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1、甲状腺相关(xinggun)眼病（TAO）m是一种是一种(y zhn)(y zhn)由多种甲状腺疾病所致的眼部损害。由多种甲状腺疾病所致的眼部损害。m甲甲状状腺腺相相关关眼眼病病命命名名较较为为混混乱乱：有有GravesGraves眼眼病病（GOGO）、甲状腺眼病、内分泌眼病、浸润性突眼等。甲状腺眼病、内分泌眼病、浸润性突眼等。mTAOTAO绝绝大大部部分分由由GravesGraves病病（97%97%）引引起起，但但其其他他甲甲状状腺腺疾疾病病如如桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎和和甲甲状状腺腺功功能能正正常常者者亦亦可可导导致致TAOTAO；m 故命名为甲状腺相关性眼病(TAO) 更为确切。第一页
2、，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAOm流行病学流行病学m发病机理发病机理(j l)m临床表现与诊断临床表现与诊断m严重度判断严重度判断m活动性判断活动性判断m治疗原则及方法治疗原则及方法第二页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2流行病学(lixnbnxu)mTAOTAO的的发发病病率率受受诸诸多多因因素素的的影影响响，包包括括检检测测方方法法的的敏敏感感性等。性等。m对对于于总总体体人人群群而而言言，TAOTAO的的发发病病率率为为：每每年年每每1010万万人人中中有有1919人发病，人发病，男女比例为男女比例为3 3：1616。m未未出出现现眼眼征征的的GravesGraves病病患患者者，2
3、5%25%会会出出现现TAOTAO，若若加加上上已已出现眼征的出现眼征的GDGD患者，比例将达到患者，比例将达到40%40%。mTAOTAO在在老老年年人人及及男男性性中中更更容容易易发发展展到到严严重重状状态态，其其原原因因尚尚不清楚，可能与吸烟这一危险因素相关。不清楚，可能与吸烟这一危险因素相关。m在种族差异上，欧洲人比亚洲在种族差异上，欧洲人比亚洲(y zhu)(y zhu)人更易患人更易患TAOTAO。第三页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2发病(fbng)机理遗传因素自身(zshn)免疫环境因素第四页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2发病(f bng)机理（一）遗传(ychun)因素m家
4、系研究方面： 国国内内多多项项研研究究显显示示GDGD符符合合常常染染色色体体显显性性遗遗传传，以以多多基基因遗传为主。因遗传为主。m特异基因研究方面： 中国人中国人HLABw46HLABw46为为GDGD易感基因。易感基因。m细胞毒性T淋巴细胞抗原-4基因： 与与TAOTAO敏感性相关。敏感性相关。第五页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2发病(f bng)机理（二）免疫因素m共同抗原学说 甲甲状状腺腺与与眼眼病病常常见见的的共共同同抗抗原原有有促促甲甲状状腺腺激激素素（TSHTSH），甲状腺过氧化物酶等。甲状腺过氧化物酶等。 TAOTAO患患者者体体内内最最重重要要(zhngyo)(zhngy
5、o)的的抗抗体体有有促促甲甲状状腺腺激激素素受受体体抗抗体（体（TRAbTRAb）。）。第六页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2发病(f bng)机理m眼外肌抗原 70%TAO70%TAO患患者者可可表表达达人人眼眼外外肌肌抗抗原原的的抗抗体体，抗抗体体滴滴度度与与眼病的临床活动性及严重性密切相关。眼病的临床活动性及严重性密切相关。m细胞免疫 至至少少有有三三种种细细胞胞参参与与(cny)(cny)了了TAOTAO发发病病过过程程，即即B B细细胞胞、T T细胞、眼眶成纤维细胞。细胞、眼眶成纤维细胞。 TAOTAO病病人人血血清清中中存存在在多多种种细细胞胞因因子子异异常常，如如IL-1RaIL
