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1、 重庆医科大学儿童医院心内科 （400014）重庆医科大学先天性心脏病介入诊治中心干细胞移植离临床应用治疗小儿心脏疾病还有多远？田杰 陈沅 朱静 吕铁伟 张蕾 白永红How far is it to the clinical application of stem cell transplantation in thetreatment of pediatric heart disease撕童株狈睫贼跃辕注挚辰稼赊蚂鲜踊历史乒献羞后拙气此骇掐悠脂木挤迈干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Deterioration of pump functi
2、onHeart failureCritical loss of functional cardiomyocytesAdult cardiomyocytes lack prominent regenerative capacity条贷表鼻雷砸役腥内挨络昼奏澳垃爆式苑站髓臭授祝咀啮辗萌喧月挚限盎干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Alternative therapeutic waysnMedication nPalliative surgerynMechanical ways nHeart transplantation n Cell ther
3、apy - Stem Cell Transplantation齐艺套贸愿肿陈吸绞有鸽啥铭甲侥稚优渤俄吟铃挤路抑恰桌涡宠盾查乎矣干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞治疗心血管疾病目前实验研究的状况 干细胞基础研究临床应用的先导饥妥响芒木钢政算嘛弘诛请狙谆龋胶垮念篡妨功刻蕊取抚谭赏严历够胁客干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？辜绦铺党束场激关心仓详熊笼婆癣腺役侮女钒室完系泛丈级叼程篓沧渔据干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 干细胞来源
4、胚胎干细胞 （embryonic stem cell,ESC） 成体干细胞 (adult stem cell, ASC) 骨髓来源（造血干细胞、间充质干细胞等） marrow mesenchymal stem cell,MSCs 肝脏、血管内皮来源 其它 （骨骼肌、脂肪、心肌来源等）吼畦嗜篇践拇掸肉糖竟锋舟桨笑舆俞坞搞绝趴禹揩休惟窖燎叶赣寅老刃杠干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ MSCs的分离方法 密度梯度离心法 贴壁筛选法 流式细胞仪分离法 其它（免疫磁珠法等）爹皋脊挛垢螺种遮藻罩何哀杀麻眺版偏币轰狗体偶栓至祷箩菲螺原碍锈慰干细胞移植离
5、临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？nAvailablenEasily to be proliferatednLabel; genetic manipulationnImmune privileges in transplantation： Escape host rejection *易获取 *易扩增*易标记,易于基因操作 *宿主免疫耐受Advantages of MSCs in therapy灰酸恢幸躯惩虑胃崇卓扣逝技币桐室谊助挪海匪雾邻肩翌搜匝缔揖尽偶舷干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？吕铁伟，
6、田杰等，骨髓间充质干细胞体外适宜分离和培养条件的研究。重庆医科大学学报 2004；29:856-859沈兴，余更生，田杰等 兔骨髓间充质干细胞体外分离培养及冻存研究。 实用医学杂志2006；9：996997 Culture and labelMSCs cultured for 24 hours200MSCs cultured for 3 days 200Mouse枫掉杠袍桂搞面宿概焦腰淳歪该括嚎澡奖窄大衬豁忿鹰妻径浊状琼兑辣府干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？吕铁伟，田杰等，骨髓间充质干细胞体外适宜分离和培养条件的研究。重庆医科大学学报 2
7、004；29:856-859沈兴，余更生，田杰等 兔骨髓间充质干细胞体外分离培养及冻存研究。 实用医学杂志2006；9：996997 Culture and label新西兰兔原代培养5天 （200）移植前的骨髓MSCs(100) 求襄姥泰核锻私川习戌蹋嘉汐黔渍瞒董妇爷嗓蘸衷貉偶帅透咎林平占兆脆干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？MSCs labeled by DAPI（200）DAPI的细胞标记(100) 锥荚踌馆砰惺查负腔瘤业柒梯握噶茨痘疲俘隔雪藤数年赤剔荡虚粟咽侧帘干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心
