细胞免疫治疗PPT课件

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1、肿瘤细胞免疫治疗久腾医学久腾医学1基本内容一、癌症治疗二、肿瘤免疫治疗三、技术发展前景四、公司介绍2一、癌症治疗一、癌症治疗 3(一一)、背景、背景 WHO WHO国际癌症研究中心报告，国际癌症研究中心报告， 根据目根据目前癌症的发病趋势，前癌症的发病趋势，20202020年全世界癌症发年全世界癌症发病率将比现在增加病率将比现在增加50%50%，全球每年新增癌，全球每年新增癌症患者人数将达到症患者人数将达到15001500万人。万人。 4 近五十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的近五十多年来，尽管肿瘤治疗中常用的手术、放疗、化疗等手段有了很大的改手术、放疗、化疗等手段有了很大的改进，但肿瘤患者的五年

2、生存率仍提高甚进，但肿瘤患者的五年生存率仍提高甚微。微。人们认识到单靠现有的肿瘤治疗手段是人们认识到单靠现有的肿瘤治疗手段是不够的，应大力加强新的有效的肿瘤治不够的，应大力加强新的有效的肿瘤治疗方法的研究。疗方法的研究。5（二）、人为什么会得癌症（二）、人为什么会得癌症 6 人类接触致癌物是不可避免的，不过多少而已。人类接触致癌物是不可避免的，不过多少而已。人体内癌细胞产生也是每天都有的人体内癌细胞产生也是每天都有的，不过多少而已。不过多少而已。但为什么大多数人不得癌症呢但为什么大多数人不得癌症呢?癌细胞产生癌细胞产生癌细胞清除癌细胞清除712.525.037.550.075.062.587.

3、5100.00正常小鼠正常小鼠五十岁以上五十岁以上的癌症病人的癌症病人抗癌小鼠抗癌小鼠五十岁以上五十岁以上的正常人的正常人年青人年青人白细胞的体外杀癌活性白细胞的体外杀癌活性 ( (明标实验法）明标实验法）对对人人宫宫颈颈癌癌细细胞胞(Hela)杀杀伤伤率率（%）8人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响人体抗癌活性稳定性及相关因素的影响100806040200246810121416周数周数急性精神压力急性精神压力三天恢复三天恢复癌癌细细胞胞杀杀伤伤率率(%）9100806040200246810121416周数周数慢性精神压力慢性精神压力三个月恢复三个月恢复人体抗癌活性稳定性及应相因素人体抗癌活

4、性稳定性及应相因素癌癌细细胞胞杀杀伤伤率率(%）10 人与人之间有差别；不同人对不同癌有差别人与人之间有差别；不同人对不同癌有差别年龄不同有差别；身体状况不同有差别年龄不同有差别；身体状况不同有差别生活环境有差别；饮食习惯有差别生活环境有差别；饮食习惯有差别 肿瘤全身性全身性疾病疾病系统性系统性疾病疾病11（三）、癌症治疗方法的比较（三）、癌症治疗方法的比较人性化理性化降低负荷生活质量提高免疫力杀伤正常细胞安全性清除微小残余癌细胞防止癌细胞复发转移手术手术一般一般很好一般一般一般差差差放疗放疗差差好差差很好差差差化疗化疗差差好差差很好差差差生物生物很好很好差很好很好差很好很好很好12 放疗：会

5、产生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等诸多毒副反应 化疗：会产生食欲下降、恶心、呕吐、免疫功能下降 、骨髓抑制等副反应 手术治疗：有局限性，很多肿瘤无法进行13 近年来，肿瘤的生物治疗以其近年来，肿瘤的生物治疗以其安全有效，副作用小安全有效，副作用小等等优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，并已成为继手优点已逐渐被广大医务工作者和患者接受，并已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗模式。 手术手术手术手术放疗放疗放疗放疗化化化化 疗疗疗疗生物治疗生物治疗生物治疗生物治疗14二、肿瘤免疫治疗二、肿瘤免疫治疗 15（一）概念

