二、免疫耐受的类型l根据引起耐受抗原的不同根据引起耐受抗原的不同l自身耐受（自身耐受（self-toleranceself-tolerance）l诱导性耐受（诱导性耐受（induced-toleranceinduced-tolerance）l根据免疫耐受形成时期和形成部位的不同根据免疫耐受形成时期和形成部位的不同l中枢耐受（中枢耐受（central tolerancecentral tolerance） 胚胎期免疫系统胚胎期免疫系统未成熟的未成熟的T T、B B细胞细胞在在中枢性免疫器官中枢性免疫器官接触抗接触抗原所形成
5、的免疫耐受。原所形成的免疫耐受。l外周耐受（外周耐受（peripheral toleranceperipheral tolerance） 成熟成熟T T、B B细胞细胞在在外周淋巴器官外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。接触抗原所形成的免疫耐受。l根据产生的免疫应答的不同根据产生的免疫应答的不同l完全耐受（完全耐受（complete tolerancecomplete tolerance）：机体同时发生）：机体同时发生T T、B B细胞细胞耐受。耐受。l部分耐受（部分耐受（portion toleranceportion tolerance）：机体仅出现）：机体仅出现T T细胞或细胞或B B
6、细胞细胞耐受。耐受。第二节第二节 免疫耐受的人工实验诱导免疫耐受的人工实验诱导一、抗原方面一、抗原方面1. 抗原的结构和性质抗原的结构和性质耐受原：小分子、可溶性、单体耐受原：小分子、可溶性、单体免疫原：大分子、颗粒性、聚合体免疫原：大分子、颗粒性、聚合体2. 抗原剂量抗原剂量T I 抗原：高剂量抗原：高剂量 B细胞耐受细胞耐受TD抗原：高剂量抗原：高剂量 T、B细胞耐受（高带耐受）细胞耐受（高带耐受） 低剂量低剂量 T细胞耐受（低带耐受）细胞耐受（低带耐受）3. 抗原免疫途径抗原免疫途径静脉注射静脉注射/口服口服腹腔腹腔/肌肉注射肌肉注射皮下皮下/皮内皮内4. 其他因素其他因素用佐剂：刺激辅
7、助性用佐剂：刺激辅助性T细胞，促进引起免疫应答细胞，促进引起免疫应答无佐剂：无免疫原性或耐受原性，促进引起免疫无佐剂：无免疫原性或耐受原性，促进引起免疫耐受耐受二、机体方面二、机体方面* * 免疫系统的成熟程度（年龄）免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期胚胎期 新生期新生期 成年期成年期* * 动物的种属和品系（遗传）动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠大鼠、小鼠 兔、有蹄类、灵长类兔、有蹄类、灵长类* * 机体生理状态机体生理状态 用用免免疫疫抑抑制制剂剂破破坏坏成成熟熟淋淋巴巴细细胞胞，造造成成类类似似新新生生期期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。第三节
8、第三节 免疫耐受的机制免疫耐受的机制（自身耐受（自身耐受的机制的机制）T细胞免疫耐受机制细胞免疫耐受机制B细胞免疫耐受机制细胞免疫耐受机制一、一、T细胞免疫耐受细胞免疫耐受（一）中（一）中 枢枢 耐耐 受受（二）外（二）外 周周 耐耐 受受（一）（一）T细胞中枢耐受细胞中枢耐受T细胞在胸腺内的阴性选择细胞在胸腺内的阴性选择阴性选择是去除自身反应性阴性选择是去除自身反应性T T细胞，实现自身免疫耐受细胞，实现自身免疫耐受的关键步骤之一的关键步骤之一 经阳性选择的经阳性选择的T细胞与髓质细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。复合物高亲和力
9、结合，则发生凋亡。自身反应性自身反应性T细胞逃避中枢耐受的原因细胞逃避中枢耐受的原因 胸腺基质细胞不表达某些自身抗原；胸腺基质细胞不表达某些自身抗原；自身抗原表达水平太低或与胸腺上皮自身抗原表达水平太低或与胸腺上皮细胞表面的细胞表面的MHC/MHC/多肽复合物亲和力低。多肽复合物亲和力低。（二）（二）T细胞外周免疫耐受机制细胞外周免疫耐受机制* *自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞克隆清除克隆清除* *自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞克隆无能克隆无能*自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞免疫忽视免疫忽视* *自身反应性淋巴细胞自身反应性淋巴细胞克隆抑制克隆抑制* *免疫豁免免疫豁免1、克