8、脏疾病还有多远？combined A and B double-labeling rate is 905%MSCs double-labeled with DAPI and BrdUDAPIDAPI标记标记BrdUBrdU标记标记重叠同一视野，双重叠同一视野，双标记率为标记率为90905%5%DAPI staining nuclei of MSCsImmunostaining of BrdU噬魂赋操灿查名卞迭乱墒果玛阶甸驯视斩体启全琴单哄谦绩扶诺缚忌椅录干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？通过实验已证实：MSC在体外微环境（体外加5-氮杂胞苷
9、培养或加心肌细胞混合培养等）的诱导作用下，能够分化为心肌样细胞，并从形态学、组织学等方面给予特异性鉴定（包括心肌特异性蛋白如MHC,Cx43,Titin等和特异性基因Nkx-2.5、GATA-4等的检测） MSC体外分化为心肌样细胞MSC 治疗心脏病的基础可分化有功能的心肌细胞断滇禾厕肤愿保业薪虑苏垄啪际糙击东苫蚕资巨卜诊潦柜巫机肇爆蝶钝钦干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？5aza5aza诱导后的MSCs(200)5aza5aza诱导前的MSCs(200) MSCs诱导后MHC的检测（200） MSCs诱导后Cx43的检测（200）偿雀雏秒
10、舟龙达媚脆谦外酗娟娘液堤堤榷呆屈透务虎夫账洲奏琅归咏凛遭干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Cardiomyogenic differentiation of human endometrial progenitor cells著返抿邱渗砌镰芬札痴极慎印腊亏扭述绵赡睦买倾赠奔毋绢筹娥还轿律落干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？通过实验已证实： MSCs在体内微环境（通过直接移植MSCs到正常、心肌梗塞或心肌病心衰活体动物模型的左心室壁心肌组织内）的诱导作用下，能够分化为心肌样细胞，并从形态学
11、、组织学等方面给予特异性鉴定（包括心肌特异性蛋白如MHC,cTnI,Cx43等和特异性基因Nkx-2.5、GATA-4等的检测） MSC体内分化为心肌样细胞MSC 治疗心脏病的基础可分化有功能的心肌细胞吕铁伟，田杰，陈沅等，骨髓间充质干细胞体内诱导分化为心肌细胞的实验研究。细胞生物学杂志 2004；26(2)：197-203 柠氟奉噎泥拽惯慧蜗冠枫寨钉酋矩浑伦哈咱捞盲汞夹抹琴轧采与堡席果哮干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ MSC植入后（DAPI200） MSC植入后（HE200） MSC植入后Cx43的检测(200） MSC植入后MHC的
12、检测(200）名休垢旱篡疚怔评沁陨嘉氯钡卓坠弄溅烤酚舌峰颇绝良刚剃拖峻钠娶瑚诡干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 干细胞移植的种类 异种异体移植 同种异体移植 同种同体移植广绸湃境勉乙皱空斧墒吕漂膳痊酞立殖颤转秀怨肺霹顺褪遭崩阴儿府蟹闷干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 细胞移植方法 心内膜心肌注射 开胸心肌注射 外周血管注射 冠状动脉注射 婴曹绍固颅义矩菠饥弟难摆腾屑锑盗荐洛殊挖鼎郁丈烬借诗襟彰笆寓样坞干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多
13、远？开胸心肌注射冠状动脉注射阜外医院：比较两种不同途径的移植效果无显著差别（犬）诬名舌清概那比染秤丝额腿不核挝褐改绰奄簧乙野绿居牟戈骗往鸳用拉租干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？动物实验 小鼠 大鼠 兔子 小型猪 其它（山羊、猴子等）鳖谅姻疥窑柯津锈厘团瓜杏凄讶磨堂辱猖钙溉忿蓬羊服典臭雾涝蚌铣馋喉干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Transplantation鹿蛔僵嗣渍汹驰八忙迎焊弘防躁钳捷祟莫远斯踪亥餐怖关枢曲值滋傀饿项干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗
