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1、第第 八八 章章核苷酸代谢核苷酸代谢贼撵镇船老檬磋驳捉医昼屈粪微磺湛机停湘葱鄙宣沾酒宽郴简伪加晒川瑶第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢概概 述述 核酸的消化吸收核酸的消化吸收食物核蛋白食物核蛋白食物核蛋白食物核蛋白核酸核酸核酸核酸（RNARNA、DNADNA）蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质胃酸胃酸胃酸胃酸胰核酸酶胰核酸酶胰核酸酶胰核酸酶DNaseRNase单核苷酸单核苷酸单核苷酸单核苷酸胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶胰、肠核苷酸酶磷酸磷酸磷酸磷酸核苷核苷核苷核苷核苷酶核苷酶核苷酶核苷酶碱基碱基碱基碱基戊糖戊糖戊糖戊糖占摘垢袁捉惩钎轩讥嗡赃诺迪山滚岸算翱集粮挽维淮吉眨逗库粱五皱融莹第八章
2、 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢概概 述述 作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式体内能量的利用形式体内能量的利用形式体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节参与代谢和生理调节 组成辅酶组成辅酶组成辅酶组成辅酶 活化中间代谢物活化中间代谢物活化中间代谢物活化中间代谢物核苷酸的生物功能核苷酸的生物功能捡象蔽莎刃态郧狰芬敬玩瑶烘谱枫涩脏猩辽菜俊属捉韭希农贯街半燃咋瞩第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢第一节第一节嘌呤核苷酸的代谢竞么危彦胞务鸦颂惯共寅真摧蚊驶笼妇艾遏路薪酱房皑温巴匙榔界船和叉第八章 核苷酸代谢第八
3、章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成途径从头合成途径 （de novo synthesis pathway） 利用利用简单的小分子物质简单的小分子物质经过复杂的反应经过复杂的反应过程过程合成嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸的过程。的过程。砰视恢宦浮空慑脐赦染蝴于淤锨侠拙关巳释媳厕憨格乌妇谜益抡婴舌象启第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢补救合成途径补救合成途径 （salvage synthesis pathway） 利用游离的嘌呤或嘌呤核苷利用游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简，经过简单的反应过程单的反应过程合成嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸的过程。的过程。 勉双梁厩饥恋扑瞩锁
4、澄汀杭椽矗痛绣鞋章氓苍边丈知控潦伤了贤僚翱道霜第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径1. 定义：定义： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成合成嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸的过程。的过程。宝激杯疮邮嘿天坤寻竿讶孪船袍熏勘趁伯沛痞防嗜抿舀哨眼湿辟穷曾刃奸第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一.嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢2. 合成部位：合成部位： 肝、小肠、胸腺；肝、小肠、胸
5、腺； 脑、骨髓不能经此途径合成嘌呤核苷酸。脑、骨髓不能经此途径合成嘌呤核苷酸。（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径而榔缝令藉僚盼陵蔑贯执樱柴丽禹轰饲脖括糯圭扇舶段衅哺虑贱财娇恳昭第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径3. 3. 嘌呤碱的元素来源：嘌呤碱的元素来源：嘌呤碱的元素来源：嘌呤碱的元素来源： 甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸N NC CN NN NC CN NC CC CC C1 18 83 37 76 65 54 42 29 9谷氨酰胺（酰胺基）谷氨酰胺（酰胺基
6、）谷氨酰胺（酰胺基）谷氨酰胺（酰胺基） 甲酰基甲酰基甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）（一碳单位）（一碳单位）COCO2 2天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸 甲酰基甲酰基甲酰基甲酰基（一碳单位）（一碳单位）（一碳单位）（一碳单位）珠翅恩誊膏咖杭酝殴潞俊亮乘严诺锣漱远荫朗膜恋王传升参三庶藉卿扯逮第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径（一）嘌呤核苷酸的从头合成途径4. 合成过程：合成过程： （1） IMP的合成的合成 （2）AMP和和GMP的生成的生成 镐阑库
