药品生产企业在生产和质量管理中存在的问题

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1、药品生产企业在药品生产企业在生产和质量管理生产和质量管理中存在的问题中存在的问题一、人员培训一、人员培训n1.质量管理部门对新进人员岗位培训没有培质量管理部门对新进人员岗位培训没有培训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对训记录，没有对其岗位胜任度进行评估；对转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能转岗员工、操作人员的岗位职责及操作技能培训不到位，生产操作人员风险管理意识不培训不到位，生产操作人员风险管理意识不强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由强。质量检验中红外鉴别的谱图结果读判由企业质检员承担，但质检员的培训学习记录企业质检员承担，但质检员的培训学习记录中无相应的培训考核内容。水系统操作人员

2、，中无相应的培训考核内容。水系统操作人员，对于系统对于系统 管理分布的不熟悉；空调系统操作管理分布的不熟悉；空调系统操作人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。人员，对空调臭氧消毒程序不熟悉。一、人员培训一、人员培训n2. 新版规范的学习培训内容不够全面，新版规范的学习培训内容不够全面，如质量风险评估小组成员的培训记录如质量风险评估小组成员的培训记录中，无新版规范中质量风险管理学习中，无新版规范中质量风险管理学习内容；内容；新进员工培训学习记录中，无新进员工培训学习记录中，无岗位岗位SOP培训内容记录，对培训后的培训内容记录，对培训后的合格与否缺有效的评判规定。合格与否缺有效的评判规定。一、人员培训一

3、、人员培训n3.制水站在线检测员培训考核记录中未制水站在线检测员培训考核记录中未见纯化水检测方面的相关培训考核记见纯化水检测方面的相关培训考核记录；录；检验人员对液相色谱技术缺乏足检验人员对液相色谱技术缺乏足够培训。够培训。n4.年度培训总结中缺分析、评价内容，年度培训总结中缺分析、评价内容，无法针对性的制定下一年度培训计划。无法针对性的制定下一年度培训计划。二、物料管理二、物料管理n1.物料货位卡登记不及时或不物料货位卡登记不及时或不完整，如仓库中存放的车间使完整，如仓库中存放的车间使用退回的物料货位卡标识数量用退回的物料货位卡标识数量未注明毛重、净重未注明毛重、净重。二、物料管理二、物料管

4、理n2.供应商档案内容不全，供应商档案内容不全，公司供应商确公司供应商确认表中无质量负责人签字，无物料质量标认表中无质量负责人签字，无物料质量标准。物料供应商资质材料审核不到位，如准。物料供应商资质材料审核不到位，如委托书已过期、注册证过期未及时更新委托书已过期、注册证过期未及时更新二、物料管理二、物料管理n3.批号为批号为090201的的有效期为有效期为2011年年1月份，已过有效期，但仍存放在合格月份，已过有效期，但仍存放在合格库区（有效期后未领用）。库区（有效期后未领用）。n4.标签帐物不符。标签帐物不符。二、物料管理二、物料管理n5.物料供应商评估和批准操作规程将物物料供应商评估和批准

5、操作规程将物料分为主要物料和一般物料，但未明确如料分为主要物料和一般物料，但未明确如何分类；未规定对每年供应情况评估和特何分类；未规定对每年供应情况评估和特殊情况下的处理措施。该文件规定主要物殊情况下的处理措施。该文件规定主要物料供应商料供应商4年一次现场审计，一般物料供应年一次现场审计，一般物料供应商商6年一次现场审计，抽查年一次现场审计，抽查供应商档案，供应商档案，发现未对供应商发现未对供应商有限公司进行现场审计。有限公司进行现场审计。二、物料管理二、物料管理n6.消毒用消毒用75%乙醇存放在原辅乙醇存放在原辅料存放间内，料存放间内，桔子香精和焦糖桔子香精和焦糖（应阴凉保存）存放在车间物（

6、应阴凉保存）存放在车间物料暂存间内，物料暂存间内温料暂存间内，物料暂存间内温度显示为度显示为30度。度。二、物料管理二、物料管理n7.个别物料先入库，再做供应商审批；贮存个别物料先入库，再做供应商审批；贮存于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领于危险品仓库的药用乙醇在现场分装和领用，无洁净保护，易受污染。用，无洁净保护，易受污染。n8.成品储存条件要求低于成品储存条件要求低于20，但成品，但成品 通通过物流公司发运，其运输条件没有确认。过物流公司发运，其运输条件没有确认。二、物料管理二、物料管理n9.某某批批产产品品因因粒粒度度不不符符合合客客户户要要求求退退货货，经经检检验验合合格格后后，质质

7、量量部部门门评评估估认认为为不不影影响响产产品品质质量量，同同意意重重新新更更换换外外包包装装后后销销售售，未未评评估估运运输输过过程程及及客客户户取取样样、使使用用可可能能带带来来的的风险。风险。二、物料管理二、物料管理n10.产品补充申请批件（批件号：产品补充申请批件（批件号：2010B02021）中批准的工艺规定；使用盐）中批准的工艺规定；使用盐城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑城浩化有机化工有限公司生产的苯骈咪唑为起始原料，现场检查发现企业同时使用为起始原料，现场检查发现企业同时使用盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的盐城浩华和成都凯丽手性技术有限公司的苯骈咪唑，对使用成都供应商未进

8、行工艺苯骈咪唑，对使用成都供应商未进行工艺等详细考察，未与盐城供应商产品进行质等详细考察，未与盐城供应商产品进行质量比较。量比较。三、设施设备三、设施设备n1.仓贮设施不够完善；如仓库仓贮设施不够完善；如仓库缺少纱窗和遮阳布等防虫和防缺少纱窗和遮阳布等防虫和防晒设施、照明灯已损坏。晒设施、照明灯已损坏。n2.物料进出缓冲间联锁装置已物料进出缓冲间联锁装置已损坏。损坏。三、设施设备三、设施设备n3.生产现场仅有当月生产设备维护记录，维生产现场仅有当月生产设备维护记录，维护人员无法获知上一次的维护时间，不能护人员无法获知上一次的维护时间，不能有效保护对设备进行定期维护。有效保护对设备进行定期维护。

9、三、设施设备三、设施设备n4.XX设备已漏油，污染了地面，设备已漏油，污染了地面，未及时进行修理。未及时进行修理。n5.XX设备与产品直接接触面有锈设备与产品直接接触面有锈斑。斑。三、设施设备三、设施设备n6.未将设备故障等纳入偏差管理，未将设备故障等纳入偏差管理，如纯化水系统如纯化水系统5月一级反渗透的电月一级反渗透的电导率显示不出。对部分偏差的调查导率显示不出。对部分偏差的调查不彻底，如对纯化水微生物超过纠不彻底，如对纯化水微生物超过纠偏限的调查，未明确生产环节应采偏限的调查，未明确生产环节应采取的措施。取的措施。三、设施设备三、设施设备n7.维修记录过于简单，没有记维修记录过于简单，没有

10、记录更换、维修的关键内容如更录更换、维修的关键内容如更换润滑剂、密闭圈的规格、型换润滑剂、密闭圈的规格、型号和检修结果等内容。号和检修结果等内容。四、验证管理四、验证管理n1.原料药多批零头混合成一个批次，企原料药多批零头混合成一个批次，企业未对混合工艺进行验证。业未对混合工艺进行验证。n2.再验证报告内容不完整，再验证报告内容不完整，HVAC系统系统再验证未明确臭氧浓度监测点分布位再验证未明确臭氧浓度监测点分布位置，未对臭氧浓度进行确认。置，未对臭氧浓度进行确认。四、验证管理四、验证管理n3.新增纯化水系统验证中缺水系统新增纯化水系统验证中缺水系统使用点分布图；使用点分布图；2010年年1月

11、至月至2011年年5月的原纯化水系统回顾性验证月的原纯化水系统回顾性验证未对不挥发物、微生物等检测数据未对不挥发物、微生物等检测数据进行趋势分析，对微生物限度出现进行趋势分析，对微生物限度出现较多的接近警戒限情况未进行调查较多的接近警戒限情况未进行调查分析等。分析等。四、验证管理四、验证管理n4.企业未制定完善的确认和验证工作方企业未制定完善的确认和验证工作方案，验证管理程序未规定企业各案，验证管理程序未规定企业各项验证项目，定期验证要求和再验证项验证项目，定期验证要求和再验证周期。周期。n5.洁净区更换后的高效过滤器泄漏率试洁净区更换后的高效过滤器泄漏率试验未纳入空调净化系统验证报告中。验未

12、纳入空调净化系统验证报告中。四、验证管理四、验证管理n6.纯化水系统验证方案欠完善，性能验纯化水系统验证方案欠完善，性能验证只包含证只包含15天的验证周期，规定正常天的验证周期，规定正常使用时每三年应再验证一次，没有将使用时每三年应再验证一次，没有将15天验证结束后的跟踪检测、趋势分天验证结束后的跟踪检测、趋势分析、根据验证结果或年度回顾分析等析、根据验证结果或年度回顾分析等确定警戒限、纠偏限的要求纳入到验确定警戒限、纠偏限的要求纳入到验证方案中。证方案中。四、验证管理四、验证管理n7.生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评生产工艺验证中未对最差生产条件进行分析评估。估。n8.设备清洁验证只

13、规定用最终冲洗液进行监测，设备清洁验证只规定用最终冲洗液进行监测，未对难清洁的部位进行取样检测。未对难清洁的部位进行取样检测。n9.生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规生产一定周期后，应进行再验证的设备未按规定进行再验证。定进行再验证。n10.产品返工的工艺规程未进行验证。产品返工的工艺规程未进行验证。四、验证管理四、验证管理n11.HVAC系统验证可接受标准中规定房间系统验证可接受标准中规定房间噪音测试和自净时间测试等在验证报告中噪音测试和自净时间测试等在验证报告中未进行相应测试及评估。未进行相应测试及评估。n12.产品工艺规程中投料量的变动范围未产品工艺规程中投料量的变动范围未进行验证

14、；一车间进行验证；一车间产品工艺验证中未对产品工艺验证中未对离心时间、烘料时间等工艺参数进行验证。离心时间、烘料时间等工艺参数进行验证。五、生产管理五、生产管理 n1.记录不够全面和及时；如批生产记录中成品记录不够全面和及时；如批生产记录中成品 加加入的零头未记录批号、精制工序中离心母液的溶入的零头未记录批号、精制工序中离心母液的溶质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测质无去向记录、产品检验原始记录中比旋度的测定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中定没有样品测定温度的记录、炽灼残渣的记录中未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、未记录使用的铂金坩埚、原料药留样记录不全、批生产记录中无

15、复核人签名；批生产记录中未反批生产记录中无复核人签名；批生产记录中未反映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘映工艺要求的具体温度和压力。如烘干工序缺烘干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记干的时间和温度、设备不正常工作情况未进行记录。设备使用记录中未记录生产的产品名称和批录。设备使用记录中未记录生产的产品名称和批号。数据未按规定进行涂改。号。数据未按规定进行涂改。五、生产管理五、生产管理 n2.空白批生产记录发放未控制。空白批生产记录发放未控制。n3.过滤器滤芯安装、更换、起泡点试验操作过滤器滤芯安装、更换、起泡点试验操作过程中只规定了过滤器的使用次数，未对过程中只规定了过滤器的使用次

