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1、第6章细菌(xjn)(xjn)的耐药性 BacterialDrugResistance第一页，共三十三页。简介(jinji)(jinji)n n感染性疾病感染性疾病（infectious diseasesinfectious diseases）是临床上最常见的一是临床上最常见的一类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。类疾病，也是引起患者死亡的最常见病因之一。n n感染疾病的治疗感染疾病的治疗(zhlio)(zhlio)主要依赖抗菌药物主要依赖抗菌药物n n但随着抗菌药物的广泛使用尤其是滥用细菌耐药第二页，共三十三页。细菌(xjn)(xjn)耐药现状n n耐青霉素肺链，耐大环内酯肺链耐青霉素
2、肺链，耐大环内酯肺链n n耐喹诺酮大肠杆菌耐喹诺酮大肠杆菌(d chn n jn)(d chn n jn)(d chn n jn)(d chn n jn)n nMRSAMRSA，VISAVISA，VRSAVRSAn n产产ESBLESBL酶，产酶，产AMPcAMPc酶酶n n全耐铜绿假单胞全耐铜绿假单胞n n全（泛）耐鲍曼不动杆菌全（泛）耐鲍曼不动杆菌n n耐氟康唑念珠菌耐氟康唑念珠菌第三页，共三十三页。阳性球菌(qijn)(qijn) MRSA/VREMRSA/VRE肠杆菌科： ESBLs-ECO/KPAmpC非发酵菌：ABA/PAE 临床(lnchun)(lnchun)常见的MDR(多重耐
3、药）第四页，共三十三页。MRSA在全球(qunqi)(qunqi)广泛流行意大利意大利意大利意大利: 50%: 50%希腊希腊希腊希腊: 34%: 34%英国英国英国英国: 27%: 27%法国法国法国法国: 21%: 21%西班牙西班牙西班牙西班牙: 19%: 19%香港香港香港香港: 74% : 74% 日本日本日本日本: 72%: 72%新加坡新加坡新加坡新加坡: 62%: 62%台湾台湾台湾台湾: 61% : 61% 澳大利亚澳大利亚澳大利亚澳大利亚: 24% : 24% 南非南非南非南非: 42%: 42%美国美国美国美国: 34%: 34%阿根廷阿根廷阿根廷阿根廷: 43%: 43
4、%智力智力智力智力: 45%: 45%巴西巴西巴西巴西: 34%: 34%墨西哥墨西哥墨西哥墨西哥: 11%: 11%我国？我国？我国？我国？第五页，共三十三页。抗菌药物(yow)(yow)的种类及作用机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治第六页，共三十三页。Gerhard DomagkGerhard Domagk（多马克（多马克（多马克（多马克）, , c.c.GermanbacteriologistandpathologistwhowasGermanbacteriologistandpathologistwhowasawardedtheawardedthe1939 Nobel Prize193
5、9 Nobel PrizeforPhysiologyorMedicineforhisdiscoveryforPhysiologyorMedicineforhisdiscovery(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProntosil,thefirstofthe(announcedin1932)oftheantibacterialeffectsofProntosil,thefirstofthesulfonamidedrugs.sulfonamidedrugs.磺胺类药物是磺胺类药物是2020世纪世纪3030年代被发现的能有效防年代被发现的能有效
6、防治全身性细菌性感染的治全身性细菌性感染的第一个化疗药物，是人第一个化疗药物，是人工合成的应用最早的化工合成的应用最早的化学药品之一。我国于学药品之一。我国于2020世世纪纪4040年代开始生产磺胺类药年代开始生产磺胺类药物，在物，在2020世纪中后期一度世纪中后期一度成为人们主要成为人们主要(zhyo)(zhyo)的抗的抗菌消炎用药。菌消炎用药。 第七页，共三十三页。SIRALEXANDERFLEMING.AsProfessorattheRoyalCollegeofSurgeonsinLondon,heconductedresearchwhichresultedinthediscoveryo
7、fpenicillin.FlemingwasknightedandreceivedtheNobelPrizein1944.青霉素SIRALEXANDERFLEMING.AsProfessorattheRoyalCollegeofSurgeonsinLondon,heconductedresearchwhichresultedinthediscoveryofpenicillin.FlemingwasknightedandreceivedtheNobelPrizein1944.第八页，共三十三页。抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是抗生素和合成抗菌药物的发明和应用是20世纪医药世纪医药(yyo)(y
