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1、妊妊娠娠期期药药理理学学第一页，共三十二页。概述概述(i sh) 母体母体-胎盘胎盘(tipn)-胎儿单位胎儿单位 第二页，共三十二页。概述概述(i sh)胎盘与药物的转运胎盘与药物的转运(zhun yn)胎盘转运胎盘转运被动转运（简单扩散），萄糖即属此种方式转运被动转运（简单扩散），萄糖即属此种方式转运主动转运，氨基酸，主动转运，氨基酸，Na+、K+ 离子，水溶性维生素及免疫球蛋离子，水溶性维生素及免疫球蛋白等的转运白等的转运膜孔扩散，胎盘小孔直径约膜孔扩散，胎盘小孔直径约1nm，分子量小于，分子量小于100的药物可以的药物可以通过通过胞饮作用，药物可通过分体细胞吞饮作用进入胎体，如蛋白质胞
2、饮作用，药物可通过分体细胞吞饮作用进入胎体，如蛋白质类、抗体等即采取此种方式类、抗体等即采取此种方式 第三页，共三十二页。概述概述(i sh)胎盘与药物的转运胎盘与药物的转运胎盘转运的影响因素胎盘转运的影响因素胎盘的结构胎盘的结构 滋养层上皮的厚度逐渐减少滋养层上皮的厚度逐渐减少毛细血管和血液之间的层数减少毛细血管和血液之间的层数减少胎儿循环的血流动力学特点胎儿循环的血流动力学特点 子宫子宫(zgng)的总血流量包括子宫的总血流量包括子宫(zgng)、胎盘和胎儿三部分、胎盘和胎儿三部分子宫的所处状态不同其总血流量也不同，受孕与否血流量不同，子宫的所处状态不同其总血流量也不同，受孕与否血流量不同
3、，而且受孕的不同阶段也有很大差异而且受孕的不同阶段也有很大差异第四页，共三十二页。概述概述(i sh)胎盘与药物的转运胎盘与药物的转运胎盘转运的影响因素胎盘转运的影响因素药物的理化性质药物的理化性质药物的分子量药物的分子量 分子量（分子量（250500）小的药物极易通过胎盘，而）小的药物极易通过胎盘，而分子量超过分子量超过(chogu)1000的则难以通过的则难以通过药物脂溶性和解离度药物脂溶性和解离度 脂镕性高的药物容易通过胎盘转运至胎儿脂镕性高的药物容易通过胎盘转运至胎儿非离子化的与离子化的药物相比，能迅速通过各种生物膜非离子化的与离子化的药物相比，能迅速通过各种生物膜药物的解离度在很大程
4、度上受到药物的解离度在很大程度上受到pH的影响的影响与蛋白的结合率与蛋白的结合率 与蛋白结合的药物因分子变大而影响了药物转运能力与蛋白结合的药物因分子变大而影响了药物转运能力第五页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)母体药代动力学特征母体药代动力学特征药物的吸收药物的吸收 妊娠早期妊娠早期胃酸减少，胃排空延迟，肠蠕动减弱，从而使某些药物肠道吸收胃酸减少，胃排空延迟，肠蠕动减弱，从而使某些药物肠道吸收变慢，吸收峰值变慢，吸收峰值(fn zh)后推。早孕期呕吐也可影响药物的吸收后推。早孕期呕吐也可影响药物的吸收药物的分布药物的分布 药物分布容积都明显
5、增加，而血药浓度则降低药物分布容积都明显增加，而血药浓度则降低 妊娠期血浆容积可增加约妊娠期血浆容积可增加约50心排出量增加心排出量增加30体液总量平均增加体液总量平均增加8L细胞外液增加约细胞外液增加约1.5L第六页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)母体药代动力学特征母体药代动力学特征药物与蛋白结合药物与蛋白结合 血浆蛋白结合率降低血浆蛋白结合率降低白蛋白减少，酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物与球蛋白结白蛋白减少，酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物与球蛋白结合合随着妊娠期的增长，母体血液稀释，血浆白蛋白浓度下降随着妊娠期的增长，母体血液稀释
