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1、江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA药品注册生产现场检查药品注册生产现场检查 14/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA主要内容主要内容l注册现场检查要点注册现场检查要点检查要点检查要点检查中的注意点检查中的注意点常见问题常见问题l案例分析案例分析7/21/202432024/7/2142024/7/21江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUAT
2、ION,JSFDAl药品注册药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的销售药品的安全性、有效性、质量可控性安全性、有效性、质量可控性等进行等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。审查，并决定是否同意其申请的审批过程。l药品注册生产现场检查药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生批准上市前的样品批量生产过程产过程等进行实地检查，确认其等进行实地检查，确认其是否与核定的或是否与核定的
3、或申报的生产工艺相符合申报的生产工艺相符合的过程。的过程。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDAl产品的生命周期始于产品研发，经技术转移、药产品的生命周期始于产品研发，经技术转移、药品注册生产现场检查，然后到商业化生产。品注册生产现场检查，然后到商业化生产。l药品注册生产现场检查是对产品研发情况的评估，药品注册生产现场检查是对产品研发情况的评估，也是对也是对产品商业化生产产品商业化生产的各生产环节的各生产环节能力能力的的评估评估。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CEN
4、TER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA注册生产现场检查的程序注册生产现场检查的程序l检查前准备检查前准备l首次会议首次会议l现场检查现场检查l末次会议末次会议7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA做好检查前的准备做好检查前的准备（申请单位）（申请单位）l撰写撰写产品研制、注册生产检查前工作汇报产品研制、注册生产检查前工作汇报 l生产安排情况生产安排情况注册现场检查为注册现场检查为动态生产动态生产检查，申请生产单位应检查，申请生产单位应在检查期间安排申
5、请检查在检查期间安排申请检查品种品种的的批量批量生产生产7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA做好检查前的准备做好检查前的准备（检查组）（检查组）l预备会预备会了解检查组各成员的专业背景和工作特点了解检查组各成员的专业背景和工作特点落实现场检查具体安排及检查员分工落实现场检查具体安排及检查员分工l认真研究检查方案认真研究检查方案了解检查要求和重点（需要落实的重点问题）了解检查要求和重点（需要落实的重点问题）告知书告知书附件中的生产工艺附件中的生产工艺 生产工艺信息表生产工艺信息表熟悉、研究申
6、请药品的特性熟悉、研究申请药品的特性 7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA产品研制、注册生产检查前工作汇报产品研制、注册生产检查前工作汇报1 1、申请产品的研发历程、注册申报过程，包括生产工艺研发的详细情况，、申请产品的研发历程、注册申报过程，包括生产工艺研发的详细情况，以及是否有以及是否有补充申请补充申请等情况等情况2 2、接受注册生产现场检查准备工作情况、接受注册生产现场检查准备工作情况3 3、人员培训情况、人员培训情况4 4、原辅料等物料检验及物料供应商的情况、原辅料等物料检验及物料
7、供应商的情况5 5、生产线的设备、设施与该产品生产需求情况，批量确定以及生产规模、生产线的设备、设施与该产品生产需求情况，批量确定以及生产规模情况，与其它品种情况，与其它品种共线生产及风险评估共线生产及风险评估的情况的情况6 6、生产工艺验证生产工艺验证，包括设备能力、，包括设备能力、批量、清洁验证批量、清洁验证情情况况7 7、中间品、成品质量控制和检验情况，是否有、中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验委托检验等情等情8 8、产品稳定性考察情况、产品稳定性考察情况9 9、检查品种现场生产安排情况、检查品种现场生产安排情况1010、质量体系运行情况，、质量体系运行情况，GMPGMP执行
8、情况，上次执行情况，上次GMPGMP认证缺陷整改情况认证缺陷整改情况7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDAl首次会议由组长主持首次会议由组长主持l检查组长宣读检查要求、注意事项、廉政承检查组长宣读检查要求、注意事项、廉政承诺书诺书l企业负责人宣读廉政承诺书企业负责人宣读廉政承诺书l企业汇报企业汇报产品研制、注册生产检查前工作产品研制、注册生产检查前工作汇报汇报 及生产安排情况及生产安排情况 检查组针对汇报情况进行提问检查组针对汇报情况进行提问7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评
