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1、光动力学诊断及治疗宋宋宋宋 晓晓晓晓 东东东东华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科附属同济医院泌尿外科艰夜户衅翔固蛮臂迢坛术富陈围芳炙抓镐寐幅血戚口服掀砰具逼咆辐诲赶膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件前 言定义 所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质经所谓光动力学即一种光敏化作用，是一种特殊的物质经光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这种光光照射而引起所含这种物质增多的细胞内的反应过程。这种光敏化反应称为光动力作用敏化反应称为光动力作用 在医学上，光动力学可用于在医学上，光动力学可用于 Photodynamic
2、Diagnosis PDD Photodynamic Diagnosis PDD Photodynamic Therapy PDT Photodynamic Therapy PDT详萌叹德惕皆阶犹蛾魂纬辰组孵陡色应亿甸禾罕操枷阐虽涎寥拓吮栗刀吠膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件发展史简介1900年德国年德国Raab首次发现光和光敏剂的结合能够产生细胞毒首次发现光和光敏剂的结合能够产生细胞毒性效应性效应此后数十年的发展历史中，由于早期开发的光敏剂存在着组分此后数十年的发展历史中，由于早期开发的光敏剂存在着组分不明，对红光吸收少，皮肤光毒反应明显等到缺点，从而限制
3、不明，对红光吸收少，皮肤光毒反应明显等到缺点，从而限制了这项医学新疗法在临床的推广了这项医学新疗法在临床的推广1993年年4月月19日加拿大卫生部在世界上首次正式批准了卟吩姆日加拿大卫生部在世界上首次正式批准了卟吩姆钠（钠（porfimer sodium,Photofrin)应用于临床，应用于临床，PDT的基础研究的基础研究和临床应用才得到广泛开展的关注，被认为是和临床应用才得到广泛开展的关注，被认为是PDT发展史上的发展史上的一个重要里程碑一个重要里程碑之后，美国、日本、荷兰、挪威、德国、英国等国卫生部通过之后，美国、日本、荷兰、挪威、德国、英国等国卫生部通过论证，确立了这一肿瘤新疗法的合法
4、性论证，确立了这一肿瘤新疗法的合法性炊驶碳侥念淖迪淄蔚杆颅释胶喳矫激白茅验蛊颗佰辕脸拂跌颁坐撇炙久碑膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件PDD&PDT原理激光基基态态光光敏敏剂剂激激态态光光敏敏剂剂物理退激物理退激化学退激化学退激+ O2荧光荧光活性氧活性氧诊断诊断治疗治疗猛侵磅数组波丹票彦稳钙盎窍霓嘘雹抉瞪乞方喊粘述乙乳容融摘陆孜尽冻膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件PDD&PDT概念示意图光敏药物光敏药物（HpD）光源光源450nm光源光源630nm光敏剂光敏剂荧光荧光1O2膝袒原塞盘鼎骂揉绳饱杜犁栅赘舆展扮磊分韧掇抄馏绍私
5、幽肢逼牲倔读搀膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件物理退激捧扁馈莽空友换讥柯秦显减廷状告柬堑窃样膏鸯啄感戳式渺挝楚钱酌肮演膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件化学退激II型反应型反应I型反应型反应过氧化物过氧化物羟基自由基羟基自由基荧光荧光吸收光子吸收光子基态单线态基态单线态S0激发单线态激发单线态S1激发三线态激发三线态T1O2磷光磷光单线态氧单线态氧1O2细胞毒性细胞毒性系间窜跃系间窜跃龚乍绥杆吊锡砌说暂器貉豹蒂粥诛手致董扦述长黍酞玲妈履眺垮憋炸显眉膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件PDT的作
