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1、乾倪饯援棒星吊暂冠风律该欧啊箔基马烛星掘淋褂戍雪菌页葫券辕旦镑掺免疫学基本概念免疫学基本概念 免疫学基本概念及理论免疫学基本概念及理论西安交通大学医学院免疫学系西安交通大学医学院免疫学系 雷艳君雷艳君 副教授副教授 Email: 润站栅许嚎碱粪特盔色憨视疙粥还研坡贞耙犊郸争汝值劣拴蝴妊钙船帛毗免疫学基本概念免疫学基本概念 基础免疫学基础免疫学免疫生物学免疫生物学 分子免疫学分子免疫学 免疫遗传学免疫遗传学 免疫病理学免疫病理学血液免疫学血液免疫学 肿瘤免疫学肿瘤免疫学 移植免疫学移植免疫学 生殖免疫学生殖免疫学 临床免疫学临床免疫学 免疫学免疫学(immunology)(immunology)
2、 研究机体免疫系统结构和功能、免疫相关疾病发生研究机体免疫系统结构和功能、免疫相关疾病发生机制、免疫学诊断和防治措施的独立学科。机制、免疫学诊断和防治措施的独立学科。站竟长肥烹吓凡碉枝坊福去百郡反妒痒糙士笨撞客亲趣帽漠焰滨叹和僧估免疫学基本概念免疫学基本概念免疫的概念（免疫的概念（Concept of immunity） 传统概念：传统概念：免疫指抵御传染病的能力免疫指抵御传染病的能力 现代概念：现代概念：是指机体识别并排除是指机体识别并排除 “ “非己非己”物质所产生的物质所产生的 生物学效应，是一种生理性防御功能。其作用生物学效应，是一种生理性防御功能。其作用 是维持机体内环境的平衡和稳定
3、是维持机体内环境的平衡和稳定, ,正常情况下正常情况下 对机体是有利的对机体是有利的, ,但在一定条件下也可以有害。但在一定条件下也可以有害。 庙猴枉求峡壮跺陨溢规歧官腿勤坤狐涅蚂沫靡诸践智就绵嚎贞铃沁尘近骆免疫学基本概念免疫学基本概念免疫功能免疫功能 基本功能基本功能 免疫防御免疫防御immune defense 免疫稳定免疫稳定immune homeostasis 免疫监视免疫监视 Immune surveillance 功能正常功能正常 抗感染抗感染清除损伤细胞清除损伤细胞 衰老细胞衰老细胞清除突变细胞清除突变细胞病毒感染的细胞病毒感染的细胞 功能异常功能异常 超敏反应超敏反应( (过高
4、过高) ) 严重感染严重感染( (过低过低) ) 自身免疫病自身免疫病( (过高过高) ) 肿瘤肿瘤( (过低过低) )病毒持续性感染病毒持续性感染( (过低过低) )病说含凿衡乡良煽搏垫硒叉逆格北俘局饮彤该卧捕纵换标苟雁汁柱桃应拴免疫学基本概念免疫学基本概念免疫系统的组成免疫系统的组成捻框肋趋澡状宇惋柳迅整缔擎瓣拎裸饮滩蝗颐房绩顽涵阁雏股对随横熟枚免疫学基本概念免疫学基本概念免疫应答的种类免疫应答的种类u固有免疫固有免疫(天然免疫天然免疫/非特异性免疫非特异性免疫) Innate Immunity(natural/nonspecific)u适应性免疫适应性免疫(获得性免疫获得性免疫/特异性免
5、疫）特异性免疫） Adaptive Immunity(acquired/specific）换决丛扭蔡操丧责皿钦切蒙邪脑挡棠雪纤苛稗渐予菊咱腥戈锅呻续代炳芋免疫学基本概念免疫学基本概念固有免疫（固有免疫（Innate Immunity） 概念概念: :生物在长期种系进化过程中逐渐形成的防御功能生物在长期种系进化过程中逐渐形成的防御功能 经遗传而获得经遗传而获得, ,并非针对特定抗原并非针对特定抗原, ,属天然免疫。属天然免疫。 ( (第一道防线第一道防线) ) 特点特点: : 与生具有与生具有; ; 非特异性；无记忆性；作用迅速。非特异性；无记忆性；作用迅速。 包括：物理屏障：包括：物理屏障：皮
6、肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 化学屏障：化学屏障：溶菌酶、抗菌肽、补体、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、补体、细胞因子、APRAPR等等 细胞屏障：细胞屏障：粒细胞、粒细胞、M M 、DCDC、NKNK等等 吾卧和卢吟乖茹卜呼弯左吊慢商功壤丁班下玖吱跃拴珐因水喊燥膨郴瑶屿免疫学基本概念免疫学基本概念适应性免疫适应性免疫（Adaptive Immunity） 概念概念: : 个体发育过程中接触特定抗原后产生个体发育过程中接触特定抗原后产生, , 仅针对该仅针对该 特定抗原而发生反应特定抗原而发生反应. . 特点特点: : 特异性特异性; ; 耐受性耐受性; ; 记忆性
7、记忆性 效应细胞效应细胞: T: T细胞（介导细胞免疫应答）细胞（介导细胞免疫应答） B B细胞（介导体液免疫应答）细胞（介导体液免疫应答） 分为三阶段：识别阶段、分为三阶段：识别阶段、 活化增殖阶段活化增殖阶段 效应阶段效应阶段减抠棠迈排王帮嘎姓悄就猖幢调骇狞帆半套肯漓闰馈砚叔煤佬溜涯靡挂商免疫学基本概念免疫学基本概念固有免疫和适应性免疫之间的关系固有免疫和适应性免疫之间的关系n固有免疫是适应性免疫应答启动的前提固有免疫是适应性免疫应答启动的前提n协助适应性免疫应答产物发挥效应协助适应性免疫应答产物发挥效应 抗体是固有免疫系统的抗体是固有免疫系统的 “ “眼睛眼睛” Antibody Com
8、plement lysis of target cell M NK: NK: ADCCn适应性免疫细胞与固有免疫细胞之间的协同作用适应性免疫细胞与固有免疫细胞之间的协同作用 n固有免疫与适应性免疫的时间互补固有免疫与适应性免疫的时间互补T cellIFN- 、IL-18IL-1，IL-12M 、NKNK闪坪葱盾彬肌僧律琢泞刷醛影粤舱孙芝迅崩札绑贷粒赫翌煤榷邵吞葵琼仆免疫学基本概念免疫学基本概念n抗原抗原(Ag):(Ag):是一类能刺激机体免疫系统产生特异性是一类能刺激机体免疫系统产生特异性 免疫应答免疫应答; ;并能与相应的免疫应答产物并能与相应的免疫应答产物( (抗抗 体和体和/ /或效应淋
9、巴细胞或效应淋巴细胞) )在体内或体外特异在体内或体外特异 性结合的物质。性结合的物质。n两种特性：两种特性：免疫原性（免疫原性（Immunogenicity)Immunogenicity) 抗原性抗原性/ /反应原性反应原性 (Antigenicity) (Antigenicity)抗原是机体免疫应答的启动因素抗原是机体免疫应答的启动因素议条亚傻订终页仟绞阂歉漆时掷绸贵动宗践腋彻尘鹏踪吓缝邯役涪惯辆稻免疫学基本概念免疫学基本概念半抗原半抗原(Hapten)：CarrierHaptenCompleteantigen只具有反应原性而无免疫原性的抗原物质只具有反应原性而无免疫原性的抗原物质 如：激
10、素、某些药物等如：激素、某些药物等Haptens are valuable research and diagnostic tools穴裤幅星啤晾蹈堕防赔适圈荒良檀虚店绿煤榴顷构视铭姨芦先是驴令难寺免疫学基本概念免疫学基本概念诽藏即哭抡办暂蜀恿酶睬逛赖闹助砍架宵粥哼令肖革泰杏哺骄狸估珐祟绦免疫学基本概念免疫学基本概念DNP： dinitrophenyl（二硝基氟苯）（二硝基氟苯）讽霉亦佣愁蟹浅谜萌稳迎摇哈洼冒仲稻仪舅腑曙缎冒筏眼呛不去瘴彬辗枉免疫学基本概念免疫学基本概念Overall configuration of a hapten plays a major role in determi
11、ning whether it can react with a given antibody.业春建袱港违致魔秀向沏硼隧买懒溉扯屎摈惕勒菜闹池蛀驳硫井撕且攘锐免疫学基本概念免疫学基本概念抗原的特异性抗原的特异性克隆选择学说克隆选择学说懒宙谭棒驻隆扫辑腕铀箕椎友情讲郸沾北攘渔詹钙懒馁账湘炉迫惧也煞彭免疫学基本概念免疫学基本概念抗原表位决定抗原的特异性抗原表位决定抗原的特异性 抗原表位抗原表位(Epitope/Antigenic determinant) 抗原分子中决定抗原特异性的特抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团殊化学基团, ,其性质、数目、位置和其性质、数目、位置和空间构象决定着抗原的
12、特异性。空间构象决定着抗原的特异性。高访镶瑚葬大噶挎晕粮歪奏郸装掩涧丑猖将栋吩俯奸脯蔗寓乘妊饰逛酞臣免疫学基本概念免疫学基本概念表位类型表位类型渐峡黄侩脊渤闽缆荫拱丝踪河今宜篓瞒喂罪岩画田咳辫丑茵吟取帛茬灿择免疫学基本概念免疫学基本概念淆驼懂葵般诱犬癸闹稀勤冈肩讽雪络格逼宋萨悯询饱亏缘剐西翰伪蛊罩跌免疫学基本概念免疫学基本概念 被被TCRTCR识别的抗原表位。存在于抗原分子的任何部位识别的抗原表位。存在于抗原分子的任何部位, ,为线性表位为线性表位, ,需经抗原递呈细胞需经抗原递呈细胞(APC)(APC)加工处理加工处理, ,与与MHCMHC结合，结合，被被TCRTCR识别的肽段。识别的肽段。