6、及历史（一）概念及历史 肿瘤免疫治疗是生物治疗的一种方法，通过激发和增强机体的免疫功能或以生物制剂的作用调节机体的免疫反应, 从而达到治疗肿瘤的目的。16（1）肿瘤免疫理论的历史）肿瘤免疫理论的历史19091909年年EhrlichEhrlich首先提出：免疫系统能从机体内清首先提出：免疫系统能从机体内清除改变了的宿主成分，并提出了细胞免疫直接对抗除改变了的宿主成分，并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念。肿瘤的概念。六十年代经六十年代经ThomasThomas、BurnetBurnet和和GoodGood等人将该观点系等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说：免疫系统具有一个十统化，提出了免疫监视

7、学说：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨分完备的监视功能，能准确地分辨“自己自己”和和“非非己己”的成分，能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的成分，能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长。的生长。上个世纪末，科学家们上个世纪末，科学家们提出抗肿瘤保护性免疫反应提出抗肿瘤保护性免疫反应的存在以及诱导和扩大这种反应的可能性。的存在以及诱导和扩大这种反应的可能性。17(2) 肿瘤免疫治疗的临床应用肿瘤免疫治疗的临床应用1 1、细胞因子疗法、细胞因子疗法 (IL-2, IFN-,IL-12,TNF-(IL-2, IFN-,IL-12,TNF-a)a)；2 2、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮

8、生长因子、生物分子靶向药物（抗人细胞表皮生长因子的单克隆抗体：的单克隆抗体：C225 C225 ）；抗血管内皮生长因）；抗血管内皮生长因子（子（VEGFVEGF）配体的单克隆抗体：）配体的单克隆抗体：AvastinAvastin；等；等等等3 3、过继性细胞免疫治疗；、过继性细胞免疫治疗；4 4、肿瘤疫苗疗法肿瘤；、肿瘤疫苗疗法肿瘤；5 5、肿瘤的免疫基因治疗。、肿瘤的免疫基因治疗。18(二二) 、肿瘤过继性细胞免疫治疗、肿瘤过继性细胞免疫治疗 概念概念 指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞直接杀伤肿瘤或激发机体免的免疫细胞直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应杀伤肿

9、瘤细胞。疫反应杀伤肿瘤细胞。19（1）过继性细胞免疫治疗分类）过继性细胞免疫治疗分类1 1 1 1、抗原激活的杀伤细胞抗原激活的杀伤细胞抗原激活的杀伤细胞抗原激活的杀伤细胞(TAK)(TAK)(TAK)(TAK)；2 2 2 2、肿瘤浸润性淋巴细胞（、肿瘤浸润性淋巴细胞（、肿瘤浸润性淋巴细胞（、肿瘤浸润性淋巴细胞（TILTILTILTIL）；）；）；）；3 3 3 3、细胞毒性、细胞毒性、细胞毒性、细胞毒性T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞(CTL)(CTL)(CTL)(CTL)；4 4 4 4、激活的杀伤性单核细胞、激活的杀伤性单核细胞、激活的杀伤性单核细胞、激活的杀伤性单核细胞

10、(AKM)(AKM)(AKM)(AKM)；5 5、自体细胞因子诱导的杀伤细胞自体细胞因子诱导的杀伤细胞自体细胞因子诱导的杀伤细胞自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)(CIK)(CIK)(CIK)；6 6 6 6、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞(Natural kell cell NK)(Natural kell cell NK)(Natural kell cell NK)(Natural kell cell NK)；7 7 7 7、自体、自体、自体、自体DCDCDCDC细胞刺激的细胞刺激的细胞刺激的细胞刺激的CIKCIKCIKCIK细胞免疫治疗；细胞免疫治疗；细胞免疫治

