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1、损伤的修复损伤的修复Repairn概念概念 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程称为对所形成的缺损进行修补恢复的过程称为修复（修复（repair）。）。n修复的两种形式形式再生再生 及其影响因素及其影响因素纤维性修复纤维性修复肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织肉芽组织和瘢痕组织肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制形成过程及机制 创伤愈合 创伤愈合创伤愈合第一节第一节 再再 生生 regeneration分类分类n生理性再生：生理过程中，细胞、组织生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补老化、消耗，由新生
2、的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。充，保持原有结构和功能。举例举例n病理性再生：病理状态下细胞、组织缺病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。为不完全再生。一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能G1期：期：DNA合成前期；合成前期； S期：期：DNA合成期；合成期；G2期：分裂前期；期：分裂前期；M期：分裂期。期：分裂期。按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类不不稳定定细胞胞 liable cells稳定定细胞胞 stable cells永久
3、性永久性细胞胞 permanent cells表皮，呼吸道、消表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮、生化道粘膜上皮、生殖器官管腔被覆殖器官管腔被覆细胞，胞，间皮皮细胞，淋胞，淋巴造血巴造血细胞胞各种腺体和腺各种腺体和腺样器官的器官的实质细胞（肝、胰腺、胞（肝、胰腺、涎腺、内分泌腺、汗腺、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、皮脂腺、肾小管上皮小管上皮细胞），原始胞），原始间叶叶细胞，胞，平滑肌平滑肌细胞胞神神经细胞，胞，骨骼肌骨骼肌细胞，胞，心肌心肌细胞胞？细胞？细胞Figure 3-10 Regeneration of human liver. Computed tomography scans of th
4、e donor liver in living-donor liver transplantation. A, The liver of the donor before the operation. Note the right lobe (outline), which will be resected and used as a transplant. B, Scan of the same liver 1 week after resection of the right lobe; note the enlargement of the left lobe (outline) wit
5、hout regrowth of the right lobe.干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再生中的作用n胚胎干细胞（embryonic stem cell）n成体干细胞n诱导性多能干细胞n在组织修复与再生中的作用二、各种组织的再生过程二、各种组织的再生过程上皮组织的再生上皮组织的再生被覆上皮再生被覆上皮再生 由创缘或底部的基底层细胞分由创缘或底部的基底层细胞分裂增生裂增生 缺损中心缺损中心 单层上皮单层上皮 复层上皮。复层上皮。腺上皮再生腺上皮再生 纤维组织再生纤维组织再生 纤维细胞、间叶细胞纤维细胞、间叶细胞 成纤维细胞分裂成纤维细胞分裂增生增生 合成分泌前胶原蛋白、胶原纤维合成分
6、泌前胶原蛋白、胶原纤维 纤维细胞。纤维细胞。 软骨组织和骨组织的再生软骨组织和骨组织的再生 软骨组织软骨组织: 起始于软骨膜的增生，增生的起始于软骨膜的增生，增生的 幼稚细胞幼稚细胞 软骨母细胞软骨母细胞 软骨基质软骨基质 软骨组织。软骨组织。 骨组织：见骨组织：见骨折愈合骨折愈合。 血管的再生血管的再生 毛细血管的再生毛细血管的再生（angiogenesis） 内皮细胞分裂增生内皮细胞分裂增生 幼芽、细胞索幼芽、细胞索 出出现管腔现管腔 新生的毛新生的毛细血管细血管 毛细血管毛细血管网。网。 神经组织的再生神经组织的再生 脑及脊髓内的神经脑及脊髓内的神经细胞细胞 胶质瘢痕胶质瘢痕 外周神经损