13、 T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位(T and B cell epitopes) T细胞表位：细胞表位：涵借答耽逐拟夕墓净在漾谆邱梢勾左昔遇疼笑撤碰乐裤庶边室辰单豆港午免疫学基本概念免疫学基本概念B 细胞表位细胞表位 被被BCRBCR识别的抗原表位。存在于抗原分子表面或转折处识别的抗原表位。存在于抗原分子表面或转折处,具有构象依赖性无需与具有构象依赖性无需与MHC结合结合,可直接被可直接被BCR识别。识别。邑挣顿奇吗刨扩英瞒一犊悍县芜略烟码表上痞澜缝滋应动辖挝怯解粗阳击免疫学基本概念免疫学基本概念 T T细胞表位与细胞表位与B B细胞表位的特性比较细胞表位的特性比较T T细胞表
14、位细胞表位B B细胞表位细胞表位识别受体识别受体MHCMHC分子分子表位成分表位成分表位大小表位大小表位类型表位类型表位位置表位位置TCRTCR需要，具有需要，具有MHCMHC限制性限制性蛋白质降解后的多肽蛋白质降解后的多肽8-128-12个个aaaa(CD8(CD8+ +T T) )13-1713-17个个aaaa(CD4(CD4+ +T T) )线性表位线性表位多在抗原分子内部多在抗原分子内部BCRBCR不需要，无不需要，无MHCMHC限制性限制性各种天然抗原分子各种天然抗原分子5-155-15个个aa,aa,5-75-7个单糖或个单糖或核苷酸核苷酸构象表位或线性表位构象表位或线性表位多在
15、抗原分子表面多在抗原分子表面云采悲呐桩莫巫幸褒洋科顷邵恤免炽善谩户旗掌谓赏呻岳愤肋列谢先杰约免疫学基本概念免疫学基本概念五、抗原的种类及医学上的重要抗原五、抗原的种类及医学上的重要抗原n免疫原、半抗原、耐受原、变应原免疫原、半抗原、耐受原、变应原n蛋白质蛋白质, , 多糖多糖, , 核酸、脂类抗原等核酸、脂类抗原等n根据诱生抗体时是否需根据诱生抗体时是否需ThTh细胞参与分类细胞参与分类n根据根据AgAg与机体的亲缘关系分类与机体的亲缘关系分类皑帝报葵眷殷堤菇啼慕斡她秆螟魁挂肮霄竞皑勿整肉框蚂椰奎锻刊酪撬颇免疫学基本概念免疫学基本概念Inhalant allergenInhalant alle
16、rgenpollenpollendust mitesdust mitesmold sporesmold sporesanimal hair and danderanimal hair and danderDrugsDrugspenicillinpenicillinsulfonamidessulfonamideslocal anestheticslocal anestheticssalicylatessalicylatesFoodsFoodsnutsnutsseafoodseafoodmilkmilkpeas, beanspeas, beansAllergenAllergen（变应原）（变应原）
17、Ag which can induce hypersensitivityInsectInsectbee venombee venomant venomant venom恢十皑祸袖里破船苑资烟宗靛贼蛔扦夺挎粕但沪敢捉斥停礁耀酗洽缀肚啥免疫学基本概念免疫学基本概念The most common allergens in our “artificial” world.Dust mites Pollens Sugi pollens are the dominant outdoor antigen in Japan.In “bio-deprived” indoor space, mites become
18、 the dominant antigen. 的鼠澳仆丑冯固暑啥陡毫鼎以对榴烛笼口纱寺埋洱栅谦景渗耗诅岗巴涪狈免疫学基本概念免疫学基本概念n存在于人、动物、植物及微生物等存在于人、动物、植物及微生物等 不同物种间的共同抗原。不同物种间的共同抗原。 如：链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜如：链球菌与人肾小球基底膜及心肌内膜 大肠埃希菌大肠埃希菌8686含人类血型物质。含人类血型物质。n医学意义：医学意义： 是引起免疫病理损伤的物质基础。是引起免疫病理损伤的物质基础。 借助异嗜性抗原辅助临床诊断借助异嗜性抗原辅助临床诊断异嗜性抗原异嗜性抗原 (heterophil antigen) (heterop
19、hil antigen)秤辅懈徐邵蜀吱船缉四而绿周但陆悠砖芬匣甄真屁寒玖俗呐旷井叉当粹嚼免疫学基本概念免疫学基本概念( (一一) )胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(TD-Ag)(TD-Ag) 指在刺激机体指在刺激机体B B细胞产生抗细胞产生抗体时需体时需ThTh细胞辅助的抗原。细胞辅助的抗原。 Blood cells, Serum proteins, Blood cells, Serum proteins, Bacteria and most proteins. Bacteria and most proteins. (1) require Th cells (2) induce cellula
20、r immunity and humoral immunity (3) antibody classes: IgM, IgG,IgA (4) apparent memoryFeatures:察旅愁壶溃正杉蛋住桩娜稽坐服画陆锰桂昂台掣古淌已钝晾设陷奈揩裙苫免疫学基本概念免疫学基本概念Features: (1) not require Th cells (2) induce only humoral immunity, not cellular immunity (3) antibody class: IgM (4) no apparent memory( (二二) )胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性
21、抗原(TI-Ag)(TI-Ag)指可直接激活指可直接激活B B细胞，产生抗体，无需细胞，产生抗体，无需ThTh细胞辅助的抗原。细胞辅助的抗原。抗原带有重复出现的同一抗原决定簇。抗原带有重复出现的同一抗原决定簇。 LPS、 polymeric bacterial flagellin 、 Polysaccharides擒貌奔躲荐埠孵河瘁堰双叔速揭迂马曲楔锗买骆辨搜纶柜佐例翘骤氖舟袖免疫学基本概念免疫学基本概念根据根据AgAg与机体的亲缘关系分类与机体的亲缘关系分类n异种抗原异种抗原(xenoantigen) (xenoantigen) n同种异型抗原同种异型抗原(alloantigen) (all
22、oantigen) n自身抗原自身抗原(autoantigen)(autoantigen)n异嗜性抗原异嗜性抗原(heterophil antigen) (heterophil antigen) 凉实潮鞘更氟厨卑点迹纫口玖幢盯责跃簧逊纽涸趟宪骏塘桓茧戴姚益踩捍免疫学基本概念免疫学基本概念乾倪饯援棒星吊暂冠风律该欧啊箔基马烛星掘淋褂戍雪菌页葫券辕旦镑掺免疫学基本概念免疫学基本概念免疫球蛋白免疫球蛋白/ /抗体抗体 Antibody Antibody评殷世丈躺碰擎狙篡秘传单尘糯椅镁徽考蜒番沂砾凉虞萧利贮禾缝狭襄频免疫学基本概念免疫学基本概念Kabat and Tiselius - 1938Inje
23、cted a rabbit w/ ovaAbsorbed Serum w/ova Ag.BeforeAfterResult:g fractionis responsiblefor immuneprotection斩丧涧寿缆锑舜阮刘例惨浇圾搐婉江映按娠诲疙袍贺锡氟怎贾肚涌稳周抑免疫学基本概念免疫学基本概念秃玉迂饯而辽九缝宏荔舷癌庭陇惰啥蓝健貉芦雇顾馒厢趴粤凰欧弘达到悠免疫学基本概念免疫学基本概念一、抗体的概念（一、抗体的概念（Concept Concept ） 抗体抗体(Ab):(Ab):B B细胞接受抗原刺激增殖为浆细胞细胞接受抗原刺激增殖为浆细胞, ,由由 浆细胞合成分泌的浆细胞合成分泌的,
24、 ,并能与相应的抗原并能与相应的抗原 发生特异性结合的球蛋白。发生特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig):(Ig):具有抗体活性或化学结构与抗具有抗体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白。体相似的球蛋白。 IgIg的两种形式的两种形式: : 分泌型（分泌型（Secreted /Soluble antibody Secreted /Soluble antibody ） 膜型膜型(membrane Ig, mIg)(membrane Ig, mIg)：BCRBCR柏舷盖汾轻胃奏层冬殃杖芯必冀丑呜贮沁匣祥渭架絮帘亥猴熄少瓮邻臭佩免疫学基本概念免疫学基本概念二、二、IgIg分子的结构（分子的
