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1、第三章第三章 免疫分子免疫分子中国药科大学微生物与免疫学教研室中国药科大学微生物与免疫学教研室中国药科大学微生物与免疫学教研室中国药科大学微生物与免疫学教研室王王王王 慧慧慧慧1疫球蛋白第一节第一节 免疫球蛋白免疫球蛋白2疫球蛋白概述概述3疫球蛋白获奖时间获奖时间获奖者获奖者获奖者获奖者贡献贡献贡献贡献1901vonvon BeringBering Serum therapy Serum therapyEhrlich & Ehrlich & Ehrlich & Ehrlich & MetchnikoffMetchnikoffMetchnikoffMetchnikoff1972Edelman E
2、delman & Poter& PoterChemicalChemical structurestructure of Abof Ab1977YalowYalowRadioimmunoassayRadioimmunoassay1984Koler,Milstein Koler,Milstein & Jerne& JerneMonoclonal AbMonoclonal Ab1987TonegawaTonegawaIg gene rearrangementIg gene rearrangementNobel prize for antibody researchantitoxinantitoxin
3、19084疫球蛋白抗体的的发现及其特性抗体的的发现及其特性 德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素，此即为在血清中发现的首例抗体。 5疫球蛋白n n 1937 1937年，年， Tiselius Tiselius用电泳方法将血清蛋用电泳方法将血清蛋白分成四个组分。白分成四个组分。n n 1938 1938年，年，TiseliusTiselius和和KabatKabat用肺炎球菌抗用肺炎球菌抗血清吸收试验证实了抗体的活性存在于血血清吸收试验证实了抗体的活性存在于血清中清中-球蛋白部分。球蛋白部分
4、。n n 其后经对不同免疫血清中的电泳分析，其后经对不同免疫血清中的电泳分析，超速离心分析及分子量测定等方法，发现超速离心分析及分子量测定等方法，发现抗体不但存在于抗体不但存在于-球蛋白部分，也存在于球蛋白部分，也存在于-和（或）和（或） -球蛋白区内。球蛋白区内。6疫球蛋白Immune seraNormal seraDiscovery of Immunoglobulin and Antibody 7疫球蛋白 Ag1Ab1Ag1-Ab1Ag2Ag2Ag2-Ab2抗体（抗体（Antibody, Ab） 是是是是B B B B淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞淋巴
5、细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞淋巴细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。产生的能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。Ag2Ag2-Ab28疫球蛋白免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（Immunoglobulin, IgImmunoglobulin, Ig） 是指具有抗体活性或化学结构与抗体是指具有抗体活性或化学结构与抗体是指具有抗体活性或化学结构与抗体是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，分为分泌型和膜型。相似的球蛋白，分为分泌型和膜型。相似的
6、球蛋白，分为分泌型和膜型。相似的球蛋白，分为分泌型和膜型。AbIg免疫球蛋白与抗体的关系：免疫球蛋白与抗体的关系：免疫球蛋白：化学结构化学结构的概念抗 体：生物学功能生物学功能的概念9疫球蛋白Rodney PorterGerald EdelmanNobel Prize in 1972 二、结构二、结构10疫球蛋白EdelmanHHLLFabFabFcPorter11疫球蛋白（一）基本结构（一）基本结构（一）基本结构（一）基本结构两区两区两区两区C C端端N N端端可变区可变区可变区可变区恒定区恒定区恒定区恒定区两链两链两链两链两端两端两端两端返回幻灯片11返回12疫球蛋白重链重链重链重链( (
