药理学总论(3)PPT课件

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1、医学1药理学杨杨 奎奎医学2第一篇 总论一、绪论二、药效学三、药动学四、影响药物效应的因素医学3一、药理学的研究内容与任务一、药理学的研究内容与任务1 1、药理学、药理学(pharmacology)(pharmacology)第一章 绪论病原体病原体病原体病原体药物药物药物药物机体机体机体机体医学4(1)(1)概念概念：研究药物与机体间相互作用及作用规律的研究药物与机体间相互作用及作用规律的研究药物与机体间相互作用及作用规律的研究药物与机体间相互作用及作用规律的 一门学科。一门学科。一门学科。一门学科。(2)(2)内容内容：药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学(pharma

2、cdynamics)(pharmacdynamics)(pharmacdynamics)(pharmacdynamics) 药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)(pharmacokinetics) 影响药物效应的因素影响药物效应的因素影响药物效应的因素影响药物效应的因素 药物的不良反应药物的不良反应药物的不良反应药物的不良反应(adversereaction)(adversereaction)(adversereaction)(adversereaction) 禁忌症

3、禁忌症禁忌症禁忌症(contraindication)(contraindication)(contraindication)(contraindication)第一章 绪论医学5(3)(3)性质性质：桥梁学科，属基础医学范畴。桥梁学科，属基础医学范畴。桥梁学科，属基础医学范畴。桥梁学科，属基础医学范畴。(4)(4)任务任务：阐明药物作用机理阐明药物作用机理阐明药物作用机理阐明药物作用机理 指导临床合理用药指导临床合理用药指导临床合理用药指导临床合理用药 开发新药及发现药物新用途开发新药及发现药物新用途开发新药及发现药物新用途开发新药及发现药物新用途 探索细胞生理、生化及病理过程探索细胞生理、

4、生化及病理过程探索细胞生理、生化及病理过程探索细胞生理、生化及病理过程第一章 绪论医学62 2、药理学的研究方法、药理学的研究方法2.12.12.12.1基础药理学方法基础药理学方法基础药理学方法基础药理学方法(1)(1)(1)(1)实验药理学方法实验药理学方法实验药理学方法实验药理学方法 整体试验整体试验整体试验整体试验( ( ( (健康清醒和麻醉动物健康清醒和麻醉动物健康清醒和麻醉动物健康清醒和麻醉动物) ) ) ) 离体试验离体试验离体试验离体试验( ( ( (器官、组织、细胞和分子水平器官、组织、细胞和分子水平器官、组织、细胞和分子水平器官、组织、细胞和分子水平, , , ,观察药物观

5、察药物观察药物观察药物) ) ) )(2)(2)(2)(2)实验治疗学方法：人体疾病的病理动物模型实验治疗学方法：人体疾病的病理动物模型实验治疗学方法：人体疾病的病理动物模型实验治疗学方法：人体疾病的病理动物模型2.22.22.22.2临床药理学方法临床药理学方法临床药理学方法临床药理学方法( ( ( (以人体为研究对象以人体为研究对象以人体为研究对象以人体为研究对象) ) ) )2.32.32.32.3新技术的应用（色谱学技术、电生理学技术、分子生新技术的应用（色谱学技术、电生理学技术、分子生新技术的应用（色谱学技术、电生理学技术、分子生新技术的应用（色谱学技术、电生理学技术、分子生物学技术

6、、电镜等）物学技术、电镜等）物学技术、电镜等）物学技术、电镜等） 第一章 绪论医学73 3、药物、药物(drug(drug或或pharmakon)pharmakon)3.13.13.13.1定义：预防定义：预防定义：预防定义：预防 治疗治疗治疗治疗 诊断诊断诊断诊断 计划生育计划生育计划生育计划生育3.23.23.23.2分类：传统药物与现代药物分类：传统药物与现代药物分类：传统药物与现代药物分类：传统药物与现代药物3.33.33.33.3药物、食物与毒物关系：药物、食物与毒物关系：药物、食物与毒物关系：药物、食物与毒物关系：无绝对界限，主要是剂量差别无绝对界限，主要是剂量差别无绝对界限，主要

7、是剂量差别无绝对界限，主要是剂量差别4 4、临床药理学、临床药理学(clincal pharmacology)(clincal pharmacology)(clincal pharmacology)(clincal pharmacology) 5 5、药物治疗学、药物治疗学(pharmacotherapeutics)(pharmacotherapeutics)(pharmacotherapeutics)(pharmacotherapeutics) 第一章 绪论医学84 4、临床药理学、临床药理学(clincal pharmacology)(clincal pharmacology)(clinc

8、al pharmacology)(clincal pharmacology) 以患者为对象，利用现代理论、现代以患者为对象，利用现代理论、现代以患者为对象，利用现代理论、现代以患者为对象，利用现代理论、现代技术研究技术研究技术研究技术研究药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律药物的体内处置过程与人体间相互作用的规律和和和和机制机制机制机制，探讨临床用药的安全性、有效性，制，探讨临床用药的安全性、有效性，制，探讨临床用药的安全性、有效性，制，探讨临床用药的安全性、有效性，制定个体化剂量方案，减少定个体化剂量方案，减

9、少定个体化剂量方案，减少定个体化剂量方案，减少药物不良反应药物不良反应药物不良反应药物不良反应和药源和药源和药源和药源性疾病的发生，已成为一门医学与性疾病的发生，已成为一门医学与性疾病的发生，已成为一门医学与性疾病的发生，已成为一门医学与药学药学药学药学、药理、药理、药理、药理学与治疗学紧密结合的现代新兴科学，即临床学与治疗学紧密结合的现代新兴科学，即临床学与治疗学紧密结合的现代新兴科学，即临床学与治疗学紧密结合的现代新兴科学，即临床药理学药理学药理学药理学 医学95 5、药物治疗学、药物治疗学(pharmacotherapeutics)(pharmacotherapeutics)(pharm

10、acotherapeutics)(pharmacotherapeutics)“药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗”指一切用作治疗、预防疾病或减轻痛楚的指一切用作治疗、预防疾病或减轻痛楚的指一切用作治疗、预防疾病或减轻痛楚的指一切用作治疗、预防疾病或减轻痛楚的药物或化学物质。药物或化学物质。药物或化学物质。药物或化学物质。 药物治疗学突出能力培养，章节编排以药理学通用的药物治疗学突出能力培养，章节编排以药理学通用的药物治疗学突出能力培养，章节编排以药理学通用的药物治疗学突出能力培养，章节编排以药理学通用的药物分类法为主干，融入了药物治疗学所特有的疾病药物分类法为主干，融入了药物治疗学所特有的疾病药

11、物分类法为主干，融入了药物治疗学所特有的疾病药物分类法为主干，融入了药物治疗学所特有的疾病分类法，并结合实际需要，体现了分类法，并结合实际需要，体现了分类法，并结合实际需要，体现了分类法，并结合实际需要，体现了“药重在用，用好药重在用，用好药重在用，用好药重在用，用好在理在理在理在理”的课程内在规律，融会贯通、学以致用。的课程内在规律，融会贯通、学以致用。的课程内在规律，融会贯通、学以致用。的课程内在规律，融会贯通、学以致用。 药物治疗学是研究药物预防和治疗疾病的理论方法的药物治疗学是研究药物预防和治疗疾病的理论方法的药物治疗学是研究药物预防和治疗疾病的理论方法的药物治疗学是研究药物预防和治疗

12、疾病的理论方法的一门学科。药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临一门学科。药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临一门学科。药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临一门学科。药物治疗学的任务是针对疾病的病因和临床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特床发展过程，依据患者的病理、生理、心理和遗传特征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得征，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风

13、险。最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险。 医学10二、药理学发展简史二、药理学发展简史三、新药开发与研究三、新药开发与研究四、药理学教学重点四、药理学教学重点1 1 1 1、阐明药物作用的基本规律（药效学和药动学）、阐明药物作用的基本规律（药效学和药动学）、阐明药物作用的基本规律（药效学和药动学）、阐明药物作用的基本规律（药效学和药动学）2 2 2 2、临床用药的基本规律（适应症和禁忌症）、临床用药的基本规律（适应症和禁忌症）、临床用药的基本规律（适应症和禁忌症）、临床用药的基本规律（适应症和禁忌症）第一章 绪论医学11T

14、here is no safe drug, but safe doctor!PDPK医学12一、药理作用的基本表现一、药理作用的基本表现区别区别区别区别: : : :药物作用药物作用药物作用药物作用(drug action)(drug action)(drug action)(drug action) 药物效应药物效应药物效应药物效应(pharmacological effect)(pharmacological effect)(pharmacological effect)(pharmacological effect)1 1 1 1、兴奋、兴奋、兴奋、兴奋(excitation)(exci

15、tation)(excitation)(excitation)、亢进、亢进、亢进、亢进(augmentation)(augmentation)(augmentation)(augmentation)2 2 2 2、抑制、抑制、抑制、抑制(inhibition)(inhibition)(inhibition)(inhibition)、麻痹、麻痹、麻痹、麻痹(paralysis)(paralysis)(paralysis)(paralysis)、衰竭、衰竭、衰竭、衰竭(failure)(failure)(failure)(failure)第二章 药效学医学13一、药理作用的基本表现一、药理作用的基

16、本表现3 3 3 3、补充机体不足、补充机体不足、补充机体不足、补充机体不足4 4 4 4、抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞、抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞、抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞、抑制或杀灭病原微生物、寄生虫或癌细胞5 5 5 5、体液成分的改变、体液成分的改变、体液成分的改变、体液成分的改变6 6 6 6、组织形态学改变、组织形态学改变、组织形态学改变、组织形态学改变第二章 药效学医学14二、药理作用的基本规律二、药理作用的基本规律 药物作用的选择性药物作用的选择性药物作用的选择性药物作用的选择性 药物作用的两重性药物作用的两重性药物作用的两重性药物作用的两重性 药

17、物作用的差异性药物作用的差异性药物作用的差异性药物作用的差异性 量效关系和时效关系量效关系和时效关系量效关系和时效关系量效关系和时效关系 构效关系构效关系构效关系构效关系第二章 药效学医学15( ( ( (一一一一) ) ) )药理作用的选择性药理作用的选择性药理作用的选择性药理作用的选择性(selectivity)(selectivity)(selectivity)(selectivity)1 1 1 1、定义、定义、定义、定义 2 2 2 2、产生原因：、产生原因：、产生原因：、产生原因： 反应性高反应性高反应性高反应性高 亲和力大亲和力大亲和力大亲和力大3 3 3 3、性质：、性质：、性

18、质：、性质： 选择性是相对的；选择性是相对的；选择性是相对的；选择性是相对的； 选择性高药物活性高针对性强；选择性高药物活性高针对性强；选择性高药物活性高针对性强；选择性高药物活性高针对性强；第二章 药效学医学163 3 3 3、性质：、性质：、性质：、性质： 选择性低药物活性低作用广泛，产生选择性低药物活性低作用广泛，产生选择性低药物活性低作用广泛，产生选择性低药物活性低作用广泛，产生 副作用较多；副作用较多；副作用较多；副作用较多； 药物分类依据药物分类依据药物分类依据药物分类依据 临床药物治疗选择药物的依据临床药物治疗选择药物的依据临床药物治疗选择药物的依据临床药物治疗选择药物的依据二、

19、药物作用的两重性二、药物作用的两重性二、药物作用的两重性二、药物作用的两重性 治疗作用治疗作用治疗作用治疗作用(Therapeutic action)(Therapeutic action)(Therapeutic action)(Therapeutic action) 不良反应不良反应不良反应不良反应(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)第二章 药效学医学17( ( ( (一一一一) ) ) )治疗作用治疗作用治疗作用治疗作用 对因治疗对因治疗对因治疗对因治疗(Etiologic

20、al treatment)(Etiological treatment)(Etiological treatment)(Etiological treatment) 对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗(Symptomatic treatment)(Symptomatic treatment)(Symptomatic treatment)(Symptomatic treatment) 补充疗法补充疗法补充疗法补充疗法( ( ( (又称替代疗法又称替代疗法又称替代疗法又称替代疗法) ) ) ) 临床治疗原则：临床治疗原则：临床治疗原则：临床治疗原则： “ “急则治标，缓则治本，标本兼治急则治标，缓则

21、治本，标本兼治急则治标，缓则治本，标本兼治急则治标，缓则治本，标本兼治” ” 第二章 药效学医学18( ( ( (二二二二) ) ) )不良反应不良反应不良反应不良反应(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)1 1 1 1、副作用、副作用、副作用、副作用(side reaction)(side reaction)(side reaction)(side reaction)(1)(1)(1)(1)定义定义定义定义(2)(2)(2)(2)原因原因原因原因(3)(3)(3)(3)性质性质性

22、质性质( ( ( (特点特点特点特点) ) ) )： 随治疗目的而改变随治疗目的而改变随治疗目的而改变随治疗目的而改变 较轻微，可恢复较轻微，可恢复较轻微，可恢复较轻微，可恢复 可设法纠正或消除可设法纠正或消除可设法纠正或消除可设法纠正或消除( ( ( (配伍应用配伍应用配伍应用配伍应用) ) ) ) 是药物固有的作用是药物固有的作用是药物固有的作用是药物固有的作用 第二章 药效学医学19( ( ( (二二二二) ) ) )不良反应不良反应不良反应不良反应(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward rea

23、ction)2 2 2 2、毒性反应、毒性反应、毒性反应、毒性反应(Toxic action)(Toxic action)(Toxic action)(Toxic action) 急性毒性急性毒性急性毒性急性毒性（Acute toxicityAcute toxicityAcute toxicityAcute toxicity） 慢性毒性慢性毒性慢性毒性慢性毒性（chronic toxicitychronic toxicitychronic toxicitychronic toxicity） 3 3 3 3、后遗效应、后遗效应、后遗效应、后遗效应(After effect)(After effe

24、ct)(After effect)(After effect)4 4 4 4、继发性反应、继发性反应、继发性反应、继发性反应(Secondary)(Secondary)(Secondary)(Secondary)(又称治疗矛盾又称治疗矛盾又称治疗矛盾又称治疗矛盾) ) ) )第二章 药效学医学20( ( ( (二二二二) ) ) )不良反应不良反应不良反应不良反应(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)(Untoward reaction)5 5 5 5、变态反应、变态反应、变态反应、变态反应(Allergy)(Alle

25、rgy)(Allergy)(Allergy) 定义定义定义定义 特点特点特点特点 致敏原致敏原致敏原致敏原6 6 6 6、致畸胎、致突变及致癌作用、致畸胎、致突变及致癌作用、致畸胎、致突变及致癌作用、致畸胎、致突变及致癌作用第二章 药效学医学21震惊世界的化学药物中毒震惊世界的化学药物中毒 “反应停反应停(thalidomidethalidomide )事件事件”9医学22( ( ( (三三三三) ) ) )药物作用的差异性药物作用的差异性药物作用的差异性药物作用的差异性1 1 1 1、个体差异、个体差异、个体差异、个体差异(Individual variation)(Individual v

26、ariation)(Individual variation)(Individual variation)2 2 2 2、高敏性、高敏性、高敏性、高敏性(Hyperreaction)(Hyperreaction)(Hyperreaction)(Hyperreaction)3 3 3 3、耐受性、耐受性、耐受性、耐受性(Tolerance)(Tolerance)(Tolerance)(Tolerance)4 4 4 4、耐药性、耐药性、耐药性、耐药性(Resistance)(Resistance)(Resistance)(Resistance)或抗药性或抗药性或抗药性或抗药性5 5 5 5、剂量

