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1、高组织亲和力高组织亲和力ACE-I贝那普利靶器官保护的强大优势贝那普利靶器官保护的强大优势更全面满足您对降压治疗的要求更全面满足您对降压治疗的要求高组织亲和力高组织亲和力ACE-I的肾脏保护作用的肾脏保护作用 肾脏的功能肾脏的功能分泌尿液，排泄废物、毒素和药物分泌尿液，排泄废物、毒素和药物调节体内水、渗透压、电解质及酸碱平衡调节体内水、渗透压、电解质及酸碱平衡内分泌功能内分泌功能 参与肾的生理功能及全身调节新陈代谢参与肾的生理功能及全身调节新陈代谢 RASRAS，PGPG，VITD3VITD3等，调节肾血循环和肾小球滤过率，维持血压和水盐代谢平衡，等，调节肾血循环和肾小球滤过率，维持血压和水盐
2、代谢平衡，调节钙磷代谢调节钙磷代谢每个肾由约每个肾由约200200万个万个(80-200(80-200万万) )肾单位组成肾单位组成. .肾单位由肾小体肾单位由肾小体( (包包括肾小球和肾小囊两局部括肾小球和肾小囊两局部) )和肾小管组成和肾小管组成 肾肾小小球球电电镜镜慢性肾功能衰竭的临床表现慢性肾功能衰竭的临床表现心血管系统病症心血管系统病症1 1 高血压高血压 水钠潴留和肾素增高引起，左室扩大水钠潴留和肾素增高引起，左室扩大 心力衰心力衰竭竭 动脉硬化动脉硬化 肾损害肾损害2 2 心力衰竭心力衰竭 水钠潴留和高血压水钠潴留和高血压3 3 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 高甘油三脂血症和胆固醇轻
3、度升高高甘油三脂血症和胆固醇轻度升高肾内肾内Ang IIAng II对肾脏的作用对肾脏的作用收缩出球小动脉收缩出球小动脉类症细胞捕获作用类症细胞捕获作用大分子物质通透性大分子物质通透性系膜细胞吞噬系膜细胞吞噬基质增生基质增生 Na+-H+交换交换NH3制造糖元新生制造糖元新生小管细胞肥大小管细胞肥大间质纤维细胞增生间质纤维细胞增生肾小球：肾小球：肾小管：肾小管：林善锬：林善锬：ACEIACEI对肾脏及其它作用对肾脏及其它作用慢性肾脏疾病进展的原因慢性肾脏疾病进展的原因主要机制：主要机制：加重原因：加重原因：肾小球毛细血管内高压力、高灌注肾小球毛细血管内高压力、高灌注 高血压高血压 大量蛋白尿大
4、量蛋白尿* * 高蛋白饮食高蛋白饮食 高血脂症高血脂症 其他感染、过劳等其他感染、过劳等* *大量蛋白尿对肾小球性疾病的恶化影响较大大量蛋白尿对肾小球性疾病的恶化影响较大肾小球内高压的后果肾小球内高压的后果高血压高血压 肾实质减少肾实质减少 糖尿病糖尿病 肾小球内高压肾小球内高压血管内皮血管内皮 系膜细胞系膜细胞 上皮细胞上皮细胞内皮因子启动内皮因子启动血栓形成血栓形成 大分子物质大分子物质滤过、蛋白尿滤过、蛋白尿吞噬吞噬基质增生基质增生小球硬化小球硬化ACEI对肾脏的作用对肾脏的作用肾小囊肾小囊肾小球肾小球入球小动脉入球小动脉 肾小球压力肾小球压力 尿蛋白排泄率尿蛋白排泄率(AER)出球小动
5、脉出球小动脉ACEI降低尿蛋白排出的机制降低尿蛋白排出的机制肾小球基底膜通透性肾小球基底膜通透性减轻肾小球损害减轻肾小球损害ACEACE抑制剂抑制剂 滤过膜口径滤过膜口径 尿蛋白排出尿蛋白排出改善滤过膜电荷改善滤过膜电荷肾小球压力肾小球压力ACEI延缓肾损害进展延缓肾损害进展疗效已被许多临床循证医学试验验证疗效已被许多临床循证医学试验验证ACEIACEI延缓肾损害的机制延缓肾损害的机制改善肾小球内高压、高灌注及高滤过改善肾小球内高压、高灌注及高滤过改善肾小球滤过膜选择通透性改善肾小球滤过膜选择通透性减减少少肾肾脏脏细细胞胞外外基基质质蓄蓄积积减减少少产产生生，促促进进降降解解，拮拮抗抗肾肾小小
6、球球硬硬化化及及肾肾间间质纤维化质纤维化ACEIACEI使用方法使用方法: :减少尿蛋白及减少尿蛋白及 延缓肾损害进展延缓肾损害进展为有效减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展：1) ACEI常需较大剂量比降血压药量大2) 且ACEI用药时间要久常需数年 同时应限制饮食中蛋白质及盐的摄入量。同时应限制饮食中蛋白质及盐的摄入量。早早 期期足足 量量长长 期期联联 合合AIPRI试验ACEIACEI治疗肾功能不治疗肾功能不全的开创性试验全的开创性试验AIPRIAIPRI试验试验试验试验Angiotensin Inhibition and the Progression of Renal Insuffici