7、 ( (heavy chainheavy chain) ) ) )与轻链与轻链与轻链与轻链( ( ( (light chainlight chain) ) ) ) 1. 1. 1. 1.重链重链重链重链(H(H(H(H链链链链):):):): 450550 450550 450550 450550个个个个AaAaAaAa组成组成组成组成, 55-75KD, 55-75KD, 55-75KD, 55-75KD。据重链抗原性。据重链抗原性。据重链抗原性。据重链抗原性的差异分的差异分的差异分的差异分5 5 5 5类类类类: : : :IgMIgM(链链链链) ) ) )、IgGIgG(链链链链) )
8、 ) )、IgAIgA(链链链链) ) ) )、IgDIgD( ( ( ( 链链链链) ) ) )、IgEIgE(链链链链) ) ) )。 2.2.轻链轻链(L(L链链) ): : 约约约约214214214214个个个个Aa, 25KD, Aa, 25KD, Aa, 25KD, Aa, 25KD, 分为分为分为分为、两型。两型。两型。两型。返回到幻灯片返回到幻灯片9 913疫球蛋白五类免疫球蛋白五类免疫球蛋白14疫球蛋白 可变区可变区可变区可变区( ( ( (variable regionvariable region) ) ) ) 恒定区恒定区恒定区恒定区( ( ( (constant r
9、egionconstant region) ) ) ) 1 1 1 1可变区（可变区（可变区（可变区（V V区）：区）：区）：区）： VLVL和和和和VH VH IgIg近近近近N N端的端的端的端的L L链的链的链的链的1/21/21/21/2和和和和HH链的链的链的链的1/41/41/41/4（、）或）或）或）或1/51/51/51/5（、）范围内）范围内）范围内）范围内, , , ,氨基酸的组成及序列变化较大。氨基酸的组成及序列变化较大。氨基酸的组成及序列变化较大。氨基酸的组成及序列变化较大。 15疫球蛋白 V区内氨基酸组成及序列变化最为剧烈的特定部位。VH的3个超变区位于第29-31,
10、 49-58, 95-102位氨基酸, 用HVR1、VR2、HVR3表示。 VL的则位于第28-35, 49-56, 91-98位氨基酸。（1 1 1 1）超变区）超变区）超变区）超变区（hypervariable region, HVRhypervariable region, HVR）：16疫球蛋白 抗体的抗体的互补性决定区互补性决定区与抗原表位结合示意图与抗原表位结合示意图（Complementarity determining region， CDR）17疫球蛋白抗抗原原AbCDRepitopeepitopeAbAg18疫球蛋白（2 2 2 2）互补性决定区）互补性决定区）互补性决定区
11、）互补性决定区 VLVL和和和和VHVH的超变区受链内二硫键作用的超变区受链内二硫键作用的超变区受链内二硫键作用的超变区受链内二硫键作用而折叠成特定的空间构型而折叠成特定的空间构型而折叠成特定的空间构型而折叠成特定的空间构型, , , ,供供供供抗原决定基抗原决定基抗原决定基抗原决定基互补结合互补结合互补结合互补结合。CDR3CDR3变异最大变异最大变异最大变异最大, , , ,是与抗原特是与抗原特是与抗原特是与抗原特异结合的重要部位。异结合的重要部位。异结合的重要部位。异结合的重要部位。(complementarity-determining region, CDR)(complementa
12、rity-determining region, CDR)19疫球蛋白（3 3）独特型）独特型( (Idiotype, Id) )： 同一个体内不同同一个体内不同B细胞克隆细胞克隆产生的产生的Ig超变区的抗原特异性各不相超变区的抗原特异性各不相同，由同，由超变区氨基酸序列和构型决定超变区氨基酸序列和构型决定, ,在异种、同种异体及自身体内产生在异种、同种异体及自身体内产生抗抗独特型抗体。独特型抗体。20疫球蛋白独特型独特型21疫球蛋白（4）骨架区(Fragment region)： IgIg分子分子分子分子V V区中区中区中区中HVRHVR之外的部位之外的部位之外的部位之外的部位, , , ,