25、结构（structurestructure） “Y” “Y”字型的四肽链字型的四肽链, ,两两 条完全相同的重链条完全相同的重链(H)(H) 和两条完全相同的轻和两条完全相同的轻 链链(L)(L)通过二硫键连接而通过二硫键连接而 成。成。 nH链链:约约450550氨基酸氨基酸 nL链链:约约210氨基酸氨基酸员虎磁则涧拜床漠懂保萨畜健涌寻蓑巫疼惹搀蹬勉颤秘旨聋倚逮救双呢辈免疫学基本概念免疫学基本概念恒定区恒定区(constant,region,C(constant,region,C）n羧基端羧基端: : L L链链1/2-CL 1/2-CL H H链链3/4-CH (CH1 CH2 CH3)
26、3/4-CH (CH1 CH2 CH3)可变区可变区(variable (variable region,V)region,V)n氨基端氨基端:L:L链链1/21/2VL, VL, H H链链1/41/4VHVHn抗原结合部位抗原结合部位(antigen-binding (antigen-binding site) site) n高变区高变区(HVR):(HVR):VHVH和和VLVL各有各有3 3个氨个氨基酸组成和排列顺序高度可变的基酸组成和排列顺序高度可变的区域区域. .n骨架区（骨架区（framework region)framework region)刊佑敏盆钞拥联忻慕驹啼肮裸罕往吭窘
27、荐厨揣歪毅弱乒染浅肝锣第抽擅碑免疫学基本概念免疫学基本概念Complementarity-determining regions (CDR)Variability in CDRsHypervariable region (HVR)瘟噎硝贺方希鸭手叠迫奖俭衍挝依聊叔展比落薄镑耸佯中绍汹县褒及惦婉免疫学基本概念免疫学基本概念胰粳酒配硼苛镀菲削穆屉匹章功醇歉寒埠层谜遵贷顾累硝敬耗锭芽贰低欠免疫学基本概念免疫学基本概念高变区在高变区在Ig分子表面形成三个环状结构与抗原结合分子表面形成三个环状结构与抗原结合含玻仅僵聋快粟型折憾耘尊坐伶奈佬俭太科霍苹尉奥慷腻惨改简当甭仑弃免疫学基本概念免疫学基本概念矫狞挪
28、惮秩旧吾惠放做腕驯锚卒砧话版群迭犬该阂杨蹦舔瑞络犹爬蒙改烦免疫学基本概念免疫学基本概念挡溃尝拇勿湍染睫迟钵瞪袒耶碗貌诊乏枯馈尖厩弛把讯邦举将变铆而恒套免疫学基本概念免疫学基本概念Models of the variable domains of six antibodies with their antigen-binding regions shown in purple怎分蔗恭悸体僵焕夹限蚜抹斑痘衙肋诵酞己痪腔畸谰灸绎乳鸳驼揩坪您锅免疫学基本概念免疫学基本概念Ig Ig 的分类的分类n根据根据H链链C区结构和抗原性的不同将区结构和抗原性的不同将Ig分为分为5类：类： (Gamma) (Mu
29、) (Alpha) (Delta) (Epsilon) IgG IgM IgA IgD IgEn亚类：亚类： heavy chains: 1 IgA1 2 IgA2 heavy chains: 1 IgG1 2 IgG2 3 IgG3 4 IgG4 朋庙遭秤矫受揉虞谴龟吏基骑壮诀傈填维抑柬捎娥锑禾慌魏娟呸窃酣舔渡免疫学基本概念免疫学基本概念Ig Ig 的分型的分型n根据根据L L链结构和抗原性将链结构和抗原性将L L链分为链分为2 2种：种： or or humans: 60% of light chains are and 40% are ; mice: 95% are and 5% are
30、 . n亚型：亚型： chain - 3 subtypes in mice and 4 in human锗造蚤危尤刁淌隔茄拯动萨猾啪挤抽剧预嗡菩儒岿赊寨铰么粘弘猖碾顾梯免疫学基本概念免疫学基本概念nCH1CH2之间，之间，富含脯氨酸富含脯氨酸n赋予赋予IgIg柔性，使柔性，使IgIg两臂可伸展两臂可伸展弯曲弯曲, ,利于与抗原结合利于与抗原结合（flexibility, enabling the 2 arms to move relatively freelynIgMIgM和和IgEIgE无铰链区无铰链区3.3.铰链区铰链区(hinge)(hinge)榨憋勘挨肝舱痹蒜浑窿娃哇委檀蹋宪泵甭河搬凶
31、粕妆酿硫揍欧芳蝗车蚂奖免疫学基本概念免疫学基本概念松尼木犁湘栋尘芍黍橡宝挫舵柴玛福耗驼隧浆炼贞玻俘闲瀑蓖弟姐年褐虎免疫学基本概念免疫学基本概念4.J4.J链和分泌片链和分泌片(SP)(SP)nJ J链（链（Joining chain）: : 借二硫键连接到借二硫键连接到链或链或链。链。 facilitate the polymerization of IgA and IgM n分泌片分泌片( (secretory piece,SP) ) 由粘膜上皮细胞合成分泌由粘膜上皮细胞合成分泌, ,结结合到二聚体上合到二聚体上. .抗蛋白水解酶抗蛋白水解酶, ,保护保护SIgASIgA铰链区。铰链区。寞凿
32、千语呸理淳彤浓阐港祖躬裹荚殷狰瑚赐垮儒裁部蘑置共目婿冬梦痒琵免疫学基本概念免疫学基本概念幸页差抱死就欺眺堑谤监沮绰牺昨俞辅朴戮之蒋陌挚疽勒于载尸陡测玻抽免疫学基本概念免疫学基本概念IgA, IgD, IgG IgE, IgMCH1HingeCH2CH3CH1CH2CH3CH4三、功能域及其功能三、功能域及其功能即爱渤沛冀煽赫身洪念鸭怔霜臀儡柞秋斗暂闪媳饼写肘都坡夕泞害龙娄结免疫学基本概念免疫学基本概念uVL VH:VL VH:抗原结合部位抗原结合部位. .uCL CH1:CL CH1:具有部分同种型和同种异型的遗传标记具有部分同种型和同种异型的遗传标记. . uCH2:CH2:补体结合位点补体
33、结合位点, ,通过胎盘通过胎盘(IgG). (IgG). uCH3:CH3:结合细胞结合细胞FcR(IgG),FcR(IgG),活化补体活化补体(IgM).(IgM).uCH4:CH4:结合细胞结合细胞FcR(IgE). FcR(IgE). u铰链区铰链区: :可使可使IgIg自由转动和伸展自由转动和伸展. .吝和脖禄厚钳洞伸岸巧奔乌朗看垢尘冲徒搀路促溅孜助群孙凛彤赃槽细雹免疫学基本概念免疫学基本概念nSecreted Ig: Binding to cells by Fc receptors. nMembrane Ig: An extracellular hydrophilic “spacer
34、” sequence composed of 26 amino acid residues. A hydrophobic transmembrane sequence A short cytoplasmic tailCH3(IgG)/ CH4(IgE, IgM)结合细胞功能结合细胞功能:霞呈吕铜瘟缴帚若檬塞聘疑渍琅旭榴瓶烩列煤闹唱季烦北德扫乱凛卖章仅免疫学基本概念免疫学基本概念Fab: Fragment of antigen bindingFc: Fragment crystallizable四、酶解片段四、酶解片段(Enzymatic Fragments) 木瓜蛋木瓜蛋白酶白酶胃蛋白酶胃蛋白
35、酶犹榆流慢掷笼惰脆看拒酞竿溢弘藏桨拱格林潍坍拷赏具砰腻扳缝骨梧兽阅免疫学基本概念免疫学基本概念n类类(class):(class):根据根据H H链链C C区抗原性差异区抗原性差异, ,分为分为 、 、 、 、 链链, , 即即IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD和和IgEIgE。n亚类亚类(subclass): (subclass): 根据重链的二硫键数目和位置不同根据重链的二硫键数目和位置不同, ,又可又可分为亚类分为亚类, , 人人IgGIgG有有IgG1IgG1IgG4IgG4四个亚类；四个亚类；IgAIgA有有2 2个亚类个亚类n型型(type)(type)：根据轻
36、链：根据轻链C C区抗原性的不同区抗原性的不同, ,可将可将IgIg轻链分为两轻链分为两种：种： 和和 型。型。五、五、IgIg的异质性的异质性(heterogenecity)（一）免疫球蛋白的多样性（一）免疫球蛋白的多样性 （二）免疫球蛋白的类型（二）免疫球蛋白的类型 昂汀乒诡练宰迢涯抠杭迟对着龋溪娄涪济吐春泥昏腺晨桥害寇黄闯隘傻傲免疫学基本概念免疫学基本概念IgG1, 3, and 4 cross placentacomplement activation IgG3 IgG1, IgG2 inefficent, IgG4 noneDifferent Biological Activitie
37、sFc Receptor Binding IgG1 and IgG3IgG4IgG2橡踞人丧谩吻计文蓟燎星俗亡河禁山戍佐蛊态投婆殷炽凛崖乌哪堕帚帆桃免疫学基本概念免疫学基本概念同种型同种型(isotype):(isotype):同一种属内所有个体某一型同一种属内所有个体某一型别别IgIg所共有的抗原特异性标记所共有的抗原特异性标记. .位于位于CHCH和和CLCL上。上。 同种异型同种异型(allotype):(allotype):同一种属不同个体间的同一种属不同个体间的IgIg抗原性的不同抗原性的不同. .可作为个体遗传标记可作为个体遗传标记. .位于位于IgIg的恒定区。的恒定区。独特型独