6、-1Ra、sIL-2RsIL-2R等。等。 第七页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2细胞免疫(miny)途径眼眶眼眶(ynkung)后组织后组织高表达高表达TSHRT淋巴细胞淋巴细胞细胞因子细胞因子成纤维细胞成纤维细胞脂肪脂肪(zhfng)细胞细胞球后软组织炎症球后软组织炎症球后脂肪浸润球后脂肪浸润球后眼外肌水肿球后眼外肌水肿浸润眼眶浸润眼眶氨基葡聚糖氨基葡聚糖TAO释放释放识别识别刺激刺激转化转化 分泌分泌？第八页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2发病(f bng)机理m（三）环境因素m吸烟是TAO最重要的一个可改善的危险因素。m可能机制：可能机制： 1. 1.吸烟可导致氧化应激状态，刺激眼部纤
7、维母细胞增殖；吸烟可导致氧化应激状态，刺激眼部纤维母细胞增殖； 2.2.低氧可刺激眼眶成纤维细胞增殖并产生氨基葡聚糖；低氧可刺激眼眶成纤维细胞增殖并产生氨基葡聚糖； 3.3.尼古丁和焦油可使成纤维细胞增强尼古丁和焦油可使成纤维细胞增强HLA-IIHLA-II型分子型分子(fnz)(fnz)表达；表达； 4.4.香烟提取物可增加香烟提取物可增加氨基葡聚糖产生及脂肪生成。氨基葡聚糖产生及脂肪生成。 第九页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2临床表现m症状(zhngzhung)m体征第十页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2Graves眼病的体征与症状(zhngzhung)体征体征患者（患者（%）眼睑挛缩眼
8、睑挛缩91突眼突眼62眼外肌功能障碍眼外肌功能障碍43视神经损伤视神经损伤6症状症状眼痛眼痛30流泪流泪23复视复视19畏光畏光18视力物模糊视力物模糊8视力下降视力下降2 Bartley第十一页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2眼球运动障碍眼球运动障碍角膜角膜(jiom)外露外露软组织炎症软组织炎症视神经损伤视神经损伤突眼突眼眼睑挛缩眼睑挛缩Courtesy of Dr. Petros Perros第十二页，共四十二页。甲状腺相关性眼病21.1.眼睑征眼睑征2.2.眼球突出眼球突出(t ch)(t ch)3.3.眼球运动障碍、复视眼球运动障碍、复视4.4.角膜病变角膜病变5.5.视神经病变视神
9、经病变第十三页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2Bartalena & Tanda, New Engl J Med 2009第十四页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2第十五页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2辅助(fzh)检查m甲甲状状腺腺功功能能(gngnng)(gngnng)及及甲甲状状腺腺相相关关抗抗体体（TGAbTGAb、TPOAbTPOAb、TRAbTRAb）m全面的眼科检查全面的眼科检查m眼部超声眼部超声m眼眶眼眶MRIMRI第十六页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO的诊断的诊断(zhndun)m确立突眼的存在确立突眼的存在m排除其他导致突眼的疾病排除其他导致突眼的疾病m了解了解(l
10、ioji)突眼的严重程度突眼的严重程度m确定突眼的活动性确定突眼的活动性第十七页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2确立(qul)(qul)突眼的存在m甲亢等甲状腺疾病甲亢等甲状腺疾病(jbng)史史m临床表现临床表现m影像学检查影像学检查第十八页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO诊断(zhndun)标准 参照Bartley的TAO诊断(zhndun)标准：m若有眼睑退缩若有眼睑退缩 + +下列任一项，即可做出下列任一项，即可做出TAOTAO诊断。诊断。 1.甲状腺功能异常；甲状腺功能异常； 2. 2.眼球突出（突出度眼球突出（突出度20mm20mm，突出度相差，突出度相差2mm2mm）；）；