8、yo)领域最伟大的成就之一领域最伟大的成就之一!第九页，共三十三页。抗菌药物(yow)(yow)的种类n n-内酰胺类抗生素n n氨基糖甙类n n大环内酯类n n喹诺酮类药物n n其它(qt)(qt)抗菌药物第十页，共三十三页。抗菌药物的作用(zuyng)(zuyng)机制n干扰细菌干扰细菌(xjn)(xjn)细胞壁的合成细胞壁的合成n增加胞质膜的通透性增加胞质膜的通透性n影响菌体蛋白质的合成影响菌体蛋白质的合成n抑制核酸合成抑制核酸合成第十一页，共三十三页。阻碍(zi)(zi)细菌细胞壁的合成n n青霉素抑制四肽侧链与五肽桥间的联结(linji)(linji)n n万古霉素阻止四肽侧链与聚糖
9、骨架相连青霉素万古霉素第十二页，共三十三页。抗菌药物的种类(zhngli)(zhngli)及作用机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治第十三页，共三十三页。n n耐药性（drug resistance）:又称抗药性是指细菌对药物所具有的相对(xingdu)(xingdu)抵抗性耐药性的程度以最小抑菌浓度（耐药性的程度以最小抑菌浓度（MICMIC）表示。）表示。第十四页，共三十三页。细菌耐药的遗传(ychun)(ychun)机制n n固有(gyu)(gyu)耐药性（intrinsicresistance）n n获得耐药性（acquiredresistance）第十五页，共三十三页。固有(gyu)(g
10、yu)耐药性（intrinsic resistance）n n概念(ginin)(ginin)uu又称天然耐药，是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药，如肠道杆菌对青霉素的耐药。n n特点uu由细菌染色体基因决定uu代代相传uu不会改变第十六页，共三十三页。获得(hud)(hud)耐药性（acquired resistance）n n概念uu是指细菌DNA的改变导致其获得了耐药性表型且可稳定(wndng)(wndng)的传给下一代；既原先敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性。n n特点uu不再接触抗生素可消失uu可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药。第十七页，共三十三页。
11、敏感敏感(mngn)菌菌耐药菌耐药菌突变突变XX耐药菌耐药菌耐药基因耐药基因第十八页，共三十三页。耐药是选择(xunz)(xunz)出来的敏感菌落中存在敏感菌落中存在着自着自发发(zf)的突的突变变菌株菌株药药物治物治疗疗给给予抗菌治予抗菌治疗疗后，后，因因为为敏感菌株的敏感菌株的相相继继死亡，突死亡，突变变菌株被菌株被选择选择出来出来在治在治疗过疗过程中耐程中耐药药成成为临为临床表床表现现耐耐药药的克隆的克隆在在过过去曾是去曾是敏感的菌落敏感的菌落中生中生长长第十九页，共三十三页。敏感敏感(mngn)病原菌病原菌耐药病原菌耐药病原菌抗菌药物耐药抗菌药物耐药应用抗菌药物应用抗菌药物感染感染高耐
12、药、多重耐药菌高耐药、多重耐药菌第二十页，共三十三页。金葡菌金葡菌青霉素青霉素1941青霉素耐药金葡菌青霉素耐药金葡菌金葡菌耐药性的进化(jnhu)(jnhu)甲氧西林甲氧西林1961甲氧西林耐药金葡菌甲氧西林耐药金葡菌 (MRSA)万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌(VRE)万古霉素万古霉素1990s1997万古霉素中度耐药万古霉素中度耐药金葡菌金葡菌(VISA) 2002 万古霉素万古霉素耐药耐药金葡菌金葡菌第二十一页，共三十三页。细菌(xjn)(xjn)的耐药机制n n产生灭活酶/钝化酶uu 水解酶：如水解酶：如-内酰胺酶（内酰胺酶（300300余种）余种）uu 钝化酶：如乙酰化酶、磷
13、酸化酶、核苷化酶等钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等n n 药物作用靶位的改变(gibin)(gibin)n n 抗菌药物的渗透障碍（常导致多重耐药）uu生物被膜的形成生物被膜的形成uu膜孔蛋白的丢失膜孔蛋白的丢失n n主动外排机制第二十二页，共三十三页。抗菌药物的种类及作用(zuyng)(zuyng)机制细菌的耐药机制细菌耐药性的防治第二十三页，共三十三页。细菌(xjn)(xjn)耐药性的防治n n1合理使用抗菌药物（避免滥用抗生素，这是控制耐药性产生的重要措施(cush)(cush)之一）n n2严格执行消毒隔离制度n n3加强药政管理及制定相关法规n n4研制新的抗菌药物n n5.