11、疗；细胞免疫治疗；8 8 8 8、经修饰的自体、经修饰的自体、经修饰的自体、经修饰的自体DCDCDCDC细胞刺激的细胞刺激的细胞刺激的细胞刺激的T T T T淋巴细胞治疗；淋巴细胞治疗；淋巴细胞治疗；淋巴细胞治疗；20（2）CIK细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 又称细胞因子诱导的杀伤细胞又称细胞因子诱导的杀伤细胞是将人的外周血单个核细胞在是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养体外用多种细胞因子共同培养后获得的后获得的T淋巴细胞，因为同时淋巴细胞，因为同时表达表达CD3和和CD56两种膜蛋白分两种膜蛋白分子，又被称为子，又被称为NK细胞样淋巴细胞样淋巴细胞细胞 兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤

12、兼具有淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和活性和NK细胞的非细胞的非MHC限制性限制性杀瘤优点杀瘤优点培养培养9天天CIK细胞细胞培养培养2天天CIK细胞细胞培养培养12天天CIK细胞细胞21（2.1） CIK细胞抗肿瘤治疗的特点细胞抗肿瘤治疗的特点1、CIK细胞增殖速度快；细胞增殖速度快；2、CIK细胞对正常细胞无毒性作用；细胞对正常细胞无毒性作用；3、CIK细胞杀瘤活性高、杀瘤谱广；细胞杀瘤活性高、杀瘤谱广；4、CIK细胞是活化的自体细胞，应用起细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全；来非常安全；22（2.2） CIK抗肿瘤机理抗肿瘤机理1、 CIK细胞以细胞（杀伤）作用对多细胞以细胞（杀伤）作用对

13、多种肿瘤细胞均有的杀伤活性。种肿瘤细胞均有的杀伤活性。2、 CIK 细胞表面的细胞表面的CD3样受体被结合样受体被结合而激活而激活CIK细胞产生浆毒性颗粒介导溶细胞产生浆毒性颗粒介导溶解肿瘤细胞作用。解肿瘤细胞作用。 3、 CIK细胞分泌细胞分泌IL-2, IL-6, IFN-等多等多种抗肿瘤的细胞因子。种抗肿瘤的细胞因子。23（2.3） CIK细胞治疗适应症细胞治疗适应症1、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者。疗的肿瘤患者。24（2.4）自体）自体CIK细胞的治疗策略细胞的治疗策略

14、1、手术或放化疗后抽取50ml外周血2、体外诱导CIK细胞100100亿以亿以上上3、患者回输CIK细胞至少一个疗程（每星期回输一次共四次）4、CIK能提高机体免疫功能清除残留的肿瘤细胞防止肿瘤向远处器官转移25（2.5） CIK细胞免疫治疗的作用细胞免疫治疗的作用 1、改善生活质量，食欲增强、睡眠改善、改善生活质量，食欲增强、睡眠改善、 体重增加；体重增加；2、抑制肿瘤复发和转移；、抑制肿瘤复发和转移；3、保护机体的免疫功能；、保护机体的免疫功能；4、一些肝癌患者经过、一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转；白值下降，肝功能好转；5、血液中抗肿瘤效应细胞数量和

15、抗肿瘤、血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤的细胞因子有所提高。的细胞因子有所提高。26（3）NK细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 NKNK细胞来源于造血细胞，其发细胞来源于造血细胞，其发育成熟依赖骨髓及胸腺微环境；育成熟依赖骨髓及胸腺微环境；无需抗原预先作用，就可以直接无需抗原预先作用，就可以直接杀伤细杀伤细 nm菌或病毒感染的细胞菌或病毒感染的细胞和肿瘤细胞；和肿瘤细胞；原技术上的限制，在体外要获得临原技术上的限制，在体外要获得临床上使用的足够数量的床上使用的足够数量的NKNK细胞有较细胞有较大困难，而且费用高大困难，而且费用高；培养7天NK细胞NK细胞27（3.1） NK细胞治疗适应症细胞治疗适应症