9、中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA首次会议首次会议l首末次会议的参会人员名单（需注明学历专业及首末次会议的参会人员名单（需注明学历专业及职务）职务）l生产设备清单生产设备清单l实验室检验设备、仪器清单实验室检验设备、仪器清单l原辅料及供应商清单原辅料及供应商清单l验证批次、现场生产批次生产及库存情况一览表验证批次、现场生产批次生产及库存情况一览表l生产排产时间表生产排产时间表7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA现场检查现场检查l检查
10、组应按照预定的检查方案实施检查检查组应按照预定的检查方案实施检查通过现场观察、面谈、提问、查阅文件等方式进行通过现场观察、面谈、提问、查阅文件等方式进行现场检查现场检查必要时可采取有针对性的抽样检验方法，由岗位操必要时可采取有针对性的抽样检验方法，由岗位操作人员或检查员进行检查现场简单试验。作人员或检查员进行检查现场简单试验。检查组为证实现场情况，可采用复印、录音、摄影、检查组为证实现场情况，可采用复印、录音、摄影、摄像等方式进行现场取证，以保证其证据的真实性。摄像等方式进行现场取证，以保证其证据的真实性。复印的证据资料需注明复印的证据资料需注明“与原件一致，页数和份数与原件一致，页数和份数”
11、，由具有一定资质的企业代表签字并加盖骑缝章。，由具有一定资质的企业代表签字并加盖骑缝章。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA末次会议末次会议l由检查组组长代表检查组向被检查企业反馈检查由检查组组长代表检查组向被检查企业反馈检查发现的情况和问题。发现的情况和问题。l如企业对检查发现的问题有异议，可作适当解释如企业对检查发现的问题有异议，可作适当解释和说明，检查组应进一步核实和说明，检查组应进一步核实。l进一步核对所取得证据材料以确保能支持检查结进一步核对所取得证据材料以确保能支持检查结论，并
12、经得起行政诉讼或责任追究，证据不足的论，并经得起行政诉讼或责任追究，证据不足的应补充充分。应补充充分。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA药品注册生产现场检查判定原则药品注册生产现场检查判定原则l生产情况及条件经实地确证，以及对生产过程中生产情况及条件经实地确证，以及对生产过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与核原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与核定的定的/ /申报的生产工艺相符合的，检查结论判定为申报的生产工艺相符合的，检查结论判定为“通过通过”；l发现真实性问题或与核定的
13、发现真实性问题或与核定的/ /申报的生产工艺不相申报的生产工艺不相符的，检查结论判定为符的，检查结论判定为“不通过不通过”。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDAl真实性问题真实性问题注册申报生产注册申报生产批量生产验证过程批量生产验证过程生产批量生产批量批生产记录批生产记录检验数据检验数据其他相关数据其他相关数据7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDAl与核定的与核定的/ /申报的生产工艺
14、不相符的申报的生产工艺不相符的相关生产活动表明生产工艺不可行相关生产活动表明生产工艺不可行不具备生产条件不具备生产条件制剂所用的原料药和关键制剂所用的原料药和关键/ /主要辅料的种主要辅料的种类类、用用量量与申报与申报/ /核定的处方不一致核定的处方不一致原料药原料药的的工艺路线、步骤、所用溶剂种类工艺路线、步骤、所用溶剂种类等等与申与申报报/ /核定的工艺不一致核定的工艺不一致中药的提取工艺路线中药的提取工艺路线与申报与申报/ /核定的工艺不一致核定的工艺不一致7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,
15、JSFDA第一百五十四条第一百五十四条有下列情形之一的，国家食品药品有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局不予批准：监督管理局不予批准：（一）不同申请人提交的研究资料、数据相同或者雷同，且无正当理由（一）不同申请人提交的研究资料、数据相同或者雷同，且无正当理由的；的；（二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料（二）在注册过程中发现申报资料不真实，申请人不能证明其申报资料真实的；真实的；（三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、（三）研究项目设计和实施不能支持对其申请药品的安全性、有效性、质量可控性进行评价的；质量可控性进行评价的；（四）申报资料显示其申