14、破坏耐药基因第二十四页，共三十三页。n n1）选择敏感(mngn)(mngn)的抗生素：药敏试验n n2）掌握适当的剂量和疗程n n3）联合用药以降低耐药性突变频率第二十五页，共三十三页。细菌耐药性的防治(fngzh)(fngzh)策略pp合理使用抗微生物药物，建立细菌耐药性合理使用抗微生物药物，建立细菌耐药性监测网监测网 医院中严格执行消毒隔离制度，防止耐药医院中严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染菌的交叉感染(jio ch n rn)(jio ch n rn)(jio ch n rn)(jio ch n rn) 根据细菌耐药性的变迁情况，有计划地将根据细菌耐药性的变迁情况，有计划地将
15、抗微生物药物分期、分批地交替使用抗微生物药物分期、分批地交替使用 寻找和研制新的抗微生物药物寻找和研制新的抗微生物药物 第二十六页，共三十三页。n n1）隔离耐药菌感染(gnrn)(gnrn)患者n n2）定期检查医生、护士、护工带菌情况第二十七页，共三十三页。细菌(xjn)(xjn)耐药：全球性困惑n n耐药是永恒的，不耐药是暂时的耐药是永恒的，不耐药是暂时的n n使用不当是造成耐药的最重要因素使用不当是造成耐药的最重要因素n n使用抗菌药物务必同时考虑耐药后果使用抗菌药物务必同时考虑耐药后果n n追求抗菌疗效与减缓追求抗菌疗效与减缓(jin hun)(jin hun)耐药产生同等重耐药产生
16、同等重要要第二十八页，共三十三页。谢谢(xixie)第二十九页，共三十三页。b b- -内酰胺酶作用内酰胺酶作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机机制制通过通过通过通过(tnggu)(tnggu)(tnggu)(tnggu)水解水解水解水解B-B-B-B-内酰胺环灭活内酰胺环灭活内酰胺环灭活内酰胺环灭活b b- - - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素酶酶酶酶R-NH-R-NH-CHCH2 2CHCH2 2R-NH-R-NH-O O=c=cN NOHOHH HS SCOOHCOOHCHCH2 2CHCH2 2活性药物活性药物(yow)(yow)
17、灭活药物灭活药物第三十页，共三十三页。主动主动(zhdng)(zhdng)外排机制外排机制亚胺培南亚胺培南和和美罗培南美罗培南在此进入在此进入美罗培南被美罗培南被美罗培南被美罗培南被外排泵排出，外排泵排出，外排泵排出，外排泵排出，而亚胺培南而亚胺培南而亚胺培南而亚胺培南未被排出未被排出未被排出未被排出外排泵外排泵排出通道排出通道(OprM)外膜外膜外周胞质外周胞质连接体连接体脂蛋白脂蛋白(Mex A)细胞质膜细胞质膜外排泵外排泵 (Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白第三十一页，共三十三页。第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结第6章细菌的耐药性。但随着抗菌药物的广泛使用尤其是滥用细菌耐药。耐青霉素肺链，耐大环内酯肺链。产ESBL酶，产AMPc酶。我国于20世纪40年代开始生产磺胺类药物，在20世纪中后期一度成为人们主要(zhyo)的抗菌消炎用药。耐药性（drugresistance）:又称抗药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以最小抑菌浓度（MIC）表示。可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传，成为固有耐药第三十三页，共三十三页。检验科-细菌耐药
