理学第十章神经系统神经系统突触传递

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1、第十章第十章 神神经系系统概念:神经系统是由众多的神经细胞组成的庞大而复杂的信息网络,联络和调节机体的各系统和器官的功能。 在机体功能调节系统中起着主导的作用,直接或间接的使机体的各种功能活动成为整体,以应付内外环境的变化,使得机体得以生存。 神神经经系系统统外周神经系统:外周神经系统: (Peripheral Nervous System, PNS) ( (神经节、神经干神经节、神经干) )中枢神经系统中枢神经系统 (Central (Central Nervous System, CNS) 躯体神经躯体神经内脏神经内脏神经脑脑脊髓脊髓 从功能上,神经系统可以分为三个环节,即传入神经、中枢神

2、经和传出神经。 神经细胞又称神经元,神经系统内含有大量神经元,其形态、功能多种多样,是神经系统的基本结构与功能单位。第一第一节神神经系系统的基本的基本结构与功能构与功能一、神经元与神经纤维神经元的四个重要的功能部位: 胞体或树突膜上的受体部位; 产生动作电位的起始部位; 传导神经冲动的部位; 引起递质释放的部位。、神经元的基本功能: 能感受体内外各种刺激而引起兴奋或抑制; 对不同来源的兴奋或抑制进行分析综合; 将CNS中其他部位的信息转换为激素信息。 神经纤维可根据其直径、髓鞘、功能以及传导速度与电生理学特性等差异进行多种分类 (二)神经纤维的分类神经纤维的分类: 按传导速度和电生理特性: A

3、、B、C 按直径和来源: I、II、III、IV 其他:有无髓鞘、冲动的方向神经纤维的分类(一)纤维纤维分分类类来来 源源纤维纤维直直径径(m)(m)传导传导速速度度(m/s)(m/s)锋电锋电位位时时程程(ms)(ms)绝对绝对不不应应期期(ms)(ms)A A( (有髓有髓) )A A 初初级级肌梭肌梭传传入入纤维纤维和支配和支配梭外肌的梭外肌的传传出出纤维纤维1322132270120701200.40.50.40.50.41.00.41.0A A 皮肤的触皮肤的触- -压觉传压觉传入入纤维纤维81381330703070A A 支配梭内肌的支配梭内肌的传传出出纤维纤维484815301

4、530A A 皮肤痛、温度皮肤痛、温度觉传觉传入入纤维纤维141412301230B(B(有髓有髓) )自主神自主神经节经节前前纤维纤维13133153151.21.21.21.2C(C(无髓无髓) )sCsC自主神自主神经节经节后后纤维纤维0.31.30.31.30.72.30.72.32.02.02.02.0drCdrC 后根后根传导传导痛痛觉觉的的传传入入纤维纤维0.41.20.41.20.62.00.62.0神经纤维的分类(二)纤维纤维分分类类来来 源源直径直径(m)(m)传导传导速速度度(m/s)(m/s)电电生理生理学分学分类类 a a肌梭的肌梭的传传入入纤维纤维122212227

5、012070120A A b b腱器官的腱器官的传传入入纤维纤维1212左右左右7070左右左右A A 皮肤机械感受器皮肤机械感受器传传入入纤维纤维( (触触- -压压、振、振动觉动觉) )51251225702570A A 皮肤痛、温度皮肤痛、温度觉觉、肌肉深部、肌肉深部压觉传压觉传入入纤维纤维252510251025A A 无髓的痛无髓的痛觉觉、温度、机械感受器、温度、机械感受器传传入入纤维纤维0.10.30.10.31 1C C(三)神经纤维兴奋传导的特征:1.结构和功能的完整性:2.绝缘性:3.双向传导:4.相对不疲劳:正常的神经传导不仅要求神经纤维保持结构完整,而且从功能上也要保持正

6、常。 一条神经干的神经纤维间没有细胞质的沟通,每条纤维上都有一层髓鞘起绝缘作用。各条纤维上传导的冲动互不干扰,保证神经传导的精确性。 神经纤维动作电位可沿神经纤维向两端传导,但在整体条件下,冲动往往由树突或细胞体向轴突方向传导,很少双向传导。用5100Hz的电刺激神经纤维,连续达912小时之久,神经纤维仍然保持其传导兴奋的能力。 (四)神经纤维的传导速度: 与直径、髓鞘、髓鞘的厚度、及温度有密切的关系。 在轴突内借助轴浆流动运输物质的现象。完成神经末梢组件和某些蛋白质(包括酶)的运输。 顺向运输,逆向运输。(五)神经纤维的轴浆运输 (六)神经的营养性作用和神经营养性因子 神经的营养性作用:神经