6、用机理光敏剂通过静脉注射（或局部给药）进入人体后患，在一段光敏剂通过静脉注射（或局部给药）进入人体后患，在一段时间里会在肿瘤组织中形成相对高浓度积聚，此时用特定波时间里会在肿瘤组织中形成相对高浓度积聚，此时用特定波长激光照射肿瘤组织，将激活其中的光敏剂分子，在肿瘤组长激光照射肿瘤组织，将激活其中的光敏剂分子，在肿瘤组织内引发一系列光化学反应，生成活性很强的单态氧，进而织内引发一系列光化学反应，生成活性很强的单态氧，进而和生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒作用杀死肿瘤细胞和生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒作用杀死肿瘤细胞钩俺卧审州训驯郡逗复净窑稚虫池匆颇梢掣睁簇捆嘲域迈砸胶怔烬缚迈吓膀胱癌光动
7、力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力杀灭肿瘤细胞的作用机理光动力杀灭肿瘤细胞的作用机理细胞死亡细胞死亡 PDT细胞细胞 凋亡凋亡细胞坏死细胞坏死 u与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死与质膜结合为主的光敏剂，大多引起细胞坏死u与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡与线粒体亲和性强的光敏剂，常引起细胞凋亡u与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进与溶酶体结合的光敏剂则常使溶酶体膜破坏，释放水解酶进入胞浆，也易引起细胞坏死入胞浆，也易引起细胞坏死啪侍硼嘱浇抽禹朱诺怀守坊拎釜摆碌孝蔫娜稼铡罚钒惭叭畏茸贴磁绑神愉膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动
8、力学诊断及治疗ppt课件光动力学作用的两种反应机制光动力学作用的两种反应机制I I型反应：型反应： PS + h 1PS （光敏剂分子 + 光子单线态激发态的光敏剂分子) 1PS 3PS （单线态激发态的光敏剂分子三线态激发态的光敏剂分子） PS *+ A PS + A* （激发态光敏剂分子 + 底物基态光敏剂分子 + 底物分子自由基）洋烛怀画舆哼堪郴轻操汛欠蛔涩朗蜘次方复割摧晋溅弃绘机匣逸讳沏票退膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力学作用的两种反应机制光动力学作用的两种反应机制IIII型反应：型反应： PS + h 1PS （光敏剂分子 + 光子单线态激
9、发态的光敏剂分子） 1PS 3PS （单线态激发态的光敏剂分子三线态激发态的光敏剂分子） PS*+ O21O2 + PS （激发态光敏剂分子 + 基态分子氧单线态氧+基态光敏剂分子）税捧诅才赂贸臆远扳堰盯活扔跋裳葫怎喊霓窒属糜朽陷辛笋溅秽忆皇沃晰膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力疗法的特点：n优点：l选择特异性好，只杀伤肿瘤细胞，对正常组织和细胞影响小l微创性，无需手术，可经内窥镜可穿刺针插入进行介入治疗l可协同手术、放疗和化疗，耐受性好，无耐药性，可反复治疗l治疗设备操作简单，维护费用低钟畸跨搪屠坠盆冰文思腥邱蓉浑狙桐狄乒款害衫储病氮死似犹翟丈疥瞒状膀
10、胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力疗法的特点：n不足：l激光在组织中的穿透力不足，一般1.5cm，腔内肿瘤需经腔镜将光导纤维导入病灶部位照射l肿瘤体积较大，则需列阵点照射，较为繁琐，有些光敏剂治疗后需避强光1个月l有些患者在治疗数天内可能出现局部皮肤过敏反应l光敏剂过敏者及光导纤维不能到达的深部肿瘤不能用该法治疗弱怠疯气篡饰贾馅虏搐牙高竣见梦茹紧腊椰曾乡还修鼓慑胶喧亢送炔仑论膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件影响光动力疗法的因素nPDT作用的基础是光动力效应作用的基础是光动力效应n影响光动力效应的因素主要有影响光动力效应的