27、个体化、剂量个体化、剂量个体化、剂量个体化第二章 药效学医学23( ( ( (四四四四) ) ) )量效关系量效关系量效关系量效关系(Dose-effect relationship)(Dose-effect relationship)(Dose-effect relationship)(Dose-effect relationship)1 1 1 1、定义、定义、定义、定义2 2 2 2、剂量的概念、剂量的概念、剂量的概念、剂量的概念(1)(1)(1)(1)剂量剂量剂量剂量(2)(2)(2)(2)无效量无效量无效量无效量(3)(3)(3)(3)最小有效量最小有效量最小有效量最小有效量(Min

28、imal effective dose, MED)(Minimal effective dose, MED)(Minimal effective dose, MED)(Minimal effective dose, MED) 阈剂量阈剂量阈剂量阈剂量(Threshold dose)(Threshold dose)(Threshold dose)(Threshold dose)第二章 药效学医学242 2 2 2、剂量的概念、剂量的概念、剂量的概念、剂量的概念(4)(4)(4)(4)有效量或治疗量有效量或治疗量有效量或治疗量有效量或治疗量(Therapeutic dose)(Therapeuti

29、c dose)(Therapeutic dose)(Therapeutic dose)(5)(5)(5)(5)极量极量极量极量(Maximal dose)(Maximal dose)(Maximal dose)(Maximal dose)(6)(6)(6)(6)最小中毒量最小中毒量最小中毒量最小中毒量(Minimal toxic dose, MTD)(Minimal toxic dose, MTD)(Minimal toxic dose, MTD)(Minimal toxic dose, MTD)(7)(7)(7)(7)最小致死量最小致死量最小致死量最小致死量(Minimal lethal d

30、ose, MLD)(Minimal lethal dose, MLD)(Minimal lethal dose, MLD)(Minimal lethal dose, MLD) MED TD MD MTD MLD MED TD MD MTD MLD MED TD MD MTD MLD MED TD MD MTD MLD第二章 药效学医学25( ( ( (四四四四) ) ) )量效关系量效关系量效关系量效关系(Dose-effect relationship)(Dose-effect relationship)(Dose-effect relationship)(Dose-effect relat

31、ionship)3 3 3 3、量效曲线、量效曲线、量效曲线、量效曲线第二章 药效学对数对数对数对数剂量剂量剂量剂量效应效应效应效应100%100%100%100%50%50%50%50%0 0 0 0最大最大最大最大效应效应效应效应阈剂阈剂阈剂阈剂量量量量(1)(1)(1)(1)药物要达到一定浓药物要达到一定浓药物要达到一定浓药物要达到一定浓度才产生效应；度才产生效应；度才产生效应；度才产生效应；(2)(2)(2)(2)在一定范围内，药在一定范围内，药在一定范围内，药在一定范围内，药物的剂量增加效应增加；物的剂量增加效应增加；物的剂量增加效应增加；物的剂量增加效应增加；(3)(3)(3)(3

32、)效应增加不是无限效应增加不是无限效应增加不是无限效应增加不是无限制的；制的；制的；制的；(4)(4)(4)(4)阈剂量与引起最大阈剂量与引起最大阈剂量与引起最大阈剂量与引起最大效应剂量间的差距反映效应剂量间的差距反映效应剂量间的差距反映效应剂量间的差距反映曲线坡度，常用直线化曲线坡度，常用直线化曲线坡度，常用直线化曲线坡度，常用直线化后的斜率后的斜率后的斜率后的斜率(slope)(slope)(slope)(slope)表示，表示，表示，表示，多数剧毒药量效曲线的多数剧毒药量效曲线的多数剧毒药量效曲线的多数剧毒药量效曲线的斜率比较陡；斜率比较陡；斜率比较陡；斜率比较陡；(5)(5)(5)(5

33、)量效曲线中段几乎是量效曲线中段几乎是量效曲线中段几乎是量效曲线中段几乎是直线，对称点在反应率直线，对称点在反应率直线，对称点在反应率直线，对称点在反应率50%50%50%50%处，此处斜率最大，处，此处斜率最大，处，此处斜率最大，处，此处斜率最大，对于剂量变化的反应最对于剂量变化的反应最对于剂量变化的反应最对于剂量变化的反应最灵敏，可用以代表药物灵敏，可用以代表药物灵敏，可用以代表药物灵敏，可用以代表药物的效价或用作效价间的的效价或用作效价间的的效价或用作效价间的的效价或用作效价间的比较。比较。比较。比较。医学264 4 4 4、效力或效能、效力或效能、效力或效能、效力或效能(Efficac

34、y)(Efficacy)(Efficacy)(Efficacy) 效价强度效价强度效价强度效价强度(Potency)(Potency)(Potency)(Potency)5 5 5 5、量反应、量反应、量反应、量反应(Graded respons)(Graded respons)(Graded respons)(Graded respons) 质反应质反应质反应质反应(Quantal response)(Quantal response)(Quantal response)(Quantal response) 半数有效量半数有效量半数有效量半数有效量(50% Effective dose,ED

35、(50% Effective dose,ED(50% Effective dose,ED(50% Effective dose,ED50505050) ) ) ) 半数致死量半数致死量半数致死量半数致死量(50% Lethal dose,LD(50% Lethal dose,LD(50% Lethal dose,LD(50% Lethal dose,LD50505050) ) ) )第二章 药效学是指药物产生最大效应的能是指药物产生最大效应的能是指药物产生最大效应的能是指药物产生最大效应的能力力力力, , , ,在量效曲线图上指产生最在量效曲线图上指产生最在量效曲线图上指产生最在量效曲线图上指

36、产生最大效应水平的高低。大效应水平的高低。大效应水平的高低。大效应水平的高低。 是指该药产生一定效应所需是指该药产生一定效应所需是指该药产生一定效应所需是指该药产生一定效应所需的剂量。剂量愈少，表示效的剂量。剂量愈少，表示效的剂量。剂量愈少，表示效的剂量。剂量愈少，表示效价越高。价越高。价越高。价越高。 药理效应的高低以数字或量药理效应的高低以数字或量药理效应的高低以数字或量药理效应的高低以数字或量分级表示的称为量反应分级表示的称为量反应分级表示的称为量反应分级表示的称为量反应 。 观察药理效应以阴性或阳性观察药理效应以阴性或阳性观察药理效应以阴性或阳性观察药理效应以阴性或阳性（全或无）表示的

37、称为质反（全或无）表示的称为质反（全或无）表示的称为质反（全或无）表示的称为质反应。（生存或死亡，惊厥或应。（生存或死亡，惊厥或应。（生存或死亡，惊厥或应。（生存或死亡，惊厥或不惊厥）不惊厥）不惊厥）不惊厥） 医学27医学286 6 6 6、治疗指数、治疗指数、治疗指数、治疗指数(Therapeutic index, TI)(Therapeutic index, TI)(Therapeutic index, TI)(Therapeutic index, TI) =LD =LD =LD =LD50505050/ED/ED/ED/ED50505050 = = = =最小中毒量最小中毒量最小中毒量最

38、小中毒量(LD(LD(LD(LD5 5 5 5)/)/)/)/最大治疗量最大治疗量最大治疗量最大治疗量(ED(ED(ED(ED95959595) ) ) )安全范围安全范围安全范围安全范围(Safety margin)(Safety margin)(Safety margin)(Safety margin) =(LD =(LD =(LD =(LD1 1 1 1 - - - - EDEDEDED50 50 50 50 )/ED)/ED)/ED)/ED99999999100%100%100%100% 第二章 药效学( ( ( (六六六六) ) ) )时效关系：时效关系：时效关系：时效关系：在药动学

39、部分介绍在药动学部分介绍在药动学部分介绍在药动学部分介绍医学29第二章 药效学第二节第二节第二节第二节 药物作用的机制药物作用的机制药物作用的机制药物作用的机制(mechanism of action)(mechanism of action)(mechanism of action)(mechanism of action)一、药物作用的方式一、药物作用的方式一、药物作用的方式一、药物作用的方式( ( ( (药物作用原理药物作用原理药物作用原理药物作用原理) ) ) ) 药物对机体发挥作用，都是干扰或参与机体内药物对机体发挥作用，都是干扰或参与机体内药物对机体发挥作用，都是干扰或参与机体内药

40、物对机体发挥作用，都是干扰或参与机体内在的各种生理和生化过程的结果，因此各类药物的在的各种生理和生化过程的结果，因此各类药物的在的各种生理和生化过程的结果，因此各类药物的在的各种生理和生化过程的结果，因此各类药物的作用原理也是多种多样的。作用原理也是多种多样的。作用原理也是多种多样的。作用原理也是多种多样的。 1 1 1 1、作用于离子通道、作用于离子通道、作用于离子通道、作用于离子通道：如钙通道阻滞剂。如钙通道阻滞剂。如钙通道阻滞剂。如钙通道阻滞剂。 2 2 2 2、对酶的影响、对酶的影响、对酶的影响、对酶的影响：碳酸酐酶抑制剂等碳酸酐酶抑制剂等碳酸酐酶抑制剂等碳酸酐酶抑制剂等 3 3 3

41、3、影响核酸代谢、影响核酸代谢、影响核酸代谢、影响核酸代谢：磺胺类抑制叶酸代谢等磺胺类抑制叶酸代谢等磺胺类抑制叶酸代谢等磺胺类抑制叶酸代谢等医学30第二章 药效学 ( ( ( (一一一一) ) ) )药物作用的方式药物作用的方式药物作用的方式药物作用的方式( ( ( (药物作用原理药物作用原理药物作用原理药物作用原理) ) ) ) 4 4 4 4、干扰载体功能：、干扰载体功能：、干扰载体功能：、干扰载体功能：如如如如利尿剂。利尿剂。利尿剂。利尿剂。 5 5 5 5、影响免疫机制：、影响免疫机制：、影响免疫机制：、影响免疫机制：免疫抑制或增强剂等免疫抑制或增强剂等免疫抑制或增强剂等免疫抑制或增强

42、剂等 6 6 6 6、基因治疗、基因治疗、基因治疗、基因治疗(gene therapy)(gene therapy)(gene therapy)(gene therapy)：正常基因修正缺陷基因正常基因修正缺陷基因正常基因修正缺陷基因正常基因修正缺陷基因 7 7 7 7、理化条件改变：、理化条件改变：、理化条件改变：、理化条件改变：渗透压改变、酸碱反应等渗透压改变、酸碱反应等渗透压改变、酸碱反应等渗透压改变、酸碱反应等 8 8 8 8、药物补充：、药物补充：、药物补充：、药物补充：维生素、胰岛素等。维生素、胰岛素等。维生素、胰岛素等。维生素、胰岛素等。 9 9 9 9、改变生理递质的释放或激素

43、的分泌：、改变生理递质的释放或激素的分泌：、改变生理递质的释放或激素的分泌：、改变生理递质的释放或激素的分泌：麻黄碱等麻黄碱等麻黄碱等麻黄碱等医学31第二章 药效学 二、药物作用的水平二、药物作用的水平二、药物作用的水平二、药物作用的水平( ( ( (一一一一) ) ) )分子水平分子水平分子水平分子水平 构效关系构效关系构效关系构效关系(Structure activity)(Structure activity)(Structure activity)(Structure activity)：从分子从分子从分子从分子水平上看，通常认为药物与靶位首先由静电相水平上看，通常认为药物与靶位首先由

44、静电相水平上看，通常认为药物与靶位首先由静电相水平上看，通常认为药物与靶位首先由静电相互吸引、氢键等形成初步结合，然后由范德华互吸引、氢键等形成初步结合，然后由范德华互吸引、氢键等形成初步结合，然后由范德华互吸引、氢键等形成初步结合，然后由范德华力、离子键或共价键等形成结合，使结合强化，力、离子键或共价键等形成结合，使结合强化，力、离子键或共价键等形成结合，使结合强化，力、离子键或共价键等形成结合，使结合强化，并引起生物组分大分子物的立体构象改变，从并引起生物组分大分子物的立体构象改变，从并引起生物组分大分子物的立体构象改变，从并引起生物组分大分子物的立体构象改变，从而引起药理效应。而引起药理

45、效应。而引起药理效应。而引起药理效应。医学32二、药物作用的水平二、药物作用的水平二、药物作用的水平二、药物作用的水平( ( ( (二二二二) ) ) )量子水平（亚分子水平、电子水平）量子水平（亚分子水平、电子水平）量子水平（亚分子水平、电子水平）量子水平（亚分子水平、电子水平） 药物作用德特点是分子外周电子云的特性所药物作用德特点是分子外周电子云的特性所药物作用德特点是分子外周电子云的特性所药物作用德特点是分子外周电子云的特性所决定的。决定的。决定的。决定的。第二章 药效学医学33三、药物作用与受体三、药物作用与受体三、药物作用与受体三、药物作用与受体( ( ( (一一一一) ) ) )受

46、体特性和概念受体特性和概念受体特性和概念受体特性和概念 1 1 1 1、受体、受体、受体、受体(Receptor)(Receptor)(Receptor)(Receptor)概念概念概念概念: : : :见见见见P14P14P14P14 2 2 2 2、受体特性、受体特性、受体特性、受体特性( ( ( (药物与受体结合特点药物与受体结合特点药物与受体结合特点药物与受体结合特点) ) ) ) 有内源性配体有内源性配体有内源性配体有内源性配体(Ligand)(Ligand)(Ligand)(Ligand) 高度选择性或高度特异性高度选择性或高度特异性高度选择性或高度特异性高度选择性或高度特异性(s

47、pecificity)(specificity)(specificity)(specificity) 高度敏感性高度敏感性高度敏感性高度敏感性(sensitivity)(sensitivity)(sensitivity)(sensitivity) 饱和性饱和性饱和性饱和性(saturability)(saturability)(saturability)(saturability)与竞争性与竞争性与竞争性与竞争性 可逆性可逆性可逆性可逆性(reversibility)(reversibility)(reversibility)(reversibility) 多样性多样性多样性多样性(multi

48、ple-variation)(multiple-variation)(multiple-variation)(multiple-variation) 亲和力亲和力亲和力亲和力(Affinity)(Affinity)(Affinity)(Affinity) 内在活性内在活性内在活性内在活性(intrinsic activity)(intrinsic activity)(intrinsic activity)(intrinsic activity)或效能或效能或效能或效能医学34第二章 药效学3 3 3 3、受体作用学说、受体作用学说、受体作用学说、受体作用学说(1)(1)(1)(1)占领学说占领

49、学说占领学说占领学说(occupation theory)(occupation theory)(occupation theory)(occupation theory) 理论理论理论理论 认为受体必须与药物结合后才被活化，认为受体必须与药物结合后才被活化，认为受体必须与药物结合后才被活化，认为受体必须与药物结合后才被活化，药理效应的大小与受体被占领的数目成正比例。药理效应的大小与受体被占领的数目成正比例。药理效应的大小与受体被占领的数目成正比例。药理效应的大小与受体被占领的数目成正比例。 缺陷缺陷缺陷缺陷 现知并非全部受体都被激动药占领后才现知并非全部受体都被激动药占领后才现知并非全部受体

