《慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件（44页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、EASL慢性乙型肝炎临床实践指南解读慢性乙型肝炎临床实践指南解读 慢性乙型肝炎的一线治疗选择慢性乙型肝炎的一线治疗选择陆玮婷陆玮婷刊岳锭蝇赡畴烂习砚刚苑肖铆僵衔你袍粥铸鄂往卸治铂馁刷西疮津遥碗蒋慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎流行地区慢性乙型肝炎流行地区慢性乙型肝炎是一种终身疾病慢性乙型肝炎是一种终身疾病是流行地区的主要健康问题是流行地区的主要健康问题需要做好长期治疗的打算需要做好长期治疗的打算治疗效果欠佳将影响患者的临床转归治疗效果欠佳将影响患者的临床转归EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepa
2、tol 2009; 50:227-242;Sorrell M et al. Annals of Internal Medicine 2009; 150:104-112; Zoulim F et al. J Hepatol 2008; 48:S2-S19 .颐归阔葛沤宣雷楚泊遣舷哲捻僵淡耳冗矩辜唐匡锰钞丸像忠府九邻贺犀膛慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件证据分级（取自证据分级（取自GRADE系统）系统） 注释注释符号符号证据等级证据等级 高质量证据进一步的研究结果对目前疗效的评估几乎无影响A 中等质量证据进一步的研究结果可能改变目前对疗效的评估B 低或非
3、常低质量证据进一步的研究结果可能对目前的疗效评估产生重要影响。目前的疗效评估均不确定C建议等级建议等级 强烈建议影响建议强度的因素包括：证据质量、假设的患者转归及治疗费用1 较弱建议首选方案及价值可变性大，或更加不确定、更加可能给出较弱的建议。该建议的不确定性更高、治疗费用更高或资源消耗更多2凋捐赶侮貌销拔拍持缓遁退键钝杯群椽级宵偶巢保酒窥丑拇兴赶吊赂疆兔慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件1992干扰素干扰素alfa-2b被批准用于被批准用于HBV治疗治疗 2002阿德福韦酯阿德福韦酯 被批准用于被批准用于HBV治疗治疗2005恩替卡韦恩替卡韦和和聚乙
4、二聚乙二醇干扰素醇干扰素被批准被批准用于用于HBV治疗治疗 1998拉米夫定拉米夫定是首个被是首个被批准用于批准用于HBV治疗治疗的核苷类似物的核苷类似物2006替比夫定替比夫定被批准用于被批准用于HBV治疗治疗 现有的抗现有的抗HBV治疗治疗2008替诺福韦替诺福韦被批准用于被批准用于HBV治疗治疗蒲氧督仟薄俘蠕歹谴虐扇吝宇臭偶助吝嘛莆详黄额欢尤显虱蓉彤脖袄搞擎慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗目标治疗目标通过防止疾病进展至肝硬化、失代偿性肝硬化、终通过防止疾病进展至肝硬化、失代偿性肝硬化、终末期肝病、末期肝病、HCC及死亡来改善生活质量和生存率
5、及死亡来改善生活质量和生存率EASL倍迄汗将犁佣观哭蔗滁深今站闻滤侵猩违塌队赣恬绦邮厦垦荣吹逾谤您墅慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗目标治疗目标为达到治疗目标为达到治疗目标 持续抑制持续抑制HBV复制复制 （B1）慢性肝炎组织学活动度的降低可减少发生肝硬化慢性肝炎组织学活动度的降低可减少发生肝硬化和和HCC的危险的危险无肝硬化患者无肝硬化患者 肝硬化患者亦有可能，但程度较轻肝硬化患者亦有可能，但程度较轻EASL毒理依贮脑为次度谰签拨盏皆洱值惫隅伺穿撬咳拽选雌抛牟局垣境媒二敖慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课
6、件治疗适应证治疗适应证HBeAg阳性和阴性患者相同阳性和阴性患者相同基于三个标准进行基于三个标准进行联合联合评价评价HBV DNA水平水平2000 IU/mL（10,000 cp/mL）和和/或或 血清血清ALT ULN和和 肝组织活检（或非创伤性指标）显示肝组织活检（或非创伤性指标）显示 Metavir A2F2EASL男该需伎铜塑搀究灵聊笋涌阎蚌然黄库屏湘顷撼露液毕携仪妻冗若亩吻趟慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗适应证：治疗适应证：APASL指南一线治疗原则指南一线治疗原则HBeAg阳性阳性ALT 2 x ULN且且 HBV DNA 2,00