11、 3.3.眼眼外外肌肌受受累累（眼眼球球活活动动受受限限、CTCT发发现现眼眼外外肌肌增增粗粗）； 4.4.视视神神经经功功能能受受损损（视视力力、瞳瞳孔孔反反射射、色色觉觉、视视野野异异常，排除其他疾病）；常，排除其他疾病）； 第十九页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO诊断(zhndun)标准 参照(cnzho)Bartley的TAO诊断标准：m若无眼睑退缩：若无眼睑退缩： 1.1.必需具备必需具备甲状腺功能异常甲状腺功能异常 2.2.合合并并以以下下体体征征之之一一（眼眼球球突突出出、眼眼外外肌肌受受累累、 视神经功能障碍）视神经功能障碍） 3.3.排除其他类似症状。排除其他类似症状。
12、第二十页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO的鉴别(jinbi)诊断m假性眼球突出假性眼球突出m炎症性眼球突出炎症性眼球突出m肿瘤性眼球突出肿瘤性眼球突出m血管性眼球突出血管性眼球突出m眶部病变所致眶部病变所致(su zh)眼球突出眼球突出m慢性全身性疾病慢性全身性疾病第二十一页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO病情严重度评估(pn )标准（EUGOGO,2008）级别级别表现表现治疗治疗威胁视力威胁视力DONDON和（或）角膜受损和（或）角膜受损立即干预治疗立即干预治疗中重度中重度眼睑挛缩眼睑挛缩2mm2mm中重度软组织受累中重度软组织受累眼球突出眼球突出3mm3mm间断或持续性复视，
13、轻度角膜外露间断或持续性复视，轻度角膜外露活活动动期期：免免疫疫抑抑制制 治疗治疗非活动期非活动期: :手术治疗手术治疗轻度轻度轻度眼睑挛缩轻度眼睑挛缩2mm2mm，轻度软组织受累轻度软组织受累眼球突出眼球突出3mm3mm暂时性或无复视暂时性或无复视角膜暴露症状对润眼药有效角膜暴露症状对润眼药有效不不需需免免疫疫抑抑制制治治疗疗或手术治疗或手术治疗第二十二页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO（CAS）活动性分级(fnj)：m1.1.自发性眼球后疼痛感自发性眼球后疼痛感m2.2.眼球运动时伴有疼痛眼球运动时伴有疼痛m3.3.眼睑充血眼睑充血m4.4.眼睑水肿眼睑水肿m5.5.球结膜充血球结膜
14、充血m6.6.球结膜水肿球结膜水肿m7.7.眼阜水肿眼阜水肿以上各点各1分，共7分， CAS评分 3 为TAO活动(hu dng)。积分越高，活动度越高。第二十三页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2治疗(zhlio)治疗治疗(zhlio)甲状腺疾病甲状腺疾病处理突眼处理突眼第二十四页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2甲状腺疾病(jbng)的治疗m原则-维持甲状腺功能状态平衡m临临床床甲甲亢亢药药物物、放放射射性性碘碘治治疗疗、手手术术正正确确(zhngqu)选选用用，严严重重眼眼病病不不主主张张放放射射性性碘碘、手手术治疗。术治疗。m亚临床甲亢亚临床甲亢治疗与否存在争议治疗与否存在争议m甲减甲减补
15、充补充第二十五页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2眼病治疗(zhlio)时机m病病情情的的严严重重性性和和疾疾病病(jbng)(jbng)的的活活动动性性是是决决定定患患者者是否需要治疗的两项重要指标。是否需要治疗的两项重要指标。mBartleyBartley观观察察120120名名TAOTAO患患者者，89%89%病病情情轻轻微微、稳稳定定，不需要任何治疗或仅需支持疗法。不需要任何治疗或仅需支持疗法。m治治疗疗前前需需作作眼眼及及全全身身检检查查，评评价价疾疾病病活活动动性性及及严严重重度。度。第二十六页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO病情严重度评估(pn )标准（EUGOGO,2008
16、）级别级别表现表现治疗治疗威胁视力威胁视力DONDON和（或）角膜受损和（或）角膜受损立即干预治疗立即干预治疗中重度中重度眼睑挛缩眼睑挛缩2mm2mm中重度软组织受累中重度软组织受累眼球突出眼球突出3mm3mm间断或持续性复视，轻度角膜外露间断或持续性复视，轻度角膜外露活活动动期期：免免疫疫抑抑制制治疗治疗非活动期非活动期: :手术治疗手术治疗轻度轻度轻度眼睑挛缩轻度眼睑挛缩2mm2mm，轻度软组织受累轻度软组织受累眼球突出眼球突出3mm3mm暂时性或无复视暂时性或无复视角膜暴露症状对润眼药有效角膜暴露症状对润眼药有效不不需需免免疫疫抑抑制制治治疗疗或手术治疗或手术治疗第二十七页，共四十二页。
