《《免疫学》教学课件:04 抗体》由会员分享,可在线阅读,更多相关《《免疫学》教学课件:04 抗体(112页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、2001 免疫学信息网 http:/抗体抗体(Antibody,Ab) 第四章第四章2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/抗体的发现抗体的发现2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/Antibody ProductionTh2B cells2001 免疫学信息网 http:/1.Ab是生物学与功能的概念,而是生物学与功能的概念,而Ig是化学是化学结构的概念。结构的概念。 2.Ab一定是一定是Ig;而;而Ig不一定是不一定是Ab。 Ab与与Ig的区别的区别20
2、01 免疫学信息网 http:/第一节第一节第一节第一节 抗体的抗体的抗体的抗体的结构结构结构结构抗体分子结构抗体分子结构2001 免疫学信息网 http:/一一、抗体的、抗体的基本结构基本结构四四四四肽肽肽肽链链链链结结结结构构构构 所所所所有有有有AbAb的的的的基基基基本本本本单单单单位位位位都都都都是是是是四四四四条条条条肽肽肽肽链链链链的的的的对对对对称称称称结结结结构构构构。两两两两条条条条重重重重链链链链( HH) 和和和和 两两两两 条条条条 轻轻轻轻 链链链链(L L)。每每每每条条条条重重重重链链链链和和和和轻轻轻轻链分为氨基端和羧基端。链分为氨基端和羧基端。链分为氨基端和
3、羧基端。链分为氨基端和羧基端。2001 免疫学信息网 http:/重链与轻链可变区与恒定区H链L链V区C区N端C端二硫键铰链区2001 免疫学信息网 http:/抗体的基本结构“Y”“Y”型,四肽链型,四肽链型,四肽链型,四肽链重链重链重链重链 (5 5种种种种: : 、 、 、 、 ) 轻链轻链轻链轻链 (2 2种种种种: : 或或)可变区可变区可变区可变区 (V V区)区)区)区) 超变区超变区超变区超变区(HVRHVR,3 3个,个,个,个, 又称又称又称又称CDR CDR 互补决定互补决定互补决定互补决定区)区)区)区) 骨架区骨架区骨架区骨架区: : FRFR(4 4个)个)个)个)
4、恒定区恒定区恒定区恒定区 (C C区)区)区)区)铰链区铰链区铰链区铰链区2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/可变区可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区(根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区(V)和恒定区(和恒定区(C)。)。 比较不同抗体比较不同抗体V区的氨基酸区的氨基酸序列,发现序列,发现VH和和VL各有各有3个区域的氨基酸组成个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化,这些区域称为和排列顺序特别易变化,这些区域称为高变区高变区。三个高变区共同组成三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位
5、,该部的抗原结合部位,该部位也称为互补性决定区位也称为互补性决定区2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(framework region,FR)。VH或VL各有四个骨架区,分别用FR1、FR2、FR3、FR4表示。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/VH:CDR1:29-31CDR2:49-58CDR3:95-102VL:CDR1:28-35CDR2:49-56CDR3:91-98Ig的抗原结合部位决定着抗体的特异性,负责决定着抗体的特异性,负责识别及结合抗
6、原,从而发挥识别及结合抗原,从而发挥免疫效应免疫效应2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/恒定区恒定区 (C区)区) 靠近靠近靠近靠近C C C C基末端的基末端的基末端的基末端的L L L L链链链链1/21/21/21/2和和和和H H H H链链链链3/43/43/43/4或或或或4/54/54/54/5处处处处AAAAAAAA序列序列序列序列相对稳定的区域,称为相对稳定的区域,称为相对稳定的区域,称为相对稳定的区域,称为恒定区恒定区恒定区恒定区(C C C C区)。分别区)。分别区)。分别区)。分别是是是是C C C CL L L L和和和和C C C