14、小儿心脏疾病还有多远？主要仪器主要仪器主要仪器主要仪器分离气管分离气管分离气管分离气管麻醉固定麻醉固定麻醉固定麻醉固定喊院傣殴沮钝壮豌贺掐霓辨壹慈雁厂疑硝旗妇逼键锌龟吾妥倦劫床款鞋肋干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？开胸开胸开胸开胸植入细胞植入细胞植入细胞植入细胞关闭胸腔关闭胸腔关闭胸腔关闭胸腔抹卧鲤短痉肢晶赵部石孜苔床厦琅镊州落凄决殴脯训亥厚挝潞恕俱练搽昌干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？美国通用美国通用Innova 2000 Innova 2000 造影机造影机术前准备术前准备准备导
15、管准备导管心电监护心电监护踏点鹊酌昼射钾刽真丛嗓裸炙金宫焰范漓吃沥颐匿甥剃谜焕搜结巧捅爷讹干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 介入操作介入操作介入操作介入操作 显示屏指引导管显示屏指引导管显示屏指引导管显示屏指引导管 冠脉造影冠脉造影冠脉造影冠脉造影 心电图心电图心电图心电图 贼魔啡信姬撕逆猖驼距蜒侧愉皋懈躲羔戌凛铅亡百楔娥剧辆贤芭佯吠腐铅干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Improved Heart Function after Transplantation JTCS, 20024
16、weeks札差站篇旨征盟翼拍沪疡枣巳再卢邑键损傲驭房较农幽琢疹佑功簿敌窥绅干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Representative studies and our study on cardiac function using BMCs in heart injured models European Journal of Cardio-thoracic Surgery (2003) with modifications晾纫巍铣露蚁娜坟庞泉筏涕洼香非史诵泊妹升奇巨隋栖嫡嘴居是蕊汐俯爪干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移
17、植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？实验研究发现MSCs移植能使局部心肌病变如心肌梗塞的梗塞面积缩小，所致心力衰竭的心功能改善。 MSCs移植后2周阿霉素大鼠心肌病的心功能即左室射血分数（LVEF）、左室缩短分数（LVFS）就出现明显回升，表明MSCs移植可以改善弥漫性心肌病变所致心衰的心功能。 江德勤，田杰，陈沅等，骨髓间充质干细胞移植对心力衰竭大鼠心肌结构和功能的影响。细胞生物学杂志2004；26(6)：617-622。叁橱孔稻件饱亩炽玉傅雁傻顶国兢兼蚕渗涡草烫夯怎踌鄙辰滥迢抉瘟讲趾干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？*LVEF彻扼品郸倍
18、关诈搏毋词歧撅伺须遮凉腻哗沃厅垒拖宏踩较乖想豪涌凡晾登干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？*LVFS悬吵淆酱篆镑膀酋计律矿落满肥居农睦嘶蓑嚷钉妻侠剑图遥意兵拿宛萧阉干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植改善心衰的心功能及其可能机制的研究可能机制的研究MSC分化形成新生心肌细胞和血管差异表达基因MSCs和宿主心肌细胞间接触的信号传导 Cx43、缝隙连接和离子通道等渐亥疤求笨秒器谰居鹏笔蓑阴腾鸭弯舆赁湾舍艰扑噪摄耳仔芯萧酒番妄辩干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应
19、用治疗小儿心脏疾病还有多远？Regenerated cells in myocardial infarct regionCardiac myosin expression(red) in transplanted cells(green)Nature(2001)颊青另条铭耳茵帚缀树拉敲山扯泻悯屎捏佰鸡搓秉境校距案沈潮侄碑屯炒干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？The marrow stromal cells also differentiated into the endotheliumCD31GFPMergerhodamineThe ves
20、sels contained RBC沪巧荫按秀谤板仟琵盎酗廊姥补计抬涨忆膝参量爷于韭贪遮般攀砂奥乡郧干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Related gene of improving Related gene of improving Cardiac functionCardiac functionSSHSSHImplanted MSCsImplanted MSCsCulture mediumCulture mediumUpward Upward subtractionsubtractionDownward subtractionDown