16、数，未对部分不经常生产品种所用过滤器的使用期部分不经常生产品种所用过滤器的使用期限有所限制。限有所限制。n4.生产过程中不合格的中间产品未明确标识。生产过程中不合格的中间产品未明确标识。n5.生产车间洁净区内地面多处有裂缝，且不生产车间洁净区内地面多处有裂缝，且不平整。平整。五、生产管理五、生产管理n6.洁净区内物料暂存间存放的物料无货位卡，洁净区内物料暂存间存放的物料无货位卡，中间产品流转过程中无相应的标识。中间产品流转过程中无相应的标识。n7.现场管理不到位；洁净区二更更衣柜顶部现场管理不到位；洁净区二更更衣柜顶部有灰尘沉积。有灰尘沉积。n8.状态标识不全：洁净区存放的中间体、容状态标识不

17、全：洁净区存放的中间体、容器存放间存放的已清洁筛网、过滤袋无标器存放间存放的已清洁筛网、过滤袋无标识。周转盘和塑料框清洗后存放时未标明识。周转盘和塑料框清洗后存放时未标明有效期。有效期。五、生产管理五、生产管理n9.清场不彻底，如粉碎间、内包装间的回风清场不彻底，如粉碎间、内包装间的回风口未清洗干净，积有大量粉尘，容器洗涤口未清洗干净，积有大量粉尘，容器洗涤间有较多污垢。间有较多污垢。n11.车间物料结存卡记录不完整，不能车间物料结存卡记录不完整，不能全面反映每天领用标签量及库存数量。现全面反映每天领用标签量及库存数量。现场检查中时，使用的场检查中时，使用的产品标签无领用记产品标签无领用记录。

18、录。n11.车间水漏到地面上，地面有积水。车间水漏到地面上，地面有积水。五、生产管理五、生产管理n12.洁净区生产过程中尘埃粒子数未进洁净区生产过程中尘埃粒子数未进行连续动态监测。行连续动态监测。n13.产品精制离心后的湿品转存至成产品精制离心后的湿品转存至成品冷库后再领回洁净区干燥，物料的品冷库后再领回洁净区干燥，物料的转移、检测等记录均未纳入批生产记转移、检测等记录均未纳入批生产记录。录。五、生产管理五、生产管理n14.产品零头返工已常态化，但企业未作产品零头返工已常态化，但企业未作为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。为一个工艺步骤列入常规的生产工艺中。n15.产品生产工艺规程中，未注明每

19、批批产品生产工艺规程中，未注明每批批量的投料量、规定物料平衡与限度；量的投料量、规定物料平衡与限度；产产品的批生产记录中一批粗口分成两份精制，品的批生产记录中一批粗口分成两份精制，并与下一批精制后的其中一份混合烘干，并与下一批精制后的其中一份混合烘干，但在其生产工艺规程中未作具体规定。但在其生产工艺规程中未作具体规定。五、生产管理五、生产管理n16.回收溶剂反复循环使用，未规回收溶剂反复循环使用，未规定使用次数。定使用次数。六、质量管理六、质量管理 n1.未对生产车间的所有取水点定期进行未对生产车间的所有取水点定期进行轮流取样检测，水系统趋势分析仅对轮流取样检测，水系统趋势分析仅对纯化水和注射

20、用水总达水、总回水的纯化水和注射用水总达水、总回水的数据进行了分析，未对其它数据进行数据进行了分析，未对其它数据进行统计分析。统计分析。n2.产品放行审核规定中未明确对照内控产品放行审核规定中未明确对照内控标准放行。标准放行。六、质量管理六、质量管理 n3.纯化水电导率测定中，对结果限度的纯化水电导率测定中，对结果限度的判定没有进行温度折算。判定没有进行温度折算。n4.取样后的包装袋未及时封口，不合格标签取样后的包装袋未及时封口，不合格标签销毁记录中无监督人签名。销毁记录中无监督人签名。n5.计量器具未按规定进行校正。计量器具未按规定进行校正。六、质量管理六、质量管理n5.产品的贮存时间由产品

21、的贮存时间由7天延长到天延长到60天的稳定性考察资料数据不全，天的稳定性考察资料数据不全，缺具体的原始考察记录及设备的名缺具体的原始考察记录及设备的名称、编号等项目。称、编号等项目。六、质量管理六、质量管理n6.检验仪器的维护保养规程过于简单，检验仪器的维护保养规程过于简单，例如例如 ，HPLC的维护保养仅有简单的的维护保养仅有简单的清洁和冲洗，未对主要部件及关键参清洁和冲洗，未对主要部件及关键参数（比例阀、进样量、灯能量、检测数（比例阀、进样量、灯能量、检测池的清洁度等）进行定期检查和维护池的清洁度等）进行定期检查和维护保养。保养。六、质量管理六、质量管理n7.企业已制定风险管理规程，关键工

22、艺风险企业已制定风险管理规程，关键工艺风险控制未根据研发的风险点进行分析，仅对控制未根据研发的风险点进行分析，仅对工艺参数的符合性进行了复核，如氧化反工艺参数的符合性进行了复核，如氧化反应中缩合物的限度（应中缩合物的限度（15）主要为了控制杂）主要为了控制杂质与收率，未对缩合物与磺酰化物杂质的质与收率，未对缩合物与磺酰化物杂质的数量关系按风险进行分析。数量关系按风险进行分析。六、质量管理六、质量管理n8.2010年度年度产品质量投诉中共有产品质量投诉中共有6批次，批次，其中涉及运输原因造成的标签破损其中涉及运输原因造成的标签破损3批次，批次，相关部门对物流公司的运输条件未及时进相关部门对物流公

23、司的运输条件未及时进行确认。行确认。n9.客户投诉客户投诉产品变色，企业没有对该投产品变色，企业没有对该投诉进行充分调查。对退货的产品未进行风诉进行充分调查。对退货的产品未进行风险评估，仅已打开包装的产品采取重新精险评估，仅已打开包装的产品采取重新精制，其余的重新检验合格后包装销售。制，其余的重新检验合格后包装销售。 六、质量管理六、质量管理n10.制水岗位在线检测未规定取样点，实际制水岗位在线检测未规定取样点，实际是从储罐、回水口取样。是从储罐、回水口取样。n11.未制定直接接触药品的氮气的质量标准未制定直接接触药品的氮气的质量标准未定期检测。未定期检测。六、质量管理六、质量管理n12.抽查

24、抽查产品无菌项目不合格的产品无菌项目不合格的OOS、偏、偏差调查发现原因均为检验操作过程针筒断差调查发现原因均为检验操作过程针筒断裂引起污染，偏差原因分析不深入，纠偏裂引起污染，偏差原因分析不深入，纠偏措施不到位。措施不到位。n13.稳定性考察用的恒温恒湿箱每天稳定性考察用的恒温恒湿箱每天2次打印次打印温湿度监测记录，无连续温湿度监测记录，温湿度监测记录，无连续温湿度监测记录，也未对温湿度超标报警功能进行设置。也未对温湿度超标报警功能进行设置。六、质量管理六、质量管理n14.制水车间日常监测电导率仪为非温度补制水车间日常监测电导率仪为非温度补偿性，监测人员在记录中电导率时未同时偿性，监测人员在

25、记录中电导率时未同时记录水温。记录水温。n15.分析实验室无菌衣未进行编号管理，存分析实验室无菌衣未进行编号管理，存放时间不受控。放时间不受控。六、质量管理六、质量管理n16.纯化水、洁净区环境检测有趋势数据记纯化水、洁净区环境检测有趋势数据记录，但未进行深入分析，部分参数（总有录，但未进行深入分析，部分参数（总有机碳、易氧化物等）未设定警戒限度和纠机碳、易氧化物等）未设定警戒限度和纠偏限度。部分时间点的数值明显异常，但偏限度。部分时间点的数值明显异常，但未开展相应的调查、评估、分析、纠正等未开展相应的调查、评估、分析、纠正等工作。工作。六、质量管理六、质量管理n17.该公司洁净区已开展了日常

26、监控，但未该公司洁净区已开展了日常监控，但未对沉降菌监控点平皿放置予以固定。对沉降菌监控点平皿放置予以固定。n18.对原料药生产用的关键物料未进行鉴别对原料药生产用的关键物料未进行鉴别试验，原料药未建立杂质档案。试验，原料药未建立杂质档案。n19.XX产品存在乙醇母液回收套用情况，产品存在乙醇母液回收套用情况，XX产品存在溶剂产品存在溶剂XX、XX回收套用情况，回收套用情况，但企业未开展杂质分析和相关研究工作。但企业未开展杂质分析和相关研究工作。六、质量管理六、质量管理n20.没有建立溶剂回收的操作规程，回收溶没有建立溶剂回收的操作规程，回收溶剂质量标准未规定可能带入的其他杂质的剂质量标准未规

27、定可能带入的其他杂质的限度，未规定回收溶剂的使用次数；规定限度，未规定回收溶剂的使用次数；规定了母液套用了母液套用3次，但未对母液进行检测；回次，但未对母液进行检测；回收了母粉按粗品检验水分与含量，没有进收了母粉按粗品检验水分与含量，没有进行杂质检测。行杂质检测。七、文件管理七、文件管理n1.部分文件未按部分文件未按2010年版年版GMP的要求进行的要求进行修订。修订。n2.工艺规程未对部分生产过程的工艺参数进工艺规程未对部分生产过程的工艺参数进行描述，如精制工序未描述投料量、冷却行描述，如精制工序未描述投料量、冷却析晶温度、干燥方式和干燥温度、时间等，析晶温度、干燥方式和干燥温度、时间等，工

28、艺规程未描述生产地点和具体设备，对工艺规程未描述生产地点和具体设备，对相应规定描述不够完善，不易掌握。相应规定描述不够完善，不易掌握。七、文件七、文件n3.变更完成后相关文件未及时修订。变更完成后相关文件未及时修订。n4.批生产记录文本设计不够完善，工艺规程批生产记录文本设计不够完善，工艺规程上规定的有的参数在批记录上没有反映，上规定的有的参数在批记录上没有反映，如抽取反应锅内如抽取反应锅内SO2约约20分钟、收率和物分钟、收率和物料平衡的标准范围等。料平衡的标准范围等。七、文件管理七、文件管理n5.生产过程管理尚不到位：原料药生产过程生产过程管理尚不到位：原料药生产过程中部分工艺参数发生变更

29、，变更内容研究中部分工艺参数发生变更，变更内容研究资料汇总记录不全，审核批准程序欠规范。资料汇总记录不全，审核批准程序欠规范。n6.原料药产品批记录的复制和发放未严格按原料药产品批记录的复制和发放未严格按照规定进行控制，不能确保每批产品发照规定进行控制，不能确保每批产品发1份份原版空白批生产记录的复制件。原版空白批生产记录的复制件。n7.未与标签印刷企业签订印刷合同。未与标签印刷企业签订印刷合同。 国家药品认证中心对我省药国家药品认证中心对我省药品生产企业新版药品品生产企业新版药品GMP认认证检查中发现的问题证检查中发现的问题 一、人员一、人员 1.个别岗位人员培训不到位。如：环境监测控制人个