17、甲状腺相关性眼病2及时转诊病情变化(binhu)的病人 出现下列情况，需立即转诊：出现下列情况，需立即转诊：m症状：症状：1 1）不明原因的视力下降；）不明原因的视力下降； 2 2）单眼或双眼色觉变化）单眼或双眼色觉变化(binhu)(binhu)； 3 3）眼球突然）眼球突然“突出突出”病史。病史。 迹象：迹象：1 1）明显的角膜混浊）明显的角膜混浊 2 2）眼睑闭合不全）眼睑闭合不全 3 3）视乳头水肿）视乳头水肿 第二十八页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2眼病的治疗眼病的治疗(zhlio)一般疗法一般疗法药物药物(yow)治疗治疗手术疗法手术疗法血浆置换疗法血浆置换疗法眼眶放射性治疗眼眶
18、放射性治疗第二十九页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2一般一般(ybn)治疗治疗低盐、低碘饮食低盐、低碘饮食(ynsh)保护眼睛保护眼睛高枕卧位高枕卧位利尿剂利尿剂戒烟戒烟第三十页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗m免疫调节剂免疫调节剂 糖皮质激素糖皮质激素（给药途径与用药（给药途径与用药(yn yo)(yn yo)方法）方法） 环孢素环孢素A A（3 3月）月） FK507FK507（TacrolimusTacrolimus） 酶酚酸酯（酶酚酸酯（mycophenolate mofeti, MMF mycophenolate mofeti, MMF ） 细胞因子拮抗剂细胞因
19、子拮抗剂m生长抑素类似物（生长抑素类似物（3-63-6月）月）m免疫球蛋白（免疫球蛋白（4-10g4-10g，2-52-5天，间隔天，间隔3-43-4周，重复周，重复5 5次）次） 第三十一页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗（糖皮质激素治疗） m糖皮质激素治疗 （最常用、有效、中重度活动期TAO首选方法(fngf)） 免疫抑制作用免疫抑制作用 非特异性抗炎作用非特异性抗炎作用 抑制成纤维细胞分泌氨基葡聚糖（抑制成纤维细胞分泌氨基葡聚糖（GAG)GAG) 抑制抑制GAGGAG合成合成原原理理(yunl) 第三十二页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2糖皮质激素的用药(ynyo)
20、途径和方法m口服法口服法m局部注射法局部注射法m常规常规(chnggu)静脉注射法静脉注射法m脉冲式静脉注射法（治疗处方）脉冲式静脉注射法（治疗处方）第三十三页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗（糖皮质激素治疗）糖皮质激素治疗）m常用方法如下：常用方法如下：m（1 1）甲甲波波尼尼龙龙(nlng)(nlng)静静脉脉疗疗法法：包包括括短短期期冲冲击击疗疗法法和和脉脉 冲疗法冲疗法。后者运用较广泛，安全性好，疗效好。后者运用较广泛，安全性好，疗效好。 目前建议方案为：甲波尼龙目前建议方案为：甲波尼龙500mg500mg，每周，每周1 1次，次， 共共6 6周，然后改为周，然后
21、改为250mg250mg，每周，每周1 1次，次，6 6周结束。周结束。 一个疗程一个疗程1212周，甲波尼龙的总剂量周，甲波尼龙的总剂量4.5g4.5g。 （2 2）波尼松口服治疗：该方法持续时间长，患者）波尼松口服治疗：该方法持续时间长，患者 的依从性差，疗效不如前者，且激素的副作用、的依从性差，疗效不如前者，且激素的副作用、 更多，不主张常规使用。更多，不主张常规使用。第三十四页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗（糖皮质激素治疗）糖皮质激素治疗）m结核病糖皮质激素冲击疗法的禁忌症：结核病糖皮质激素冲击疗法的禁忌症： 1.1.结核结核 2.2.活动性消化道溃疡活动性消化