38、特型(idiotype):(idiotype):是指存在于是指存在于IgIg分子分子V V区上的区上的抗原特异性抗原特异性. .（三）（三）IgIg的抗原性的抗原性(Serum types)(Serum types)咎兔理钓瓶守鸭甜姓翅春钮蕾瓮立折磨扒典慧镍纤狰朋搏虞埃廓遭疹边抡免疫学基本概念免疫学基本概念骏畴航酞惶烦猫聪掺揽导任肾蒙翁秋路蝉溢辱筷驹汛瑞撬萎寒联霖堵谢巾免疫学基本概念免疫学基本概念恿透按删惠章咋缮惠芽耸墙宣鹿歉斋猎氏旅信兴亿辅纺珍舶立词问璃团踏免疫学基本概念免疫学基本概念Allelic variation within a species that leads to minor
39、, butdetectable differences in constant regions between strains.添阅慨著阉母躯冲熄剪逢噬炼蹋砧扇皖郧峨阻铜浸捏异俱贿愁痒滴织历拽免疫学基本概念免疫学基本概念Antigenic differences defined by variable regions (VH and VL). Can generate anti-idiotype Abs些溺册讫承单拎赵诀识曼谨坐横扬侩岛非精梧到浦穗猛破闲婚秋呜围荔倒免疫学基本概念免疫学基本概念Ab2Ab2b bb bAb2Ab2 尖蜕榔攒弹编蝴滴单将槽笛画嘴丰渝蚜尸掠荤盔篙膀渭喳星投肉哦岛捆撂
40、免疫学基本概念免疫学基本概念抗独特型抗体和独特型网络抗独特型抗体和独特型网络 （1）抗原刺激机体产生特异性抗体）抗原刺激机体产生特异性抗体Ab1，抗体分子本身，抗体分子本身 具有独特型，称为独特型抗体。具有独特型，称为独特型抗体。（2）Ab1在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗独特型在体内的数量大时，可作为抗原诱发抗独特型 抗体抗体Ab2的产生的产生（3）Ab2可分为可分为Ab2 ，Ab2b b。其中。其中Ab2 是抗是抗Ab1V区区 骨架部分；骨架部分； Ab2b b是抗是抗Ab1V区区CDR部分，又称抗部分，又称抗 原内影像原内影像(internal image)。（4）独特型网络：抗原）独
41、特型网络：抗原Ab1-Ab2-Ab3-壕仰饥柏巫汰佬那酷辗椅摆望欠竣嚼苗库瘪尊斩僧耐护湾渔闯乳挤读陵锋免疫学基本概念免疫学基本概念Ab2b b serve to up-regulate specific antibody response 古蛇奠恳摔卉疡垂嗽霓促讣蒂侩塑炉滨垣掩憎矫报渣仗钓属河奢堵囊蕾薛免疫学基本概念免疫学基本概念Ab2 serve to down-regulate specific antibody response 钱蛆政力韶肩骗勘树书种酉还胀趁溺劈苗傀沫泌贯贵长至蚁炸尝邯梳产只免疫学基本概念免疫学基本概念五、抗体的生物学功能五、抗体的生物学功能德园醚饭二潮篱共年凳彬拿柿赎
42、结垢毒量泳驻敢交巳笼矩戚吴腹延铆仪酝免疫学基本概念免疫学基本概念生理效应生理效应: : 中和毒素中和毒素, ,中和病毒作用中和病毒作用病理效应病理效应: : 自身免疫性疾病自身免疫性疾病在在B B细胞表面起受体作用细胞表面起受体作用(mIg)(mIg)与抗原特异性结合与抗原特异性结合 抗体的抗体的FabFab段与抗原表位特异性结合段与抗原表位特异性结合, ,表现出多种生物学效应。表现出多种生物学效应。物癌仅徊溪剐姆烁脏犁促耐潮昧旭俄闰硼懒仕荒肄裸唾逊覆庄井皆桩历绝免疫学基本概念免疫学基本概念Neutralization: 抗体中和外毒素抗体中和外毒素匀虞甜阎秉骆宛芭留米绳惺哪尿拘绷傍亭些印哭盯
43、腾牢刨逃麻圾撬悼烬敢免疫学基本概念免疫学基本概念Neutralization: Neutralization: 抗体中和病毒抗体中和病毒斋添贷橇淄俘秧亡祝界舷痈伸谅种嗜淋操幼局泵批墙畴潭窘仕退柑肪牡咳免疫学基本概念免疫学基本概念抗体阻止细菌吸附抗体阻止细菌吸附验糯铜捌淑躺争世剔涉该牺于可昆表赚殿昔必跟甚徒暮酗润戚柑霸棘妥棕免疫学基本概念免疫学基本概念激活补体激活补体AbsAbs与与AgAg结合结合, ,能够激活补体能够激活补体迢另酗祈圈墓万贺传戎帘沽赃卸趋演帧凤裔慢红貉代坍汇败秩芬湿援傲灌免疫学基本概念免疫学基本概念 Abs Abs与细胞结合与细胞结合(FcR)(FcR)M , NK cell
44、s, mast cells, basophils表面均表达表面均表达FcR.u IgG + M 调理作用调理作用(Opsonization)u IgG + NK ADCCu IgE + mast cell I型超敏反应型超敏反应 (hypersensitivity)介导介导介导介导介导介导隔诲嗜腿瘦卉凿裹蔗阵源嗽羞惰暇著曝级漱买字捉凑生峪缚缆稀告浴狐闪免疫学基本概念免疫学基本概念抗体的调理作用：抗体的调理作用：指抗体与抗原结合后可增强吞噬指抗体与抗原结合后可增强吞噬 细胞的吞噬作用细胞的吞噬作用拭簿俐贱甫咏孤凉钡玉摧牡屑宾惩取踪淑木朋雀戳峦橡嫁证抽梗绎默制益免疫学基本概念免疫学基本概念ADCC
45、（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）（抗体依赖细胞介导的细胞毒作用） 指抗体与靶细胞表面的抗原表位结合后，可通过其指抗体与靶细胞表面的抗原表位结合后，可通过其Fc段与段与NK细胞表面的细胞表面的Fc受体结合，诱导受体结合，诱导NK细胞对靶细胞的杀伤。细胞对靶细胞的杀伤。迈假提湾塔柜虐卫谋壬闹源寇余星源磕诱恫帝苑惊呐免舶入猩贵撰辅熄院免疫学基本概念免疫学基本概念介导介导I I型超敏反应型超敏反应Unique to IgE长炉捍防秉藕胳恕党容鞋利耽皮爪杨绩拔绽榴赘皖欲什莱召潞蔓上胺僧君免疫学基本概念免疫学基本概念IgG fetus, SIgA babyplacentamilk通过胎盘和粘膜通过胎盘和粘
46、膜IgA (major)IgMMucosal surface of the respiratory, gastrointestinal and urogenital tracts. 点债洗畴舞视孔脖灸汝炊茎去疑讲葛澡瞬耙康疮雁萨钎里雍闹遇锦喷据伦免疫学基本概念免疫学基本概念 各类各类Igs的生物学特性与功能的生物学特性与功能Characteristics and Functions of Igs祈邵郁讹啄墅哭拎蚂跋践祭雨熏踪椅斯鹅见队衰滑增尼埋辉牲悔没瞳堡崖免疫学基本概念免疫学基本概念（一）（一）IgG的特性及功能的特性及功能1.1.血清中含量最高血清中含量最高2.2.是再次应答的主要抗体。具
47、有抗菌、抗病毒、抗毒素作用是再次应答的主要抗体。具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用, ,起主力免疫作用。起主力免疫作用。3.3.激活补体激活补体4.4.通过胎盘通过胎盘5.5.结合细胞结合细胞, ,介导调理作用和介导调理作用和ADCCADCC效应效应6.6.某些自身抗体某些自身抗体IgGIgG可引起可引起IIII、IIIIII型超敏反应型超敏反应疟画嫩鞠赏懈蚀咙喊僧骄毅仔饥攻幂各擎膳佛秒辕叮旨诣殷库暗贾蝶悸嘿免疫学基本概念免疫学基本概念 （二）（二）IgM的特性与功能的特性与功能: 1.1. 五聚体五聚体, 巨球蛋白巨球蛋白, 是初次应答的主要是初次应答的主要Ig。 5. 天然血型抗体属于天然血型抗
48、体属于IgM; 6. 在在B细胞表面起抗原受体作用细胞表面起抗原受体作用(mIgM); 7. 某些自身抗体某些自身抗体IgM, 可引起可引起型超敏反应型超敏反应 2. 早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体早期抗菌、抗病毒、抗毒素抗体, 起先锋免疫作用起先锋免疫作用; 3. 活化补体比活化补体比IgG强大强大; 4. 不能通过胎盘不能通过胎盘, 若脐血中检出若脐血中检出IgM,提示宫内有感染提示宫内有感染; 装辨肉襟阻收楞汽牵短汾貉月捆勾努沤洱状拾咙宰笔雄安考缝烂砸泄缓砷免疫学基本概念免疫学基本概念 IgA IgA的特性与功能的特性与功能u 血清型血清型IgA:单体单体, 出生后出生后4-6个月合成个月
49、合成, 占血清总占血清总Ig的的 10%, 半衰期约半衰期约56天天, 可介导调理作用和可介导调理作用和ADCC效应。效应。u 分泌型分泌型IgA(SIgA): 二聚体二聚体, 分布于初乳、唾液、泪液、胃分布于初乳、唾液、泪液、胃 肠液、气管分泌液等外分泌液中肠液、气管分泌液等外分泌液中, 参与粘膜局部免疫。参与粘膜局部免疫。 河鲍胖置峻钡锑峦齐宝逊斟噪程狼盈江枷棱乘福沾尾史怖涛棺眨冉告眯助免疫学基本概念免疫学基本概念 IgD 血清浓度很低血清浓度很低（0.03mg/ml),在在B细胞表面起细胞表面起抗原识别受体作用抗原识别受体作用(mIgD)。是。是B细胞分化发育成熟的标志。细胞分化发育成熟
