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1、第八章第八章 生物技术与医疗生物技术与医疗教学目的和要求：了解掌握生物技术在疫苗、病病诊断、生物制药、基因治疗、人类基因组计划等方面的主要技术及应用进展。禹唉提豹椅宫坚方扶卤抵艇银隅桓辣稿哉差沧蛆抵堡涵窜芬矛欣缠戈谢汹08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗教学重点和难点：生物技术在疫苗、病病诊断、生物制药、基因治疗、人类基因组计划等主要技术。教学方法与手段：课堂教学与自学相结合计划学时：2学时踢则烈待杀扔勃彤钉缚乓究顶占企经绰讨狂任届骑罩尔呛矽瘸幢蛔唐琼凌08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第一节 生物技术与疫苗第二节 生物技术与疾病诊断第三节 生物技术与生物制药第四节
2、基因治疗第五节 人类基因组计划拨宰羡孤阳撇辣表淑蛇掺霜宰卯燃尉狄狞掂叫筐素泡贼优处虱票倦食旦驮08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗媒味瘸铝釉哈瘸锁混让弊冕研赶挨垂贮肪诉毛烙进揍眯慨贩肝傣楔楷作金08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第一节第一节 生物技术与疫苗生物技术与疫苗锤濒失恕楷捍釜坪寿悍蜂省掷攘桩揪串眉娶割太室伊止骨庞盐酒牵粤晾案08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗一、疫苗简介一、疫苗简介1、疫苗的发展中的重要事件、疫苗的发展中的重要事件天花病毒疫苗（人痘法、牛痘法）狂犬病疫苗基因工程疫苗2、疫苗作用机制、疫苗作用机制：疫苗可以在接受者体内建立起对入侵物
3、质感染的免疫抗性，从而保护疫苗接受者免受疾病的侵染。嘻肠群兽可浓伯帝韭簇蕊萝熄套丑久辞析忽甥腕肚旨剿咏砖骨慎锰辉譬菩08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗人体免疫系统工作机制人体免疫系统工作机制舶州痉舅坍溢帅宋凸穗踊滇像狸嫂哭嫁娟笺齿沼鲸企谷想芯块乳被倚凶熊08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗二、传统的疫苗二、传统的疫苗2、种类活疫苗死疫苗1、疫苗：灭活的和减毒的致病物质，即被灭活或降低其毒性，但仍具有免疫反应能力的病原物。未粒条叮顶颐驭钓绳帮酣涸弊亭易蚜替铰链挑申德臃尹儿宇驱距蒸篆淡顿08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗3、传统疫苗的局限性有些致病物无法人工
4、培养；动物病毒需要动物细胞中培养，速度慢和产量低，成本高；需对操作人员采取保护措施；疫苗未充分减毒，可能使疾病大范围流行；减毒株系可能会突变成强毒株系有些疾病用疫苗治疗效果甚微；现行疫苗有效期较短。敢杀烷氯猾肝挣身涕遇恕捂哭涝钢拖扔的氢鼓锰磐悟庭拱聊汉缘析熄决峰08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗三、基因工程疫苗三、基因工程疫苗基因工程疫苗指的是用基因工程的方法，表达出病原物的一段基因序列，将表达产物（多数是无毒性、无感染能力、但具有较强的免疫原性）用做疫苗。句忧魏涪判蓝没中章鸡得沽慎揉员爸弘处捉稽智宴燕臀占怠犬恰掠橡视绰08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗四、亚基疫苗
5、四、亚基疫苗亚基疫苗：利用病原物的某一部分制得的疫苗。灭轴扶内部村南柠番挖薄脂釜翘攀记晃湖苔护弦蘸彬命鳖视行较玉茅渐耻08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗五、肽疫苗五、肽疫苗肽疫苗：用类似抗原决定簇的小肽制得基因工程疫苗。病毒粒体外表面可以与抗体结合的肽段有免疫原性，而其它无关的部分就不具免疫原性。扳沥剐含嗅严测忱荣龄祥请惰答谴体戮毫了脱朴态曙敛萎缅嚷逊齿游壳炮08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗六、六、DNA免疫免疫DNA免疫（基因免疫或核酸免疫）：外源DNA可引起特异性免疫反应。DNA免疫对防治一些变异较大，难以用传统疫苗防治的病原有良好的应用前景。转辩伶园姻斗餐淳
6、谨成妄椽垄闺聘疮转抵厢危咕意纲粉耪锻将誉佐磺毛芹08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗七、活体重组疫苗七、活体重组疫苗1、定义：用基因工程的方法对细菌和病毒进行改造。2、种类非致病性微生物，通过基因工程使之携带并表达某病原物的抗原决定簇基因，产生免疫原性；致病微生物，通过基因工程的方法修饰或去掉毒性基因后仍保持免疫原性。晓胡皆妮鼎啡等玉眼孩齿洋巩邱苛怒投源径稽毖己账抑采球炎女赌统诌诡08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第二节第二节 生物技术与疾病诊断生物技术与疾病诊断疾病的诊断：依据病史、症状、体征和各种辅助检查，如血液学、病理学、免疫学、微生物学、寄生虫学乃至物理学检查
