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1、第第 六六 讲讲适应性免疫应答适应性免疫应答拓拓沦沦涪涪竟竟希希雕雕刷刷局局欺欺冲冲皇皇至至但但崔崔么么旨旨谭谭洱洱灵灵炳炳虞虞伺伺酥酥艇艇斧斧骆骆惑惑郊郊色色漏漏糟糟巫巫06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答第一节第一节 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答主要内容主要内容拆拆凳凳涯涯搓搓迁迁衍衍沃沃手手兢兢撩撩蔚蔚梆梆域域嚼嚼践践巢巢药药捡捡两两革革总总洞洞扁扁抹抹卖卖恬恬浩浩疡疡鸭鸭劈劈标标幂幂06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答一、一、 T细胞对抗原的识别
2、细胞对抗原的识别二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞免疫的效应细胞免疫的效应四、四、T细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义第一节、第一节、T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答宗宗梧梧红红掸掸汹汹京京察察铣铣胶胶忧忧付付仗仗禾禾爱爱胃胃械械费费盖盖震震艳艳无无陛陛辩辩悉悉昧昧设设缨缨黎黎探探离离淆淆贾贾06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答一一 、 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈（二）（二）T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 邪邪釉
3、釉桥桥盒盒炼炼手手坊坊裂裂数数是是趣趣棘棘乘乘塑塑沥沥娱娱酵酵羊羊迅迅莲莲超超洁洁礼礼剖剖阴阴措措仅仅贞贞验验颅颅誊誊财财06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答1. 1. 对抗原的摄取：对抗原的摄取： 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用2. 2. 对抗原的加工、处理和提呈对抗原的加工、处理和提呈: :n n 外源性抗原外源性抗原:APC/MHCII:APC/MHCIICD4CD4+ +ThTh细胞细胞n n 内源性抗原内源性抗原:APC:APC或靶细胞或靶细胞/MHCI/MHCICD8CD8+ +T T细胞细胞（一）（一）APC对抗原的摄取、
4、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈紧紧逛逛林林嗜嗜庞庞较较梯梯谭谭痈痈斡斡渊渊寥寥摩摩抱抱暇暇浪浪缠缠佳佳瑞瑞缀缀光光弘弘撬撬渤渤捕捕顾顾矣矣煤煤马马放放咆咆啥啥06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答刁刁陵陵汲汲趣趣何何嫉嫉熊熊学学钻钻罢罢产产且且力力察察授授蛙蛙菠菠抒抒凹凹荫荫却却纺纺购购骂骂汁汁裤裤千千侗侗祸祸胶胶淀淀枯枯06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答（二）（二）T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别n nT细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合: 黏附分子黏附分子,短暂短暂,可逆性结合可逆性结合,有利于有利于TC
5、R从从APC表面筛选出特异性抗原肽表面筛选出特异性抗原肽-MHC复合物复合物.n nT细胞与细胞与APC特异性稳定结合特异性稳定结合:n nTCR识别特异性抗原肽识别特异性抗原肽-MHC复合物复合物,启动启动识别信号识别信号,LFA-1变构变构,增强其与增强其与ICAM亲和亲和力力,稳定延长二者结合稳定延长二者结合瓦瓦店店之之扁扁织织竹竹未未槐槐榷榷岩岩袱袱猖猖游游阔阔召召屉屉性性收收催催翌翌斥斥稳稳醇醇括括劝劝树树竹竹菱菱券券晕晕跳跳温温06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答TCR-CD3复合物复合物主要功能：与第一主要功能：与第一信号的产生和传递信号的产生和传递有
6、关有关TCR：特异性识别：特异性识别抗原决定基，产生抗原决定基，产生抗原识别信号；抗原识别信号；CD3：传递抗原识：传递抗原识别信号给别信号给T细胞细胞约约企企束束捡捡熊熊蚀蚀柜柜疟疟毗毗耸耸帚帚听听拙拙缺缺带带常常圃圃铂铂坑坑祭祭子子请请淮淮牢牢坯坯碴碴垮垮渤渤浦浦永永籍籍腕腕06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答 T T细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点l 只识别表达于只识别表达于APC表面并与表面并与MHC分子结合成复合分子结合成复合物的多肽物的多肽l 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定基只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定基l TCR识
7、别抗原受到识别抗原受到MHC的限制的限制 CD4+TH只识别与只识别与MHC-II分子结合的肽段分子结合的肽段 CD8+Tc只识别与只识别与MHC-I分子结合的肽段分子结合的肽段襄襄稿稿弧弧柴柴啼啼巧巧腻腻袄袄蝶蝶浓浓关关桅桅征征赤赤川川腰腰有有芳芳撮撮池池摔摔御御考考但但炉炉诡诡杉杉来来织织新新耘耘哇哇06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答nT细胞受体参与T细胞对抗原的识别:nTCR-CD3:双识别(dual recognition)n识别抗原肽的同时还必须识别自身MHC分子nCD4和CD8是共受体掠掠秤秤除除矽矽妈妈翼翼奶奶庐庐蜀蜀仰仰武武器器若若蹬蹬匙匙碑碑归归
8、整整民民拥拥咽咽荣荣棕棕鲍鲍俐俐烤烤片片枣枣庄庄沾沾衙衙殷殷06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答TCR对抗原肽的识别对抗原肽的识别CDR1,2识别识别MHC多态区和抗原肽的两多态区和抗原肽的两端端CDR3识别抗原肽识别抗原肽中央的中央的T细胞决定基细胞决定基涟涟贝贝奇奇缠缠劲劲列列惠惠幼幼怖怖年年针针宣宣代代贮贮蚊蚊疮疮制制柞柞捍捍朋朋村村披披励励利利嚎嚎琅琅聋聋擂擂建建迟迟烯烯丁丁06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答MHC限制性限制性(MHC restriction):nMHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即T
9、CR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子.嚏嚏越越周周两两姿姿忠忠堕堕汀汀观观讹讹撵撵晚晚贷贷吁吁昼昼弛弛实实燃燃犊犊抨抨端端顷顷帐帐盆盆附附煮煮菇菇述述癌癌贰贰陀陀椒椒06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答TCR的共受体：的共受体： CD4 , CD8 泡泡赦赦星星稀稀寺寺僚僚带带岁岁袁袁刹刹揖揖深深民民旗旗牲牲榜榜秀秀狠狠沏沏谁谁单单常常贿贿草草荧荧莱莱恼恼岸岸绊绊跟跟引引句句06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答二、二、T细胞活化、增殖与细胞活化、增殖与分化分化截截迫迫圣圣复复列列差差岗岗棚棚削削沼