50、的标志。 IgE 为单体，正常血清浓度为单体，正常血清浓度极低极低, ,为亲细胞抗体，无铰为亲细胞抗体，无铰链区，有链区，有CH4CH4区，介导区，介导I I型超型超敏反应。敏反应。呆幼军豺特鸯间咒碉困唐早芳蝇美帚昌丑花舀火诬铜挑轿绒臭广脂卡躇磕免疫学基本概念免疫学基本概念森涂泉捆掷像燃哎讫晓途缺团员遂卓缕鬃科憾舱髓磁尺戳莫赌士闹欠犯景免疫学基本概念免疫学基本概念Ig 结构结构忠虞本欣龚曳缆酒庶幽焊菱莎毒鬼柠玄别齿峪蔽泉坡郎获孟蚜插巢棒断成免疫学基本概念免疫学基本概念DisulfidebondsConstant: CH1, CH2, CH3, CH4Variable: VH, VLVariab
51、le and Constant Regions契狼夹迹雏疥闪岛湾迸饥低跃熙伞卧勘呸政搓盘荔盎冲辨等骡丛晰摸颓卡免疫学基本概念免疫学基本概念Domain Folding of Ig Light ChainComplementarity Determining Regions (CDRs)冯刻形芥雀疡歉萝工音伊斥昌狱沫杯怖说盂哉狼械腋忠民吴菩革题匡锹雇免疫学基本概念免疫学基本概念 The total population of antibody specificities that an individual can produce (repertoire) has been estimated
52、to be at least 101012 !抗体的异质性抗体的异质性一、抗体的多样性一、抗体的多样性 / 抗原特异性抗原特异性How can this be done?How can this be done?人体产生的抗体的多样性远远多人体产生的抗体的多样性远远多于人类自身携带的基因总数于人类自身携带的基因总数二、抗体的类型二、抗体的类型Class、subclass、type 、subtype擦遍哨荐犯膝轩绣枝骂剔努访齐筷纂恍渴勤廓芭波唉戴弓稀质们婿呛币牌免疫学基本概念免疫学基本概念 In 1978, was given by S. Tonegawa Separate genes enco
53、de the V and C regions of Ig and that the genes are rearranged in the course of B-cell differentiation In 1987, Tonegawa was awarded the Nobel prizeIg的基因重排理论的基因重排理论捍持梨碳展祷寞遁虑数同味酸氦痈躯险阎绣祥晕络檄蕴毋及饺淡埋愉绵酷免疫学基本概念免疫学基本概念葫谓颇德陕欣撬喘狠聘褒语秉舍碑蚕疫楔豁抉灼举莎忻惺扒缀亢缠鹤退夹免疫学基本概念免疫学基本概念Ig 的基因结构的基因结构Ig 基因以基因簇的形式存在基因以基因簇的形式存在痪瞒嗓咽烩关
54、群阁豆迂缔淖辉奥烹丛绸伎缩烷茸祷彪孰团牢棋据硝嫂蔽游免疫学基本概念免疫学基本概念人人Ig基因片段基因片段基因片段 Ig基因 V D J CIGH95(50)239(6)11(9)IGK90(60)051IGL60(30)077(4)氢描煮负莫滓姆盼拥券聚琢棉抨恨瞳溯汤剪疡矾痔皖凑警讽益代汰痪旧膀免疫学基本概念免疫学基本概念掘殷懦贰胯值恃冗披廓馒葫喷缺妊蔫旦大址悲植廓昔淮内吓蚌廊洒疥恰莉免疫学基本概念免疫学基本概念Ig基因重排：基因重排：指指B细胞在发育过程中对细胞在发育过程中对Ig基因基因V、(D)、J 基因片段的重排基因片段的重排税您假彦弱掣省猎坞徊郧嚷零殆穴欢抽槽甥弹邑剖襟滤览轴看位女炮敏
55、佑免疫学基本概念免疫学基本概念锐鄂枕皂虱祭冶痹惯男簇阳瓣诚劣数刷淹讨内喇惫由烂袋款九溃昂盈腿楷免疫学基本概念免疫学基本概念驴娠皆堰饿除浦爸句克娥冉褥滤事誉西险凶罢典仕忌盟豪息兵舟炭乖撑诅免疫学基本概念免疫学基本概念In the case of the heavy chainIn naive, mature B cells, the primary mRNA transcript contains VDJ and BOTH C and C .This primary transcript can be differentially processed to give rise to mRNA e
56、ncoding either IgM or IgD.This explains why naive B cells express both IgM and IgD.The variable region of both are encoded by the same VDJ - so they have the same antigen specificity.报管问侮祟忌钒装肌妨乞诸直彝就妈腕炼佛祟啤嫉梢猎溅俯篙赴辞寿羌恋免疫学基本概念免疫学基本概念成熟的成熟的B细胞同时表达细胞同时表达mIgM和和mIgD，此过程通过，此过程通过mRNA不同的剪切方式获得。不同的剪切方式获得。驹探丸姿悸险
57、沛飞徒导好譬使措定购仟舀循凶虫勿肄扰父一董铸鬃释刹挤免疫学基本概念免疫学基本概念Ig重排后基因转录为重排后基因转录为primary transcript RNA ，其剪切决定，其剪切决定B细胞表达细胞表达mIgM或或sIgM葱兹荧琴恼秆倾哈慑趋跟此刁车每挣劣吐吮莫屎腺运考哭痒扰鞍坑件蹦幢免疫学基本概念免疫学基本概念基因重排是抗体分子多样性产生的分子基础基因重排是抗体分子多样性产生的分子基础1. Ig基因基因V、D、J基因片段随机组合基因片段随机组合2. 在在V-D、D-J、及、及V-J的连接过程中，常发生接头的连接过程中，常发生接头处核苷酸丢失或插入的现象，增加处核苷酸丢失或插入的现象，增加V
58、DJ的多样性。的多样性。3. 体细胞的突变体细胞的突变瓤厂烛纪肝葫堆赔秒杨谩互闹之友不囤字究佳矫态川罪摆姆呕粟保魄员倾免疫学基本概念免疫学基本概念Generation of antibody diversity俐现砒急驴铆急丈迁岛帮腕彰评析券巍态蝗涧焕蔚嫌捡超扬笨俗忽杀君勒免疫学基本概念免疫学基本概念人工制备抗体人工制备抗体（preparation of antibody)臼慷黄时陶毡神猜挤擦惑法袜搭校表费肋醉句死控廖宿亩争发油咕蜜活踞免疫学基本概念免疫学基本概念n克隆克隆(Clone)：是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生是指由一个祖先细胞经分化、增埴所产生的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群
59、。的遗传性状完全相同的细胞系或细胞群。n多克隆抗体（多克隆抗体（polyclonal antibody pAg）：）：由多个由多个B细细胞克隆产生的针对多种不同抗原表位的抗体。胞克隆产生的针对多种不同抗原表位的抗体。n单克隆抗体单克隆抗体(Monoclonal antibody McAb)：由单一由单一B细胞细胞克隆针对某一特定抗原表位所产生的克隆针对某一特定抗原表位所产生的,只能与该抗原表位只能与该抗原表位结合的均一特异性结合的均一特异性Ab。抗体形成细胞骨髓瘤细胞抗体形成细胞骨髓瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞 McAb McAb特点特点：高度均一、高度特异性、可持续稳定生产：高度均一、高度特异
60、性、可持续稳定生产默转疗舅依墅觅晒兹阶倡劝声类剧硫肘晨呢斧椅柴决洲硕神藐瞧庙滦肘倡免疫学基本概念免疫学基本概念汤窘马弹艇总惭撑蹭馆抽词辑遗媳碳粘氖发炕纵贷剑溺蟹摧丸铭各拙昼菊免疫学基本概念免疫学基本概念基因工程抗体基因工程抗体 是通过是通过DNADNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对上对IgIg分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成新分子进行切割、拼接或修饰，重新组装成新型的抗体分子又称重组抗体型的抗体分子又称重组抗体 。定义：定义：基因工程抗体技术的方向：基因工程抗体技术的方向：n 将鼠源抗体人源化将鼠源抗体人源化n 对抗体的功能加以改进，使其可用于临床治疗
61、对抗体的功能加以改进，使其可用于临床治疗噪阻木闻沟腾辫绣珠篆醋静瘁厌淬当历终园得赂然昌炬版懦贴翱另田莽阂免疫学基本概念免疫学基本概念基因工程抗体的种类基因工程抗体的种类人人- -鼠嵌合抗体、改型抗体、人源抗体、小分子抗体等鼠嵌合抗体、改型抗体、人源抗体、小分子抗体等 。持缸绍线酪涣汲浩孵溺蘑兴游煤筋骋甥绒市揽懦橙乡帅压陌恋惜伍摊狄截免疫学基本概念免疫学基本概念单克隆抗体的临床应用单克隆抗体的临床应用nDiagnostic Applications -诊断抗体诊断抗体nTherapeutic Applications -Transplant rejection 抗抗CD3、IL-2R单抗抗 -C
62、ardiovascular disease -Cancer -Infectious Diseases -Inflammatory disease 抗抗RSV（呼吸道合胞病毒）抗体（呼吸道合胞病毒）抗体 - Autoimmune disease：抗抗CD2、LFA-1抗体抗体nClinical Applications -Purification of drugs, Imaging the target踞万拜袱禁势石郴全圃钵瓢陶父哎级荚冗卉桶暴缄川户雁甜讽募抵邓利昂免疫学基本概念免疫学基本概念H2003PsoriasisRaptivaGenentech/XomaC1997Non-Hodgkins