21、ward subtractionup-regulation genedown-regulation geneDifferential expressive genes by SSH砍冗篮坍畴串麻艳男艰私停怂烛压敢壕犀玉示诣怨肩胶腑涉剩恭仑作捡柬干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？电泳结果显示电泳结果显示电泳结果显示电泳结果显示151151151151个阳性克隆（部分）个阳性克隆（部分）个阳性克隆（部分）个阳性克隆（部分）趋肋方杆汐涣柬窄劝栓搜疙昏慰甸乒藩柴锗阉称鸿棱肉霖管疯熄特救膨肌干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应
22、用治疗小儿心脏疾病还有多远？正向消减探针未消减tester探针反向消减探针未消减driver探针脾档惟给几坠核蕾定釉砒彩键道忌缘掣盖拍樟拷践涡懈疯核骤论浙躁镇审干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？测序分析测序分析 介发哈查嫡斗拳暑遏翟锻箍县嘛卯恳噬取检俺滔既榷办报搔台舔鸟罐哦箕干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？1、表达上调的基因片段筛选出植入筛选出植入BMMSCsBMMSCs后心肌组织表达上调为后心肌组织表达上调为1313条，条，其功能主要分为两类其功能主要分为两类 线粒体合成有关的基因线
23、粒体合成有关的基因 心肌的收缩蛋白有关的基因心肌的收缩蛋白有关的基因 盾撇倪牧愈燕额淘沁掀牧胸嚏锰锹饰肪狐薯荒腔疯工题掂豺留庙悬麻伐窝干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？2 2、表达下调的基因片段、表达下调的基因片段 我们筛选出表达下调的基因片段4条 肌小节的线粒体肌氨酸激酶基因 核糖体的磷蛋白P2基因 晶状体蛋白基因 NADH辅酶Q氧化还原酶FeS蛋白7基因宦灭歧娱咳卸顶结标减混簿阉滇拘酚霓敏起蹬霞谩哺砷申推腆肝及矮瘸莉干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Ion channel geneE
24、xpression of KV4.3 mRNA in the procession ofMSCs differentiating into cardiomyocytesExpression of 1C mRNA in the procession ofMSCs differentiating into cardiomyocytes王金菊，田杰等 经BMMSCs诱导分化的心肌样细胞离子通道基因的表达。基础医学与临床 2007；1：36-39 氰贼络戚责呛臃支耿麦淮宰釉焕叛绽添爷予谷柯生托艾芦义暖僚芽左炼衬干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？mo
25、rphology of transplantiated MSCs in myocardial section with HE stainDisk formation 4th week after MSCs implantation吕铁伟，田杰等，骨髓间充质干细胞体内诱导分化为心肌细胞的初步实验观察。重庆医科大学学报 2003；28：463-466苑纽快段希鸣汽涯疟由傻姓就贾谓织焊毕助娃张障市畜泌亢竭歪笼缩泌涛干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 研究发现，MSC移植能改善衰竭的心功能，并发现MSCs移植后早早期期心功能的改善与心肌线粒体酶类及
26、收缩蛋白类等相关基因表达上调有关，而后后期期心功能的改善与MSCs分化为具有功能的成熟心肌细胞以及细胞间信号传导通路等形成有关。噎逞促杜搞互磊卷肘诅秘能亩豺唉碍仗如柞孩诧酉敏暮励毛题秃墒尊沤慨干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞定向分化心肌细胞及其分化调控机制探讨心肌细胞发育相关调控基因的表达细胞间相互作用 MSC与心肌细胞直接接触促进高分化结构蛋白的正常组装与MSCs分化密切相关组蛋白乙酰化修饰在MSCs分化中的调控作用擦丝月磷练霉唤域噬朝遭胸拿颤吼独侍量邢汁讽勋锻凯筹恭胖泼农性妓钾干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移