30、别岗位人员培训不到位。如：环境监测控制人员对检测设备操作不熟练。制水间工作人员对员对检测设备操作不熟练。制水间工作人员对TOC在线监测纠偏限、警戒限的回答错误；部分在线监测纠偏限、警戒限的回答错误；部分岗位操作人员培训试卷中微生物学的内容偏少，岗位操作人员培训试卷中微生物学的内容偏少，未对培训效果进行评估。仓管人员对在库物料标未对培训效果进行评估。仓管人员对在库物料标识、化验室部分操作人员对容量瓶标识不统一。识、化验室部分操作人员对容量瓶标识不统一。对中国药典中凡例规定的一些基本常识如阴凉储对中国药典中凡例规定的一些基本常识如阴凉储存的温度不能正确回答，未建立定期评估培训的存的温度不能正确回答

31、，未建立定期评估培训的制度；取样人员标签取样操作错误。（第二十七制度；取样人员标签取样操作错误。（第二十七条）条）一、人员一、人员 n2.部分培训的评估汇总内容不完整，如未对部分培训的评估汇总内容不完整，如未对微生物基本知识培训的计划培训人数、实微生物基本知识培训的计划培训人数、实际培训人数进行统计，也没有对未参加培际培训人数进行统计，也没有对未参加培训人员的补充培训情况进行追踪核实。训人员的补充培训情况进行追踪核实。（第二十七条）（第二十七条）二、设施设备二、设施设备n1.纯化水储罐及各管路未定期清洗。（第九十九纯化水储罐及各管路未定期清洗。（第九十九条）条）n2.包装间无标签的暂存设施。（

32、第一百二十四条）包装间无标签的暂存设施。（第一百二十四条）n3.送风机组未安装报警系统，不能对过滤器阻塞送风机组未安装报警系统，不能对过滤器阻塞以外的故障进行预警。如过滤布泄漏、停电等。以外的故障进行预警。如过滤布泄漏、停电等。（附录三十四条）（附录三十四条）n4.车间物料暂存间无温湿度监控装置以监测物料车间物料暂存间无温湿度监控装置以监测物料存放的温湿度状况。（第四十八条）存放的温湿度状况。（第四十八条）二、设施设备二、设施设备n5.洁净区部分回风口风压不足，回风不明显。洁净区部分回风口风压不足，回风不明显。（无菌附录第十条）（无菌附录第十条）n6.洁净区互锁间设置不合理，互锁间与洁净洁净区

33、互锁间设置不合理，互锁间与洁净服存放室相连。（无菌附录第三十一条）服存放室相连。（无菌附录第三十一条）n7.仓库接收物料入口无挡雨、雪设施。（第仓库接收物料入口无挡雨、雪设施。（第六十条）六十条）三、物料管理三、物料管理n1.批号为批号为的外包装无物料名称、批号和供应商的外包装无物料名称、批号和供应商等信息，且其中一箱外包装破损：物料代码不能等信息，且其中一箱外包装破损：物料代码不能区分不同的物料供应商。如区分不同的物料供应商。如和和的代码均为的代码均为Y043。（第。（第106条）条）n2.物料货位卡发放记录流向信息不完整，缺少具物料货位卡发放记录流向信息不完整，缺少具体使用的产品名称和批号

34、信息。（一百零六条）体使用的产品名称和批号信息。（一百零六条）n3.进入洁净区的口罩、操作手套未按物料进行管进入洁净区的口罩、操作手套未按物料进行管理。（第一百零六条）理。（第一百零六条）四、文件管理四、文件管理1.空调净化系统消毒记录没有记录甲空调净化系统消毒记录没有记录甲 醛醛熏蒸的温度和湿度；甲醛熏蒸的实际操作熏蒸的温度和湿度；甲醛熏蒸的实际操作（甲醛和高锰酸钾的添加顺序）与（甲醛和高锰酸钾的添加顺序）与XX车车间洁净室大消毒标准操作规程规定不一间洁净室大消毒标准操作规程规定不一致；用户服务退货管理规程缺少退货致；用户服务退货管理规程缺少退货产品进行质量评估的内容。（第产品进行质量评估的

35、内容。（第155条）条）四、文件管理四、文件管理n2.洁净厂房环境监测管理规程没有规定洁净厂房环境监测管理规程没有规定动态悬浮粒子、沉降菌的警戒限和纠偏限；动态悬浮粒子、沉降菌的警戒限和纠偏限；没有详细说明检测数据超标时的纠偏措施。没有详细说明检测数据超标时的纠偏措施。（附录一第（附录一第12条）条）n3.物料定量分装标准管理规定由仓库管物料定量分装标准管理规定由仓库管理员组织安排，理员组织安排，QA人员监督，生产技术部人员监督，生产技术部协助分装的规定，不符合要求，且未制定协助分装的规定，不符合要求，且未制定操作规程。（第一百五十条）操作规程。（第一百五十条）四、文件管理四、文件管理n4.产

36、品召回处理管理规程召回流程记录产品召回处理管理规程召回流程记录表设计不完整，缺少下达指令、召回原因、表设计不完整，缺少下达指令、召回原因、分析归类、审核、批准等内容。（第三百分析归类、审核、批准等内容。（第三百零四条）零四条）n5.纯化水制备未规定制水设备至储罐连接管纯化水制备未规定制水设备至储罐连接管道的清洗、消毒方式。（八十四条）道的清洗、消毒方式。（八十四条）n6.记录编码管理不完善，如产品移库交接单记录编码管理不完善，如产品移库交接单无编码。（一百八十二条）无编码。（一百八十二条）四、文件管理四、文件管理n7.该公司现有三个功能相同的车间，可能存在不该公司现有三个功能相同的车间，可能存

37、在不同车间生产同一品种及规格的情况，企业现有的同车间生产同一品种及规格的情况，企业现有的批号编制方法（年月流水号）不利于产品质量的批号编制方法（年月流水号）不利于产品质量的追踪。（第一百八十六条）追踪。（第一百八十六条）n8.计量器具管理制度未明确规定各类计量器计量器具管理制度未明确规定各类计量器具的检定周期、检验单号编制管理规程无中具的检定周期、检验单号编制管理规程无中间体检验单号编制的管理规定，实际操作中有中间体检验单号编制的管理规定，实际操作中有中间体检验单号。（第一百五十条）间体检验单号。（第一百五十条）四、文件管理四、文件管理9.部分文件内容不确切、清晰：物料代号及部分文件内容不确切

38、、清晰：物料代号及到货编号管理规程中未对物料只有一个供到货编号管理规程中未对物料只有一个供应商时物料代码如何编制进行描述。（第应商时物料代码如何编制进行描述。（第一百五十五条）一百五十五条）四、文件管理四、文件管理n10.文件的分发、替换记录不完整。（第一文件的分发、替换记录不完整。（第一百五十三条）百五十三条）n11.空白生产记录由生产部自行从电子文档空白生产记录由生产部自行从电子文档打印后盖生产记录印章发放；记录表格打印后盖生产记录印章发放；记录表格复制、发放管理规程对生产计划变更时复制、发放管理规程对生产计划变更时已经下发的空白记录管理未做出规定。已经下发的空白记录管理未做出规定。（第一

39、百七十三条）（第一百七十三条）四、文件管理四、文件管理n12.职务职责管理规程中缺少对关键人员资质职务职责管理规程中缺少对关键人员资质要求、专业知识要求内容。（第二十条，附录三要求、专业知识要求内容。（第二十条，附录三第六条）第六条）n13.原辅料取样规程未规定原辅料取样间防止原辅料取样规程未规定原辅料取样间防止交叉污染的措施。（第二百二十二条）交叉污染的措施。（第二百二十二条）n14.变更控制管理规程对主要变更、次要变更变更控制管理规程对主要变更、次要变更规定不具体，编号规定不具体，编号纯化水系统变更批准、过纯化水系统变更批准、过程管理、确认等内容记录不详尽。（第二百四十程管理、确认等内容记

40、录不详尽。（第二百四十二条）二条）四、文件管理四、文件管理n15.没有建立药品不良反应监测岗位人员职没有建立药品不良反应监测岗位人员职责。（第十八条）责。（第十八条）n16.纯化水贮罐及管道的清洁消毒程序纯化水贮罐及管道的清洁消毒程序内容不完整，该纯化水系统有内容不完整，该纯化水系统有2个纯化水贮个纯化水贮罐，文件仅规定了生产用纯化水贮罐用臭罐，文件仅规定了生产用纯化水贮罐用臭氧消毒，但未规定另一用途（氧消毒，但未规定另一用途（灭菌循环用）灭菌循环用）纯化水贮罐的消毒方法。（第八十四条）纯化水贮罐的消毒方法。（第八十四条）五、验证管理五、验证管理 n部分设备安装运行确认记录报告中，确认部分设备

41、安装运行确认记录报告中，确认运行参数不全。运行参数不全。 （第（第140条）条）n2.原水的检测数据未归入纯化水验证报告存原水的检测数据未归入纯化水验证报告存档。（第一百四十八条）档。（第一百四十八条）n3.XX设备的设备性能确认不充分，用于工设备的设备性能确认不充分，用于工艺验证的三批产品艺验证的三批产品XX合格率差距较大。合格率差距较大。（第一百四十条）（第一百四十条）六、生产管理六、生产管理n1.批生产记录中对于批生产记录中对于XXX搅拌溶解的开始和搅拌溶解的开始和结束时间没有记录。（第结束时间没有记录。（第175条）条）n2.D级区生产状态标识错误，标识为级区生产状态标识错误，标识为“

42、已清已清洁洁”，而实际有产品在线生产。（第，而实际有产品在线生产。（第191条）条）六、生产管理六、生产管理n3.进入洁净区的物料缓冲间防止交叉污染措进入洁净区的物料缓冲间防止交叉污染措施不得当，洁净区与非洁净区人员在物料施不得当，洁净区与非洁净区人员在物料交接时路线有交叉；配液罐没有计量装置，交接时路线有交叉；配液罐没有计量装置，配液用水需要人工用烧杯添加配液用水需要人工用烧杯添加12次才能达次才能达到配液量，操作过程易对料液产生污染。到配液量，操作过程易对料液产生污染。（第（第197条）条）六、生产管理六、生产管理n4.洁净区内使用的维修工具未集中存放。洁净区内使用的维修工具未集中存放。（

43、第七十条）（第七十条）n5.气体过滤器滤芯更换记录中未记录滤芯安气体过滤器滤芯更换记录中未记录滤芯安装的具体位置，完整性测试的原始数据未装的具体位置，完整性测试的原始数据未记录相对应的滤芯的编号，无法追溯。记录相对应的滤芯的编号，无法追溯。（第一百五十九条）（第一百五十九条）六、生产管理六、生产管理n6.包装材料物料平衡限度为包装材料物料平衡限度为98-102%，不符，不符合要求。（第二百一十五条）合要求。（第二百一十五条）n7.产品在产品在XX工序因设备故障停机，工序因设备故障停机，“偏差偏差处理单处理单”未包括设备维护及物料后续处理的未包括设备维护及物料后续处理的内容。（二百五十三条）内容