6、，血浆白蛋白浓度下降(xijing)，未与白蛋白结合的游离型药物比例增加，可能引起药，未与白蛋白结合的游离型药物比例增加，可能引起药物中毒物中毒药物的消除药物的消除 药物通过肝脏的消除未呈现规律性变化，肝血流量变化不明显药物通过肝脏的消除未呈现规律性变化，肝血流量变化不明显孕酮可激活肝脏微粒体酶的活性，与药物氧化过程有关孕酮可激活肝脏微粒体酶的活性，与药物氧化过程有关第七页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)胎儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征吸收吸收 多数药物经胎盘进入胎儿体内多数药物经胎盘进入胎儿体内经羊膜转运进入羊水后而被胎儿吞饮经羊膜转运
7、进入羊水后而被胎儿吞饮从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内，形成羊水从胎儿尿中排出的药物又可因胎儿吞饮羊水重新进入胎儿体内，形成羊水肠道循环肠道循环分布分布 药物进入脐静脉后药物进入脐静脉后60%血流进入肝脏，肝脏药物浓度较高血流进入肝脏，肝脏药物浓度较高脐静脉血部分经静脉导管绕过肝脏，减少了药物在肝脏内的代谢脐静脉血部分经静脉导管绕过肝脏，减少了药物在肝脏内的代谢(dixi)而提高了活性药物直接到达而提高了活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度心脏和中枢神经系统的浓度药物与胎儿血浆蛋白的结合药物与胎儿血浆蛋白的结合 胎儿游离型药比例较高，容易进入到组织中胎儿游离型药比例较
8、高，容易进入到组织中脂溶性药物不易蓄积脂溶性药物不易蓄积 第八页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)胎儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征胎儿对药物的代谢胎儿对药物的代谢 主要的代谢器官是肝脏主要的代谢器官是肝脏酶的活性随着孕期而增强，但其代谢能力比产后或成年人明显的酶的活性随着孕期而增强，但其代谢能力比产后或成年人明显的低低有的药物在体内的转化会形成有害的代谢物有的药物在体内的转化会形成有害的代谢物苯妥英钠在胎儿肝脏经微粒酶作用，生成对羟苯妥英钠，干扰叶苯妥英钠在胎儿肝脏经微粒酶作用，生成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，竞争核酸合成酶系统，呈现致畸作
9、用，尤其当并用酸代谢，竞争核酸合成酶系统，呈现致畸作用，尤其当并用(bn yn)苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，更加强了苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，更加强了致畸作用致畸作用 第九页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)胎儿药代动力学特征胎儿药代动力学特征胎儿对药物的排泄胎儿对药物的排泄 药物或其代谢物在胎儿体内的浓度逐渐升高，则又可被转运回药物或其代谢物在胎儿体内的浓度逐渐升高，则又可被转运回母体，经母体排泄母体，经母体排泄水溶性大的物质较难通过胎盘屏障，由胎儿向母体的转运难而水溶性大的物质较难通过胎盘屏障，由胎儿向母体
10、的转运难而慢慢安定的代谢产物安定的代谢产物(chnw)N-去甲基安定极性增强，可在胎儿体内去甲基安定极性增强，可在胎儿体内蓄积，造成损害蓄积，造成损害反应停反应停第十页，共三十二页。妊娠期及新生儿药代动力学特征妊娠期及新生儿药代动力学特征(tzhng)胎儿对药物的反应性胎儿对药物的反应性 受孕后第受孕后第1周周胚胎处于卵裂和原肠形成过程胚胎处于卵裂和原肠形成过程抗代谢药、麦角生物减或己烯雌酚等，可导致妊娠终止抗代谢药、麦角生物减或己烯雌酚等，可导致妊娠终止怀孕第怀孕第28周周器官形成期器官形成期乙醇、锂、苯妥英钠、异维甲酸、反应停等，可出现严重的胎儿乙醇、锂、苯妥英钠、异维甲酸、反应停等，可出