50、都被激动药占领后才现知并非全部受体都被激动药占领后才可发挥最大效应。产生最大效应时常有可发挥最大效应。产生最大效应时常有可发挥最大效应。产生最大效应时常有可发挥最大效应。产生最大效应时常有95-99%95-99%95-99%95-99%的受的受的受的受体并未被占领，这些受体称为储备受体体并未被占领，这些受体称为储备受体体并未被占领，这些受体称为储备受体体并未被占领，这些受体称为储备受体(Spare (Spare (Spare (Spare receptor)receptor)receptor)receptor) 医学35D+R DR E K1K2K2K1=KD 即DRDRKD =K1为结合速率

51、为结合速率K2为解离速率为解离速率 亲和力亲和力(affinity) 用用 KD 表示表示，也是解离常数，也是解离常数设受体总数为设受体总数为RT, RT =R+DR R= RT -DRKD=D( RT DR ) DR医学36当DKD时，DR/RT=100%, DR=RT当 D = KD时, DR/RT=50%亲和力当D = 0 时， DR=0，效应（E）为零。经推导得：DR D RT KD + D E DR D Emax RT KD + D = =医学37 KD 单位为摩尔。单位为摩尔。KD值越大，亲和力越小值越大，亲和力越小亲和力指数亲和力指数：pD2=logKD (与亲和力成正比与亲和力

52、成正比)pD2中的中的2 表示激动药浓度乘表示激动药浓度乘2 倍才能达到最大倍才能达到最大效应。效应。内在活性内在活性 0 1 E DR Emax RT =. 两药亲和力相同时，效能取决于内在活性两药亲和力相同时，效能取决于内在活性 内在活性相同时，效价强度取决于亲和力内在活性相同时，效价强度取决于亲和力医学38E10050pD2logCE(%)10050pD2x pD2y pD2z logC xyzabc 药物的内在活性及其药物的内在活性及其 与受体的亲和力与受体的亲和力 对量效关系的影响对量效关系的影响a,b,c三药三药pD2相同，相同，但但Emax递减。递减。反映内在活性大小反映内在活性

53、大小x,y,z三药三药Emax相同，相同，但但pD2递减递减反映亲和力大小反映亲和力大小医学39第二章 药效学(2)(2)(2)(2)速率学说速率学说速率学说速率学说(Rate theory)(Rate theory)(Rate theory)(Rate theory) 理论理论理论理论 认为药物效应的强弱并不取决于受体被认为药物效应的强弱并不取决于受体被认为药物效应的强弱并不取决于受体被认为药物效应的强弱并不取决于受体被占领的多少，而取决于药物占领的多少，而取决于药物占领的多少，而取决于药物占领的多少，而取决于药物- - - -受体复合物的解离速受体复合物的解离速受体复合物的解离速受体复合物

54、的解离速度。度。度。度。 激动药与受体结合后迅速解离，每次碰撞发出激动药与受体结合后迅速解离，每次碰撞发出激动药与受体结合后迅速解离，每次碰撞发出激动药与受体结合后迅速解离，每次碰撞发出一个兴奋一个兴奋一个兴奋一个兴奋“ “量子量子量子量子” ”传给效应器。拮抗药与受体结合传给效应器。拮抗药与受体结合传给效应器。拮抗药与受体结合传给效应器。拮抗药与受体结合后难解离或不解离，从而使激动药失去结合对象而后难解离或不解离，从而使激动药失去结合对象而后难解离或不解离，从而使激动药失去结合对象而后难解离或不解离，从而使激动药失去结合对象而不能发挥作用。部分激动药介乎其间。不能发挥作用。部分激动药介乎其间

55、。不能发挥作用。部分激动药介乎其间。不能发挥作用。部分激动药介乎其间。医学40(3)(3)(3)(3)二态模型学说二态模型学说二态模型学说二态模型学说( ( ( (变构学说变构学说变构学说变构学说,Two model theory),Two model theory),Two model theory),Two model theory) 理论理论理论理论 认为受体有两种构象状态，活化状态认为受体有两种构象状态，活化状态认为受体有两种构象状态，活化状态认为受体有两种构象状态，活化状态(R(R(R(R* * * *) ) ) )与失活状态与失活状态与失活状态与失活状态(R)(R)(R)(R)，且

56、可互变。前者的受点与激动，且可互变。前者的受点与激动，且可互变。前者的受点与激动，且可互变。前者的受点与激动药有亲和力，后者的受点与竟争性对抗药有亲和力。药有亲和力，后者的受点与竟争性对抗药有亲和力。药有亲和力，后者的受点与竟争性对抗药有亲和力。药有亲和力，后者的受点与竟争性对抗药有亲和力。激动药与激动药与激动药与激动药与(R(R(R(R* * * *) ) ) )结合，引起生理效应。对抗药与结合，引起生理效应。对抗药与结合，引起生理效应。对抗药与结合，引起生理效应。对抗药与R R R R结合，结合，结合，结合，不发生生理效应。当激动药与对抗药同时存在时，不发生生理效应。当激动药与对抗药同时存

57、在时，不发生生理效应。当激动药与对抗药同时存在时，不发生生理效应。当激动药与对抗药同时存在时，二者竞争受体，至于是否引起生理效应则取决于二者竞争受体，至于是否引起生理效应则取决于二者竞争受体，至于是否引起生理效应则取决于二者竞争受体，至于是否引起生理效应则取决于R R R R* * * * - - - -激动药复合物与激动药复合物与激动药复合物与激动药复合物与R-R-R-R-对抗药物复合物的比例。对抗药物复合物的比例。对抗药物复合物的比例。对抗药物复合物的比例。 诱导契合诱导契合诱导契合诱导契合(induced fit)(induced fit)(induced fit)(induced fi

58、t): : : :药物小分子可以诱导药物小分子可以诱导药物小分子可以诱导药物小分子可以诱导生物大分子蛋白质的构象变化，使其立体构象更加生物大分子蛋白质的构象变化，使其立体构象更加生物大分子蛋白质的构象变化，使其立体构象更加生物大分子蛋白质的构象变化，使其立体构象更加适宜药物分子结构。适宜药物分子结构。适宜药物分子结构。适宜药物分子结构。医学41(三三)作用于受体的药物分类作用于受体的药物分类1、激动剂（、激动剂（ agonist）完全激动剂完全激动剂(full agonist) ： 亲和力大，内在活性亲和力大，内在活性( )=1 pD2 部分激动剂部分激动剂(partial agonist)：

59、 亲和力可能大，但内在活性亲和力可能大，但内在活性0 0 1, Emax 小。小。 单用表现激动作用，与激动剂合用单用表现激动作用，与激动剂合用 可能出现竞争性可能出现竞争性拮抗作用拮抗作用医学422、拮抗剂、拮抗剂(antagonist) 亲和力强，亲和力强， = 0 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 competitive antagonist 非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂 noncompetitive antagonist竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体，竞争性拮抗：与激动剂竞争结合同一受体， 该结合效应为可逆的。该结合效应为可逆的。非竞争性拮抗：可与激动剂竞争结合同一受体，非竞争性拮抗：可

60、与激动剂竞争结合同一受体， 但结合为不可逆的。但结合为不可逆的。 或不与激动剂结合同一受体，但或不与激动剂结合同一受体，但 影响激动剂与受体结合后的效应影响激动剂与受体结合后的效应医学43按质量作用定律，按质量作用定律，D与与I竞争与竞争与R结合结合 RT=R+DR+IR竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）竞争性拮抗剂与受体结合越强（亲和力越大）其拮抗能力越强，常用其拮抗能力越强，常用pA2（拮抗参数）表示（拮抗参数）表示竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。竞争性拮抗剂的作用强度（亲和力）。pA2中中的的2指指拮拮抗抗剂剂和和激激动动剂剂并并用用时时，激激动动剂剂浓浓度度加加倍倍才才能能达达

61、到到激激动动剂剂原原先先的的效效应应。此此时时该该竞竞争争性性拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即拮抗剂的负对数摩尔浓度的值即pA2。pA2 越大，拮抗作用越强越大，拮抗作用越强(1) 竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂医学44 使激动剂量效曲线平行右移（使激动剂量效曲线平行右移（KD值变化），值变化）， 最大效应（最大效应（Emax）不变。）不变。 pA2值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和值越大，表示该拮抗剂对相应受体的亲和 力越强。力越强。 竞争性拮抗的特点是竞争性拮抗的特点是 医学45 可与可与R牢固结合，使能与牢固结合，使能与D结合的结合的R数量减少数量减少 通过阻断受体后某一环节，使受体通过阻断受体

62、后某一环节，使受体效应减弱效应减弱其特点为其特点为v 激动剂的激动剂的Emax下降：效能下降下降：效能下降 变化变化 ,量效曲线右移量效曲线右移v 激动剂的激动剂的KD 不变不变 , 亲和力不变亲和力不变(2) 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药医学46Emax虚线虚线为单用激动剂量效曲线为单用激动剂量效曲线加入加入竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线平行右移后激动剂的量效曲线平行右移最大效应不变最大效应不变E-logC竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响医学47E-logCabca为激动剂为激动剂的量效曲线的量效曲线b为加入部分激动剂后激动剂的量效曲线为加入部

63、分激动剂后激动剂的量效曲线c为加入更高浓度部分激动剂后激动剂的量效曲线为加入更高浓度部分激动剂后激动剂的量效曲线部分激动剂对激动剂量效曲线的影响部分激动剂对激动剂量效曲线的影响医学48a为激动剂量效曲线为激动剂量效曲线b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线 abcE pD2 a,b,c logC非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响医学49 pD2与与pA2区别：区别： pD2：激激动动药药产产生生50%最最大大效效应应时时，游游离离药药物物摩摩尔

64、尔浓浓度度的的负负对对数数值值，表表示示激激动药对受体亲和力。动药对受体亲和力。 pA2：竞竞争争性性拮拮抗抗剂剂使使2倍倍激激动动药药产产生生原原来来效效应应，此此时时拮拮抗抗剂剂摩摩尔尔浓浓度度的的负负对数值，表示拮抗剂对受体亲和力。对数值，表示拮抗剂对受体亲和力。医学50四、药物作用与跨膜信息传递四、药物作用与跨膜信息传递四、药物作用与跨膜信息传递四、药物作用与跨膜信息传递( ( ( (一一一一) ) ) )跨膜信息传递的受体分类跨膜信息传递的受体分类跨膜信息传递的受体分类跨膜信息传递的受体分类 G G G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体蛋白耦联受体蛋白耦联受体(G-protein coup

65、led receptor)(G-protein coupled receptor)(G-protein coupled receptor)(G-protein coupled receptor) 门控离子通道型受体门控离子通道型受体门控离子通道型受体门控离子通道型受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 细胞内受体细胞内受体细胞内受体细胞内受体/ / / /基因活性受体基因活性受体基因活性受体基因活性受体/ / / /细胞核激素受体细胞核激素受体细胞核激素受体细胞核激素受体 细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体 其他酶类受体其他酶类受体其他酶类受体其他酶类受体

66、 医学51( ( ( (二二二二) ) ) )细胞内信息的传递细胞内信息的传递细胞内信息的传递细胞内信息的传递 细胞内第二信使细胞内第二信使细胞内第二信使细胞内第二信使(second messenger)(second messenger)(second messenger)(second messenger) 包括：包括：包括：包括：ACACACAC、GCGCGCGC、PLAPLAPLAPLA2 2 2 2、PLCPLCPLCPLC、Ion Ch Ion Ch Ion Ch Ion Ch 功能：将获得的信息增强、放大、分化、整合并传功能：将获得的信息增强、放大、分化、整合并传功能：将获得的信

67、息增强、放大、分化、整合并传功能：将获得的信息增强、放大、分化、整合并传 递给效应细胞特定的反应系统而产生生理功递给效应细胞特定的反应系统而产生生理功递给效应细胞特定的反应系统而产生生理功递给效应细胞特定的反应系统而产生生理功 能和药理效应能和药理效应能和药理效应能和药理效应 医学52 细胞内第三信使细胞内第三信使细胞内第三信使细胞内第三信使 负责细胞核内外信息传递的其他信息分子，负责细胞核内外信息传递的其他信息分子，负责细胞核内外信息传递的其他信息分子，负责细胞核内外信息传递的其他信息分子，他参与基因调控，促进细胞增殖和分化以及肿他参与基因调控，促进细胞增殖和分化以及肿他参与基因调控，促进细

68、胞增殖和分化以及肿他参与基因调控，促进细胞增殖和分化以及肿瘤的形成等过程。瘤的形成等过程。瘤的形成等过程。瘤的形成等过程。医学53第三章 药动学 概述概述概述概述 1 1 1 1、“ “药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学” ”(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)(pharmacokinetics)定义定义定义定义 2 2 2 2、药动学的基本过程：、药动学的基本过程：、药动学的基本过程：、药动学的基本过程： 吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄吸收、分布、代谢及排泄 3

69、3 3 3、体内过程、体内过程、体内过程、体内过程(ADME)(ADME)(ADME)(ADME) 吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄吸收、分布、排泄位置转运位置转运位置转运位置转运 代谢代谢代谢代谢药物结构变化药物结构变化药物结构变化药物结构变化 4 4 4 4、临床意义：新药设计，改进剂型，优化给药方、临床意义：新药设计，改进剂型，优化给药方、临床意义：新药设计，改进剂型，优化给药方、临床意义：新药设计，改进剂型，优化给药方 案，提高疗效，减少不良反应案，提高疗效，减少不良反应案，提高疗效，减少不良反应案，提高疗效，减少不良反应医学54药动学定义药动学定义体内药物浓体内药物浓

70、度随时间变度随时间变化的动力学化的动力学规律规律药物体内处置药物体内处置(Disposition)吸收吸收 (Absorption)分布分布 (Distribution)代谢代谢 (Metabolism)排泄排泄 (Excretion)医学55医学56Drug at absorption siteMetabolitesExcreted drugDrug in bodyTime% of dose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线医学57 第一节第一节第一节第一节 药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运一、药

71、物的跨膜转运 （一）生物膜与药物转运（一）生物膜与药物转运（一）生物膜与药物转运（一）生物膜与药物转运 生物膜：定义：生物膜：定义：生物膜：定义：生物膜：定义：细胞膜和亚细胞膜总称细胞膜和亚细胞膜总称细胞膜和亚细胞膜总称细胞膜和亚细胞膜总称 基本结构：基本结构：基本结构：基本结构：是以类脂质双分子层的有是以类脂质双分子层的有是以类脂质双分子层的有是以类脂质双分子层的有序排列为骨架；镶嵌着蛋白质（如离子通道、载体、序排列为骨架；镶嵌着蛋白质（如离子通道、载体、序排列为骨架；镶嵌着蛋白质（如离子通道、载体、序排列为骨架；镶嵌着蛋白质（如离子通道、载体、受体的酶等）；贯穿膜内外的许多直径受体的酶等）

72、；贯穿膜内外的许多直径受体的酶等）；贯穿膜内外的许多直径受体的酶等）；贯穿膜内外的许多直径4A4A4A4A的膜孔。的膜孔。的膜孔。的膜孔。 药物转运药物转运药物转运药物转运(trasportation):(trasportation):(trasportation):(trasportation):药物通过生物膜的药物通过生物膜的药物通过生物膜的药物通过生物膜的 运动过程运动过程运动过程运动过程医学58液态镶嵌模型示意图液态镶嵌模型示意图糖类蛋白质脂质医学59（二）药物跨膜转运的方式（二）药物跨膜转运的方式（二）药物跨膜转运的方式（二）药物跨膜转运的方式 1 1 1 1、被动转运、被动转运、被