16、1、早、中、晚期恶性胶质瘤，肾癌、肺、早、中、晚期恶性胶质瘤，肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性实体瘤卵巢癌等多种恶性实体瘤2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可先进行疗的肿瘤患者，也可先进行NK细胞治细胞治疗，以提高机体的免疫功能。疗，以提高机体的免疫功能。28（3.2）自体）自体NK细胞的治疗策略细胞的治疗策略 1、手术或放化疗后抽取患者30ml外周血2、体外诱导NK细胞3030亿以上亿以上3、每星期回输NK细胞一次给患者（至少一个疗程四次）4、CIK能提高机体免疫功能清除残留的肿瘤

17、细胞防止肿瘤向远处器官转移29（3.3）NK细胞治疗流程细胞治疗流程30（4）自体）自体DC-CIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 将将DCDC细胞在体外细胞在体外直接与直接与CIKCIK细胞混细胞混合，合， 体外刺激体外刺激CIKCIK细胞大量增值后将细胞大量增值后将活化的免疫细胞回活化的免疫细胞回输入患者体内，产输入患者体内，产生抗肿瘤作用。生抗肿瘤作用。31（4.1） DC-CIK细胞治疗的适应症细胞治疗的适应症1、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病、早、中、晚期恶性实体瘤和白血病2、部分暂时不宜做手术、介入或其他治、部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可先进行疗的肿瘤患者，也可先进行

18、D-CIK细胞细胞治疗，以提高机体的免疫功能。治疗，以提高机体的免疫功能。32（4.2）DC-CIK制备流程制备流程 CIK细胞细胞成熟成熟DC细胞细胞DC细胞刺激的细胞刺激的CIK细胞（细胞（ 11.51011.5101010 ）（肿瘤抗原）（肿瘤抗原）PBMNC 0.5-310PBMNC 0.5-3107 7（50ml50ml）共培养共培养细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子33（4.3）自体）自体DC-CIK治疗肿瘤的策略治疗肿瘤的策略 1、抽取病人5060ml外周血2、体外诱导DC-CIK细胞100亿以上3、回输患者DC-CIK细胞（至少一个疗程四次）4、杀

19、伤细小残留的肿瘤细胞杀伤细小残留的肿瘤细胞 防防止肿瘤复发和转移止肿瘤复发和转移34（5）各种体细胞比较）各种体细胞比较 细胞细胞比较项目比较项目CIKCIK细胞细胞NKNK细胞细胞DCDC细胞细胞DC-CIKDC-CIK细胞细胞DC-TDC-T细胞细胞细胞来源细胞来源外周血（骨髓）单个核细胞体外诱导培养而来 外周血（骨髓）单个核细胞体外诱导培养而来；人机体内少量存在，在外周血中占淋巴细胞的5%-10% 外周血（骨髓）单个核细胞体外诱导培养而来在机体内含量极低，占正常人外周血白细胞的1 外周血（骨髓）单个核细胞体外诱导培养而来外周血（骨髓）单个核细胞体外诱导培养而来 杀瘤机理杀瘤机理直接杀伤肿

20、瘤细胞 直接杀伤肿瘤细胞 DC是已知体内抗原呈递能力最强的细胞。负载肿瘤抗原，将信号传递给T淋巴细胞，产生免疫应答 DC细胞和CIK细胞混合培养，CIK细胞的数量和杀肿瘤活性增强；直接杀伤肿瘤细胞 负载肿瘤的DC细胞刺激自体的T淋巴细胞体外扩增，回输机体，体内产生免疫应答 35 细胞细胞比较项目比较项目CIKCIK细胞细胞NKNK细胞细胞DCDC细胞细胞DC-CIKDC-CIK细胞细胞DC-TDC-T细胞细胞适应症适应症1.手术后患者，可防止肿瘤转移复发；2.无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者；3.放疗、化疗失败的患者；4.放疗或化疗后患者的综合治疗；5.骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者；