13、 氨氨氨氨基酸组成和功能排列相对保守。稳定基酸组成和功能排列相对保守。稳定基酸组成和功能排列相对保守。稳定基酸组成和功能排列相对保守。稳定CDRCDR的空间构型的空间构型的空间构型的空间构型, , , ,利于利于利于利于CDRCDR与抗原决定基与抗原决定基与抗原决定基与抗原决定基精细的特异结合。精细的特异结合。精细的特异结合。精细的特异结合。22疫球蛋白2 2 2 2恒定区（恒定区（恒定区（恒定区（C C区）：区）：区）：区）： 近近近近C C端，端，端，端，L L链的链的链的链的1 1 1 12 2 2 2及及及及HH链的链的链的链的3 3 3 34 4 4 4（或（或（或（或4 4 4 4
14、5 5 5 5）区域内，氨基酸组成在同）区域内，氨基酸组成在同）区域内，氨基酸组成在同）区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类一物种的同一类一物种的同一类一物种的同一类IgIg中相对稳定，称为中相对稳定，称为中相对稳定，称为中相对稳定，称为恒定区。恒定区。恒定区。恒定区。CLCL、CHCH表示。表示。表示。表示。返回幻灯片923疫球蛋白3. 3. 3. 3. 绞链区：绞链区：绞链区：绞链区：（1 1 1 1）位于）位于）位于）位于CH1CH1和和和和CH2CH2之间，含之间，含之间，含之间，含30303030个氨基个氨基个氨基个氨基酸残基酸残基酸残基酸残基, , , ,富含脯氨酸，对蛋白酶敏感富
15、含脯氨酸，对蛋白酶敏感富含脯氨酸，对蛋白酶敏感富含脯氨酸，对蛋白酶敏感, , , , 不不不不易形成螺旋易形成螺旋易形成螺旋易形成螺旋, , , ,伸展自如伸展自如伸展自如伸展自如, , , ,利于利于利于利于Ig CDRIg CDR 与与与与抗原决定基结合抗原决定基结合抗原决定基结合抗原决定基结合, , , ,为补体激活提供条件。为补体激活提供条件。为补体激活提供条件。为补体激活提供条件。返回幻灯片924疫球蛋白抗原结合点抗原结合点铰链区铰链区铰链区铰链区25疫球蛋白IgGIgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段段Fc段段C1q 结结合位点合位点被屏障被屏障结合抗原之前结合抗原之前 CH1
16、CH2暴露的暴露的C1q结结合位点合位点结合抗原之后结合抗原之后IgM CH3区，区，IgG CH2区区26疫球蛋白（二）其它结构（二）其它结构n n1. J1. J链（链（链（链（Joining chainJoining chain）：）：）：）： 由浆细胞合成的酸性糖蛋白。由浆细胞合成的酸性糖蛋白。 作用：在作用：在IgIg羧基端连接羧基端连接IgIg单体成为双体（单体成为双体（SIgASIgA）或五聚体）或五聚体（IgMIgM），起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。），起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。n n2. 2. 分泌片（分泌片（分泌片（分泌片（secretory piece
17、secretory piece，SPSP）：）：）：）： 由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。 作用：保护作用：保护SIgASIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgASIgA分泌到粘膜表面。分泌到粘膜表面。27疫球蛋白（三）、（三）、（三）、（三）、IgIg的水解片段的水解片段的水解片段的水解片段Fragment antigen binding, FabFragment antigen binding, FabFragment crystallizable, FcFragment crystallizable, Fc 28疫球蛋白 木瓜蛋白