73、动转运、被动转运(Passive transport)(Passive transport)(Passive transport)(Passive transport) (1)(1)(1)(1)定义定义定义定义：又称下山（又称下山（又称下山（又称下山（Down hillDown hillDown hillDown hill）转运，即药物）转运，即药物）转运，即药物）转运，即药物 从浓度高的一列向对侧扩散渗透。从浓度高的一列向对侧扩散渗透。从浓度高的一列向对侧扩散渗透。从浓度高的一列向对侧扩散渗透。 (2)(2)(2)(2)特点：特点：特点：特点： 不消耗能量不消耗能量不消耗能量不消耗能量 不需

74、载体不需载体不需载体不需载体 不受饱和限速和竞争性抑制的影响不受饱和限速和竞争性抑制的影响不受饱和限速和竞争性抑制的影响不受饱和限速和竞争性抑制的影响 转运受药物分子大小、脂溶性、极性的影响转运受药物分子大小、脂溶性、极性的影响转运受药物分子大小、脂溶性、极性的影响转运受药物分子大小、脂溶性、极性的影响 医学60(3)(3)(3)(3)形式形式形式形式被动转运被动转运膜孔扩散（滤过）膜孔扩散（滤过）脂溶扩散（简单扩散）脂溶扩散（简单扩散）载体转运载体转运主动转运主动转运易化扩散易化扩散医学61简单扩散滤 过载体转运l主动转运l易化扩散医学62脂溶扩散（简单扩散）脂溶扩散（简单扩散）脂溶扩散（简

75、单扩散）脂溶扩散（简单扩散） 定义：定义：定义：定义：药物多属脂溶性，可溶于膜的类脂质层中药物多属脂溶性，可溶于膜的类脂质层中药物多属脂溶性，可溶于膜的类脂质层中药物多属脂溶性，可溶于膜的类脂质层中 扩散通过。扩散通过。扩散通过。扩散通过。 影响因素：药物油影响因素：药物油影响因素：药物油影响因素：药物油/ / / /水分配系数水分配系数水分配系数水分配系数( ( ( (脂溶性脂溶性脂溶性脂溶性) ) ) ) 膜的面积膜的面积膜的面积膜的面积 药物解离度：解离常数药物解离度：解离常数药物解离度：解离常数药物解离度：解离常数ka(pKa)ka(pKa)ka(pKa)ka(pKa) 周围体液的周围

76、体液的周围体液的周围体液的pHpHpHpH pKapKapKapKa：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在：即是弱酸性或弱碱性药物溶液在50%50%50%50%解离解离解离解离时的时的时的时的pHpHpHpH值。值。值。值。 pHpHpHpH与与与与pKapKapKapKa微小的差异可显著改变药微小的差异可显著改变药微小的差异可显著改变药微小的差异可显著改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。物的解离度，从而影响药物在体内的转运。物的解离度，从而影响药物在体内的转运。物的解离度，从而影响药物在体内的转运。 医学63医学64 A + H+

77、HAHA H+ + A A HA10pH-pKa =pH=7pH=411102 105色甘酸钠色甘酸钠 (Cromolyn Sodium)：pKa-2, 酸性酸性= 107-2 = 105 A HA10pH-pKa = 104-2 = 102总量总量100001总量总量101医学65药物所在体液的药物所在体液的pH值值药物药物 体液体液pHpH值值 非解离非解离 脂溶性脂溶性 透过生物膜透过生物膜弱酸性弱酸性酸酸多多大大易易弱酸性弱酸性碱碱少少小小难难弱碱性弱碱性碱碱多多大大易易弱碱性弱碱性酸酸少少小小难难医学66膜孔扩散（膜孔滤过）膜孔扩散（膜孔滤过）膜孔扩散（膜孔滤过）膜孔扩散（膜孔滤过）

78、 定义定义定义定义: : : :是指有外促进的扩散，如肾小球的过滤就有是指有外促进的扩散，如肾小球的过滤就有是指有外促进的扩散，如肾小球的过滤就有是指有外促进的扩散，如肾小球的过滤就有 血压（静水压力）的促进使药物或代谢物由血压（静水压力）的促进使药物或代谢物由血压（静水压力）的促进使药物或代谢物由血压（静水压力）的促进使药物或代谢物由 肾小球向肾小管转运。药物多是分子量小于肾小球向肾小管转运。药物多是分子量小于肾小球向肾小管转运。药物多是分子量小于肾小球向肾小管转运。药物多是分子量小于 100kDa100kDa100kDa100kDa，直径小于，直径小于，直径小于，直径小于4A4A4A4A的

79、水溶性物质均可通过的水溶性物质均可通过的水溶性物质均可通过的水溶性物质均可通过 膜孔扩散如水、乙醇、乳酸和尿素等。膜孔扩散如水、乙醇、乳酸和尿素等。膜孔扩散如水、乙醇、乳酸和尿素等。膜孔扩散如水、乙醇、乳酸和尿素等。 影响因素影响因素影响因素影响因素：药物分子量大小：药物分子量大小：药物分子量大小：药物分子量大小 滤过膜面积及孔径滤过膜面积及孔径滤过膜面积及孔径滤过膜面积及孔径易化扩散（易化扩散（易化扩散（易化扩散（Facilitated diffusionFacilitated diffusionFacilitated diffusionFacilitated diffusion） 定义定义

80、定义定义：是膜内载体促进代谢物扩散的一种方式。是膜内载体促进代谢物扩散的一种方式。是膜内载体促进代谢物扩散的一种方式。是膜内载体促进代谢物扩散的一种方式。特点：特点：特点：特点：a a a a、不耗能，不能逆浓度差转运。、不耗能，不能逆浓度差转运。、不耗能，不能逆浓度差转运。、不耗能，不能逆浓度差转运。 b b b b、特异性高，有竞争性抑制现象、特异性高，有竞争性抑制现象、特异性高，有竞争性抑制现象、特异性高，有竞争性抑制现象( ( ( (如葡萄糖如葡萄糖如葡萄糖如葡萄糖) ) ) )医学672 2 2 2、主动转运、主动转运、主动转运、主动转运(active transport)(acti

81、ve transport)(active transport)(active transport)(1)(1)(1)(1)定义：定义：定义：定义：又称上山（又称上山（又称上山（又称上山（Up hillUp hillUp hillUp hill）转运，即逆深度（或）转运，即逆深度（或）转运，即逆深度（或）转运，即逆深度（或 电位）梯度转运。电位）梯度转运。电位）梯度转运。电位）梯度转运。 (2)(2)(2)(2)特点：特点：特点：特点： 消耗能量消耗能量消耗能量消耗能量 可逆浓度（或电位）梯度转运可逆浓度（或电位）梯度转运可逆浓度（或电位）梯度转运可逆浓度（或电位）梯度转运 需载体，因而有特异选

82、择性和竞争抑制（如近曲需载体，因而有特异选择性和竞争抑制（如近曲需载体，因而有特异选择性和竞争抑制（如近曲需载体，因而有特异选择性和竞争抑制（如近曲 小管主动分泌小管主动分泌小管主动分泌小管主动分泌PNCPNCPNCPNC受丙磺舒的竞争）受丙磺舒的竞争）受丙磺舒的竞争）受丙磺舒的竞争） 对药物在体内的不均匀分布及肾排泄影响较大，对药物在体内的不均匀分布及肾排泄影响较大，对药物在体内的不均匀分布及肾排泄影响较大，对药物在体内的不均匀分布及肾排泄影响较大， 而与吸收关系较小。而与吸收关系较小。而与吸收关系较小。而与吸收关系较小。医学683 3 3 3、吞饮吞饮吞饮吞饮 (pinocytosis)(

83、pinocytosis) , , 又称胞饮又称胞饮又称胞饮又称胞饮(cellular drinking) (cellular drinking) 定义：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴定义：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴定义：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴定义：它是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴 的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。 特点：属特点：属特点：属特点：属消耗能量的主动转运消耗能量的主动转运消耗能量的主动转运消耗

84、能量的主动转运4 4 4 4、胞吐胞吐胞吐胞吐 (exocytosis)(exocytosis) 定义：定义：定义：定义：运输小泡通过与细胞质膜的融合将内容物释放到细运输小泡通过与细胞质膜的融合将内容物释放到细运输小泡通过与细胞质膜的融合将内容物释放到细运输小泡通过与细胞质膜的融合将内容物释放到细 胞外基质的过程称为胞吐作用胞外基质的过程称为胞吐作用胞外基质的过程称为胞吐作用胞外基质的过程称为胞吐作用, , 膜融合是通过融合膜融合是通过融合膜融合是通过融合膜融合是通过融合 蛋白的帮助完成的。胞吐作用的结果一方面将分泌蛋白的帮助完成的。胞吐作用的结果一方面将分泌蛋白的帮助完成的。胞吐作用的结果一

85、方面将分泌蛋白的帮助完成的。胞吐作用的结果一方面将分泌 物释放到细胞外，另一方面小泡的膜融入质膜物释放到细胞外，另一方面小泡的膜融入质膜物释放到细胞外，另一方面小泡的膜融入质膜物释放到细胞外，另一方面小泡的膜融入质膜, , 使使使使 质膜得以补充。质膜得以补充。质膜得以补充。质膜得以补充。 特点：属特点：属特点：属特点：属消耗能量的主动转运消耗能量的主动转运消耗能量的主动转运消耗能量的主动转运医学69二、药物的吸收及其影响因素二、药物的吸收及其影响因素二、药物的吸收及其影响因素二、药物的吸收及其影响因素吸收的定义：吸收的定义：吸收的定义：吸收的定义：是指药物自用药部位进入血液循环的过程。是指药

86、物自用药部位进入血液循环的过程。是指药物自用药部位进入血液循环的过程。是指药物自用药部位进入血液循环的过程。除直接注入血管外，一般的给药方法都要经过细胞膜除直接注入血管外，一般的给药方法都要经过细胞膜除直接注入血管外，一般的给药方法都要经过细胞膜除直接注入血管外，一般的给药方法都要经过细胞膜的转运。的转运。的转运。的转运。 常用常用常用常用KaKaKaKa（吸收速度常数）：表示吸收快慢；（吸收速度常数）：表示吸收快慢；（吸收速度常数）：表示吸收快慢；（吸收速度常数）：表示吸收快慢； 常用常用常用常用F F F F（生物利用度）：表示吸收的程度。（生物利用度）：表示吸收的程度。（生物利用度）：表

87、示吸收的程度。（生物利用度）：表示吸收的程度。吸收的途径吸收的途径吸收的途径吸收的途径: : : : 见后见后见后见后医学70( (一一) )胃肠道吸收胃肠道吸收给药方式给药方式吸收部位吸收部位口服口服(peros)小肠粘膜小肠粘膜舌下舌下(sublingual)颊粘膜颊粘膜直肠直肠(perrectum)直肠粘膜直肠粘膜医学711 1 1 1、口服、口服、口服、口服(po(po(po(po，per os)per os)per os)per os) 主要吸收部位：小肠主要吸收部位：小肠主要吸收部位：小肠主要吸收部位：小肠 影响因素：药物理化性质影响因素：药物理化性质影响因素：药物理化性质影响因素

88、：药物理化性质( ( ( (脂溶性、解离度、分子量脂溶性、解离度、分子量脂溶性、解离度、分子量脂溶性、解离度、分子量) ) ) ) 药物剂型：固体制剂，液体制剂药物剂型：固体制剂，液体制剂药物剂型：固体制剂，液体制剂药物剂型：固体制剂，液体制剂 首过消除首过消除首过消除首过消除(first elimination) (first elimination) (first elimination) (first elimination) 吸收环境：胃排空，肠蠕动、胃内容物多吸收环境：胃排空，肠蠕动、胃内容物多吸收环境：胃排空，肠蠕动、胃内容物多吸收环境：胃排空，肠蠕动、胃内容物多 少和性质少和性质

89、少和性质少和性质 有些药物口服后，在未进入体循环之前首有些药物口服后，在未进入体循环之前首有些药物口服后，在未进入体循环之前首有些药物口服后，在未进入体循环之前首先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被代谢灭活一先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被代谢灭活一先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被代谢灭活一先在胃肠道、肠黏膜细胞和肝脏被代谢灭活一部分，导致进入血液循环的实际药量减少，药部分，导致进入血液循环的实际药量减少，药部分，导致进入血液循环的实际药量减少，药部分，导致进入血液循环的实际药量减少，药效降低，这种现象称效降低，这种现象称效降低，这种现象称效降低，这种现象称首过消除首过消除首过消除首过消除。医学72医学

90、732 2 2 2、直肠给药、直肠给药、直肠给药、直肠给药(per rectum)(per rectum)(per rectum)(per rectum) 缺点：仍有首过消除；吸收不如口服缺点：仍有首过消除；吸收不如口服缺点：仍有首过消除；吸收不如口服缺点：仍有首过消除；吸收不如口服 优点：防止药物对上消化道刺激优点：防止药物对上消化道刺激优点：防止药物对上消化道刺激优点：防止药物对上消化道刺激3 3 3 3、舌下给药、舌下给药、舌下给药、舌下给药(sublingual)(sublingual)(sublingual)(sublingual) 优点：无首过消除，吸收快优点：无首过消除，吸收快优

91、点：无首过消除，吸收快优点：无首过消除，吸收快( ( ( (二二二二) ) ) )肠外给药肠外给药肠外给药肠外给药1 1 1 1、吸入给药、吸入给药、吸入给药、吸入给药(inhalation)(inhalation)(inhalation)(inhalation) 优点：无首过消除，吸收快优点：无首过消除，吸收快优点：无首过消除，吸收快优点：无首过消除，吸收快2 2 2 2、经皮肤给药、经皮肤给药、经皮肤给药、经皮肤给药(transdermal)(transdermal)(transdermal)(transdermal) 皮肤因表面有角质层的屏蔽，一般药物不易透过，皮肤因表面有角质层的屏蔽，

92、一般药物不易透过，皮肤因表面有角质层的屏蔽，一般药物不易透过，皮肤因表面有角质层的屏蔽，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子在促渗剂的作用下也可增进透过但一些脂溶性小分子在促渗剂的作用下也可增进透过但一些脂溶性小分子在促渗剂的作用下也可增进透过但一些脂溶性小分子在促渗剂的作用下也可增进透过并吸收进入血循，作用稳定持久，称透皮吸收。并吸收进入血循，作用稳定持久，称透皮吸收。并吸收进入血循，作用稳定持久，称透皮吸收。并吸收进入血循，作用稳定持久，称透皮吸收。医学743 3 3 3、注射给药、注射给药、注射给药、注射给药(1)(1)(1)(1)静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(i.v)(i.v)(i

93、.v)(i.v)、静脉点滴、静脉点滴、静脉点滴、静脉点滴(ivgtt)(ivgtt)(ivgtt)(ivgtt) 优点：无首过消除，无吸收过程，作用快优点：无首过消除，无吸收过程，作用快优点：无首过消除，无吸收过程，作用快优点：无首过消除，无吸收过程，作用快(2)(2)(2)(2)皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射(Sc,ih)(Sc,ih)(Sc,ih)(Sc,ih)、肌肉注射、肌肉注射、肌肉注射、肌肉注射(im)(im)(im)(im) 特点：经毛细血管及淋巴内皮细胞扩散进入血液循环特点：经毛细血管及淋巴内皮细胞扩散进入血液循环特点：经毛细血管及淋巴内皮细胞扩散进入血液循环特点：经毛细血管及