7、 CH H H H。不同类不同类不同类不同类IgIgIgIg的重链的重链的重链的重链CHCHCHCH长度不一,同一种属动物中,长度不一,同一种属动物中,长度不一,同一种属动物中,长度不一,同一种属动物中,同一类别同一类别同一类别同一类别IgIgIgIg分子分子分子分子C C C C区氨基酸的组成和排列顺序区氨基酸的组成和排列顺序区氨基酸的组成和排列顺序区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。比较恒定。比较恒定。比较恒定。不同型(不同型(或或)IgIgIgIg其其其其CLCLCLCL长度基本一致长度基本一致长度基本一致长度基本一致。IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA、IgDIgDIgD
8、IgD重链重链重链重链C C C C区:区:区:区:CH1CH1CH1CH1、CH2CH2CH2CH2、CH3CH3CH3CH3三个三个三个三个结构域;结构域;结构域;结构域;IgMIgMIgMIgM、IgEIgEIgEIgE重链重链重链重链C C C C区:区:区:区: CH1CH1CH1CH1、CH2CH2CH2CH2、CH3CH3CH3CH3和和和和CH4CH4CH4CH4四个四个四个四个结构域。结构域。结构域。结构域。2001 免疫学信息网 http:/铰链区铰链区 位于位于CH1与与CH2之间,含有丰富的脯氨之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,能改变两个结合酸,因此易伸展弯曲,能
9、改变两个结合抗原的抗原的Y形臂之间的距离,有利于两臂同形臂之间的距离,有利于两臂同时结合两个抗原表位。而且易被木瓜蛋时结合两个抗原表位。而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解,产生不同的水白酶、胃蛋白酶等水解,产生不同的水解片段。解片段。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/结构域结构域 IgIg分子的每条肽分子的每条肽分子的每条肽分子的每条肽链内部由二硫键链内部由二硫键链内部由二硫键链内部由二硫键相连形成球形的相连形成球形的相连形成球形的相连形成球形的结构称功能区结构称功能区结构称功能区结构称功能区/ /结结结结构域。构域。构域。构域。 每个结构域一般具有其相应
10、的功能,功能虽不同,但其结构相似每个结构域一般具有其相应的功能,功能虽不同,但其结构相似约由约由110个氨基酸组成其氨基酸的序列具有相似性或同源性。个氨基酸组成其氨基酸的序列具有相似性或同源性。2001 免疫学信息网 http:/Ab二二级结构级结构是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的片层,两个片层,两个片片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接,形成三明治结构,可稳定结构域。三明治结构,可稳定结构域。2001 免疫学信息网 http:/功能区的主要功能:功能区的主要功能: VHVHVHVH
11、和和和和VL - VL - VL - VL - 抗原结合部位;抗原结合部位;抗原结合部位;抗原结合部位; CH1 CH1 CH1 CH13 3 3 3和和和和CL - IgCL - IgCL - IgCL - Ig遗传标志所在;遗传标志所在;遗传标志所在;遗传标志所在; CH2(IgG) CH2(IgG) CH2(IgG) CH2(IgG)、CH3(IgM) - C1qCH3(IgM) - C1qCH3(IgM) - C1qCH3(IgM) - C1q结合部位;结合部位;结合部位;结合部位; CH2 CH2 CH2 CH2CH3(IgG) - CH3(IgG) - CH3(IgG) - CH3
12、(IgG) - 结合并通过胎盘;结合并通过胎盘;结合并通过胎盘;结合并通过胎盘; CH3(IgG) - FcR CH3(IgG) - FcR CH3(IgG) - FcR CH3(IgG) - FcR结合部位;结合部位;结合部位;结合部位; CH4(IgE) - FcR CH4(IgE) - FcR CH4(IgE) - FcR CH4(IgE) - FcR结合部位。结合部位。结合部位。结合部位。2001 免疫学信息网 http:/VHVLCH 1CH 3CH 2CL铰链区铰链区互补决定区互补决定区(CDR)免疫球蛋白的结构域免疫球蛋白的结构域 遗传标志遗传标志补体结合部位补体结合部位FcR结
13、合结合IgG2001 免疫学信息网 http:/二二、抗体的辅助成分、抗体的辅助成分2001 免疫学信息网 http:/1. 1. 连接链连接链连接链连接链(joining chainjoining chain,J J链)链)链)链):IgMIgM五聚体,五聚体,五聚体,五聚体,IgAIgA双聚体双聚体双聚体双聚体 2. 2. 分泌片分泌片分泌片分泌片(secretsecreto oryry piece, SP piece, SP):SIgASIgA 2001 免疫学信息网 http:/J链IgM五聚体2001 免疫学信息网 http:/J链IgA二聚体2001 免疫学信息网 http:/Ig