10、隆清除克隆清除 Clonal deletion:Activation-induced cell death(AICD)2、克隆无能（克隆无能（T cell anergy）3、免疫忽视免疫忽视 (Immunological ignorance)T细胞克隆的细胞克隆的TCR对组织特异性自身抗原的对组织特异性自身抗原的亲和力低亲和力低, , 或这类自身抗原浓度很低或这类自身抗原浓度很低, , 经经APC提提呈呈, ,不足以活化相应的初始不足以活化相应的初始T T细胞细胞, ,这种自身应答这种自身应答T细胞克隆与相应组织特异细胞克隆与相应组织特异性性抗原抗原并存并存, ,在正常情况在正常情况下下, ,
11、不引起自身免疫病的发生不引起自身免疫病的发生, ,称为免疫忽视。称为免疫忽视。 4、调节性、调节性T细胞（细胞（Treg）的抑制作用）的抑制作用5、免疫豁免（、免疫豁免（immunity privilege）免疫豁免部位（免疫豁免部位（immunological privileged sites）：脑、眼前房部位、胎盘）：脑、眼前房部位、胎盘免疫豁免器官内高表达免疫豁免器官内高表达FasL免疫豁免器官内能产生多种抑制性的细胞因免疫豁免器官内能产生多种抑制性的细胞因子，使淋巴细胞产生免疫耐受。子，使淋巴细胞产生免疫耐受。二、二、B细胞免疫耐受细胞免疫耐受（一）中（一）中 枢枢 耐耐 受受（二）外
12、（二）外 周周 耐耐 受受（一）（一）B B细胞细胞中枢耐受中枢耐受机制机制1、克隆清除机制、克隆清除机制（阴性选择）（阴性选择） 自身反应性自身反应性B细胞细胞在骨髓发育过程中，在骨髓发育过程中，其其BCR与微环境基质与微环境基质细细胞胞表表面面表表达达的的多多价价自自身身抗抗原原结结合合，使使SmIg发生交联，导致未成熟发生交联，导致未成熟B细胞凋亡。细胞凋亡。2、B细胞克隆无能（细胞克隆无能（Clonal anergy in B cell）骨髓中未成熟细胞之骨髓中未成熟细胞之BCR与可溶性自身与可溶性自身抗原的抗原的亲和力低亲和力低，不足以引起克隆清除，而，不足以引起克隆清除，而转变为转
13、变为“无能无能”细胞细胞。普通抗原很难激活普通抗原很难激活“无能无能”细胞，但丝细胞，但丝裂原、超抗原可以激活裂原、超抗原可以激活“无能无能”细胞。细胞。（二）（二）B B细胞细胞外周耐受外周耐受机制机制1、未进入淋巴滤泡而调亡未进入淋巴滤泡而调亡2、缺少刺激信号而调亡缺少刺激信号而调亡3、Th细胞可杀死无能细胞可杀死无能B细胞细胞4、缺乏缺乏Th细胞的辅助细胞的辅助5、成熟成熟B细胞处于无能状态细胞处于无能状态1 1、未进入淋巴滤泡而凋亡、未进入淋巴滤泡而凋亡CysterCyster等提出等提出B B细胞竞争进入淋巴滤泡的概念：细胞竞争进入淋巴滤泡的概念： 只有进入淋巴滤泡的只有进入淋巴滤泡
14、的B B细胞才能继续分化成抗体细胞才能继续分化成抗体生成细胞和记忆性细胞。未进入的生成细胞和记忆性细胞。未进入的B B细胞只能在胸腺细胞只能在胸腺依赖区停留依赖区停留1-31-3天，然后死亡。天，然后死亡。2、缺少刺激信号而调亡、缺少刺激信号而调亡 无能无能B细胞在缺少细胞因子（如细胞在缺少细胞因子（如IL-2、IL-4）或）或Th细胞提供的细胞提供的CD40L协同刺激信协同刺激信号时，则发生调亡。号时，则发生调亡。3、Th细胞可杀死无能细胞可杀死无能B细胞细胞活化的活化的CD4+Th细细胞能表达胞能表达FasL，其与其与B细胞上的细胞上的Fas分子结合，分子结合，启动了启动了B细胞凋细胞凋亡
15、信号。亡信号。4、缺乏、缺乏Th细胞的辅助细胞的辅助自身抗原浓度适宜时，虽能为自身反应性自身抗原浓度适宜时，虽能为自身反应性B细胞提供抗原信号，但细胞提供抗原信号，但Th不活化或不活化或Th细胞细胞缺乏，不能提供协同刺激信号及细胞因子信缺乏，不能提供协同刺激信号及细胞因子信号，自身反应性号，自身反应性B细胞呈无能状态。细胞呈无能状态。如如Th细胞被活化，则可能辅助自身反应性细胞被活化，则可能辅助自身反应性B细胞的激活，从而引起自身免疫病。细胞的激活，从而引起自身免疫病。Th细胞对自身反应性细胞对自身反应性B细胞的激活细胞的激活缺乏缺乏Th细胞的辅助细胞的辅助有有Th细胞的辅助细胞的辅助5、成熟
16、、成熟B细胞处于无能状态细胞处于无能状态成熟成熟B细胞与大量可溶细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可性自身抗原接触后，可导致导致SmIgM表达的下调，表达的下调，成为成为“无无能能”B细胞。细胞。“无无能能”B细胞对抗原细胞对抗原识别信号的传递能力显识别信号的传递能力显著下降。著下降。Th细胞可通过表达细胞可通过表达FasL杀死无能杀死无能B细胞。细胞。Party 2免疫调节免疫调节（immune regulation）第一节第一节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节第二节第二节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节第三节第三节 独特型和抗独特型网络调节独特型和抗独特型网络调节第四节神经内分泌