18、酶的水解作用木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶的水解作用木瓜蛋白酶的水解作用 胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶的水解作用29疫球蛋白（四）、免疫球蛋白的功能区（四）、免疫球蛋白的功能区（四）、免疫球蛋白的功能区（四）、免疫球蛋白的功能区 （P25-26P25-26P25-26P25-26）30疫球蛋白1.1.1.1.概念：概念：概念：概念： IgIg的的的的H H H H链、链、链、链、L L链每隔链每隔链每隔链每隔110110110110个氨个氨个氨个氨基酸残基即由链内二硫键连接成一个能基酸残基即由链内二硫键连接成一个能基酸残基即由链内二硫键连接成一个能基酸残基即由
19、链内二硫键连接成一个能行使特定功能的球形单位，又称行使特定功能的球形单位，又称行使特定功能的球形单位，又称行使特定功能的球形单位，又称结构域。结构域。结构域。结构域。31疫球蛋白结合抗原结合抗原结合抗原结合抗原2. 2. 功能：功能：功能：功能：遗传标记遗传标记遗传标记遗传标记结合补体结合补体结合补体结合补体通过胎盘通过胎盘通过胎盘通过胎盘（IgGIgGIgGIgG）结合结合结合结合FcRFcR32疫球蛋白三、免疫球蛋白的功能三、免疫球蛋白的功能三、免疫球蛋白的功能三、免疫球蛋白的功能 33疫球蛋白结合抗原结合抗原结合抗原结合抗原，清除病原微生物，清除病原微生物，清除病原微生物，清除病原微生物
20、或造成免疫损伤或造成免疫损伤或造成免疫损伤或造成免疫损伤 一、一、一、一、V V区的功能区的功能区的功能区的功能34疫球蛋白二、二、二、二、C C区的功能区的功能区的功能区的功能( (一一一一) ) 激活补体激活补体激活补体激活补体 IgM IgM、IgG1IgG1、IgG2IgG2和和和和IgG3 IgG3 经典途径经典途径经典途径经典途径 凝聚的凝聚的凝聚的凝聚的IgAIgA、IgG4IgG4和和和和IgE IgE 替代途径替代途径替代途径替代途径35疫球蛋白（二二二二）、结合、结合、结合、结合FcFc受体受体受体受体FcRFc36疫球蛋白1 1 1 1调理作用（调理作用（调理作用（调理作
21、用（opsonization)opsonization)opsonization)opsonization)： 抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细抗体和补体促进吞噬细胞吞噬细 菌等颗粒性抗原的作用。菌等颗粒性抗原的作用。菌等颗粒性抗原的作用。菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用抗体的调理作用抗体的调理作用抗体的调理作用： IgGIgG、IgMIgM的的的的FcFc与吞噬细胞表面的与吞噬细胞表面的与吞噬细胞表面的与吞噬细胞表面的 FcR FcR、FcRFcR结合，促巨噬细胞活化，结合，促巨噬细胞活化，结合，促巨噬细胞活化，结合，促巨噬细胞活化，
22、 增强其吞噬能力。增强其吞噬能力。增强其吞噬能力。增强其吞噬能力。37疫球蛋白抗体介导的调理作用抗体介导的调理作用38疫球蛋白2.2.2.2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （A Antibody ntibody D Dependent ependent C Cell-mediated ell-mediated C Cytotoxicity, ytotoxicity, ADCCADCC） 是指当是指当是指当是指当IgIg与带有相应抗原的靶细胞结合与带有相应抗原的靶细胞结合与带有相应抗原的靶细胞结合与带有相
23、应抗原的靶细胞结合后，其后，其后，其后，其FcFc段可与段可与段可与段可与NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、 M M细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞、单核细胞的细胞的细胞的细胞的FcRFcR结合结合结合结合, , 促使细胞毒颗粒的释放，促使细胞毒颗粒的释放，促使细胞毒颗粒的释放，促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。39疫球蛋白NK介导的介导的ADCC40疫球蛋白3 3 3 3 . . 介导介导介导介导 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 型超敏反应（型超敏反应（花粉症）41疫球蛋白4 4人的人的人的人的IgGIgG： IgG Fc