94、淋巴内皮细胞扩散进入血液循环(3)(3)(3)(3)动脉注射动脉注射动脉注射动脉注射 优点：发挥局部作用，减少全身的不良反应优点：发挥局部作用，减少全身的不良反应优点：发挥局部作用，减少全身的不良反应优点：发挥局部作用，减少全身的不良反应医学75（三）吸收的方式（三）吸收的方式（三）吸收的方式（三）吸收的方式1 1 1 1、被动方式：多数药物、被动方式：多数药物、被动方式：多数药物、被动方式：多数药物2 2 2 2、载体转运：少数营养代谢物及其同类药物、载体转运：少数营养代谢物及其同类药物、载体转运：少数营养代谢物及其同类药物、载体转运：少数营养代谢物及其同类药物3 3 3 3、吞噬（、吞噬（

95、、吞噬（、吞噬（PhagocytosisPhagocytosisPhagocytosisPhagocytosis）：处理、移走）：处理、移走）：处理、移走）：处理、移走4 4 4 4、胞胞胞胞饮饮饮饮（PinocytosisPinocytosisPinocytosisPinocytosis）：可可可可能能能能是是是是口口口口服服服服某某某某些些些些食食食食物物物物蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质致敏的原因所在。致敏的原因所在。致敏的原因所在。致敏的原因所在。（四）影响吸收方式（四）影响吸收方式（四）影响吸收方式（四）影响吸收方式 1 1 1 1、药物本身的性质、药物本身的性质、药物本身的性质、药物本身

96、的性质 2 2 2 2、剂型的崩解及药物的溶解、剂型的崩解及药物的溶解、剂型的崩解及药物的溶解、剂型的崩解及药物的溶解 3 3 3 3、胃内容物，胃排空速度，胃内蠕动情况、胃内容物，胃排空速度，胃内蠕动情况、胃内容物，胃排空速度，胃内蠕动情况、胃内容物，胃排空速度，胃内蠕动情况 4 4 4 4、注射药物部位的血流情况、注射药物部位的血流情况、注射药物部位的血流情况、注射药物部位的血流情况医学76三、药物的分布三、药物的分布三、药物的分布三、药物的分布(distribution)(distribution)(distribution)(distribution)及其影响因素及其影响因素及其影响因

97、素及其影响因素（一）定义：（一）定义：（一）定义：（一）定义：药物随血液循环不断透出血管转运到各器药物随血液循环不断透出血管转运到各器药物随血液循环不断透出血管转运到各器药物随血液循环不断透出血管转运到各器官组织的过程称为分布。官组织的过程称为分布。官组织的过程称为分布。官组织的过程称为分布。 （二）特点：（二）特点：（二）特点：（二）特点：多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中多数是不均匀的，且处于动态平衡状态中 （三）意义：（三）意义：（三）意义：（三）意义：药理作用强度取决于药物在靶器官的浓度。药理作用强度取决于药物在

98、靶器官的浓度。药理作用强度取决于药物在靶器官的浓度。药理作用强度取决于药物在靶器官的浓度。了解药物在体内的分布有助于认识和掌握药物的作用了解药物在体内的分布有助于认识和掌握药物的作用了解药物在体内的分布有助于认识和掌握药物的作用了解药物在体内的分布有助于认识和掌握药物的作用与应用。例如：锑剂在肝浓度高，常致肝损害；汞剂与应用。例如：锑剂在肝浓度高，常致肝损害；汞剂与应用。例如：锑剂在肝浓度高，常致肝损害；汞剂与应用。例如：锑剂在肝浓度高，常致肝损害；汞剂在肾浓度高，常致肾损害；季铵盐难穿透血脑屏障，在肾浓度高，常致肾损害；季铵盐难穿透血脑屏障，在肾浓度高，常致肾损害；季铵盐难穿透血脑屏障，在肾

99、浓度高，常致肾损害；季铵盐难穿透血脑屏障，不具中枢作用等。一般说药物血浆浓度与剂量及药效不具中枢作用等。一般说药物血浆浓度与剂量及药效不具中枢作用等。一般说药物血浆浓度与剂量及药效不具中枢作用等。一般说药物血浆浓度与剂量及药效成比例，是观察药效与确定剂量的可靠指标。成比例，是观察药效与确定剂量的可靠指标。成比例，是观察药效与确定剂量的可靠指标。成比例，是观察药效与确定剂量的可靠指标。医学77( ( ( (四四四四) ) ) )决定药物在体内分布的因素决定药物在体内分布的因素决定药物在体内分布的因素决定药物在体内分布的因素1 1 1 1、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结合率、血浆蛋白结

100、合率(1)(1)(1)(1)定义定义定义定义：一般是指在治疗量时药物（与血浆蛋白）结合：一般是指在治疗量时药物（与血浆蛋白）结合：一般是指在治疗量时药物（与血浆蛋白）结合：一般是指在治疗量时药物（与血浆蛋白）结合的百分率的百分率的百分率的百分率, , , ,血药浓度增高时结合量增加而结合率下降。血药浓度增高时结合量增加而结合率下降。血药浓度增高时结合量增加而结合率下降。血药浓度增高时结合量增加而结合率下降。(2)(2)特点特点特点特点：结合型药物活性消失结合型药物活性消失结合型药物活性消失结合型药物活性消失，也不被代谢或消除；，也不被代谢或消除；，也不被代谢或消除；，也不被代谢或消除； 结合是

101、疏松的，可逆的，经常处于结合是疏松的，可逆的，经常处于结合是疏松的，可逆的，经常处于结合是疏松的，可逆的，经常处于动态平衡动态平衡动态平衡动态平衡； 是药物在体的一种暂时是药物在体的一种暂时是药物在体的一种暂时是药物在体的一种暂时储存形式储存形式储存形式储存形式; ; ; ; 结合有一定的限量，达到结合有一定的限量，达到结合有一定的限量，达到结合有一定的限量，达到饱和（饱和性）饱和（饱和性）饱和（饱和性）饱和（饱和性）后继续增加剂量，后继续增加剂量，后继续增加剂量，后继续增加剂量，游离药物浓度就会迅速上升而引起毒性反应。游离药物浓度就会迅速上升而引起毒性反应。游离药物浓度就会迅速上升而引起毒性

102、反应。游离药物浓度就会迅速上升而引起毒性反应。 竞争抑制性竞争抑制性竞争抑制性竞争抑制性（药物与药物，药物与内源性代谢物竞争，如（药物与药物，药物与内源性代谢物竞争，如（药物与药物，药物与内源性代谢物竞争，如（药物与药物，药物与内源性代谢物竞争，如新生儿核黄疸：磺胺药抑制胆红素与血浆蛋白结合）。新生儿核黄疸：磺胺药抑制胆红素与血浆蛋白结合）。新生儿核黄疸：磺胺药抑制胆红素与血浆蛋白结合）。新生儿核黄疸：磺胺药抑制胆红素与血浆蛋白结合）。医学782 2 2 2、组织亲和力、组织亲和力、组织亲和力、组织亲和力 如碘如碘如碘如碘甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺 钙钙钙钙骨骼骨骼骨骼骨骼 四环素与钙络合四环素

103、与钙络合四环素与钙络合四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中沉积于骨骼及牙齿中沉积于骨骼及牙齿中沉积于骨骼及牙齿中儿童骨骼生长抑制儿童骨骼生长抑制儿童骨骼生长抑制儿童骨骼生长抑制和牙齿发黄和牙齿发黄和牙齿发黄和牙齿发黄 3 3 3 3、体液的、体液的、体液的、体液的pHpHpHpH与药物理化特性与药物理化特性与药物理化特性与药物理化特性生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液pH7.0pH7.0pH7.0pH7.0，细胸外液，细胸外液，细胸外液，细胸外液pH7.4pH7.4pH7.4pH7.4 弱酸性药：弱酸性药：弱酸性药：弱酸性药： 解离多，不易进入细胞解离

104、多，不易进入细胞解离多，不易进入细胞解离多，不易进入细胞 弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出, , , ,细胞内浓度高，解离细胞内浓度高，解离细胞内浓度高，解离细胞内浓度高，解离 少，易进入细胞少，易进入细胞少，易进入细胞少，易进入细胞提提提提升升升升血血血血液液液液PHPHPHPH值值值值：使使使使弱弱弱弱酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物在在在在细细细细胞胞胞胞外外外外液液液液增增增增多多多多，使使使使弱弱弱弱碱碱碱碱性性性性药药药药物物物物向细胞内转移增多。向细胞内转移增多。向细胞内转移增多。向细胞内转移增多。 如如如如

105、苯苯苯苯巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥中中中中毒毒毒毒：口口口口服服服服NaHCONaHCONaHCONaHCO3 3 3 3碱碱碱碱化化化化血血血血及及及及尿尿尿尿，减减减减少少少少脑脑脑脑中中中中药药药药物物物物，促进排泄，是重要救治措施。促进排泄，是重要救治措施。促进排泄，是重要救治措施。促进排泄，是重要救治措施。医学793 3 3 3、体液的、体液的、体液的、体液的pHpHpHpH与药物理化特性与药物理化特性与药物理化特性与药物理化特性 生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液生理情况下：细胞内液pH7.0pH7.0pH7.0pH7.0，细胸外液，细胸外液，细胸外液，细胸

106、外液pH7.4pH7.4pH7.4pH7.4 弱酸性药：解离多，不易进入细胞弱酸性药：解离多，不易进入细胞弱酸性药：解离多，不易进入细胞弱酸性药：解离多，不易进入细胞 弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出弱碱性药：易解离，不易透出, , , ,细胞内浓度高，解细胞内浓度高，解细胞内浓度高，解细胞内浓度高，解 离少，易进入细胞离少，易进入细胞离少，易进入细胞离少，易进入细胞提提提提升升升升血血血血液液液液PHPHPHPH值值值值：使使使使弱弱弱弱酸酸酸酸性性性性药药药药物物物物在在在在细细细细胞胞胞胞外外外外液液液液增增增增多多多多，使使使使弱弱弱弱碱性

107、药物向细胞内转移增多。碱性药物向细胞内转移增多。碱性药物向细胞内转移增多。碱性药物向细胞内转移增多。如如如如苯苯苯苯巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥中中中中毒毒毒毒：口口口口服服服服NaHCONaHCONaHCONaHCO3 3 3 3碱碱碱碱化化化化血血血血及及及及尿尿尿尿，减减减减少少少少脑脑脑脑中中中中药物，促进排泄，是重要救治措施。药物，促进排泄，是重要救治措施。药物，促进排泄，是重要救治措施。药物，促进排泄，是重要救治措施。医学804 4 4 4、体内屏障（细胞膜屏障）、体内屏障（细胞膜屏障）、体内屏障（细胞膜屏障）、体内屏障（细胞膜屏障）(1)(1)(1)(1)血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑

108、屏障(Blood-barrier)(Blood-barrier)(Blood-barrier)(Blood-barrier) 是血液与脑细胞、血液与脑脊液间，脑脊液与脑是血液与脑细胞、血液与脑脊液间，脑脊液与脑是血液与脑细胞、血液与脑脊液间，脑脊液与脑是血液与脑细胞、血液与脑脊液间，脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。特点是：穿透性较差，分细胞间的三种隔膜的总称。特点是：穿透性较差，分细胞间的三种隔膜的总称。特点是：穿透性较差，分细胞间的三种隔膜的总称。特点是：穿透性较差，分子较大或极性较高的药物不能穿透血脑屏障；脑膜炎子较大或极性较高的药物不能穿透血脑屏障；脑膜炎子较大或极性较高的药物不能穿透

109、血脑屏障；脑膜炎子较大或极性较高的药物不能穿透血脑屏障；脑膜炎症可以增加穿透性。症可以增加穿透性。症可以增加穿透性。症可以增加穿透性。 (2)(2)(2)(2)胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障(Placental barrier)(Placental barrier)(Placental barrier)(Placental barrier) 是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，穿透性是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，穿透性是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，穿透性是由胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障，穿透性较血脑屏障高，药物易透过，进入胎儿循环引起胎儿较血脑屏障高，药物易透过，进入胎儿循环引

110、起胎儿较血脑屏障高，药物易透过，进入胎儿循环引起胎儿较血脑屏障高，药物易透过，进入胎儿循环引起胎儿中毒及畸胎的危险。中毒及畸胎的危险。中毒及畸胎的危险。中毒及畸胎的危险。医学81血脑屏障血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞构成医学825 5 5 5、局部器官的血流量、局部器官的血流量、局部器官的血流量、局部器官的血流量(1)(1)(1)(1)肝、肾脑心肌肉皮肤脂肪、骨骼肝、肾脑心肌肉皮肤脂肪、骨骼肝、肾脑心肌肉皮肤脂肪、骨骼肝、肾脑心肌肉皮肤脂肪、骨骼 (2)(2)再分布（再分布（再分布（再分布（RedistribwtionRedistribw

111、tionRedistribwtionRedistribwtion）：脂肪组织血流量小，：脂肪组织血流量小，：脂肪组织血流量小，：脂肪组织血流量小，但比脑组织多但比脑组织多但比脑组织多但比脑组织多10101010倍以上，摄取硫喷妥钠的能力也大，倍以上，摄取硫喷妥钠的能力也大，倍以上，摄取硫喷妥钠的能力也大，倍以上，摄取硫喷妥钠的能力也大，所以硫喷妥钠又逐渐自脑向脂肪转移，以致病人迅速所以硫喷妥钠又逐渐自脑向脂肪转移，以致病人迅速所以硫喷妥钠又逐渐自脑向脂肪转移，以致病人迅速所以硫喷妥钠又逐渐自脑向脂肪转移，以致病人迅速清醒。这叫药物在体内的再分布。清醒。这叫药物在体内的再分布。清醒。这叫药物在体

112、内的再分布。清醒。这叫药物在体内的再分布。(3)(3)(3)(3)脂肪组织是脂溶性药物的巨大储库。脂肪组织是脂溶性药物的巨大储库。脂肪组织是脂溶性药物的巨大储库。脂肪组织是脂溶性药物的巨大储库。医学83三、药物的转化及其影响因素三、药物的转化及其影响因素三、药物的转化及其影响因素三、药物的转化及其影响因素药物转化定义药物转化定义药物转化定义药物转化定义: : : : 指药物在体内发生了化学变化指药物在体内发生了化学变化指药物在体内发生了化学变化指药物在体内发生了化学变化, , , ,又称生又称生又称生又称生物转化物转化物转化物转化(Biotransformation)(Biotransform

113、ation)(Biotransformation)(Biotransformation)或代谢或代谢或代谢或代谢(metabolism)(metabolism)(metabolism)(metabolism)。意义意义意义意义: : : : 因为绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性，因为绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性，因为绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性，因为绝大多数药物经过生物转化后失去药理活性，并提高了极性与水溶性，有利于最后排出体外。并提高了极性与水溶性，有利于最后排出体外。并提高了极性与水溶性，有利于最后排出体外。并提高了极性与水溶性，有利于最后排出体外。药物起效取决于