14、A二聚体二聚体多聚多聚Ig受体受体IgAIgA的跨越细胞膜过程(一)的跨越细胞膜过程(一) 2001 免疫学信息网 http:/分泌片分泌片分泌型分泌型IgAIgAIgA的跨越细胞膜过程(二)的跨越细胞膜过程(二) 2001 免疫学信息网 http:/三三三三、抗体的、抗体的、抗体的、抗体的水解片段水解片段水解片段水解片段木瓜蛋白酶水解木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同得到两个相同的的Fab段和一个段和一个Fc段。段。胃蛋白酶裂解胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价得到一个具有双价活性的活性的F(ab)2段和若干个小分子多肽段和若干个小分子多肽碎片(碎片(pFc)2001 免疫学信息网 htt
15、p:/ 免疫球蛋白的免疫球蛋白的免疫球蛋白的免疫球蛋白的水解片段水解片段水解片段水解片段 1. 1. 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(PapainPapain)(将重链于近氨基端切断)(将重链于近氨基端切断)(将重链于近氨基端切断)(将重链于近氨基端切断) FabFab段段段段(fragment of antigen-fragment of antigen- bindingbinding,抗原结合片段抗原结合片段抗原结合片段抗原结合片段) Fab Fab段可以与抗原结合,具有抗体的活性。段可以与抗原结合,具有抗体的活性。段可以与抗原结合,具有抗体的活性。段可以与抗原结合,具有抗体的活
16、性。 FcFc段段段段(fragment fragment crystalizablecrystalizable,可结晶片段)可结晶片段)可结晶片段)可结晶片段) Fc Fc段不能与抗原结合,段不能与抗原结合,段不能与抗原结合,段不能与抗原结合,由一对,由一对,由一对,由一对CH2CH2和和和和CH3CH3结构域组成,结构域组成,结构域组成,结构域组成,是是是是AbAb与细胞表面与细胞表面与细胞表面与细胞表面FcFc受体相互作用的部位。受体相互作用的部位。受体相互作用的部位。受体相互作用的部位。 2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2 2. . 胃蛋白酶胃蛋
17、白酶胃蛋白酶胃蛋白酶(PepsinPepsin)(将重链于近羧基端切断)(将重链于近羧基端切断)(将重链于近羧基端切断)(将重链于近羧基端切断) F F( ( abab ) )2 2 :可结合:可结合:可结合:可结合2 2个抗原表位。个抗原表位。个抗原表位。个抗原表位。 pFc pFc :最终最终最终最终被降解,被降解,被降解,被降解,无生物学活性无生物学活性无生物学活性无生物学活性。 2001 免疫学信息网 http:/无抗原结合活性2001 免疫学信息网 http:/第第第第二二二二节节节节 抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性抗体的多样性和免疫原性抗体抗体在
18、结构和功能上差异的总和。在结构和功能上差异的总和。2001 免疫学信息网 http:/一一一一、抗体的、抗体的、抗体的、抗体的分类分类分类分类类类(class):根据:根据CHCH不同不同 IgG IgM IgA IgD IgE 亚类:亚类:IgG1-G4IgG1-G4; IgA1-A2IgA1-A2; IgM1-M2IgM1-M2。2001 免疫学信息网 http:/型型(type): 根据根据CLCL不同分为两个型:不同分为两个型: 型和型和 型型亚型亚型: 型有亚型型有亚型2001 免疫学信息网 http:/二、二、二、二、抗体抗体抗体抗体的多样性的多样性的多样性的多样性多样性抗原的存在
19、是导致抗体异质性(即特异性)多样性抗原的存在是导致抗体异质性(即特异性)的外源因素,是抗体异质性的物质基础。的外源因素,是抗体异质性的物质基础。2001 免疫学信息网 http:/抗体抗体抗体抗体既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特既可与抗原特异性结合,本身又可作为抗原,激发机体特异性免疫应答异性免疫应答异性免疫应答异性免疫应答。其结构和功能基础是在抗体分子中包含有许多其结构和功能基础是在抗体分子中包含有许多其结构和功能基础是在抗体分子中包含有许多其结构和功能基础是在抗体分子中包含
20、有许多不同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。不同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。不同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。不同的抗原表位,呈现出不同的免疫原性。抗体有三类不同的抗原表位。抗体有三类不同的抗原表位。抗体有三类不同的抗原表位。抗体有三类不同的抗原表位。三、内源性因素所致抗体异质性三、内源性因素所致抗体异质性 抗体的抗体的血清型血清型2001 免疫学信息网 http:/ 抗体的抗体的抗体的抗体的血清型血清型血清型血清型同种型同种型同种异型同种异型独特型独特型2001 免疫学信息网 http:/同种型(同种型(isotypeisotype)指同一种属所有个体指同一种属所有个体的的AbAb