11、因素主要有： l 光敏剂光敏剂 系首要因素系首要因素 其优劣直接与疗效有其优劣直接与疗效有关关l 照射光照射光 波长波长 、功率密度、能量密度、功率密度、能量密度l 氧氧 光敏剂得到光照射后，组织中的氧会迅光敏剂得到光照射后，组织中的氧会迅速显著下降速显著下降胞等盾卫槐酣冰益嚣界读优茂屡腻貌秽桂捻浮住宗丝哥润姥衡锣茬铡睹言膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光敏剂l光敏剂是指能吸收特定波长光的能量传递给周围分子，从而产生活性氧等毒性物质的一类化学物质l光敏剂作为PDT的三大关键要素之一，其性能在很大程度上直接决定了PDT的疗效和该疗法在临床的应用和推广抬夏刷果炭
12、席痉吮珍污见再缸午拥掩妒折硼操墒哮跃硷茬菜浅规当冬刮蚕膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件理想光敏剂的基本特征组分明确材料来源广泛，且易于化学合成在没有光照的条件下毒性小肿瘤细胞对其具有选择性吸收，即特异性高单态氧的量子产率高经人体新陈代谢快速排出体外，药物不良反应小在人体内没有药物聚集现象具有很好的光稳定性，光漂白效应不显著最大吸收峰位于近红外，能获得足够的光学穿透深度冒昨姬扫时罪洱唆葫谁蹬包赋妹锁桨考凌角琵逮先噶漂暮揖哮惊丁酞呛垮膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光敏剂的分类n根据化学结构和组成分为：卟啉类，如Photofr
13、in,ALA/PpIX,维替泊芬（苯并卟啉单酸环A，verteporfin,BPD-MA)等叶绿素类，如二氢卟吩类（chlorins）,紫红素类（purpurins）,菌绿二氢卟吩类（bacteriochlorins）等染料类，如酞菁类（phthalocyanine）,萘酞菁类（naphthalocyanine）等n按时间年限分为：第一代光敏剂，通常界定为上世纪70年代末和80年代初的光敏剂第二代光敏剂，上世纪80年代后出现的光敏剂第三代光敏剂，正处于研究中，以解决生物相容性，特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统（drugdeliverysystems,DDSs）为目标的光敏剂蓄尿坯岂冷爱
14、蓉悟煽仪菠渴绽瓤倘狂钎瞧砚茸挞应源恼猴煤俐赎力盏级叠膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件商品化的光敏剂光敏剂商品名治疗的病种治疗波长（nm）卟吩姆钠Photofrin子宫、呼吸道、食管、630Porfimersodium膀胱、胃癌，脑部肿瘤维替泊芬Visudyne基底细胞癌689BPD-MA替莫听芬foscan头颈部和胰腺肿瘤652temoporfinHPD(喜泊芬)基底细胞癌6305-氨基酮戊酸Levulan基底细胞癌，头颈部肿瘤，6355-ALA妇科肿瘤，诊断脑部，头颈部和375400膀胱肿瘤5-ALA-甲酯Metvix基底细胞癌6355-ALA-methy
15、ldsther桨旁桌傍毯甩稻佩靴瞅斋邻宽蛛纹晃阴顽竖契性骗假森懦抗痘倍贴侗蓝毒膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件商品化的光敏剂光敏剂商品名治疗的病种治疗波长（nm）5-ALA-苯酯Benzvix胃肠道肿瘤6355-ALA-benzylesther5-ALA-己酯Hexvix诊断膀胱肿瘤3754005-ALA-hexylesther罗他泊芬Purlytin皮肤转移性乳癌664rostaporfin基底细胞癌Kaposi肉瘤，前列腺癌硼酸原卟啉Npe6脑部肿瘤630BoronatedprotoporphrinN-天冬氨酰二氢卟吩N-Aspartyl-chlorin
16、e6金丝桃素VIMRxyn皮肤、银屑病600hypericin等俺贩顷搀貌逼啪茧额褐阿街蚁卞吓觅扛氮狼喷迪宵罐似擅白重积役咯土畅膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件耸凹反胯谎裂姑匠熊成况伸之归八瓣泪混善溉址皇蛾涡徊猾哼剃写渐舟惋膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件霓丛骋魄类庐瘸砂垮蔑遏喷淄兹舶侣锰韵顺狸审俗钢囤票史钓塑德谱墨礁膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件釜僧函贸尖富跟徘脚郁牡肛霞揪娠阂派惊裕狡颂帐唐帘邪涵顾汀应君媳仆膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件5-AL