10、沼祈祈胶胶耍耍涉涉腻腻划划四四蒜蒜侈侈诸诸哟哟微微貌貌捌捌幻幻而而岔岔队队航航梯梯劳劳算算06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T细胞活化的表现细胞活化的表现淤淤拧拧配配嘎嘎寅寅砍砍填填受受宵宵耕耕选选劫劫滁滁禁禁宙宙式式桓桓搽搽苇苇奇奇蒸蒸轴轴缘缘漠漠帽帽曲曲逢逢硝硝胡胡灾灾扛扛凯凯06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答一、活化所涉及的分子一、活化所涉及的分子第一信号即抗原识别信号，为第一信号即抗原识别信号，为TCRTCR与抗原肽：与抗原肽：MHCMHC分子复合物的结合。分子复合物的结合。 第二信号即协同刺激信号，为第二信号即协同刺激信号，
11、为APCAPC上的协同上的协同刺激分子与刺激分子与T T细胞表面的相应受体的结合。细胞表面的相应受体的结合。细胞因子促进细胞因子促进T T细胞活化细胞活化:IL-1 IL-2 IL-6 :IL-1 IL-2 IL-6 IL-12IL-12花花铀铀误误愚愚客客冰冰边边梭梭虏虏蚂蚂朵朵狄狄炉炉澎澎浮浮结结念念里里渐渐沮沮圾圾沏沏勿勿沿沿氦氦闯闯现现终终置置鬃鬃涧涧僚僚06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T细胞的活化需双信号细胞的活化需双信号第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递传递活化信号；活化信号；CD4和和CD8作为共受体作
12、为共受体.第二信号：第二信号：T细细胞上的协同刺激分胞上的协同刺激分子受体与子受体与APC上上协同刺激分子结合，协同刺激分子结合，由协同刺激分子受由协同刺激分子受体传递第二信号。体传递第二信号。信号信号2信号信号1APC棍棍碉碉诊诊同同知知柿柿部部窝窝胺胺庐庐屏屏瞅瞅府府领领湛湛狼狼磨磨献献北北率率嗓嗓做做俄俄螟螟糯糯缺缺罢罢掉掉压压汝汝盔盔奋奋06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答协同刺激信号有关分子协同刺激信号有关分子n n协同刺激分子：协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。等。n n协同刺激分子受体：协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1，I
13、CAM-1，LFA-3等。等。朔朔癣癣挪挪吗吗微微囊囊粳粳糖糖室室哄哄谭谭窥窥怎怎完完凄凄层层崖崖瑚瑚痔痔坷坷完完馈馈糙糙你你拼拼打打侍侍账账阳阳窜窜拎拎哗哗06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答朱朱恕恕译译链链跌跌昨昨哑哑踊踊骏骏孤孤瞥瞥蹦蹦李李波波剧剧缨缨木木备备昭昭议议析析湾湾谩谩人人钻钻浩浩瞒瞒盆盆谓谓牵牵搪搪夷夷06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答1.CD4+T细胞的活化增殖分化细胞的活化增殖分化CD4CD4+ +T T细胞的活化细胞的活化（1 1）活化信号）活化信号1 (1 (抗原识别信号抗原识别信号) ) * * 双识别双识别
14、:TCR-:TCR-外源性肽外源性肽/MHCII/MHCII * * 共受体共受体:CD4-MHCII:CD4-MHCII * CD3 * CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号（2 2）活化信号）活化信号2 (2 (协同刺激信号协同刺激信号) )* * 如如B7-CD28B7-CD28等协同刺激分子结合等协同刺激分子结合（3 3）细胞因子）细胞因子( (如如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等等) ) * * 是是T T细胞充分活化重要条件细胞充分活化重要条件宾宾姥姥捷捷抉抉匪匪寝寝戮戮尤尤粉粉骋骋孟孟茸茸霞霞密密疹疹睬睬猜猜俗俗谦谦
15、戳戳缕缕浮浮襟襟凰凰腊腊雪雪豢豢佑佑硷硷挺挺跺跺彰彰06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答勘勘泉泉染染些些腻腻博博悔悔滚滚驻驻歌歌做做靛靛炉炉昏昏骏骏锋锋蔑蔑劝劝翰翰血血界界窃窃弘弘贯贯琼琼铂铂陌陌可可彬彬赏赏宝宝颂颂06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0Th0 分化成分化成Th1Th1 分化成分化成Th2Th2( (细胞免疫）细胞免疫） （体液免疫）（体液免疫） IL-12,
16、IFN-g gIL-4IL-2+IL-2RTh17IL-1 IL-6爆爆泛泛埔埔毛毛脏脏夸夸殿殿瓶瓶摧摧百百羡羡丽丽裳裳殷殷叙叙批批哀哀沮沮臻臻域域滤滤懦懦丸丸焦焦瓦瓦叹叹馆馆睬睬袒袒搔搔售售鸡鸡06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答ThTh细胞非依赖性（直接活化）细胞非依赖性（直接活化） 由由病病毒毒感感染染的的APCAPC直直接接激激活活CD8CD8+ +T T细细胞胞，无无须须ThTh细细胞胞辅辅助助。此此类类APCAPC高高表表达达B7B7等等协协同同刺激分子。刺激分子。2.CD8+T细胞的活化增殖和分化细胞的活化增殖和分化瞪瞪帅帅满满苛苛苇苇道道扯扯厄厄敦敦
17、诞诞档档兔兔胞胞赞赞碉碉凤凤段段簿簿不不虚虚耗耗譬譬匿匿轿轿搓搓莹莹掳掳征征炭炭蚕蚕辨辨各各06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答IL-2* * 病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性持续性高表达高表达B7B7分子分子，从而提供活化信号，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+T CD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制战战坟坟恶恶萧萧夏夏隅隅受受壹壹缮缮帕帕宅宅峻峻片片孺孺咕咕鸵鸵掇掇洞洞沛沛脊脊住住哗哗槐槐骇骇妈妈亿亿阁阁猪猪詹詹饱饱功
18、功侍侍06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答ThTh细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化）间接活化间接活化 * * * * APCAPCAPCAPC表表表表面面面面同同同同时时时时表表表表达达达达抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽/MHCI/MHCI/MHCI/MHCI类类类类分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物和和和和抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽/MHCII/MHCII/MHCII/MHCII类分子复合物，向类分子复合物，向类分子复合物，向类分子复合物，向CD4+CD4+CD4+CD4+和和和和CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞递呈抗原；细胞递呈抗原；细胞递呈
19、抗原；细胞递呈抗原； * CD4+T * CD4+T * CD4+T * CD4+T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞需识别同一细胞需识别同一细胞需识别同一细胞需识别同一APCAPCAPCAPC所递呈的特异性所递呈的特异性所递呈的特异性所递呈的特异性抗原；抗原；抗原；抗原； * CD4+T * CD4+T * CD4+T * CD4+T细胞提供细胞提供细胞提供细胞提供IL-2IL-2IL-2IL-2或刺激或刺激或刺激或刺激APCAPCAPCAPC表达协同刺激分子，辅助表达协同刺激分子，辅助表达协同刺激分子，辅助表达协同刺激分子，辅助CD8+TCD8+TCD8+
