内酰胺类抗生素药学院资料ppt课件

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1、 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ - -lactam antibioticslactam antibiotics） 1v1. 掌握掌握青霉素青霉素G的理化性质、体内过程特点、抗菌作的理化性质、体内过程特点、抗菌作用及作用机制、临床应用、不良反应及其防治措施。用及作用机制、临床应用、不良反应及其防治措施。v2. 熟悉熟悉-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制、耐药性；内酰胺类抗生素的抗菌作用机制、耐药性；耐酶青霉素类、广谱青霉素类及头孢菌素类的抗菌耐酶青霉素类、广谱青霉素类及头孢菌素类的抗菌作用特点，临床应用、头孢菌素类的主要不良反应。作用特点，临床应用、头孢菌素类的主要不良反应。v3. 了解了

2、解其它其它-内酰胺类抗生素的抗菌作用特点和临内酰胺类抗生素的抗菌作用特点和临床应用。床应用。目的要求2 一、一、 概述概述二、青霉素类抗生素二、青霉素类抗生素三、头孢菌素类抗生素三、头孢菌素类抗生素四、非典型四、非典型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素主要内容主要内容3 - -内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（ - -Lactam Lactam antibioticsantibiotics）系指化学结构中具有系指化学结构中具有-内酰胺环内酰胺环的一大类抗生素，为的一大类抗生素，为临床最为常用的药物：临床最为常用的药物： 典型：典型：青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 非典型：非典型：头霉

3、素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类、头霉素类、碳青霉烯类、单环内酰胺类、 氧头孢烯类及氧头孢烯类及-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药4 - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 （一）化学结构相似头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸5头头 孢孢菌菌素素化化构构和和酶酶 解解部部位位图图6 （二）（二） 有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过交叉过敏敏部分部分交叉过敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素7（三）（三）

4、抗菌机制相同抗菌机制相同（1 1） 通过抑制细菌的黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白通过抑制细菌的黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin penicillin binding binding proteinsproteins，PBPsPBPs），阻阻碍碍细胞壁的细胞壁的 黏黏肽肽合合成成，造造成成细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，大大量量的的水水分分涌涌进细菌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2 2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。8抑制胞壁黏肽合成酶（抑制胞壁黏肽合成酶（PBPS)PBPS)N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺N-

5、N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 交联交联黏肽合成酶黏肽合成酶黏肽黏肽其他成分其他成分胞壁胞壁-内酰胺类内酰胺类抑制抑制9 药物通过药物通过G G+ +菌胞壁、菌胞壁、G G- -菌外膜穿透屏障的难易度；菌外膜穿透屏障的难易度； 对对 - -内酰胺酶的稳定性；内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同。与靶位的亲和力不同。影响影响 - -内酰胺类抗菌作用的因素内酰胺类抗菌作用的因素10G G+ +与与G G- -菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图菌的细胞壁、细胞膜、外膜与内膜的结构示意图11 - -内酰胺类药物作用六种类型：内酰胺类药物作用六种类型： I I 类类：窄窄谱谱抗抗生生素素如如青青霉霉

6、素素G G及及青青霉霉素素V V，容容易易透透过过G G+ +菌菌的的黏黏肽肽层层，但但不不能能透透过过G G- -菌菌的的外外膜膜屏屏障障，属属于于仅仅对对G G+ +有有效效而而对对G G- -杆菌无效的窄谱抗生素；杆菌无效的窄谱抗生素； II II 类类 ： 广广 谱谱 - -内内 酰酰 胺胺 类类 如如 氨氨 苄苄 西西 林林 、 羧羧 苄苄 西西 林林 、 阿阿 洛洛 西西 林林 、 哌哌 拉拉 西西 林林 、 亚亚 胺胺 培培 南南 及及 某某 些些 头头 孢孢 菌菌 素素 ， 既既 能能 适适度度透透过过G G+ +菌菌的的黏黏肽肽层层，又又能能很很好好的的透透过过G G- -菌