21、分分子共有的子共有的抗原特异性标志,位抗原特异性标志,位于于AbAb的的 C C区。区。为为种属种属标志标志. .(颜色不一样)(颜色不一样)2001 免疫学信息网 http:/同种异型(同种异型(allotypeallotype) 指指同同一一种种属属不不同同个个体体间间AbAb分分子子所所具具有有的的不不同同的的抗抗原原特特异异性性标标志志。位位于于AbAb的的C C区区。为为个个体标志体标志(花纹不一样)(花纹不一样)2001 免疫学信息网 http:/独特型(独特型(idiotypeidiotype) 指指每每个个AbAb分分子子所所特特有有的的抗抗原原特特异异性性标标志志,其其决决定
22、定簇簇又又称称为独特位,主要存在于为独特位,主要存在于V V区。区。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/第第第第三三三三节节节节 抗体抗体抗体抗体的功能的功能的功能的功能V区的功能:区的功能: 主要功能是识别和特异性的主要功能是识别和特异性的结合抗原,结合抗原,是是V区特别是区特别是HVR(CDR)的空间构型)的空间构型所决定所决定 Ig单体可结合两个抗原表位,为双价单体可结合两个抗原表位,为双价 Ab +Ag发挥免疫效应发挥免疫效应 B细胞膜表面的细胞膜表面的IgM和和IgD是是B细胞识别抗细胞识别抗原的受体原的受体2001 免疫学信息网 http:/20
23、01 免疫学信息网 http:/抗体的中和作用抗体的中和作用2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/ C C区的功能:区的功能: 激活补体激活补体 IgM,IgG13 + Ag 结合细胞表面的结合细胞表面的Fc受体受体 调理作用调理作用、 ADCC作用、作用、 介导介导I型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和黏膜穿过胎盘和黏膜 2001 免疫学信息网 http:/FabFc固定补体固定补体结合细胞结合细胞B结合抗原结合抗原2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/固定并激活补体系统固定并激活补体系统 IgG结合并激活补体结合并激活补体Ig
24、M结合并激活补体结合并激活补体2001 免疫学信息网 http:/调理作用(调理作用(调理作用(调理作用(opsonizationopsonization):IgG + IgG + 抗原抗原抗原抗原( (颗粒性颗粒性颗粒性颗粒性) ) Fc Fc R R(单核、巨噬细胞及中性粒细胞)(单核、巨噬细胞及中性粒细胞)(单核、巨噬细胞及中性粒细胞)(单核、巨噬细胞及中性粒细胞) 促促促促 吞噬细胞吞噬;吞噬细胞吞噬;吞噬细胞吞噬;吞噬细胞吞噬;2001 免疫学信息网 http:/抗原抗原Fc受体受体吞噬细胞抗体的免疫抗体的免疫 调理作用调理作用抗体抗体v调理作用:指抗体和补体通过调理作用:指抗体和补
25、体通过与吞噬细胞表面的与吞噬细胞表面的FcRFcR和补体受和补体受体结合,从而促进吞噬细胞对体结合,从而促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用细菌等颗粒性抗原的吞噬作用。2001 免疫学信息网 http:/BACK2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/ADCCADCC:IgG + IgG + 抗原抗原抗原抗原( (靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞) ) Fc Fc R R(NK NK 细胞)细胞)细胞)细胞) 杀伤杀伤杀伤杀伤靶细胞。靶细胞。靶细胞。靶细胞。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制抗体
26、依赖的细胞介导的细胞毒作用机制NK细胞细胞ADCCADCC:表达:表达FcRFcR的杀伤细的杀伤细胞可通过与胞可通过与IgIg的的FcFc段相互段相互作用,定向杀伤结合有抗作用,定向杀伤结合有抗体的靶细胞。体的靶细胞。Fc受体受体抗原抗原抗体抗体2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/IgE IgE 介导的肥大细胞激活介导的肥大细胞激活IgEFcR I肥大细胞过敏介质变应原2001 免疫学信息网 http:/BACK2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/分泌型分泌型IgA(SIgA)经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面经肠道上皮细胞分泌