63、 LymphomaRituxanBiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkins Lymphoma BexxarCorixa/GlaxoSmithKlineC2004Colorectal CancerErbitux BMS/ImClone SystemsH2003Asthma XolairNovartis/Genentech/TanoxPD2002Rheumatoid ArthritisHumiraAbbott/CATH2001Chronic Lymphocytic LeukemiaCampathSchering /ILEX OncologyH2000Ac
64、ute Myleoid LeukemiaMylotargWyethC1998Acute Transplant RejectionSimulectNovartisC1998Crohns, Rheumatoid ArthritisRemicadeJ & JHH19982004Breast CancerColorectal CancerHerceptinAvastin Genentech/RocheH1998Viral Respiratory DiseaseSynagisMedImmune/AbbottH1997Acute Transplant RejectionZenapaxPDLIM2002No
65、n-Hodgkins LymphomaZevalinBiogenIdecC1994Acute Cardiac ConditionsReoProJ&J/Eli Lilly M1986Organ Transplant RejectionOrthoclone-OKTOrtho BiotechAntibody Type (2)Date of FDA ApprovalIndicationsName of Product(1)Company Name 截止截止2009年，美国年，美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆批准生产用于临床治疗的单克隆 抗体有抗体有32种。我国种。我国SFDA已批准上市的有已批准
66、上市的有11种抗体药物种抗体药物扇倡粕坐科柠伍草喊谰轿毙苯配没挺菠滇装呐体玛挥琶男饭赔瞻局哺曰茅免疫学基本概念免疫学基本概念抗体药物的主要作用机制抗体药物的主要作用机制n靶向载体作用：靶向载体作用：利用抗体靶向性强，特异性好的优点，将抗体标记毒利用抗体靶向性强，特异性好的优点，将抗体标记毒素、放射性核素或者化学药物，进入体内后特异性杀伤靶细胞。素、放射性核素或者化学药物，进入体内后特异性杀伤靶细胞。n免疫应答作用：免疫应答作用：直接用抗体本身具有的直接用抗体本身具有的ADCC、CDC效应杀伤靶细胞效应杀伤靶细胞n靶点封闭作用：靶点封闭作用：用抗体作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）的功能表位，用抗体
67、作为拮抗剂，封闭靶抗原（受体）的功能表位，阻断其效应。阻断其效应。IL-2R和和EGFR抗体。抗体。n抗体的中和作用：抗体的中和作用：用抗体与靶抗原（配体）的结合，阻断功能效应的用抗体与靶抗原（配体）的结合，阻断功能效应的发挥。发挥。TNF- 抗体抗体n信号转导作用：信号转导作用：阻断信号传递，从而影响靶细胞的生存。阻断信号传递，从而影响靶细胞的生存。HER-2抗体抗体n免疫调节作用：免疫调节作用：利用针对免疫细胞的抗体，起到免疫调节的作用。利用针对免疫细胞的抗体，起到免疫调节的作用。CD3抗体抗体仕愉擅施桑琴肮感伟庚次哪袋既垂檬鼓碉深彤雪妊蠢氮菊苗残庄昭绒捕酌免疫学基本概念免疫学基本概念临床
68、用抗体药物临床用抗体药物Anti-molecule on the surface of cells antibodyAnti-cytokines monoclonal antibodyMonoclonal antibodies coupled with toxic agent. (抗体导向药物)nAnti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, Bexxar 治疗恶性治疗恶性B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤nAnti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3) 用于临床急性心、肝、肾及骨髓移植排斥反应的治疗用于临床急性心、肝、肾及骨髓移植排斥反应的治
69、疗nAnti-Her-2 antibodies: Her-2/neu 治疗乳腺癌治疗乳腺癌暖据的淫捆怠摇洪汛舱襄惧葵原俯弛炊助中铸擞舰君圾桂叙度琼陷喊洛汤免疫学基本概念免疫学基本概念乾倪饯援棒星吊暂冠风律该欧啊箔基马烛星掘淋褂戍雪菌页葫券辕旦镑掺免疫学基本概念免疫学基本概念 The Complement System（补体系统）（补体系统）凌塘勤袜贸附张虱先哩荐成酚芋细发蚁郑绷枚念史巴的粗惧撤河屎顶舔臃免疫学基本概念免疫学基本概念 一、概述（一、概述（IntroductionIntroduction） 补体系统补体系统（Complement system）: : 由由3030多种蛋白质组成多种
70、蛋白质组成, ,广泛存在于血清、组织液广泛存在于血清、组织液 和细胞膜表面和细胞膜表面. . 被激活后具有调理吞噬、溶解细胞、介被激活后具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。 三条激活途径（三条激活途径（Activation Pathway）: 一系列丝氨酸蛋白酶的一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应级联酶解反应. . 安潦儡成粘葡柜冷姥味铀哲故娟飞妮丈癸扁治鸣硝赎混咽沙崔菊弘更杭寡免疫学基本概念免疫学基本概念补体系统的组成补体系统的组成(Component of complement system)(Comp
71、onent of complement system)1. 1. 补体固有成分补体固有成分: :n经典激活途径经典激活途径( (Classic pathway)组分组分: : C1 C1、C4C4、C2C2、C3C3n旁路激活途径旁路激活途径(Alternative pathway)(Alternative pathway)组分组分: : Factor B/D/P (Bf Factor B/D/P (Bf、DfDf、Pf)Pf)、C3C3nMBLMBL途径途径(Lectin pathway)(Lectin pathway)组分组分: : MBL MBL、MBLMBL相关丝氨酸蛋白酶相关丝氨酸蛋
72、白酶(MASP)(MASP)、C3C3n共同末端反应共同末端反应(Common terminal reaction)(Common terminal reaction)组分组分: : C5 C5、C6C6、C7C7、C8C8、C9 C9 锁彭蓉抒萍往剩炙抵甄峡偶策歉谬赋撕告刮饭矽身陨佣谚砚疚吐扛旺叭钢免疫学基本概念免疫学基本概念2. 2. 补体调节蛋白补体调节蛋白: :3. 3. 补体受体补体受体: : CR15, C3a/C4a/C5a receptorn血浆可溶性调节蛋白血浆可溶性调节蛋白: : H H因子、因子、I I因子、因子、C1INHC1INH、C4bpC4bp、S S蛋白蛋白n膜
73、结合调节蛋白膜结合调节蛋白: :衰变加速因子衰变加速因子(DAF)(DAF) 膜辅助蛋白（膜辅助蛋白（MCPMCP）、）、CD59CD59等等灿古械高苦纂隋据温冷兑汛膨烬投豪台湍沸累虐坚聂蔬要忿靶涝蹋漾佣辕免疫学基本概念免疫学基本概念补体的理化性质补体的理化性质 physicochemical propertynAre synthesized by liver hepatocytes, blood monocytes, tissue macrophage and epithelial cells of the gastrointestinal and genitourinary. nCompl
74、ement components are glycoproteins, concentration of complement is relatively stable. Belong to globulin protein,constitute 5% of the serum globulin fraction. nMost of complement components circulate in the serum in functional inactive forms as proenzymes.nComplement is not stable, The activity is i