114、药物的吸收与分布，作用的中止则取决药物起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决药物起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决药物起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止则取决于药物的消除。于药物的消除。于药物的消除。于药物的消除。药物消除方式：体内生物转化，排泄药物消除方式：体内生物转化，排泄药物消除方式：体内生物转化，排泄药物消除方式：体内生物转化，排泄医学84代代 谢谢I相相II相相药物药物结合结合药物药物无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合药物药物亲脂亲脂 亲水亲水 排泄医学85医学86( ( ( (一）药物转化过程一）药物转化过程一）药物转化过程一）药物转化过程 第一步第

115、一步第一步第一步：包括氧化、还原或水解过程；其产物多数是包括氧化、还原或水解过程；其产物多数是包括氧化、还原或水解过程；其产物多数是包括氧化、还原或水解过程；其产物多数是灭活的代谢物，也有不少药物经过这一步骤变为活灭活的代谢物，也有不少药物经过这一步骤变为活灭活的代谢物，也有不少药物经过这一步骤变为活灭活的代谢物，也有不少药物经过这一步骤变为活性或毒性代谢物，因此不能简单地把药物在体内的性或毒性代谢物，因此不能简单地把药物在体内的性或毒性代谢物，因此不能简单地把药物在体内的性或毒性代谢物，因此不能简单地把药物在体内的生物转化叫做解毒作用。生物转化叫做解毒作用。生物转化叫做解毒作用。生物转化叫做

116、解毒作用。 第二步第二步第二步第二步：即第一步骤的产物再经过与体内的某种代谢即第一步骤的产物再经过与体内的某种代谢即第一步骤的产物再经过与体内的某种代谢即第一步骤的产物再经过与体内的某种代谢物结合，结合的产物一般极性较高，水溶性加大，物结合，结合的产物一般极性较高，水溶性加大，物结合，结合的产物一般极性较高，水溶性加大，物结合，结合的产物一般极性较高，水溶性加大，药理活性减少或消失。经过第二步骤的生物转化，药理活性减少或消失。经过第二步骤的生物转化，药理活性减少或消失。经过第二步骤的生物转化，药理活性减少或消失。经过第二步骤的生物转化，药物本身及其作用均趋消除。药物本身及其作用均趋消除。药物本

117、身及其作用均趋消除。药物本身及其作用均趋消除。 ( ( ( (二二二二) ) ) )药物转化的结果药物转化的结果药物转化的结果药物转化的结果 灭活灭活灭活灭活(inacttivation)(inacttivation)(inacttivation)(inacttivation) 活化活化活化活化(activation)(activation)(activation)(activation) 医学87( ( ( (四四四四) ) ) )药物转化的酶系统药物转化的酶系统药物转化的酶系统药物转化的酶系统 1 1 1 1、肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶）、肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶）、肝微粒体药物代谢

118、酶系（肝药酶）、肝微粒体药物代谢酶系（肝药酶） 定义定义定义定义: : : :药物生物转化要靠酶的促进，主要是肝脏微药物生物转化要靠酶的促进，主要是肝脏微药物生物转化要靠酶的促进，主要是肝脏微药物生物转化要靠酶的促进，主要是肝脏微粒体混合功能酶系统，其生理意义在于促进某些生理粒体混合功能酶系统，其生理意义在于促进某些生理粒体混合功能酶系统，其生理意义在于促进某些生理粒体混合功能酶系统，其生理意义在于促进某些生理代谢物，它也对药物发挥生物转化作用，故称肝药酶。代谢物，它也对药物发挥生物转化作用，故称肝药酶。代谢物，它也对药物发挥生物转化作用，故称肝药酶。代谢物，它也对药物发挥生物转化作用，故称肝

119、药酶。其中主要的氧化酶是细胞色素其中主要的氧化酶是细胞色素其中主要的氧化酶是细胞色素其中主要的氧化酶是细胞色素P-450P-450P-450P-450。 特点特点特点特点: : : : 选择性低；选择性低；选择性低；选择性低； 酶酶酶酶变异性大变异性大变异性大变异性大( ( ( (个大差异大，个大差异大，个大差异大，个大差异大，受许多先后天因素影响受许多先后天因素影响受许多先后天因素影响受许多先后天因素影响); ); ); ); 活性有限；活性有限；活性有限；活性有限； 药物易诱导药物易诱导药物易诱导药物易诱导肝药酶活性增强或减弱肝药酶活性增强或减弱肝药酶活性增强或减弱肝药酶活性增强或减弱。

120、2 2 2 2、非微粒体酶系、非微粒体酶系、非微粒体酶系、非微粒体酶系 MAO AchE MAO AchE MAO AchE MAO AchE 医学88( ( ( (四四四四) ) ) )影响药物转化的因素影响药物转化的因素影响药物转化的因素影响药物转化的因素1 1 1 1、药酶诱导剂、药酶诱导剂、药酶诱导剂、药酶诱导剂 定义定义定义定义：能增强药酶活性或使药酶合成加速的药物。：能增强药酶活性或使药酶合成加速的药物。：能增强药酶活性或使药酶合成加速的药物。：能增强药酶活性或使药酶合成加速的药物。 药物药物药物药物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠：苯巴比妥、水合氯醛、

121、苯妥英钠：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠 举例举例举例举例：苯巴比妥：苯巴比妥：苯巴比妥：苯巴比妥+ + + +双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素 双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素 苯巴比苯巴比苯巴比苯巴比妥（停用）妥（停用）妥（停用）妥（停用） 双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素 意义意义意义意义：可以解释连续应用这些药物产生耐受性及交叉：可以解释连续应用这些药物产生耐受性及交叉：可以解释连续应用这些药物产生耐受性及交叉：可以解释连续应用这些药物产生耐受性及交叉耐受性，停药酶化，药物的相互作用和个体差异等耐受性，停药酶化，药物的相互作用和个体差异等耐受性，停药酶化，药物的相互作用和个体差异等耐受性

122、，停药酶化，药物的相互作用和个体差异等产生的原因之一。产生的原因之一。产生的原因之一。产生的原因之一。医学89医学902 2 2 2、药酶抑制剂、药酶抑制剂、药酶抑制剂、药酶抑制剂 定义定义定义定义：减弱药酶活性或减少其合成的药物。减弱药酶活性或减少其合成的药物。减弱药酶活性或减少其合成的药物。减弱药酶活性或减少其合成的药物。 药物药物药物药物：P31P31P31P31 灰婴综合灰婴综合灰婴综合灰婴综合征征征征: : : :是指新生儿与早产儿使用氯霉素剂量过大，是指新生儿与早产儿使用氯霉素剂量过大，是指新生儿与早产儿使用氯霉素剂量过大，是指新生儿与早产儿使用氯霉素剂量过大，可致出现呕吐、呼吸急

123、促或不规则、皮肤发灰、低体可致出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体可致出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体可致出现呕吐、呼吸急促或不规则、皮肤发灰、低体温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。在正常情况下，温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。在正常情况下，温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。在正常情况下，温、软弱无力等症状，甚至造成死亡。在正常情况下，氯霉素与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排氯霉素与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排氯霉素与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排氯霉素与葡萄糖醛酸结合成为无活力的物质从肾脏排出。但是，胎儿因肝脏内某些酶系统发育不完全，使出。但是，胎儿

124、因肝脏内某些酶系统发育不完全，使出。但是，胎儿因肝脏内某些酶系统发育不完全，使出。但是，胎儿因肝脏内某些酶系统发育不完全，使氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便氯霉素与葡萄糖醛酸结合能力较差。因此，氯霉素便在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致在胎儿体内蓄积，进而影响新生儿心血管功能，导致出现上述出现上述出现上述出现上述“ “灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征灰婴综合征” ”的症状。的症状。的症状。

125、的症状。 3 3 3 3、肝功能状态、肝功能状态、肝功能状态、肝功能状态医学91医学92是非题下列关于药酶诱导剂的叙述：使肝药酶活性增加 可能加速本身被肝药酶代谢可加速被肝药酶转化的药物的代谢可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低医学93五、药物的排泄五、药物的排泄五、药物的排泄五、药物的排泄(Excretion)(Excretion)(Excretion)(Excretion)及其影响因素及其影响因素及其影响因素及其影响因素（一）排泄方式：（一）排泄方式：（一）排泄方式：（一）排泄方式：主动分泌、被动扩散主动分泌、被动扩散主动分泌、被动扩散主动分泌、被动扩散 （

126、二）排泄的产物：（二）排泄的产物：（二）排泄的产物：（二）排泄的产物：药物经过生物转化变为极性高的水药物经过生物转化变为极性高的水药物经过生物转化变为极性高的水药物经过生物转化变为极性高的水溶性代谢物；也有药物原形。溶性代谢物；也有药物原形。溶性代谢物；也有药物原形。溶性代谢物；也有药物原形。 （三）排泄的途径（三）排泄的途径（三）排泄的途径（三）排泄的途径 1 1 1 1、肾脏排泄、肾脏排泄、肾脏排泄、肾脏排泄游离药物及代谢物游离药物及代谢物游离药物及代谢物游离药物及代谢物肾小球过滤肾小球过滤肾小球过滤肾小球过滤肾小管肾小管肾小管肾小管再吸收或排泄再吸收或排泄再吸收或排泄再吸收或排泄(1)(

127、1)(1)(1)极性高、水溶性大、不易透入肾小管细胞的药物能顺利极性高、水溶性大、不易透入肾小管细胞的药物能顺利极性高、水溶性大、不易透入肾小管细胞的药物能顺利极性高、水溶性大、不易透入肾小管细胞的药物能顺利 通过肾小管而排泄通过肾小管而排泄通过肾小管而排泄通过肾小管而排泄(2)(2)(2)(2)脂溶性大的药物在肾小管内易被再吸收，排泄就慢。脂溶性大的药物在肾小管内易被再吸收，排泄就慢。脂溶性大的药物在肾小管内易被再吸收，排泄就慢。脂溶性大的药物在肾小管内易被再吸收，排泄就慢。(3)(3)(3)(3)在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，可分为弱酸性类在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，可分为弱酸性

128、类在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，可分为弱酸性类在近曲小管分泌的药物一般排泄较快，可分为弱酸性类（如（如（如（如PNCPNCPNCPNC、速尿、丙磺舒、尿酸等）和弱碱性类（如苯丙、速尿、丙磺舒、尿酸等）和弱碱性类（如苯丙、速尿、丙磺舒、尿酸等）和弱碱性类（如苯丙、速尿、丙磺舒、尿酸等）和弱碱性类（如苯丙胺、奎宁等）。它们由两个不同的通道分泌，可能是分别胺、奎宁等）。它们由两个不同的通道分泌，可能是分别胺、奎宁等）。它们由两个不同的通道分泌，可能是分别胺、奎宁等）。它们由两个不同的通道分泌，可能是分别由两种载体主动转运的。由两种载体主动转运的。由两种载体主动转运的。由两种载体主动转运的。医学9

129、4主动分泌主动分泌(Active Secretion) 被动重吸收被动重吸收(Passive reabsorption) 滤过滤过(Filtration) Kidney医学95 酸性 碱性99%的H20和脂溶性药物尿尿1ml/min肾小球滤过率肾小球滤过率 (GFR)125ml/min血浆流量血浆流量650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收Kidney医学96(4)(4)(4)(4)因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：因此同类药物相互间有竞争性抑制作用：例例例例如如如如丙丙丙丙磺磺磺磺舒舒舒舒抑抑抑抑制制制制PNCPNC

130、PNCPNC排排排排泄泄泄泄可可可可延延延延长长长长并并并并增增增增强强强强其其其其药药药药效效效效，速速速速尿尿尿尿抑抑抑抑制制制制尿尿尿尿酸排泄可诱发痛风症。酸排泄可诱发痛风症。酸排泄可诱发痛风症。酸排泄可诱发痛风症。(5)(5)(5)(5)尿尿尿尿液液液液PHPHPHPH决决决决定定定定药药药药物物物物的的的的解解解解离离离离度度度度，影影影影响响响响药药药药物物物物在在在在远远远远曲曲曲曲小小小小管管管管再再再再吸吸吸吸收收收收，从而影响其排泄。临床上碱化尿液。从而影响其排泄。临床上碱化尿液。从而影响其排泄。临床上碱化尿液。从而影响其排泄。临床上碱化尿液。(6)(6)(6)(6)药药药

131、药物物物物经经经经过过过过肾肾肾肾脏脏脏脏的的的的浓浓浓浓缩缩缩缩在在在在尿尿尿尿中中中中可可可可以以以以达达达达到到到到很很很很高高高高浓浓浓浓度度度度，如如如如链链链链霉霉霉霉素素素素，是是是是其其其其用用用用于于于于泌泌泌泌尿尿尿尿道道道道感感感感染染染染的的的的根根根根据据据据之之之之一一一一，也也也也与与与与春春春春肾肾肾肾脏脏脏脏刺刺刺刺激激激激作作作作用用用用有有有有关关关关。磺磺磺磺胺胺胺胺药药药药在在在在尿尿尿尿中中中中浓浓浓浓缩缩缩缩超超超超过过过过其其其其溶溶溶溶解解解解度度度度时时时时就就就就会会会会在在在在肾肾肾肾小小小小管管管管内内内内沉沉沉沉淀，从而引起肾脏毒性反

132、应。淀，从而引起肾脏毒性反应。淀，从而引起肾脏毒性反应。淀，从而引起肾脏毒性反应。(7)(7)(7)(7)肾脏功能不足时应禁用或慎用肾脏功能不足时应禁用或慎用肾脏功能不足时应禁用或慎用肾脏功能不足时应禁用或慎用那些主要经肾脏排泄的药那些主要经肾脏排泄的药那些主要经肾脏排泄的药那些主要经肾脏排泄的药物。物。物。物。 医学97临临床床上上可可以以利利用用改改变变肾肾小小管管内内液液体体的的pH，以以改改变变其其中中解解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再

133、吸收的影响（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥医学982 2 2 2、胆汁排泄、胆汁排泄、胆汁排泄、胆汁排泄 某某某某些些些些药药药药物物物物经经经经肝肝肝肝脏脏脏脏生生生生物物物物转转转转化化化化成成成成为为为为极极极极性性性性高高高高的的的的水水水水溶溶溶溶性性性性代代代代谢谢谢谢物物物物后后后后向向向向胆胆胆胆管管管管分分分分泌泌泌泌。这这这这些些些些药药药药物物物物自自自自胆胆胆胆汁汁汁汁排排排排泄泄泄泄不不不不仅仅仅仅百百百百分分分分比比比比很很很很大大大大，且且且且胆胆胆胆道道道道内内内内浓浓浓浓度度度度也也也也很很很很高高高高。从从从从胆胆胆胆汁汁

134、汁汁排排排排泄泄泄泄多多多多的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物如如如如利利利利福福福福平平平平、四四四四环环环环素素素素、红红红红霉霉霉霉素素素素等等等等有有有有利利利利于于于于肝肝肝肝胆胆胆胆系系系系统感染的治疗。统感染的治疗。统感染的治疗。统感染的治疗。 肝肝肝肝肠肠肠肠循循循循环环环环 (Hepato-enteral (Hepato-enteral (Hepato-enteral (Hepato-enteral circulation)circulation)circulation)circulation): : : :自自自自胆胆胆胆汁汁汁汁排排排排进进进进十十十十二二二二指指指