21、 1.能增强患者的免疫功能；2.各种实体瘤，具有抗肿瘤和抗病毒感染的的作用。 1.各种实体瘤患者，尤其是黑色素瘤、肾细胞癌、前列腺癌等免疫性肿瘤2.对晚期不可手术者或血液疾病患者 乳腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、食道癌、肾癌等手术患者，淋巴癌、白血病、多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或者放化疗后微小残留病变患者的治疗。 各种实体瘤 禁忌症禁忌症1、CIK细胞对化疗药物敏感，不能与化疗同时应用。2. IL-2过敏患者，不能用CIK细胞治疗。3.晚期肿瘤造成严重的贫血或恶液质；4、外周血象过低 1.接受器官移植者2.晚期肿瘤患者身体状况较差3.严重肝肾功能不良者4.近期接受过免疫抑制剂治疗者或对重组粒细胞

22、巨噬细胞集落刺激因子等生物制品和卡那霉素过敏者 1.对化疗药物敏感，不能与化疗同时应用。2. IL-2过敏患者，不能用CIK细胞治疗。3.T细胞淋巴瘤患者 晚期肿瘤造成严重的贫血或恶液质；外周血象过低 36(三三)、肿瘤疫苗治疗肿瘤、肿瘤疫苗治疗肿瘤 肿瘤疫苗治疗肿瘤是利用肿瘤细胞抗原或相应的核肿瘤疫苗治疗肿瘤是利用肿瘤细胞抗原或相应的核酸进行治疗肿瘤的方法。酸进行治疗肿瘤的方法。主要包括以下几种：主要包括以下几种： （1）基因修饰的肿瘤疫苗；基因修饰的肿瘤疫苗； （2）热休克蛋白疫苗；热休克蛋白疫苗； （3）肿瘤抗原肽疫苗；肿瘤抗原肽疫苗； （4）核酸疫苗；核酸疫苗； （5）树突状细胞（树突

23、状细胞（DC）疫苗和）疫苗和DC/肿瘤融合细胞疫苗；肿瘤融合细胞疫苗； （6）CA125的抗独特型抗体的抗独特型抗体ACA125疫苗；疫苗； （7）预防宫颈癌发生的）预防宫颈癌发生的HPV疫苗。疫苗。37（1）DC细胞治疗肿瘤细胞治疗肿瘤 因具有长长的树突状突起和星状因具有长长的树突状突起和星状多形性而得名。多形性而得名。源自骨髓中的前体细胞，是已知机源自骨髓中的前体细胞，是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，比体内抗原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强普通抗原呈递细胞强10001000倍。倍。DC细胞分化成熟的DC模式图它能在机体内外捕获抗原后，将信它能在机体内外捕获抗原后，将信息传递给

24、息传递给T T、B B淋巴细胞，从而引发淋巴细胞，从而引发一系列的特异性免疫应答反应。一系列的特异性免疫应答反应。38人成熟人成熟DCDC表型的流式细胞检测表型的流式细胞检测（可见（可见CD 80, CD 83CD 80, CD 83，CD86CD86高表达）高表达）39（1.1）DC肿瘤疫苗制备流程肿瘤疫苗制备流程40（1.2）特点及适应症）特点及适应症特点特点: :DC细胞是体内提呈抗原最强的细细胞是体内提呈抗原最强的细胞，它在负载肿瘤抗原后，胞，它在负载肿瘤抗原后， 能刺激能刺激T淋淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性性T淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性

25、淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性杀伤。杀伤。适应症适应症: :该治疗方法在治疗恶性实体瘤和该治疗方法在治疗恶性实体瘤和白血病方面具有广泛的临床应用前景。白血病方面具有广泛的临床应用前景。41（1.3）树突状细胞疫苗在实体瘤）树突状细胞疫苗在实体瘤治疗中的策略（治疗中的策略（1 1） 1、抽取病人5060ml外周血2、分离单核细胞 体外诱导DC细胞3、DC细胞负载自体肿瘤抗原 通过静脉回输给病人或皮下注射4、经肿瘤抗原负载DC细胞能刺激自体T细胞 产生强烈的抗肿瘤免疫应答42（1.31.3）树突状细胞疫苗在实体瘤）树突状细胞疫苗在实体瘤 治疗中的策略（治疗中的策略（2 2） 1、抽取病人5060m