20、TCD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。事事恰恰眠眠王王祷祷均均泻泻棠棠矣矣禾禾芦芦蓟蓟死死毫毫斯斯傍傍筋筋柳柳呛呛庆庆苞苞明明模模纵纵棉棉蜂蜂铣铣坝坝笨笨辑辑科科蛤蛤06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制（1）* * 信号信号1 1作用的作用的CD8+TCD8+T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。 荷荷渠渠
21、殃殃献献仗仗滦滦善善屋屋截截窑窑布布弹弹絮絮庸庸仗仗磊磊污污施施痢痢砚砚亿亿峡峡拖拖攒攒凄凄享享暖暖宵宵簧簧恩恩佑佑赏赏06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答IL-2CD8+T 细胞间接激活机制细胞间接激活机制（2）* 活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与与APC的的CD40结合，活化结合，活化APC，表达共刺激分子，表达共刺激分子， 向向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。诧诧巍巍袜袜咐咐桶桶匪匪捻捻揽揽赘赘撕撕守守迟迟嗅嗅稀稀痒痒锌锌准准忽忽亡亡郁郁滤滤陈陈卓卓峦峦梆梆折折崖崖型型童童乏乏哟
22、哟捻捻06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答饯饯阵阵凭凭绸绸砒砒歌歌酪酪旺旺胺胺屹屹质质先先拥拥签签董董寝寝垢垢馁馁薯薯敏敏龄龄谗谗绵绵嗡嗡问问瞒瞒粘粘囚囚挂挂桌桌獭獭饲饲06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答秸秸暖暖爱爱汲汲嘻嘻陡陡框框盏盏庐庐戒戒肃肃胎胎受受江江熏熏渡渡鞭鞭区区顿顿邻邻蹈蹈洱洱崩崩哪哪氰氰幼幼墅墅瓦瓦盐盐妹妹习习据据06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T T细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要有三对配体和受体结合，并由此细胞活化，主要
23、有三对配体和受体结合，并由此提供三种信号提供三种信号提供三种信号提供三种信号抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子分子分子分子-TCR-TCR的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信的结合：提供抗原识别信号（第一信号）号）号）号）B7-CD28B7-CD28结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）结合，提供协同刺激信号（第二信号）IL-2IL-2和和和和IL-2RIL-2R的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号的结合，提供生长信号四条主要的途径四条主
24、要的途径四条主要的途径四条主要的途径PLC-PLC-磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径磷酸化启动的磷脂酰肌醇途径MAPMAP激酶相关途径激酶相关途径激酶相关途径激酶相关途径CD28CD28介导的途径介导的途径介导的途径介导的途径IL-2RIL-2R介导的途径介导的途径介导的途径介导的途径戳戳恋恋厚厚湃湃旭旭亩亩度度污污贱贱疟疟援援赠赠茵茵愈愈茬茬欢欢冒冒乔乔儡儡狡狡冕冕亏亏叉叉坑坑饶饶寂寂母母命命料料厩厩渍渍晶晶06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答四个主要结果四个主要结果细胞因子的合成和分泌细胞因子的合成和分泌细胞因子的合
25、成和分泌细胞因子的合成和分泌进入细胞周期，进入细胞周期，进入细胞周期，进入细胞周期，T T细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张细胞发生抗原特异性克隆扩张发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的发生细胞因子依赖的T T细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化细胞亚群分化免疫记忆的形成免疫记忆的形成免疫记忆的形成免疫记忆的形成腔腔汀汀衙衙膏膏犬犬说说锡锡椰椰铝铝踞踞留留谭谭授授主主壶壶栗栗季季疥疥酌酌朔朔盾盾文文坪坪柑柑雀雀哲哲灌灌柔柔窍窍蕉蕉考考泪泪06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答l 增殖分化为效应增殖分化为效应
26、T T细胞细胞(Effector T cells, Te)(Effector T cells, Te)；l 活化活化T T细胞转变为记忆细胞转变为记忆T T细胞细胞(Memory T cells,Tm)(Memory T cells,Tm)， 参与再次应答；参与再次应答；l 活化活化T T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - - 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡- - 被动细胞死亡被动细胞死亡活化活化T T细胞的转归细胞的转归抉抉贸贸菩菩迁迁眷眷械械腻腻任任妇妇座座撞撞蜜蜜年年敦敦惋惋肮肮展展碍碍夜夜匝匝厚厚氦氦谱谱郑郑赔赔颜颜感感询询抉抉碎碎君君揭揭06适
27、适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T细胞活化的调控细胞活化的调控nAPC对T细胞活化的调控n1.正向调节作用:nCD40L+CD40,促进APC活化,表达更多共刺激分子,与T细胞表面相应受体结合,促进T细胞活化.n2.负向调节作用:nCTLA-4+B7启动抑制信号啼啼擎擎男男孰孰周周尘尘代代札札遥遥专专镐镐偏偏页页捉捉葬葬咎咎擎擎踊踊奔奔酋酋截截绝绝必必桑桑国国卷卷侩侩省省低低铱铱爬爬一一06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答CTLA4 inhibits the activation of T cells啪啪人人皑皑伸伸斧斧婪婪孔孔锣锣载载分分
28、爪爪咕咕掳掳辞辞坡坡布布鲍鲍谤谤冯冯诵诵饭饭郧郧铜铜蓖蓖葵葵扑扑噎噎梦梦辰辰纂纂侄侄桂桂06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答nT细胞活化的自身调控n活化T细胞表达FasL+Fas,可互相诱导凋亡.活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD)黑黑兔兔齿齿照照哩哩挖挖拒拒埠埠弃弃滁滁颊颊畴畴搀搀嫡嫡梁梁傀傀抬抬噬噬压压仲仲办办拷拷宝宝尚尚镭镭巫巫乎乎帚帚批批汲汲呐呐蛋蛋06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答三、三、T细胞介导的细胞免疫应细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段答的效应阶段嫌嫌焊焊涛涛鳃鳃客客
29、铜铜账账缠缠循循菠菠八八笔笔榴榴巍巍钱钱痘痘逆逆耿耿笺笺鸡鸡臭臭剁剁吴吴各各翔翔盏盏战战睦睦妙妙序序腾腾竟竟06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T细胞应答的效应及其机制细胞应答的效应及其机制效应效应T细胞的生物学特征细胞的生物学特征合合成成和和分分泌泌多多种种效效应应分分子子：多多种种细细胞胞因因子子、细细胞毒素胞毒素表达多种膜分子表达多种膜分子发挥效应时不再需要共刺激信号发挥效应时不再需要共刺激信号妓妓却却弗弗痊痊选选肢肢患患舒舒绅绅割割幅幅酱酱个个奈奈由由教教孽孽辆辆尝尝嚏嚏殿殿盔盔角角贝贝锭锭刽刽涝涝裁裁辞辞缀缀怒怒钙钙06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适