11、现严重的胎儿结构畸形。在结构畸形。在怀孕第怀孕第9周到周到36周周烟草、重金属、烟草、重金属、CO等，可影响生殖和中枢神经系统等，可影响生殖和中枢神经系统(xtng)的分的分化，而产生宫内生长停滞及脑功能发育不全等严重后果化，而产生宫内生长停滞及脑功能发育不全等严重后果 第十一页，共三十二页。发育阶段从受孕到胚泡植入胚 胎 阶 段胎 儿 阶 段发育过程细胞分裂细胞分化与器官形成组织分化和功能的发育畸形后果产前死亡主要形态畸形功能缺陷、形态畸形少器官敏感性通常对致畸物质不敏感中枢神经系统心 脏上 肢眼腿牙 齿腭外生殖器耳怀孕时间（周）1234567812116203638第十二页，共三十二页。妊
12、娠期合理用药妊娠期合理用药(yn yo)问题问题 药物药物(yow)的致畸作用的致畸作用 非致死性胚胎毒作用（胎儿毒）正常新生儿可逆性缺陷致突变作用结构异常功能异常遗传性缺陷功能紊乱畸形缺陷生长停滞产前死亡（流产）非可逆性缺陷致死性产后表现：内分泌系统、免疫系统、脑（行为、智力）、各器官功能第十三页，共三十二页。妊娠期合理妊娠期合理(hl)用药问题用药问题药物药名不良影响激素及影响激素的药物性激素（雌激素、雄激素、合成孕激素）丙基硫氧嘧啶放射性碘 肾上腺皮质激素甲状腺素妊娠早期应用，可引起女婴男性化；轻则阴蒂肥大，重则假两性畸形甲状腺肿、甲状腺功能低下、先天性粘液性水肿妊娠早期应用，可引起畸形
13、、甲状腺功能不足、甲状腺肿瘤高肾皮质激素症、肾上腺萎缩及功能不全、生长障碍、畸形甲状腺萎缩抗癌药氨甲喋呤 苯丁酸氮芥环磷酰胺6疏基嘌呤妊娠早期应用，可引起脑积水、流产、唇裂、脑膜膨出、腭裂、四肢畸形多发畸形肾及输尿管缺损四肢和上腭畸形维生素类药维生素A维生素D维生素K3大量应用可致胎儿骨骼异常大量应用可致新生儿血钙过高、智力障碍、高血压等妊娠晚期可引起溶血、高胆红素血症第十四页，共三十二页。解热镇痛药阿司匹林氨基比林非那西丁、扑热息痛黄疸、高血糖、凝血酶原过低症、出血倾向呼吸抑制、出血倾向肝肾损害、贫血、新生儿出血、黄疸利尿药噻嗪类利尿药新生儿血小板减少症抗生素类药氯霉素、合霉素四环素粘霉素新
14、霉素 卡那霉素大剂量可致流产、灰色综合征、血小板减少、死胎、出血妊娠早期应用，可引起手指畸形、先天性白内障、骨生长障碍、牙齿差色、釉质发育不全；妊娠晚期用，可引起溶血性贫血、黄疸损害新生儿肾小管抑制肝脏酶的活性，阻碍胆红素代谢，引起高胆红素血症、肝功能障碍听力障碍，肾功能障碍磺胺类药长效磺胺等溶血、核黄疸呋喃类药呋喃妥因、痢特灵溶血、新生儿黄疸抗癫痫药苯妥英钠、朴痫酮等唇裂、腭裂、骨骼畸形抗疟药伯氨喹、朴疟喳阿的平奎 宁氯 喹大剂量应用，可引起溶血和黄疸长期大剂量应用，可引起血小板减低、死胎第一对脑神经损害、智力障碍与惊厥其他咖啡因阿托品、肾上腺素苯海拉明、朴尔敏等麦角胺氯化胺可增高血中胆红素
15、浓度心动过速黄疸、新生儿呼吸抑制、低血压、畸形呕吐、腹泻大剂量可引起新生儿酸中毒第十五页，共三十二页。分娩期用药对胎儿分娩期用药对胎儿(ti r)、新生儿的影、新生儿的影响响 药物类别药名不良影响麻醉药局部麻醉药（酯类如普鲁卡因，胺类如利多卡因） 吸入麻醉药（环丙烷、乙醚等）这些药物常用做脊椎麻醉或局部浸润麻醉。如脊椎麻醉可使母体血压下降，胎盘血流减少，胎儿缺氧；如局部大剂量用药亦可引起新生儿抑制，甚至死亡。时间较长、剂量较大的乙醚，可使新生儿抑制，当吸入75以上的笑气或75的环丙烷，并超过7分钟时，新生儿可被抑制达数分钟之久。镇静催眠药苯巴比妥类氯丙嗪安定利眠灵、溴化物水合氯醛、副醛新生儿抑
16、制，大剂量可引起新生儿出血新生儿呼吸抑制、体温失调肌无力、体温失调、酸中毒新生儿、早产儿抑制新生儿抑制镇痛药哌替啶胎儿娩出前13小时，会发生新生儿抑制抗高血压药利血平、萝芙木、硫酸镁新生儿嗜睡、鼻塞、呼吸困难、脉缓、嗜睡、肌无力，反复出现呼吸暂停第十六页，共三十二页。围产期用药围产期用药(yn yo)原则原则据孕妇病情需要，对可用不可用的药物一律不用，尤其是妊娠头三个月内据孕妇病情需要，对可用不可用的药物一律不用，尤其是妊娠头三个月内必须用药时，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物。必须用药时，选择疗效确实且对胎儿比较安全的药物。 能单独用药就避免联合能单独用药就避免联合用药；早期妊娠用药多考虑