26、l外周血2、分离单核细胞 体外诱导DC细胞3、DC细胞负载自体肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合 刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞4、将这些将这些细胞毒性T淋巴细胞通过静脉回输给病人通过静脉回输给病人 直接杀直接杀伤肿瘤细胞伤肿瘤细胞 43肿瘤细胞模式图肿瘤细胞模式图由于肿瘤细胞表面抗原的多样性、由于肿瘤细胞表面抗原的多样性、肿瘤抗原免疫原性弱，难以激活有效的机体免疫肿瘤抗原免疫原性弱，难以激活有效的机体免疫（2）自体）自体DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗44（2.1）DC/肿瘤融合细胞诱导机体产生肿瘤融合细胞诱导机体产生抗肿瘤免疫的机理抗肿瘤免疫的机理 提呈所有肿瘤细胞表提呈所有肿瘤细

27、胞表面抗原（包括已知和面抗原（包括已知和未知抗原）未知抗原）诱导高亲合力的多克诱导高亲合力的多克隆隆 CTLCTL45（2.2）自体）自体DC/肿瘤融合疫苗制备过肿瘤融合疫苗制备过程程 原代肿瘤细胞原代肿瘤细胞成熟成熟DC细胞细胞自体自体DC/DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗PBMNCPBMNC（50-60ml50-60ml） 融合融合 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子 肿瘤细胞纯肿瘤细胞纯肿瘤细胞纯肿瘤细胞纯化技术化技术化技术化技术术后肿瘤组织术后肿瘤组织46（2.3）自体）自体DC/肿瘤融合疫苗治疗策略（肿瘤融合疫苗治疗策略（1） 抽病人抽病人50ml-60ml外周血外周血分离单核细

28、胞，体外诱导分离单核细胞，体外诱导分离单核细胞，体外诱导分离单核细胞，体外诱导DCDC细胞细胞细胞细胞DC/DC/融合细胞疫苗经皮下注射融合细胞疫苗经皮下注射融合细胞疫苗经皮下注射融合细胞疫苗经皮下注射DC/DC/融合细胞疫苗能刺激自体融合细胞疫苗能刺激自体融合细胞疫苗能刺激自体融合细胞疫苗能刺激自体T T细胞细胞细胞细胞 诱导诱导产生的抗肿瘤免疫应答。产生的抗肿瘤免疫应答。产生的抗肿瘤免疫应答。产生的抗肿瘤免疫应答。 制备制备DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗47自体自体DC/肿瘤融合疫苗治疗策略（肿瘤融合疫苗治疗策略（2） 抽病人抽病人50ml-60ml外周血外周血分离单核细胞，体外诱

29、导分离单核细胞，体外诱导分离单核细胞，体外诱导分离单核细胞，体外诱导DCDC细胞细胞细胞细胞DC/肿瘤融合细胞肿瘤融合细胞与淋巴细胞混合，与淋巴细胞混合，与淋巴细胞混合，与淋巴细胞混合，刺激产生细刺激产生细胞毒性胞毒性T T淋巴细胞淋巴细胞将这些将这些将这些将这些细胞毒性细胞毒性T T淋巴细胞淋巴细胞通过静脉回输给病人通过静脉回输给病人通过静脉回输给病人通过静脉回输给病人 直接杀伤肿瘤细胞直接杀伤肿瘤细胞制备制备DC/肿瘤融合细胞疫苗肿瘤融合细胞疫苗48 未纯化的肾癌细胞未纯化的肾癌细胞纯化后纯化后 的肾癌细胞的肾癌细胞从术后肾癌组织中分离纯化肾癌细胞49 从手术后肝癌组织中分离纯化肝癌细胞未

