《《欧美等发达国家医药法规及监管》系列讲座 新药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《欧美等发达国家医药法规及监管》系列讲座 新药（19页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、n定义: 指首次在一个国家申请上市/销售的药品。n新药申请: 完整申请/全部申请 (full application), CTD应用n新药审批: 质量、平安性和有效性, ICH技术指导原那么n新药审批n质量审批 - 有关概念:n - 质量定义：“Quality (in general)n Totality of features and characteristics of a product or service that bear on its ability to satisfy stated or implied needs. ISO 8402n 药品质量，即药品的特性要能够保证其特定
2、的平安有效性。任何批次生产的药品都要保持该药品的特性保持一致。质量量审核核 - 有关概念有关概念: - 质量保量保证和和监管管 质量保量保证和和监管包括管包括药品上市前至上市后全品上市前至上市后全过程，程，即即 贯穿于穿于设计、开、开发、生、生产、生、生产过程、工程、工艺、质量量标准、准、储存各个存各个环节。 - 新新药质量量 对药品的化学、生品的化学、生产和控制和控制检验，即，即Chemistry、Manufacture、Control, CMC的的审核。核。对质量保量保证体体系，的系，的审核和核和检查。质量审核: 原料药 - 化学局部Chemistry)： 化学名称、结构式、分子式、分子量
3、、物理化学特性、包括外观、固体形态、溶解性、熔点、PH、旋光度，折射率等。结构证明(相关图谱)、稳定性质量审核:原料药-生产局部(Manufacturing):-参与生产的厂家及生产活动-生产工艺：指合成、别离、纯化过程，包括起始材料、试剂、溶剂、辅助材料。应有合成路线流程图，并对每一步骤进行说明。-工艺控制：在生产各阶段进行的检查，包括对关键中间体的标准和检验。-包装材料：标准和检验方法。质量 制剂 - 成分： 列知名单 - 配方组成： 给出实际重量 - 非活性成份/辅料标准和分析方法：鉴别、质量和纯度 - 生产和包装方法：工艺控制，主批次生产和检验记录 - 包装材料：适用性，不同包装的稳定
4、性试验数据 - 药品制剂标准和检验方法：鉴别、含量、质量、纯度等 - 稳定性：研究方法，检验方法、检验时间和结果。 - 验证 ：工艺验证和检验方法验证。质量审核 - 质量控制/检验： - 药品的标准和检验：药品鉴别、含量、质量和纯度 方法验证：准确度、专属性、精确度、灵敏度和标准品 - 固体型态及与生物利用度的关系，如溶剂化物、多聚 体、无结晶、粒度等。 - 检验指标的合理性 - 检验方法的验证- ICH关于质量的技术指导原那么： Q1稳定性实验5： 方案、温度、湿度等,气候带Q2分析方法验证1：准确度、精密度等，为金标准。Q3杂质检验 3：化学定性定量控制、毒性暴露关系、 杂质分类和溶剂使用
5、表Q4药典协调统一14：通那么、方法学和试剂，如溶出 度、均一度、崩解度、毛细电 泳法Q5生物技术产品质量5：对病毒平安性检测等Q6原料药和制剂2：制定质量标准的指导原那么Q7药品成分/原料药GMP1： 对原料药实行药品制剂研究开发综述1：指导CTD申报质量风险管理1：原那么和管理工具实例药品质量保证体系1：不同阶段/目的所用方式11药品原料药研究开发综述1：概念文件，开发和生产/工艺的描述指南，对非ICH国家原料药的影响。平安性平安性审核核临床前床前动物平安物平安实验 概念性概念性问题： - 平安性：核心平安性：核心问题、相、相对性、利弊性、利弊权衡衡 - 动物体内平安物体内平安试验与人体与