135、指的的的的结结结结合合合合型型型型药药药药物物物物, , , ,在在在在肠肠肠肠中中中中经经经经水水水水解解解解后后后后又又又又被被被被肠肠肠肠黏黏黏黏膜膜膜膜细细细细胞胞胞胞吸吸吸吸收收收收，经经经经肝肝肝肝门门门门静静静静脉脉脉脉重重重重新新新新进进进进入入入入血血血血液液液液循循循循环环环环，这这这这种种种种肝肝肝肝、胆胆胆胆汁汁汁汁、小小小小肠肠肠肠间间间间的的的的循循循循环环环环称称称称为为为为肝肝肝肝肠肠肠肠循循循循环环环环，并并并并使使使使药药药药物作用明显延长。物作用明显延长。物作用明显延长。物作用明显延长。 医学99Feces excretionLiverGutPortal

136、vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct高极性代谢产物高极性代谢产物医学1003 3 3 3、乳汁排泄、乳汁排泄、乳汁排泄、乳汁排泄 药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁药物自乳法排泄属于被动扩散转运。由于乳汁编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导编酸性，碱性药物如吗啡、奎宁等较易进入乳腺导管内，达到比血浆高数倍的浓度。管内，达

137、到比血浆高数倍的浓度。管内，达到比血浆高数倍的浓度。管内，达到比血浆高数倍的浓度。4 4 4 4、肺排泄、肺排泄、肺排泄、肺排泄 是气体或挥发性药物的排泄器管。是气体或挥发性药物的排泄器管。是气体或挥发性药物的排泄器管。是气体或挥发性药物的排泄器管。5 5 5 5、胃排泄、胃排泄、胃排泄、胃排泄 胃内呈强酸性，胃内呈强酸性，胃内呈强酸性，胃内呈强酸性，pKapKapKapKa大于大于大于大于5 5 5 5的碱性药物在胃中几乎的碱性药物在胃中几乎的碱性药物在胃中几乎的碱性药物在胃中几乎全部全部全部全部解离，不仅不吸收，还会自血浆向胃中转运，因解离，不仅不吸收，还会自血浆向胃中转运，因解离，不仅不

138、吸收，还会自血浆向胃中转运，因解离，不仅不吸收，还会自血浆向胃中转运，因此吗啡（此吗啡（此吗啡（此吗啡（pKa=8pKa=8pKa=8pKa=8）中毒时，不管是内服或注射，都应反）中毒时，不管是内服或注射，都应反）中毒时，不管是内服或注射，都应反）中毒时，不管是内服或注射，都应反复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。复洗胃以清除残留胃中及自胃排泄的吗啡。 医学101 6 6 6 6、唾液、唾液、唾液、唾液 某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血浆浓度某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血浆浓度某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血

139、浆浓度某些药物在唾液中有排泄，其浓度与血浆浓度相平行，可用于临床监测。相平行，可用于临床监测。相平行，可用于临床监测。相平行，可用于临床监测。 7 7 7 7、粪排泄、粪排泄、粪排泄、粪排泄 主要是口服后未被吸收的药物主要是口服后未被吸收的药物主要是口服后未被吸收的药物主要是口服后未被吸收的药物 8 8 8 8、汗腺、汗腺、汗腺、汗腺 没有重要意义没有重要意义没有重要意义没有重要意义 医学102 第二节第二节第二节第二节 血药浓度的动态变化及主要药动学参数血药浓度的动态变化及主要药动学参数血药浓度的动态变化及主要药动学参数血药浓度的动态变化及主要药动学参数药物浓度药物浓度药物浓度药物浓度- -

140、 - -时间曲线：时间曲线：时间曲线：时间曲线：P32P32P32P32时效关系：时效关系：时效关系：时效关系：药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与效的显现与消逝过程。临床上常用曲线来表达时间与药效的关系，即时效关系。药效的关系，即时效关系。药效的关系，即时效关系。药效的关系，即时效关系。 时量关系时量关系时量关系时量关系: : : : 血浆浓

141、度随时间变化的过程。血浆浓度随时间变化的过程。血浆浓度随时间变化的过程。血浆浓度随时间变化的过程。 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期(Latent period):(Latent period):(Latent period):(Latent period): 是指用药后到开始发生疗效是指用药后到开始发生疗效是指用药后到开始发生疗效是指用药后到开始发生疗效的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉的一段时间，主要反映药物的吸收及分布过程。静脉注射是一般没有潜伏期。注射是一般没有潜伏期。注射是一般没有潜伏期。

142、注射是一般没有潜伏期。 持续期持续期持续期持续期(Persistent period):(Persistent period):(Persistent period):(Persistent period): 是指药物维持最小有效是指药物维持最小有效是指药物维持最小有效是指药物维持最小有效浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收浓度或维持基本疗效的时间，其长短取决于药物吸收及消除速度。及消除速度。及消除速度。及消除速度。医学103医学104血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药

143、峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线医学105残残残残留留留留期期期期(Residual (Residual (Residual (Residual period): period): period): period): 某某某某些些些些药药药药物物物物虽虽虽虽然然然然已已已已降降降降至至至至最最最最小小小小有有有有效效效效浓浓浓浓度度度度以以以以下下下下，但但但但尚尚尚尚未未未未自自自自体体体体内内内内完完完完全全全全消消消消除除除除，这这这这段时间叫残留期。段时

144、间叫残留期。段时间叫残留期。段时间叫残留期。 在多数情况下，残留期反映了药物在体内形在多数情况下，残留期反映了药物在体内形在多数情况下，残留期反映了药物在体内形在多数情况下，残留期反映了药物在体内形成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量成储库。在此期内血药浓度虽不高，体内储存量却不一定少，因此在反复用药时易致却不一定少，因此在反复用药时易致却不一定少，因此在反复用药时易致却不一定少，因此在反复用药时易致蓄积中毒蓄积中毒蓄积中毒蓄积中毒（Cumulative intoxicationCumulative in

145、toxicationCumulative intoxicationCumulative intoxication）。药药药药峰峰峰峰时时时时间间间间（Peak Peak Peak Peak timetimetimetime）：是是是是指指指指药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内达达达达到到到到最最最最大大大大浓浓浓浓度度度度（药药药药峰峰峰峰浓浓浓浓度度度度，peak peak peak peak concentration, concentration, concentration, concentration, C C C Cmaxmaxmaxmax）并并并并显显显显现现现现最最最最大

146、大大大效效效效应应应应的的的的时时时时间间间间，峰峰峰峰的的的的高高高高度度度度与与与与剂剂剂剂量量量量成成成成正正正正比。比。比。比。 医学106药时曲线说明：药时曲线说明：药时曲线说明：药时曲线说明： （1 1 1 1）药药药药时时时时曲曲曲曲线线线线的的的的升升升升段段段段反反反反映映映映药药药药物物物物吸吸吸吸收收收收及及及及分分分分布布布布的的的的快快快快慢慢慢慢，吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。吸收快的升段坡度陡，吸收慢的升段坡度平坦。 （2 2 2 2）药药药药时时时时曲曲曲曲线线线线的

147、的的的高高高高度度度度反反反反映映映映药药药药物物物物吸吸吸吸收收收收量量量量，同同同同一一一一药药药药物物物物剂剂剂剂量大时，峰值较高，反之较低。量大时，峰值较高，反之较低。量大时，峰值较高，反之较低。量大时，峰值较高，反之较低。 （3 3 3 3）药药药药时时时时曲曲曲曲线线线线的的的的降降降降段段段段反反反反映映映映药药药药物物物物消消消消除除除除的的的的快快快快慢慢慢慢，消消消消除除除除快快快快的下降较快，反之平坦。的下降较快，反之平坦。的下降较快，反之平坦。的下降较快，反之平坦。 （4 4 4 4）药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内的的的的吸吸吸吸收收收收与与与与消消消消除除除

148、除是是是是同同同同时时时时开开开开始始始始进进进进行行行行的的的的，药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。药时曲线实际上是吸收、分布与消除之间平衡的结果。 医学107二、主要药动学参数二、主要药动学参数二、主要药动学参数二、主要药动学参数( ( ( (一一一一) ) ) )房室模型房室模型房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)(compartment model)(compartment model)定义定义定义定义：P33P33P33

149、P33一室模型（一室模型（一室模型（一室模型（One compartment modelOne compartment modelOne compartment modelOne compartment model）：当药物在体内：当药物在体内：当药物在体内：当药物在体内转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看转运运速度高，体内分布迅速到平衡时，可将机体看成单一房室模型。成单一房室模型。成单一房室模型。成单一房室模型。中央室中央室中央室中央室：如果药物在体内不同器管的转运速率有差异时，：如果药物在

150、体内不同器管的转运速率有差异时，：如果药物在体内不同器管的转运速率有差异时，：如果药物在体内不同器管的转运速率有差异时，则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认则血流丰富并迅速与血液中药物达到平衡的器官被认为是中央室。为是中央室。为是中央室。为是中央室。周边室周边室周边室周边室：血流量少而穿透速率慢的器官，不能立即与血：血流量少而穿透速率慢的器官，不能立即与血：血流量少而穿透速率慢的器官，不能立即与血：血流量少而穿透速率慢的器官，不能立即与血液中药物达到平衡，被认为周边室。液中药物达到平衡，被认为

151、周边室。液中药物达到平衡，被认为周边室。液中药物达到平衡，被认为周边室。医学108二室模型：二室模型：二室模型：二室模型：假设机体是由一个中央室和周边室构成的模假设机体是由一个中央室和周边室构成的模假设机体是由一个中央室和周边室构成的模假设机体是由一个中央室和周边室构成的模型，药物进入机体后，向中央室分布是瞬息达到平衡型，药物进入机体后，向中央室分布是瞬息达到平衡型，药物进入机体后，向中央室分布是瞬息达到平衡型，药物进入机体后，向中央室分布是瞬息达到平衡的，但进入周边室需一定时间。中央室较小（包括全的，但进入周边室需一定时间。中央室较小（包括全的，但进入周边室需一定时间。中央室较小（包括全的，

152、但进入周边室需一定时间。中央室较小（包括全血和血流丰富的组织如心、肝、肾等），周边室较大，血和血流丰富的组织如心、肝、肾等），周边室较大，血和血流丰富的组织如心、肝、肾等），周边室较大，血和血流丰富的组织如心、肝、肾等），周边室较大，血流供应少，主要有血流缓慢的脂肪、肌肉、肌肉、血流供应少，主要有血流缓慢的脂肪、肌肉、肌肉、血流供应少，主要有血流缓慢的脂肪、肌肉、肌肉、血流供应少，主要有血流缓慢的脂肪、肌肉、肌肉、皮肤等。皮肤等。皮肤等。皮肤等。 DrugDrugDrugDrug消除消除消除消除DrugDrugDrugDrug中央室中央室中央室中央室消除消除消除消除外周室外周室外周室外周室K

153、K K K12121212 分布分布分布分布K K K K21212121一室模型一室模型一室模型一室模型二室模型二室模型二室模型二室模型医学109( ( ( (二二二二) ) ) )生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度( ( ( (Bioavailability, FBioavailability, FBioavailability, FBioavailability, F) ) ) )定义定义定义定义: : : : 是指不同剂型的药物能吸收进入体循环的相对份是指不同剂型的药物能吸收进入体循环的相对份是指不同剂型的药物能吸收进入体循环的相对份是指不同剂型的药物能吸收进入体循环的相对份量及

154、速度，它与药物作用的强度与速度有关。一般用量及速度，它与药物作用的强度与速度有关。一般用量及速度，它与药物作用的强度与速度有关。一般用量及速度，它与药物作用的强度与速度有关。一般用吸收百分率（吸收百分率（吸收百分率（吸收百分率（% % % %）表示，即：）表示，即：）表示，即：）表示，即： F=A/D100% F=A/D100% F=A/D100% F=A/D100% D D D D为口服剂量，为口服剂量，为口服剂量，为口服剂量，A A A A为进入体循环的药量为进入体循环的药量为进入体循环的药量为进入体循环的药量也可用时量曲线下面积也可用时量曲线下面积也可用时量曲线下面积也可用时量曲线下面积

155、(Area under the curve,AUC)(Area under the curve,AUC)(Area under the curve,AUC)(Area under the curve,AUC)计算计算计算计算： AUCAUCAUCAUC口服口服* *F = F = F = F = * * * *或肌注等其它给药方法或肌注等其它给药方法或肌注等其它给药方法或肌注等其它给药方法 AUCAUCAUCAUC静注静注分类分类分类分类：绝对生物利用度；相对生物利用度：绝对生物利用度；相对生物利用度：绝对生物利用度；相对生物利用度：绝对生物利用度；相对生物利用度医学110( ( ( (三三三

156、三) ) ) )表观分布容积表观分布容积表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)(Vd)(Vd)定义定义定义定义: : : :按照血浆浓度（按照血浆浓度（按照血浆浓度（按照血浆浓度（C C C C）推算体内药物总量（）推算体内药物总量（）推算体内药物总量（）推算体内药物总量（A A A A）在理）在理）在理）在理论上应占有的体液容积。论上应占有的体液容积。论上应占有的体液容积。论上应占有的体液容积。 A(A(A(A(体内药物总量体内药物总量体内药物总量体内药物总量) ) ) )VdLVdLVdLVdL或或或或L/kg = L/kg = L/kg = L/kg = C( C( C( C(血药浓度

157、血药浓度血药浓度血药浓度mg/L)mg/L)mg/L)mg/L)(1)(1)(1)(1)表观分布容积并不是机体中真正的容积数值，它只表观分布容积并不是机体中真正的容积数值，它只表观分布容积并不是机体中真正的容积数值，它只表观分布容积并不是机体中真正的容积数值，它只是一种比例因素。是一种比例因素。是一种比例因素。是一种比例因素。(2)(2)(2)(2)利用这一数值可以根据血浆浓度算出机体内药物总利用这一数值可以根据血浆浓度算出机体内药物总利用这一数值可以根据血浆浓度算出机体内药物总利用这一数值可以根据血浆浓度算出机体内药物总量，或者利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓量，或者利用这一数值算出要

158、求达到某一血浆有效浓量，或者利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓量，或者利用这一数值算出要求达到某一血浆有效浓度所需的药物剂量。度所需的药物剂量。度所需的药物剂量。度所需的药物剂量。 医学111( ( ( (四四四四) ) ) )半衰期半衰期半衰期半衰期(Half-life time, t(Half-life time, t(Half-life time, t(Half-life time, t1/21/2) ) ) )定义：定义：定义：定义：是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需是指血浆半衰期，即血浆药

159、物浓度下降一半所需的时间。的时间。的时间。的时间。 t t t t1/21/2 = = = = ln2/kln2/kln2/kln2/k = = = =0.693/k0.693/k0.693/k0.693/k k k k k消除速率常数消除速率常数消除速率常数消除速率常数 ( ( ( (五五五五) ) ) )清除率（清除率（清除率（清除率（Clearence, ClClearence, ClClearence, ClClearence, Cl）定义：定义：定义：定义：（对整体动物）药物清除率是指每单位时间内能（对整体动物）药物清除率是指每单位时间内能（对整体动物）药物清除率是指每单位时间内能（

160、对整体动物）药物清除率是指每单位时间内能将多少升血浆中的某药全部清除干净，用将多少升血浆中的某药全部清除干净，用将多少升血浆中的某药全部清除干净，用将多少升血浆中的某药全部清除干净，用L/hrL/hrL/hrL/hr为单位为单位为单位为单位表示，也可按体重计算，即表示，也可按体重计算，即表示，也可按体重计算，即表示，也可按体重计算，即L/kg/hrL/kg/hrL/kg/hrL/kg/hr，比较准确。清，比较准确。清，比较准确。清，比较准确。清除率等于表现分布容积与消除速率常数（除率等于表现分布容积与消除速率常数（除率等于表现分布容积与消除速率常数（除率等于表现分布容积与消除速率常数（K K