22、道溃疡 3.3.严重肝病严重肝病 4.4.严重糖尿病严重糖尿病 5.5.严重高血压严重高血压 6.6.青光眼青光眼 7.7.骨质疏松骨质疏松 8.8.感染感染 9.9.严重低钾血症严重低钾血症 10.10.严重精神病史严重精神病史 11.11.心肾功能不全心肾功能不全 12.12.新近胃肠吻合手术新近胃肠吻合手术 13.13.妊娠、产褥期妊娠、产褥期 14.14.癫痫癫痫m在以上治疗期间应严密观察在以上治疗期间应严密观察(gunch)(gunch)血糖、血压、电解质和血常规。血糖、血压、电解质和血常规。第三十五页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗（其他免疫抑制治疗）m高高剂
23、剂量量糖糖皮皮质质激激素素不不能能取取得得(qd)良良好好效效果果时时，可可尝尝试试用用环环磷磷酰酰胺胺或或环环孢孢素素与与糖糖皮皮质质激激素素联联合合治治疗。疗。第三十六页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2突眼药物(yow)治疗（生长抑素治疗）m抑制细胞因子生长抑制细胞因子生长m抑制抑制TRHTRH、TSHTSH、T3T3、T4T4分泌分泌m可减轻组织炎症可减轻组织炎症m改善眼肌运动障碍改善眼肌运动障碍m减少氨基葡聚糖生成减少氨基葡聚糖生成m常用奥曲肽、费用常用奥曲肽、费用(fi yong)(fi yong)昂贵。昂贵。第三十七页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2眼眶(ynkung)放射性治疗
24、激激素素治治疗疗无无效效，同同时时伴伴有有进进行行性性突突眼眼、眼眼球球运运动动障障碍碍、早期视神经压迫症状者，则对放射性治疗相对敏感。早期视神经压迫症状者，则对放射性治疗相对敏感。机理：机理：抗炎、减少淋巴细胞浸润抗炎、减少淋巴细胞浸润方法：方法：线性加速器线性加速器适应症：适应症：浸润性突眼、单侧突眼等浸润性突眼、单侧突眼等治疗方案：治疗方案：20Gy20Gy，分，分1010次照射，持续次照射，持续2 2周周治疗效果治疗效果(xiogu)(xiogu)：确切确切第三十八页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2手术(shush)疗法1.1.眼减压术眼减压术 严重的眼球突出引起角膜损伤；严重的眼球突
25、出引起角膜损伤； 肥大的眼外肌压迫视神经引起视神经病变；肥大的眼外肌压迫视神经引起视神经病变； 患者难以接受患者难以接受(jishu)(jishu)外貌改变；外貌改变；2.2.眼整形术眼整形术 眼外肌手术眼外肌手术 眼睑手术眼睑手术第三十九页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2TAO治疗(zhlio)流程所有所有TAOTAO患者患者轻度轻度TAOTAO中重度中重度TAOTAO威胁视力威胁视力TAOTAO眼局部对症处眼局部对症处理随访观察理随访观察眼病无活动眼病无活动眼病活动眼病活动眼病无活动眼病无活动静滴糖皮质静滴糖皮质激素激素治疗治疗2 2周周无改善无改善及时眼眶及时眼眶减压术减压术眼病仍活动眼
26、病仍活动眼病无活动眼病无活动药物药物/ /放射放射治疗治疗眼病无活动眼病无活动康复治疗康复治疗康复治疗康复治疗药物药物/ /放射放射治疗治疗康复治疗康复治疗病情加重病情加重第四十页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2甲状腺相关性眼病应注意哪些(nxi)问题？m1.1.注意用眼卫生注意用眼卫生m2.2.保护眼睛保护眼睛(yn jing)(yn jing)m3.3.避免加重双眼负担避免加重双眼负担第四十一页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2内容(nirng)总结甲状腺相关眼病（TAO）。国内多项研究显示GD符合常染色体显性遗传，以多基因遗传为主。甲状腺与眼病常见的共同抗原有促甲状腺激素（TSH），甲状腺过氧化物酶等。TAO患者体内最重要的抗体有促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。70%TAO患者可表达人眼外肌抗原的抗体，抗体滴度与眼病的临床活动性及严重性密切相关。TAO病人血清中存在多种细胞因子异常，如IL-1Ra、sIL-2R等。亚临床甲亢治疗(zhlio)与否存在争议第四十二页，共四十二页。甲状腺相关性眼病2