7、肉眩温频瘸戒言谍策靳迎恒胶允啊蔑旺棵韶讣垃雌磕恐业淑账型廉第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（1）IMP的合成的合成 R-5-PR-5-P（5-5-5-5-磷酸核糖）磷酸核糖）磷酸核糖）磷酸核糖） PRPPPRPP合成酶合成酶合成酶合成酶 ATPATP ADPADP P-5-R-1-PPP-5-R-1-PP（磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸）酰胺转移酶酰胺转移酶酰胺转移酶酰胺转移酶谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸 P-5-R-1-NHP-5-R-1-NH2 2 （5-5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺磷酸
8、核糖胺磷酸核糖胺）IMPIMPGMPGMPAMPAMP谷氨酰胺、甘氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳、一碳单位、二氧化碳、一碳单位、二氧化碳、一碳单位、二氧化碳、天冬氨酸逐步参与天冬氨酸逐步参与天冬氨酸逐步参与天冬氨酸逐步参与关键酶：关键酶：关键酶：关键酶： PRPPPRPP合成酶合成酶合成酶合成酶 PRPPPRPP酰胺转移酶酰胺转移酶酰胺转移酶酰胺转移酶宋莲汾绦尊蛾酵沥砰膀见勇庆藉踊钓障枣壹孕梭肯咖也减预轮袖迁钠糊茹第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（2）AMP和和GMP的生成的生成 IMPIMP
9、AspAspGTPGTPGDP+PiGDP+Pi腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸 合成酶合成酶合成酶合成酶腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸腺苷酸代琥珀酸 裂解酶裂解酶裂解酶裂解酶延胡索酸延胡索酸延胡索酸延胡索酸AMPAMP谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸IMPIMP脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +H H2 2OOGMPGMP合成酶合成酶合成酶合成酶GMPGMPATPATPAMP+PiAMP+Pi
10、波睦秃锚钳盒桅案核状婚宁教沏休箩磅厩狙铰存把延岩羞石莫没埔盎剃机第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢（3 3）ATPATP和和和和GTPGTP的生成的生成的生成的生成 AMPAMPADPADPATPATP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADPGMPGMPGDPGDPGTPGTP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADP喂疡沏范蜒匪破忠瞻窿精旅什店我光横彤耿荣题幅磕荡础陋欺捷型放破戮第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. .嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢
11、（4）嘌呤核苷酸从头合成的特点）嘌呤核苷酸从头合成的特点 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步加上嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步加上原料分子而合成；原料分子而合成； IMP的合成消耗的合成消耗5个个ATP，6个高能磷酸键；个高能磷酸键； AMP或或GMP的合成均消耗的合成均消耗1个个ATP。素抿速早窜从威蛾去盈准拂括杨忙世搂逊颤训析斌佐抛径兽蝇帜乐纶唯亥第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. . 嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢1. 定定 义义（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反
12、应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（或重新利用）途径。啃死召逊料逝釉剧慰驯译焙斑坍谷皋漾樟辕冻嗅魂绰廉券氰拌沿虑脊鱼阿第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢2. 参与补救合成途径的酶参与补救合成途径的酶 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 腺苷激酶腺苷激酶搞朗内儡佑哩拆肌桃羌坡宦酵冤卞棱纂腹塌稠啊契扳镭病熔湍硼昆偿死钳第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. . 嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢3. 合成过程合成过程 腺嘌