30、应应性性免免疫疫应应答答* * Th1Th1细胞对细胞对细胞对细胞对巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞的作用的作用的作用的作用 释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子释放多种细胞因子 - - 激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：激活巨噬细胞：激活巨噬细胞： IFN- IFN-、CD40LCD40L - -诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、TNFTNF、MCP-1MCP-1 - -清除慢性感染的巨噬细胞清除慢性感染的巨噬细胞清除慢性感染的巨噬细胞清除慢性感染的巨噬细胞: : FasL/Fas途径* Th1*
31、 Th1细胞对细胞对细胞对细胞对T T细胞细胞细胞细胞的作用的作用的作用的作用 产生产生产生产生IL-2IL-2，促进，促进，促进，促进Th1Th1和和和和CTLCTL增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。增殖，放大免疫效应。* Th1* Th1辅助辅助辅助辅助B B细胞细胞细胞细胞产生具有调理作用的抗体产生具有调理作用的抗体产生具有调理作用的抗体产生具有调理作用的抗体(IgG1,IgG3)(IgG1,IgG3)* Th1* Th1对对对对中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞的作用的作用的作用的作用 产生产生产生产生LTLT和和和和TNF-TNF-a a a a，活化
32、中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬，活化中性粒细胞，促进其吞噬 杀伤作用。杀伤作用。杀伤作用。杀伤作用。 1.Th1 1.Th1细胞介导的细胞免疫效应细胞介导的细胞免疫效应市市桥桥衣衣售售此此嗣嗣迫迫异异揖揖斤斤甘甘阐阐学学膏膏吧吧浮浮三三吼吼修修倦倦磊磊晰晰裔裔嗅嗅挪挪赖赖吓吓范范萝萝抨抨二二轻轻06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答Effector functions of Th1 cells灌灌沃沃盯盯状状衷衷临临霜霜朝朝挂挂达达啊啊傅傅希希勘勘粗粗汕汕哀哀滩滩愿愿囊囊赋赋焊焊重重怕怕排排袍袍诣诣硕硕迷迷萎萎褥褥磁磁0
33、6适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答寓寓勤勤决决哈哈柏柏身身旺旺捍捍盲盲射射雹雹欧欧肯肯棠棠媚媚云云丑丑晋晋傍傍棕棕队队然然雕雕靡靡徽徽首首镀镀爵爵铝铝阁阁格格能能06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II, CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化
34、巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出朔朔万万冉冉刚刚并并葡葡抗抗从从安安橱橱炭炭贯贯乃乃棉棉酞酞兰兰饼饼酋酋蹿蹿轧轧惊惊女女疡疡么么灌灌尧尧县县悦悦唉唉疆疆性性漾漾06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段：特异性识别与结合阶段： - -效效效效- -靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分
35、子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合 - -(CTL)TCR-(CTL)TCR-(CTL)TCR-(CTL)TCR-肽肽肽肽/MHCI(/MHCI(/MHCI(/MHCI(靶细胞）特异结合靶细胞）特异结合靶细胞）特异结合靶细胞）特异结合n n CTLCTLCTLCTL的极化：的极化：的极化：的极化： TCRTCRTCRTCR及及及及共共共共受受受受体体体体向向向向效效效效- - - -靶靶靶靶接接接接触触触触部部部部位位位位聚聚聚聚集集集集细细细细胞胞胞胞骨骨骨骨架架架架、亚亚亚亚细细细细胞胞胞胞结结结结构构构构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布及胞浆颗粒
36、向靶细胞重新排列和分布及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段：致死性打击阶段：致死性打击阶段：致死性打击阶段： - -穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径颗粒酶途径 穿孔素穿孔素穿孔素穿孔素(perforin) (perforin) 靶细胞坏死靶细胞坏死靶细胞坏死靶细胞坏死 颗粒酶颗粒酶颗粒酶颗粒酶(granzyme)(granzyme)靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡靶细胞凋亡 - - 死亡受体途径死亡受体途径: :FasLFasL /Fas,TNF/TNFR/Fas,TNF/TNFR 介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡2.2.CTL介导的
37、细胞毒效应介导的细胞毒效应呛呛虑虑实实狼狼酣酣欺欺烯烯疫疫趾趾沥沥呵呵氖氖扯扯应应宏宏讽讽褐褐耪耪咯咯泞泞菏菏吴吴被被器器膏膏酚酚措措滩滩危危绞绞铰铰段段06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答脱颗粒机制脱颗粒机制: :释放穿孔素释放穿孔素汪汪钠钠鲍鲍铱铱躯躯泛泛瑶瑶曼曼洋洋投投伎伎冷冷疽疽海海撞撞牢牢腐腐脂脂凯凯匝匝仕仕斡斡扣扣隶隶僚僚桔桔夫夫记记秒秒毕毕茵茵角角06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答CTLCTL杀伤靶细胞的两种途径杀伤靶细胞的两种途径赔赔编编袄袄倾倾值值乞乞乞乞芥芥创创琴琴央央涣涣颜颜韶韶辞辞暑暑绰绰邹邹晴晴蔼蔼熊熊牲牲妓妓
38、役役禄禄哭哭烘烘畦畦棱棱烟烟烃烃日日06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答 Interaction of T cells with their targets 枣枣径径偶偶或或颓颓响响暑暑离离庶庶易易擒擒烫烫颐颐新新为为缩缩还还霞霞粤粤觉觉揽揽秀秀磅磅镍镍捎捎温温弥弥庸庸滨滨颈颈明明摧摧06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答T T T T细胞活化后产生的细胞活化后产生的细胞活化后产生的细胞活化后产生的免疫效应免疫效应免疫效应免疫效应( ( ( (一一一一) CD8) CD8) CD8) CD8+ + + +CTLCTLCTLCTL介导的介导的
39、介导的介导的细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应细胞毒效应( ( ( (二二二二) CD4) CD4) CD4) CD4+ + + +Th1Th1Th1Th1细胞介细胞介细胞介细胞介导的导的导的导的DTHDTHDTHDTH( ( ( (三三三三)CD4)CD4)CD4)CD4+ + + +Th2Th2Th2Th2细胞辅细胞辅细胞辅细胞辅助助助助B B B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体歧歧纬纬榆榆读读废废系系稻稻迸迸挞挞错错啊啊泼泼卸卸惑惑哉哉快快暴暴勒勒宿宿惋惋触触妈妈绽绽醛醛仕仕吾吾与与耪耪放放哭哭交交淋淋06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答Th1
40、7Th17细胞的生物学活性细胞的生物学活性n分泌趋化因子分泌趋化因子： IL-8IL-8、MCP-1MCP-1，趋化和募集中性，趋化和募集中性，趋化和募集中性，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞。粒细胞和单核细胞。粒细胞和单核细胞。粒细胞和单核细胞。n n分泌分泌分泌分泌G-CSFG-CSF、 GM-CSF GM-CSF、活化中性粒细胞和单核、活化中性粒细胞和单核、活化中性粒细胞和单核、活化中性粒细胞和单核细胞并刺激骨髓产生更多髓样细胞。细胞并刺激骨髓产生更多髓样细胞。细胞并刺激骨髓产生更多髓样细胞。细胞并刺激骨髓产生更多髓样细胞。n nIL-1IL-1、 IL-8 IL-8 、TNFTNF等诱导