7、的营养性作用: 功能性作用:功能性作用:N N元通元通过传导APAP递质释放放调控所支配控所支配组织的功能活的功能活动; 营养性作用:养性作用:N N元合成、元合成、轴浆运运输、末梢、末梢经常性常性释放某放某些些营养性因子,持养性因子,持续地地调整所支配整所支配组织的内在代的内在代谢活活动。 支持神经的营养性因子支持神经的营养性因子 神神经所支配的所支配的组织和星形胶和星形胶质细产生支持生支持N N的神的神经营养养性因子(性因子(NTNT):神):神经生生长因子因子(NGF)(NGF)、脑 源性神源性神经营养性因养性因子子(BD-NF)(BD-NF)、神、神经营养性因子养性因子3(NT-3)3

8、(NT-3)、神、神经营养性因子养性因子4/5 4/5 (NT-4/5)(NT-4/5)等。等。 作用机制:作用机制:神神经营养性因子养性因子NN末梢的特异受体末梢的特异受体(TrKA(TrKA、TrKBTrKB、TrKCTrKC受体受体)N)N末梢末梢摄入入轴浆运运输( (逆流方式逆流方式)胞胞体体促促进N N元生元生长发育。育。二、神经胶质细胞二、神经胶质细胞支持支持、绝缘和屏障、绝缘和屏障作用作用 修复和再生作用修复和再生作用物物质代代谢和和营养性作用养性作用维持神持神经元正常活元正常活动参与神经递质及生物活性物质的代谢参与神经递质及生物活性物质的代谢 基本功能:基本功能: 第二节第二节

9、 突触传递突触传递 现代神经生理学的一个根本问题,是神经元现代神经生理学的一个根本问题,是神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。神经元之之间或神经元与效应器之间的信息传递。神经元之间在结构上缺乏原生质的直接沟通,在功能上却存间在结构上缺乏原生质的直接沟通,在功能上却存在密切的联系,其间的信息传递必须依靠神经末梢在密切的联系,其间的信息传递必须依靠神经末梢释放的化学物质或电流扩布来进行传递。释放的化学物质或电流扩布来进行传递。 突触的概念突触的概念n n经典认识(经典认识(Sherrington,1897Sherrington,1897) 突触:一个神经元的轴突与另一个神经元的胞体突触:一个

10、神经元的轴突与另一个神经元的胞体或突起相接触的特殊分化部位。或突起相接触的特殊分化部位。 n n现代认识现代认识 突触:一个神经元与另一个神经元之间或神经元突触:一个神经元与另一个神经元之间或神经元与效应器之间相接触的特殊分化部位。它是神经与效应器之间相接触的特殊分化部位。它是神经元之间或神经元与效应器之间信息传递的特异功元之间或神经元与效应器之间信息传递的特异功能接触部位。能接触部位。(一)化学性突触(一)化学性突触(一)化学性突触(一)化学性突触 化学突触传递是人类神经系统内信息传递的化学突触传递是人类神经系统内信息传递的主要方式,它是一种以释放化学递质为中介的突主要方式,它是一种以释放化

11、学递质为中介的突触传递。触传递。一、突触的结构及分类一、突触的结构及分类1. 化学性突触的结构化学性突触的结构 突触前膜:突触小体的末梢膜突触前膜:突触小体的末梢膜 组成组成 突触间隙:两膜之间的缝隙突触间隙:两膜之间的缝隙 突触后膜:与突触前膜相对的胞体膜突触后膜:与突触前膜相对的胞体膜 或突起膜或突起膜 图318B化学性突触的基本结构化学性突触的基本结构化学性突触的基本结构化学性突触的基本结构 突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜突触后膜突触后膜 大、小突大、小突大、小突大、小突触小泡触小泡触小泡触小泡 受体受体受体受体 神经递质神经递质神经

12、递质神经递质 囊泡格栅囊泡格栅囊泡格栅囊泡格栅 2. 化学性突触的分类化学性突触的分类 1. 1. 按接触部位分按接触部位分 : 轴突轴突胞体突触胞体突触 轴突轴突树突突触树突突触 轴突轴突轴突突触轴突突触 2. 2. 按突触对后神经元的效应的不同按突触对后神经元的效应的不同: : 兴奋性突触兴奋性突触: : 后膜较厚后膜较厚, ,突触间隙宽约突触间隙宽约30nm30nm 抑制性突触抑制性突触: : 后膜和前膜相当后膜和前膜相当, ,突触间隙窄约突触间隙窄约20nm20nmn n结构基础结构基础结构基础结构基础: 细胞间的缝隙连接。相细胞间的缝隙连接。相细胞间的缝隙连接。相细胞间的缝隙连接。相