16、请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较（四）申报资料显示其申请药品安全性、有效性、质量可控性等存在较大缺陷的；大缺陷的；（五）未能在规定的时限内补充资料的；（五）未能在规定的时限内补充资料的；（六）原料药来源不符合规定的；（六）原料药来源不符合规定的；（七）（七）生产现场检查或者样品检验结果不符合规定的生产现场检查或者样品检验结果不符合规定的；（八）法律法规规定的不应当批准的其他情形。（八）法律法规规定的不应当批准的其他情形。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA注册生产现场检查要点注册生
17、产现场检查要点194/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查依据检查依据l药品注册管理办法药品注册管理办法l药品注册现场核查管理规定药品注册现场核查管理规定l药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）及附录年修订）及附录l中国药典中国药典告知书告知书附件中的生产工艺附件中的生产工艺申请资料中的申请资料中的生产工艺信息表生产工艺信息表7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSF
18、DAl告知书告知书/ /生产工艺信息表生产工艺信息表l注册申报资料、注册申报资料、CDECDE发补资料发补资料l工艺规程工艺规程l临床试验样品临床试验样品l验证批次样品验证批次样品l现场检查动态生产批现场检查动态生产批l技术转移样品（工艺技术转移技术转移样品（工艺技术转移/ /检验方法技术转移）检验方法技术转移）7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDAl技术转移的内容技术转移的内容生产工艺（中控项目）生产工艺（中控项目）原辅料和成品标准原辅料和成品标准检验方法检验方法其它与产品质量相关联的技术
19、、知识其它与产品质量相关联的技术、知识7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA药品注册生产现场检查要点药品注册生产现场检查要点l机构和人员机构和人员l厂房与设施、设备厂房与设施、设备l原辅料和包装材料原辅料和包装材料l样品批量生产过程样品批量生产过程l质量控制实验室质量控制实验室7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA机构与人员机构与人员244/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心
20、 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点检查要点l企业建立的药品企业建立的药品生产生产和和质量管理组织机构质量管理组织机构是否能是否能够够确保各级部门确保各级部门和和人员正确履行职责人员正确履行职责。l参与样品批量生产的参与样品批量生产的各级人员各级人员，包括物料管理、，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备具备履行其职责的实际能力履行其职责的实际能力。l样品批量生产前上述人员是否进行过与样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生本产品生产和质量控制有关的培训产和质量控制有关的培训及
21、及药品药品GMPGMP培训培训，并有，并有培培训记录训记录。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l查看组织机构图，查看组织机构图，与与技术技术转移转移过程中的要求适应过程中的要求适应l依据生产技术转移流程、生产技术转移方案（报依据生产技术转移流程、生产技术转移方案（报告），查看：告），查看：质量管理部门质量管理部门及人员的职责，履行职责的情况及人员的职责，履行职责的情况生产管理部门及人员的职责，履行职责的情况生产管理部门及人员的职责，履行职责的情况l查看人员培训
22、情况及效果查看人员培训情况及效果培训记录，检查品种所需的相关培训培训记录，检查品种所需的相关培训现场观察、提问现场观察、提问-对检查品种的物料管理、样品对检查品种的物料管理、样品生产及质量检验操作的掌握情况生产及质量检验操作的掌握情况7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题常见问题l检查检查品种批量生产过程和质量管理品种批量生产过程和质量管理未未纳入质量管纳入质量管理体系理体系l未制定生产技术转移相关管理文件，未明确生产、未制定生产技术转移相关管理文件，未明确生产、质量管理部门和人员在
23、技术转移过程中的职责质量管理部门和人员在技术转移过程中的职责l操作人员对工艺规程中操作人员对工艺规程中有关要求掌握不熟练，操有关要求掌握不熟练，操作步骤不熟悉作步骤不熟悉7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA厂房与设施、设备厂房与设施、设备284/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点检查要点l生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品满