30、纯化的肝癌细胞未纯化的肝癌细胞纯化后的肝癌细胞纯化后的肝癌细胞50（4）肿瘤疫苗的区别）肿瘤疫苗的区别疫苗类型疫苗类型 负载抗原负载抗原方式方式负载抗原负载抗原数量数量靶向性靶向性技术复技术复杂度杂度DC肿瘤肿瘤疫苗疫苗肿瘤细胞裂解物或抗原多肽刺激少一般中DC肿瘤肿瘤融合疫苗融合疫苗与肿瘤细胞融合多强高51（五）各种治疗方法的区别（五）各种治疗方法的区别治疗方法名称回输细胞种类杀 伤 途 径靶向性 适应症 对患者免疫水平要求过继性细胞免疫治疗杀伤效应细胞直接杀伤肿瘤细胞一般多种实体瘤低粒细胞免疫治疗杀伤效应细胞直接杀伤肿瘤细胞肿 瘤 疫 苗抗原呈递细胞刺激体内产生特异性效应细胞杀伤肿瘤细胞强特

31、定实体瘤高52 治疗方法名称技术复杂度应用程度有效性 医生认识度推广难易程度过继性细胞免疫治疗低普遍中熟悉，易接受容易粒细胞免疫治疗研究阶段不了解难肿 瘤 疫 苗高临床试验阶段高了解，不易接受难53（六）治疗方案的制定（六）治疗方案的制定 根据病人的肿瘤特征，遗传背景，病情状况，年龄根据病人的肿瘤特征，遗传背景，病情状况，年龄等制定出个适合病人的个体化特征的生物治疗方案。制等制定出个适合病人的个体化特征的生物治疗方案。制定时应遵循以下原则：定时应遵循以下原则： 1 1、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低肿瘤负荷。、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低肿瘤负荷。、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低

32、肿瘤负荷。、通常在进行体细胞免疫治疗前，要降低肿瘤负荷。 A A、临床恶性肿瘤综合治疗的一部分临床恶性肿瘤综合治疗的一部分临床恶性肿瘤综合治疗的一部分临床恶性肿瘤综合治疗的一部分, ,常规治疗后的巩固治疗；常规治疗后的巩固治疗；常规治疗后的巩固治疗；常规治疗后的巩固治疗； B B、一些免疫原性较强的恶性肿瘤或对化疗和放疗不敏感肿瘤在一些免疫原性较强的恶性肿瘤或对化疗和放疗不敏感肿瘤在一些免疫原性较强的恶性肿瘤或对化疗和放疗不敏感肿瘤在一些免疫原性较强的恶性肿瘤或对化疗和放疗不敏感肿瘤在手术或介入微创治疗后可直接接受细胞免疫治疗手术或介入微创治疗后可直接接受细胞免疫治疗手术或介入微创治疗后可直接

33、接受细胞免疫治疗手术或介入微创治疗后可直接接受细胞免疫治疗 C C、体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子、抗肿瘤抗体、生物体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子、抗肿瘤抗体、生物体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子、抗肿瘤抗体、生物体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子、抗肿瘤抗体、生物靶向药物进行治疗靶向药物进行治疗靶向药物进行治疗靶向药物进行治疗 2 2、体细胞免疫治疗与其它治疗应交替进行。、体细胞免疫治疗与其它治疗应交替进行。、体细胞免疫治疗与其它治疗应交替进行。、体细胞免疫治疗与其它治疗应交替进行。54（1）治疗方案举例）治疗方案举例保健治疗或单独进行体细胞免疫治疗时55 56体细胞免疫治疗联合抗