13、邻的神经膜间距离约邻的神经膜间距离约邻的神经膜间距离约邻的神经膜间距离约2nm2nm,其间有桥状的连接蛋白贯穿,其间有桥状的连接蛋白贯穿,其间有桥状的连接蛋白贯穿,其间有桥状的连接蛋白贯穿,是二个是二个是二个是二个N N元胞浆的水通道蛋元胞浆的水通道蛋元胞浆的水通道蛋元胞浆的水通道蛋白,允许带电离子通过,电白,允许带电离子通过,电白,允许带电离子通过,电白,允许带电离子通过,电阻低。阻低。阻低。阻低。(二)电突触(二)电突触 n n机能意义机能意义机能意义机能意义 使相邻的许多神经成分的活动同步化。使相邻的许多神经成分的活动同步化。使相邻的许多神经成分的活动同步化。使相邻的许多神经成分的活动同

14、步化。n n传递过程传递过程传递过程传递过程: 电电电电- -电电电电( (发生电紧张性传递发生电紧张性传递发生电紧张性传递发生电紧张性传递) )。n n传递特征传递特征传递特征传递特征: 双向性,速度快。双向性,速度快。双向性,速度快。双向性,速度快。(三)非突触性化学传递(三)非突触性化学传递 n n无特定突触结构的传递,称空间传递形式。无特定突触结构的传递,称空间传递形式。n n不存在突触的对应支配关系,支配的范围较广,不存在突触的对应支配关系,支配的范围较广,作用较为弥散,潜伏期长作用较为弥散,潜伏期长 。n n递质释放后,通过周围细胞外液弥散地作用于邻递质释放后,通过周围细胞外液弥散

15、地作用于邻近或远隔部位神经元,从而发挥生理效应。近或远隔部位神经元,从而发挥生理效应。 二、二、 化学性突触传递的过程化学性突触传递的过程 (一)化学性突触信号传递的基本过程(一)化学性突触信号传递的基本过程突触前神经元兴奋突触前神经元兴奋、动作电、动作电位抵达神经末稍,引起位抵达神经末稍,引起突触突触前膜去极化前膜去极化。去极化使突触前膜电压门控去极化使突触前膜电压门控CaCa2+2+通道开放,通道开放,CaCa2+2+内流内流。突触囊泡前移、突触囊泡前移、搭靠搭靠,并与,并与前膜接触、前膜接触、融合融合。囊泡内神经递质以囊泡内神经递质以胞裂外排胞裂外排方式释放到突触间隙方式释放到突触间隙

16、。1. 1. 化学性突触区信号传递突触前过程化学性突触区信号传递突触前过程2. 2. 化学性突触区信号传递突触后过程化学性突触区信号传递突触后过程 从间隙扩散到达突触后膜的从间隙扩散到达突触后膜的递质,作用于递质,作用于后膜后膜的特异性的特异性受体受体或或化学门控式通道化学门控式通道。 突触后膜离子通道开放或关突触后膜离子通道开放或关闭,引起闭,引起跨膜离子电流跨膜离子电流。 突触后突触后膜电位膜电位发生发生变化变化,引,引起突触后神经元兴奋性的改起突触后神经元兴奋性的改变。变。 递质与受体作用之后立即被递质与受体作用之后立即被分解分解或或移除移除。(二)(二) 神经递质的释放神经递质的释放

17、CaCa2+2+是前膜兴奋与递质释放过程的是前膜兴奋与递质释放过程的是前膜兴奋与递质释放过程的是前膜兴奋与递质释放过程的触发因子触发因子触发因子触发因子,CaCa2+2+在触发囊泡递质释放过程中可能涉及多种特殊蛋在触发囊泡递质释放过程中可能涉及多种特殊蛋在触发囊泡递质释放过程中可能涉及多种特殊蛋在触发囊泡递质释放过程中可能涉及多种特殊蛋白质的参与而发挥其作用:白质的参与而发挥其作用:白质的参与而发挥其作用:白质的参与而发挥其作用:(1 1) 内流的内流的内流的内流的CaCa2+2+可降低轴浆粘度,以利囊泡前移。可降低轴浆粘度,以利囊泡前移。可降低轴浆粘度,以利囊泡前移。可降低轴浆粘度,以利囊泡