17、网络调节第四节神经内分泌网络调节第五节第五节 群体水平对免疫应答的调节群体水平对免疫应答的调节第一节第一节 分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节抗原抗原 抗体抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物(immune complex,IC)补体补体细胞因子细胞因子免疫细胞表面调节性受体免疫细胞表面调节性受体抗原的分解、中和及清除抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原浓度，引起抗原浓度的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度的减少或消失，相应免疫应答的总体幅度逐渐下降。逐渐下降。 抗原特性决定的免疫调节抗原特性决定的免疫调节（参见影响抗原（参见影响抗原免疫原性的因素）免疫原性的因素）。 抗原竞争：抗原竞争：结构相似
18、的抗原之间相互干扰结构相似的抗原之间相互干扰特异性抗体应答的现象。特异性抗体应答的现象。一、抗原的调节作用一、抗原的调节作用二、抗二、抗 体体 的的 调调 节节 作作 用用(1) (1) 正调：正调：IgMIgM能能促进免疫应答，其机制：促进免疫应答，其机制：调理作用调理作用激活补体激活补体(2) (2) 负调：负调：IgGIgG能抑制免疫应答能抑制免疫应答，其机制：，其机制：抗体封闭作用：抗原被抗体封闭抗体封闭作用：抗原被抗体封闭受体交联：受体交联：BCR-Ag-Ab-FcBCR-Ag-Ab-Fc RIIbRIIb(3) (3) 抗体的间接调节作用：形成抗体的间接调节作用：形成ICIC，发挥
19、间接调节作用，发挥间接调节作用（详见抗原抗体复合物的调节作用）（详见抗原抗体复合物的调节作用）IgM通过通过调理作用调理作用进行正调进行正调IgM通过激活补体进行正调通过激活补体进行正调抗体抗体IgG依赖性依赖性B细胞抑制细胞抑制BCR-Ag-Ab-FcRIIb抗原被抗体封闭抗原被抗体封闭无法产生第一信号无法产生第一信号在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗在免疫应答早期，抗原量大，产生的主要抗体为体为IgMIgM，其可通过调理作用，其可通过调理作用或激活补体或激活补体而增而增强免疫应答（强免疫应答（IgMIgM对免疫应答的正向调节）；对免疫应答的正向调节）；在免疫应答晚期，产生的主要抗体为在
20、免疫应答晚期，产生的主要抗体为IgG,IgG,随随着着抗原被清除而减少，且抗体量增加，可通抗原被清除而减少，且抗体量增加，可通过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答过抗体封闭和受体交联作用而抑制免疫应答（IgGIgG对免疫应答的负向调节）。对免疫应答的负向调节）。三、抗原抗体复合物的调节作用三、抗原抗体复合物的调节作用正向调节正向调节：IgM与抗原形成的免疫复合物与抗原形成的免疫复合物调理作用调理作用激活补体激活补体负向调节负向调节：IgG与抗原形成的免疫复合物与抗原形成的免疫复合物抗体封闭作用：抗原被抗体封闭抗体封闭作用：抗原被抗体封闭受体交联：受体交联：BCR-Ag-Ab-FcBCR-Ag
21、-Ab-Fc RIIbRIIb四、补体的调节作用四、补体的调节作用 补体主要是正调作用：补体主要是正调作用：补体的调理作用补体的调理作用,促进免疫应答促进免疫应答。介导炎症反应（介导炎症反应（C3a，C4a，C5a）。）。FDC表表面面CR1/CR2/CR3能能捕捕获获C3b-Ag-Ab等等复复合合物物，持续激活持续激活B细胞（记忆性细胞（记忆性B细胞的维持）；细胞的维持）；Ag-C3d通过通过CR2（CD21）辅助辅助B细胞细胞的的活化活化。FDCFDC及及CRCR参与参与记忆记忆性性B B细胞的维持细胞的维持共受体共受体CR2/CD19/CD81CR2/CD19/CD81辅助辅助B B细胞
22、的活化细胞的活化五五、细胞因子细胞因子的调节作用的调节作用细细胞胞因因子子具具有有广广泛泛的的免免疫疫调调节节作作用用。其其中中包包括括可可正正向向调调节节免免疫疫应应答答的的细细胞胞因因子子，例例如如IL-2，IFN-，IL-6，IL-8等等。以以及及能能负负向向调调节节免疫应答的细胞因子，例如免疫应答的细胞因子，例如TGF-，IL-10等。等。可可通通过过调调节节T细细胞胞的的分分化化和和免免疫疫应应答答类类型型，参与免疫调节。参与免疫调节。可通过调节可通过调节Ig类别转换，参与调节。类别转换，参与调节。六六、免疫细胞表面调节性受体的作用、免疫细胞表面调节性受体的作用(1) (1) 激活性