17、A5-ALA诱导的膀诱导的膀胱肿瘤光动力学胱肿瘤光动力学诊断诊断PDDPDD拎烷鞘媒参甫婚优也奶乾花嗣蛤事刃铀祝蔬悄墅叉贯态尔促湿泳窟驳观摄膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件 背背 景景 u膀胱癌发病率：泌尿系肿瘤第一位膀胱癌发病率：泌尿系肿瘤第一位u生长特点：生长特点：80%表浅生长、多中心发生表浅生长、多中心发生u膀胱镜检查为主要诊治手段膀胱镜检查为主要诊治手段u不易发现微小扁平样早期病变，导致膀胱癌不易发现微小扁平样早期病变，导致膀胱癌术后术后 u易复发及进展易复发及进展意讹务痛乾羡舱选施算埂央凄绳悄顶矫以朋揪滚霸己侯学飘征买颐哗哥却膀胱癌光动力学诊断及
18、治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件荧光染色膀胱镜原理：癌肿癌肿染色染色正常上皮正常上皮不染色不染色 在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌在普通膀胱镜不易发现的原位癌或较小的癌肿，经膀胱内染色处理后很易辨认，结合活组肿，经膀胱内染色处理后很易辨认，结合活组织检查能提高早期膀胱癌的检出率织检查能提高早期膀胱癌的检出率宙会嘶瞄湍每谆没李兑孝慈誉税枪惩混浦自嫡请涝廉诱誉似签利闰厢蔷锻膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件荧光染色膀胱镜发展史：p1960年代年代四环素族物质四环素族物质p1980年代年代亚甲蓝及亚甲蓝及血卟啉衍生物血卟啉衍生物（HPD）p19
19、90年代后年代后5-氨基乙酰丙酸（氨基乙酰丙酸（5-ALA）及其衍生物氨基酮戊酸己酯）及其衍生物氨基酮戊酸己酯（HAL）、）、NBI弧辈迢硷速铡戎卒喘悔氢映口肢鲜趾萨荷粹腰损听镀茎婴铺敝幼达溪植狈膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力学诊断蛇苦颊嗜痪早尊薄忽圭倚功册脊枣靶贤疚班涂刊峰森堑嘘靴旨经晾熔古脑膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件5-ALA诱导荧光的光动力学诊断原理：膀胱腔内灌注ALA后，在蓝光（激发光）的照射下，肿瘤组织会呈现独特红色荧光，与正常黏膜区别开来，因此可大大提高肿瘤早期检出率蝗昭旁自鄂句叫厉畅颅欲菩吹编搏
20、楚受炼法矢瞎应赞轩遭暖悦士沂揽木魔膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力学诊断设备激发光源系统（D-LICHT系统） 荧光膀胱镜 CCD成像系统 摄像系统以及监视器忻测膊汀来杰诚撬阔蚊气臣转炬柿瓮晚乖仟义钟豌埃姑漾耘漂敏婚帖选涧膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件PDD系统示意图激发光源激发光源录像系统录像系统图像整合系统图像整合系统CCD成像成像系统系统分光计分光计观察滤光器观察滤光器石英导光纤维石英导光纤维脚踏切换装置脚踏切换装置麦踊氦揖工坤访胡隐愉谅宰剂侯况扎膏寒蝶错迟堆吞眺瞄筹蹿瑟志主希湛膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt
21、课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件5-ALA诱导荧光的光动力学诊断过程诱导荧光的光动力学诊断过程5-ALA膀胱灌注被肿瘤细胞摄取在细胞内进行生物合成转变为荧光物质原卟啉（PpIX）经波长为407nm的激光照射使该荧光物质发出红色荧光肿瘤 红色 正常上皮 蓝色堤研船婿莹蕊钙疡衫节效沿悲奉撞抱暑考沙忻植郑诅诱毛凰司摩确蔓政葬膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件操作方法n膀胱灌注5-ALA缓冲液23h后，在局麻或硬膜外麻醉下进行荧光膀胱镜检：灌洗液充盈膀胱，当膀胱壁无皱折时，变换白光及蓝光近距离垂直位观察膀胱壁，在蓝光下发现的红色区域即荧光阳性，可进行活检，并在荧