18、前移。(2 2) Ca Ca2+2+能消除突触前膜上的负电位,促进囊泡与能消除突触前膜上的负电位,促进囊泡与能消除突触前膜上的负电位,促进囊泡与能消除突触前膜上的负电位,促进囊泡与 前膜搭靠、融合和胞裂。前膜搭靠、融合和胞裂。前膜搭靠、融合和胞裂。前膜搭靠、融合和胞裂。(3 3) Ca Ca2+2+是囊泡释放过程中起信使作用的物质。是囊泡释放过程中起信使作用的物质。是囊泡释放过程中起信使作用的物质。是囊泡释放过程中起信使作用的物质。 Ca Ca2+2+是内流量与是内流量与是内流量与是内流量与前膜去极化的程度成前膜去极化的程度成前膜去极化的程度成前膜去极化的程度成正变关系。正变关系。正变关系。正

19、变关系。 神经递质释放量神经递质释放量神经递质释放量神经递质释放量与与与与CaCa2+2+内流量成正变内流量成正变内流量成正变内流量成正变关系。关系。关系。关系。 递质与突触后膜上的受体结合后,引起的突触后膜的电位变化,具有局部电位的性质。(三) 突触后神经元电活动的变化 1.1. 突触后电位突触后电位突触后电位突触后电位(postsynaptic potential,PSPpostsynaptic potential,PSPpostsynaptic potential,PSPpostsynaptic potential,PSP)的)的)的)的概念概念概念概念:抑制性递质引起的突触后膜的局部超

20、极化。2.2. 突触后电位突触后电位突触后电位突触后电位的的的的类型类型类型类型:抑制性突触后电位(IPSP):兴奋性递质引起的突触后膜的局部去极化。兴奋性突触后电位(EPSP):(四)兴奋性突触传递(四)兴奋性突触传递 突触前神经元兴奋突触前神经元兴奋 突触前膜去极化突触前膜去极化 前前膜膜CaCa2+2+通道开放通道开放, Ca, Ca2+2+内流内流 突触小泡前移突触小泡前移, ,前膜前膜融合融合 胞裂外排胞裂外排, , 释放兴奋性递质释放兴奋性递质 递质与后递质与后膜的受体结合膜的受体结合, , 提高后膜对提高后膜对NaNa+ +的通透性的通透性 Na Na+ +内流内流, ,引起后膜

21、去极化引起后膜去极化, ,产生产生EPSP EPSPEPSP EPSP总和总和 阈电位阈电位 轴丘处爆发动作电位轴丘处爆发动作电位 后神经元兴奋后神经元兴奋n n突触前膜释放的是兴奋性递质突触前膜释放的是兴奋性递质 。n n发生在突触后膜的局部去极化,能使该突触后神发生在突触后膜的局部去极化,能使该突触后神经元的兴奋性提高,故称为经元的兴奋性提高,故称为兴奋性突触后电位兴奋性突触后电位(EPSPEPSP) 。n nEPSPEPSP是局部兴奋,它的大小取决于突触前膜释放是局部兴奋,它的大小取决于突触前膜释放的递质量。的递质量。 n n兴奋性突触传递过程中,必须有多个神经冲动到兴奋性突触传递过程中

22、,必须有多个神经冲动到达,使达,使EPSPEPSP总和达阈电位水平,才能使突触后神总和达阈电位水平,才能使突触后神经元兴奋。经元兴奋。 (五)(五) 抑制性突触传递抑制性突触传递 突触前神经元兴奋突触前神经元兴奋 突触前膜去极化突触前膜去极化 前膜前膜CaCa2+2+通道开放通道开放, Ca, Ca2+2+内流内流 突触小泡前移突触小泡前移, ,前前膜融合膜融合 胞裂外排胞裂外排, , 释放抑制性递质释放抑制性递质 递质与递质与后膜的受体结合后膜的受体结合, , 提高后膜对提高后膜对ClCl- -的通透性的通透性 Cl Cl- -内流内流, ,引起后膜超极化引起后膜超极化, , 产生产生IPS

23、P IPSP 后神经元抑后神经元抑制制n n突触前膜释放的递质是抑制性递质。突触前膜释放的递质是抑制性递质。n n出现在突触后膜的是超极化,能降低突触后神经元出现在突触后膜的是超极化,能降低突触后神经元的兴奋性,故称之为的兴奋性,故称之为抑制性突触后电位(抑制性突触后电位(IPSPIPSP) n nIPSPIPSP的幅度随着传入神经刺激的增大而增大,但膜的幅度随着传入神经刺激的增大而增大,但膜电位增大电位增大 ,不能产生动作电位。,不能产生动作电位。图319 在中枢神经系统中,一个神经元常与其他多个在中枢神经系统中,一个神经元常与其他多个神经末梢构成许多突触。在这些突触中,有的是兴神经末梢构成