6、人体临床床试验不可完全不可完全分开。分开。 - 药品的平安依靠人体品的平安依靠人体临床床试验和上市后的使和上市后的使用。用。 - 动物物实验符合符合标准准动物要求，物要求，GLP，不重，不重复复实验。 平安性平安性 临床前的床前的动物物实验 - 一般一般药理理 - 急性毒性急性毒性实验 - 亚急性毒性急性毒性实验 - 长期毒性期毒性实验 - 局部毒性局部毒性实验 - 致畸致畸/生殖毒性生殖毒性实验 - 致突致突/遗传毒性毒性实验 - 致癌致癌实验 - ICH 平安性指平安性指导导原那么原那么:S1致癌性研究致癌性研究 (3)：协调协调了需要了需要试验试验的条件的条件,试验试验法法,MTDS2致
7、突致突试验试验 3)：术语标术语标准化、方法及准化、方法及结结果解果解释释指南指南S3毒代毒代动动力学力学/药药代代动动力学力学 2 相相结结合、合、组织组织分布分布评评价价S4毒性毒性实验实验 2 ：单单一一剂剂量，慢性量，慢性实验时间实验时间S5生殖毒理生殖毒理 1 ：动动物物处处理及雄性生殖力理及雄性生殖力测测定定S6生物技生物技术产术产品平安性研究品平安性研究 2 ：种系、模型、：种系、模型、评评价价S7平安性平安性药药理学研究理学研究 2 ： 定定义义、目的和范、目的和范围围S8+S9免疫毒理：免疫毒理：S8小分子小分子药药免疫抑制免疫抑制-易感染或易感染或肿肿瘤瘤 S9抗癌抗癌药评
8、药评价价 类类型、型、临临床前床前试试验时间验时间M3 平安平安/有效有效 1 ：平安：平安实验时间实验时间与与临临床床试验时间试验时间关系关系 有效性有效性 包括包括临临床平安性床平安性 概念性概念性问题问题： 基于人体基于人体临临床床试验试验的的结结果果 - 临临床床试验试验的分期的分期: 1-3 期期 上市批准。上市批准。4期上市后期上市后试试验验 - 1期期试验试验：药药代代药动药动研究，确定平安研究，确定平安剂剂量量 - 2期期试验试验：对对照照试验试验，有效性确，有效性确实实定，平安性支持定，平安性支持 - 3期期试验试验：对对照和开放照和开放试验试验，平安性确定、有效性，平安性确
9、定、有效性支持支持 - 4期期试验试验：特定人群，：特定人群，药药品更好的使用品更好的使用* 药药品上市后品上市后监测监测：不属于：不属于临临床床试验试验范畴，但是范畴，但是对药对药品上品上市后平安性的持市后平安性的持续监测续监测。有效性 1试验设计、2 试验过程、3试验结果 1、临床试验原那么：随机、对照、重复 - 对照: 阳性对照、抚慰剂对照、历史对照、无对照 - 随机：单纯随机、分层随机、整群随机 - 盲法：单盲、双盲和全盲 - 设计：平行、交叉、析因及序贯 - 样本大小 - 统计学方法2、试验过程 - 试验方案设计)，包括受试者标准、随机入选和 分配、给药、测定、观察指标/判断标准、记
10、录/报告 - 符合GCP要求 - 伦理委员会批准和病人知情书3、试验结果 - 统计分析 - 有效性和平安性评价及两者权衡，关于适应症及本卷须知等说明书内容确定- ICH的药品有效性指导原那么E1评价临床平安：长期用药人数及暴露E2临床平安数据管理6：术语、ADR速报、个例数据、定期及上市后报告，警戒E3临床研究报告：统一格式和内容E4注册剂量响应数据：设计、评价指南E5接受国外临床数据人种因素考虑： 个体差异、桥接E6GCP：整合指南，责任、监控、报告和存档E7 特殊人群临床试验：老年人群， Q&AE8 临床试验整体要求：科学设计E9统计学原那么 ：统一生物统计方法E10对照组的选择：不同对照的利弊，敏感性E11儿童临床试验研究 ：促进开发儿童用药E12临床治疗分类的临床评价指导原那么：试验性指南：高血压药E14 临床评价非抗心律不齐药的QT/QTC间期延长及前心律不齐可能性，Q&AE15 基因生物指标、药物基因学、药物遗传学、基因组数据及样品编码分类等定义E16 与药品生物制品开发的生物指标申请内容及格式