44、。（二百五十三条）六、生产管理六、生产管理n8.年年月月日日时时分制水系统在线监测仪分制水系统在线监测仪（30分钟记录一次）因缺纸无法即时打印分钟记录一次）因缺纸无法即时打印数据，记录纸停止时间为数据，记录纸停止时间为年年月月日日时时分分秒。（第一百条）秒。（第一百条）n10.D级洁净区清洗后容器具未置于器具间级洁净区清洗后容器具未置于器具间存放，无保证干燥的措施。（第八十五条）存放，无保证干燥的措施。（第八十五条）六、生产管理六、生产管理n11.批生产记录中设计不合理，批记录中缺批生产记录中设计不合理，批记录中缺少部分工艺参数内容。如过滤记录中缺少少部分工艺参数内容。如过滤记录中缺少滤器（钛

45、棒过滤器、聚丙烯过滤器）相关滤器（钛棒过滤器、聚丙烯过滤器）相关材质、孔径等内容和过滤压力等工艺参数材质、孔径等内容和过滤压力等工艺参数等信息；等信息；产品工艺规程规定为升温产品工艺规程规定为升温100以后保温时间为以后保温时间为15-20分钟，而记录中有升分钟，而记录中有升温时间，没有记录保温时间。（第温时间，没有记录保温时间。（第175条）条）六、生产管理六、生产管理n12.已停用的设备未有相应的状态标识。已停用的设备未有相应的状态标识。（第八十七条）（第八十七条）n13.纯化水设备运行记录中没有设计记纯化水设备运行记录中没有设计记录运行参数时间的项目。（第一百条）录运行参数时间的项目。（

46、第一百条）七、质量管理七、质量管理 n1.过期过期 的的产品销毁未按不合格物料管理规程产品销毁未按不合格物料管理规程执行，未经执行，未经QA审核。（第审核。（第247条）条）n2.未根据质量风险评估结果确定中间产品（关键未根据质量风险评估结果确定中间产品（关键控制点）的取样计划，包括取样位置、取样量、控制点）的取样计划，包括取样位置、取样量、频次等内容，包括取样位置针对性不强；（第频次等内容，包括取样位置针对性不强；（第13条）条）n3.对物料供应商提供的原料检验报告未归档管理。对物料供应商提供的原料检验报告未归档管理。（第（第265条）条）七、质量管理七、质量管理 n4.企业出具的玻璃量具校

47、正证书无法与企业出具的玻璃量具校正证书无法与相应的玻璃量具一一对应。（第相应的玻璃量具一一对应。（第92条）条）n5.压缩空气机、输送管道、压缩空气储压缩空气机、输送管道、压缩空气储罐压力表显示压力不一致，未进行偏罐压力表显示压力不一致，未进行偏差调查差调查 。（第。（第248条）条）七、质量管理七、质量管理 n6.供应商质量体系审核内容较简单；供供应商质量体系审核内容较简单；供应商档案内容不一，一些档案中无质应商档案内容不一，一些档案中无质量保证协议和对方检验报告单。（第量保证协议和对方检验报告单。（第260条）条）n7.暂存待检成品的暂存待检成品的2-8冷库温度在冷库温度在2012.10.

48、15 某时间段温度高于某时间段温度高于8，未，未进行偏差调查。（第进行偏差调查。（第129条条 ）七、质量管理七、质量管理 n8. 2011年度年度XX产品年度评价中未包括相关产品年度评价中未包括相关设备和设施的运行、确认等情况。（第设备和设施的运行、确认等情况。（第266条）条）n9.2012年年8月对新厂区的自检范围不全面月对新厂区的自检范围不全面（仅对生产车间、公用（仅对生产车间、公用 系统、仓储进行了系统、仓储进行了自检），未对自检发现缺陷项目的整改情自检），未对自检发现缺陷项目的整改情况进行跟踪核实，也未对自检情况进行总况进行跟踪核实，也未对自检情况进行总结评价。（第结评价。（第30

49、9条）条）七、质量管理七、质量管理 10.未对产品召回系统的有效性进行评估。未对产品召回系统的有效性进行评估。（第（第305条）条）新修订药品新修订药品GMP实施解答实施解答金华市食品药品监督管理局金华市食品药品监督管理局生产车间布局生产车间布局 问问1 n1.问：规范规定问：规范规定“取样区的空气洁净度级别应当与生产要取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致求一致”。如何理解。如何理解“与生产要求一致与生产要求一致”，是与物料将被使，是与物料将被使用的生产环境一至还是与物料本身生产的环境一致？用的生产环境一至还是与物料本身生产的环境一致？n答：药品生产质量管理规范的完整要求为答：药品生产质量

50、管理规范的完整要求为“第第62条条 通常应通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。能够防止污染或交叉污染。”药品生产质量管理规范的要药品生产质量管理规范的要求是为了控制在取样过程中引入求是为了控制在取样过程中引入 的污染和交叉污染风险。的污染和交叉污染风险。从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致从风险角度看，取样的条件与被取样物料的生产条件一致不会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气洁净不

51、会放大污染和交叉污染的风险，所以取样区的空气洁净度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接度级别应不低于所取样物料将被使用的生产条件是可以接受的。受的。生产车间布局生产车间布局 问问2n2.问：相同洁净区不同功能区域之间的压差问：相同洁净区不同功能区域之间的压差应当多少合适应当多少合适?无压差可以吗？无压差可以吗？n答：药品答：药品GMP第四十八条规定：洁净区与第四十八条规定：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于差不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应级别的不同功能区域（操作

52、间）之间也应当保持适当的压差梯度。当保持适当的压差梯度。生产车间布局生产车间布局 问问2n在在相相同同级级别别的的洁洁净净区区内内不不同同功功能能区区域域内内进进行行的的产产生生交交叉叉污污染染潜潜在在风风险险物物料料或或器器具具有有受受到到其其他他功功能能区区域域的的污污染染的的潜潜在在风风险险时时，应应保保持持一一定定的的压压差差，以以防防止止污污染染和和交交叉叉污污染染的的发发生生。设设置置相相同同洁洁净净度度级级别别的的不不同同功功能能区区域域的的压压差差时时，企企业业应应对对整整个个区区域域内内的的压压差差数数值值进进行行全全面面计计算算评评估估，一一般般可可以以小小于于不不同同洁洁

53、净净级级别别的的压压差差。同同时时还还应应对对关关键键区区域域的的气气流流组组织织形形式式进进行行研研究究，以以防防止止 压压差差梯梯度度不不合合理理或过大而生产污染或交叉污染。或过大而生产污染或交叉污染。生产车间布局生产车间布局 问问3n3.问：产尘操作间（如取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的问：产尘操作间（如取样、称量、粉碎、混合等）防止粉尘扩散的措施有两种：（措施有两种：（1）房间空气直接并保持相对负压，（）房间空气直接并保持相对负压，（2）设置捕尘装）设置捕尘装置。是否采取二者中的一种方法即可？置。是否采取二者中的一种方法即可？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范

54、（2010年修订）第五十三条规定：产年修订）第五十三条规定：产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。并便于清洁。n药品药品GMP没有明确企业必须采取什么样的措施。企业应当综合物料特没有明确企业必须采取什么样的措施。企业应当综合物料特性、工艺操作要求等多方面因素进行评价、确定采用一种还是多种措性、工艺操作要求等多方面因素进行评价、确定采用一种还是多种措施来防止粉尘扩散、避免交叉污染。但

55、应当注意的是无论采取何种措施来防止粉尘扩散、避免交叉污染。但应当注意的是无论采取何种措施，都要确保这一种或两种措施的有效性。施，都要确保这一种或两种措施的有效性。生产车间布局生产车间布局 问问4n4.问：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔问：生产区内如何设置休息区？是否一定要进行完全隔离呢？对于原料药生产企业，原料药的合成区内如何设计离呢？对于原料药生产企业，原料药的合成区内如何设计休息区？休息区？n答：药品生产质量管理规范对于休息室的要求主要是从对答：药品生产质量管理规范对于休息室的要求主要是从对生产区、和质量控制区是否造成不良影响的角度进行了要生产区、和质量控制区是否造成不良影响

56、的角度进行了要求。从药品求。从药品GMP的角度出发，只要休息区不会影响生产区的角度出发，只要休息区不会影响生产区、仓储区和质量控制区，采用何种方式设置均可行。、仓储区和质量控制区，采用何种方式设置均可行。n实际设置休息区时，企业还要考虑相关操作对于在休息区实际设置休息区时，企业还要考虑相关操作对于在休息区人员的影响如安全、劳动保护等因素。例如：原料药的合人员的影响如安全、劳动保护等因素。例如：原料药的合成区域就不能设计休息区。原料药生产经常使用大量毒性成区域就不能设计休息区。原料药生产经常使用大量毒性有机溶剂，还应符合保证员工职业健康安全的相关法律法有机溶剂，还应符合保证员工职业健康安全的相关

57、法律法规。规。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问1n1.问：规范中没有提及问：规范中没有提及“消毒剂轮换消毒剂轮换”，是否说消毒剂可以不轮换？，是否说消毒剂可以不轮换？n答：药品生产质量管理规范附录答：药品生产质量管理规范附录-无菌药品第四十三条规定：应当按照无菌药品第四十三条规定：应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的各操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的各类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。境监测，及时发现耐受菌株及污

58、染情况。n虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必须轮换使用，但实虽然药品生产质量管理规范没有强制规定消毒剂必须轮换使用，但实际上对生产企业提出了更为科学的要求。企业以往通常是按照要求进际上对生产企业提出了更为科学的要求。企业以往通常是按照要求进行消毒剂轮换，而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研究。行消毒剂轮换，而对消毒剂轮换使用对洁净区消毒的效果不做研究。新修订药品新修订药品GMP要求企业对环境，进而确定不少于一类的消毒剂如何要求企业对环境，进而确定不少于一类的消毒剂如何使用，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。使用，最终确保消毒剂在洁净区内的消毒有效性。洁净区监测与管理洁净区监

59、测与管理 问问2n2.问洁净厂房的压差梯度始终维持在问洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，则空气净化系统需要不间断以上，则空气净化系统需要不间断运行。但厂房不可能不间断生产，请问可否在不生产过程中设置值班风机或运行。但厂房不可能不间断生产，请问可否在不生产过程中设置值班风机或机频率，以保持相对正压（但达不到机频率，以保持相对正压（但达不到10Pa）?n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）附录年修订）附录1无菌药品第三十二条无菌药品第三十二条规定：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够确保对周围低级规定：在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应当能够

60、确保对周围低级别区域的正压，维护良好的气流方向，保证有效的净化能力。第三十八条规别区域的正压，维护良好的气流方向，保证有效的净化能力。第三十八条规定：无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁定：无菌药品生产的洁净区空气净化系统应当保持连续运行，维持相应的洁净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试，以确认净度级别。因故停机再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。仍能达到规定的洁净度级别要求。n规范要求洁净厂房的压差梯度始终维持在规范要求洁净厂房的压差梯度始终维持在10Pa以上，主要是指在生产过程的以上，主要是指在生产过