34、肿瘤的细胞因子，抗肿体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿体细胞免疫治疗联合抗肿瘤的细胞因子，抗肿瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案瘤抗体，生物分子靶向药物增强疗效的方案57（七）治疗后效果评估（七）治疗后效果评估按照生物制品的疗效评估方法，主要以肿瘤病灶的大按照生物制品的疗效评估方法，主要以肿瘤病灶的大小变化和患者的生存期评估疗效小变化和患者的生存期评估疗效, ,及患者的生活质量及患者的生活质量等：等：1 1、免疫学指标的评价：治疗前后、免疫学指标的评价：治疗前后T T淋

35、巴亚群的变化；淋巴亚群的变化；2 2、无进展生存期、无进展生存期(PFS)(PFS)和生存期；和生存期；3 3、影像学检查：按、影像学检查：按RECISTRECIST标准评价，分为完全缓标准评价，分为完全缓解解(CR)(CR)，部分缓解，部分缓解(PR)(PR)，稳定，稳定(SD)(SD)和进展和进展(PD)(PD)；4 4、肿瘤患者的肿瘤标记物的变化情况。、肿瘤患者的肿瘤标记物的变化情况。58（八）有效性证明（八）有效性证明微创介入联合微创介入联合CIKCIK治疗原发性治疗原发性肝癌肝癌Minimally Invasive Treatment Combined with Cytokine-I

36、nduced Killer Cells Therapy Lower the Short-Term Recurrence Rates of Hepatocellular Carcinomas. J Immunother ,2008;31(1)：63-7159 60Figure 585名原发肝癌患者生存曲线名原发肝癌患者生存曲线CIK治疗组治疗组6、12、18个月时无复发生存率分别为个月时无复发生存率分别为93.3%、 91.1% 、74.4%；对照组则分别为；对照组则分别为90.0%、70.0%、60.0%。61三、发展前景三、发展前景 62(一一)、临床应用趋势、临床应用趋势传统治疗方法只负责

37、杀肿瘤细胞，不负责防止癌细胞扩散，以及巨大的副作用，使各种生物治疗作为传统疗法的辅助治疗手段越来越普遍。作为生物治疗的热点，过继性细胞免疫治疗的疗效也得到肯定，能明显抑制肿瘤细胞向远处转移，并有效提高肿瘤患者远期生存率。63 过继性细胞免疫治疗的疗效也已过继性细胞免疫治疗的疗效也已得到各国的认可：得到各国的认可：1、美国FDA、日本卫生厅已经认可体细胞治疗，并开展临床治疗。2、中国卫生部已经将体细胞治疗划为第三类医疗技术，近期将出台技术标准。3、国内顶尖医院已经大规模开展体细胞治疗临床试验达10年之久。64 国内很多的医院已经开展体细胞国内很多的医院已经开展体细胞治疗项目治疗项目：1、比较出名

38、的有天津肿瘤医院、北京北大医院、北京道培医院、中山大学附属肿瘤医院等2、国内比较出名的专家有夏建川、任秀宝、王福生等 近期内，国内越来越多的医院将开展近期内，国内越来越多的医院将开展体细胞治疗项目，已成为趋势。体细胞治疗项目，已成为趋势。65(二二)、治疗技术发展趋势、治疗技术发展趋势生物靶向分子药物、DC肿瘤疫苗、过继免疫细胞等技术，是当今的研究热点，虽然各自研究思路不同，但有些方向是共同关注的：1、如何诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡；2、如何调动宿主天然防卫机制，诱导机体产生抗肿瘤的特异性细胞毒性T细胞。 .66 过继免疫细胞治疗技术的将来：过继免疫细胞治疗技术的将来：1、研究各种效应细胞的杀伤肿瘤细胞机理，寻找更强力的效应细胞2、扩大抗癌效应细胞的作用，研究如何与其它治疗联合使用，能达到最好效果3、研究在体外更高效扩增的方法 67四、公司介绍四、公司介绍 68公司有良好的技术平台，同时也有优秀的操作公司有良好的技术平台，同时也有优秀的操作平台：平台：GMP标准的实验室69保证产品质量，全部使用进口一次性耗材 70谢谢！ 71个人观点供参考，欢迎讨论