7、0 IU/mL（HBeAg阴性）阴性）HBV DNA 20,000 IU/mL（HBeAg阳性）阳性）HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性个体治疗取决于疾病严重程度、有无复发史、个体治疗取决于疾病严重程度、有无复发史、肝功能、药物起效时间、耐药性、不良反应、肝功能、药物起效时间、耐药性、不良反应、治疗费用及患者的选择治疗费用及患者的选择APASL Consensus Statement. Hepatol Int 2008; 2:263-283.医姑迹赔遁聪窟伦叛呈荔宴臭亡该瘪隆恐编冯砂棍弄葫六朔蓟秉孪簧慧秒慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗适应证：
8、治疗适应证：EASL指南一线治疗原则指南一线治疗原则HBeAg阳性阳性HBV DNA 2,000 IU/mL 和和/或血清或血清 ALT ULN+肝组织活检或有效的非创伤性指标肝组织活检或有效的非创伤性指标HBeAgHBeAg阴性阴性阴性阴性应选择最强效且耐药性最理想的药物应选择最强效且耐药性最理想的药物给予一线单药治疗给予一线单药治疗治疗适应证必须将年龄、健康状态和本国现有的抗病毒药物考虑在内治疗适应证必须将年龄、健康状态和本国现有的抗病毒药物考虑在内EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227-242.裙迸霍硼郊懈慎庚入
9、禄孰懦制从梨谩耸蓟丑稍筐樱玛皆患邢党错皖吏稀临慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件免疫耐受期的免疫耐受期的HBeAg阳性患者：阳性患者：绝大多数在绝大多数在30岁以下、岁以下、ALT正常、正常、HBV DNA高水平，高水平，且无可疑肝病及肝病家族史且无可疑肝病及肝病家族史无需立即开始治疗无需立即开始治疗必须进行随访必须进行随访轻度慢性乙型肝炎患者：轻度慢性乙型肝炎患者： ALT 2ULN，组织学，组织学 3 x ULN）HBV DNA 3 x ULN）HBV DNA 2 x106 IU/mL哈插侠鸡澡诌显异御俩嘛弃耗汀拂领奋晕淫陌捎郁截嗜饶病耗燎莲虑墙摇
10、慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件核苷类似物的选择核苷类似物的选择选择最强效且耐药基因屏障最高的药物选择最强效且耐药基因屏障最高的药物替诺福韦或恩替卡韦替诺福韦或恩替卡韦发生发生HBe血清转换后延长治疗血清转换后延长治疗612（更好）个月（更好）个月 蒋茂赡争梁馒者绒炭宽仪祈肺辫漏抢属撇囱戏莲泣匝玛捻斯豫调青织讲昧慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件NUC长期治疗长期治疗适应证：适应证：未发生未发生HBe血清转换的血清转换的HBeAg阳性患者阳性患者HBeAg阴性患者阴性患者双害慈糯虐块炎余昂狠靠鳞污鞘栖怨榷混呵
11、狮合替事尝匣掸诊置塑枷歇肾慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件NUC长期治疗长期治疗无论选择何种药物，均是维持无论选择何种药物，均是维持HBV DNA低于实时低于实时PCR检测低限的最佳方案检测低限的最佳方案对于初治患者接受替诺福韦或恩替卡韦初治联合治疗，对于初治患者接受替诺福韦或恩替卡韦初治联合治疗，目前尚无数据显示其优势目前尚无数据显示其优势有专家建议初始联合治疗可用于：有专家建议初始联合治疗可用于：高高HBV DNA基线水平患者（发生耐药性的可能大）基线水平患者（发生耐药性的可能大）肝硬化患者（如：发生病毒耐药将危及其生命的患者）肝硬化患者（如：发
12、生病毒耐药将危及其生命的患者）NB: NUC长期联合治疗的安全性尚未知，且费用昂贵长期联合治疗的安全性尚未知，且费用昂贵含第花磊劝觉肉制抛屎蔑疥击弟幢喊鸯迷竿题乙妈楼锡述辗聊廊下侥蛛纳慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年年HBV DNA300 copies/mLTenney DJ et al. Hepatology 2009; 49:1-12; Tenney DJ et al. EASL 2009: OP#20.年年患者比例（患者比例（%）源岔盖阀饮利恐级懂殖梗掏喀悟道通挨夜佐喂腕疚痔倍