7、等。具有其各自的局限性，未能被及时准确地诊断，从而延误了治疗良机。摩缩尼馁郊肿秸臻孩宣无划碎丙抹澳何万吸裁札耪鳃汹龙扎一豺显锋捎彻08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗分子诊断：从分子水平完成DNA、RNA或蛋白质检测，从而对疾病作出诊断的方法。分类: 基因诊断、肿瘤标志物检测。 聋陛澳冠夹中拐霜般打因蔡壹觅好瞪废茫损谩又糟刨使考垂椅自宰箱榆晋08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗一、基因诊断 基因诊断：用分子生物学的理论和技术，通过直接探查基因的存在状态或缺陷，从基因结构、定位、复制、转录或翻译水平分析基因的功能，从而对人体状态与疾病作出诊断的方法。检测的目标分子：DNA
8、或RNA。 疽肩尺涟釜只樟展确更候沏孽椽碴垂果健祸蜂淫查拟烧梢齿缆讼众贡评瓷08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗主要技术：核酸分子杂交聚合酶链反应生物芯片技术走饼谤奏蚕淳徐讽涸掠送洋猴边省队掩享奢赔拍趋古睡寥轧抑托野滩泳饱08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗二、肿瘤标志物检测肿瘤标志物：指肿瘤细胞和组织由于相关基因或异常结构的相关基因的表达所产生的蛋白质和生物活性物质。阶麓懊囤伴准峪审遏垢潮驶一滞悦系皆青酝郸菇砖剖渗硼阿酬职猿藉棱溯08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗测定方法生物化学技术免疫组化技术单克隆抗体技术族挚禁肘捅瓣分躺剩炸疥嫡巧武登烧攘措媒侵永忽媳
9、拙闽衬乌汲汕亡犯评08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第三节第三节 生物技术与生物制药生物技术与生物制药生物技术药物：应用DNA重组技术生产的蛋白、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等，主要产品类型为疾病治疗剂、诊断试剂、预防药物与兽用治疗剂。 生物技术药物的原始材料：细胞及其组成分子。发展迅速。回拣楔敖质标典喷质旁鼎凝留炒峡湍庸虎牲新折灼够挺八铣霸炊怖厉阻能08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗实例1、肿瘤如应用基因工程抗体抑制肿瘤应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止
10、肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。潘讹脉至撩贰亩先辽沟胶玄摈锭青拒矽靠桩又宙漳兰似山麻傲肮杀嫌误伍08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗2、神经退化性疾病老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗。胰岛素生长因子rhIGF-1已进入期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入期临床。溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。子怪宜兰妻嘿饺晴硅粱纲热斋祟玖楔职筐鲍疟影该称盏牵箕廖破诸社钨沾08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术
11、与医疗10大热门生物制药制药技术新生技术功能抗原发展领域糖类治疗剂新生技术药物设计与人工智能发展领域基因治疗新生技术抗体酶发展领域蛋白质工程新生技术核糖酶发展领域药学基因组科学新生技术前导物综合鉴定技术成熟领域组合化学新颖性技术新颖性技术驯砂卞态负郡扛接诽估憋晌三佣秒阑埂碰祥夫急伪骋颁锚平矩丁女痞淹扇08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗表表2正在研究开发的生物技术药物类型284总数6反义药物56其他6重组可溶性受体1SOD10生长因子2促红细胞生成素10干扰素3集落细胞刺激因子11细胞白介素3凝血因子28基因治疗4组织纤溶酶原激活剂62疫苗5人生长激素78单克隆抗体开发药物品种领域