23、受体（正调节）激活性受体（正调节） 胞胞内内段段含含免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸活活化化基基序序（ITAMITAM）免疫细胞活化免疫细胞活化(2) (2) 抑制性受体（负调节）抑制性受体（负调节） 胞胞内内段段含含免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸抑抑制制基基序序（ITIMITIM）免疫细胞抑制免疫细胞抑制免疫细胞免疫细胞 激活性受体激活性受体 抑制性受体抑制性受体 B细胞细胞BCR/Iga a/b bFc RBT细胞细胞 TCR/CD3CTLA-4，FasLNK细胞细胞 KAR KIR肥大细胞肥大细胞Fce eR Fc RB免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体第二节第二
24、节 细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节APCTBNK细胞凋亡的调节作用细胞凋亡的调节作用1. 正调节：正调节：抗原递呈：抗原递呈：MHC提供共刺激分子提供共刺激分子分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化2. 负调节：负调节：不能有效表达共刺激分子的不能有效表达共刺激分子的APC诱导诱导T细胞耐受细胞耐受一、一、APC细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用:主要是正调主要是正调节作用节作用T细胞可发挥正、负调节：细胞可发挥正、负调节：特定特定T细胞细胞亚群（如亚群（如CD4+/CD8+细胞，细胞，Th1/Th2细胞等）在不同情况下（病理生理状细胞等）在不同情况下
25、（病理生理状况和微环境如细胞因子、膜分子表达、况和微环境如细胞因子、膜分子表达、靶细胞类型等），发挥正、负免疫调靶细胞类型等），发挥正、负免疫调节作用。节作用。 二、二、T T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用Th1/Th2细胞的细胞的免疫调节作用免疫调节作用* Th1* Th1和和Th2Th2互为抑制细胞，互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答和体液免疫应答调节性调节性T T细胞的细胞的免疫调节作用免疫调节作用调节性调节性T细胞是由多种独特的细胞是由多种独特的T细胞亚型所组成细胞亚型所组成, 根根据其来源、效应机制将其分为两类据其来源、效应机制将其分为两类
26、:自然性调节性自然性调节性T细胞细胞（naturally occurring regulatory T cell，nTreg ）：T细胞在胸腺发育而产生。细胞在胸腺发育而产生。诱导性调节性诱导性调节性T细胞细胞（inducible regulatory T cell， iTreg ）Tr1（I型调节性型调节性T细胞）：细胞）：主要分泌主要分泌IL-10、TGF-Th3：主要分泌主要分泌TGF-调节性调节性T细胞细胞主要发挥负调作用，在自身耐受的建立主要发挥负调作用，在自身耐受的建立和维持中发挥重要作用和维持中发挥重要作用。三、三、B细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用 （1）正调节：）正调节：
27、抗原提呈抗原提呈分泌细胞因子活化分泌细胞因子活化T细胞，促进细胞，促进B细胞发育细胞发育分泌抗体分泌抗体: 促进调理促进调理 （2）负调节：）负调节： 分泌分泌IgG, 形成形成IC: BCR与与Fc RIIb交联交联四、四、NK细胞的调节作用细胞的调节作用（1）正调节：）正调节：可释放细胞因子可释放细胞因子(IL-2(IL-2、IFN-IFN- ）而增强）而增强T T细胞功能；细胞功能；（2）负调节：）负调节：可显著抑制可显著抑制B B细胞分化及产生抗体；细胞分化及产生抗体；某些某些NK细胞株可杀伤细胞株可杀伤LPSLPS激活的激活的B B细胞。细胞。 五、细胞凋亡的调节作用五、细胞凋亡的调
28、节作用 * * 靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞）靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞）利于利于APCAPC对对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈肿瘤抗原的捕获、处理和递呈 2. 负向调节负向调节 * FasL/Fas途径介导途径介导AICD（activation induced cell death）活化活化T T克隆凋亡或杀伤克隆凋亡或杀伤B B细胞细胞，导致，导致淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞的凋亡淋巴细胞的凋亡第三节第三节 独特型和抗独特型网络调节独特型和抗独特型网络调节 独独特特型型（idiotype,Id）为为BCR、TCR或或Ig分分子子V区区所所含含的的具具有有免免疫疫原原性性的的决决定定基基，可可