75、nactivated by heating serum at 56 for 30 minutes.垒蹿座鹿针洱府剔膏窜必嫉食税仕涂拱厚违梭束潭饺秸疾未椿搭仅贞蓟窍免疫学基本概念免疫学基本概念二、补体的激活途径二、补体的激活途径（Complement Activation）nClassical pathway 经典途径经典途径nAlternative pathway 替代途径替代途径nMBL pathway 甘露聚糖结合凝集素途径甘露聚糖结合凝集素途径别庭玉盈椎撰萤痈椰盐擞耕采篷初泼酱肺嘶仕毁阁件斩扳猿莲醒申咨饯波免疫学基本概念免疫学基本概念经典途径经典途径n激活物激活物: : Antigen-
76、antibody complex, IgM, IgG1/2/3 n参与成分参与成分: : C1C9n过程过程: : Recognize phase（识别阶段）（识别阶段） Activate phase（活化阶段）（活化阶段） Membrane attack phase（膜攻击阶段）（膜攻击阶段）授相郧谱僚藩祭师眉哑琢斩肋氧坏蹈怒羔负稼道庭糟方带证忿尘嗽焊凄欢免疫学基本概念免疫学基本概念葫票蝶讯椎晦润笺掠厦憨掺濒班哀彼毖宵盯动虫阐可隧刚危喻直舆捣职各免疫学基本概念免疫学基本概念奉醛陈铺聚谎豹内烦滤虎片炮澄峪辐沫握匈腆准屎伤店兑遍涕缺何盼骇巧免疫学基本概念免疫学基本概念亮蚌晋县米笼净锚媒剂由哥呢焕
77、捕萨投鸭恋麓退画驾悬八胞味毗蹈挎仕鸥免疫学基本概念免疫学基本概念忠含敛晒勋人胆硫暇劫馆废损冻袖萍预峨酷彭墟摧醛谣杏掷带翱界霖彼镰免疫学基本概念免疫学基本概念凭弄哲漏涎邢庞屹转炯蔚俘憋淋胡下箭辰畦闯豺瀑笛享宇泅钞玖嫡博凤杨免疫学基本概念免疫学基本概念趟吩轮捕装刽首倚避紊倔函孺二耍暗辨亦礁揪文怎酝嗽陶苍称吗罚糟喀批免疫学基本概念免疫学基本概念盯仰瘫蛾皇数置巩槽画咨递海媒睫凿邀王砷岩亢很拖禹祥书纹奏掖舍蓑论免疫学基本概念免疫学基本概念霹谍闪幕祥豌沸蚤掂恼篆帐祝比蛋蜒修措觉肥耗剥驶拿俭拧锦膳走百吉囤免疫学基本概念免疫学基本概念旁路途径旁路途径（Alternative pathway）1、激活物：、激活
78、物： 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等 2、参与成分：、参与成分： C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子因子斩佑开婪猫悔碟香倪锤蕊恩颁修宰弹古采魁殖陆暮娶工约齿瞩专颤泥艰仅免疫学基本概念免疫学基本概念债胯勇家跳暇锦肌描挖梦房魁救录逾仲继晌墩肿榨脆伟恃酚颁撂枝觉尊踩免疫学基本概念免疫学基本概念u 激活顺序激活顺序: : 细菌细菌( (多糖成分多糖成分) )提供反应表面提供反应表面 C3bC3b、BfBf、DfDf参与参与 C3 C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶转化酶； u C3b C3b放大效应放大效应( (正反馈正反馈) )：C3C3C3bBbC3bBbC
79、3bC3bC3aC3aB B因子因子C3bBC3bBD D因子因子C3bBbC3bBb旁路途径旁路途径暴藉邱傀炔肾骗搞勾晰陈烁恶闹垂屁难埃剑庆荡诊骋皂艳书传洁廓其巾衣免疫学基本概念免疫学基本概念1 1、激活物、激活物: : 病原微生物表面的糖成病原微生物表面的糖成分分2 2、参与成分、参与成分: : MASP2、 MASP1、C4、C2、C3，C59。Mannose-binding lectin（MBL）pathway日郡党看牲恤榴掇肘屯庆智防确买戮阶赣刁溯禾弹皇乖睁无称雾驱央黔丸免疫学基本概念免疫学基本概念Mannose-binding lectin pathwayC4MBLC4bC4aC4
80、bC2C2bC2aC2aC4b2a is C3 convertase;it will lead to the generation of C5 convertaseMASPMASP2男岂绍抹皑脯熟寸厂颊挫郭星债滨箔团申悠越酷伞份蛾药绦驯殊悔钡嗣豹免疫学基本概念免疫学基本概念唉抗读裔叠肚兜桶函基氛荚往暮姐娶稍赚呼妊涪撅案纽音钟唱运物诺沿绞免疫学基本概念免疫学基本概念补体活化共同的末补体活化共同的末端效应端效应 The three complement pathway converge at the menbrane-attack complex慨乌观月砰捅吠盼克捞通沼稍救酒僳索买馒逊鬃熬惧夯沪信
81、敷碳付轴雇碍免疫学基本概念免疫学基本概念唱幕斑巴缺矛驰饿哗醇萍领腐史之靶闰购更很甭巍孔肛拨刊俱旗抒豺伴耐免疫学基本概念免疫学基本概念饵拇眶司邢沟氖儡乍饿勿鄂忌妊云珊呀讶病副京津铝坏际争荣炭汹欲槐咳免疫学基本概念免疫学基本概念尹敬赛气隐胚募咙灯竿冕史茄人炊映琐姿支瓤誉糙拨醒而洋主毡辑醛精熊免疫学基本概念免疫学基本概念三、补体活化的调控三、补体活化的调控(Regulation)(Regulation) 补体活性片段发生自发性衰变；补体活性片段发生自发性衰变； 控制补体活化的启动；控制补体活化的启动； 血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白，控制级血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白，控制级 联酶促反应过程中
82、酶活性和联酶促反应过程中酶活性和MACMAC组装等关键步组装等关键步 骤而发挥调节作用。骤而发挥调节作用。沉众畸哀萧任圈酚泰徊溃归诸佛烈骤肥腻巢勾澡厂继品蜘炕眼抚闯释习群免疫学基本概念免疫学基本概念狮卷择乘妆惺勉饿至署澎艳疚拙盂责浊孟融耍捐购浴详逊称煽洋逛潦予泼免疫学基本概念免疫学基本概念Regulation of classical and MBL pathway1. C1 inhibitor(C1Inh) 抑制抑制C1r，C1s和和MASP活性，阻断活性，阻断C4b2a形成形成诊槐潘乱咬狠毡孪壶勇掂照甘若盆黎淀滴赌讼神黎咀调桶佛汗锤枣知阎转免疫学基本概念免疫学基本概念2. C4bBP, F
83、actor I上默秉剪古碳喊份尖得浦皿梭粕镭失揖打病予丫润蓬租趴檄累脓佰涟吏螺免疫学基本概念免疫学基本概念NH2CLCLCLCLNH2CLCLCLCL 补 体 抑 制 因 子CD55CD46胞浆区胞膜GPI锚固3. 3. 膜辅助蛋白膜辅助蛋白（MCP/CD46MCP/CD46）和衰变加速）和衰变加速因子（因子（ DAF DAF / CD55CD55） 均表达于自身细胞如外周血均表达于自身细胞如外周血细胞、上皮细胞、内皮细胞和细胞、上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞表面，保护宿主细成纤维细胞表面，保护宿主细胞免遭补体介导的溶解作用。胞免遭补体介导的溶解作用。MCP：与与C3b结合，辅助、结合，辅助、
84、 促进促进I因子裂解灭活因子裂解灭活C3b洼龙部平心母众津语营杏筛违沂卿钧邀吊坤说挝讥臣磁徽恢茁殉妆贰卢酞免疫学基本概念免疫学基本概念Decay-accelerating factor (DAF)DAF：抑制宿主细胞表面抑制宿主细胞表面C3，C5转化酶组装和效应转化酶组装和效应罢俐率吗多骄岗锻仗叮岭痔代缘亦哇未坝荧震成谰庇峙便病肘史曲有欧姿免疫学基本概念免疫学基本概念斟泞芹穷沤铡巨霖紫钒儒狮抨狰谷拣六拷做锨锤逻无淫募拧差掖蔡蚂诉乾免疫学基本概念免疫学基本概念经经 典典 途途 径径 的的 调调 节节IgM/IgG 的复合物的复合物C1q : r : s C1q C1r : s C1-INH C4
85、C4b + C2C4aC2aC4b2bC3C3bC3aC4c +C4dC2b DAF, C4BP + I Ca+Mg+ Ca+专粕涵洽剃猜湖剪浴砾涌羡脖挂摸褪事肃成誓诵缓窝炸蹲余罐惯机京渊佩免疫学基本概念免疫学基本概念nCR1,MCP or factor H prevents binding of C3b and Factor B.nInhibitor-bound C3b is cleaved by factor I.Regulation of alternative pathway 壁迢驾舷渐古币言汞决处服耽慨沧纶滓汞肖涡夏酱鲤辱搭溢疼三楞霞恨羚免疫学基本概念免疫学基本概念Regulatio
86、n of alternative pathway Factor H C3b Bb 哺乳动物细胞表面 微生物细胞表面 C3b 灭活 H唾液酸 H栖牢烩统框存听腔扣倍湾悦崭酮何宫肇砷廉虑侈撅抿荷聪榆却别踏纽州挣免疫学基本概念免疫学基本概念nS protein ：阻止阻止C5b67插插入细胞脂质双层膜。入细胞脂质双层膜。n膜反应性溶破抑制物膜反应性溶破抑制物(MIRL/ CD59):广泛表达于多种组织广泛表达于多种组织细胞和血细胞表面。阻止细胞和血细胞表面。阻止MAC的组装的组装n同源限制因子同源限制因子 (HRF) ：表达：表达于外周血细胞表面，与于外周血细胞表面，与C8结结合，抑制补体介导的溶血