7、encyAIPRIAIPRI核心试验核心试验参考文献：Maschio G, et al. Effect of the angiotensin-conveting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of choronic renal insufficiency. N Engl J Med 1996; 334: 939-45AIPRI试验试验Angiotensin Inhibition and the Progression of Renal InsufficiencyACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身抑制剂可延缓肾功能
8、衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质无关。的种类与性质无关。- -血肌酐血肌酐1.5-4mg/dl1.5-4mg/dl的任何病人的任何病人-3-3个月初筛期个月初筛期-3-3年双盲试验：抚慰剂或贝那普利年双盲试验：抚慰剂或贝那普利 10mg/ 10mg/天天 - - 在病人所需要的其它治疗的根底上在病人所需要的其它治疗的根底上Hypothesis:Hypothesis:假设假设Protocol:Protocol:方案方案AIPRI试验试验Angiotensin Inhibition and the Progression of Renal Insufficiency血肌酐升高至根底值的2倍
9、或接受透析治疗“肾存活主要终点主要终点CrCl的变化情况血压加用其他抗高血压药24小时尿蛋白次要终点次要终点AIPRI试验：病人试验：病人19891989年年1 1月月19901990年年1212月：月：血肌酐：血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min)1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min)668668名病人进入欧洲名病人进入欧洲4949个临床中心进行筛选意大利，德国，法国个临床中心进行筛选意大利，德国，法国662662名病人进入抚慰剂导入期名病人进入抚慰剂导入期583583名病人参与试验贝那普利组名病人参与试验贝那普利组300300人，抚慰
10、剂组人，抚慰剂组283283人人肾小球疾病肾小球疾病间质性肾炎间质性肾炎高血压肾硬化高血压肾硬化多囊肾多囊肾糖尿病肾病糖尿病肾病其它或不明原因其它或不明原因192192人人105105人人 9797人人 6464人人 2121人人104104人人- - 轻度轻度CRFCRF：CrCI 60-46ml/min:227CrCI 60-46ml/min:227病人病人- - 中度中度CRFCRF：CrCI 45-30ml/min:356CrCI 45-30ml/min:356病人病人AIPRI试验：在随机入组时合并试验：在随机入组时合并抗高血压药治疗抗高血压药治疗抗高血压药物种类抗高血压药物种类用药
11、患者数用药患者数% %贝那普利贝那普利141(47)141(47)113(38)113(38)60(20)60(20)33(11)33(11)45(13)45(13)抚慰剂抚慰剂140(49)140(49)107(38)107(38)72(25)72(25)38(13)38(13)53(19)53(19)钙拮抗剂钙拮抗剂 -受体阻滞剂受体阻滞剂利尿剂利尿剂中枢降压药中枢降压药其它其它AIPRI: AIPRI: 贝那普利明显延缓多种病因贝那普利明显延缓多种病因肾功能不全的进展肾功能不全的进展Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945-