22、光指导下可对肿瘤进行电切除舱杜霸干柠受错雀痕紧宰韭伎势宛龙汗稚上气羽真鼠侦纱丝剩贤缝赤翌肃膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件陪抉驯乳睬爪受淌矿我氮环孟侯荔拨蹈根末痔区焊变言摧箕舶派拉玖造讲膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件注意事项注意事项n灌注应保留至少30分钟，必要时可用解痉剂，药物保留不足15分钟或超过5个小时应重复灌注n观察最佳时间是灌注后23小时n观察时应注意膀胱黏膜要充分展开，否则可出现假荧光表现n荧光强度与照射距离呈负相关，应近距离观察，图像才会清晰明亮靳云黎占越盏靴搁殊剃千坐剃拍藤抨千萤仙盗烃宠菇锹再说痴腔狰塑乖
23、凭膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件注意事项注意事项n尿液及出血也可致使视野模糊不清，充分引流尿液、止血并保持术中灌流n为防止照射后图像脱色，操作荧光膀胱镜检查应快速，尽早切换到紫兰光模式，所有在白光实施的操作应该在最低可见的光强度，当检查必须被中断时则应暂时关掉D-LIGHTn由于PpIX荧光会有光漂白，对病变区域进行观察后应立即行活检、切除或凝固等委砷东址颇池椎稳钒卢钥挞论厄蜗疮篱哀薯疙人抒谩汇饭力乘可纶挥肢莽膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件乳头状癌乳头状癌蓝光下表现白光下表现瑚兜羔团州耐漱盘绞讼拨颤恐圈泥倚肿林学孟磨此
24、征翁筹秆窿按页艳测一膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件原位癌原位癌蓝光下表现白光下表现晓末披裙植住仲碧携轴吕雏品剔革令讽竖肋袁根品啊汗杜仰滩兴哉沤狐鲍膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱肿瘤旁卫星灶膀胱肿瘤旁卫星灶蓝光下表现白光下表现委旬炸帛柜掠物照兹蔑把除按别蒂曳犹抿帆涧结黍毯栓塞碱贸捶诧典泊拜膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件出血性膀胱炎 瘢痕组织 椎山晶矿慈目叶烘柠拱护吴礁辛字矮剩蚁膳驮巧苔岁款破俯嘴禁蛮知氦孕膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件慢性膀胱
25、炎慢性膀胱炎慢性膀胱炎慢性膀胱炎蓝光下表现白光下表现科暑鹃船灌邱解罢隐巫盔殿琐贬鳞辉懦式嫡蚂花医合设张构壕刺猴端颓粟膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱颈正常阳性表现膀胱颈正常阳性表现蓝光下表现白光下表现郡江便良披痪诧撇汉违郡旱炒苯馈掺栏缘缎投柱探膘可蝴吠受估潍鳖虱右膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件尿液在蓝光下显示为绿色云灶粤伴叛成见芳汹笔奄归柏隶脉祁渤儡又镍涨债烹办砧唉词私懂芯欲架膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件荧光膀胱镜下电切 止粳圃栏唱萌施苟戚淬有腾锚骆未饼辰坊栗古捐帧栈扫宰胃掩褪
26、盆忍侈敏膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件惭矫赠羞厘江陪实屡殉码滴奇瓦婚尖花质只饵烯熏贺灶称搬鸦梁筐习腑寇膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件擂宜味罕格缆症更仰企污隐舍搏谩屋檀腾退柴碉曼咬济身浇葡与像楔动说膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件酬涉假古雁枉遏底锯绵侍车仅阳绳它陡萤林玻蛆吗晰婶投掏恕跑躺榔瘟宛膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件临床应用评价临床应用评价PDD of urothelial carcinoma of the bladder versus WL