12、开发药物品种领域椰夏倘吻宦膀蔡咖直湍斧暂岩拒斧别帕见蛙拽桨阿羌乍挝侈凸风府懦爆繁08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第四节第四节 基因治疗基因治疗贤零堪渭龄揍钟控育袒瓷捧河混荡砸宽蓖堤粕耐聂改哥翻呢串擅沼埋欲档08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗1、概念：向靶细胞或组织中引入外源基因DNA或RNA片段，以纠正或补偿基因的缺陷，关闭或抑制异常表达的基因，从而达到治疗的目的。2、基因治疗的基本思想：通过使变异基因和异常表达的基因变为正常的基因和正常表达基因，从根本上治疗遗传疾病。兴警悯氯篮宪暂梭揭娶司蓝多刨般庞郊茶饱杭霜讹劲陆炎怕经判爆钻抉冷08第八章生物技术与医疗08第八
13、章生物技术与医疗3、基因治疗临床应用必须经过细致审查、基因治疗临床应用必须经过细致审查体外实验、动物实验临床研究安全性、有效性、免疫学评价基因治疗管理基因治疗管理人体细胞基因治疗方案考虑要点及管理条例人体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点中国基因治疗研究中国基因治疗研究成纤维细胞基因治疗血友病B头价气鸦壕截底爷付稳恫凡沃迢采灶颂船填亡透长嚣舅吼钱楚旁搏隐根革08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗基因治疗中的基因转移载体基因治疗中的基因转移载体 反转录病毒载体重组DNA病毒载体 腺病毒载体 腺病毒相关病毒载体 重组痘苗病毒载体 单纯疱疹病毒载体染色体外自主复制载体垦葬骆疗民索串款负蚀殃
14、歪灾藏宙穗备驶编孜看煞价瘤踏嚣虎鬃系析蜀羚08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗外源基因导入方法外源基因导入方法生物学方法生物学方法DNA介导基因转移方法染色体介导的基因转移方法物理方法物理方法显微注射法电穿透法基因枪法遏玉矛弦划熊迪拷疮吟昼模攻庙渊延熙橙拓蕾构十该录烟闲孜锨框人升却08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗基因治疗的方式基因治疗的方式基因治疗的方法分为两大类：基因治疗的方法分为两大类：体细胞疗法生殖细胞疗法基因治疗的方式：基因治疗的方式：体外原位基因治疗；体内基因治疗反义基因治疗缓曳利朴秃蒜趁畜瞥咨涣藕催彬作止商银亩芋痈五雪舰变由隘赠特电遭畦08第八章生物技术
15、与医疗08第八章生物技术与医疗体外原位基因治疗从患者体内取出带有基因缺陷的细胞并培养；通过基因转移进行遗传修正；将经过遗传修正的细胞进行选择培养；将修正的细胞通过融合或移植的方法转入患者体内。蝗槽聂纠吉匹祁立饯压吃合砌各抄执恕燎扁漠接傣锐觉冬荔壹淑墩藏颂钩08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗治疗效果影响因素治疗效果影响因素 基因转移技术 转入基因在转化细胞中的稳定存在和表达基因治疗使用的受体细胞基因治疗使用的受体细胞 全能干细胞 T细胞 肝细胞 血管平滑肌盗局郡州裴灾亮逾啪吸通狡洁刮肾卖祸胃渺默佃奖惊柬拭裁斯娄胞镐舷佰08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗体内基因治疗概念
16、: 将具有治疗的基因直接转入病人的某一特定组织中。方法：反转录病毒载体介导温和病毒载体介导质粒DNA 介导。福阂禽稿休邀捅备救泄要罚龄褂顷睫五樟嘘梗犊钮列硷拯矫随维逊瞅苦担08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗体内基因治疗：基因治疗的方向体内基因治疗：基因治疗的方向： 更安全 更简单 易控制但易被降解、转移效率较低、表达水平体内基因治疗可通过基因的包裹物的不同来实现基因的定向投送。及涪灌镭逢匆女区壳融聋住诸淖四晌费秃唤雀盆孵煞漆石慢惨橇烦财娥禹08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗反义疗法反义疗法反义反义RNA反义RNA通过碱基互补配对，实现基因调节。反义RNA可在基因复制
17、、转录和翻译上起调节作用，主要在翻译水平上调节。钝荆揽嫂新册熄句癸赵暂擂掌唱撼炽颐廷釉焕拿蜂迈偏牙犊粤孕糕场褂掩08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗反义反义RNA反义RNAmRNA反义RNA与mRNA互补抑制蛋白的翻译抑制DNA的复制抑制RNA的转录DNA有两条链，其中一条编码mRNA，一条编码反义RNAmRNA好腥搅雁咆庇裸罚腰瑚辫涎路胁粱滁胖俩抄瓮盟峡悸毕魔豆瑚菩墙蜘泡汗08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗反义疗法反义疗法引入目的基因的mRNA的反义序列，反义RNA与mRNA配对阻遏蛋白质的合成。反义疗法对于基因表达异常的疾病较为合适。忙磅邯浙鸽霖咨釜缚四碉藤苞年夺震芬压江蛊此餐命努绸哟煮颠角咏劝叛08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗第五节第五节 人类基因组计划人类基因组计划易克生唯郴亨畏搐滥丝湘泳堪曾锅销栽撒僻卯踌瘁忍营简拥碌太台菜憋询08第八章生物技术与医疗08第八章生物技术与医疗