61、程的控制，是为了防止在生产过程中由于空气流动产生的污染和交叉污染。在没控制，是为了防止在生产过程中由于空气流动产生的污染和交叉污染。在没有产品生产的过程中，企业可采取如设置值班风机或降低风机频率等保持相有产品生产的过程中，企业可采取如设置值班风机或降低风机频率等保持相对正压的措施，并进行风险评估，要有数据证明这种运行方式不会增加因洁对正压的措施，并进行风险评估，要有数据证明这种运行方式不会增加因洁净区压差改变而带来的微粒和微生物污染的风险。但一般而言，核心关键区净区压差改变而带来的微粒和微生物污染的风险。但一般而言，核心关键区域与不同级别的压差不应小于域与不同级别的压差不应小于10Pa。洁净区

62、监测与管理洁净区监测与管理 问问3n3.问：空气净化系统在不生产时间停运，在生产前的一定时间前开启，问：空气净化系统在不生产时间停运，在生产前的一定时间前开启，并经过验证，该时间停运，在生产前的一定时间前开启，并经过验证，并经过验证，该时间停运，在生产前的一定时间前开启，并经过验证，该时间段可以到达自净。这种做法是否符合药品该时间段可以到达自净。这种做法是否符合药品GMP的要求？的要求？n答：药品生产质量管理规范要求药品生产企业应当根据药品品种、生答：药品生产质量管理规范要求药品生产企业应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统 ，

63、使生产区有效通风，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。n企业在对系统进行设计、确认、运行、管理时需要考虑多种因素对于企业在对系统进行设计、确认、运行、管理时需要考虑多种因素对于生产环境的影响，并不能仅从一、两个方面考虑问题。如果企业的空生产环境的影响，并不能仅从一、两个方面考虑问题。如果企业的空气交给化系统气交给化系统 采取所问问题的方式，企业采取所问问题的方式，企业 在进行验证时应考虑到停在进行验证时应考虑到停运的时间、环境的温湿度、不同季节环境中可能存在的菌中、芽运的时间、环境的温湿度

64、、不同季节环境中可能存在的菌中、芽 孢等孢等最差条件，并进行充分验证。空气净化系统停运后重新开启，无额外最差条件，并进行充分验证。空气净化系统停运后重新开启，无额外的消毒措施，只单纯依靠自净时间控制，很多时间容易导致产品微生的消毒措施，只单纯依靠自净时间控制，很多时间容易导致产品微生物污染的风险。物污染的风险。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问4n4.问：洁净区环境监测的准备和培养能否在生产区内中间控制区进行问：洁净区环境监测的准备和培养能否在生产区内中间控制区进行？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）对中间控制区域和质年修订）对中间控制区域和质量控制实验

65、室如何设置进行了规定：第五十六条量控制实验室如何设置进行了规定：第五十六条 生产区内可设中间生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险：第六十三条控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险：第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。同位素的实验室还应当彼此分开。n由于药品检验（包括中间控制）往往会使用多种试剂、试液，同时会由于药品检验（包括中间控制）往往会使用多种试剂、试液，同时会产生实验后的废弃物，所以中间控制实验室的设置，必须要考虑对药产生实验后的

66、废弃物，所以中间控制实验室的设置，必须要考虑对药品质量的影响。对于环境监测用培养皿的准备和培养能否在生产区内品质量的影响。对于环境监测用培养皿的准备和培养能否在生产区内进行，最主要的是评价其对药品生产带来的微生物方面的质量风险。进行，最主要的是评价其对药品生产带来的微生物方面的质量风险。n由于环境监测所用培养基富含营养成分，容易长菌，如在生产区内配由于环境监测所用培养基富含营养成分，容易长菌，如在生产区内配制、准备和培养，会极大增加药品生产过程中的微生物污染风险。因制、准备和培养，会极大增加药品生产过程中的微生物污染风险。因此，不建议在生产区内中间控制区进行洁净区环境监测的准备和培养。此，不建

67、议在生产区内中间控制区进行洁净区环境监测的准备和培养。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问5n5.问：药品生产企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什么问：药品生产企业洁净厂房空气洁净度环境参数的监测标准与依据是什么？药品生产质量管理规范（？药品生产质量管理规范（2010年修订）未明确规定洁净室的技术标准，年修订）未明确规定洁净室的技术标准，例如：例如： 换气次数、温度、湿度等，那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检换气次数、温度、湿度等，那么第三方在对洁净室进行洁净度级别检测确认时应采用何种标准？测确认时应采用何种标准？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010

68、年修订）第四十二条规定：年修订）第四十二条规定：“厂房应当厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存的产品质量以及相关设有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和储存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。备性能不会直接或间接地受到影响。”企业应结合产品和工艺特点确定洁净区企业应结合产品和工艺特点确定洁净区的温度和湿度范围。的温度和湿度范围。n关于洁净室技术标准，我国有多个国标均有所涉及，如：医药工业洁净厂关于洁净室技术标准，我国有多个国标均有所涉及，如：医药工业洁净厂房设计规范（房设计规范（GB50457-2008）、洁净室施工及验收规范（）、洁净室施工及验收规范（G

69、B 50591-2010）等。悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测方法可参考）等。悬浮粒子、浮游菌、沉降菌的检测方法可参考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等国标。等国标。nISO14644对洁净室的技术标准也有很强参考意义，另外国家食品药品监督管对洁净室的技术标准也有很强参考意义，另外国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写的药品理局药品认证管理中心组织编写的药品GMP指南中也列出了一些要求，指南中也列出了一些要求，如换气次数如换气次数D级动态标准：级动态标准：6-20次次/h；C级动态标准：级动态标准：20-40次次/h；B级动态标级动

70、态标准：准：40-60次次/h等。等。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问6n6.问：我公司环境消毒所用的消毒剂更换周期目问：我公司环境消毒所用的消毒剂更换周期目前是前是3个月，没有什么数据支持。请问需要做更换个月，没有什么数据支持。请问需要做更换周期的验证吗？如果需要做验证，那么应当怎么周期的验证吗？如果需要做验证，那么应当怎么做，从哪些角度来考虑？做，从哪些角度来考虑？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第四十三条规定：应当按照操作规程对洁净区进第四十三条规定：应当按照操作规程对洁净区进行清洁和消毒。一般情况下，所采用消毒剂的各行清洁和消毒。一般

71、情况下，所采用消毒剂的各类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消类应当多于一种。不得用紫外线消毒替代化学消毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株毒。应当定期进行环境监测，及时发现耐受菌株及污染情况。及污染情况。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问6n洁洁净净区区消消毒毒剂剂定定期期更更换换的的目目的的是是为为了了防防止止产产生生耐耐受受菌菌株株，造造成成某某一一个个阶阶段段内内的的消消毒毒剂剂消消毒毒效效果果降降低低，可可能能导导致致洁洁净净区区微微生生物物污污染染超超出出可可。因因此此，评评价价消消毒毒剂剂更更换换周周期期是是否否合合理理，主主要要应应依依据据洁洁净净区区环环境境监监

72、测测结结果果分分析析。企企业业应应当当按按照照操操作作规规程程定定期期对对洁洁净净区区环环境境进进行行监监测测，并并及及时时进进行行趋趋势势分分析析，当当微微生生物物污污染染在在可可接接受受范范围围内内，没没有有明明显显的的上上升升趋趋势势，则则可可认认为为现现有有的的消消毒毒剂剂更更换换周周期期是是可可靠靠的的，企企业业应应当当通通过过趋趋势势分分析析报报告告或或验验证证的的方方式式来来对对洁洁净区消毒剂更换周期的可靠性进行评价。净区消毒剂更换周期的可靠性进行评价。洁净区监测与管理洁净区监测与管理 问问6n如如果果新新增增加加消消毒毒剂剂需需要要确确定定更更换换周周期期时时，应应当当进进行行

73、验验证证。验验证证时时应应根根据据毒毒剂剂的的特特性性、使使用用的的目目的的等等进进行行综综合合考考虑虑，例例如如无无菌菌制制剂剂企企业业，可可通通过过对对环环境境监监测测获获得得的的环环境境菌菌的的相相关关信信息息来来确确定定使使用用消消毒毒剂剂的的级级别别和和种种类类，进进而而通通过过监监测测消消毒毒后后环环境境微微生生物物情情况况来来确确定定消消毒毒效效果果。企企业业还还可可以以通通过过对对环环境境监监测测时时所所发发现现的的微微生生物物进进行行菌菌种种鉴鉴定定、研研究究，进一步评价所采取消毒方式的科学性、有效性。进一步评价所采取消毒方式的科学性、有效性。洁净区监测与管理洁净区监测与管理

74、 问问7n7.问：我公司洁净厂房每年进行的环境大消毒是采用臭氧进行，是否问：我公司洁净厂房每年进行的环境大消毒是采用臭氧进行，是否需要再增设甲醛熏蒸交替使用？需要再增设甲醛熏蒸交替使用？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）附录年修订）附录1无菌药品第四无菌药品第四十五条规定：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微十五条规定：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。n企业是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法进行环境大消毒，企业是否需要采用甲醛熏蒸和臭氧交替使用的方法进行

75、环境大消毒，应结合自身工艺类型、品种特点、物料性质等，根据消毒效果验证和应结合自身工艺类型、品种特点、物料性质等，根据消毒效果验证和定期的环境监控数据，判断现采用的消毒方式是否充分。如有必要，定期的环境监控数据，判断现采用的消毒方式是否充分。如有必要，应采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染。因为甲醛熏应采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染。因为甲醛熏蒸的效果要明显强于臭氧。蒸的效果要明显强于臭氧。n选择甲醛熏蒸，还应当关注甲醛的残留，是否会对产品产生交叉污染，选择甲醛熏蒸，还应当关注甲醛的残留，是否会对产品产生交叉污染，应当考虑使用后的恢复时间和残留量。企业应当根据自身实际

76、情况综应当考虑使用后的恢复时间和残留量。企业应当根据自身实际情况综合评价后自行选择是否进行交替使用。合评价后自行选择是否进行交替使用。人员管理人员管理 问问1n1.问：关于生产管理负责人、质量管理负责人、问：关于生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的资质要求中质量受权人的资质要求中“具有不少具有不少年从事药品年从事药品生产和质量管理的质量检验工作生产和质量管理的质量检验工作”，关键人员必须，关键人员必须具有两个区域的工作经验吗？生产管理负责人也具有两个区域的工作经验吗？生产管理负责人也必须有质量管理工作经验吗？必须有质量管理工作经验吗？n答：按药品答：按药品GMP对关键人员的要求，生产管

77、理负对关键人员的要求，生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人都在资质中责人、质量管理负责人和质量受权人都在资质中提到了具有药品生产和质量管理的工作经验。在提到了具有药品生产和质量管理的工作经验。在此不能狭义地理解药品生产和质量管理。此不能狭义地理解药品生产和质量管理。 人员管理人员管理 问问1n无无论论从从事事生生产产、质质量量控控制制还还是是质质量量管管理理工工作作都都是是从从事事药药品品生生产产和和质质量量管管理理工工作作。对对于于生生产产管管理理负负责责人人和和质质量量管管理理负负责责人人来来计计，既既要要有有从从事事药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的实实践践经经验验，还还要要