7、伤外周神经损伤 近近侧、远侧的髓鞘和轴侧、远侧的髓鞘和轴突崩解突崩解 两侧的神经两侧的神经鞘细胞增生鞘细胞增生 带状合带状合体细胞体细胞 近端轴突生近端轴突生长长 到达末端鞘细胞。到达末端鞘细胞。细胞再生的影响因素细胞再生的影响因素第二节第二节 纤维性修复纤维性修复 通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤处坏死组织及其它异物，并填补组织处坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，而后转化成瘢痕组织。缺损，而后转化成瘢痕组织。肉芽组织肉芽组织 granulation tissuen概念概念 肉芽组织是一种肉芽组织是一种旺盛增生旺盛增生的的幼稚幼稚结缔组织，由新生结缔组织，由新
8、生薄壁的薄壁的毛细血管、成纤维细胞毛细血管、成纤维细胞和各种和各种炎性细胞炎性细胞组成，组成，肉眼表现为鲜红色、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩肉眼表现为鲜红色、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故得名。的肉芽故得名。n组成组成 “三多一少三多一少”n形态特征形态特征n肉眼肉眼n镜下镜下n作用作用 抗感染、填补创口、机化抗感染、填补创口、机化n结局结局 形成瘢痕组织形成瘢痕组织肉芽组织（肉眼观）肉芽组织（肉眼观）肉芽组织（镜下观）肉芽组织（镜下观）瘢瘢 痕痕 组组 织织 scarn概念概念是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织主要由大量平行或交错分布的胶原纤维
9、束组成主要由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成肉眼观表现为苍白或灰白色、半透明、质硬韧肉眼观表现为苍白或灰白色、半透明、质硬韧n组成组成 “三少一多三少一多” 图示图示n作用作用有利的一面有利的一面 填补并连接、保持坚固性填补并连接、保持坚固性不利的一面不利的一面 收缩、粘连，器官硬化，瘢痕疙瘩收缩、粘连，器官硬化，瘢痕疙瘩毛细血管毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎性细胞炎性细胞胶原纤维胶原纤维瘢痕瘢痕 Scar心肌梗死瘢痕修复心肌梗死瘢痕修复瘢痕收缩瘢痕收缩瘢痕粘连瘢痕粘连器官硬化器官硬化瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩 keloid损伤损伤生长因子、生长因子、ECM相互作用相互作用纤维母细胞迁移和增殖纤维母细
10、胞迁移和增殖 VEGF VEGF-R2内皮细胞增生内皮细胞增生VEGF VEGF-R1管腔形成管腔形成Ang1 Tie2血管成熟血管成熟TGF-,PDGF,EGF 细胞外基质积聚，纤维化细胞外基质积聚，纤维化组织重构（基质合成与降解）组织重构（基质合成与降解）血管生成血管生成肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织第三节第三节 创伤愈合创伤愈合 Wound Healingn概念概念机体遭到外力作用，皮肤等组织离断或缺损后机体遭到外力作用，皮肤等组织离断或缺损后的愈合过程的愈合过程包括各种组织的再生、肉芽组织增生、瘢痕形包括各种组织的再生、肉芽组织增生、瘢痕形成等过程的协同作用成等过程的协同作用n皮肤创
11、伤愈合皮肤创伤愈合n骨折愈合骨折愈合n影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素皮肤创伤愈合皮肤创伤愈合一、愈合基本过程一、愈合基本过程出血、凝血、炎症反应出血、凝血、炎症反应 （数小时内）（数小时内）伤口收缩（伤口收缩（2-3天后）天后）肉芽组织增生肉芽组织增生 瘢痕形成瘢痕形成表皮及其他组织再生表皮及其他组织再生肉芽组织第肉芽组织第3天开始生长天开始生长 成纤维细胞第成纤维细胞第5天起产生胶原纤维天起产生胶原纤维 第第7天胶原纤维形成达到高峰天胶原纤维形成达到高峰 一月后瘢痕组织完全形成一月后瘢痕组织完全形成 创伤愈合过程创伤愈合过程二、创伤愈合类型二、创伤愈合类型u一期愈合一期愈合healin