17、致畸影响，中、晚期妊娠用药多考虑毒副作用用药；早期妊娠用药多考虑致畸影响，中、晚期妊娠用药多考虑毒副作用恰当掌握用药剂量、时间和给药途径。用量不宜太大，以最小有效剂量为原则。疗程不宜恰当掌握用药剂量、时间和给药途径。用量不宜太大，以最小有效剂量为原则。疗程不宜太长，病情控制即停药。根据需要选择用药途径，用于治疗胎儿的，可考虑宫腔给药，如太长，病情控制即停药。根据需要选择用药途径，用于治疗胎儿的，可考虑宫腔给药，如羊膜腔注射地塞米松促胎儿肺成熟羊膜腔注射地塞米松促胎儿肺成熟(chngsh)。妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响。如妊娠晚期、分娩期用药要考虑到药物对新生儿的影响。如4小时
18、内可能分娩者，小时内可能分娩者，不宜注射吗啡，避免新生儿呼吸抑制不宜注射吗啡，避免新生儿呼吸抑制 用药后应密切观察胎儿在宫内的发育情况，以便即时采取措施用药后应密切观察胎儿在宫内的发育情况，以便即时采取措施 乳期不要随便用药。因治疗需要用药者，一般不需中断哺乳，可在哺乳后即服药尽可能推迟下乳期不要随便用药。因治疗需要用药者，一般不需中断哺乳，可在哺乳后即服药尽可能推迟下次哺乳，延长服药至哺乳的间隔时间，以减少乳汁中的药物浓度次哺乳，延长服药至哺乳的间隔时间，以减少乳汁中的药物浓度 对已用过对胎儿有不良影响药物的孕妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚对已用过对胎儿有不良影响药物的孕
19、妇，应根据药物的性质、用量、用药时间长短及用药时胚胎或胎儿所处时期综合判断，慎重决定终止妊娠问题，早孕期用过明显致畸作用的药物者，应胎或胎儿所处时期综合判断，慎重决定终止妊娠问题，早孕期用过明显致畸作用的药物者，应考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断考虑终止妊娠。如需继续妊娠，应作产前诊断 第十七页，共三十二页。FDA关于关于(guny)药物对胎儿危险度的分药物对胎儿危险度的分类类 A级级经临床照观察，在妊娠经临床照观察，在妊娠2个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象(并且也没有对其后并且也没有对其后6个月的危害性的证据个月的危害性的证据)，可能对胎儿，可能对胎儿
20、的影响甚微的影响甚微B级级在动物在动物(dngw)繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。在动物(dngw)繁殖性研究中表现有副作用，但并未繁殖性研究中表现有副作用，但并未在妊娠在妊娠3个月的妇女中得到证实个月的妇女中得到证实 克林霉素克林霉素 泼尼松泼尼松 C级级在动物的研究证明它有对始儿的副作用在动物的研究证明它有对始儿的副作用(致畸或死胎致畸或死胎)，但缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临，但缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料缺。皆并末在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类床对照观察资料缺。皆并末在对照组的妇女进行