7、菌的的外外膜膜，因因而具有广谱抗菌作用，但对而具有广谱抗菌作用，但对G G+ +菌的作用不如青霉素菌的作用不如青霉素G G12 类：对类：对G G+ +产酶菌耐药产酶菌耐药如青霉素如青霉素G G，能被，能被G G+ + 球菌细胞外的球菌细胞外的 _ _内酰胺酶灭活，不能到达内酰胺酶灭活，不能到达PBPPBPS S 部位，因此产酶菌株对其产生明显的耐药性；部位，因此产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV IV 类：对类：对G G+ +产酶菌有效产酶菌有效如苯唑西林、氯唑西林及一、二代如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，不被细胞外酶灭活，但对染色头孢菌素和亚胺培南等，不被细胞外酶灭活，

8、但对染色体突变而改变体突变而改变 PBPPBPS S结构者无效；结构者无效； 13V V 类：对类：对G G- -球菌胞膜外间隙少量的酶有效，大量酶球菌胞膜外间隙少量的酶有效，大量酶 时时则则被被水水解解失失活活如如羧羧苄苄西西林林、阿阿洛洛西西林林、美洛美洛 西林及一、二代头孢菌素西林及一、二代头孢菌素VI VI 类：对类：对G G- -球菌产生大量的酶有效，但对因染色球菌产生大量的酶有效，但对因染色 体突变改变了体突变改变了PBPPBPS S结构的细菌则失去抗菌作结构的细菌则失去抗菌作用用 - -如三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培如三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，南等， 对酶十分稳定

9、。对酶十分稳定。14151. 1. 产生水解酶产生水解酶2. 2. 酶与药物牢固结合（牵制机制）酶与药物牢固结合（牵制机制）3. 3. 靶位结构改变靶位结构改变4. 4. 胞壁外膜通透性改变（胞壁外膜通透性改变（G G- -）5. 5. 自溶酶缺少自溶酶缺少（四）（四） 细菌产生耐药性的机制相同细菌产生耐药性的机制相同 161. 1. 产生水解酶产生水解酶 最常见的机制最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 绿绿 脓脓 杆杆 菌菌 头孢菌素酶头孢菌素酶2. 2. 酶与药物牢固结合酶与药物牢固结合 牵制机制（非水解）牵制机制（非水解） 广谱青霉素广谱青霉素

10、 - -内酰胺酶内酰胺酶 23 23代代头孢菌素头孢菌素 形成形成屏障作屏障作用用 药物滞留膜外药物滞留膜外间隙间隙 不能与不能与PBPsPBPs结合结合 头孢菌素头孢菌素+ +结合结合173. 3. 靶位结构改变靶位结构改变 PBPPBP的质：甲氧西林耐药金葡菌的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBPPBP2 2 高高度度耐药耐药 PBPPBP的量：增加或亲和力降低的量：增加或亲和力降低 低、中度耐药低、中度耐药4. 4. 胞壁或外膜通透性改变胞壁或外膜通透性改变 - -内酰胺类内酰胺类 OmpFOmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 进入进入菌体（杀菌）菌体（杀菌） 铜绿、大铜绿、大 肠肠 OmpFOm

11、pF丢失丢失 耐药耐药5. 5. 缺少自溶酶缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药突变突变生成生成18 青霉素类抗生素青霉素类抗生素（Penicillin Penicillin AntibioticsAntibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的 _ _内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。 分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从

12、青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成， 有有F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G G 性质稳定，性质稳定，抗菌作用强，产抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然用人工合成的不同基团取代天然青霉素青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。19一、天然青霉素一、天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）第一个第一个用于临床的抗生素（用于临床的抗生素（19401940）结构：侧链为苄基，故又名结构

13、：侧链为苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质性质：不稳定不稳定 （1 1）水溶液易失效并产生致敏物，故）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制用前配制； （2 2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用合用特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱20 英国细菌学家英国细菌学家Alexander Fleming澳大利亚病理学家澳大利亚病理学家Howard Florey 德国德国-英国生物化学家英国生物化学家Chain，Ernst Boris 1945年的诺贝尔年的诺贝尔医学医学奖奖21【体内过程】【体内过程】 1 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，