12、g by first intentionu二期愈合二期愈合healing by second intention一一期期愈愈合合与与二二期期愈愈合合模模式式图图Figure 3-16 Healing of skin ulcers. A, Pressure ulcer of the skin, commonly found in diabetic patients. B, A skin ulcer with a large gap between the edges of the lesion. C, A thin layer of epidermal re-epithelialization,
13、 and extensive granulation tissue formation in the dermis. D, Continuing re-epithelialization of the epidermis and wound contraction. Figure 3-17 Keloid. A, Excess collagen deposition in the skin forming a raised scar known as a keloid. B, Thick connective tissue deposition in the dermis. 一期愈合与二期愈合区
14、别一期愈合与二期愈合区别一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合组织缺缺损少少多多创缘整整齐，对合，如手合，如手术切口切口不整不整齐，哆开，哆开感染感染无无有有血凝血凝块少少多多炎症反炎症反应轻微微明明显肉芽肉芽组织少少多多愈合愈合时间短，短，约5-7天天长达数周达数周形成瘢痕形成瘢痕少，小少，小较多、多、较大大骨骨 折折 愈愈 合合 n复习复习n概述概述骨折是指骨的连续性、完整性的中断骨折是指骨的连续性、完整性的中断类型类型n外伤性骨折外伤性骨折n病理性骨折病理性骨折n骨折愈合的骨折愈合的基本过程基本过程血肿形成血肿形成纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成骨性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑
15、骨的基本结构骨的基本结构骨基质骨基质有机物质（即类骨质）有机物质（即类骨质）胶原纤维胶原纤维蛋白多糖蛋白多糖无机物质无机物质-羟磷灰石羟磷灰石细胞细胞成分成分骨母细胞骨母细胞骨细胞骨细胞破骨细胞破骨细胞间充质细胞间充质细胞骨的形成方式骨的形成方式 膜内化骨膜内化骨软骨化骨软骨化骨长骨切面长骨切面骨折愈合基本过程：骨折愈合基本过程： 1、血肿形成血肿形成：血液凝固、炎症反应：血液凝固、炎症反应 2、纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成： 肉芽组织机化血肿肉芽组织机化血肿 胶原纤维形成（纤维性骨痂）胶原纤维形成（纤维性骨痂） 3、骨性骨痂形成骨性骨痂形成： 骨母细胞形成骨母细胞形成 产生类骨组织（胶原、基
16、质）产生类骨组织（胶原、基质） 钙化钙化 骨组织（编织骨）骨组织（编织骨） 4、骨痂改建骨痂改建：板层骨、骨髓腔：板层骨、骨髓腔骨折愈合示意图骨折愈合示意图骨痂全貌骨痂全貌纤维性骨痂纤维性骨痂骨性骨痂骨性骨痂1、全身因素、全身因素 年龄年龄:青少年快，老年慢青少年快，老年慢 营养营养:蛋白质缺乏蛋白质缺乏愈合延缓愈合延缓维生素维生素C缺乏缺乏影响胶原形成影响胶原形成锌缺乏锌缺乏愈合延缓愈合延缓尤其含硫氨基酸尤其含硫氨基酸肉芽和胶原形成不良肉芽和胶原形成不良羟化酶活性低羟化酶活性低前胶原分子难以形成前胶原分子难以形成影响氧化酶活性影响氧化酶活性影响创伤愈合因素影响创伤愈合因素2 2、局部因素、局
17、部因素 感染与异物感染与异物创口感染创口感染加重局部损伤加重局部损伤妨碍创损愈合妨碍创损愈合伤口裂开伤口裂开坏死和异物坏死和异物细菌毒素和酶细菌毒素和酶溶解基质和胶原溶解基质和胶原渗出物多渗出物多张力大张力大局部血液循环局部血液循环 神经支配神经支配 电力辐射电力辐射 能破坏细胞、损伤小血管、抑能破坏细胞、损伤小血管、抑制组织再生。制组织再生。局部循环不良局部循环不良伤口愈合延缓伤口愈合延缓再生所需氧和营养减少再生所需氧和营养减少吸收坏死物和控制感染不利吸收坏死物和控制感染不利神经受累神经受累局部神经性局部神经性营养不良营养不良伤口不易愈合伤口不易愈合3、影响骨折愈合的因素、影响骨折愈合的因素n骨折断端及时正确的复位骨折断端及时正确的复位n骨折断端及时牢靠的固定骨折断端及时牢靠的固定n早日进行全身和局部功能锻炼，保持局早日进行全身和局部功能锻炼，保持局部良好的血液供应部良好的血液供应n修复的两种形式形式再生再生 纤维性修复纤维性修复肉芽组织肉芽组织瘢痕组织瘢痕组织 创伤愈合 一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 骨折愈合过程骨折愈合过程本本 章章 小小 结结