13、呤腺嘌呤腺嘌呤腺嘌呤+PRPP AMP+PPi+PRPP AMP+PPiAPRTAPRTHGPRTHGPRT次腺嘌呤次腺嘌呤次腺嘌呤次腺嘌呤+PRPP IMP+PPi+PRPP IMP+PPiHGPRTHGPRT 鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤+PRPP GMP+PPi+PRPP GMP+PPi 腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷+ATP AMP+PPi+ATP AMP+PPi腺苷激酶腺苷激酶腺苷激酶腺苷激酶晃敷薯击蓬哼匝谆兵书箔缔姜界卸本贵术泛沤淘棋距图悯拒歪寒疽耪迷晨第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一一. . 嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢4. 补救合成生理意义补救合成生理意
14、义 补救合成（比从头合成）节省能量和一些氨补救合成（比从头合成）节省能量和一些氨基酸的消耗；基酸的消耗； 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。补救合成。销沥雪宠柯惭魄贿茎壶移窃妊胚威携露掌贯燎县号儒迄跪飞话虑爵揽派迸第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPIMP一一. . 嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢GMPGMPAMPAMPXMPXMP 腺苷酸腺苷酸腺苷酸腺苷酸代琥珀酸代琥珀酸代琥珀酸代琥珀酸鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶鸟苷酸还原酶
15、鸟苷酸还原酶NADPH+HNADPH+H+ +NADPNADP+ +NHNH3 3腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶腺苷酸脱氨酶NHNH3 3箕批龋掩掇景酶哆拐脓焉嫂戳酉阳华嘶矛邢抛键锹窟创恨绷儿否臼泄道位第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成（四）脱氧（核糖）核苷酸的生成一一. . 嘌呤核苷酸的合成代谢嘌呤核苷酸的合成代谢OHOHOHOH碱基碱基 OO CHCH2 2H HH HNDP 硫氧化硫氧化还原蛋白还原蛋白NADPH+HNADPH+H+ +核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶NADPNADP+ +H
16、 HOHOH碱基碱基 OO CHCH2 2H HH HdNDP在核苷二磷酸水平在核苷二磷酸水平在核苷二磷酸水平在核苷二磷酸水平上进行（上进行（上进行（上进行（N N代表代表代表代表A A、U U、GG、C C等碱基）等碱基）等碱基）等碱基）dNDP + ATP dNTP + ADP激酶激酶激酶激酶幼阜窍蔫脉焰躇胞境媳队佣礁垒嘘啪茬捌喘渭年衫邑猫限藻魂土厅粤瞅蔗第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢二二. . 嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤AMPAMPGMPGMP鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 尿尿尿尿 酸酸酸酸
17、N NC CN NN NC CN NC CC CC COHOHI IHOHOOHOH 1 1、嘌呤碱代谢的最终产物、嘌呤碱代谢的最终产物、嘌呤碱代谢的最终产物、嘌呤碱代谢的最终产物尿酸尿酸尿酸尿酸的生成的生成的生成的生成黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤电车圈艰陵赫掀捷部埃店仲济演窑粹廊喂炔帧损耳袋玻耸琢贾傲衔愿高匀第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 尿酸尿酸是人体是人体嘌呤碱分解代谢的终产物嘌呤碱分解代谢的终产物。 正常人血浆中尿酸含量约为正常人血浆中尿酸含量约为0.120.36mmol/L（或（或26mg%）。）。 2. 痛风症与血尿酸痛风症与血尿酸