24、IgG Fc段与段与段与段与SPA (SPA (葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白）结合蛋白）结合蛋白）结合蛋白）结合后后后后, , 在体内可阻断在体内可阻断在体内可阻断在体内可阻断IgGIgG对吞噬细胞的调理对吞噬细胞的调理对吞噬细胞的调理对吞噬细胞的调理作用；在体外则可用于作用；在体外则可用于作用；在体外则可用于作用；在体外则可用于IgGIgG的纯化的纯化的纯化的纯化及临床及临床及临床及临床检测。检测。检测。检测。42疫球蛋白（三）、选择性传递（三）、选择性传递（三）、选择性传递（三）、选择性传递 1 1穿过胎盘：穿过胎盘： 人类人类IgGIgG能借助能借助FcFc段选择段选择性地
25、与胎盘母体一侧的滋养层性地与胎盘母体一侧的滋养层细胞细胞FcRnFcRn可逆性结合，主动穿可逆性结合，主动穿过胎盘进入胎儿血循环。过胎盘进入胎儿血循环。IgGIgG43疫球蛋白2 2穿过粘膜：穿过粘膜：穿过粘膜：穿过粘膜： SIgA SIgA可经粘膜上皮细胞可经粘膜上皮细胞可经粘膜上皮细胞可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥进入消化道及呼吸道发挥进入消化道及呼吸道发挥进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。局部免疫作用。局部免疫作用。局部免疫作用。44疫球蛋白免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能45疫球蛋白 （四）、具有抗原性（四）、具有抗原性（四）、具有抗原性（四）、具有抗原性 人人Ig 家兔家兔
26、 兔抗人兔抗人Ig（Ab） 人人1Ig 人人2 人人2抗人抗人1Ig（Ab） （五）、免疫调节作用（五）、免疫调节作用（五）、免疫调节作用（五）、免疫调节作用 46疫球蛋白 四、五类免疫球蛋白的特点与功能四、五类免疫球蛋白的特点与功能四、五类免疫球蛋白的特点与功能四、五类免疫球蛋白的特点与功能（一）（一）（一）（一）IgGIgG 血清含量最高血清含量最高血清含量最高血清含量最高；能穿过胎盘（新生儿抗感能穿过胎盘（新生儿抗感能穿过胎盘（新生儿抗感能穿过胎盘（新生儿抗感染）染）染）染）；分；分；分；分4 4个亚类，即个亚类，即个亚类，即个亚类，即IgG1IgG14 4；激活补体激活补体激活补体激活
27、补体，其，其，其，其能力依次为能力依次为能力依次为能力依次为IgG3IgG1IgG2IgG3IgG1IgG2；抗感染作用（；抗感染作用（；抗感染作用（；抗感染作用（抗抗抗抗菌、抗病毒和中和毒素菌、抗病毒和中和毒素菌、抗病毒和中和毒素菌、抗病毒和中和毒素）；结合）；结合）；结合）；结合SPASPA。47疫球蛋白48疫球蛋白（二）（二）（二）（二）IgMIgM 1 1 1 1、五聚体、五聚体、五聚体、五聚体 最早出现；分子量最大；最早出现；分子量最大；最早出现；分子量最大；最早出现；分子量最大； 具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理
28、具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理 和凝集作用，防止菌血症、败血症。用和凝集作用，防止菌血症、败血症。用和凝集作用，防止菌血症、败血症。用和凝集作用，防止菌血症、败血症。用 于早期诊断，宫内感染。于早期诊断，宫内感染。于早期诊断，宫内感染。于早期诊断，宫内感染。 2 2 2 2、单聚体、单聚体、单聚体、单聚体 B B细胞表面重要标志细胞表面重要标志细胞表面重要标志细胞表面重要标志BCRBCR( Surface membrane immunoglobulin, SmIg ) 49疫球蛋白B淋巴细胞抗原受体淋巴细胞抗原受体 (BCR) 膜表面免疫球蛋白膜表面免疫球蛋白 mIg mIg50疫球蛋白(