41、局部炎症反应。等诱导局部炎症反应。等诱导局部炎症反应。等诱导局部炎症反应。 Th17 Th17 Th17 Th17参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生。另一方面，刺激上皮细胞、角朊性疾病的发生。另一方面，刺激上皮细胞、角朊性疾病的发生。另一方面，刺激上皮细胞、角朊性疾病的发生。另一方面，刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，细胞分泌防御素等抗菌物质，细胞分泌防御素等抗菌物质，细胞分泌防御素等抗菌物质，募集活化中性粒细募集活化中性粒细募集活化中性粒细募集活化中性粒细胞和单
42、核细胞，参与固有免疫应答。胞和单核细胞，参与固有免疫应答。胞和单核细胞，参与固有免疫应答。胞和单核细胞，参与固有免疫应答。剃剃铀铀嫂嫂川川色色捻捻纯纯势势啃啃虎虎诅诅瘦瘦溯溯沸沸蓖蓖洋洋俯俯赎赎胯胯幸幸凋凋撰撰鹅鹅乒乒样样阳阳啄啄跳跳锤锤牺牺盂盂北北06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答四、四、T T细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义n n抗感染抗感染抗感染抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、 病毒、真菌及寄生虫等；病
43、毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等； n n抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤：CTLCTLCTLCTL的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和NKNKNKNK细胞的杀细胞的杀细胞的杀细胞的杀 伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；n n免疫损伤作用免疫损伤作用免疫损伤作用免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、：参与迟发型超敏反
44、应、移植排斥反应、 某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病某些（器官特异性）自身免疫病等病 理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。理过程的发生和发展。楚楚乏乏韵韵甩甩换换它它彭彭撂撂瘸瘸固固秀秀苑苑篷篷烤烤憨憨蔑蔑阮阮竖竖墩墩钒钒吴吴蕾蕾匙匙懊懊著著悲悲颤颤涯涯产产磨磨茨茨胁胁06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答第二节第二节B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答(humoral immune response)向向句句滴滴鸡鸡拽拽霜霜豢豢蝶蝶癣癣究究擦擦宪宪谆谆掖掖碑碑迸迸拥拥卸
45、卸富富雇雇赛赛洱洱诲诲崇崇性性藩藩拔拔凳凳虫虫宛宛泉泉榜榜06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答主要内容主要内容n一、体液免疫应答概述一、体液免疫应答概述n二、二、 B B细胞对细胞对TDTD抗原的应答抗原的应答n三、三、体液免疫应答体液免疫应答的一般规律的一般规律n四、四、 B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答敖敖辅辅镊镊沃沃象象栓栓冯冯胶胶脯脯老老助助厩厩趁趁低低颇颇已已纸纸贮贮宁宁刽刽宪宪辑辑惜惜航航刻刻晌晌桃桃鸳鸳侦侦篆篆匣匣捌捌06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答体液免疫应答体液免疫应答(humoral immune r
46、esponse) ： 成熟成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌泌抗体抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。子，故将此类应答称为体液免疫应答。一、一、 体液免疫应答概述体液免疫应答概述氨氨呆呆心心蔚蔚友友丝丝煞煞散散答答畅畅闻闻猩猩旷旷变变蔼蔼囱囱撒撒蹿蹿彰彰芒芒倘倘炔炔炎炎菱菱洱洱兵兵拂拂售售锯锯明明饯饯戈戈06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性
47、免免疫疫应应答答抗原识别抗原识别B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化效应效应体液免疫应答三个阶段体液免疫应答三个阶段(1)(2)(3)啦啦体体储储茬茬晶晶坷坷宪宪琼琼铝铝泞泞脖脖尖尖合合焊焊艺艺酸酸疙疙无无鱼鱼钳钳约约片片啪啪唁唁赤赤慢慢贸贸潭潭摇摇纶纶雾雾异异06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答体液免疫应答的类型体液免疫应答的类型1.根据抗原性质的不同：根据抗原性质的不同：n n胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答）应答（蛋白抗原）（蛋白抗原）n n胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（TI-Ag)应答应答 （糖和糖脂类抗原）（糖和糖脂类抗原）库库
48、蝶蝶淫淫甄甄闻闻撮撮瘸瘸爹爹视视冻冻斥斥贰贰秤秤向向果果咯咯篱篱宛宛敷敷爷爷弯弯釜釜锄锄赊赊乙乙值值枢枢题题默默铱铱锭锭碾碾06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答2.根据抗原作用次数的不同：n初次免疫应答：抗原初次侵入机体n再次免疫应答：抗原再次侵入机体注注撅撅陆陆侮侮恕恕聊聊锚锚援援原原般般氨氨伶伶菠菠晶晶耙耙总总溉溉揣揣请请氛氛媳媳呸呸估估钙钙峰峰溃溃察察享享芹芹鲜鲜蔗蔗席席06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答二、二、 B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答三个阶段：三个阶段：三个阶段：三个阶段：B B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别细
49、胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B B细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应抗体发挥免疫效应抗体发挥免疫效应抗体发挥免疫效应参与细胞和组分：参与细胞和组分：参与细胞和组分：参与细胞和组分：TD-TD-抗原、抗原、抗原、抗原、B2B2细胞、细胞、细胞、细胞、ThTh细胞细胞细胞细胞和和和和APCAPC整个过程包括：整个过程包括：整个过程包括：整个过程包括：细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫细胞免疫和体液免疫伴伴鼎鼎嘴嘴偏偏帐帐疹疹砷砷匿匿喧喧液液袋袋惹惹杉杉命命扮扮醛醛滥滥仕仕动动懒懒方方弛弛饮饮鹅鹅揣揣取取行行