24、许多突触。在这些突触中,有的是兴奋性突触,有的是抑制性突触,他们分别产生的奋性突触,有的是抑制性突触,他们分别产生的EPSPEPSP与与IPSPIPSP可在突触后神经元的胞体进行整合。可在突触后神经元的胞体进行整合。 突触后神经元的状态实际上取决于同时产生突触后神经元的状态实际上取决于同时产生的的EPSPEPSP与与IPSPIPSP代数和的总和。如果,代数和的总和。如果,EPSPEPSP占优势占优势并达阈电位水平时,突触后神经元产生兴奋;相反,并达阈电位水平时,突触后神经元产生兴奋;相反,若若IPSPIPSP占优势,突触后神经元则呈现抑制状态。占优势,突触后神经元则呈现抑制状态。 三、神经递质

25、三、神经递质 (一)、神经递质的概念(一)、神经递质的概念 由突触前膜释放、具有携带和传递神经信由突触前膜释放、具有携带和传递神经信息功能的一些特殊化学物质。息功能的一些特殊化学物质。 (二)、神经递质必须具备的条件(二)、神经递质必须具备的条件n n在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的在突触前神经元内具有合成递质的前体物质与酶系统,能合成递质贮前体物质与酶系统,能合成递质贮前体物质与酶系统,能合成递质贮前体物质与酶系统,能合成递质贮存于囊泡内。存于囊泡内。存于囊泡内。存于囊泡内。n n神经冲动到来时,囊泡内递质能释神经冲动到来时,囊泡内递

26、质能释神经冲动到来时,囊泡内递质能释神经冲动到来时,囊泡内递质能释入突触间隙。入突触间隙。入突触间隙。入突触间隙。n n递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受递质可作用于突触后膜上的特异受体,产生特定生理效应。体,产生特定生理效应。体,产生特定生理效应。体,产生特定生理效应。n n在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的在突触部位存在着能使递质失活的酶或使递质移除的机制。酶或使递质移除的机制。酶或使递质移除的机制。酶或使递质移除的机制。n n递质的突触传递作用,能被递质激递质的突触传递作用,能

27、被递质激递质的突触传递作用,能被递质激递质的突触传递作用,能被递质激动剂或受体阻断剂加强或阻断。动剂或受体阻断剂加强或阻断。动剂或受体阻断剂加强或阻断。动剂或受体阻断剂加强或阻断。(三)、神经递质分类(三)、神经递质分类根据其存在部位的不同分为:根据其存在部位的不同分为: 外周神经递质外周神经递质 中枢神经递质中枢神经递质 1. 外周神经递质外周神经递质 外周神经递质是由传出神经末梢所释放的递外周神经递质是由传出神经末梢所释放的递质。质。 主要有:主要有: 乙酰胆碱(乙酰胆碱(AchAch) 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(NENE) 肽类递质肽类递质 (1)乙酰胆碱)乙酰胆碱 凡释放凡释放Ach

28、Ach作为递质的神经纤维,称为胆碱能纤作为递质的神经纤维,称为胆碱能纤维维 ,包括:,包括:n n全部交感和副交感神经的节前纤维全部交感和副交感神经的节前纤维n n副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维n n交感神经的小部分节后纤维(如支配汗腺、胰腺交感神经的小部分节后纤维(如支配汗腺、胰腺的节后纤维及支配骨骼肌和腹腔内脏的舒血管纤的节后纤维及支配骨骼肌和腹腔内脏的舒血管纤维)维) n n躯体运动神经躯体运动神经 (2)去甲肾上腺素)去甲肾上腺素 凡能释放凡能释放NENE作为递质的神经纤维,称为肾上腺作为递质的神经纤维,称为肾上腺素能纤维素能纤维 ,包括:,包括:n n大部分交感神经节后纤维

29、大部分交感神经节后纤维 (3) 肽类递质肽类递质 释放肽类化合物作为递质的神经纤维称为肽能神释放肽类化合物作为递质的神经纤维称为肽能神经纤维经纤维 n n广泛地分布于外周神经组织、胃肠道、心血管、广泛地分布于外周神经组织、胃肠道、心血管、呼吸道、泌尿道和其他器官;特别是胃肠道的肽呼吸道、泌尿道和其他器官;特别是胃肠道的肽能神经元。能神经元。n n能释放多种肽类递质能释放多种肽类递质 ,一般认为它们的作用主要,一般认为它们的作用主要是抑制消化道平滑肌的活动。是抑制消化道平滑肌的活动。n n在胃肠道肽能神经元中有经典递质(在胃肠道肽能神经元中有经典递质(AchAch与与NENE)与肽类递质的共存现