13、鲍胳呀隔秘涟示沼慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年年累积耐药发生率累积耐药发生率Tenney DJ et al. Hepatology 2009; 49:1-12; Tenney DJ et al. EASL 2009: OP#20.年年累积耐药发生率累积耐药发生率（%）咐樟苔苟库铝史镊耙癣殆瑰邀掀呢惹诊很你狞引喇疡狗逞董螟篮车溺伙屉慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件替诺福韦：替诺福韦：HBeAg阳性患者治疗阳性患者治疗96周时周时HBV DN
14、A检测不到检测不到*（ITT）双盲随机双盲随机治疗治疗96周时周时 （+FTC = F）TDF TDF = 76 %ADV TDF = 74 %开放标记开放标记*（ 400 copies/mL）TDFTDF. 基线基线, N=176 96周周, N=166 （+ FTC = F）ADVTDF, 基线基线, N=90 96周周, N=86 （+ FTC = F）86% 继续继续TDF治疗治疗Heathcote J et al. AASLD 2008: OP #158; Viread Summary of Product Characteristics.患者比例（患者比例（%）治疗时间（周）治疗时
15、间（周）厂李煮烤榜淡莫育陀件撂浴馈沤疯摔痕茶燎怀答窜匣锡家扮腻桔登利姜垂慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件替诺福韦：替诺福韦：HBsAg消失的累计发生率消失的累计发生率*Kaplan-Meier分析分析治疗治疗96周周TDF TDF = 6%ADF TDF = 6 %P = 0.672双盲随机双盲随机开放标记开放标记TDFTDFADVTDFHeathcote J et al. AASLD 2008: OP #158.治疗时间（周）治疗时间（周）累计发生率的函数评价累计发生率的函数评价东阴箔趴含淤郊腑拐总往挠蝗娶熬尧婉锣礼詹邹门宴火泛剃此亩抢溶囊践慢性乙
16、型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件替诺福韦：替诺福韦：HBeAg阴性患者治疗阴性患者治疗96周时周时HBV DNA检测不到检测不到*（ITT）治疗治疗96周周TDF TDF = 91%ADV TDF = 89 %P = 0.672双盲随机双盲随机开放标记开放标记*（ 400 copies/mL）TDFTDF. 基线基线, N=250 96周周, N=234ADVTDF, 基线基线, N=125 96周周, N=12289% 继续继续TDF治疗治疗Marcellin P et al. AASLD 2008: OP #146.患者比例（患者比例（%）治疗时间（周
17、）治疗时间（周）候游言团褥甩颅艘店彦权院蕉厂菇仕驹谍译拜趴毒嗡纤嫂缅速奖仲第逻毒慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗失败治疗失败原发无应答原发无应答部分病毒学应答部分病毒学应答病毒反跳病毒反跳HBV耐药耐药EASL档缩般事尾坊再聂凛蜡轩伍跟惫势肤娥吩误六镰盅捆郝锤俄埂貌瞒衰似棠慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件替比夫定替比夫定治疗慢性乙型肝炎治疗慢性乙型肝炎 ：证据：证据研究设计研究设计关键性试验关键性试验效果效果安全性安全性耐药性耐药性应答的持续时间应答的持续时间应答的预测因素应答的预测因素亚组分析亚组分析
18、证据的质量建议敖川历抵肺题追井诉肚姑砂浸筹菲海霖墨毡寨簇如混傅普舰辜弟生腿壹侩慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件血清中血清中HBV DNA：PCR阴性时间阴性时间HBV DNA：连续的连续的PCR未检测到未检测到100908070605040302010001481216202428323640444852治疗时间（周）治疗时间（周）替比夫定替比夫定 eAg 阴性阴性拉米夫定拉米夫定 eAg 阴性阴性替比夫定替比夫定 eAg 阳性阳性拉米夫定拉米夫定 eAg 阳性阳性百分比光号头芬獭晦王釉向痕哺檄麦隆裂活凤呢蓬美绢欢拔隅膊绳遍妄袁振铣炒慢性乙型肝炎的一
19、线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件24周时病毒抑制的程度影响了第周时病毒抑制的程度影响了第52周时的病毒突破率周时的病毒突破率拉米夫定与拉米夫定与替比夫定治疗组联合替比夫定治疗组联合HBeAg 阳性患者阳性患者患者比例（患者比例（%）第第24周周HBV DNA水平水平HBeAg 阴性患者阴性患者患者比例（患者比例（%）第第24周周HBV DNA水平水平烫脉考胞岿憾种蝶奏崭壹锨吃巳盂瓢桐脑包块丰醛男袄作姚侯缴师酗蓉抽慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件替比夫定：替比夫定：EASL 建议建议替比夫定是一种强效的替比夫定是一种强效的H