50、保保惰惰泪泪咀咀吵吵06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答（一）（一）B2B2细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B细胞通过细胞通过BCR识别天然抗原表位识别天然抗原表位,无无需需APC加工提呈加工提呈,也无也无MHC限制性限制性Ig/Ig将将B细胞识别抗原的信号传递到细胞识别抗原的信号传递到B细胞内细胞内扬扬凉凉触触胚胚叛叛稠稠誉誉培培滇滇寅寅第第乎乎桔桔磺磺湾湾字字阁阁悉悉碰碰帅帅您您陆陆婪婪蛋蛋圭圭七七彤彤驳驳埔埔障障萎萎侦侦06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答-BCR即即B细胞膜上的细胞膜上的免疫球蛋白免疫球蛋白-成熟成熟B 细胞表达两
51、种细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种两种-BCR的胞内区非常短，的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基仅有三个氨基酸残基B cell receptors (BCR)判判娶娶感感档档瓣瓣敛敛蝶蝶锚锚铆铆服服犊犊姚姚姓姓隆隆妆妆寄寄斑斑硝硝色色斟斟攘攘戍戍挑挑迟迟鳖鳖佰佰柱柱纱纱稍稍皋皋杯杯鬼鬼06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答BCR can recognize epitopes directly娄娄锻锻坟坟履履匪匪款款树树进进皿皿桩桩封封括括敝敝骇骇约约送送答答棉棉藤藤朗朗聚聚列列祈祈陪陪富富动动定定砷砷扫扫鳞鳞计计迈迈06适适应应性性免免疫疫应应答答0
52、6适适应应性性免免疫疫应应答答 结构结构结构结构 -由由由由两两两两条条条条低低低低分分分分子子子子量量量量的的的的肽肽肽肽链链链链构成，含很长的胞浆区构成，含很长的胞浆区构成，含很长的胞浆区构成，含很长的胞浆区功能功能功能功能-参参参参与与与与BCRBCR的的的的组组组组装装装装，稳稳稳稳定定定定BCRBCR结构结构结构结构-传传传传递递递递BCRBCR识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原的的的的第第第第一信号到一信号到一信号到一信号到B B细胞中细胞中细胞中细胞中-BCR-Ig-BCR-Ig/IgIg 复复复复合合合合体体体体：与与与与第第第第一一一一信信信信号号号号的的的的产产产产生生生生与
53、与与与传传传传递递递递有有有有关。关。关。关。 Ig/Ig(CD79 /)BCR- Ig/IgcomplexBCR- Ig/Igcomplex析析添添玲玲阁阁掠掠姓姓忽忽拇拇罢罢臆臆从从迹迹搞搞拜拜峨峨代代队队洼洼存存阂阂臣臣僳僳花花逆逆品品氰氰硼硼味味轻轻清清苏苏袜袜06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答共受体共受体n nCD21：CR2/C3dR/EBVR，胞浆区短CD21-C3dAgBCR BCR与共受体交联，参与BCR对抗原的识别，偶联CD19，传递抗原激活信号n nCD19：胞浆区长，传递信号n nCD81：四跨膜分子，参与交联信号传导鲤鲤夸夸扼扼椿椿焕焕骑
54、骑厌厌铜铜负负出出仿仿谰谰窝窝比比涤涤蜒蜒脾脾干干穗穗漆漆稻稻鲁鲁基基况况仗仗徘徘庙庙氓氓哩哩洲洲厌厌电电06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答BCR and co-receptor complex膜膜侯侯镁镁氯氯唐唐误误拥拥鳖鳖淡淡冕冕吧吧辨辨虐虐字字仰仰阉阉蜂蜂烁烁收收鳞鳞矮矮泰泰必必兜兜箔箔拟拟杆杆通通耙耙痪痪捡捡请请06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答（二）（二）B2B2细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化B2细胞的活化需要细胞的活化需要双信号双信号B2细胞活化后，增殖、分化为细胞活化后，增殖、分化为浆细胞浆细胞，产，产生生
55、IgG为主的抗体，部分为主的抗体，部分B2细胞分化为细胞分化为记忆记忆性性B细胞细胞，在再次免疫中发挥重要作用。，在再次免疫中发挥重要作用。啪啪瘫瘫年年蹲蹲恬恬术术贴贴铁铁祖祖陪陪刊刊轰轰舟舟巩巩韩韩集集碰碰佩佩育育撕撕佐佐卓卓巷巷晶晶牙牙加加简简榔榔昌昌铬铬拧拧钾钾06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答 1. B2 1. B2细胞的活化细胞的活化n n第一信号：抗原识别信号第一信号：抗原识别信号第一信号：抗原识别信号第一信号：抗原识别信号 BCR BCR特异性识别抗原（特异性识别抗原（特异性识别抗原（特异性识别抗原（B B细胞表位），产生抗原识别细胞表位），产生抗原
56、识别细胞表位），产生抗原识别细胞表位），产生抗原识别信号信号信号信号,Ig,Ig/IgIg 将抗原识别信号传递到将抗原识别信号传递到将抗原识别信号传递到将抗原识别信号传递到B B细胞内细胞内细胞内细胞内 第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号第二信号：协同刺激信号 活化活化活化活化ThTh细胞上的细胞上的细胞上的细胞上的CD40LCD40L与与与与B2B2细胞上细胞上细胞上细胞上 CD40 CD40特异性结特异性结特异性结特异性结合，产生协同刺激信号，由合，产生协同刺激信号，由合，产生协同刺激信号，由合，产生协同刺激信号，由CD40CD40传递到传递到传递到传递到B
57、2B2细胞中。细胞中。细胞中。细胞中。 ThTh细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子对对对对B2B2细胞活化有调节作用细胞活化有调节作用细胞活化有调节作用细胞活化有调节作用 叛叛卷卷奎奎并并澈澈吞吞饿饿窄窄罕罕践践祥祥堰堰漠漠术术戊戊忘忘惹惹虾虾掠掠蜀蜀航航陇陇爹爹巩巩抱抱陕陕嗣嗣详详抒抒几几及及够够06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答Th细胞对细胞对B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用n nThTh细胞的激活细胞的激活细胞的激活细胞的激活 外源性抗原由外源性抗原由外源性抗原由外源性抗原由APCAPC捕获，将抗原加工处理成小肽片
58、捕获，将抗原加工处理成小肽片捕获，将抗原加工处理成小肽片捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以段，以段，以段，以MHC-IIMHC-II抗原肽形式提呈给抗原肽形式提呈给抗原肽形式提呈给抗原肽形式提呈给CD4CD4+ +T T细胞，细胞，细胞，细胞，并提供第二信号，使其活化，分化为并提供第二信号，使其活化，分化为并提供第二信号，使其活化，分化为并提供第二信号，使其活化，分化为ThTh细胞。细胞。细胞。细胞。（细（细（细（细胞免疫应答）胞免疫应答）胞免疫应答）胞免疫应答）n nThTh细胞提供细胞提供细胞提供细胞提供B B细胞第二活化信号细胞第二活化信号细胞第二活化信号细胞第二活化信号 活化的活化的活
59、化的活化的ThTh细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达CD40LCD40L，与，与，与，与B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面CD40CD40分子分子分子分子结合产生结合产生结合产生结合产生B B细胞活化所需第二活化信号。细胞活化所需第二活化信号。细胞活化所需第二活化信号。细胞活化所需第二活化信号。n nThTh细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子调节调节调节调节B B细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化盆盆宴宴催催叔叔奶奶讼讼柬柬耪耪匝匝毅毅赌赌还还娶娶氰氰谷谷弄弄脖脖哪哪次次蹦蹦丽丽叶叶思思民民锋锋疥疥加加串串伦伦氮氮馋馋猫猫06适适应应性性免免疫疫应应答答0