14、需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2 2、分布：分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔、主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔、 间间质质液液、淋淋巴巴液液、中中耳耳液液及及各各组组织织，不不易易透过透过 血血脑脑屏屏障障，但但脑脑膜膜发发炎炎时时脑脑脊脊液液可可达达有有效效浓度；浓度；3 3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%90% 经肾小管分泌。经肾小管分泌。因因此此，合合用用丙丙磺磺舒舒可可竞竞争争青青霉霉素素的的肾肾小小管管分分泌泌，减减慢慢青青霉霉素素的的消除延长作用时间。消除延长作用时间。 22延长

15、青霉素有效血浓度的措施延长青霉素有效血浓度的措施（1）减慢吸收（改进剂型） 普鲁卡因青霉素油剂（溶解度小） 苄星青霉素（长效西林） 1次/15d 不用于急性或重症感染（血浓度低）（2）减慢排泄：合用丙磺舒（提高血药浓度） 23 【抗菌作用】【抗菌作用】 青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包括G G+ +菌、菌、G G- -球菌及螺旋体，属球菌及螺旋体，属窄谱窄谱抗生素。抗生素。 1 1、G G+ +球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除产酶金葡菌以外）等（除产酶金葡菌以外）等 G G+

16、+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆杆菌菌、难难辨辨梭梭菌菌、产产气气夹夹膜膜杆杆菌菌、丙酸丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 2 2、G G- -菌菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌高敏（流感杆菌与百脑膜炎双球菌、淋球菌高敏（流感杆菌与百 日咳杆菌中敏）日咳杆菌中敏） 3 3、螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 4 4、放线菌放线菌 但对大多数的但对大多数的G-G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _ _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定 24根据抗菌机制理解下述问题根据抗菌机制理解下述

17、问题1.机制决定其抗菌谱：对G+菌作用强，而对G-杆菌基本无效？2. PNCG为杀菌作用？3.对急性感染疗效好？4.对人体毒性小难于通过难于通过G G- -杆菌外膜杆菌外膜 作用于细胞壁作用于细胞壁大量合成细胞壁大量合成细胞壁无细胞壁无细胞壁25【临床应用】【临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G G+ +球菌、球菌、G G- -球菌、螺旋体所致的感染，但须病球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。人对青霉素不过敏。 1 1、G G+ +菌菌：A A组组溶溶血血性性链链球球菌菌引引起起的的咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、丹丹毒毒、 猩红热、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血

18、症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎； 肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎； G G+ +杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；2 2、G G- -球菌：球菌：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶 淋球菌引起的淋病；淋球菌引起的淋病；3 3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；4 4、放线菌放线菌病病26【不良反应】【不良反应】 1. 1.

19、过敏反应过敏反应 主要不良反应主要不良反应 （1 1）轻型：药热、皮疹、关节痛，）轻型：药热、皮疹、关节痛，1 12 2周发生，停药可恢复。周发生，停药可恢复。 （2 2）过敏性休克（过敏性休克（过敏性休克（过敏性休克（5 5 5 5% % % %6 6 6 6），多在），多在），多在），多在20202020分钟内发生。分钟内发生。分钟内发生。分钟内发生。27肾上腺素救治过敏性休克肾上腺素救治过敏性休克升压 1 外阻 BP 1 CO 改善呼吸困难 抑制肥大细胞（ 2）释放组胺、白三烯等过敏介质2 2 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 1 1 支支气气管管粘粘膜膜下下血血管管收收缩缩粘膜水肿粘膜

20、水肿支气管分支气管分 泌泌28过敏性休克防治措施：过敏性休克防治措施：详问病史（用药史、过敏史），住院病人核对（床位、详问病史（用药史、过敏史），住院病人核对（床位、 姓名、性别、药物）姓名、性别、药物）皮试：皮试： A .15-20minA .15-20min出现红晕、丘肿出现红晕、丘肿11cmcm（） B. B. 停药停药3d3d以上重作皮试以上重作皮试 C .C .不同厂家、不同批号重作皮试不同厂家、不同批号重作皮试专用注射器，药物新鲜配制专用注射器，药物新鲜配制避免饥饿时注射或局部用药，注射后观察避免饥饿时注射或局部用药，注射后观察30min30min必备急救药物：肾上腺素、氢化可的松