78、有有管管理理经经验验；对对于于质质量量受受权权人人来来讲讲因因为为要要改改造造产产品品放放行行责责任任，则则更更加加强强调调了了从从事事过过药药品品生生产产过过程程控控制制和和质质量量检检验验工工作作，以以确确保保其其能能够够正正确确的的评评估估检检验验情情况况。从从企企业业实实际际执执行行的的效效果果来来看看，具具有有质质监监工工作作经经验验的的人人去去从从事事生生产产管管理理工工作作，更更有有正正确确理理解解质质量量管管理理工工作作的的重重要要性性，更更好好 地地执执行行GMP的的各各项项要要求求，与与质质量管理部门的沟通和协调也更为顺畅。量管理部门的沟通和协调也更为顺畅。人员管理人员管理

79、 问问2n2.问：我公司企业负责人下设问：我公司企业负责人下设2位副总，其中一个副总负位副总，其中一个副总负责生产部、质量部、工程部，另一个副总负责研发部，前责生产部、质量部、工程部，另一个副总负责研发部，前一个副总能认为是兼任质量和生产吗？在此基础上，质量一个副总能认为是兼任质量和生产吗？在此基础上，质量负责人为质量部经理，生产负责人为生产部经理，是否就负责人为质量部经理，生产负责人为生产部经理，是否就可以了？可以了？n答：药品生产质量管理规范规定质量管理负责作生产管理答：药品生产质量管理规范规定质量管理负责作生产管理负责人不得相互兼任，更多的是考虑要保证质量管理部门负责人不得相互兼任，更多

80、的是考虑要保证质量管理部门独立履行其职责。该企业负责人授权该副总行使企业负责独立履行其职责。该企业负责人授权该副总行使企业负责人对药品生产和质量管理的职责。该企业人对药品生产和质量管理的职责。该企业 的质量负责人和的质量负责人和生产负责人分别由质量量部经理和生产问经理担任，并向生产负责人分别由质量量部经理和生产问经理担任，并向企业负责人授权的副总汇报，他们之间互相独立企业负责人授权的副总汇报，他们之间互相独立 ，这样可，这样可以的。以的。人员管理人员管理 问问3n3.问：规范要求培训记录应当予以保存，请问：规范要求培训记录应当予以保存，请问保存时限有何规定？问保存时限有何规定？n答：药品生产质

81、量管理规范对培训记录的答：药品生产质量管理规范对培训记录的保存时限未做规定，企业可以根据自身实保存时限未做规定，企业可以根据自身实际情况合理规定保存时限。建议长期保存，际情况合理规定保存时限。建议长期保存，至少应留存至员工离开企业时其参与生产至少应留存至员工离开企业时其参与生产产品有效期后一年，以保证企业能够对产产品有效期后一年，以保证企业能够对产品在其生命周期内进行相关调查。品在其生命周期内进行相关调查。生产管理生产管理 问问1n1.问：规范要求操作人员应避免裸手接触药品，问：规范要求操作人员应避免裸手接触药品，但是在口服固体制剂生产制作但是在口服固体制剂生产制作 过程中，因原辅料过程中，因

82、原辅料每次来料有差异，制料要根据手感作适当调整，每次来料有差异，制料要根据手感作适当调整，是否必须要戴手套？戴手套有时感知较差，该如是否必须要戴手套？戴手套有时感知较差，该如何解决这种问题？何解决这种问题？n答：最大限度地降低药品生产过程中的污染和交答：最大限度地降低药品生产过程中的污染和交叉污染是实施药品生产质量管理规范的目的之一。叉污染是实施药品生产质量管理规范的目的之一。避免操作人员裸手接触药品，就是为了减少对药避免操作人员裸手接触药品，就是为了减少对药品的污染。品的污染。生产管理生产管理 问问1n根据操作人员的手感根据操作人员的手感 来调整制粒操作，是口服固来调整制粒操作，是口服固体制

83、剂所用物料和工艺不稳定的表现，说明企业体制剂所用物料和工艺不稳定的表现，说明企业对于口服固体制剂制粒工艺和物料的研究不充分，对于口服固体制剂制粒工艺和物料的研究不充分，无法合理确定工艺的参数和范围，也难以通过科无法合理确定工艺的参数和范围，也难以通过科学的、客观的方法来对物料和生产过程进行控制。学的、客观的方法来对物料和生产过程进行控制。所以，操作人员依靠手感调整制粒，不仅会造成所以，操作人员依靠手感调整制粒，不仅会造成产品的污染，还难以确保产品质量的持续稳定。产品的污染，还难以确保产品质量的持续稳定。生产管理生产管理 问问1n企业应建立根据历史数据制定的相应物料企业应建立根据历史数据制定的相

84、应物料或产品的内控质量标准，如：使用粒度、或产品的内控质量标准，如：使用粒度、堆密度、紧密度、水分等指标，帮助判别堆密度、紧密度、水分等指标，帮助判别物料的粒径和流动性，以代替传统依靠手物料的粒径和流动性，以代替传统依靠手感进行各种中间控制的方法。降低药品被感进行各种中间控制的方法。降低药品被污染的风险，确保持续稳定地生产出符合污染的风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。预定用途和注册要求的药品。生产管理生产管理 问问2n2.问：设备所用的润滑剂、冷却剂是否必须问：设备所用的润滑剂、冷却剂是否必须采用食用级的？不与药品直接接触的地方采用食用级的？不与药品直接接触的地方是否可以

85、不采用食品级润滑油，如液体灌是否可以不采用食品级润滑油，如液体灌装机的传动部分？装机的传动部分？n答：药品生产质量管理规范对于设备所用答：药品生产质量管理规范对于设备所用的润滑剂的使用提出了要求，要求不得对的润滑剂的使用提出了要求，要求不得对药品或容器造成污染，并应当尽可能使用药品或容器造成污染，并应当尽可能使用食品级或级别更相当的润滑剂。食品级或级别更相当的润滑剂。生产管理生产管理 问问2n除非出现不能的客观情形，都应当使用食除非出现不能的客观情形，都应当使用食用级或级别相当的润滑剂。因为润滑剂一用级或级别相当的润滑剂。因为润滑剂一旦对产品产生污染，可能导致药品的安全旦对产品产生污染，可能导

86、致药品的安全性受到影响。如果某些设备因一些特殊原性受到影响。如果某些设备因一些特殊原因不能使用食用级或者级别相当的润滑剂，因不能使用食用级或者级别相当的润滑剂，则需要设备具有严格的密封保障设施，并则需要设备具有严格的密封保障设施，并定期维护该设施，同时还要考虑维修时防定期维护该设施，同时还要考虑维修时防止对洁净区的污染。止对洁净区的污染。生产管理生产管理 问问3n3.问：药品问：药品GMP要求配制的每一物料及其重量或要求配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立复核，并有复核记录。这是体积应当由他人独立复核，并有复核记录。这是否意味着操作人员称量或量取物料之后，复核人否意味着操作人员称量或量取

87、物料之后，复核人员必须将该物料再重复称量或量取一次？员必须将该物料再重复称量或量取一次？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第一百一十六条规定；配制第一百一十六条规定；配制 每一物料及其重量或每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。生产管理生产管理 问问3n众所周知，药品生产的称量和配料操作在众所周知，药品生产的称量和配料操作在整个工艺过程中至关重要，为了最大限度整个工艺过程中至关重要，为了最大限度降低这一操作过程中可能产生的污染、交降低这一操作过程中可能产生的污染、交叉污染、混淆和差错等风

88、险，要求这一操叉污染、混淆和差错等风险，要求这一操作应当由他人独立进行复核。独立复核的作应当由他人独立进行复核。独立复核的目的在于保证复核操作的可控性，而不是目的在于保证复核操作的可控性，而不是形式上签个名，也不是机械地重复称量。形式上签个名，也不是机械地重复称量。生产管理生产管理 问问3n复核可以通过不同方式来实现，如：经确认的称复核可以通过不同方式来实现，如：经确认的称量系统在称量时，操作人员进行三怨成府量系统在称量时，操作人员进行三怨成府 或者昌或者昌称量过程中由操作人员大声读所称物料的相关信称量过程中由操作人员大声读所称物料的相关信息，复核人员一一进行核对等等。复核人还应有息，复核人员

89、一一进行核对等等。复核人还应有称量数据记录或确认记录。复核的内容应当包括称量数据记录或确认记录。复核的内容应当包括对称量操作的复核和记录的复核，如：物料是否对称量操作的复核和记录的复核，如：物料是否正确，称量环境是否符合要求，称量仪器是否经正确，称量环境是否符合要求，称量仪器是否经校准合格并在有效期内校验，计算是否正确，称校准合格并在有效期内校验，计算是否正确，称量记录是否准确、完整，打印记录的签字确认等。量记录是否准确、完整，打印记录的签字确认等。采取自动化方式称量所用的复核内容可能还会根采取自动化方式称量所用的复核内容可能还会根据自动化的程序不同而有所不同。据自动化的程序不同而有所不同。生

90、产管理生产管理 问问3n企业在设计复核操作程序时需考虑到可操作性，企业在设计复核操作程序时需考虑到可操作性，而不是形式地、机械地要求。问题中所述的再量而不是形式地、机械地要求。问题中所述的再量取一次，则是有一定的机械性，可操作性也不强，取一次，则是有一定的机械性，可操作性也不强，反而增加污染或差错的风险。总之，企业应当结反而增加污染或差错的风险。总之，企业应当结合生产设备和生产管理模式等来确定适合自身的合生产设备和生产管理模式等来确定适合自身的有效的复核方式，确保所配制的每一物料及其重有效的复核方式，确保所配制的每一物料及其重量（或体积）能够避免混淆、差错，避免污染和量（或体积）能够避免混淆、

91、差错，避免污染和交叉污染。交叉污染。生产管理生产管理 问问4n4.问：药品问：药品GMP要求已清洁的生产设备应当在清要求已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。是不是意味着一定要清洁、干燥的条件下存放。是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合要求？是否符合要求？n答：微生物在潮湿的状态下极易繁殖，已清洁的答：微生物在潮湿的状态下极易繁殖，已清洁的设备在清洁、干燥条件下存放的目的就是为了降设备在清洁、干燥条件下存放的目的就是为了降低受到微生物污染的风险。至于已清洁的生产设低受到微生物污染的风险。至于已清洁的生产设备是否

92、清洗完毕后必须立即烘干，应当采用何种备是否清洗完毕后必须立即烘干，应当采用何种方式进行干燥，药品方式进行干燥，药品GMP中并没有明确的规定。中并没有明确的规定。生产管理生产管理 问问4n企业可以采取任何有效措施来使设备达到干燥状企业可以采取任何有效措施来使设备达到干燥状态，例如，使用压缩空气吹干等。在大多数情况态，例如，使用压缩空气吹干等。在大多数情况下，应在清洗完毕尽快进行干燥，不能在潮湿状下，应在清洗完毕尽快进行干燥，不能在潮湿状态下长时间存放，如果潮湿状态保持的时间过长，态下长时间存放，如果潮湿状态保持的时间过长，企业应当证明此保存时间的合理性。另外，企业企业应当证明此保存时间的合理性。