12、80-70-60-50-40-30-20-100相对危险度降低（% ）1gm1 to 45 ml/min45 ml/min24小时尿蛋白肌酐清除率 71% 46% 31% 53% 66%全部患者的实际肾存活全部患者的实际肾存活全部患者的实际肾存活全部患者的实际肾存活贝那普利贝那普利贝那普利贝那普利 31/300 31/300 31/300 31/300抚慰剂抚慰剂抚慰剂抚慰剂 57/283 57/283 57/283 57/283年年0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 0 1 2 3 100%100%100%100%80%80%80%80%60%60%60%60%40%40%40%
13、40%20%20%20%20%0%0%0%0%未到达终点的患者百分数未到达终点的患者百分数P0.01P0.01P0.01P0.01AIPRIAIPRI试验的结果Maschio G, et al. N Engl J Med 1996:334:939-945Maschio G, et al. N Engl J Med 1996:334:939-94553%AIPRI试验：结果试验：结果贝贝那那普普利利与与抚抚慰慰剂剂相相比比, 对对多多种种病病因因所所致致的的肾肾功功能能不不全全具具有有明明显显的的肾肾脏脏保保护护作作用用治疗治疗3年后，到达终点的总体危险性降低年后，到达终点的总体危险性降低53%
14、。对肾功能衰竭的早期具有更好的保护作用使危险性降低对肾功能衰竭的早期具有更好的保护作用使危险性降低71%。对肾小球疾病和糖尿病肾病疗效最正确。对肾小球疾病和糖尿病肾病疗效最正确。对大量蛋白尿的患者疗效更明显。对大量蛋白尿的患者疗效更明显。延缓轻、中度肾功能衰竭的进程。延缓轻、中度肾功能衰竭的进程。AIPRIAIPRI试验：结论试验：结论 贝那普利可改善多种病因肾脏疾病的肾存活贝那普利可改善多种病因肾脏疾病的肾存活 贝那普利对伴蛋白尿的肾脏患者效果更好贝那普利对伴蛋白尿的肾脏患者效果更好 贝那普利保护肾功能的同时能够降低血压及蛋白尿贝那普利保护肾功能的同时能够降低血压及蛋白尿 轻、中度肾功能不全
15、轻、中度肾功能不全CrCl 30-60ml/minCrCl 30-60ml/min的患者使用的患者使用贝那普利仍然平安贝那普利仍然平安高组织亲和力的高组织亲和力的高组织亲和力的高组织亲和力的ACEIACEI具有显著的肾脏保护作用具有显著的肾脏保护作用具有显著的肾脏保护作用具有显著的肾脏保护作用贝那普利是第一个被证明对各种原因所致的肾功贝那普利是第一个被证明对各种原因所致的肾功贝那普利是第一个被证明对各种原因所致的肾功贝那普利是第一个被证明对各种原因所致的肾功能不全都有良好疗效的药物能不全都有良好疗效的药物能不全都有良好疗效的药物能不全都有良好疗效的药物贝那普利对肾衰早期具有更好的保护作用贝那普
16、利对肾衰早期具有更好的保护作用贝那普利对肾衰早期具有更好的保护作用贝那普利对肾衰早期具有更好的保护作用可延缓轻、中度肾功能衰竭的进程可延缓轻、中度肾功能衰竭的进程可延缓轻、中度肾功能衰竭的进程可延缓轻、中度肾功能衰竭的进程干预组织干预组织干预组织干预组织ACEACE的激活在肾脏保护作用中占据重的激活在肾脏保护作用中占据重的激活在肾脏保护作用中占据重的激活在肾脏保护作用中占据重要地位要地位要地位要地位AIPRIAIPRI试验的意义试验的意义Maschio G, et al. N Engl J Med 1996:334:939-945慢性肾功能不全进行性恶化的长期研究慢性肾功能不全进行性恶化的长期
17、研究慢性肾功能不全进行性恶化的长期研究慢性肾功能不全进行性恶化的长期研究AIPRIAIPRI延展试验延展试验延展试验延展试验参考文献：Locatelli F , et al. Long-term progression of chronic of chronic renqal insufficiency in the AIPRI Extension Study Kidney Int Suppl 1997; 63: S63-6AIPRI延展试验延展试验 研究目的：研究目的：研究目的：研究目的：对对AIPRIAIPRI试验中病人继续进行随诊，试验中病人继续进行随诊， 观察观察CRFCRF的进展及死