21、、氨茶碱；输必备急救药物：肾上腺素、氢化可的松、氨茶碱；输 液、输氧、人工呼吸液、输氧、人工呼吸292.2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体梅毒或钩端螺旋体时，出现时，出现症状加剧症状加剧的现的现象象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机制机制 ：（1 1）螺旋体）螺旋体抗原抗体抗原抗体免疫反应免疫反应 （2 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解解 释放释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3. 3. 其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等 （曾加苯

22、甲醇减轻疼痛曾加苯甲醇减轻疼痛臀肌挛缩症臀肌挛缩症）30二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G G- -菌的青霉素菌的青霉素31 （一）（一） 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素V V（penicillin Vpenicillin V） 非奈西林非奈西林（phenethicillinphenethicillin） 特点：特点： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青

23、霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感用于轻症感染染32 （二）（二） 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 异恶唑类青霉素异恶唑类青霉素和和甲氧西林甲氧西林 双氯西林（双氯西林（dicloxacillindicloxacillin）苯唑西林）苯唑西林（oxacillinoxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillincloxacillin ） 氟氯西林氟氯西林（flucloxacillinflucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶（甲氧不耐酸）（甲氧不耐酸） 抗菌活性：双氯抗菌活性：双氯 氟氯氟氯 氯唑、氯唑、苯唑苯唑 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G G的金葡菌的金葡菌

24、感染感染33 （三）（三） 广谱青霉素类广谱青霉素类-侧链增加氨基侧链增加氨基 药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（AmpicillinAmpicillin ) ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G G- -杆杆菌菌有有效效可可用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒以以及及G G- -杆杆菌菌所所致的致的 呼呼 吸吸 道道 感感染、尿路感染。染、尿路感染。 匹氨西林、海他西林水解释放氨苄匹氨西林、海他西林水解释放氨苄34（四）（四） 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林羧苄西林

25、 （CarbenicillinCarbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillinticarcillin）、）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillinsulbenicillin）、阿洛西林（）、阿洛西林（azlocillinazlocillin）、美）、美洛西林（洛西林（mezlocillinmezlocillin）及哌拉西林（）及哌拉西林（piperacillin)piperacillin)等等 特点：特点： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无口服无效，对耐药金葡菌无效；效； 对对大大多多数数G G- -菌菌有有效效可可用用于于G G- -杆杆菌

26、菌所所致致的的呼呼吸道、吸道、 胆道及泌尿道感染；胆道及泌尿道感染； 对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单单胞菌所胞菌所 致的感染如烧伤创面感染致的感染如烧伤创面感染 抗菌活性：抗菌活性：哌拉、呋布、阿洛哌拉、呋布、阿洛 美洛美洛 磺苄磺苄 替卡、羧苄替卡、羧苄35（五）主要作用于（五）主要作用于G G- -菌的青霉素类菌的青霉素类 美西林美西林（mecillinammecillinam） 匹美西林匹美西林（pivmecillinampivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillintemocillin） 特点：特点： 1. 1. 对对G G

27、- -菌菌产生的产生的 - -内酰胺酶内酰胺酶稳稳定定 2. 2. 匹美西林水解为美西林发挥匹美西林水解为美西林发挥作用作用 3. 3. 应用：应用：G G- -菌感染（尿路、软菌感染（尿路、软组织）；组织）； 产酶产酶G G- -菌感染菌感染36小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：主要作用于主要作用于G G- -菌青霉素类：菌青霉素类：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸

28、耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酶耐酶半半合合成成37头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA），与青霉素类，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点： 1 1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强 2 2、对、对 - -内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3 3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低（与（与PNCPNC部分部分交叉）交叉）3

29、8常用常用头孢菌素的分类头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandolecefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxim

30、e cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxoneceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazonecefoperazone等等第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis cefoselis 39（一）体内过程（一）体内过程 1. 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 头孢氨苄、拉定、

31、克洛、克肟可口服头孢氨苄、拉定、克洛、克肟可口服 2. 2. 分布：分布：第三代、四代第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，头孢菌素穿透力强，分布广， 可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3. 3. 排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄40（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱：1. 1. 第一代第一代和和第二代第二代对对G G+ +菌菌作用较强，作用较强，对对 G G- -菌含铜绿假单胞菌及菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱厌氧菌作用弱 或无效；或无效； 2. 2. 第三代第三代和和第四代第四代对对G G- -菌菌作作用较强，