30、象。与肽类递质的共存现象。 2. 中枢神经递质中枢神经递质 在中枢神经系统内参与突触传递的化学递质,称在中枢神经系统内参与突触传递的化学递质,称为中枢神经递质。大致可归纳为四大类为中枢神经递质。大致可归纳为四大类 :n n乙酰胆碱乙酰胆碱 :在中枢神经系统中分布极为广泛。:在中枢神经系统中分布极为广泛。 n n胺类胺类:包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、:包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-5-羟色胺和组胺羟色胺和组胺 。n n氨基酸类氨基酸类:包括谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、:包括谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、-氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA) 。n n肽类肽类 :主要有:主要有P P

31、物质和脑啡肽、强啡肽等物质和脑啡肽、强啡肽等 。四、受四、受 体体 (一)、受体的概念(一)、受体的概念n n受体:它是指存在于突触后膜或效应器细胞膜上受体:它是指存在于突触后膜或效应器细胞膜上的一些特殊蛋白质,能选择性地与某种神经递质的一些特殊蛋白质,能选择性地与某种神经递质结合,产生一定的生理效应。结合,产生一定的生理效应。(二)、受体的分类(二)、受体的分类一般根据与其结合的神经递质命名而分类:一般根据与其结合的神经递质命名而分类:n n胆碱受体:凡能与胆碱受体:凡能与AchAch结合的受体。结合的受体。n n肾上腺素受体:凡与肾上腺素受体:凡与NENE结合的受体。结合的受体。一些与递质

32、相类似的物质也可以与受体结合:一些与递质相类似的物质也可以与受体结合: n n受体激动剂:能与受体发生特异性结合并产生相受体激动剂:能与受体发生特异性结合并产生相应生理效应的化学物质。应生理效应的化学物质。 n n受体阻断剂:若只发生特异结合,而不产生生理受体阻断剂:若只发生特异结合,而不产生生理效应的化学物质。效应的化学物质。 1. 胆碱受体胆碱受体 胆碱受体根据它们的药理特性分为两大类: M受体(毒蕈碱性受体) N受体(烟碱性受体) N1受体 N2受体 (1) M受体(毒蕈碱性受体)受体(毒蕈碱性受体)n n分布分布 绝大多数副交感节后纤维支配的效应器(少数肽绝大多数副交感节后纤维支配的效

33、应器(少数肽能纤维支配的效应器除外),以及部分交感节后能纤维支配的效应器除外),以及部分交感节后纤维支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。纤维支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。n n效应(效应(MM样作用)样作用) Ach Ach与与MM受体结合后,可产生一系列自主神经节后受体结合后,可产生一系列自主神经节后胆碱能纤维兴奋的效应胆碱能纤维兴奋的效应 。n n阻断剂阻断剂 阿托品阿托品是是MM受体的阻断剂,能和受体的阻断剂,能和MM受体结合,阻受体结合,阻断断AchAch的的MM样作用。样作用。 MM样作用:样作用:包括心脏活包括心脏活动的抑制、支气管与胃动的抑制、支气管与胃肠道平滑肌的收缩、膀肠道平滑肌的

34、收缩、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩、消化腺与汗腺的收缩、消化腺与汗腺的分泌、以及骨骼肌血的分泌、以及骨骼肌血管的舒张等。管的舒张等。 (2) N受体(烟碱性受体)受体(烟碱性受体)n n分布分布 N N1 1受体受体分布于中枢神经系统内和自主神经节的突分布于中枢神经系统内和自主神经节的突触后膜上;触后膜上;N N2 2受体受体分布在神经分布在神经- -肌接头的终板膜上肌接头的终板膜上 。n n效应(效应(N N样作用样作用 ) Ach Ach与与N N1 1受体结合可引起节后神经元兴奋受体结合可引起节后神经元兴奋 ;AchAch与与N N2 2受体结合可使骨骼肌兴奋受体结合