24、足样品批量生产批量生产要求。要求。l生产批量生产批量与其实际生产条件和能力是否与其实际生产条件和能力是否匹配匹配。l如如不是专用生产线不是专用生产线，样品，样品与原有产品与原有产品安全生产带来的风险安全生产带来的风险是否被充分评估是否被充分评估, , 并能并能有效防止交叉污染有效防止交叉污染。l为增加该产品生产，原有厂房与设施、设备是否为增加该产品生产，原有厂房与设施、设备是否作相应的作相应的变更变更，变更是否经批准并经验证变更是否经批准并经验证。l如为如为新建企业或车间新建企业或车间，批量生产前与产品生产相关的厂房，批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备是否经与设施、关键设备是否经确
25、认确认（IQ/OQ/PQ）（安装）（安装/ /运行运行/ /性能确认）。性能确认）。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l药品生产许可证药品生产许可证-生产范围生产范围l根据检查品种生产工艺规程和质量标准，检查现根据检查品种生产工艺规程和质量标准，检查现有的生产条件与检查品种的批量生产要求的匹配有的生产条件与检查品种的批量生产要求的匹配性：性：检查品种的生产环境符合性检查品种的生产环境符合性生产批量与设备生产能力的匹配性生产批量与设备生产能力的匹配性检查品种的关
26、键工艺参数控制范围与检查品种的关键工艺参数控制范围与设备确认的设备确认的参数参数运行运行范围内范围内之间的匹配性之间的匹配性现有的仓储条件与检查品种以及所涉及物料的贮现有的仓储条件与检查品种以及所涉及物料的贮存条件的匹配性存条件的匹配性7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l对多品种共用厂房、生产设施设备的可行性对多品种共用厂房、生产设施设备的可行性评估过程中是否综合考虑了产品的特性：产品的评估过程中是否综合考虑了产品的特性：产品的药理、毒理、适应证、处方成分、设
27、施与设备结药理、毒理、适应证、处方成分、设施与设备结构、清洁方法和残留水平等，是否考虑了产品的构、清洁方法和残留水平等，是否考虑了产品的工艺和预定用途等因素工艺和预定用途等因素是否有相应的可行性评估报告是否有相应的可行性评估报告7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题常见问题l生产批量过小，与设备的生产能力不匹配生产批量过小，与设备的生产能力不匹配l设备不能在检查品种关键工艺参数控制范围内使设备不能在检查品种关键工艺参数控制范围内使用用l公用设施不能满足品种的需要公用设施不能满足品种的
28、需要l模具配备不全模具配备不全l仓储条件不符合检查品种所涉及的物料贮存条件仓储条件不符合检查品种所涉及的物料贮存条件l缺共线生产的可行性评估报告缺共线生产的可行性评估报告l共线生产的可行性评估过于简单，或评估不充分共线生产的可行性评估过于简单，或评估不充分7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA原辅料和包装材料原辅料和包装材料334/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点检查要点l生产过程
29、所需的原辅料和包装材料生产过程所需的原辅料和包装材料购入、储存、购入、储存、发放、使用发放、使用等是否制定等是否制定管理制度管理制度并并遵照执行遵照执行。l上述物料是否具有上述物料是否具有合法来源合法来源并与注册申报一致，并与注册申报一致，如如有变更有变更，是否，是否经批准经批准。l是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料是否对购入的原辅料、直接接触药品的包装材料等等取样检验取样检验并并符合质量标准要求符合质量标准要求。l是否对关键原辅料、直接接触药品的包装材料是否对关键原辅料、直接接触药品的包装材料供供货商货商进行进行审计审计并并经质量管理部门批准经质量管理部门批准。7/21/2024江苏
30、省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l检查品种所涉及的原辅料、包装材料是否纳入物检查品种所涉及的原辅料、包装材料是否纳入物料管理体系料管理体系购入、储存、发放、使用管理制度购入、储存、发放、使用管理制度合格供应商清单合格供应商清单物料代码物料代码经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的使用经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的使用l物料来源、级别、质量标准物料来源、级别、质量标准是否发生变更是否发生变更7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER F