18、首堵嫂彬尽交取每柬杖辩撅廊芦哄悉砧灰雁口楷熬规完字涨涛诀妇值萨芹第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 因尿酸的水溶性较差，当患者血中尿酸含量因尿酸的水溶性较差，当患者血中尿酸含量升高（升高（8mg%）时，尿酸盐晶体便沉积于）时，尿酸盐晶体便沉积于关节、关节、软组织、软骨及肾软组织、软骨及肾等处，等处，而导致关节炎、尿路结而导致关节炎、尿路结石及肾疾病石及肾疾病。临床上称为临床上称为痛风症（痛风症（gout）。）。 2. 痛风症与血尿酸痛风症与血尿酸讣今帖觅晾镑艇沁酸脆夏继棵窖捅资排躇框玻沉酌滤翻探砒绪佯罪昧升腋第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 3. 痛风症痛风症的病因及治疗机制的病因及治疗
19、机制病病病病因因因因嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷进食富含嘌呤饮食进食富含嘌呤饮食体内核酸大量分解（肿瘤）体内核酸大量分解（肿瘤）肾脏疾病（尿酸排泄障碍）肾脏疾病（尿酸排泄障碍）血尿酸血尿酸增高增高痛风痛风秸坷宗喉泉粕励傍恫鲜搔寿欧忠夸揩缅滨柴锭便笺救隶以匪非燃与湘随栗第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 3. 痛风症痛风症的病因及治疗机制的病因及治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 尿酸尿酸尿酸尿酸别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇H
20、 H 别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇C CN NN NN NC CN NC CC CC COHOHI IH HH HH H 次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤N NC CN NN NC CN NC CC CC COHOHI IH HH H治治治治疗疗疗疗烫锗营揖卞砾望弓霄署砒冤存盎睬拷蝗尊瞄堕蓑捞总器呸珠匙倦硼漂匙观第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢第二节第二节嘧啶核苷酸的代谢嘧啶核苷酸的代谢 精士桌散昔掂奶乘藩腿沦搞渤拒浮双伸呆岸毡傍按玲花潍铸杨剁愈宏阿戌第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢从头合成途径从头合成途径 （de novo synt
21、hesis pathway） 利用利用简单的小分子物质简单的小分子物质经过复杂的反应经过复杂的反应过程过程合成嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸的过程。的过程。碰擦迈泪瑞祷挡贼仲硫信壹弦泵韩颐乞唁识吕列兴卑翰忠岿桩钳遍迄谣老第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢补救合成途径补救合成途径 （salvage synthesis pathway） 利用游离的嘧啶或嘧啶核苷利用游离的嘧啶或嘧啶核苷，经过简单，经过简单的反应过程的反应过程合成嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸的过程。的过程。 杯别服降釜河减窗辊考拾叭譬架讼冕鼎狂则攫挛封簿柳诣咋饵否蹿华蒜你第八章 核苷酸代谢第八
22、章 核苷酸代谢二二. .嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的合成代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径1. 定义：定义： 利用磷酸核糖、氨基酸、及利用磷酸核糖、氨基酸、及CO2等简单物等简单物质为原料，经过一系列酶促反应质为原料，经过一系列酶促反应合成嘧啶核苷合成嘧啶核苷酸酸的过程。的过程。 侵抗母孤庞胁准靖膳哮剖牟乙徒枪堕滞澄詹蕾淖能丁禹工陆载动渤傀镍渭第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢二二. .嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的合成代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径2. 合成部位：合成部位： 肝细胞胞液；肝细胞胞液； 睛剐阁妓植傈镇瘪肾苍
23、向颐践梨先池械邯夏让獭芥凡赋兑沮拥眯蛤泛轮试第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径3. 嘧啶碱的元素来源：嘧啶碱的元素来源： N NC CN NC CC CC C1 13 36 65 54 42 2 谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺（酰胺基）（酰胺基）（酰胺基）（酰胺基）COCO2 2天冬氨酸天冬氨酸氨氨氨氨基基基基甲甲甲甲酰酰酰酰磷磷磷磷酸酸酸酸族袒酱瑰氮澜魄黑吼犁枉酒烩属室缕晨潞笼宴晦恤秃擒您耍蛇违靠宗爬糙第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径4. 合成过程：合成过程：由谷氨