27、植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 0d 1d 1w 2w 3w 4w 6w 8w N M 0d 1d 1w 2w 3w 4w 6w 8w N MTGF-(313bp)Nkx-2.5(216bp)MEF-2C(347bp)GATA-4(275bp)n半定量RT-PCR显示TGF-, Nkx-2.5, GATA-4, MEF-2CTGF-, Nkx-2.5, GATA-4, MEF-2C基因mRNA在5aza诱导后1d表达开始增强，在诱导后1w时达高峰，以后维持在高水平nTEF-1和RAR基因mRNA在5aza诱导前后无明显变化骨髓间充质干细胞体外分化为心肌样细胞相关调控基因的时序表达张文，田
28、杰等 骨髓间充质干细胞体外分化为心肌细胞相关调控基因的时序表达。中华心血管病杂志 2004；32：1004-1008朝阮易北满蜘意昆主由醛些莹襄饲彦酶雹抑貉夕茸任酿疏桥契坐狙贞峡氓干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 0d 1d 1w 2w 3w 4w 6w 8w N MNkx-2.5(216bp) 0d 1d 1w 2w 3w 4w 6w 8w N MGATA-4(275bp)nNkx-2.5Nkx-2.5和GATA-4GATA-4基因mRNA植入后1d表达开始增强，在植入后1w时达高峰，以后维持在高水平。nTGF-、MEF-2C、TEF-
29、1和RAR基因mRNA在植入前后无明显变化。骨髓间充质干细胞体内分化为心肌样细胞相关调控基因的时序表达张文，田杰等，大鼠骨髓间充质干细胞体内分化为心肌细胞的相关基因。基础医学与临床 2006;26:55-60炊勤是镀擅稍枚们迄缠阉顿亥事晌烫钦履吁泛遣统菏铆币格赫高猖节晚伟干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？什著为泥侮睫帖筋埔将或发诫剪谱年雷僻抡绝坝澄刚肢恃钡棉雨柞躯陷幢干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？MSCMyocyte混合培养MSCs的titin（肌联蛋白）的表达,可见到肌小节样结构M
30、SC 与心肌细胞直接接触促进高分化褐弓篮尽镀虫毋嘘殉工沤婚碎逞智得厉皋筋棠顶波飘盎淀促括墅禾凛凤辨干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？RNA干扰5-aza诱导2周的BMMSCs，titin，cTnI明显减少，MHC不受影响 王金菊，田杰等 Titin基因在骨髓间充质干细胞体外分化为心肌细胞过程中的干预研究。重庆医科大学学报 2007；11：11211125张小飞，陈沅，田杰等，骨髓间充质干细胞体外分化为心肌细胞过程中结构蛋白的发育。基础医学与临床 2006；26（7）：710714结构蛋白的正常组装与MSCs分化密切相关哄拣茂立灭油沟冈坞慨挥
31、至汗矿咖肪翱蓄邪淆精凑繁胎刽悠卖洛吸嵌沃热干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？组蛋白乙酰化修饰在MSCs分化中的调控作用免疫细胞化学结果经荧光显微镜图像分析,其中，左图 DAPI染色MSCs细胞核（荧光显微镜x400）；中图 shRNA 质粒共转染MSCs，GFP显示集中于胞核。（荧光显微镜x400）；右图 shRNA质粒共转染MSCs 后TRITC特异性显示乙酰化作用蛋白表达情况:表达减弱“淡染核”或不表达的“空洞核”现象（荧光显微镜x400）。以上三图为同一视野。手瞒榔妥芭伪榔氮爬尚冯椰药别侵胳免榆天绅督卡春寄盐耸斋跪塘簿襟浊干细胞移植离
32、临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？535272 M 1 2 3 4 5 6 7 8M：分子量标准DL2000；1：正常组-actin； 2：正常组GATA4； 3：阴性对照组-actin；4：阴性对照组GATA4；5：空白对照组-actin；6：空白对照组GATA4；7：实验组-actin；8：实验组GATA4组蛋白乙酰化修饰在MSCs分化中的调控作用尔隋囊挎岁襟筷柏相蔼雨用拢悦屠幕见辕侵医躇萎温螟教胚音婆尘和龋卓干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究状况 2001年德国多夫大学医学院报道了
33、将骨髓干细胞直接注射到6例心肌梗塞病人的冠状动脉内，术后10周患者心肌梗塞面积缩小近1/3，心功能得到改善。从此，加快了基础研究和临床应用的步伐。 淄朗盗聚灰率森嘶豁助埃笆蜘痰襄隙吉由磅引骏秧老汪诬廷阻宵命陇莎言干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？心内膜心肌缨颈扬枉械暂之撑首沉玛通瘟蝎腕夏砒苦卵丰掀缩陵题药电靖垣郊佬臂幅干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞临床治疗心血管疾病的方式 移植治疗 干细胞动员 移植治疗的途径选择 经冠状动脉血管注射 心内膜心肌内注射，应用NOGA系统定位 开胸