93、另外，企业在干燥措施的设计过程中应当考虑经济性和可操在干燥措施的设计过程中应当考虑经济性和可操作性，并防止所用的干燥措施对已清洁的设备产作性，并防止所用的干燥措施对已清洁的设备产生二次污染。生二次污染。生产管理生产管理 问问5n5.我公司的生产是连续进行的，即设备在批与批我公司的生产是连续进行的，即设备在批与批之间只进行中间清洁，并不是每批之间都进行清之间只进行中间清洁，并不是每批之间都进行清洗（即每批生产之间只进行清场），这种方式是洗（即每批生产之间只进行清场），这种方式是否被认可？如果被认可，那么下一批产品的生产否被认可？如果被认可，那么下一批产品的生产日期是否需要按上一批产品的生产日期制

94、定？日期是否需要按上一批产品的生产日期制定？n答：药品答：药品GMP是药品生产管理和质量控制的基本是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求地生产出符合预定用途和注册要求 的药品。的药品。生产管理生产管理 问问5n当生产质量稳定，不易被微生物污染且生产环节当生产质量稳定，不易被微生物污染且生产环节能够进行有效控制的产品时，考虑采用阶段性的能够进行有效控制的产品时，考虑采用阶段性的生产方式组织生产。但必须评估

95、并制定规范的管生产方式组织生产。但必须评估并制定规范的管理程序，且须完成相应的全部清洁验证工作。应理程序，且须完成相应的全部清洁验证工作。应明确规定出只进行中间清洁（如：仅清除残留在明确规定出只进行中间清洁（如：仅清除残留在设备表面的物料并不进行清洗）。如果生产工艺设备表面的物料并不进行清洗）。如果生产工艺涉及较剧烈的反应或操作条件，前批残留的少量涉及较剧烈的反应或操作条件，前批残留的少量物料（产品）可能产生降解或蓄积，并可能影响物料（产品）可能产生降解或蓄积，并可能影响最终成品质量的，则换批次生产时要考虑进行彻最终成品质量的，则换批次生产时要考虑进行彻底清洁，或经过验证。底清洁，或经过验证。

96、生产管理生产管理 问问5n总之，采用阶段性的生产方式总之，采用阶段性的生产方式 组织生产中，组织生产中，需要企业需要企业 结合产品生产情况结合产品生产情况 自行确定，前自行确定，前提就是确保产品不受到生产过程中污染、提就是确保产品不受到生产过程中污染、交叉污染等的影响，确保持续稳定地生产交叉污染等的影响，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。其有出符合预定用途和注册要求的药品。其有效期的确定也遵从固定的原则。效期的确定也遵从固定的原则。取样与检验取样与检验 问问1n1.问：我公司已对物料的供应商进行审计，是否可直接问：我公司已对物料的供应商进行审计，是否可直接采用供应商报告作为物料

97、的放行依据（鉴别项自己做）采用供应商报告作为物料的放行依据（鉴别项自己做）？n 答：供应商审计并不能代替进厂的物料检验和放行。答：供应商审计并不能代替进厂的物料检验和放行。药品生产企业应按照有关要求、产品的特性和工艺的要药品生产企业应按照有关要求、产品的特性和工艺的要求等制定物料的质量标准并检验、放行。对入厂的物料求等制定物料的质量标准并检验、放行。对入厂的物料进行全项检验还是部分检验，应基于风险管理的原则，进行全项检验还是部分检验，应基于风险管理的原则，结合物料在产品中的作用、供应商质量等情况进行综合结合物料在产品中的作用、供应商质量等情况进行综合评估决定。评估决定。n 如果供应商提供的是用

98、于制剂生产的物料，则不可如果供应商提供的是用于制剂生产的物料，则不可以直接采用供应商的检验报告放行。仅当物料的生产企以直接采用供应商的检验报告放行。仅当物料的生产企业与使用物料的企业属于同一家集团公司，且运输过程业与使用物料的企业属于同一家集团公司，且运输过程无被篡改、假冒、替换、变质等质量风险，企业可考虑无被篡改、假冒、替换、变质等质量风险，企业可考虑直接采用物料生产企业的检验报告作为放行依据，但鉴直接采用物料生产企业的检验报告作为放行依据，但鉴别项目必须有接收企业自己完成。别项目必须有接收企业自己完成。取样与检验取样与检验 问问1n 用于原料药生产的物料，根据药品生产质量管用于原料药生产的

99、物料，根据药品生产质量管理规范附录二原料药第十五条的规定，生产企业理规范附录二原料药第十五条的规定，生产企业“应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来代替其他项目的测试告可以用来代替其他项目的测试”。同时第十七条。同时第十七条规定，企业规定，企业“应当对首次采购的最初三批物料全检应当对首次采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次部分项目的检验，但应合格后，方可对后续批次部分项目的检验，但应当定期全检，并与供应商的检验报告比较。应当当定期全检，并与供应商的

100、检验报告比较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性”。第。第十六条还规定，十六条还规定，“工艺助剂、有害或有剧毒的原料、工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或转移到本企业另一生产地的物料其他特殊物料或转移到本企业另一生产地的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认，免当对其容器、标签和批号进行目检予以确认，免检应当说明理由并有正式记录检应当说明理由并有正式记录”。 取样与检验取

101、样与检验 问问2n2.问：药品生产所用物料应当符合相应的问：药品生产所用物料应当符合相应的质量标准，那么，企业是否可以建立项目质量标准，那么，企业是否可以建立项目少于法定标准的内控标准进行每批物料的少于法定标准的内控标准进行每批物料的全项检查？全项检查？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年年修订）第修订）第102条规定：药品生产所用的条规定：药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。第符合相应的质量标准。第164条还规定：条还规定：物料和成品应当有经批准的现行质量标准；物料和成品应当有经批准的现行质量

102、标准；必要时，中间产品或待包装产品也应当有必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准。质量标准。取样与检验取样与检验 问问2n 对于制剂产品所用的物料而言，对于相关法规对于制剂产品所用的物料而言，对于相关法规中明确要求进行全项检验的，应进行全项检验。中明确要求进行全项检验的，应进行全项检验。除此之外，企业应根据物料对产品质量的影响程除此之外，企业应根据物料对产品质量的影响程度，建立企业内控标准，其检验项目可能少于或度，建立企业内控标准，其检验项目可能少于或多于法定标准，但质量标准整体不能低于法定标多于法定标准，但质量标准整体不能低于法定标准。并且，无论如何，企业应该具备物料的质量准。并且，无

103、论如何，企业应该具备物料的质量控制能力。但这并不意味着企业一定要购买所有控制能力。但这并不意味着企业一定要购买所有所需的仪器设备并培养专业的技术人员，可以在所需的仪器设备并培养专业的技术人员，可以在现有法规允许的范围内寻找外部的合同检验能力。现有法规允许的范围内寻找外部的合同检验能力。n 对于原料药生产所用的物料，有一些特性：对于原料药生产所用的物料，有一些特性：取样与检验取样与检验 问问2n （1）药品生产质量管理规范（）药品生产质量管理规范（2010年修订）附录年修订）附录2原料药第原料药第15条规定：应当对每批物料至少做一项鉴别试条规定：应当对每批物料至少做一项鉴别试验。如原料药生产企业

104、有供应商审计系统时，供应商的检验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来代替其他项目的测试。（验报告可以用来代替其他项目的测试。（2）应当对首次）应当对首次采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次部分项采购的最初三批物料全检合格后，方可对后续批次部分项目的检验，但应当定期全检，并与供应商的检验报告比较。目的检验，但应当定期全检，并与供应商的检验报告比较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性。（应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准确性。（3）工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或转移到工艺助剂、有害或有剧毒的原料、其他特殊物料或转移到本企业另一生产地的物料

105、可以免检，但必须取得供应商的本企业另一生产地的物料可以免检，但必须取得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量标准，还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认，免检应还应当对其容器、标签和批号进行目检予以确认，免检应当说明理由并有正式记录当说明理由并有正式记录.n 无论如何，企业所采取的各种措施应对能确保所用物料无论如何，企业所采取的各种措施应对能确保所用物料符合法律、法规的规定和国家强制性标准。符合法律、法规的规定和国家强制性标准。取样与检验取样与检验 问问3n3.问：规范要求有经授权的人员按照规定的方法对原辅料、问：规范要求

106、有经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。这里经授包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。这里经授权的人员可以是哪个部门的人？我们目前的质量部门的人权的人员可以是哪个部门的人？我们目前的质量部门的人员，是否是有授权书并经过培训上岗资质即可，而不只是员，是否是有授权书并经过培训上岗资质即可，而不只是有有QA人员或有人员或有QC人员执行取样？人员执行取样？n 答：取样是质量控制的活动之一，应是质量管理部门的答：取样是质量控制的活动之一，应是质量管理部门的职责。药品生产管理规范规定，质量管理部门的人员有权职责。药品生产管理规范规定，质量管理部门的人员有权进入生

107、产区和仓储区取样。经授权的取样人员应当是质量进入生产区和仓储区取样。经授权的取样人员应当是质量部门人员，可以是部门人员，可以是QA人员，也可以是人员，也可以是QC人员。人员。n 取样的关键是最大限度地降低取样过程中生产的污染和取样的关键是最大限度地降低取样过程中生产的污染和交叉污染，以及使样品具有代表性，这需要对取样操作人交叉污染，以及使样品具有代表性，这需要对取样操作人员进行较为完整的培训及考核。无伦是员进行较为完整的培训及考核。无伦是QA还是还是QC人员负人员负责取样，都要经过上岗前的培训和考核并获得企业允许其责取样，都要经过上岗前的培训和考核并获得企业允许其从事取样操作的授权。从事取样操

108、作的授权。取样与检验取样与检验 问问4n4.问：关于职责委托的问题：取样药品问：关于职责委托的问题：取样药品GMP规定是质量管理部门的规定是质量管理部门的职责，但考虑污染的风险，职责，但考虑污染的风险，QA最好不进入无菌操作区进行监控。最好不进入无菌操作区进行监控。我公司为非最终灭菌的疫苗生产企业，现在实行我公司为非最终灭菌的疫苗生产企业，现在实行QA委托车间进行委托车间进行无菌取样，无菌取样，QA进行监督取样，这样合理吗？日常环境监测的职责，进行监督取样，这样合理吗？日常环境监测的职责，需要生产操作人员协助完成，这是不是不能将职责委托呢？需要生产操作人员协助完成，这是不是不能将职责委托呢？n

109、 答：药品生产质量管理规范规定，质量管理部门人员不得将职责答：药品生产质量管理规范规定，质量管理部门人员不得将职责委托给其他部门的人员。取样是质量管理部门的职责，一般不得委委托给其他部门的人员。取样是质量管理部门的职责，一般不得委托其他部门的人员完成。托其他部门的人员完成。n 质量部门人员进入无菌操作区取样和环境监测，是日常无菌药质量部门人员进入无菌操作区取样和环境监测，是日常无菌药品生产的一部分。为了降低污染风险，企业应对需要进入无菌操作品生产的一部分。为了降低污染风险，企业应对需要进入无菌操作区的质量部门人员进行充分的无菌更衣和无菌操作培训，使其能规区的质量部门人员进行充分的无菌更衣和无菌