31、OR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l原辅料的标识：原辅料的标识：指定的物料名称和企业内部的物料代码指定的物料名称和企业内部的物料代码企业接收时设定的批号企业接收时设定的批号物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）有效期或复验期有效期或复验期l取样取样取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境取样区的空气洁净度级别应不低于被取样物料的生产环境- -内酰胺类、性激素类药品、高活性、高毒性、高致敏性内酰胺类、性激素类药品、高活性、高毒性、高致敏性药品等特殊性质的药品的物料或产品取样
32、设施药品等特殊性质的药品的物料或产品取样设施, ,是否是否符合符合GMPGMP的生产设施要求的生产设施要求7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题常见问题l原辅料生产商与经销商混淆原辅料生产商与经销商混淆l变更、新增包装材料供应商变更、新增包装材料供应商l研发批次、验证批次物料供应商不同研发批次、验证批次物料供应商不同l原料药所用物料级别发生变更原料药所用物料级别发生变更l原料药起始物料的来源发生变更原料药起始物料的来源发生变更l辅料的供应商发生变更辅料的供应商发生变更l检查品种所涉及
33、的物料无物料代码检查品种所涉及的物料无物料代码7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA样品批量生产过程样品批量生产过程384/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点（检查要点（1）l是否制定样品生产是否制定样品生产工艺规程工艺规程，工艺规程的内容与，工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容是否一核定的处方、工艺以及批生产记录的内容是否一致。致。l是否进行是否进行工艺验证工艺验证
34、，验证数据验证数据是否是否支持批量生产支持批量生产的关键工艺参数的关键工艺参数。l清洁方法清洁方法是否是否经验证经验证。l生产现场操作人员是否生产现场操作人员是否遵照工艺规程遵照工艺规程进行进行操作操作。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点（检查要点（2）l批记录内容是否批记录内容是否真实、完整真实、完整，至少包括以下内容，至少包括以下内容: :产品名称、规格、生产批号；产品名称、规格、生产批号；生产以及重要中间工序开始、结束的日期和时间；每一生产工序的负生产以及重要中间工序开始、
35、结束的日期和时间；每一生产工序的负责人签名；责人签名；重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核重要生产工序操作人员的签名；必要时，还应有操作（如称量）复核人员的签名；人员的签名；每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投每一原辅料的批号和（或）检验控制号以及实际称量的数量（包括投入的回收或返工处理产品的批号及数量）；入的回收或返工处理产品的批号及数量）；所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；中间控制和所得结果的记录以及操作人员的签名；不同生产工序所
36、得产量及必要的物料平衡计算；不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明，特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明，并经签字批准。并经签字批准。批检验报告单。批检验报告单。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点（检查要点（3）l关键生产关键生产设备使用记录时间设备使用记录时间与与批量生产时间批量生产时间是否是否一致一致。l已生产批次样品的已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量使用量、库存量与实际生产量是否吻
37、合。是否吻合。l样品生产使用样品生产使用物料量、库存量与总量物料量、库存量与总量是否吻合。是否吻合。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点检查中的注意点l核定的处方工艺核定的处方工艺、工艺规程、工艺规程、批生产记录批生产记录对比检对比检查查工艺规程生产处方与标准处方的一致性工艺规程生产处方与标准处方的一致性工艺验证中关键工艺参数控制及记录数据，中间工艺验证中关键工艺参数控制及记录数据，中间体的控制体的控制查看三批验证样品的批生产记录，工艺运行以及查看三批验证样品的批生产记录，工
38、艺运行以及偏差及处理情况偏差及处理情况与验证批进行对比，检查动态生产批的关键参数与验证批进行对比，检查动态生产批的关键参数控制情况、中间体控制情况控制情况、中间体控制情况生产操作人员的现场操作生产操作人员的现场操作7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题（常见问题（1）l现场检查动态批生产与验证批所用设备不同现场检查动态批生产与验证批所用设备不同l工艺规程未按照批量进行制定工艺规程未按照批量进行制定l工艺规程制定过于简单，不具操作性工艺规程制定过于简单，不具操作性l工艺规程、批生产记录