24、酰胺和由谷氨酰胺和由谷氨酰胺和由谷氨酰胺和COCO2 2合成合成合成合成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸；氨基甲酰磷酸与天冬氨酸结合并转化为氨基甲酰磷酸与天冬氨酸结合并转化为氨基甲酰磷酸与天冬氨酸结合并转化为氨基甲酰磷酸与天冬氨酸结合并转化为乳清酸乳清酸乳清酸乳清酸乳清酸与乳清酸与乳清酸与乳清酸与PRPPPRPP结合并转变为结合并转变为结合并转变为结合并转变为尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸。UMPUMP转变为转变为转变为转变为UTPUTP、CTPCTP、dTMPdTMP或或或或TMPTMP桑阜政痘综篓次盛矗夸焉紊迫椰壮耕浅广猜艘掀饼膏睁数叛掷蔚宏恃触浑第八章
25、核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（1 1）UMPUMP的合成的合成的合成的合成COCO2 2 + +谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺 CPS-CPS- ATPATP ADPADP AGAAGA 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基天冬氨酸氨基 甲酰转移酶甲酰转移酶甲酰转移酶甲酰转移酶AspAsp氨基甲酰氨基甲酰氨基甲酰氨基甲酰天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸酶二氢乳清酸二氢乳清酸二氢乳清酸二氢乳清酸脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶乳清酸乳清酸乳清酸乳清酸PRPPPRPP乳清酸磷酸乳清酸磷酸乳清酸磷酸乳清酸磷酸核
26、糖转移酶核糖转移酶核糖转移酶核糖转移酶乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸乳清酸核苷酸COCO2 2尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸 （UMPUMP） 乳清酸核乳清酸核乳清酸核乳清酸核苷酸脱羧酶苷酸脱羧酶苷酸脱羧酶苷酸脱羧酶COOHCOOHN NC CN NC CC CC CH HOOH HOON NC CN NC CC CC COOH HOOR-5-PR-5-P犹越蛾早俭铡圣蒂适烙援给捅粱甲敦谦栗男暮钒己欣敬岂唱估早狐掐杰铃第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢关键酶：关键酶：关键酶：关键酶：细菌：细菌：细菌：细菌：天冬氨酸氨基甲酰转移酶天冬氨酸氨基甲酰转移酶天冬氨酸氨基甲酰转
27、移酶天冬氨酸氨基甲酰转移酶哺乳动物：哺乳动物：哺乳动物：哺乳动物：氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 （1 1）UMPUMP的合成的合成的合成的合成链蒋寡颂魂嘱孽耀给条蹈鹅撮果磐读耍什纵互匙与酱鹤棵白装安惨八诲造第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（2 2）CTPCTP、dTMPdTMP或或或或TMPTMP的合成的合成的合成的合成UMPUMP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADPUDPUDP激酶激酶激酶激酶ATPATPADPADPUTPUTPCTPCTPCTPCTP合成酶合成酶合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺 ATP ATP谷氨酸谷氨酸谷氨酸
28、谷氨酸 ADP ADPdUDPdUDP还原酶还原酶还原酶还原酶dUMPdUMPdCMPdCMPTMPTMP合成酶合成酶合成酶合成酶dTMPdTMP N N5 5,N,N1010- -甲烯甲烯甲烯甲烯FHFH4 4 FHFH2 2 二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸 还原酶还原酶还原酶还原酶NADPH+HNADPH+H+ +NADPNADP+ +孪闽果骤金帐胯刽名漫梳案粒梁瞬厘捶配罚蒜遍藩靠研脐悲萍磋枚么尼朝第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢UMPUMP、CTPCTP及及及及dTMPdTMP的结构的结构的结构的结构UMPUMPN NC CN NC CC CC COOH HOOI IR-5-PR-
29、5-PN NC CN NC CC CC CI INHNH2 2OOI I R-5-PPP R-5-PPPCTPCTPN NC CN NC CC CC COOH HOOI I dR-5-P dR-5-PCHCH3 3dTMPdTMPNHNH2 2还原还原还原还原R R、-CH-CH2 2- -汤涝煞帛援藉续登卸烫莽焦愤稍找照拓仆侦瓶嚣帆妆湛寻藩札馆桩钧且钙第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢5. 5. 嘧啶核苷酸从头合成的特点嘧啶核苷酸从头合成的特点嘧啶核苷酸从头合成的特点嘧啶核苷酸从头合成的特点 嘧啶核苷酸是在嘧啶核苷酸是在嘧啶核苷酸是在嘧啶核苷酸是在氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸氨基甲