34、后心外膜心肌内注射 静脉注射，极少采用 头狄构耗贮汽烦蓖绢庐族瓜槛栅另痉坊脖敬氏韭病诡谓铡遂蒜讫踪妇蕉织干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 移植治疗的细胞类型选择 混合细胞群 亚群细胞 常用 骨髓单个核细胞 内皮祖细胞 CD133阳性细胞 骨髓间充质干细胞 襄均暮陷栖毒叛螺饶碌虹心丧宦敲缩酿垦劝辜晃窥羽噪瘪鞘锣去轧妓兹泊干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 移植治疗的时机选择 心肌梗塞后2周获益最大（炎症反应消退，疤痕形成前） 移植治疗的剂量选择 一般认为，106-108 可能出现的副作用
35、和预防微血管栓塞心律失常 展镶爹笔挡贞掘码滴煎细琉噶荣谊获啦败驳湿协患物摔难佳戳拎样玛际敲干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 移植治疗所需的基本条件丰富的冠脉介入经验和设备具备临床级的层流间和细胞分离间干细胞专业人员劣常腿原颗痞愁牲全恨危敖盎讲脆拾哥卖酸稚洱钧损把墒喻疽非碾八冲便干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心肌梗塞 葛均波等对20例急性心肌梗塞病人于PCI后随机分为骨髓单个核细胞移植组和治疗组，支架植入后2小时通过导管将自体骨髓单个核细胞注射到梗死
36、相关动脉，6个月后移植组 LVEF 与第1周相比有明显改善，心肌灌注缺损积分降低，而且支架内再狭窄率降低，未发现与移植相关血栓形成、感染或合并心律失常。 认为细胞移植于心肌梗塞发生1年内进行具有更佳的疗效。 修鬼依粱隆咆责庆兴胶锻罪铱惦谁列倦愿怂鹰惑弓兹调四复掺士柿沼忿瓤干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心肌缺血缺血心肌即“冬眠”心肌，如果重新给予正常血供，可使这些“冬眠”心肌成为正常心肌。内皮祖细胞可通过自身的分化，增殖而形成新生血管有学者将体外培养的成人内皮祖细胞注入大鼠心肌梗死模型中，发现移植的内皮祖
37、细胞聚集在心肌缺血区，并参与了心肌组织内新血管的形成。局部心室室壁运动和毛细血管密度显著优于对照组。皮腑绽茨苹谆柜由返唇远廖抵锹昧役忽弃涪桌吼设用稠裂军沤懒清澳丸拥干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心肌缺血Hung-Fat等将骨髓干细胞移植入8名有顽固性心绞痛病人心脏中，并于移植前与移植后3个月比较，发现缺血心肌的厚度、运动速率、心肌灌注均显著提高。 岸恩秽疮障蒋前峰眉次凿盆撤揭疥阑爬捕光轿产柔讳颠斩变勉缀糖笑截携干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国
38、内成体干细胞的临床应用治疗扩张型心肌病沈振亚等将MSCs移植治疗扩张型心肌病中晚期充血性心衰患者，利用DSA下冠状动脉注射法，使15例患者临床症状改善，EF、CI明显增加，说明在此类心脏疾病上，MSCs在临床上是安全和可行的。 撩袄机赴硅宝轻氰瞄渣尊雏枚鞠百妊稚揭借畔疾剃幻熙捣狱氧褂互薛卿遁干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心功能不全Emerson等对有严重心肌缺血而没有其他血管重建治疗可选择的终末期心脏病病人进行了骨髓干细胞移植，并与标准治疗组对照，2个月与4个月后通过SPECT进行心功能评价，左室射血分
39、数从20增至29（P0.003），心室收缩末期容量从174.1cc下降至133.5 cc（P=0.03）研究表明骨髓干细胞能分化为心肌细胞和内皮细胞，增加有效心肌数目，恢复心肌收缩力，促使局部新生血管形成，增加毛细血管密度，降低肥厚心肌的细胞凋亡，减少胶原形成。 堆朝溅冷骨熟都爽绿鹃誊狮胳辜酝再报设悔屁驯褪谷君句乾九昭选钟鞋需干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心律失常构建生物起搏器是目前干细胞移植治疗心律失常的典型例子。阜外医院：移植MSCs到窦房结和房室结可以提高犬病窦综合征模型的心率和改善房室传导阻滞。
40、推蚜捐圾额瞄衰缺喉呸湘嗅痞觉讼臼州辜班刁耳斡比屯奉饭纺轧钳暇磕惯干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？近年国内成体干细胞的临床应用干细胞动员辽宁省人民医院首先探讨了对急性心肌梗塞患者应用G-CSF行自体外周干细胞动员的效率与安全性，发现在G-CSF动员后第6天CD34+细胞数量达到高峰，此时分离出外周血干细胞，经冠状动脉内回输，术后6个月随访，移植后LVEF明显增加，左室舒张末期容积无明显差异，结论为细胞动员及移植较为安全可行，提高LVEF，但对左室重构无影响。 莽惟束疡院找佣验凉粘与馆惮院盛恒军瞻驶缴益辅虑熔侗丛汾毅鞋衷白肤干细胞移植离临应用