27、至黏膜表面基底侧黏膜腔2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/IgG于出生后于出生后3个月开始合成个月开始合成IgG多为单体,半衰期约为多为单体,半衰期约为23天,占血清天,占血清免疫球蛋白总量的免疫球蛋白总量的75%80%IgG1、IgG2和和IgG3的的CH2能通过经典途能通过经典途径激活补体径激活补体一、一、IgG第第第第四四四四节节节节 各类各类各类各类抗体抗体抗体抗体的特性与功能的特性与功能的特性与功能的特性与功能2001 免疫学信息网 http:/IgG是唯一能通过胎盘的抗体是唯一能通过胎盘的抗体通过通过Fc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcR结合
28、,发挥结合,发挥调理作用;与调理作用;与NK细胞结合,发挥细胞结合,发挥ADCC作用;与葡萄球菌作用;与葡萄球菌A蛋白结合。蛋白结合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用具有抗菌、抗毒和抗病毒作用参与参与II、III型超敏反应型超敏反应四个亚类四个亚类2001 免疫学信息网 http:/二二、IgM 1.1.1.1.五聚体,分子量最大五聚体,分子量最大五聚体,分子量最大五聚体,分子量最大(900(900(900(900kdkd) ) ) ),又称巨球蛋白;,又称巨球蛋白;,又称巨球蛋白;,又称巨球蛋白; 2.2.2.2.人类发育过程中最早合成的人类发育过程中最早合成的人类发育过程中最早合成的人类发育过程
29、中最早合成的IgIg;3.3.3.3.体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的体液免疫应答最先产生的 IgIg 感染早期免疫;感染早期免疫;感染早期免疫;感染早期免疫; 4.4.4.4.占血清占血清占血清占血清IgIg含量的含量的含量的含量的5 5 5 510%10%10%10%; 5.5.5.5.半衰期半衰期半衰期半衰期5 5 5 5天天天天 血清中特异性血清中特异性血清中特异性血清中特异性IgMIgM 水平增高提示有近期感染;水平增高提示有近期感染;水平增高提示有近期感染;水平增高提示有近期感染; 6.6.6.6.激活补体激活补体激活补体激活补体;7.IgM7.I
30、gM7.IgM7.IgM不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘 脐带血或新生脐带血或新生脐带血或新生脐带血或新生 儿血清中儿血清中儿血清中儿血清中IgMIgMIgMIgM水平升高表明胎儿有水平升高表明胎儿有水平升高表明胎儿有水平升高表明胎儿有宫内宫内宫内宫内 感染;感染;感染;感染; 8.8.8.8.B B细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜IgMIgM(mIgMmIgM) 体液免疫应答;体液免疫应答;体液免疫应答;体液免疫应答;2001 免疫学信息网 http:/分为血清型和分泌型两种,血清型分为血清型和分泌型两种,血清型IgA主主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞
31、产生。而分泌型而分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。产生。主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼主要存在于初乳、唾液、泪液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。泌液中。分泌型分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜的合成和主要作用部位在黏膜三、三、IgA2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/分泌型分泌型IgA(SIgA)经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面经肠道上皮细胞分泌至黏膜表面2001 免疫学信息网 http:/ 四、四、四、四
32、、IgDIgD 1.1.1.1.单体分子单体分子单体分子单体分子 2.2.2.2.存在形式:分泌性存在形式:分泌性存在形式:分泌性存在形式:分泌性 血清中,功能不清;血清中,功能不清;血清中,功能不清;血清中,功能不清; 膜结合性膜结合性膜结合性膜结合性 B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面, , , , 3. 3. 3. 3.意义意义意义意义 (1 1 1 1)是)是)是)是B B细胞成熟的重要标志;细胞成熟的重要标志;细胞成熟的重要标志;细胞成熟的重要标志; (2 2 2 2)抗原受体,对)抗原受体,对)抗原受体,对)抗原受体,对B B B B细胞活化、增殖和分化起调节作用;细胞活化、增