35、可使骨骼肌兴奋 。n n阻断剂阻断剂 氯筒箭毒碱氯筒箭毒碱能同时阻断能同时阻断N N1 1和和N N2 2受体受体 ;六烃季铵六烃季铵主主要阻断要阻断N N1 1受体;受体;十烃季铵十烃季铵主要阻断主要阻断N N2 2受体。受体。2. 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素受体是机体内能与儿茶酚胺肾上腺素受体是机体内能与儿茶酚胺(CACA)类物质相结合的受体。)类物质相结合的受体。 分为分为: : 型型: : 1 1受体受体 2 2受体受体 型型: : 1 1受体受体 2 2受体受体 (1)受体受体 n n分布分布 1 1受体受体分布于肾上腺素能纤维所支配的效应器细胞膜上,主分布于肾上腺素能纤维所

36、支配的效应器细胞膜上,主要定位于平滑肌;要定位于平滑肌; 2 2受体受体主要分布于肾上腺素能纤维末梢的主要分布于肾上腺素能纤维末梢的突触前膜上突触前膜上 。n n效应效应 NA NA与与 1 1受体结合后产生的平滑肌效应主要是受体结合后产生的平滑肌效应主要是兴奋性兴奋性的的, ,包括包括血管收缩(尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管)、子宫收血管收缩(尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管)、子宫收缩和扩瞳肌收缩等缩和扩瞳肌收缩等 ; ; 也有抑制性的效应,如使小肠平滑肌舒也有抑制性的效应,如使小肠平滑肌舒张张 。 NA NA与与 2 2受体对突触前受体对突触前NENE的释放进行反馈调节。的释放进行反馈

37、调节。 n n阻断剂阻断剂 酚妥拉明酚妥拉明可阻断可阻断 1 1与与 2 2两种受体;两种受体;哌唑嗪哌唑嗪可阻断可阻断 1 1受体;受体;育育亨宾亨宾可阻断可阻断 2 2受体。受体。 1 1受体受体 :包括血管收缩(尤包括血管收缩(尤其是皮肤、胃肠与肾脏等内其是皮肤、胃肠与肾脏等内脏血管)、子宫收缩和扩瞳脏血管)、子宫收缩和扩瞳肌收缩等;据报道,支气管肌收缩等;据报道,支气管平滑肌上也有平滑肌上也有 1 1受体,其效受体,其效应也是兴奋性的。应也是兴奋性的。 1 1受体受体:分布于心脏组织中,:分布于心脏组织中,其作用是兴奋性的。其作用是兴奋性的。 2 2受体:受体:分布在平滑肌,其分布在平

38、滑肌,其效应是抑制性的,促使支气效应是抑制性的,促使支气管、胃肠道、子宫以及血管管、胃肠道、子宫以及血管(冠状动脉、骨骼肌血管等)(冠状动脉、骨骼肌血管等)等平滑肌的舒张。等平滑肌的舒张。 (2)受体受体 n n分布分布 1 1受体受体主要分布于心脏组织主要分布于心脏组织 ; 2 2受体受体主要分布于平滑肌,主要分布于平滑肌,包括支气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管(冠状包括支气管、胃肠道、子宫、膀胱逼尿肌以及血管(冠状动脉、骨骼肌血管等)等平滑肌。动脉、骨骼肌血管等)等平滑肌。n n效应效应 NA NA与与 1 1受体结合后产生受体结合后产生兴奋性效应兴奋性效应,使心脏活动加强;,使心脏

39、活动加强;NANA与与 2 2受体结合后其效应是受体结合后其效应是抑制性抑制性的,使平滑肌的舒张的,使平滑肌的舒张 。 n n阻断剂阻断剂 普萘洛尔普萘洛尔对对 1 1和和 2 2受体均有阻断作用;受体均有阻断作用;普拉洛尔普拉洛尔对对 1 1受体受体有阻断作用;有阻断作用;纳多洛尔纳多洛尔对对 2 2受体有阻断作用。受体有阻断作用。3. 突触前受体突触前受体 n n分布在突触前膜上的受体称突触前受体分布在突触前膜上的受体称突触前受体 。n n它的主要作用是调节突触前神经末梢递质的释放它的主要作用是调节突触前神经末梢递质的释放量量 。n n许多神经末梢都有突触前受体,且受体的类型、许多神经末梢

40、都有突触前受体,且受体的类型、效应也各不相同效应也各不相同 。 肾上腺素能纤维末梢的突触前膜上存在:肾上腺素能纤维末梢的突触前膜上存在: 2 2受体:激活后能反馈性地抑制末梢释放受体:激活后能反馈性地抑制末梢释放NENE 2 2受体:激活后能引起受体:激活后能引起NENE递质释放的增多递质释放的增多 4. 中枢内的受体中枢内的受体 中枢神经递质很多,相应的受体也十分多中枢神经递质很多,相应的受体也十分多: : n n胆碱受体:胆碱受体:MM型与型与N N型受体型受体n n肾上腺素受体:肾上腺素受体: 型与型与 型受体型受体n n多巴胺受体:多巴胺受体:D D1 1、D D2 2、D D3 3、