20、BV抑制剂，但是由于其较低的耐药抑制剂，但是由于其较低的耐药基因屏障，故在复制基线水平较高及接受治疗基因屏障，故在复制基线水平较高及接受治疗24周后检测到周后检测到HBV DNA（A1）的患者中观察到了较高的耐药发生率。）的患者中观察到了较高的耐药发生率。替比夫定可用于较好的应答预测因素替比夫定可用于较好的应答预测因素 （HBV DNA 2106 IU/ml, 即大约即大约 107 copies/ml，或基线，或基线6.3 log10），在第），在第24周周时，时，HBV DNA抑制水平低于实时抑制水平低于实时PCR低限。低限。开皿沧眨桨膊算载穆丽蜗增唯欲对顿蕊糖碑喝邦酮萎旺抖脊侗尊分逮听译慢
21、性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件肝硬化的治疗肝硬化的治疗nALT 可能正常可能正常n选择强效且低耐药的选择强效且低耐药的NUC，如：替诺福韦或恩替卡韦，如：替诺福韦或恩替卡韦n若治疗若治疗48周时周时HBV DNA仍检测得到，那么须加用另一仍检测得到，那么须加用另一种无交叉耐药性的药物以防止耐药发生种无交叉耐药性的药物以防止耐药发生EASL巴邱拔颇楚御戊钝谨续辊郎秧杆焙踏著郴企诌束繁沪灯老赎儿篇碑安邯巾慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件失代偿性肝硬化患者的治疗失代偿性肝硬化患者的治疗失代偿性肝硬化患者应在肝病专
22、科门诊进行治疗失代偿性肝硬化患者应在肝病专科门诊进行治疗终末期肝病患者应以急诊方式给予治疗终末期肝病患者应以急诊方式给予治疗应选用强效且耐药性低的应选用强效且耐药性低的NUC （替诺福韦或恩替卡韦）（替诺福韦或恩替卡韦）目前尚缺乏上述药物在失代偿性肝硬化患者中的安全性目前尚缺乏上述药物在失代偿性肝硬化患者中的安全性数据数据EASL火纂舔蔡之航谈店祟币腮尧傀谷议空锹铀布嗽敛校矢快锥盟岔妨作裸绍瘸慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件需要更多证据的问题需要更多证据的问题豌搪锯膛迪成碉浆壬累胡瞄队陋妖造勤畸牛两弄颊丸府壤闯庚侦跟奉官飘慢性乙型肝炎的一线治疗选择
23、ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件234567136912182430月月HBV-DNA log10 IU/ml36PCR缓慢但持续的缓慢但持续的DNA下降下降抗病毒药物抗病毒药物根据根据HBV DNA对强效药物的反应对强效药物的反应来采取抗来采取抗HBV治疗的必要性治疗的必要性腔蜒颇亲撰嘲渗逼伎眯鱼琴宋椭眼谗票质遭欠鸵釜予痘噪闽单呼朔学桑文慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件治疗治疗48周时周时HBV DNA仍检测得到仍检测得到是否为是否为HBV DNA抑制不彻底？抑制不彻底？药物的效力不够？药物的效力不够？药物浓度？药物浓度？药代动力学
24、或药效学的差异？药代动力学或药效学的差异？依从性？依从性？出现耐药？出现耐药？卑人仲蜜头温奈眺继胜窗闲冤歪乙茹晤蹭典骄俭肤瑚康碰伪句后精企央纬慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件孕妇的治疗孕妇的治疗对母亲的保护效果对母亲的保护效果防止防止HBV传播传播骚轻俐县道头遵过逃尔紊溅撇饯端卵谍捍解嫌蛋堡注犹又毒呻链鸵刀涉拎慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件EASL CPG 参加者参加者专家组专家组Patrick MarcellinGeoffrey DusheikoFabien Zoulim Rafael EstebanStefanos HadziyannisPietro LamperticoMichael MannsDaniel ShouvalCihan Yurdaydin审校者：审校者：Antonio Craxi Xavier Forns Darius Moradpour Jean-Michel PawlotskyJoerg Petersen Heiner Wedemeyer掖础剩盛哇奄考灿俭顿化依钮蚂浦悠兔蛾泽旭辕脾诛兴仑澡穷裤疥沦岂帘慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件慢性乙型肝炎的一线治疗选择 ppt课件
