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1、 流行病学p占全部恶性肿瘤的1-2%p有明显的地区差异： 欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势p死亡率率/发病率=0.99p近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。p多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势p男女比 1.6-1.9：12胰腺癌的化疗方案临床特点 早诊率低早诊率低 无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚期；多已属晚期； 转移率高转移率高 胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。发生区域淋巴结转移和远处转移。3胰腺癌的化疗方案
2、临床特点手术率低 仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切除范围受限，术后复发率高达80%以上死亡率高 1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%）4胰腺癌的化疗方案Scope of the problemOperable Operable 10-20%10-20%Locally AdvancedLocally Advanced40%40%MetastaticMetastatic40%40%Pancreatic CancerPancreatic Cancer 80% 80%recur locally or with
3、 distant recur locally or with distant metastasesmetastases5胰腺癌的化疗方案治疗目标p最终目标： 消除肿瘤，延长生命；p目前目标： 防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。6胰腺癌的化疗方案临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准（1）至少下列一项指标好转（持续44周），并且无任一指标恶化：镇痛药用量减少50%50%疼痛强度减轻50%50%体力状况改善（KPSKPS）2020分（2 2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加7%7%（非液体潴留），持续44周。7胰腺癌的
4、化疗方案胰腺癌术前放、化疗 胰腺癌术前放化疗pWolff Wolff 报道（ ASCO 2002 ASCO 2002 ） 86 86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM GEM 400mg/m400mg/m2 2，1/W71/W7，+30GY+30GY，7171例进行剖腹探查术，73%73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%50%，且2 2例标本未发现肿瘤细胞。9胰腺癌的化疗方案胰腺癌术前化疗pPalmer 等 (2004 ASCO) GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%10
5、胰腺癌的化疗方案胰腺癌术前放化疗提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果11胰腺癌的化疗方案胰腺癌术后放化疗 12胰腺癌的化疗方案 胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 手术+术后放化疗组256例 单纯手术组285例手术+放化疗 手术+化疗p研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p0.001 ）。 Dunn 2002 ASCO13胰腺
6、癌的化疗方案胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究14胰腺癌的化疗方案Response Rate of Conventional Agents Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996)5-FU (F)15 - 26%Mitomycin C (M) 27%Doxorubicin (A) 13%Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine11 - 27%15胰腺癌的化疗方案胰腺癌化疗(-2002)作者文献 例数药物RRTTP (
7、m)OS (m)1-Y (%)Van Cutsem等 72178GEM10%2-3.85.0-6.711-25%Colucci等 4175GEM DDP9-26.4%3.6-5.45.6-8.2?16胰腺癌的化疗方案p胰腺癌化疗是胰腺癌的主要方法之一，多数情况下作为辅助手术治疗手段使用，因此胰腺癌化疗副作用很大，并且对对患者造成多方面的影响，增加病人的疼痛。p胰腺癌化疗的副作用表现在：病人身体衰弱、免疫功能下降、食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等。另外骨髓造血系统功能障碍、白血球下降、血小板减少等，这是最常见的副作用之一。严重者会引起脱水，致使营养入不敷出，出现疲乏无力
8、、精神萎靡不振等。p这些主要原因就是化疗药物对人体侵害所造成，可通过提高免疫力达到缓解的目的。16.2%含量的人参皂苷Rh2（护命素）不但能实现提高免疫力，减轻体内残留化疗药物对病人身体器官侵害的作用，更是具有抗肿瘤的功效，能抑制癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和分化，达到增效减毒的效果。17胰腺癌的化疗方案作用机制p细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期S期细胞：dFdC 核甘激酶dFdCDP dFdCTP 抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成p掺入DNA链，抑制其继续延长 18胰腺癌的化疗方案多中心、单盲、随机对照剂量：l健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，
9、连续7 周，随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次，每28天为1个周期l5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次主要观察项：临床受益反应(CBR)次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率 健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 47319胰腺癌的化疗方案病人分组情况病人分组情况健择5-FU剂量1000 mg/m2600 mg/m2病人数6363平均年龄 (岁)6261年龄范围37-7936-77IV期病人数71% 76%KPS评分 7070%68%Moore
10、 et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌20胰腺癌的化疗方案 结 果健择5-FUP值临床受益率24%5%0.0022中位生存期(月)5.74.20.0025疾病进展时间(月) 2.10.90.0013病人存活率 % 6 个月46299 个月2451 年182Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌21胰腺癌的化疗方案病人健择5-FU健择临床受益率24%5%27中位生存期(月)5.74.23.91年存活率 (%)
11、1824健择与5-FU比较治疗胰腺癌1. Burris et al. JCO 1997; 15,6,2403-24132. Rothenberg et al. Ann Oncol 1996; 7: 347-353临床研究的设计 初治病人1对5-Fu无效2随机对照开放性22胰腺癌的化疗方案 Gemcitabine治疗胰腺癌823 HospitalsTotal of 3023 patients with advanced pancreas cancerStage IV, 2522 (80%); KPS 4mNot reachedEGFR、VEGF抑制剂抑制剂期临床研究期临床研究45胰腺癌的化疗方案
12、健择耐药的胰腺癌pCantore等联合CPT-11和奥沙利铂（OXA）治疗健择耐药的胰腺癌患者 25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除， 中位生存期5.6月pTS抑制剂、Cap、TAX/DOC等p靶向药物46胰腺癌的化疗方案其他新药pZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告- 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。pTS-1、COX-2抑制剂p法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌作用。p新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。47胰腺癌的化疗方案总结p客观有效率提高客观有效率提高pTTPTTP延长延长,OS,OS无明显延长无明显延长pGEM-OXA CBRGEM-OXA CBR、TTPTTP提高提高, ,余不明显余不明显pGEMGEM仍是一线选择仍是一线选择, ,为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放为改善局部症状或进行局部治疗者可选联合化疗或放疗疗p靶向治疗有良好的开端，但需进一步临床研究靶向治疗有良好的开端，但需进一步临床研究48胰腺癌的化疗方案存在问题和发展方向p有效率低，生存期短p新药的随机对照多中心临床研究p分子靶点药物与化疗联合的合理应用p早诊率的提高49胰腺癌的化疗方案