21、研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用 甲硝唑甲硝唑 庆大霉素庆大霉素 D级级有对胎儿危害性的明确证据，但临床非常需要，又无替代药物时，可权衡其危害性和临床适应证的严重程度做出决有对胎儿危害性的明确证据，但临床非常需要，又无替代药物时，可权衡其危害性和临床适应证的严重程度做出决定定 保泰松泼保泰松泼 尼松龙尼松龙 X级级动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大，一般已超过治疗应用所取得的有利效应，归为禁忌之列动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大，一般已超过治疗应用所取得
22、的有利效应，归为禁忌之列 己烯雌酚己烯雌酚 第十八页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin) 药物的吸收药物的吸收口服给药口服给药新生儿胃内缺乏必要的酸度新生儿胃内缺乏必要的酸度胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长胃食道反流常见胃食道反流常见脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响早产儿如持续胃管滴注，可影响药物的吸收和生物利用早产儿如持续胃管滴注，可影响药物的吸收和生物利用(lyng)度度特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右心房压增高，特殊慢性病（如心衰和慢性肺部疾病）可引起右
23、心房压增高，进而引起肠道淤血进而引起肠道淤血第十九页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin)肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药肌肉组织少、局部血液灌注肌肉组织少、局部血液灌注(gunzh)不足不足由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下由于肌肉组织少，预期注射到肌肉的药物可能进入皮下对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿对小早产儿肌肉注射可局部硬结或脓肿皮肤角化层薄，体表面积相对较大皮肤角化层薄，体表面积相对较大第二十页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin)静脉注射静脉注射最好用微量泵最好用微量泵脐静脉
24、、脐动脉给药脐静脉、脐动脉给药极低体重儿，静脉输液极慢时，可延缓药物极低体重儿，静脉输液极慢时，可延缓药物(yow)进入血进入血液循环液循环第二十一页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin)药物分布药物分布体液因素体液因素脂肪因素脂肪因素血浆白蛋白因素血浆白蛋白因素与药物联结力低与药物联结力低 血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为主，某一总血药血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为主，某一总血药浓度对成人浓度对成人(chng rn)和年长儿是治疗范围，在早产儿则可能已处于中毒范围和年长儿是治疗范围，在早产儿则可能已处于中毒范围影响联结的因素影响联结的因素游离脂肪
25、酸、胆红素浓度较高，血游离脂肪酸、胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中毒值较低，降低联结，容易药物中毒在白蛋白上联结受体上的竞争，如有机阴离子药（磺胺类、消炎痛等）的在白蛋白上联结受体上的竞争，如有机阴离子药（磺胺类、消炎痛等）的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽第二十二页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin)药物代谢药物代谢肝细胞微粒体中细胞色素肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人总量仅为成人(chng rn)的的一半一半葡萄糖醛酸转移酶等活性低葡萄糖醛酸转移酶等活性低磺基转移酶发育已完善磺基转移酶发