33、殖和分化起调节作用;细胞活化、增殖和分化起调节作用;细胞活化、增殖和分化起调节作用; 4.4.4.4.占血清占血清占血清占血清IgIg含量的含量的含量的含量的1%1%1%1%; 5.5.5.5.半衰期半衰期半衰期半衰期3 3 3 3天。天。天。天。2001 免疫学信息网 http:/ 五五五五、IgEIgE 1. 1. 1. 1.单体分子;单体分子;单体分子;单体分子; 2.2.2.2.血清中含量最低血清中含量最低血清中含量最低血清中含量最低( ( ( (占占占占IgIg的的的的0.002%)0.002%)0.002%)0.002%); 3. 3. 3. 3.种系进化中出现最晚;种系进化中出现
34、最晚;种系进化中出现最晚;种系进化中出现最晚; 4. 4. 4. 4.呼吸道和胃肠道浆细胞产生;呼吸道和胃肠道浆细胞产生;呼吸道和胃肠道浆细胞产生;呼吸道和胃肠道浆细胞产生; 5. 5. 5. 5.介导介导介导介导型超敏反应;型超敏反应;型超敏反应;型超敏反应; 6. 6. 6. 6.过敏性疾病和某些寄生虫过敏性疾病和某些寄生虫过敏性疾病和某些寄生虫过敏性疾病和某些寄生虫 感染患者血清中特异感染患者血清中特异感染患者血清中特异感染患者血清中特异 性性性性IgEIgE水平增高。水平增高。水平增高。水平增高。2001 免疫学信息网 http:/再次接触过敏原再次接触过敏原2001 免疫学信息网 h
35、ttp:/BACK2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/各类免疫球蛋白比较各类免疫球蛋白比较各类免疫球蛋白比较各类免疫球蛋白比较2001 免疫学信息网 http:/ 第五节第五节第五节第五节、人工制备抗体、人工制备抗体、人工制备抗体、人工制备抗体多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体2001 免疫学信息网 http:/多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体(polyclonal antibodypolyclonal antibodypolyclonal anti
36、bodypolyclonal antibody)用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物,刺激多个动物,刺激多个B B细胞克隆所获得的细胞克隆所获得的免疫血清(含多种抗体的混合物),免疫血清(含多种抗体的混合物),此为多克隆抗体。此为多克隆抗体。 来源广泛,制备容易;特异性不高。来源广泛,制备容易;特异性不高。2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/单克隆单克隆B细胞应答细胞应答多克隆多克隆B细胞应答细胞应答抗原抗原抗原抗原2001 免疫学信息网 http:/ 1. 1. 定义:定义:定义:定义:由单一克隆由单一克隆由单一克隆由单一克
37、隆B B B B细胞杂交瘤产生的、只识别细胞杂交瘤产生的、只识别细胞杂交瘤产生的、只识别细胞杂交瘤产生的、只识别 抗原分子某一抗原分子某一抗原分子某一抗原分子某一特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体其特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体其特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体其特定抗原决定簇的、具有高度特异性的抗体。每种单克隆抗体其类、亚类、型及亲和力完全相同,具有高度均一性。类、亚类、型及亲和力完全相同,具有高度均一性。类、亚类、型及亲和力完全相同,具有高度均一性。类、亚类、型及亲和力完全相同,具有高度均一性。 2 2 2 2. . 特点特
38、点特点特点 具有高度均一性。具有高度均一性。具有高度均一性。具有高度均一性。 3 3 3 3. . 杂交瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞 骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞 无限增殖;无限增殖;无限增殖;无限增殖; 免疫免疫免疫免疫B B B B细胞细胞细胞细胞 合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。合成、分泌特异性抗体。 4 4 4 4. . 杂交瘤技术杂交瘤技术杂交瘤技术杂交瘤技术 HATHAT培养基:次黄嘌培养基:次黄嘌培养基:次黄嘌培养基:次黄嘌( ( ( (HH) ) ) )、氨基蝶呤、氨基蝶呤、氨基蝶呤、氨基蝶呤( ( ( (A A) ) )