161、K K）的乘积，）的乘积，）的乘积，）的乘积，即即即即: : : : Cl=VdCl=VdCl=VdCl=Vd k=(0.693 k=(0.693 k=(0.693 k=(0.693 Vd)/t Vd)/t Vd)/t Vd)/t1/21/2 医学112 三、药物消除动力学三、药物消除动力学三、药物消除动力学三、药物消除动力学 消除速率过程表达式：消除速率过程表达式：消除速率过程表达式：消除速率过程表达式：Dc/Dt = -KCDc/Dt = -KCDc/Dt = -KCDc/Dt = -KCn n n n( ( ( (一一一一) ) ) )一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学

162、消除(First order kinetics)(First order kinetics)(First order kinetics)(First order kinetics) 定义定义定义定义: : : :是指血浆中药物消除速率与血浆中药物浓度成正是指血浆中药物消除速率与血浆中药物浓度成正是指血浆中药物消除速率与血浆中药物浓度成正是指血浆中药物消除速率与血浆中药物浓度成正比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多，当血药比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多，当血药比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多，当血药比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多，当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降

163、浓度降低后，药物消除速率也按比例下降浓度降低后，药物消除速率也按比例下降浓度降低后，药物消除速率也按比例下降( ( ( (恒比消除恒比消除恒比消除恒比消除) ) ) )。方程式：方程式：方程式：方程式： Dc/Dt = -KDc/Dt = -KDc/Dt = -KDc/Dt = -Ke eC C C C1 1 1 1特点特点特点特点: : : : 恒比（百分比）衰减：进入体内药量较少，机恒比（百分比）衰减：进入体内药量较少，机恒比（百分比）衰减：进入体内药量较少，机恒比（百分比）衰减：进入体内药量较少，机体代谢或排泄能力有余。体代谢或排泄能力有余。体代谢或排泄能力有余。体代谢或排泄能力有余。时

164、时时时量量量量曲曲曲曲线线线线用用用用普普普普通通通通座座座座标标标标时时时时为为为为曲曲曲曲线线线线，纵纵纵纵座座座座标标标标改改改改为为为为对对对对数数数数时时时时则则则则为直线，后者斜率为为直线，后者斜率为为直线，后者斜率为为直线，后者斜率为- - - -k k k k/2.303/2.303/2.303/2.303。 医学113药药药药物物物物半半半半衰衰衰衰期期期期恒恒恒恒定定定定，不不不不受受受受血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度高高高高低低低低而而而而变变变变化化化化，也也也也不不不不受受受受给给给给药药药药途途途途径径径径影影影影响响响响，一一一一次次次次用用用用药药药药约约约约

165、经经经经5 5 5 5个个个个半半半半衰衰衰衰期期期期体体体体内内内内药药药药量量量量消消消消除除除除96%96%96%96%以以以以上上上上，每每每每个个个个半半半半衰衰衰衰期期期期用用用用药药药药一一一一次次次次则则则则经经经经5 5 5 5个个个个半半半半衰衰衰衰期期期期后后后后血血血血药浓度达到稳态浓度（药浓度达到稳态浓度（药浓度达到稳态浓度（药浓度达到稳态浓度（CssCssCssCss）。）。）。）。 当多次用药时，增加剂量能相应增加血药浓度，并当多次用药时，增加剂量能相应增加血药浓度，并当多次用药时，增加剂量能相应增加血药浓度，并当多次用药时，增加剂量能相应增加血药浓度，并使时量曲

166、线下面积（使时量曲线下面积（使时量曲线下面积（使时量曲线下面积（AUCAUCAUCAUC）按比例增加，但不能缩短）按比例增加，但不能缩短）按比例增加，但不能缩短）按比例增加，但不能缩短达到达到达到达到CssCssCssCss的时间，也不能按比例地延长药物消除完毕的时间，也不能按比例地延长药物消除完毕的时间，也不能按比例地延长药物消除完毕的时间，也不能按比例地延长药物消除完毕的时间。的时间。的时间。的时间。 医学114( ( ( (二二二二) ) ) )零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除( ( ( (Zero-order kineticsZero-order kinetic

167、sZero-order kineticsZero-order kinetics ) ) ) )定义定义定义定义; ; ; ; 是指血浆药物按是指血浆药物按是指血浆药物按是指血浆药物按恒定速率恒定速率恒定速率恒定速率( ( ( (恒量恒量恒量恒量) ) ) )进行消除，其速进行消除，其速进行消除，其速进行消除，其速率与血药浓度无关，多数情况下这是药量过大，超过率与血药浓度无关，多数情况下这是药量过大，超过率与血药浓度无关，多数情况下这是药量过大，超过率与血药浓度无关，多数情况下这是药量过大，超过机体最大消除能力的缘故。机体最大消除能力的缘故。机体最大消除能力的缘故。机体最大消除能力的缘故。 公式

168、：公式：公式：公式：当当当当n=0n=0n=0n=0时，时，时，时， Dc/Dt = -KCDc/Dt = -KCDc/Dt = -KCDc/Dt = -KC0 0 0 0 = -K= -K= -K= -K特点特点特点特点: : : : (1)(1)(1)(1)某些药物剂量过大或机体对其消除能力有限，体某些药物剂量过大或机体对其消除能力有限，体某些药物剂量过大或机体对其消除能力有限，体某些药物剂量过大或机体对其消除能力有限，体内药物以最大消除速率衰减，即恒量衰减。时量曲线用普内药物以最大消除速率衰减，即恒量衰减。时量曲线用普内药物以最大消除速率衰减，即恒量衰减。时量曲线用普内药物以最大消除速率

169、衰减，即恒量衰减。时量曲线用普通座标时为直线，其斜率为通座标时为直线，其斜率为通座标时为直线，其斜率为通座标时为直线，其斜率为-k-k-k-k（即（即（即（即-Vman-Vman-Vman-Vman）。）。）。）。(2)(2)(2)(2)药药药药物物物物血血血血浆浆浆浆半半半半衰衰衰衰期期期期不不不不是是是是一一一一个个个个恒恒恒恒定定定定数数数数值值值值，它它它它随随随随药药药药物物物物血血血血浆浆浆浆浓浓浓浓度度度度高高高高低低低低而而而而变变变变化化化化。当当当当血血血血药药药药浓浓浓浓度度度度降降降降至至至至最最最最大大大大消消消消除除除除能能能能力力力力以以以以下下下下时时时时，则则

170、则则转转转转变为一级动力学衰减。变为一级动力学衰减。变为一级动力学衰减。变为一级动力学衰减。 (3)(3)(3)(3)多次用药时增加剂量可以超比例地升高药物多次用药时增加剂量可以超比例地升高药物多次用药时增加剂量可以超比例地升高药物多次用药时增加剂量可以超比例地升高药物CssCssCssCss和延长和延长和延长和延长消除时间。消除时间。消除时间。消除时间。 医学115多次给药的药时曲线多次给药的药时曲线0 01 11 12 22 23 34 45 56 6血血药药浓浓度度时间时间CmaxCmaxCminCmin医学116四、多次给药四、多次给药四、多次给药四、多次给药( ( ( (一一一一)

171、) ) )等量分次给药等量分次给药等量分次给药等量分次给药血浆稳态浓度（血浆稳态浓度（血浆稳态浓度（血浆稳态浓度（Steady State Concentration CssSteady State Concentration CssSteady State Concentration CssSteady State Concentration Css）：）：）：）：连续多次给药后的连续多次给药后的连续多次给药后的连续多次给药后的C C C Cmaxmax，它与给药间隔时间和单位时，它与给药间隔时间和单位时，它与给药间隔时间和单位时，它与给药间隔时间和单位时间内给药量有关。间内给药量有关。间内

172、给药量有关。间内给药量有关。 Css=FD/KCss=FD/KCss=FD/KCss=FD/Ke e e eV V V Vd d d d CssCssCssCss临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：P38P38P38P38( ( ( (二二二二) ) ) )负荷量与维持量给药负荷量与维持量给药负荷量与维持量给药负荷量与维持量给药( ( ( (三三三三) ) ) )间歇用药与冲击疗法间歇用药与冲击疗法间歇用药与冲击疗法间歇用药与冲击疗法医学117 第一节第一节第一节第一节 药物方面因素药物方面因素药物方面因素药物方面因素 一、剂量、剂型与给药途径一、剂量、剂型与给药途径一、剂量、剂型与给药途

173、径一、剂量、剂型与给药途径 二、给药时间与次数二、给药时间与次数二、给药时间与次数二、给药时间与次数 三、反复用药三、反复用药三、反复用药三、反复用药 ( ( ( (一一一一) ) ) )耐受性耐受性耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)(tolerance)(tolerance) ( ( ( (二二二二) ) ) )依赖性依赖性依赖性依赖性(dependence)(dependence)(dependence)(dependence) 1 1 1 1、精神依赖性、精神依赖性、精神依赖性、精神依赖性(psychic dependence)(psychic dependence

174、)(psychic dependence)(psychic dependence) 2 2 2 2、身体依赖性、身体依赖性、身体依赖性、身体依赖性( ( ( (生理依赖性，生理依赖性，生理依赖性，生理依赖性，physiological physiological physiological physiological dependence)dependence)dependence)dependence) 习惯性习惯性习惯性习惯性(habituation)(habituation)(habituation)(habituation)成瘾性成瘾性成瘾性成瘾性(addiction)(addicti

175、on)(addiction)(addiction) 欣快感欣快感欣快感欣快感(euphoria) (euphoria) (euphoria) (euphoria) 戒断症状戒断症状戒断症状戒断症状(abstinence syndrome)(abstinence syndrome)(abstinence syndrome)(abstinence syndrome) ( ( ( (三三三三) ) ) )耐药性耐药性耐药性耐药性( ( ( (抗药性，抗药性，抗药性，抗药性，resistance)resistance)resistance)resistance)第四章 影响药物作用的因素医学118 第

176、一节第一节第一节第一节 药物方面因素药物方面因素药物方面因素药物方面因素 四、药物的相互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用 ( ( ( (一一一一) ) ) )药动学的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用 1 1 1 1、吸收、吸收、吸收、吸收 2 2 2 2、血浆蛋白结合、血浆蛋白结合、血浆蛋白结合、血浆蛋白结合 3 3 3 3、肝脏生物转化、肝脏生物转化、肝脏生物转化、肝脏生物转化 4 4 4 4、排泄、排泄、排泄、排泄 第四章 影响药物作用的因素医学119 第一节第一节第一节第一节 药物方面因素药物方面因素药物方面因素药物方面因素 四、药物的相

177、互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用 ( ( ( (二二二二) ) ) )药效学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用 1 1 1 1、三种结果：增强作用、三种结果：增强作用、三种结果：增强作用、三种结果：增强作用(potentiation)(potentiation)(potentiation)(potentiation) 相加作用相加作用相加作用相加作用 拮抗作用拮抗作用拮抗作用拮抗作用(antagonism)(antagonism)(antagonism)(antagonism) 2 2 2 2、作用机制、作用机制、作用机制、作用机制 （1 1

178、 1 1）生理性协同或拮抗）生理性协同或拮抗）生理性协同或拮抗）生理性协同或拮抗 （2 2 2 2）受体水平的协同与拮抗）受体水平的协同与拮抗）受体水平的协同与拮抗）受体水平的协同与拮抗 （3 3 3 3）影响递质消除等）影响递质消除等）影响递质消除等）影响递质消除等协同协同协同协同作用作用作用作用第四章 影响药物作用的因素医学120 第一节第一节第一节第一节 药物方面因素药物方面因素药物方面因素药物方面因素 四、药物的相互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用四、药物的相互作用 ( ( ( (三三三三) ) ) )配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌配伍禁忌 药物在体外配伍产生药物在体外配伍产生药物在

179、体外配伍产生药物在体外配伍产生 静脉滴注易产生静脉滴注易产生静脉滴注易产生静脉滴注易产生 第四章 影响药物作用的因素医学121 第二节第二节第二节第二节 机体方面因素机体方面因素机体方面因素机体方面因素 一、病人生理因素一、病人生理因素一、病人生理因素一、病人生理因素 ( ( ( (一一一一) ) ) )年龄与性别年龄与性别年龄与性别年龄与性别 (1)(1)(1)(1)儿童儿童儿童儿童 (2)(2)(2)(2)老人老人老人老人 (3)(3)(3)(3)性别性别性别性别 ( ( ( (二二二二) ) ) )机体功能状态机体功能状态机体功能状态机体功能状态 1 1 1 1、时间药理学、时间药理学、

180、时间药理学、时间药理学 2 2 2 2、营养状态、营养状态、营养状态、营养状态 3 3 3 3、精神状态、精神状态、精神状态、精神状态 第四章 影响药物作用的因素医学122 二、病人病理状态二、病人病理状态二、病人病理状态二、病人病理状态 ( ( ( (一一一一) ) ) )遗传因素引起的病态遗传因素引起的病态遗传因素引起的病态遗传因素引起的病态 1 1 1 1、药物代谢酶异常、药物代谢酶异常、药物代谢酶异常、药物代谢酶异常 2 2 2 2、与药物代谢无关的酶异常、与药物代谢无关的酶异常、与药物代谢无关的酶异常、与药物代谢无关的酶异常 ( ( ( (二二二二) ) ) )病人本身的病理状态病人

181、本身的病理状态病人本身的病理状态病人本身的病理状态 ( ( ( (三三三三) ) ) )药物引起的机体病态药物引起的机体病态药物引起的机体病态药物引起的机体病态 1 1 1 1、耐受性、耐受性、耐受性、耐受性(tolerance)(tolerance)(tolerance)(tolerance) 2 2 2 2、依赖性、依赖性、依赖性、依赖性(dependence)(dependence)(dependence)(dependence)：习惯性，成瘾性，欣快感，习惯性，成瘾性，欣快感，习惯性，成瘾性，欣快感，习惯性，成瘾性，欣快感，戒断症状戒断症状戒断症状戒断症状 第四章 影响药物作用的因素医

182、学123 第三节第三节第三节第三节 病原微生物的耐药性病原微生物的耐药性病原微生物的耐药性病原微生物的耐药性 第四节第四节第四节第四节 其它因素其它因素其它因素其它因素 医疗环境医疗环境医疗环境医疗环境保护性医疗制度保护性医疗制度保护性医疗制度保护性医疗制度 第五节第五节第五节第五节 社会、地理环境因素社会、地理环境因素社会、地理环境因素社会、地理环境因素 合理用药原则合理用药原则合理用药原则合理用药原则明确诊断；选药要有明确的明确诊断；选药要有明确的明确诊断；选药要有明确的明确诊断；选药要有明确的指征；要掌握影响药物疗效的一切因素；要祛邪扶指征；要掌握影响药物疗效的一切因素；要祛邪扶指征；要掌握影响药物疗效的一切因素；要祛邪扶指征；要掌握影响药物疗效的一切因素；要祛邪扶正并举；对病人始终负责。正并举；对病人始终负责。正并举；对病人始终负责。正并举；对病人始终负责。第四章 影响药物作用的因素