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1、 抗胆碱抗胆碱酯酯酶酶药药和胆碱和胆碱酯酯酶酶复活复活(fhu)药药覃覃 丽丽第一页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活 抗胆碱抗胆碱酯酯酶酶药药和胆碱和胆碱酯酯酶酶复活复活(fhu)药药v胆碱胆碱酯酯酶酶v抗胆碱抗胆碱酯酯酶酶药药第二页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活一、胆碱一、胆碱酯酯酶酶 cholinesterase, chE)胆碱胆碱酯酯酶酶可分可分为为乙乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶和假性胆碱和假性胆碱酯酯酶酶：乙乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶称称为为真性胆碱真性胆碱酯酯酶酶(AChE)，主要存在于胆碱，主要存在于胆碱 能神能神经经末梢突触末梢突触间间隙，是体内乙隙，是体内乙酰酰胆碱迅速胆碱
2、迅速(xn s)水解所必需的水解所必需的 酶酶；丁丁酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶 假性胆碱假性胆碱酯酯酶酶，BChE ，在肝，在肝脏脏中合成，主要存在于血中合成，主要存在于血浆浆中，中，对对乙乙酰酰胆碱的作用胆碱的作用较较弱，可水解其它胆碱弱，可水解其它胆碱酯类酯类，如琥珀胆碱。，如琥珀胆碱。第三页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活乙乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶水解水解(shuji)乙乙酰酰胆碱的胆碱的过过程程 第四页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活二、抗胆碱二、抗胆碱酯酯酶酶药药v抗胆碱抗胆碱酯酯酶酶药药能抑制乙能抑制乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶活性，使胆碱能神活性，使胆碱能神经经末梢末梢释释放的乙放
3、的乙酰酰胆碱免遭水解而大量堆胆碱免遭水解而大量堆积积，产产生生拟拟胆碱作用胆碱作用 。v根据与乙根据与乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶结结合后水解速度的快慢分合后水解速度的快慢分类类(fn li)：v易逆性抗胆碱易逆性抗胆碱酯酯酶酶药药 新斯的明等新斯的明等 v难难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酯酶酶药药 有机磷酸有机磷酸酯类酯类 第五页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活 一一 易逆性抗易逆性抗AChE药药【药药理作用】理作用】 - AChEACh 1.M样样作用：作用： 1 眼眼 缩缩瞳，眼内瞳，眼内压压下降，下降，调节痉挛调节痉挛； 2 腺体分泌增加腺体分泌增加(zngji) 3 平滑肌平滑肌兴奋兴奋
4、胃胃肠肠道、支气管、泌尿道道、支气管、泌尿道 4 心血管系心血管系统统 ：心率减慢，心：心率减慢，心输输出量减少等出量减少等第六页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【药药理作用】理作用】2.N样样作用：作用： 骨骼肌骨骼肌兴奋兴奋抗抗AChE药药+骨骼肌直接骨骼肌直接兴奋兴奋作用；作用；3.中枢神中枢神经经系系统统作用：作用： 兴奋兴奋中枢，高中枢，高剂剂量常引起量常引起(ynq)抑制或麻痹抑制或麻痹第七页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【临临床床(ln chun)应应用】用】 2、腹气、腹气胀胀和尿潴留和尿潴留新斯的明新斯的明 3、青光眼、青光眼毒扁豆碱毒扁豆碱 4、解救、解救竞竞
5、争性神争性神经经肌肉阻滞肌肉阻滞药过药过量中毒量中毒新斯的明等新斯的明等 5、阿、阿尔尔茨海默病茨海默病他克林他克林 原原发发性痴呆症：性痴呆症：进进行性行性认认知障碍和知障碍和记忆记忆力力损损害害为为主的主的 中枢神中枢神经经(zhngshshnjng)系系统统退行性疾病退行性疾病表表现现：受累骨骼肌极易疲：受累骨骼肌极易疲劳劳；病因：抗病因：抗Ach受体的抗体受体的抗体(kngt)；处处理：新斯的明等理：新斯的明等1、重症肌无力、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安新斯的明、吡斯的明、安贝氯贝氯胺胺第八页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活常用常用(chn yn)易逆性抗易逆性抗AChE药药
6、v新斯的明新斯的明v毒扁豆碱毒扁豆碱第九页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活新斯的明新斯的明【作用特点】【作用特点】1.与与酶酶结结合后形成的氨基甲合后形成的氨基甲酰酰化胆碱化胆碱酯酯酶酶水水解解较较慢，故慢，故对对酶酶的抑制作用的抑制作用较较持久，恢复持久，恢复也也较较慢。慢。2.选择选择性高，性高，骨骼肌骨骼肌 胃胃肠肠道和膀胱平滑肌道和膀胱平滑肌心血管、腺体、心血管、腺体、眼和支气管平滑肌眼和支气管平滑肌( * 抑制抑制AChE *直接直接(zhji)冲冲动动骨骼肌骨骼肌细细胞胞膜上的膜上的NM-R *C促促进进运运动动神神经经末梢末梢释释放放ACh 3.脂溶性小，不易脂溶性小，不易
7、进进入中枢和眼前房。入中枢和眼前房。第十页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【临临床床(ln chun)应应用】用】1 重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因(bngyn)：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善病症，但一般采用口服给药。第十一页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活2腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化(j hu)型肌松药筒箭毒碱中毒【临床【临床(ln chun)应