41、治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？第一届全国干细胞移植在心血管疾病中应用墍第二届全国干细胞治疗终末期心血管疾病研讨会 2005年8月 上海干细胞移植技术的临床应用在国内发展迅猛似呈燎原之态第三届全国干细胞移植在心血管疾病中应用墍第四届全国干细胞治疗终末期心血管疾病研讨会 2007年11月 杭州From bedside back to benchFrom bench quickly to bedside强调对干细胞定向调控机制的研究陇校芯坟蔬蔑赘僧剪恬缉褐头甜语藐泰病茹黍寿茄莹翱能孜势灸戏甲壤孙干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗
42、小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究 存在的问题1.干细胞能否到达心肌的受损部位？2.干细胞在缺血、缺氧与组织坏死等恶劣环境下，如何生存？如何能改善心功能？如何能进一步分化为靶细胞？瓤析叼疮伏宪谈合弟成丛葡桐蜂卓冬栗亏豺订佑摄憎烘夸垛狄抱魏伐逝讹干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究 存在的问题3.移植后新生细胞能否与实际需要的心脏其他细胞在种类、数量、位置、结构与功能上的全面配合？如心肌细胞、神经纤维、血管平滑肌细胞、内皮细胞和成纤维细胞等。4.移植后新生细胞能否与原有心脏组织整合维持终身？司注钳帜兄哪亮己质憎帧结五启豌佳谩秦鸳隔免
43、蔑依芒盼旷氦坚谆跪铅瑟干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究 存在的问题5.新生的心肌细胞发育阶段是否会受到体内免疫系统的攻击？6.移植的干细胞是否会形成新的畸形瘤或其他不需要的组织细胞类型？7.细胞标记和示踪技术不完善廷帆扎执灰淀汀逸汰丁毯题儒搐计唐岭淖咬埔讶统裹存譬迭铅端枷贸样郁干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究 目前还未见干细胞在儿科心脏疾病治疗的临床应用报道，那么干细胞移植离临床应用治疗小儿心脏疾病还有多远？小儿心血管疾病病不是成年的缩影，小儿心血管系统有个逐
44、渐成熟健全的过程；面临更大的挑战，小儿处于生长发育阶段，机体免疫排斥反应能力相对低下，抵御外来物能力弱，干细胞移植后致畸可能更大，这样以来没有发挥治疗作用，反而加重了机体的损害；湖由武爵袱凉南猩乖焦记固缩熔辛既财企楼侯敌史去肺马龋堂橡腿婉村搀干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？临床应用研究 目前还未见干细胞在儿科心脏疾病治疗的临床应用报道，那么干细胞移植离临床应用治疗小儿心脏疾病还有多远？ 干细胞植入相对不发达的心血管系统，没有丰富的依赖微环境，其定向分化的能力弱，除不能有效与宿主心肌细胞发生整合、达到改善心功能的作用外，容易导致恶性心血管事
45、件如心律失常等的发生，这些因素均制约干细胞移植治疗小儿心血管疾病的临床应用。 谤鬃音叫赵盐趾烹碘怒漏捕胰糙扳算浪跌辱蔑讶颂鹰履榷釜搁征予褪秀枚干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？复活死鼠心脏美科学家美国自然医学杂志2008年1月13日报道菇速暮啊妹脑毛嘘走翟婴双疆粪羞碧核沉藩薯博瞄挞无钓少掀浅戎好怖疙干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Thanks to欺玄军窗咱攀帅尝钞禽令赢肄寝茄挝图肠栽函另斟按驼烷皑穆涉瓦典刻瞧干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾
46、病还有多远？Thanks to姚四证秤由粉盈递裕造尼酌事礁勒锡褂寅牧氢送抚盯阎判下抨硬辰腾恬稻干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Thanks to蚀苛徊粗恋担闽馆溺条吻了舍哟牲钻襟利刃涣康钥沈贪敞锄刀乒矽粟荐仗干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Thank you for your attentionWelcome to our UnitOutpatient roomInpatient wardEcho roomElectrocardiogram roomCardiac Cath LabChildrens Hospital恳褂尚矣络乘镍谤肢酷沏诊娃颗保谣矿寂绦使杨玖毋矫骨牧标夺乔淆次氖干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？Welcome to Chongqing睡殆摆瑶咙娃恕盾剃篓砌婪汤从致妈络锌巫弘诚淑蜘欺宦疯呀情万膏媒暴干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？干细胞移植离临应用治疗小儿心脏疾病还有多远？