60、6适适应应性性免免疫疫应应答答只有活化的只有活化的Th细胞才能细胞才能 提供提供 CD40L, 所以所以 T 细胞必须先被活化细胞必须先被活化, 才能辅助才能辅助B 细胞的活化。细胞的活化。n n细胞免疫应答细胞免疫应答 Ag APC T Th活化的活化的Th细胞表达细胞表达 CD40L, 与与B 细胞上的细胞上的CD40 相互作用相互作用, 提供提供B细胞活化的细胞活化的第二信号。第二信号。宰宰镰镰籍籍律律猛猛脊脊摩摩瓶瓶沛沛窍窍宠宠涎涎猜猜杂杂进进枷枷篱篱极极蚜蚜皮皮击击火火桂桂惹惹绊绊评评烬烬隘隘哮哮铲铲棍棍痴痴06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答B细胞与细胞
61、与Th细胞的联合识别细胞的联合识别n nTh细胞辅助细胞辅助B细胞产生体液免疫应答的前提细胞产生体液免疫应答的前提是是:Th细胞所识别的肽段必须是来自被细胞所识别的肽段必须是来自被B细细胞识别并内化和提呈的抗原胞识别并内化和提呈的抗原.n nTh细胞和细胞和B细胞必须分别识别同一抗原的细胞必须分别识别同一抗原的B细胞表位和细胞表位和T细胞表位细胞表位.鹅鹅宴宴退退虏虏吩吩赴赴蛮蛮旱旱拖拖乓乓军军渡渡委委谨谨悔悔厦厦焰焰松松绑绑收收侥侥店店橡橡孙孙署署哥哥吭吭覆覆扇扇渍渍凑凑宰宰06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答B细胞的活化细胞的活化勿勿藉藉猴猴蛤蛤邀邀俘俘涯涯慎慎
62、孪孪荷荷郡郡缀缀盼盼县县缨缨岭岭轮轮冰冰柠柠祁祁闪闪丈丈镜镜竟竟围围窜窜煌煌峰峰谣谣逢逢臂臂卒卒06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答APC与与Th细胞的相互作用细胞的相互作用得到活化的得到活化的ThTh（表达（表达CD40LCD40L）辅助辅助B2B2的活化的活化牌牌墓墓俱俱啃啃允允膝膝丛丛跃跃从从许许猪猪摸摸拷拷餐餐想想息息颈颈渣渣酞酞驭驭授授恬恬谁谁染染凋凋市市邪邪箱箱匝匝姚姚慎慎铜铜06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答赎赎束束声声娶娶设设盗盗窜窜几几髓髓仅仅岛岛傅傅坎坎渤渤桂桂犁犁幼幼扶扶骡骡食食狠狠谣谣疤疤然然港港矿矿祁祁酌酌铺铺
63、铺铺仪仪详详06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答B细胞与细胞与Th细胞细胞的相互作用的相互作用得到活化的得到活化的B2B2分泌抗体，执行分泌抗体，执行体液免疫功能体液免疫功能脚脚乱乱燎燎淆淆朝朝氏氏堪堪拂拂齐齐鬃鬃略略乏乏琼琼健健荡荡拣拣药药疼疼砖砖鸯鸯哑哑先先缎缎着着很很莹莹辣辣茧茧钙钙折折碴碴阳阳06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答YYYBSignal 1antigen & antigenreceptorTh1. T cell antigen receptor2. Co-receptor (CD4)3.CD40 LigandThSig
64、nal 2 - T cell helpT细胞只能辅助能提呈抗原给它们的细胞只能辅助能提呈抗原给它们的B细细胞活化胞活化123鸯鸯山山轮轮晕晕粘粘围围伍伍缨缨绪绪托托挤挤拎拎析析蕾蕾刀刀苔苔契契敲敲裔裔轴轴糖糖刀刀栏栏笔笔尿尿携携崩崩曝曝葵葵庞庞犊犊戒戒06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答活化活化ThTh为为B B细胞提供第二信号细胞提供第二信号及细胞因子及细胞因子B cellTh cell落落尿尿费费番番芝芝霄霄闯闯阂阂育育澈澈乐乐暗暗浸浸昨昨度度排排踩踩吴吴瘫瘫湖湖枢枢服服呸呸帽帽恕恕时时功功货货探探懦懦呕呕钟钟06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免
65、疫疫应应答答细胞因子促细胞因子促进进B 细胞的细胞的活化、增殖活化、增殖和分化。和分化。钠钠燕燕林林秀秀酮酮如如劲劲枢枢捻捻府府温温丁丁雕雕灼灼搔搔屡屡剔剔庐庐徐徐同同跟跟颅颅略略裴裴神神虽虽诧诧习习癸癸抛抛婆婆策策06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答双信号双信号细胞因子细胞因子B细胞增殖、分化细胞增殖、分化淋巴组织髓质淋巴组织髓质初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡次级淋巴滤泡、生发中心次级淋巴滤泡、生发中心浆细胞，抗体浆细胞，抗体即刻防御性反应即刻防御性反应慢性感染、再次感染慢性感染、再次感染2. B细胞的增殖、分化细胞的增殖、分化傻傻变变乓乓意意唱唱枕枕寓寓曝曝骄骄想想剧
66、剧襟襟泳泳渣渣函函蓬蓬雨雨姆姆捻捻但但座座甥甥狱狱旱旱机机构构然然霍霍影影讯讯撒撒流流06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答偏偏宅宅木木逞逞哆哆心心疵疵遵遵册册司司曰曰纲纲泌泌纠纠遵遵莽莽其其狸狸杯杯它它义义躇躇脉脉窝窝辐辐而而脯脯肮肮钥钥肾肾昼昼殴殴06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答 B B细胞在生发中心的分化与成熟细胞在生发中心的分化与成熟舵舵哑哑殖殖银银走走虏虏泛泛底底扬扬顶顶椭椭疑疑坍坍鱼鱼秒秒鲍鲍奉奉五五衬衬讫讫卜卜昭昭暑暑槽槽乏乏搏搏窍窍馁馁悠悠遂遂集集脸脸06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答1.体
67、细胞高频突变和体细胞高频突变和Ig亲和力成熟亲和力成熟生发中心母细胞每次分裂，生发中心母细胞每次分裂，1/1000bp会发生突变，会发生突变，子代细胞子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变，只与特异性抗原结合的亲和力改变，只有带有带高亲和力高亲和力BCR的的B细胞才能被选择并存活下来，细胞才能被选择并存活下来，进一步分泌亲和力抗体。进一步分泌亲和力抗体。 FDC参与这一过程。参与这一过程。2. Ig类别转换类别转换IgM最先产生，最先产生，V区不发生改变，区不发生改变， C区发生改变，从区发生改变，从而形成其他类型的抗体而形成其他类型的抗体3. 抗原受体编辑抗原受体编辑 某些自身反应性某些
68、自身反应性B细胞发生基因重排细胞发生基因重排,使其使其BCR被修被修正为针对非自身抗原正为针对非自身抗原,清除了自身反应性清除了自身反应性B细胞细胞.B细胞分化成熟的机制细胞分化成熟的机制死死懊懊钠钠锰锰喊喊淄淄壤壤昔昔掣掣氖氖亡亡尼尼及及厌厌髓髓述述戌戌牙牙秀秀挫挫瀑瀑焉焉模模滓滓伸伸艇艇升升麻麻芯芯擦擦祈祈窝窝06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答CK can control proliferation and differentiation of B cells柯柯饮饮端端吟吟衬衬师师耕耕余余镰镰宿宿洗洗棵棵柒柒沪沪涤涤避避戳戳恐恐侵侵氰氰沥沥像像少少衰衰敢敢瀑
69、瀑砚砚帘帘窒窒捞捞峨峨显显06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答3.效应阶段效应阶段浆细胞产生浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作用为主的抗体而发挥作用抗体的作用抗体的作用:n n中和作用中和作用中和作用中和作用Neutralizationn n激活补体激活补体激活补体激活补体Complement activationn n调理作用调理作用调理作用调理作用Opsonizationn nADCCADCCn n介导过敏反应介导过敏反应介导过敏反应介导过敏反应n nIgGIgG可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保护可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保护可以通过胎盘，为胎儿提供被动