29、 ( ( (三三三三) ) ) ) IgAIgA 1. 1. 1. 1. 分泌型：分泌型：分泌型：分泌型：S SIgAIgA 2 2 2 2血清型：血清型：血清型：血清型：单体型单体型单体型单体型 3. 3. 3. 3. 作用：作用：作用：作用： 局部抗感染；初乳局部抗感染；初乳局部抗感染；初乳局部抗感染；初乳富含富含富含富含SIgA SIgA （新生儿抗感（新生儿抗感（新生儿抗感（新生儿抗感染）染）染）染）；通过；通过；通过；通过替代途径激活补体。替代途径激活补体。替代途径激活补体。替代途径激活补体。51疫球蛋白Secretory IgA(sIgA)Plasma cellsIgA dimer
30、pIgRSpEpithelial Cell52疫球蛋白( ( ( (四四四四) ) ) ) IgEIgE 正常人血清含量正常人血清含量正常人血清含量正常人血清含量极低；极低；极低；极低；为为为为亲细胞亲细胞亲细胞亲细胞抗体；抗体；抗体；抗体； 参与参与参与参与I I型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应；抗寄生虫感染等。；抗寄生虫感染等。；抗寄生虫感染等。；抗寄生虫感染等。53疫球蛋白( ( ( (五五五五) ) ) ) IgDIgD SmIgDSmIgD也是也是也是也是B B细胞表面标志；细胞表面标志；细胞表面标志；细胞表面标志；在在在在B B细细细细胞分化中胞分化中胞分化中胞分化中SmI
31、gDSmIgD一旦出现则意味着该一旦出现则意味着该一旦出现则意味着该一旦出现则意味着该B B细胞将细胞将细胞将细胞将继续分化、成熟为产生继续分化、成熟为产生继续分化、成熟为产生继续分化、成熟为产生IgGIgG或或或或IgAIgA等抗体的等抗体的等抗体的等抗体的B B细胞。细胞。细胞。细胞。54疫球蛋白五、五、五、五、 抗体的制备抗体的制备抗体的制备抗体的制备多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体(polyclonal antibody, PcAb)(polyclonal antibody, PcAb)单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb
32、)(monoclonal antibody, McAb)基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体（gene engineering antibody, GeAbgene engineering antibody, GeAb） 55疫球蛋白 具有多种抗原决定簇的多数天然具有多种抗原决定簇的多数天然具有多种抗原决定簇的多数天然具有多种抗原决定簇的多数天然抗原注入机体后，可刺激多个抗原注入机体后，可刺激多个抗原注入机体后，可刺激多个抗原注入机体后，可刺激多个B B B B细胞克隆发细胞克隆发细胞克隆发细胞克隆发生免疫应答，产生生免疫应答，产生生免疫应答，产生生免疫应答，产生多种相应的抗体组成
33、的混多种相应的抗体组成的混多种相应的抗体组成的混多种相应的抗体组成的混合物。合物。合物。合物。 （一）、多克隆抗体（一）、多克隆抗体（一）、多克隆抗体（一）、多克隆抗体( ( ( (polyclonal antibody, polyclonal antibody, PcAbPcAb) )56疫球蛋白57疫球蛋白单克隆杂交瘤的制备Georeges Georeges Kohler Kohler 1946-1946-Cesar Cesar Milstein Milstein 1927-1927-Nobel Nobel Prize in Prize in 1984198458疫球蛋白（二）、单克隆抗体
34、（二）、单克隆抗体（二）、单克隆抗体（二）、单克隆抗体( ( ( (monoclonal antibody,McAbmonoclonal antibody,McAb) ) ) ) 克隆克隆克隆克隆: : : :由一个始祖细胞分化、增殖所产由一个始祖细胞分化、增殖所产由一个始祖细胞分化、增殖所产由一个始祖细胞分化、增殖所产生的遗传性状完全相同的细胞群。生的遗传性状完全相同的细胞群。生的遗传性状完全相同的细胞群。生的遗传性状完全相同的细胞群。 单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体: : : :由一个细胞克隆产生、只由一个细胞克隆产生、只由一个细胞克隆产生、只由一个细胞克隆产生、只作用于某一抗原