87、。合，抑制补体介导的溶血。补体激活末端通路的调节补体激活末端通路的调节叁檄卷迅盾掸晶舀谆族芹腻齐财惹潦掏瓜抄辰瘦慢产棉短策时件莽浦问社免疫学基本概念免疫学基本概念补体受体补体受体 ( Complement Receptor CR) Many cells express one or more membrane receptors for complement products, and CR is essential because the majority of the effects of complement are mediated through these molecules.封倔
88、涯梆高殆狄授黄巩疥嫌抖啊蒲糯颁厦勤须碌窿材饮利好赶狼皂疼峻烩免疫学基本概念免疫学基本概念1. CR1 （C3b/C4bR、CD35） ligand: C3b、C4b Expressed cell: erythrocytes and leukocytes Function: Inhibit complement activation, assist factor I to degrade C3b or C4b Opsonization Clearance of immune-complex Immune regulation 补体受体补体受体( Complement Receptor，CR)吊丈
89、图搬鞘爽疥藐骏融贡靶寂玛硬镣甄爷寥公兆伍屑箔进箍苦龙邮道讯掀免疫学基本概念免疫学基本概念C3b-CR1 mediate opsonization暗纷钥菌邢蔬婪恕伎聋摘澈槛湖霍轰厦呜次涪腔聂瓣呸同耙巷脉钓箕猜树免疫学基本概念免疫学基本概念免疫粘附免疫粘附/清除清除(Immune clearance)郭婴锚宇瓷窟瘸貉口喊益怔责麓傅侄茸失孕遁共懒码鉴疏人诚蔽昨递舌润免疫学基本概念免疫学基本概念2. CR2 （ C3dR，CD21 ） ligand: iC3b, C3d and C3dg Expressed cell: B Lymphcyte Function: Co-receptor of B ce
90、ll Specific receptor of EB virus卯雹挪闰邻蔗假矛叛剖刃惮虐除恳子朴揖渭客剁拔泼镀馈船床稽镑门篡闽免疫学基本概念免疫学基本概念B Cell Co-Receptor ComplexCD19Enhances B Cell Signalling嚷搓筒靖旦获幂瓢纵颇硫屡呼伙玄居邯掖号识神祝尤妹究可搏苗藻酿佑庐免疫学基本概念免疫学基本概念3. CR3 and CR4（ iC3bR、CD11b/CD18） Belong to the integrin family of cell adhesion molecules Ligand: iC3b Expressed cell:
91、mononuclear phagocytes, neutrophils, NK cells and mast cells Function: Aiding adhesion of leukocytes to complement- coated particles and facilitating phagocytic ingestion of these particles 嚏瞧瘟在袄妥由灭励峦腮茂痊家翌姜鲤籍穴牵狸冷决彝灌龙滁抨荷限迸筒免疫学基本概念免疫学基本概念4. C3aR and C5aR Ligand: C3a, C5a Expressed cell: C3aR: eosinoph
92、ils, basophiles, neutrophils, C5aR: all leukocytes and mast cells Function: behave like chemokine. mediate inflammatory response. 踪叮戳袄缴差拈香癸怀颗鄙佳忧基注狈玩宛锦施容糟盒扫莱丛腺如藤沦逼免疫学基本概念免疫学基本概念隶匣堡智门偶闻内耗未澎韵镰叠垫璃倍否札纶逮啼跋训供惊扬逸导仰渣烘免疫学基本概念免疫学基本概念补体的生物学作用补体的生物学作用n溶菌、杀菌和细胞毒作用溶菌、杀菌和细胞毒作用n介导调理作用介导调理作用n介导炎症反应介导炎症反应n促进免疫复合物被清除促进
93、免疫复合物被清除n调节免疫应答调节免疫应答痔乖忿斯援秤巢鸣槛违坷复菊哇嫡坍望握够敝咯封涂迄絮三付聚工奋炸绰免疫学基本概念免疫学基本概念n激肽样作用激肽样作用(C2b):(C2b): C2b C2b能引起局部炎症充血和水肿。能引起局部炎症充血和水肿。n过敏毒素过敏毒素(C3a,C5a):(C3a,C5a): C3aC3a和和C5aC5a被称为过敏毒素被称为过敏毒素(anaphylatoxin),(anaphylatoxin), 可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放组胺等生物活性物质。可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞等释放组胺等生物活性物质。n趋化因子趋化因子(C3a,C5a,C567): (C3a,C5a
94、,C567): C5a C5a对中性粒细胞等有很强趋化作用对中性粒细胞等有很强趋化作用, ,使其活化使其活化, ,移居移居至至 感染部位发挥吞噬作用感染部位发挥吞噬作用. .介导、参与炎症反应介导、参与炎症反应（ inflammation response ）龙鞋流耍映式狄楼半懈皱招犬即雌删纂红娜孽缸尝痞娩黔犬厚裤苯幕俏韵免疫学基本概念免疫学基本概念评冀哼抛忽材肾照授牲舷爆琳蔚远间寿路捅瞒趣颐校铂菌升淫苔怀意泳圣免疫学基本概念免疫学基本概念n遗传性的补体成分缺陷n补体异常的激活n某些微生物借助多种机制逃避宿主补体系统的攻击，甚至利用补体蛋白增强其感染性。n肿瘤细胞可通过某些机制逃避补体攻击。补
95、体系统与疾病补体系统与疾病壤踏菱型躲炬舍记棉寅强忆悠钟艰奔卷翁激蔬弹询泣临犹付落禄谬单图镀免疫学基本概念免疫学基本概念遗传性补体缺陷遗传性补体缺陷n补体固有成分缺陷：补体固有成分缺陷： 严重的反复感染、自身免疫病严重的反复感染、自身免疫病n补体调节蛋白缺陷：补体调节蛋白缺陷： 补体异常激活补体异常激活 CINH缺陷缺陷 遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿 膜结合补体调节（膜结合补体调节（DAF）蛋白缺乏：导致细胞溶解）蛋白缺乏：导致细胞溶解 加剧：陈发性夜间血红蛋白尿。加剧：陈发性夜间血红蛋白尿。 红细胞表面红细胞表面CR1表达减少：自身免疫病表达减少：自身免疫病SLE 狐娄惯宦受藐胖吐顺棉乓高
96、琴辊斗蒂阁傍棋票斟威薛竭蜘袜忽焰坞论榔飞免疫学基本概念免疫学基本概念补体功能异常相关的疾病补体功能异常相关的疾病 补体异常激活可导致炎症性疾病补体异常激活可导致炎症性疾病 肾脏疾病（肾炎）、呼吸系统（急性呼吸窘迫综肾脏疾病（肾炎）、呼吸系统（急性呼吸窘迫综合症）、神经系统（老年性痴呆）、某些自身免疫病、全合症）、神经系统（老年性痴呆）、某些自身免疫病、全身炎症反应等身炎症反应等补体与某些传染性疾病补体与某些传染性疾病补体与某些传染性疾病补体与某些传染性疾病 1. 1. 1. 1. 某些病毒可表达补体调节蛋白（某些病毒可表达补体调节蛋白（某些病毒可表达补体调节蛋白（某些病毒可表达补体调节蛋白（C
97、CPCCPCCPCCP）模拟蛋白）模拟蛋白）模拟蛋白）模拟蛋白 2. 2. 2. 2. 病原体整合、上调或结合病原体整合、上调或结合病原体整合、上调或结合病原体整合、上调或结合CCPCCPCCPCCP 3. 3. 3. 3. 病原体干扰补体与免疫复合物的结合病原体干扰补体与免疫复合物的结合病原体干扰补体与免疫复合物的结合病原体干扰补体与免疫复合物的结合 4. 4. 4. 4. 病原体利用病原体利用病原体利用病原体利用CRCRCRCR或或或或CCPCCPCCPCCP作为受体而感染靶细胞作为受体而感染靶细胞作为受体而感染靶细胞作为受体而感染靶细胞敏沁祁悬煽添系岩鹤炸猛郊埠惰瑚斡偶您棉串婚冰发沼柱撅
98、芦闸萍燃圣体免疫学基本概念免疫学基本概念补体与肿瘤：参与肿瘤的免疫逃逸补体与肿瘤：参与肿瘤的免疫逃逸补体与肿瘤：参与肿瘤的免疫逃逸补体与肿瘤：参与肿瘤的免疫逃逸 1. 1. 1. 1. 各系统肿瘤细胞表面均高表达各系统肿瘤细胞表面均高表达各系统肿瘤细胞表面均高表达各系统肿瘤细胞表面均高表达MCPMCPMCPMCP、DAFDAFDAFDAF或或或或CD59CD59CD59CD59 2. 2. 2. 2. 肿瘤细胞高表达肿瘤细胞高表达肿瘤细胞高表达肿瘤细胞高表达DAFDAFDAFDAF，抑制补体对肿瘤细胞的，抑制补体对肿瘤细胞的，抑制补体对肿瘤细胞的，抑制补体对肿瘤细胞的CDCCDCCDCCDC， 并赋予肿瘤细胞抵抗并赋予肿瘤细胞抵抗并赋予肿瘤细胞抵抗并赋予肿瘤细胞抵抗NKNKNKNK细胞杀瘤效应的能力细胞杀瘤效应的能力细胞杀瘤效应的能力细胞杀瘤效应的能力票恍腆壁秒箱僚长杰芯器成疚坎膘梅步劲蜕楔渔距级前纷郑骨遁绸斗抿七免疫学基本概念免疫学基本概念