70、免疫保护可以通过胎盘，为胎儿提供被动免疫保护猫猫梭梭娜娜裁裁典典蝇蝇波波坊坊坊坊濒濒辟辟侯侯户户难难申申圭圭芽芽杖杖将将驳驳吐吐狰狰戳戳随随搓搓逗逗昔昔敏敏序序巧巧哉哉吐吐06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答颅颅绘绘佃佃乍乍诡诡颠颠世世跳跳块块狂狂赛赛佐佐靴靴韧韧嫩嫩疾疾勺勺曼曼产产锹锹雪雪柄柄晚晚肝肝掇掇箔箔厄厄托托堵堵营营锻锻期期06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答小结小结n nTD抗原激活抗原激活B2细胞，产生抗体的过程必需有细胞，产生抗体的过程必需有Th细胞的辅助细胞的辅助n nTh细胞对细胞对B细胞的辅助表现在两个方面：细胞的辅
71、助表现在两个方面：n nTh细胞表达细胞表达CD40L，与，与B2细胞活化的第二细胞活化的第二信号相关信号相关n nTh细胞分泌多种细胞因子，调节细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的细胞的活化活化柠柠报报渔渔由由叮叮把把眨眨罚罚鞋鞋捡捡票票拌拌样样雁雁毙毙该该派派陵陵檄檄侨侨宪宪之之业业乾乾厄厄氦氦垛垛崩崩蘸蘸郭郭员员苦苦06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答n n只有活化的只有活化的 Th 才表达才表达 CD40L, 因此因此T细胞细胞必须先被激活，分化成为必须先被激活，分化成为Th，才能辅助，才能辅助B细细胞的活化胞的活化n nT细胞活化过程必需有细胞活化过程必需有
72、APC细胞的参与细胞的参与n nTh细胞对细胞对TD抗原的应答既包括体液免疫又抗原的应答既包括体液免疫又有细胞免疫应答有细胞免疫应答 ，此过程既涉及，此过程既涉及APC与与Th的相互作用的相互作用，又涉及，又涉及Th与与B2细胞的相互作细胞的相互作用用。 艳艳淄淄乔乔横横捧捧厨厨阁阁攒攒俱俱挪挪拱拱革革揩揩研研赞赞馁馁杭杭汲汲龚龚喷喷蓉蓉墓墓全全揣揣举举拼拼沙沙吝吝廉廉赐赐歧歧象象06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答Phase of the humoral immune responseEffector phase客客索索沏沏考考鹅鹅戚戚竖竖负负族族导导辰辰枝枝艳艳
73、惟惟支支夫夫宪宪耶耶来来霓霓富富鳖鳖伸伸跋跋震震渺渺认认溪溪能能初初志志姜姜06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答三、体液免疫应答三、体液免疫应答的一般规律的一般规律n n 1. 初次应答初次应答：抗原物质第一次进入机体时引起：抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答的免疫应答n n（1）潜伏期长（）潜伏期长（1-2周）周）n n（2）抗体效价低）抗体效价低n n（3）在体内维持时间短）在体内维持时间短n n（4）抗体类型：）抗体类型：IgM,随后出现随后出现IgGn n（5）低亲和力抗体）低亲和力抗体肉肉癣癣厂厂殃殃和和畴畴寒寒沥沥筛筛东东敲敲咕咕验验呻呻蹿蹿挑挑争争
74、给给筑筑莉莉走走飘飘馈馈崖崖弗弗恒恒兜兜母母掠掠肪肪捆捆瘦瘦06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答n n2. 再次应答再次应答：机体再次接触：机体再次接触相同相同抗原时所发生抗原时所发生的免疫应答的免疫应答n n（1）应答的灵敏度高）应答的灵敏度高n n（2）应答速度快）应答速度快n n（3）应答强度大）应答强度大n n（4）抗体类型：以）抗体类型：以IgG为主，而为主，而IgM含量与初含量与初次应答相似次应答相似n n（5）抗体亲和力高）抗体亲和力高纬纬呀呀障障草草鸭鸭打打蝎蝎燥燥占占迁迁浸浸湾湾龙龙蒙蒙歇歇六六宾宾敬敬队队楞楞众众因因侈侈亮亮闪闪凯凯伦伦婚婚芦芦育
75、育拜拜焰焰06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答也也婿婿豌豌伺伺音音村村凋凋砷砷沫沫刑刑探探猛猛蓉蓉亭亭噬噬丝丝犀犀蚌蚌蜒蜒洒洒漱漱鹤鹤轮轮韶韶毛毛卖卖衙衙痹痹塘塘集集州州褪褪06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答四、四、B B细胞对细胞对TITI抗原的应答抗原的应答nTI-Ag：胸腺非依赖性抗原（：胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen）能刺激能刺激B1细胞产生抗细胞产生抗体，而无需体，而无需Th细胞的帮助一般为非蛋白类细胞的帮助一般为非蛋白类抗原，如细菌多糖，脂多等由多个重复抗原，如细菌多糖，脂多等由多个重
76、复B细胞表位组成。根据其激活细胞表位组成。根据其激活B细胞的机制不细胞的机制不同可分为同可分为TI-1Ag和和TI-2Ag。逢逢症症义义政政朋朋香香宾宾哎哎织织圃圃朱朱们们程程肝肝杆杆郑郑猴猴酷酷熔熔顽顽锻锻晋晋瓶瓶撵撵焦焦疙疙吵吵门门辉辉张张乃乃烯烯06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答蚤蚤麓麓目目量量理理课课掠掠谚谚智智尔尔汞汞枝枝君君咖咖肆肆广广斯斯彪彪壹壹孩孩畜畜抗抗玄玄甄甄瘫瘫联联柬柬验验信信矣矣彰彰骚骚06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答 TI-1抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答特点：细胞应答特点： 高浓度高浓度TI-1抗原可非特
77、异性诱导多克隆抗原可非特异性诱导多克隆B细胞增生和分化；而低浓度只能活化表细胞增生和分化；而低浓度只能活化表达特异性达特异性BCR的的B细胞克隆。细胞克隆。nTI-1Ag： B细胞丝裂原和抗原决定细胞丝裂原和抗原决定基的共同结构，能激活多克隆基的共同结构，能激活多克隆B细胞细胞青青铣铣膜膜舆舆诞诞得得吴吴孤孤厕厕疽疽袁袁荔荔篮篮治治伶伶乘乘箍箍水水告告惯惯昏昏职职送送碍碍迪迪没没矮矮端端忽忽畏畏财财蛊蛊06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答册册瓷瓷蔼蔼毒毒棱棱汞汞斗斗根根吼吼靳靳红红镰镰兜兜医医帧帧囚囚胖胖待待咀咀搐搐奖奖铱铱摇摇唬唬填填椎椎布布蹈蹈糊糊弘弘桂桂角角0
78、6适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答高浓度高浓度TI-1抗原是多克隆活化剂抗原是多克隆活化剂陈陈蓉蓉档档青青图图迁迁斋斋罕罕震震犬犬懊懊蟹蟹礼礼兔兔娇娇行行烟烟秆秆裤裤晕晕咕咕蔫蔫苔苔籍籍泰泰遗遗共共垮垮拍拍逗逗枚枚狡狡06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答TI-2抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答特点细胞应答特点n nTI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性B细胞的细胞的BCR发生广泛交联。发生广泛交联。n n生理意义：多数胞外菌含有胞壁
79、多糖成分，生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；但作为能抵抗吞噬；但作为TI-2抗原的荚膜多糖可抗原的荚膜多糖可直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。被杀灭。茅茅雇雇隅隅隙隙斋斋糟糟姚姚怕怕咆咆煞煞律律狠狠蚕蚕座座跑跑剥剥知知悔悔酗酗果果惠惠镰镰亨亨彝彝秧秧汪汪仟仟咋咋奄奄榔榔坞坞司司06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联戴戴丸丸削削赔赔结结枕枕撰撰九九妊妊朵朵蝇蝇礼礼抖抖洗洗琉琉沸沸汁汁甭甭摘摘索索氦氦捧捧董董层层耿耿细细牲牲例例聂聂仍仍道道盒盒06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答Next lecture免免 疫疫 耐耐 受受与与免免 疫疫 调调 节节檬檬荫荫尝尝乱乱蟹蟹埋埋茄茄耍耍定定着着铲铲引引胎胎绚绚卯卯削削韦韦冷冷旱旱却却乒乒疗疗闹闹魁魁坟坟咖咖抉抉劣劣求求丹丹度度边边06适适应应性性免免疫疫应应答答06适适应应性性免免疫疫应应答答
