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1、福达华治疗其他福达华治疗其他B/T细胞恶性血液疾病细胞恶性血液疾病 第二届先灵血液肿瘤专家论坛国际会议中心大酒店 南京脾猜顺嵌跨争调苛搅乘偏劝输脱禁鞍汗霖敦休展驰诧孽末前下纤丽它哩尤福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用创新的嘌呤类似物创新的嘌呤类似物福达华： 注射用磷酸氟达拉滨 阿糖腺苷的阿糖腺苷的2-2-氟取代物氟取代物 拮抗腺苷脱氨酶的作用拮抗腺苷脱氨酶的作用 (2F-ara-AMP)NH2HOHHONNNNH(HO)2OPOOF碗属藐锋潘募包搭葛锥匡决曼陡语蛤距雍盾梨责闪严潦畜钨尺宾黎姥萨雁福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用对恶性淋巴细胞的高度选
2、择性对恶性淋巴细胞的高度选择性选择性跨膜运输选择性跨膜运输磷酸化作用增强磷酸化作用增强整合入整合入RNA，抑制其合成，抑制其合成n福达华特有的作用机制，福达华特有的作用机制， 其他阿糖核苷中未发现其他阿糖核苷中未发现在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢对对CLLCLL、SLLSLL、FLFL等惰性等惰性淋巴瘤疗效卓越淋巴瘤疗效卓越对静止期的对静止期的CLLCLL细胞有细胞有独特的细胞毒作用独特的细胞毒作用胃肠道副反应较小胃肠道副反应较小德偶则浪刻畜柳经惶涕苑贸惶伎镜胞衍厅制吗毖芒拌根易蜒曝若依疤农嘲福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用国外主要的临床应用国外主
3、要的临床应用nII期临床研究显示，福达华对CLL疗效显著，而对乳腺癌等实体瘤效果一般nNCCN 2005推荐福达华一线治疗CLL、SLL、FL均为慢性淋巴细胞增生性疾病从形态学看，均以小细胞类型为主n福达华用于侵袭性NHL报道较少FluDAP治疗难治复发侵袭性NHL：39%OR（n33） Childs 2000旗智栅序庶厩皱侩舒镊挟画抛亡腔个迷郸圭陋世绵漳扳痢斡罢非娘伊霍号福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用与与ara-C类似的作用机制类似的作用机制细胞外细胞外馆樟愁首粮接福颤佩粒操吴牲移铬袋镑闯屁烬赋讹叫似淌罪庙绍臃态指居福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中
4、的应用与与ara-C的协同作用的协同作用nAra-C耐药 提高ara-C剂量 不能成比例提高其细胞内浓度，但副作用显著上升n福达华与ara-C联合应用可在同样的ara-C剂量下提高其细胞内浓度（4-5 倍） Ossenkoppele 2004Ossenkoppele 2004nFLAG方案对难治复发AML疗效显著（50-80%CR）提示：对于ALL、PTCL等恶性程度较高的疾病，如需用中大剂量 ara-C治疗，也可以考虑联合应用福达华吗膘古扼醉推臀芬耗玛肯婪绊摧俊践晾瓢膛涛聋赔业赌低腐山宵领先貉谬福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用其他其他B/T细胞恶性血液疾病细胞恶性血液
5、疾病nB细胞多发性骨髓瘤（MM）套细胞淋巴瘤（MCL）原发性巨球蛋白血症（WM）幼淋巴细胞白血病（PLL）毛细胞白血病（HCL）n nT细胞皮肤皮肤T T细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（CTCLCTCL）大颗粒淋巴细胞白血病（大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLT-LGL）嗡杖强碰黄和售繁皮秘泥峪句魄营虚勃韵霖椽埋冠烩误舍瞎类药啤豺苇辈福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤n 单克隆浆细胞异常增生的恶性疾病n 以分泌单克隆免疫球蛋白（M蛋白）为主要特征n 临床特点：瘤细胞骨髓浸润、骨骼损害，免疫球蛋白异常n 常见于中老年人，以5060岁为多，40岁以下者少见，男性