18、亡率的进展及死亡率 入组病例数：入组病例数：入组病例数：入组病例数：504504例例 研究时间：研究时间：研究时间：研究时间：从从AIPRIAIPRI试验的试验的3 3年延长至年延长至6.66.6年。年。 终点：终点：终点：终点：采用综合终点指标采用综合终点指标 透析、肾移植、与肾脏疾病相关的死亡。透析、肾移植、与肾脏疾病相关的死亡。AIPRIAIPRI延展试验的结果延展试验的结果延展试验的结果延展试验的结果 对洛汀新对洛汀新治疗组病人与抚慰剂组病人主要疗效指标透析治疗、移植和肾脏疾病相关的死亡比较的治疗组病人与抚慰剂组病人主要疗效指标透析治疗、移植和肾脏疾病相关的死亡比较的Kaplan-Me
19、ier曲线。曲线。两组的肾脏事件发生率自随机分组后的第两组的肾脏事件发生率自随机分组后的第15个月开始出现差异，洛汀新个月开始出现差异，洛汀新组疗效明显组疗效明显P0.013)。未达综合终点的病人百分数未达综合终点的病人百分数 0 1 2 3 4 5 6 7危险性降低危险性降低31%贝那普利组贝那普利组 79/300抚慰剂组抚慰剂组 102/283年年100806040200P200mg 4%200mg 4%200mg 4%200mg 4%无反响无反响无反响无反响 7% 7% 7% 7%贝那普利贝那普利20mg 61%20mg 61%30mg 16%30mg 16%40mg 4%40mg 4%
20、40mg 4%40mg 4%无反响无反响 6 6 Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889ROAD Study: : 结论结论伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖尿病尿病CKD患者，用抗蛋白尿剂量的贝患者，用抗蛋白尿剂量的贝那普利那普利( (20mg20mg) )或氯沙坦能较常规剂量或氯沙坦能较常规剂量更有效地改善肾脏预后更有效地改善肾脏预后Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889ACEIACEI减少尿蛋白和延缓肾损害减少尿蛋白和延缓肾损害进展的治疗作用，对有或无高进展的治疗作用，对有或无高
21、血压的肾脏病患者同样适用血压的肾脏病患者同样适用ACEIACEI类用于保护肾脏的剂量类用于保护肾脏的剂量贝那普利贝那普利贝那普利贝那普利benazeprilbenazepril 10mg/d 10mg/d40mg/d40mg/d雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利ramiprilramipril 2.5mg/d 2.5mg/d10mg/d10mg/d依那普利依那普利依那普利依那普利enalaprilenalapril 5mg/d 5mg/d卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利captoprilcaptopril 75mg/d 75mg/d赖诺普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利LisinoprilLisino
22、pril5mg/d5mg/d20mg/d20mg/d当患者根底血肌酐水平当患者根底血肌酐水平4-5mg/dl4-5mg/dl当血肌酐水平在当血肌酐水平在3mg/dL以下时，应用以下时，应用ACEI是平安的。对于有经验的肾脏科医生，是平安的。对于有经验的肾脏科医生，肌酐水平在肌酐水平在4mg/dL甚至于甚至于5mg/dL也是可也是可以的，但需要密切观察血钾情况。以的，但需要密切观察血钾情况。当患者长期应用当患者长期应用ACEIACEI血肌酐水平血肌酐水平4-54-5mg/dLmg/dL如果长期使用如果长期使用ACE抑制剂过程中，血肌酐缓抑制剂过程中，血肌酐缓慢升高到慢升高到4-5mg/dL继续治疗中断治疗继续治疗中断治疗血肌酐不会降低，血压却可能升高血肌酐不会降低，血压却可能升高