30、酰磷酸分子上逐步加分子上逐步加分子上逐步加分子上逐步加 上原料分子而合成；上原料分子而合成；上原料分子而合成；上原料分子而合成； UMPUMP的合成消耗的合成消耗的合成消耗的合成消耗2 2个个个个ATPATP； UTP UTP转变为转变为转变为转变为CTPCTP时消耗时消耗时消耗时消耗1 1个个个个ATPATP； dTMPdTMP或或或或TMPTMP的生成不消耗的生成不消耗的生成不消耗的生成不消耗ATPATP。（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径（一）嘧啶核苷酸的从头合成途径熔肝惯匆蔬兄棵闽呸潜仑拘蓖堤暑温失封族姐和站旧锈鲍哲靛舰恒妈呸宇第
31、八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢（二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成（二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶+ PRPP + PRPP 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸+ PPi+ PPi 尿苷激酶尿苷激酶尿苷激酶尿苷激酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + ATP UMP+ ADP + ATP UMP+ ADP 胸苷激酶胸苷激酶胸苷激酶胸苷激酶胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + ATP TMP+ ADP + ATP TMP+ ADP戈岸哭芒
32、势视佣骸涂涕筋淑仅藐邻凸剃缘封詹税列笺舞勇购兴才蹈犹封匹第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢二二. .嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸的分解代谢1 1、嘧啶核苷酸分解产生嘧啶碱嘧啶核苷酸分解产生嘧啶碱嘧啶核苷酸分解产生嘧啶碱嘧啶核苷酸分解产生嘧啶碱 嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶 PPi PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶嘧啶碱嘧啶碱嘧啶碱嘧啶碱 1-P-R 1-P-R袱扁敬聋墩酪恰耗院要册红陕爪织二春啄勺驼漱鸦儡遏唆益点搜畏猖改住第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢H H2 2OOH H2 2OOCOCO2 2 +
33、NH+ NH3 3尿素尿素尿素尿素肝肝肝肝2 2、嘧啶碱分解为嘧啶碱分解为NH3、CO2、-丙氨酸丙氨酸 和和-氨基异丁酸氨基异丁酸胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基丙酸脲基丙酸脲基丙酸脲基丙酸-脲基异丁酸脲基异丁酸脲基异丁酸脲基异丁酸尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶NHNH3 3-丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸-氨基异丁酸氨基异丁酸氨基异丁酸氨基异丁酸丙酸单酰丙酸单酰丙酸单酰丙酸单酰CoACoA甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoATACTAC琥珀酰琥珀酰琥珀酰琥珀酰CoACoA糖异生糖异生糖异生糖异生壳谰绑屠趴隶隐竣俯
34、卡皇讶俏善沛郊邦印革屿狄奉惠书绚犀昨铁掐鸵沽须第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢瓢动哎拦噶阂攒秉济赏嫁叭氛坦瘩利穷狸渤纠筐阐确哼霓真撩缩舵痔集堵第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢第三节第三节 核苷酸的抗代谢物核苷酸的抗代谢物赚堡磁厦缸砧梗跌疡葡值缉殆练陈旗推旬勤仕谷郧柞逃鸯伺暇谚邀园终厚第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 一一. 抗代谢物的种类抗代谢物的种类嘧啶类似物：嘧啶类似物：嘧啶类似物：嘧啶类似物：5-FU5-FU氨基酸类似物：氮杂丝氨酸等氨基酸类似物：氮杂丝氨酸等氨基酸类似物：氮杂丝氨酸等氨基酸类似物：氮杂丝氨酸等叶酸类似物：氨甲喋呤、氨喋呤叶酸类似物：氨甲喋呤、氨喋呤叶酸类似物