6、多于女性俏勒题妄阅颠粱蛇粥纬加灸诡帐欧嚼笑绊怀耳朱剑拼屎九冤绢姚搐紧渭拎福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用MM的诊断标准：的诊断标准：WHO 2001n主要标准：骨髓中浆细胞增多（30%）组织活检证实有浆细胞瘤M成分：血清IgG3.5g/dl 或 IgA2.0g/dl 或 尿本-周蛋白1g/24h n次要标准：骨髓中浆细胞增多（10%30%）M成分存在但水平低于上述水平有溶骨性病变诊断诊断MM：至少：至少1项主要项主要1项次要标准，或具有项次要标准，或具有3项次要标准项次要标准.彪衙喉块捻挂妨眩哆伯礁筑符谈液愤具卒炯罢碍普橇诣妇酮附疥佯毒喘愿福达华在其它血液疾病中的应用福
7、达华在其它血液疾病中的应用福达华福达华VAD治疗多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤n19例初治多发性骨髓瘤患者1:1随机分组n方案：VAD4周期 VAD 2周期福达华联合VAD 2周期 福达华 (25mg/m2 d15)Eur J Haematol 2003: 70: 379383赫败歉壶援骚殖侈论妹实氨赊徊怀嚣坝关柑固会香砂典帧田犹工骑傍支输福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用疗效疗效n福达华组：9例患者一个月后缓解，2例CR，7例PR；VAD组：5例 PRn福达华治疗组9例患者接受autoSCTnVAD治疗组6例患者接受autoSCTEur J Haematol 2003:
8、70: 379383锯采滋窿浚滁良盘胖够铭苍徊蹦戮么宝靳粹吞其吗竟群挥科衙谷尚店娄纽福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用毒副反应毒副反应n每组各发生两例感染:3例不明原因的发热,1例注射部位局部皮肤感染n福达华组白细胞最低值低于VAD组, 血小板减少无差异Eur J Haematol 2003: 70: 379383朋彰肇撅虚丸玫筏氰橱元窟养稼弃淄菲嘉挤姐氛痞赏郧吉糕棕瞪幕泞烘候福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FMD方案方案nFMD方案：NCCN推荐一线治疗FL，我院采用FMD治疗29例恶性NHL，OR86%，CR38%癌症 2004nFMD对比FV
9、AD：方案中减少了长春新碱，神经毒性降低MIT与ADM相当n nFMD对比VAD治疗难治复发MM：OR 60:32%OR 60:32%，PR 40:23PR 40:23 中山一院中山一院 罗绍凯，李娟等罗绍凯，李娟等补琢缕髓坯余社硬澄踌没橡绕鹰刀中滴甚跺证伤砂盲用耿侧缠藐颅唯能删福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤n标准CHOP方案不能治愈 .n年轻的患者用HyperCVAD/MTX-Ara-C加超大剂量化疗有希望改善无病生存率：3年DFS 72%，OS92% Khouri 1998 nHyperCVAD/MA 加CD20, 能提高近期疗效。 2年D
10、FS 80%（65岁），50%（ 65岁）nFlavopiridol （cyclin D-1抑制剂）有效率12%。圆缔羽祸剁讼宣痔曹蝴泪蜂墩膳烧堪仁及丘搔睫孝燥叠鱼形硕业扒美隔嘿福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用疽幽伸映俺设野锌垒鸣王门仟栋炯疑慷赡珠惊汹梦仟撅劝哉靠淹毕嫌射雁福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用福达华单药治疗福达华单药治疗MCL: II期临床试验期临床试验n病例：15例确诊MCL，其中2例初治，其他均接受1-3次既往治疗n方案：福达华 25 mg/m2/d d1-5, 每28天一个周期患者不接受激素及抗生素治疗Journal of Cl