29、诱诱导导机机体体产产生生相相应应的的抗抗独独特特型型抗抗体体（anti-idiotype Ab）。）。抗抗独独特特型型抗抗体体：机机体体针针对对抗抗体体的的独独特特型型产产生生的的抗抗体体称称为为抗抗独独特特型型抗抗体体（anti-idiotype, AId)。独独特特型型主主要要分分布布于于CDR和和骨骨架架区区。因因此此，抗抗独独特特型型抗抗体体有有两两种种：针针对对骨骨架架区区的的型型和和针针对对CDR的的型。型。 独特型和抗独特型抗体独特型和抗独特型抗体(抗体模型抗体模型)抗原抗原内影像内影像(internal image)Ab2b b因其抗原因其抗原结合部位与抗结合部位与抗原表位相似
30、，原表位相似，并能与抗原竞并能与抗原竞争性地和争性地和AbAb结合，故又称结合，故又称为为抗原内影像抗原内影像。Ab2b b独特型和抗独特型网络独特型和抗独特型网络免疫应答逐渐减弱免疫应答逐渐减弱独特型与抗独特型的免疫调节独特型与抗独特型的免疫调节正调正调: 内影像组的独特型可模拟抗原内影像组的独特型可模拟抗原, 增强和放增强和放大免疫应答。可用作疫苗。大免疫应答。可用作疫苗。负调：负调： 独特型与抗独特型网络主要起负调作用独特型与抗独特型网络主要起负调作用，能能减弱或去除体内原有的减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性对抗原的特异性应答，使免疫应答及时终止，并参与免疫耐受应答，使免疫应答及
31、时终止，并参与免疫耐受的形成和维持。的形成和维持。 第四节神经内分泌网络调节第四节神经内分泌网络调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节：一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节：免疫细胞上有多种神经递质和激素分子的免疫细胞上有多种神经递质和激素分子的受体受体肾上腺皮质激素可抑制免疫应答肾上腺皮质激素可抑制免疫应答生长激素、甲状腺素可增强免疫应答生长激素、甲状腺素可增强免疫应答二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节：二、免疫系统对神经、内分泌系统的调节：免疫
32、细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细免疫细胞合成神经递质，内分泌激素和各种细胞因子。胞因子。免疫细胞分泌的免疫细胞分泌的IL-2抑制乙酰胆碱抑制乙酰胆碱(Ach)释放；释放；TNF-a a促进星形胶质细胞表达脑啡肽促进星形胶质细胞表达脑啡肽；淋巴细胞产生促肾上腺皮质激素淋巴细胞产生促肾上腺皮质激素(ACTH)促进糖促进糖皮质激素的释放。皮质激素的释放。神经神经- -内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经因子，反馈信息，调节神经- -内分泌
33、系统。内分泌系统。 第五第五节 群体水平群体水平对免疫免疫应答的答的调节 1. 1. 抗原受体库多样性与免疫调节抗原受体库多样性与免疫调节 BCRBCR/ /TCRTCR的的多多样样性性形形成成容容量量极极大大的的受受体体库库和和克克隆隆储储备备，以以具具有有针针对对外外界界多多种种多多样样抗抗原原应应答答的的能能力力；而而且且使使不不同同种种群群或或群群体体对对不不同同抗抗原原的的应应答答及及强强度度各各异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。异，是群体水平免疫调节的遗传学机制。 2. 2.MHCMHC多态性的免疫调控作用多态性的免疫调控作用 MHCMHC决定个体对某种抗原是否产生应答及应答决定个体对某种抗原是否产生应答及应答的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的的强弱；其多态性向整个群体提供结合任何抗原的能力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。能力，以保护群体和物种抵抗任何病原感染而生存。 下一讲下一讲超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)超敏反应的概念及分类超敏反应的概念及分类四型超敏反应的发生机制四型超敏反应的发生机制