32、对用较强，对 G G+ +菌作用弱（三代）菌作用弱（三代） 作用机制：作用机制：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPsPBPs结合结合 黏肽黏肽的形成的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 杀菌药杀菌药(-)41（三）临床应用（三）临床应用 第一代：第一代：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代：第二代：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三、四代：

33、第三、四代：主要用于主要用于重症耐药重症耐药G G- -杆菌感染及免疫功能杆菌感染及免疫功能 低下的严重感染低下的严重感染（四代对（四代对耐药耐药G G+ +球菌高敏）球菌高敏） 铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 厌氧菌混合感染厌氧菌混合感染（可合用甲（可合用甲硝唑）硝唑）42（四）不良反应（较少）（四）不良反应（较少） 1. 1. 过敏反应：过敏反应：发生率与严重程度比青霉素低，与青发生率与严重程度比青霉素低，与青霉素霉素 有交叉过敏（约有交叉过敏（约5 51010） 2. 2. 肾毒性：肾毒性：第一代第一代 第二代第二代 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖

34、苷类、万古霉素及多黏菌素类抗如：氨基糖苷类、万古霉素及多黏菌素类抗生素等生素等 3. 3. 静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；酮； 防治：防治：Vit KVit K 4. 4. 高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐 5. 5. 其他：其他：二重感染二重感染 、“醉酒样醉酒样”反应等反应等43头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛等，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生“醉酒样醉酒样”反应反应。原因

35、：是在其母核7 -氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起“醉醉酒样酒样”反应反应。头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起“醉酒样醉酒样”反应反应。“醉酒样醉酒样”反应反应44（五）各代（五）各代头孢菌素的特点头孢菌素的特点 第第一一代代头头孢孢菌菌素素 1. 1. 体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低； 2. 2. 抗抗菌菌谱谱：对对G G+ +菌菌（含含耐耐药药金金葡葡菌菌）作作用用强强 2

36、3 23 代代头头孢孢菌菌素素 对对G G- -菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3. 3. 酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2424代代 4. 4. 不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性45 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1. 1. 抗菌谱抗菌谱 G G+ +菌：作用菌：作用与第一代相仿或与第一代相仿或稍逊；稍逊； G G- -菌：菌：比第一代强；比第一代强； 铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有部分药物有效效 2. 2. 对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳

37、定稳定 3. 3. 肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低46 第三代头孢菌第三代头孢菌素素1. 1. 分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液； t t1/21/2延长延长2. 2. G G+ +菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G- -菌菌：对肠杆菌科细菌等具有强大抗菌作用：对肠杆菌科细菌等具有强大抗菌作用 铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.3.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4. 4. 对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性47 第四代头孢菌第四代头孢菌素素1. 1. 对对G G

38、+ + 、 G G- -作用均强作用均强 2. 2. 对对_ _内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体尤其是超广谱质粒、染色体介导介导 的酶稳定的酶稳定 3. 3. 无无肾脏肾脏毒性毒性48各代各代头孢菌素的特点比较头孢菌素的特点比较药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G G+ + G G- -第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素耐青霉素酶酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 - -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 强强 稍强稍强 - -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐产酶耐药药G G- - 铜绿假单胞菌铜

39、绿假单胞菌 稳定稳定 杆杆菌感染；菌感染； 降低降低 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G G+ +菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症重症耐药耐药G G- - 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌有效及厌氧菌有效第四代第四代 强强 更强更强 更稳定更稳定 同同上上 (G(G+ +) ) 无毒无毒 大大49 非典型非典型 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构： - -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧

40、头孢烯类（四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五） - -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药50 （一）头霉素类（一）头霉素类 头孢西丁（头孢西丁（CefoxitinCefoxitin） 头孢美唑（头孢美唑（CefmetazoleCefmetazole）1 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G G- -杆菌杆菌作用强，对作用强，对 - -内酰胺酶高内酰胺酶高度稳定，度稳定，对对厌氧菌厌氧菌高敏，对高敏，对MRSAMRSA敏感性差，对敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；铜绿假单孢菌无效；2 2、用于、用于G G- -菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染51（二）碳青霉烯类（二）碳青