8、用】应用】第十二页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【不良反响】【不良反响】禁忌症：机械性禁忌症：机械性肠肠梗阻梗阻 尿路尿路闭闭塞塞(bs) 支气管哮喘支气管哮喘 胆碱能危象胆碱能危象：过过量中毒量中毒(zhng d)可可导导致，表致，表现为现为M样样和和N样样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对对抗。抗。第十三页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活毒扁豆碱毒扁豆碱/依色林依色林 作用作用1.与新斯的明相似，但无直接与新斯的明相似，但无直接兴奋兴奋(xngfn)骨骼肌作用；骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可脂溶性大，可进进入中枢，毒性大；入中枢，毒性大；
9、3.眼内局部眼内局部应应用用用途用途 0.05%溶液滴眼治疗青光眼溶液滴眼治疗青光眼v闭角型青光眼短时的紧急治疗；闭角型青光眼短时的紧急治疗；v开角型青光眼的长期治疗开角型青光眼的长期治疗毒扁豆毒扁豆(bindu)中中提取的生物碱提取的生物碱第十四页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用作用降低眼内降低眼内压压降低眼内降低眼内压压机理机理（+）M-R（-）AChE用途用途1-2%溶液滴眼溶液滴眼治治疗疗青光眼青光眼0.05%溶液滴眼溶液滴眼治治疗疗青光眼青光眼特点特点性性质稳质稳定，刺激性弱；定，刺激性弱；滴眼后滴眼后10-15分分钟钟起效，起效，30-
10、40分分钟钟达高峰，达高峰，可可维时维时4-8小小时时性性质质不不稳稳定，易分解，定，易分解，应应避光保存，刺激性避光保存，刺激性强强；滴；滴眼后眼后5分分钟钟起效，起效，1-2小小时时达高峰，达高峰，维时维时12-36小小时时不良反不良反应应收收缩缩睫状肌，睫状肌，调节调节痉挛痉挛，可致，可致视视力模糊力模糊调节痉挛调节痉挛，常有眼痛、，常有眼痛、头头痛、痛、视视力模糊力模糊第十五页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活常用抗常用抗AChE药药用途用途(yngt)的比的比较较 第十六页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活医医疗疗用用药类药类：乙硫磷、异氟磷：乙硫磷、异氟磷 剧剧毒毒类类：对
11、对硫磷、内吸磷硫磷、内吸磷 LD502 3 支持支持对对症治症治疗疗 维维持气道通持气道通畅畅 用地西泮控制惊厥用地西泮控制惊厥 抗休克抗休克对抗对抗ACh的的M样作用，对样作用，对N样作用无明显改善；对中样作用无明显改善；对中枢枢(zhngsh)病症的对抗作用较差病症的对抗作用较差第二十五页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活一类能使已被有机磷酸酯类抑制(yzh)的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：v碘解磷定v氯解磷定胆碱胆碱酯酯酶酶复活复活(fhu)药药临床临床(ln chun)常常用用第二十六页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【解毒解毒(ji d)机制机制】直接解毒作用：能与
12、体内游离直接解毒作用：能与体内游离(yul)的有机磷酸的有机磷酸酯类酯类直接接合，成直接接合，成为为无毒的磷无毒的磷酰酰化碘解磷定。化碘解磷定。第二十七页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活【作用【作用(zuyng)特点】特点】 对对骨骼肌作用最骨骼肌作用最为为明明显显，能迅速制止肌，能迅速制止肌束束颤颤抖；抖； 对对植物神植物神经经系系统统功能的恢复功能的恢复较较差；差； 对对中枢神中枢神经经系系统统的中毒病症的中毒病症 如昏迷如昏迷 有有一定改善。一定改善。 【局限性】【局限性】 不能直接不能直接对对抗体内抗体内积积聚的聚的ACh的作用，的作用， 故故应应与阿托品合用与阿托品合用第二十八
13、页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活解毒药物(yow)的应用原那么v联联合用合用药药：v尽早用尽早用药药：v足量用足量用药药：v阿托品：阿托品：“ 阿托品化阿托品化vAChE复活复活药药：N样样病症消失病症消失(xiosh)，血，血AChE活性回复到活性回复到50%以上以上v重复用重复用药药：第二十九页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活 阿托品化阿托品化 阿托品中毒阿托品中毒神经系统神经系统 意识清楚或模糊意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷 皮皮 肤肤 颜面潮红，枯燥颜面潮红，枯燥 紫红，枯燥紫红，枯燥 瞳瞳 孔孔 由小由小 大大 极度散大极度散大
14、 体体 温温 37.3-37.5 37.3-37.5 高热高热(gor) 40 (gor) 40 心心 率率 120 120次次/ /分分 脉搏快而有力脉搏快而有力 心动过速心动过速第三十页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活思考题思考题v双眼去双眼去动动眼神眼神经经的家兔，左眼滴加毛果芸香的家兔，左眼滴加毛果芸香碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛碱，右眼滴加毒扁豆碱，哪只眼睛(yn jing)的瞳孔会的瞳孔会缩缩小？原因是什么？小？原因是什么？v新斯的明的新斯的明的药药理作用，理作用，临临床床应应用及不良反响用及不良反响v有机磷酸有机磷酸酯类酯类中毒的防治措施有哪些？中毒的防治措施有哪些？第三十一页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活内容(nirng)总结抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药。乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程。【药理作用】-AChEACh。2、腹气胀和尿潴留新斯的明。4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等。作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用。表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，主要病症有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、偶有肌束颤抖(chndng)及瞳孔缩小。1.诊断血中胆碱酯酶活性、毒物接触史、中毒表现。实验说明：1+12。31第三十二页，共三十二页。抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