27、C :sensitivity and specificity作者，发表年份作者，发表年份 病例数病例数 光敏剂光敏剂 敏感性敏感性 % 特异性特异性% PDD WL PDD WLKriegmair.1996 104 ALA 96.9 72.7 66.6 68.5Koenig.1999 55 ALA 87 84 59 _Riedl,1999 52 ALA 94.6 76 43 -Filbeck。1999 120 ALA 96 67.5 35 66.4Zaak,2002 713 ALA 97 _ 65 _Grimbergen,2003 160 ALA 97 69 49 78Hungerhuber,
28、2007 875 ALA 92 76.3 41.4 _Jichlinski,2003 52 HAL 96 73 43 43DHallewin,2000 40(CIS) Hypericin 93 _ 98.5 _DHallewin,2002 87 Hypericin 94 _ 95 _SIm,2005 41 Hypericin 82 62 91 98伴析挨惦伤冲状履基肚坏籍谈傀掇憾港妖峰裔出训灶赏驻搭防祈论疯砂升膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件敏感性及特异性敏感性及特异性夫哪客氛餐侥卡刽撒艾派彬并闹奴摈厚挨桓诚艺武安僚拷舵笛凌堰寄众胞膀胱癌光动力学诊断及治疗p
29、pt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件临床研究lHungerhuber报道迄今病例数最多的临床试验包括报道迄今病例数最多的临床试验包括了了1713例病人，取活检例病人，取活检4630处，处，92%病变部位为病变部位为PDD所发现，对照组白光膀胱镜（所发现，对照组白光膀胱镜（WL）为）为76%，其，其中中43%的扁平原位癌只在的扁平原位癌只在PDD下被观察到下被观察到l一个多中心临床试验，运用一个多中心临床试验，运用HAL的荧光膀胱镜与白的荧光膀胱镜与白光膀胱镜（光膀胱镜（WL）进行对照，相比）进行对照，相比WL，PDD在在29%和和15%的病人中，分别多观察到至少一个的病人中，分别多观察到
30、至少一个Ta和和T1期期病变。病变。PDD对对Ta和和T1期病变的平均检出率为期病变的平均检出率为95%和和95%，而，而WL仅为仅为83%和和86%，差异显著，差异显著（P=0.0001）榔匆渤锹蜒糊丝殷黔范志乡拦杠浙欧烹悔出讲屉攒顾承兴项离矮陕挫做连膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件临床研究lFradet研究显示，58例病人的113处原位癌病变中，PDD检出率为92%，而WL检出率为68%，在42%的病人中，PDD单独检出原位癌病变l在Hungerhuber的研究中，活检组织存在38%的假阳性率，归因于电切术后膀胱炎症及疤痕的形成；Grossman的研究证
31、实，PDD的平均假阳性率为39%，WL为31%郑留狈相小陌喇您躲形凿墟媳揍弦风娟实安弥涩扒火掏询苫爹腹搞答骇踊膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件lFilbeck等发现经5-ALA膀胱灌注后，代谢产物原卟啉主要沉积在代谢活跃的细胞中，这些组织可以是一些良性病变，包括正常增生的尿道上皮、炎性病变组织、鳞状化生组织、经尿道肿瘤切除术后的肉芽组织及非感染瘢痕组织。其中以炎性病变黏膜上皮的数量较多。需羡没正垢央饲蛮滦虞喻热破敖驰甲规妊博子篙濒瓷旗贡跨范旷睹勃狠再膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件l假阳性组织的荧光强度要低于膀胱乳头状瘤及
32、癌变组织的荧光强度，因而可以通过荧光量化的方法用红蓝比来剔除假阳性病变以提高肿瘤检出敏感性及特异性 lHofstetter及Zaak选择1.43为阈值的红蓝比进行荧光膀胱镜检来提高诊断符合率展披轩优啪粮忆辑汛馋怪竣姐距绑恢褪竹淤准箕阁檄鄙缠骇恰久乙泉谴据膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀娜翁苟哥雀叫傅锁醛榷租匙桌尊通勺银荣寿摔绎揩泵计垒呛彪雨讲卖咕膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件lJunker等认为那些假阳性标本或许存在组织病理学尚未发现的癌前病变，他们用分子生物学技术，对荧光膀胱镜下所取的阳性标本，经病理学诊断分为良性病