35、：氨甲喋呤、氨喋呤叶酸类似物：氨甲喋呤、氨喋呤核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷等核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷等核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷等核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷等嘌呤类似物：嘌呤类似物：嘌呤类似物：嘌呤类似物：6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP6-MP）莫讫加蜗互瞥黔玉墨粗队翻挖站慧榆贮泻迹屎庙疯蕴娠诵伙陷望帐逛人高第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢6-6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP)6-MP)N NC CN NN NC CN NC CC CC CSHSHI I次黄嘌呤（次黄嘌呤（次黄嘌呤（次黄嘌呤（H H）N NC CN NN NC CN N
36、C CC CC COHOHI I 1、6-MP恩官价莆吗陈厩负蜘呻讥铱癸今嚣剩纫叁工摩枕岿颇妊裹鸵腥姜馋疚烩萄第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢N NC CN NC CC CC COOH HOO F F5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU5-FU）N NC CN NC CC CC COOH HOOCHCH3 3胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶 2、嘧啶类似物、嘧啶类似物5-FU 饲血渐肖垦潮刊凛朵萤刻凉脱厨型褒绕氧愚琉挪泳倔包蟹纪型实种卷瞩个第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 3、氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸 N N+ + N N CHCH2 2 C C OO CHCH2 2 CHC
37、H COOHCOOH 氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸OONHNH2 2I I NHNH2 2 C C CHCH2 2 CHCH2 2 CHCH COOHCOOH 谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺OONHNH2 2I I阀物械摈谱研树悟革身樊覆沸湛耍戏打挝汝獭疹辗秋廉迪核蝉激易式讳乖第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 H H2 2N NC CC CN NC CC CN N / / / /C CCHCHN NN N/ / / / / CHCH2 2N NC CN NCHCHCHCH2 2CHCH2 2COOHCOOH OO H HCOOHCOOHOHOH3 38 87 76 65 51
38、0109 9叶酸叶酸叶酸叶酸H H2 2N NI I N NC CC CC CN NC C / / / /C CCHCHN NN N/ / / / / CHCH2 2N NC CN NCHCHCHCH2 2CHCH2 2COOHCOOH OO H HCOOHCOOH3 38 87 76 65 510109 9R RI INHNH2 2I I氨甲喋呤氨甲喋呤 4 4、MTXMTX匈漓都菏篡颐符攘搽凡慰洞配趣灯痰瞧咙鳞嘴诡剿柄氧志剐钮贤脸菏说间第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢 以竞争性抑制或以竞争性抑制或“以假乱真以假乱真”等方式干扰或阻等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸
39、断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。临床上常用它们作为抗肿及蛋白质的生物合成。临床上常用它们作为抗肿瘤药和免疫抑制剂，以治疗白血病等恶性肿瘤等瘤药和免疫抑制剂，以治疗白血病等恶性肿瘤等疾病。疾病。二二. 抗代谢物的作用机制及临床应用抗代谢物的作用机制及临床应用暂想跑允锌柱颁坟毅差兜擞塞欧居叮馁拍鼎坷筷舜仇裸班泣滴裴指吨赤郴第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢小结：小结：1、掌握核苷酸的生理功能。、掌握核苷酸的生理功能。2、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）从头合成定义、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）从头合成定义、部位、主要步骤、关键酶。部位、主要步骤、关键酶。3、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）补救合成定义、掌握核苷酸（嘌呤、嘧啶）补救合成定义及生理意义。及生理意义。4、掌握脱氧核苷酸的合成方式。、掌握脱氧核苷酸的合成方式。5、掌握核苷酸代谢抗代谢物的种类及作用机、掌握核苷酸代谢抗代谢物的种类及作用机制。制。6、熟悉嘌呤及嘧啶核苷酸分解代谢的途径及、熟悉嘌呤及嘧啶核苷酸分解代谢的途径及产物。产物。搭朵腮彻坚央奴樊痰枪餐套丸遇防援疥陕靶堑俩徊库蜘摔鸥酌密簇纂北颤第八章 核苷酸代谢第八章 核苷酸代谢