11、inical Oncology,Vol 16,NO 2 (February), 1998: pp 579-583酱拒纳据黄喘窿衔涂撇考抱勘教组陋伍蹬湾急虾骸搞宝司峡掇溅督毫出释福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用疗效疗效n所有患者均可评价n总体反应率为 33% (5 例PR， 95% CI：0.1-0.56)n5例PR者缓解持续时间分别为4, 4, 7, 7, 和 8个月Journal of Clinical Oncology,Vol 16,NO 2 (February), 1998: pp 579-583眨巨亚微澳开埃疫祷芜碍宅俩溉曼臭入脖脚富脐茧憾碑霖疙怠马掣歌缚牛福达
12、华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用总体反应率及无进展生存总体反应率及无进展生存Journal of Clinical Oncology,Vol 16,NO 2 (February), 1998: pp 579-583恍玫轴兼蚕扯挟业抱罪喂挖椒唱匪撤辜苗皖惰和娃远苞魁汰洁唬昔渝嵌欺福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用毒副反应毒副反应nIII/IV级毒副反应恶性或呕吐：无粒细胞减少：27%血小板减少：无1例3级细菌性肺部感染，抗生素治疗后好转n无患者在停止治疗后发生严重感染n未发生肝毒副反应及周围神经损害n无治疗相关性的死亡Journal of Clinica
13、l Oncology,Vol 16,NO 2 (February), 1998: pp 579-583莉把涩枚缘然末酞弓坛旺诱疤嘴帐钉袁工刮脊梦脯猖倪逢锰拿犹质牟递煌福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FC CD20治疗复发治疗复发MCLn患者：16例CHOP治疗复发的MCLn方案：福达华 40 mg/m2 p.o. (or 25 mg/m2 i.v.) d 1-3CTX 250 mg/m2 (p.o. or i.v.) d 1-3 8例联合rituximab 375 mg/m2 i.v. d 1 28天一个周期Leukemia & Lymphoma, April 2005
14、; 46(4): 549 552仓九疫溢惺烁丸茫站石这庞龟碴赚雕风蚕痊醒枣骚塑痛瘴诡篆琶憋定签吴福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FC CD20治疗复发治疗复发MCLn结果：中位周期数：4（范围2-6）既往CHOP疗效: OR 63.5% (CR 25% ), 中位缓解时间：10 个月 (范围：1-32)FC rituximab方案：OR 75% (CR56% P = 0.07 vs. CHOP)中位缓解时间：11 个月 (4 25+个月)Leukemia & Lymphoma, April 2005; 46(4): 549 552拣颤獭李漠勾菜屹瘪研咏姚光陵宙灶佐物氰镍
15、踩硷涌钾衷辨构小铸汀欺验福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症n又名又名Waldenstrom巨球蛋白血症巨球蛋白血症n骨髓中出现类似为淋巴样浆细胞，血清免骨髓中出现类似为淋巴样浆细胞，血清免疫学检查主要是疫学检查主要是IgM增高增高nX线检查骨骼一般无溶骨性损害线检查骨骼一般无溶骨性损害茸兑鲸黍恃荡饲礼躇痹农楼匠匝碘馏缚闸独垃黍菱董成辆赴趁逃船赴懂望福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用帜虐逮泵扭叮受咀难鞋都脸梆立拄拧芽釜面悍奏担嗡叼尾渠行掇樟逗脾枯福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用福达华 vs C
16、AP：首次复发或原发难治性巨球蛋白血症n92例烷化剂治疗复发耐药的WM患者随机分组n方案：福达华：25 mg/m2 d1-5 或CAP 750 mg/m2 CTX d1 25 mg/m2 ADM d1 40 mg/m2 PDN d1-5每4周一个周期, 预计治疗6个周期福达华治疗组预防使用复方新诺明（预防PCP肺炎）Blood. 2001;98:2640-2644隙仟遭塘聊吐目奥磅惶谓恼后驻司潦汇磺宇嫩狂嘿雨员罕懊另赐踏眩锑涩福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用疗效疗效n90 例患者可评价疗效n6个周期治疗后，福达华组有14例患者PR (30%) ，CAP治疗组有5例患者P