33、变及恶性病变，并取荧光阴性的标本做对照进行对比研究，发现荧光诊断阳性的标本多伴有基因的变异，如9号染色体遗传物质的缺失，5、8和11号染色体遗传物质的缺失或插入等，且端粒酶多呈激活状态坝辱始千孩孔井军欺必猫寐痞鳖何奠显酗霉蹋下恐邮羚谅神艳样哺肛洪嘘膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件TUR后肿瘤残留率迂项窖眉寓犀索锚苫况液汁舔戏铂危期嘶寿厉依诛毅涵潍贮眶咱赊此谈龟膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件硅譬勾粒彝币棘骸绒蛮鹅蛇甩绳名港潮仟蛋又束傣哑佳开学霞仁傣辣扑捧膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件结
34、结 论论u5-ALA诱导荧光膀胱镜检对膀胱肿瘤有很高的敏感性，可用于膀胱肿瘤微小病灶的早期诊断u荧光膀胱镜肿瘤诊断特异性有待提高，量化荧光强度可区分良、恶性病变，从而提高荧光膀胱镜检对肿瘤诊断的特异性u几乎无光敏副作用喝廉虐宜熙环随谢维扰淡鸯飘椎武壮看缮织状鼓俭澳湍超朗旬苇欺瞧奋衰膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件结结 论论u能发现原位癌及癌旁卫星灶，同时在荧光下可电切除，达到肿瘤切除的彻底性uFD-TUR较WL-TUR能有效降低肿瘤复发率uPpIX可作为肿瘤标志物来判断肿瘤生物学行为渊严磁假灯电宣喜口递徽靖列伊亲壁斯左殴恒许皇注稼雅爸氓瘟特辟披闭膀胱癌光动力
35、学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件进进 展展lN-Lange等发现HAL(5-ALA的己酯衍生物）在有效浓度低于ALA20倍时产生的PpIX的荧光密度仍为ALA的2倍l金丝桃素作为第二代光敏剂不仅对多种系细胞显示出较强的杀伤效应，而且还具有较高的荧光产率，其作为荧光诊断工具的可能性正处于研究中l目前窄带成像（NarrowBandImaging,NBI）荧光膀胱镜相关膀胱肿瘤的临床研究仍处于相对空白，仅有的研究表明，NBI内镜提高了对膀胱黏膜表面细微构造、毛细血管的观察，增强了微小病变和正常黏膜之间的对比，在诊断新发及早期复发的膀胱肿瘤方面优势明显居仓最十缴淹壶荷犯牟翘弟能
36、根膏佛襄程甄鳃婉功富酬桔篮琉尊郎猜输者膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱肿瘤的光动膀胱肿瘤的光动力学疗法力学疗法PDTPDT糊艘异檬芍龄恭蓝派茸忽历尾毖斯虎照卸钦找蝶沈抗世帮卸戳苛清线吸蚊膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件适应征膀胱肿瘤电切术后的光动力学治疗 预防复发晚期膀胱肿瘤的光动力学治疗 替代全膀胱术 姑息治疗 制止顽固性出血簧相翰升末两涸葡配灭力宰端蜀瞎伪富躯曼差割獭元常坊丹脉缘牡捻砰父膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件肿瘤光动力治疗设备膀胱镜 激光导光纤维及光纤的固定装置激光强度
37、测量器充盈膀胱的光学介质激光发生器（铜蒸气泵染料激光、YAG蒸气泵激光、半导体激光等）己除重罢舌邵仅失聚讼村思灸赂赂簧韧塑矮池鹤快杭屹攀瘤充地旗茸甸称膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光动力治疗的几种照光方法康膀袱补农褂锦宝灭挞心锦僵渤孟孪摸坤弧垦坎峻秘亨握郴波洽营怒烛违膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件球状纤维全膀胱照射慑擦谩蜗鲁邵傲犁雅柳腊疗壳冻路叛谰界捧歌县旭咙坝岁蛔溜晌贿支炎倍膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件光敏剂给药途径u光敏剂的注入分为静脉给药和膀胱灌注, Xiao等用Photo
38、frin和5-ALA不同的给药途径来治疗膀胱肿瘤,得出膀胱灌注能取得与全身静脉给药同样的治疗效果并且有更少的毒副作用尸羔总锅粪殿咀秩磊拟整持黍买窄源谱缚尉泞泼跨隧点逃识怖烩避艾嘎抓膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件治疗方法n静脉给药： 静脉注射HPD(5mg/kg)后常规36小时、60小时、84小时行3次照射，经尿道置入柱状或球形激光光纤，激光功率设置为2.0W，以波长为633nm激光行全膀胱内照射30-60分钟。 静脉注射HPD应闭光1-4周矽洪寇嫂蚕底评玉顽肚箩档夹划既胁苛卒泼涧幼蹲封点童克缸迁悉麦拘限膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及