39、操作内容不一致工艺规程、批生产记录操作内容不一致l生产工艺参数控制范围发生变化生产工艺参数控制范围发生变化7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题（常见问题（2）l3 3批工艺验证样品批生产记录中关键参数、中间体批工艺验证样品批生产记录中关键参数、中间体控制具体数据记录不全控制具体数据记录不全l3 3批工艺验证参数控制、中间体控制、中间体得率批工艺验证参数控制、中间体控制、中间体得率非常相近或相同，但动态检查批与非常相近或相同，但动态检查批与3 3批验证的参数批验证的参数控制、中间体控
40、制、中间体得率差异较大控制、中间体控制、中间体得率差异较大l清洁验证不规范，有的流于形式清洁验证不规范，有的流于形式验证设备与检查品种生产设备不一致验证设备与检查品种生产设备不一致允许残留限值设定不合理，无关联性允许残留限值设定不合理，无关联性分析方法灵敏度差分析方法灵敏度差7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA质量控制实验室质量控制实验室454/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查要点检
41、查要点l是否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器是否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器设备、标准物质。设备、标准物质。l检验仪器、设备是否经检验仪器、设备是否经检定检定合格，各仪器是否有合格，各仪器是否有使用记录。使用记录。l是否有是否有委托检验委托检验，如有委托是否符合相关规定。，如有委托是否符合相关规定。l质量控制部门是否具有与样品相关的文件：质量控制部门是否具有与样品相关的文件：与核定标准一致的质量标准；与核定标准一致的质量标准；取样规程和记录；取样规程和记录；检验操作规程和记录；检验操作规程和记录；检验方法验证记录。检验方法验证记录。l是否按规定留样并进行稳定性考察。是否按规定留
42、样并进行稳定性考察。7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点（检查中的注意点（1）l检查品种所涉及的原辅料、包装材料、中间体、检查品种所涉及的原辅料、包装材料、中间体、成品的质量标准成品的质量标准检验仪器设备检验仪器设备对照品对照品内控标准内控标准l委托检验委托检验建立委托检验的管理程序建立委托检验的管理程序委托检验合同委托检验合同委托方与受托方之间的技术转移委托方与受托方之间的技术转移检验报告中予以说明委托检验检验报告中予以说明委托检验7/21/2024江苏省食品药品监督管理局
43、认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA检查中的注意点（检查中的注意点（2）l留样留样、稳定性考察稳定性考察留样记录留样记录稳定性考察记录稳定性考察记录稳定性考察条件稳定性考察条件稳定性考察实验记录稳定性考察实验记录稳定性试验各项指标是否发生显著变化稳定性试验各项指标是否发生显著变化7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA常见问题常见问题l检验方法转移不成功检验方法转移不成功l检验操作不规范检验操作不规范l稳定性试验所用的设备未进行确
44、认稳定性试验所用的设备未进行确认l稳定性试验条件不符合规定稳定性试验条件不符合规定l稳定性试验所用样品数量不吻合，或者数量不足稳定性试验所用样品数量不吻合，或者数量不足l稳定性考察的考察时间点未按照试验方案规定的稳定性考察的考察时间点未按照试验方案规定的时间点进行时间点进行l稳定性试验未关注性状的变化稳定性试验未关注性状的变化7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA案例分析案例分析504/9/2020江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & E
45、VALUATION,JSFDA小结小结l生产现场检查所涉及活动与资料的生产现场检查所涉及活动与资料的真实性真实性l生产批量与其实际生产条件和能力的生产批量与其实际生产条件和能力的匹配性匹配性l批量生产和质量控制过程与核定的处方、工艺、批量生产和质量控制过程与核定的处方、工艺、原辅料和直接接触药品的包装材料来源、质量标原辅料和直接接触药品的包装材料来源、质量标准的准的一致性一致性l设备、工艺验证数据对关键工艺参数的设备、工艺验证数据对关键工艺参数的支持性支持性l避免交叉污染时的避免交叉污染时的可行性可行性（包括清洁方法效果验（包括清洁方法效果验证数据）证数据）l生产过程药品生产过程药品GMPGMP符合性符合性7/21/2024江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 CENTER FOR CERTIFICATION & EVALUATION,JSFDA谢谢大家！谢谢大家！有不当之处，请批评指正！有不当之处，请批评指正！524/9/2020