35、决定簇的均一抗体。作用于某一抗原决定簇的均一抗体。作用于某一抗原决定簇的均一抗体。作用于某一抗原决定簇的均一抗体。59疫球蛋白单克隆抗体的制备单克隆抗体的制备60疫球蛋白特点：特点：特点：特点：纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应纯度高、特异性强、效价高、少或无交叉反应 单克隆抗体的应用：单克隆抗体的应用：单克隆抗体的应用：单克隆抗体的应用：n n检测各种抗原；检测各种抗原；检测各种抗原；检测各种抗原； n n检测细胞因子及神经递质等活性物质；检测细胞因子及神经递质等活性物质；检测细胞因子及神经递质等活性物质；
36、检测细胞因子及神经递质等活性物质；n n制备生物导弹治疗肿瘤等。制备生物导弹治疗肿瘤等。制备生物导弹治疗肿瘤等。制备生物导弹治疗肿瘤等。抗核抗体抗核抗体(FITC-IgG)(FITC-IgG)61疫球蛋白（三）、基因工程抗体（三）、基因工程抗体（三）、基因工程抗体（三）、基因工程抗体（gene engineering antibody, GcAbgene engineering antibody, GcAb） 是指由基因重组技术制备的抗体。由是指由基因重组技术制备的抗体。由是指由基因重组技术制备的抗体。由是指由基因重组技术制备的抗体。由B B细胞获得编码抗体的基因，或以聚合酶链细胞获得编码抗体
37、的基因，或以聚合酶链细胞获得编码抗体的基因，或以聚合酶链细胞获得编码抗体的基因，或以聚合酶链反应体外扩增抗体基因片段，经体外反应体外扩增抗体基因片段，经体外反应体外扩增抗体基因片段，经体外反应体外扩增抗体基因片段，经体外DNADNA重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。重组后，转化受体细胞，使其表达特定抗体。 62疫球蛋白n n基因工程抗体 又称重组抗体，即应用又称重组抗体，即应用DNADNA重组重组和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对因水平上对IgIg分子进行切割、拼接
38、或修分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成的新型抗体分子。饰，重新组装成的新型抗体分子。 改造原有的鼠源单抗建立人源的抗体库通过转人Ig基因组小鼠制备抗体人-鼠嵌合抗体人源化抗体小分子抗体抗体融合分子63疫球蛋白单链抗体单链抗体人C区鼠超变区鼠V区鼠鼠单单抗抗人人源源化化64疫球蛋白 小小 结结Ig和和Ab概念与关系；概念与关系；Ig结构；结构；Ig的功能；的功能；五类五类Ig的特性和功能；的特性和功能；单克隆抗体的概念、特点单克隆抗体的概念、特点65疫球蛋白三方面的“二合一”分子 结构结构： Fab + Fc；V区C区 功能：功能： 识别抗原Fab/ V区 发挥效应Fc/ C区 效应：效应：
39、既可对机体有利，也可对 机体有害66疫球蛋白本章复习思考题本章复习思考题 （1 1）解释名词：ImmunoglobulinImmunoglobulinHypervHypervariable regionariable regionFragment antigen binding, FabFragment antigen binding, FabAntibodyAntibodyComplementarity determining regionComplementarity determining regionFragment crystallizable, FcFragment crystal
40、lizable, Fc67疫球蛋白本章复习思考题本章复习思考题 （2 2）本章复习思考题本章复习思考题问答题：问答题： 免疫球蛋白的基本结构如何？免疫球蛋白的基本结构如何？免疫球蛋白的基本结构如何？免疫球蛋白的基本结构如何？ 免疫球蛋白有哪些功能？免疫球蛋白有哪些功能？免疫球蛋白有哪些功能？免疫球蛋白有哪些功能？各类各类各类各类免疫球蛋白的生物学特性是什么免疫球蛋白的生物学特性是什么免疫球蛋白的生物学特性是什么免疫球蛋白的生物学特性是什么？免疫球蛋白的水解片段是什么免疫球蛋白的水解片段是什么免疫球蛋白的水解片段是什么免疫球蛋白的水解片段是什么？有何意义？有何意义？有何意义？有何意义？68疫球蛋白69疫球蛋白70疫球蛋白71疫球蛋白72疫球蛋白