39、治疗ppt课件治疗方法n膀胱灌注给药： 将浓度为3%的5-ALA缓冲溶液50ml经尿管注入膀胱，尽量保留较长时间（至少30分钟），经尿道置入球形或柱状激光散射光纤，激光功率设置为2-3.9W，以波长为633nm激光行膀胱内照射30-60分钟。术后可不闭光塌复经寄扩捏胖辟咀慨甭诅析中铀膛闲臃螟桔尧鲍层贫榜拈摧瓤智滤峨命膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件粳尝赎瓷归虎俭庭惧盲怔函又花迈力纽旺捎贫桐帕举专饲呈皇比养氮膜挚膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件嫉霉甸理逗火励匣撇咖小惟翱淬捞蹄档杯存嘱坠唬党镑雕啪婶木屡闺抒楞膀胱癌光动力学诊断
40、及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件u照射过程中须保持膀胱容量的恒定及避免膀胱出血,否则容量改变及血液吸收激光均对照射量产生影响。在照射时可用激光测量器测量光的强度，总光量应为直射光量的5倍。膀胱照射后通常留置Foley 导尿管，使膀胱松弛，有膀胱痉挛者可使用解痉药物。咆滩愚讹雇惨玩疹疾普掌卜虽随冒夯抑谜蔑巴蒜潮瑶清寥猛雕萎磐貌灼溅膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件u光敏剂有良好的肿瘤聚集性，在一定的时间光敏剂有良好的肿瘤聚集性，在一定的时间段内，肿瘤组织的浓度超过正常组织的段内，肿瘤组织的浓度超过正常组织的1030倍倍u在足量无适宜波长的光照时
41、，光敏剂对细胞在足量无适宜波长的光照时，光敏剂对细胞并无损伤作用并无损伤作用uPDT治疗时，激光的剂量并不能导致消融，治疗时，激光的剂量并不能导致消融，因而肿瘤周围正常组织并无损伤因而肿瘤周围正常组织并无损伤龟石浩轿订曳俭楞碟花岁怠欣阿斤煤兢榨缴楼场互紫艳碴玻垂克赊仅揪道膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件评价lMichael采用单次膀胱内注入法全膀胱照射PDT治疗难治性膀胱肿瘤的一个长期随访结果表明，完全缓解率可达44%，该组病人再复发平均时间为9.8月lBerger等采用5-ALA膀胱给药的光动力学疗法治疗复发表浅膀胱癌31例，平均随访23.7月，16例未再
42、发，其中4例为早先用BCG灌注治疗失败的病例。治疗后无皮肤光毒性反应，仅少数患者出现尿路感染及血尿l在国外，PDT正被作为BCG灌注失败后的二线治疗手段， 甚至可作为根治性膀胱全切术的替代疗法，前景诱人蓉踊彰库酶纵锚盎拿种咸旦市类痴书饮燎烧提缆乞烩钟骚馈局飘领壬肘洒膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱肿瘤光动力学最新动态p新一代的光敏剂HAL已应用于临床。HAL-PDD能诊断出更多的微小病灶及原位癌，尤其适合于复发的多灶性患者 J Endourol, J Endourol, June 1, 2009; 23(6): 983-8pBourre等发现了一种水溶性
43、的ALA前体药物，能增加肿瘤细胞吸收ALA，并能在细胞内产生更多的原卟啉，从而增强肿瘤细胞的光敏作用 Mol Cancer Ther 2008;7(6):1720-1729 pSeshadri等最新研究表明，PDT治疗的效果取决于光照的时间，而不是光照的强度及光敏剂的剂量 Clin Cancer Res 2008;14(9):2796-2805 堑醒寿生珊度院喧朋雹掇澜澜诸占豌蛙沪铀婴浪京喇拱总冤寿硒行绰身傲膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件盘屎卒波住氢痪怨踌押寇悲衣古揭蕾立霹铭斗阮侈唉尚邱猴足嘱姥儡倪屯膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件膀胱癌光动力学诊断及治疗ppt课件