41、D D4 4与与D D5 5五种亚型五种亚型 n n5-5-羟色胺受体:羟色胺受体:5-HT5-HT1 15-HT5-HT7 7共共7 7种受体种受体 n n-氨基丁酸受体:氨基丁酸受体:A A、B B两种亚型两种亚型 n n阿片受体阿片受体 : 、 、 三种受体三种受体 五、神经五、神经-骨骼肌接头的兴奋传递骨骼肌接头的兴奋传递 n n运动神经轴突末梢与骨骼肌之间形成的功能性联运动神经轴突末梢与骨骼肌之间形成的功能性联系部位,称为神经系部位,称为神经- -骨骼肌接头,又称运动终板。骨骼肌接头,又称运动终板。n n神经神经- -骨骼肌接头的信息传递过程,与兴奋性突触骨骼肌接头的信息传递过程,与

42、兴奋性突触的传递十分相似。的传递十分相似。 (一)、神经(一)、神经-骨骼肌接头的功能结构骨骼肌接头的功能结构 接头前膜接头前膜 :轴突末梢的膜:轴突末梢的膜 组成组成 接头间隙接头间隙 :约:约1550nm1550nm的间隙的间隙 接头后膜(终板膜)接头后膜(终板膜) :对应的肌细胞:对应的肌细胞 膜的特化区域膜的特化区域图34 (二)、神经二)、神经-骨骼肌接头的兴奋传递过程骨骼肌接头的兴奋传递过程 运动神经元兴奋运动神经元兴奋 接头前膜去极化接头前膜去极化 前膜前膜CaCa2+2+通道开放通道开放, Ca, Ca2+2+内流内流 囊泡前移囊泡前移, ,与前膜融合与前膜融合 胞裂外排胞裂外

43、排, , 释放释放Ach AchAch Ach与终板膜上的与终板膜上的N N2 2受体受体结合结合 提高终板膜对提高终板膜对NaNa+ +的通透性的通透性 Na Na+ +内流内流, ,引引起终板膜去极化,终板电位起终板膜去极化,终板电位 终板电位以电紧张终板电位以电紧张扩布,影响邻近的肌细胞膜,使之去极扩布,影响邻近的肌细胞膜,使之去极 去极达去极达阈电位阈电位 动作电位动作电位 肌细胞兴奋肌细胞兴奋 (三)、神经(三)、神经-骨骼肌接头兴奋传递的特点骨骼肌接头兴奋传递的特点 n n传递过程同属化学性传递。传递过程同属化学性传递。n n只能作单向传递,且要有一定时间的延搁。只能作单向传递,且

44、要有一定时间的延搁。n n具有局部电位的性质,不同的是,神经具有局部电位的性质,不同的是,神经- -骨骼肌接骨骼肌接头兴奋传递是一对一关系,即运动神经纤维每兴头兴奋传递是一对一关系,即运动神经纤维每兴奋一次,它所支配的肌细胞也发生一次兴奋。奋一次,它所支配的肌细胞也发生一次兴奋。 (四)、影响正常的神经肌肉传递功能的因素(四)、影响正常的神经肌肉传递功能的因素n n美州箭毒和美州箭毒和-银环蛇毒可特异性地阻断终板膜上银环蛇毒可特异性地阻断终板膜上AchAch受体通道,从而阻断接头传递,起松弛肌肉受体通道,从而阻断接头传递,起松弛肌肉的作用。的作用。 n n肉毒杆菌毒素能阻滞神经末梢释放肉毒杆菌毒素能阻滞神经末梢释放AchAch;而黑寡;而黑寡妇蜘蛛毒则可促进神经末梢释放妇蜘蛛毒则可促进神经末梢释放AchAch,导致,导致AchAch耗耗竭;两者均可引起接头传递阻滞。竭;两者均可引起接头传递阻滞。 n n有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用,造成有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用,造成AchAch在在接头处大量积聚而引起中毒症状。接头处大量积聚而引起中毒症状。n n新斯的明抑制胆碱酯酶的作用,使接头处新斯的明抑制胆碱酯酶的作用,使接头处AchAch量量增多,可以改善肌无力的症状。增多,可以改善肌无力的症状。

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