41、霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)Imipenem)1 1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G G+ +、G G- -菌有效，菌有效， 对对厌氧菌厌氧菌是是 - -内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2 2、不仅对、不仅对 - -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3 3、易被、易被肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4 4、临床用于产酶、临床用于产酶G G+ +、G G- -菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染52 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢

42、（LatamoxefLatamoxef）1 1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2 2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南氨曲南（AzthreonamAzthreonam）1 1、对、对G G- -杆菌杆菌高敏，高敏， G G+ +球菌、厌氧菌耐药，为球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀窄谱杀 菌药菌药2 2、对、对G G- -杆菌产生的杆菌产生的 - -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3 3、用于、用于G G- -需氧菌所致感染（含产酶菌）需氧菌所致感染（

43、含产酶菌）53（五）（五） - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（Clavulanic Clavulanic AcidAcid） 舒巴坦（舒巴坦（SulbactamSulbactam） 三唑巴坦（三唑巴坦（Tazobactam)Tazobactam)1 1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制 - -内酰内酰 胺酶胺酶，保护，保护 - -内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、对、对质粒编码质粒编码的的 - -内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的 - -内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3 3、与、与 -

44、-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染54-内酰胺酶抑制药（与内酰胺酶抑制药（与-内酰胺类抗生素合用）内酰胺类抗生素合用） -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 商品名商品名 克拉维酸克拉维酸 阿莫西林阿莫西林 奥格门汀，氨菌灵奥格门汀，氨菌灵 克拉维酸克拉维酸 替卡西林替卡西林 泰门汀泰门汀 舒巴坦舒巴坦 氨苄西林氨苄西林 优立新优立新 舒巴坦舒巴坦 头孢哌酮头孢哌酮 舒普深舒普深三唑巴坦三唑巴坦 哌拉西林哌拉西林 三唑西林三唑西林 ，特治星，特治星55-内酰胺类复方制剂组方的基本规律内酰胺类复方制剂组方的基本规律 复方复方应

45、用应用-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药+ +广谱青霉素（克拉维酸广谱青霉素（克拉维酸+ +阿莫）阿莫）产产 酶菌酶菌-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药+ +抗绿脓广谱青霉素（克拉维酸抗绿脓广谱青霉素（克拉维酸+ +替卡）替卡）产酶铜绿假单胞菌产酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药+ +第三代头孢（头孢哌酮第三代头孢（头孢哌酮+ +舒巴坦）舒巴坦）超广谱酶菌超广谱酶菌碳青霉烯类碳青霉烯类+ +肾脱氢肽酶抑制药（亚胺培南肾脱氢肽酶抑制药（亚胺培南+ +西司他丁）西司他丁）减少水解，减少水解，超广谱酶菌超广谱酶菌广谱青霉素广谱青霉素+ +耐酶青霉素（氨苄耐酶青霉素（氨苄+ +氯唑）氯唑）产酶菌产酶

46、菌56 1 1、 典型典型 - -内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类： 2 2、 共性共性 （1 1） - -内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构： （2 2） - -内酰胺类抗生素的抗菌机制：内酰胺类抗生素的抗菌机制： （3 3）细菌最常见的耐药机制：）细菌最常见的耐药机制： （4 4）交叉与部分交叉过敏）交叉与部分交叉过敏 3 3、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？ 4 4、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？ 青霉素类、青霉素类、头孢菌素类头孢菌素类抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损青霉素酶青霉素酶头孢菌素酶头孢菌素酶 - -内酰胺内酰胺环环产生水解酶产生水解酶小小 结结575 5、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应： 最严重不良反应：最严重不良反应： 首选抢救药物：首选抢救药物：6 6、头孢菌素类与青霉素相比的特点头孢菌素类与青霉素相比的特点7 7、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律8 8、非典型、非典型 - -内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？9 9、亚胺培南为什么要与亚胺培南为什么要与 合用？合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁58 THE END!59