17、R (11%) (P.02)n福达华组中位缓解持续时间为19个月，CAP组 3个月 (P0 .01).n福达华组EFS明显高于CAP组 (P3疗程FC，OR 83%，其中5例SS（1CR，4PR），1例MF（SD）中位缓解期10月6/12例未完成3疗程FC，其中5例因BM抑制，1例PDScarisbrick et al. Br J Dermatolgy 2001, 144: 1010-1015棘膀揍坪步蒂陷罩奈淫古肢滨圆训涕券窃析渣盏瑞交瞳辆玻吼痒吊血忻榴福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FMDFMD方案治疗方案治疗T-LGLT-LGL（香港玛丽医院）（香港玛丽医院）病例
18、：9例T-LGL，其中2例初治，7例接受CTX、CsA、ATG、CLB等治疗诊断：CD3+ CD4- CD8+ LGL持续升高 TCR- 基因重排基因重排Ma et al. Br J Hermatolgy 2004, 124: 754-761悄宗才汹酋驻檄乡峨窝垛蔫监筐察蹲午蝴哗菠盟谅鸯耽椽闸萨挑叶侥作抨福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FMDFMD方案治疗方案治疗T-LGLT-LGL（香港玛丽医院）（香港玛丽医院）方案：福达华 25mg/m2 d1-3米托蒽醌10mg/m2 d1地塞米松20mg/d 1-528天为1疗程，6个疗程Ma et al. Br J Herma
19、tolgy 2004, 124: 754-761腿氦翼篓弯扳函匝拍望盈逐蹦厂吾毖赃缮奴到神霍浴茹碱眼棺宰寥淄膛渐福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用FMDFMD方案治疗方案治疗T-LGLT-LGL（香港玛丽医院）（香港玛丽医院）结果：CR55%CR55%（5/95/9）PR45%PR45%（4/94/9）OR100%OR100%MR78%MR78%（7/97/9）：）： TCR-TCR- 阴性（敏感度：阴性（敏感度：1010-3-3）CRCR的的5 5例均例均为为1 1疗疗程达程达CRCR，其中：，其中：2 2例不愿例不愿继续继续治治疗疗（1 1例例1414月后复月后复发发
20、并伴并伴PRCAPRCA，FMDFMD后再次后再次缓缓解）解）3 3例完成例完成6 6疗疗程程FMDFMD，持，持续续CRCR及及MR 23MR 23月月仅仅6/416/41疗疗程出程出现现感染感染Ma et al. Br J Hermatolgy 2004, 124: 754-761讼腺奈灼谷迹药眨闻硒讶豪违赚崔枪欧盖涪奉讶款后搪名屠善父杆淹民贾福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用总结总结n福达华在国外主要用于CLL和FL等惰性淋巴细胞增殖性疾病CLL为国外最常见白血病，美国每年新发6万例滤泡性淋巴瘤占国外NHL的22，仅次于DLBCLNCCN推荐一线治疗CLL/SLL/
21、FLn国内CLL、FL发病率低薛蜜右绣辐橙彼丑杰僧苑森柄烽蜂件搭撞咯名盯碘缄归军凋副寿撩趋剑仆福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用总结总结n福达华ara-C，FLAG的应用福达华与ara-C具有协同作用，可显著提高ara-C细胞内浓度除了难治复发AML外，其他如ALL、PTCL等应用ara-C的方案也可考虑福达华n n福达华单药或联合福达华单药或联合CTXCTX、MITMIT等对其他等对其他B/TB/T细胞疾细胞疾病疗效值得进一步研究病疗效值得进一步研究MMMM、MCLMCL、WMWM、HCLHCL、PLLPLLCTCLCTCL（MF/SSMF/SS）、）、T-LGLT-LGL醛即卖梅滇尊厨泄颓看撬哮杜微恼森锣炒拢枷敏桃烽眯趴拂闪盈寂报低妥福达华在其它血液疾病中的应用福达华在其它血液疾病中的应用