39、)和胸腺和胸腺和胸腺和胸腺 嘧啶核苷嘧啶核苷嘧啶核苷嘧啶核苷( ( ( (T T) ) ) )。单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体monoclonal antibody, mAbmonoclonal antibody, mAbmonoclonal antibody, mAbmonoclonal antibody, mAb2001 免疫学信息网 http:/BA A骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞融合细胞A融合细胞B细细胞胞融融合合融合细胞A融合细胞A融合细胞A融合细胞B融合细胞B融合细胞B筛选筛选, ,克隆建株克隆建株小鼠脾细胞小鼠脾细胞: :含各种含各种B B细胞克隆细胞克隆体外可无限增殖体外可无
40、限增殖单克隆抗体单克隆抗体A A单克隆抗体单克隆抗体B B2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体基因工程抗体又称重组抗体又称重组抗体 借助借助DNADNA重组技术和蛋白质工程技术,按人重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对们的意愿在基因水平上对IgIg进行切割、拼接进行切割、拼接或修筛,重新组装成为新型抗体分子或修筛,重新组装成为新型抗体分子2001 免疫学信息网 http:/ 基因工程抗体是通过基因工程抗体是通过基因工程抗体是通过基因工程抗体是通过PCRPCR技术获得抗体基因或抗技术获得抗体基因或抗技术获得抗
41、体基因或抗技术获得抗体基因或抗体基因片段,与适当载体重组后引入不同表达系统所体基因片段,与适当载体重组后引入不同表达系统所体基因片段,与适当载体重组后引入不同表达系统所体基因片段,与适当载体重组后引入不同表达系统所产生的抗体,被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和产生的抗体,被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和产生的抗体,被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和产生的抗体,被广泛应用于疾病的临床诊断、预防和治疗及基础理论研究等领域。治疗及基础理论研究等领域。治疗及基础理论研究等领域。治疗及基础理论研究等领域。 人人人人- -鼠嵌合抗体(鼠嵌合抗体(鼠嵌合抗体(鼠嵌合抗体(chimeric antibody
42、chimeric antibody);););); 人改型抗体(人改型抗体(人改型抗体(人改型抗体(reshaped humanized antibodyreshaped humanized antibody);););); 小分子抗体;小分子抗体;小分子抗体;小分子抗体; 双特异性抗体(双特异性抗体(双特异性抗体(双特异性抗体(bispecific antibodybispecific antibody)等。)等。)等。)等。2001 免疫学信息网 http:/1、抗体与免疫球蛋白的基本概念、抗体与免疫球蛋白的基本概念2、抗体抗体的基本结构与水解片段的基本结构与水解片段3、抗体抗体的生物学作
43、用的生物学作用4、五类、五类抗体抗体的的生物学特性和功能生物学特性和功能思考题思考题思考题思考题2001 免疫学信息网 http:/ 激活补体能力最强激活补体能力最强的抗体是的抗体是A、 IgGB、 IgAC、 IgDD、 IgEE、 IgME答案2001 免疫学信息网 http:/ 分子量最大分子量最大的抗体是的抗体是A、 IgGB、 IgAC、 IgDD、 IgEE、 IgME答案2001 免疫学信息网 http:/ IgM与抗原的实际结合价是与抗原的实际结合价是A、一价一价B、 二价二价C、 三价三价D、 五价五价E、 十价十价D答案2001 免疫学信息网 http:/ sIgA不具有的
44、特性是不具有的特性是A、黏膜免疫中起重要作用黏膜免疫中起重要作用 B、有分泌片有分泌片C、有有J J链链D、均为二聚体均为二聚体E、均为单体均为单体E答案2001 免疫学信息网 http:/ 抗体与抗原结合的部位是抗体与抗原结合的部位是A、重链的重链的C区区B、轻链的轻链的V区区C、重链的重链的V区区D、重链和轻链的重链和轻链的V区区E、重链和轻链的重链和轻链的C区区D答案2001 免疫学信息网 http:/ 抗体的抗体的Fab段的效应是段的效应是A、通过胎盘通过胎盘B、激活补体激活补体C、结合抗原结合抗原D、与细胞结合与细胞结合E、引起过敏反应引起过敏反应C答案2001 免疫学信息网 http:/ 补体结合的位置是补体结合的位置是 IgG 的的A、VHB、CH1C、CH2D、CH3E、CLC答案2001 免疫学信息网 http:/ 分泌物中具有分泌物中具有的抗体是的抗体是A、 IgGB、 sIgAC、 IgDD、 IgEE、 IgMB答案2001 免疫学信息网 http:/