26、育已完善酶诱导剂的应用酶诱导剂的应用第二十三页，共三十二页。新生儿的药代动力学特点新生儿的药代动力学特点(tdin)药物排泄药物排泄肾小球和肾小管功能低肾小球和肾小管功能低1w后，肾小球滤过率增加后，肾小球滤过率增加(zngji)，出现球管不平衡现象，出现球管不平衡现象并且持续几个月并且持续几个月日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。1w的的新生儿尤其是早产儿应新生儿尤其是早产儿应12h给药，给药，1w后改为后改为8h病理情况的影响病理情况的影响第二十四页，共三十二页。新生儿血药浓度监测新生儿血药浓度监测(jin c)重要性重要性日龄、胎龄、病理等因素
27、使不同的药物代谢有较大差异，即使严格按公斤日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异，即使严格按公斤体重计算剂量投药，血浆中药物浓度肯能相差很大，而新生儿时期个体差体重计算剂量投药，血浆中药物浓度肯能相差很大，而新生儿时期个体差别较任何年龄组均大别较任何年龄组均大多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成年人高药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成年人高23倍，治倍，治疗量与中毒量比较接近疗量与中毒量比较接近(jijn)的药（苯巴比妥、茶碱、地高辛等），
28、毒性的药（苯巴比妥、茶碱、地高辛等），毒性较大的药（氨基糖苷类）较大的药（氨基糖苷类）第二十五页，共三十二页。母乳哺养母乳哺养(byng)的新生儿用药的新生儿用药 哺乳期用药五大法则哺乳期用药五大法则不可自己随意乱服药不可自己随意乱服药 不应随意中断哺乳不应随意中断哺乳 服药后调整哺乳时间服药后调整哺乳时间 不宜服用药不宜服用药 避孕药中含有睾丸酮、黄体酮以及雌激素避孕药中含有睾丸酮、黄体酮以及雌激素类衍生物等进入母亲类衍生物等进入母亲(m qn)体内，会抑制泌乳素生成，使体内，会抑制泌乳素生成，使乳汁分泌量下降，避孕药物中的有效成分会随着乳汁进乳汁分泌量下降，避孕药物中的有效成分会随着乳汁进
29、入新生儿体内入新生儿体内不可滥用不可滥用第二十六页，共三十二页。新生儿用药的特有新生儿用药的特有(t yu)反应反应溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病新生儿红细胞内的葡萄糖新生儿红细胞内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、谷胱甘肽还原酶不足，不能保护红细胞磷酸脱氢酶、谷胱甘肽还原酶不足，不能保护红细胞膜及血红蛋白的疏基与含疏基酶免受具氧化性药物的氧化而易发生高铁血红蛋白膜及血红蛋白的疏基与含疏基酶免受具氧化性药物的氧化而易发生高铁血红蛋白血症，并导致溶血现象的发生血症，并导致溶血现象的发生血中游离胆红素升高或血脑屏障功能暂时性开放与胆红素脑病有一定血中游离胆红素升高或血脑屏障功能暂
30、时性开放与胆红素脑病有一定(ydng)关系。有些药物在体内可与胆红素竞争白蛋白结合位点，致使血中关系。有些药物在体内可与胆红素竞争白蛋白结合位点，致使血中游离胆红素升高而导致新生儿胆红素脑病的发生游离胆红素升高而导致新生儿胆红素脑病的发生 第二十七页，共三十二页。新生儿用药新生儿用药(yn yo)的特有反应的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病防治新生儿高胆红素血症的措施防治新生儿高胆红素血症的措施 孕妇，特别是分娩期者慎用或禁用对肝脏毒性孕妇，特别是分娩期者慎用或禁用对肝脏毒性(d xn)的药物的药物 分娩前分娩前2周给于待产妇苯巴比妥，按周给于待产妇苯巴比妥，按
31、30毫克毫克120毫克公斤，以降低新生儿血毫克公斤，以降低新生儿血中胆红素浓度中胆红素浓度 药物诱导酶的应用药物诱导酶的应用 治疗量的苯巴比妥可激活肝脏药酶活性，促进血中胆红素的治疗量的苯巴比妥可激活肝脏药酶活性，促进血中胆红素的代谢和排泄代谢和排泄新生儿高胆红素血症黄疸用苯巴比妥治疗，阻塞性黄疸，就不能使用这种药物治疗新生儿高胆红素血症黄疸用苯巴比妥治疗，阻塞性黄疸，就不能使用这种药物治疗口服苯巴比妥，每日每公斤体重口服苯巴比妥，每日每公斤体重5毫克，分毫克，分3次，每隔次，每隔8小时服一次；肌内注射，每日小时服一次；肌内注射，每日每公斤体重每公斤体重5毫克，分毫克，分2次次在应用时，可先采
32、取肌内注射，后改为口服给药的方法在应用时，可先采取肌内注射，后改为口服给药的方法 第二十八页，共三十二页。新生儿用药的特有新生儿用药的特有(t yu)反应反应溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病防治新生儿高胆红素血症的措施防治新生儿高胆红素血症的措施光治疗光治疗 患儿暴露于波长患儿暴露于波长(bchng)440nm的光线下能使血清胆红的光线下能使血清胆红素下降，防止核黄疸的发生素下降，防止核黄疸的发生将将40W蓝色荧光管蓝色荧光管7支作为光源。将患儿置于保温箱中，除去支作为光源。将患儿置于保温箱中，除去衣服及尿布，用黑眼罩衣服及尿布，用黑眼罩(纱布裹黑纸纱布裹黑纸)遮盖双目
33、。将光源置于离遮盖双目。将光源置于离体表体表3335cm处，每小时改变一次体位以增加光照面积。光处，每小时改变一次体位以增加光照面积。光照时间大多为照时间大多为2448小时，最长可达小时，最长可达96小时。治疗过程中要注小时。治疗过程中要注意液体补给意液体补给(以防脱水以防脱水)和护肝治疗和护肝治疗第二十九页，共三十二页。新生儿用药新生儿用药(yn yo)的特有反应的特有反应溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病溶血、新生儿黄疸与胆红素脑病防治新生儿高胆红素血症的措施防治新生儿高胆红素血症的措施(cush)促进结合和排泄促进结合和排泄 琼脂可稳定胆红素于水溶液中，阻止胆红素琼脂可稳定胆红素于水溶液中，阻
34、止胆红素被细菌转化；并有轻泻作用，阻止胆红素的肝肠循环被细菌转化；并有轻泻作用，阻止胆红素的肝肠循环内服琼脂能有效地降低血中胆红素水平内服琼脂能有效地降低血中胆红素水平第三十页，共三十二页。新生儿用药新生儿用药(yn yo)的特有反应的特有反应神经系统反应神经系统反应药物易透过血脑屏障直接作用于较脆弱的中枢神经系药物易透过血脑屏障直接作用于较脆弱的中枢神经系统统(xtng)灰婴综合征灰婴综合征氯霉素应用于新生儿，若剂量氯霉素应用于新生儿，若剂量100mg/kg/d时易发生时易发生此症，其表现为厌食、呕吐、腹胀、进一步发展出现此症，其表现为厌食、呕吐、腹胀、进一步发展出现循环衰竭，全身呈灰色，死亡率很高，早产儿更易发循环衰竭，全身呈灰色，死亡率很高，早产儿更易发生生第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结妊娠期药理学。母体(mt)-胎盘-胎儿单位。子宫的总血流量包括子宫、胎盘和胎儿三部分。60%血流进入肝脏，肝脏药物浓度较高。局部麻醉药（酯类如普鲁卡因，胺类如利多卡因）。这些药物常用做脊椎麻醉或局部浸润麻醉。脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。脐静脉、脐动脉给药。1w的新生儿尤其是早产儿应12h给药，1w后改为8h。光照时间大多为2448小时，最长可达96小时。灰婴综合征第三十二页，共三十二页。妊娠期及新生儿合理用药原则