110、操作培训，使其能规范操作。范操作。n 某些特殊产品生产过程需要对人员数量等严格控制时，由质量部某些特殊产品生产过程需要对人员数量等严格控制时，由质量部门授权生产部门后其他部门的人员予以协助取样的，需要对相关人门授权生产部门后其他部门的人员予以协助取样的，需要对相关人员进行严格的培训考核及确认，并须对整个取样过程进行监控考核，员进行严格的培训考核及确认，并须对整个取样过程进行监控考核，取样的职责仍属于质量部门。取样的职责仍属于质量部门。取样与检验取样与检验 问问5n5.问：如果在向中国食品药品检定研究所购买法定标准问：如果在向中国食品药品检定研究所购买法定标准品和对照品时，由于缺货，无法买到，导

111、致企业原辅料品和对照品时，由于缺货，无法买到，导致企业原辅料无法全检，应如何处理？无法全检，应如何处理？n 答：企业应当首先考虑从法定机构购买标准品和对照答：企业应当首先考虑从法定机构购买标准品和对照品。如果由于缺货而无法买到，应及时向国家食品药品品。如果由于缺货而无法买到，应及时向国家食品药品监管局及中检院反映。监管局及中检院反映。n 企业也可以使用自制工作标准品或对照品对物料进行企业也可以使用自制工作标准品或对照品对物料进行检验，药品生产质量管理规范也对标准品或对照品的管检验，药品生产质量管理规范也对标准品或对照品的管理提出了明确要求，企业如需自制工作标准品或对照品，理提出了明确要求，企业

112、如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴应当建立工作标准品或对照品的质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准或对照品进行标化，并确定有效对照品应当用法定标准或对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效期，还应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定。标化过程和结果应当有价或含量在有效期内保持稳定。标化过程和结果应当有相应的记录。相应的记录。取样与检验取样与检验 问问5n 如果确实在法定机构无法够得的对照品如

113、果确实在法定机构无法够得的对照品或标准品，企业可通过其他经验证的方法或标准品，企业可通过其他经验证的方法对原辅料进行质量检验，或使用按要求管对原辅料进行质量检验，或使用按要求管理的自制工作标准品或对照品对原辅料进理的自制工作标准品或对照品对原辅料进行检验，并应及时关注国家相关部门的对行检验，并应及时关注国家相关部门的对照品或标准品的发布信息。企业一旦购买照品或标准品的发布信息。企业一旦购买到法定标准品或对照品之后，应重新对前到法定标准品或对照品之后，应重新对前一阶段所用的工作标准品或对照品进行标一阶段所用的工作标准品或对照品进行标化，以及时纠正标准品或对照品的检验误化，以及时纠正标准品或对照品

114、的检验误差或偏差，进而对该期间所检验的原辅料差或偏差，进而对该期间所检验的原辅料进行风险评价，最终确认产品是否造成影进行风险评价，最终确认产品是否造成影响。响。取样与检验取样与检验 问问6n6.问：我公司对直接接触药品的包装材料（玻璃问：我公司对直接接触药品的包装材料（玻璃安瓿、胶塞、安瓿、胶塞、PVC和铝箱）没有能力进行全检，和铝箱）没有能力进行全检，现在只是要求包材生产企业随货同行的供应商出现在只是要求包材生产企业随货同行的供应商出厂检验报告书，自己只检验外观和尺寸，是否可厂检验报告书，自己只检验外观和尺寸，是否可以？以？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修

115、订）年修订）第第120条规定：与药品直接接触的包装材料和条规定：与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。但考虑到药品生产企业对药包材的检测能力，企但考虑到药品生产企业对药包材的检测能力，企业至少从三个方面控制此类包材的质量：第一是业至少从三个方面控制此类包材的质量：第一是对供应商审计，对供应商的生产和质量管理体系对供应商审计，对供应商的生产和质量管理体系进行深入审计；第二是供应商的质量检验，确认进行深入审计；第二是供应商的质量检验，确认供应商的质量检验能力；第三是科学建立公司的供应商的质量检验能力；第三是科学建立公司的内控质

116、量标准。内控质量标准。 取样与检验取样与检验 问问6n 以上三个方面，均应基于公司对直接接以上三个方面，均应基于公司对直接接触药品的包装材料对产品生产质量风险的触药品的包装材料对产品生产质量风险的综合评估基础上。例如，注射剂药品，如综合评估基础上。例如，注射剂药品，如无法对玻璃安瓿进行全检，则企业必须对无法对玻璃安瓿进行全检，则企业必须对玻璃安瓿供应商的生产安瓿的起始物料、玻璃安瓿供应商的生产安瓿的起始物料、生产过程和质量管理体系进行审计；企业生产过程和质量管理体系进行审计；企业还应定期委托其他有能力的单位对安瓿进还应定期委托其他有能力的单位对安瓿进行全检，不仅确认安瓿质量，同时也确认行全检，

117、不仅确认安瓿质量，同时也确认了安瓿生产企业的检验能力；最后，企业了安瓿生产企业的检验能力；最后，企业还应当根据产品的风险程度制定内控质量还应当根据产品的风险程度制定内控质量标准，如耐水性、折断力等检测。标准，如耐水性、折断力等检测。取样与检验取样与检验 问问7 n7.问：在设计微生物实验室时，考虑到我公司问：在设计微生物实验室时，考虑到我公司QC占地面积较小，阳性检测和菌种传代能否在占地面积较小，阳性检测和菌种传代能否在同一房间内完成？同一房间内完成？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）对此没有明确的具体要求。阳性检测和菌种传对此没有明确的具体要求。

118、阳性检测和菌种传代二者均属于有菌操作，建议在生物安全柜内进代二者均属于有菌操作，建议在生物安全柜内进行。但应注意，阳性检测和菌种传代的目标菌之行。但应注意，阳性检测和菌种传代的目标菌之间不应产生交叉污染，企业应当有保证防止交叉间不应产生交叉污染，企业应当有保证防止交叉污染的措施，例如每次实验结束后要对操作环境污染的措施，例如每次实验结束后要对操作环境以及整个实验环境进行消毒，所有与菌种有关的以及整个实验环境进行消毒，所有与菌种有关的试验废弃物均应灭菌处理后丢弃等。试验废弃物均应灭菌处理后丢弃等。取样与检验取样与检验 问问8n8. 问：我公司准备自己对原水水质进行定问：我公司准备自己对原水水质进

119、行定期监测，但检测指标不知道如何确定，是期监测，但检测指标不知道如何确定，是按照饮用水的国家标准进行检测吗？如果按照饮用水的国家标准进行检测吗？如果是这样，那我们直接使用城市自来水是否是这样，那我们直接使用城市自来水是否就可以不进行定期检测了？就可以不进行定期检测了？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年年修订）第修订）第100条规定：应当对制药用水及条规定：应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。录。取样与检验取样与检验 问问8n 对原水水质定期监测的目的是为了保证制药工艺对原水水质定期监测的目的是为了保证制药工

120、艺用水的质量。毋庸置疑，企业使用的原水无论是地用水的质量。毋庸置疑，企业使用的原水无论是地下水、地表水或市政供水，都应定期监测。如果是下水、地表水或市政供水，都应定期监测。如果是饮用水，其检测标准可以参照饮用水的国家标准；饮用水，其检测标准可以参照饮用水的国家标准；若原水并非饮用水，则需要企业自行制定相关标准若原水并非饮用水，则需要企业自行制定相关标准（应当在厂房设施的（应当在厂房设施的DQ阶段建立而成，通过考察原阶段建立而成，通过考察原水的质量进而指导纯化水制备的设计）。水的质量进而指导纯化水制备的设计）。n 同样原因，企业使用城市市政供水也应定期进行同样原因，企业使用城市市政供水也应定期进

121、行检测，从而及时发现原水水质的变化而采取应对措检测，从而及时发现原水水质的变化而采取应对措施，能够降低纯化水的质量风险。施，能够降低纯化水的质量风险。取样与检验取样与检验 问问9n9.问：我公司对进厂原料的每一包装都核对标签上的物料名问：我公司对进厂原料的每一包装都核对标签上的物料名称、批号、生产厂家等信息，抽样进行检验是否可行？如核称、批号、生产厂家等信息，抽样进行检验是否可行？如核对后信息全部符合要求，则可认为每一包装内的原辅料正确，对后信息全部符合要求，则可认为每一包装内的原辅料正确，是这样吗？是这样吗？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第年修订）第

122、110条条规定：应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措规定：应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。其目的是确保所用施，确认每一包装内的原辅料正确无误。其目的是确保所用原辅料的标签不被贴错，从而导致差错的风险。原辅料的标签不被贴错，从而导致差错的风险。 采用逐件检验的方式，还是采用逐件核对的方式，应至少采用逐件检验的方式，还是采用逐件核对的方式，应至少考虑一下内容：考虑一下内容：n （1）生产商或供应商的类型和性质，以及他们对药品）生产商或供应商的类型和性质，以及他们对药品GMP的理解程度；的理解程度；n （2）原辅料生产商的质量保证体系；）原

123、辅料生产商的质量保证体系；取样与检验取样与检验 问问9n （3）原辅料的生产条件；）原辅料的生产条件；n （4）原辅料的性质以及所用到最终产品的性质。）原辅料的性质以及所用到最终产品的性质。n 如果供应商为原辅料的生产商，并对该生产商进行了如果供应商为原辅料的生产商，并对该生产商进行了审计，确认其已建议了相应的生产质量管理体系，能够审计，确认其已建议了相应的生产质量管理体系，能够确保单件原辅料的标签不会贴错，并且其历史上也没有确保单件原辅料的标签不会贴错，并且其历史上也没有贴签差错的出现，可以考虑采用核对进厂原料每一包装贴签差错的出现，可以考虑采用核对进厂原料每一包装标签上物料名称、批号、生产

124、厂家等信息来代替对每一标签上物料名称、批号、生产厂家等信息来代替对每一包装逐一检验的方式。包装逐一检验的方式。n 若供应商为经销商，企业在确认生产商的质量管理体若供应商为经销商，企业在确认生产商的质量管理体系基础上，应对经销商进行审计，确保原辅料在整个流系基础上，应对经销商进行审计，确保原辅料在整个流通环节，其质量不会受到不良影响，这样也可与采用核通环节，其质量不会受到不良影响，这样也可与采用核对包装标签的方式。对包装标签的方式。n 但是，如果供应商为经销商，有无法知晓其生产商或但是，如果供应商为经销商，有无法知晓其生产商或者未对生产商进行审计，其贴错标签的风险会很大，不者未对生产商进行审计，

125、其贴错标签的风险会很大，不建议采用核对包装标签的方式。建议采用核对包装标签的方式。取样与检验取样与检验 问问10n10.问：我公司生产化学原料药。许多外购原辅料问：我公司生产化学原料药。许多外购原辅料没有规定有效期，我公司规定没有有效期的化工没有规定有效期，我公司规定没有有效期的化工生产用原辅料复检期一般为生产用原辅料复检期一般为2年，第二次复检后规年，第二次复检后规定下次复检期缩短为定下次复检期缩短为1年货使用前再复检，这符合年货使用前再复检，这符合要求吗？没有稳定性数据支持也可以吗？要求吗？没有稳定性数据支持也可以吗？n 答：企业可以对为规定有效期的原辅料根据其答：企业可以对为规定有效期的

126、原辅料根据其质量稳定性做出复检期的规定。对没有有效期的质量稳定性做出复检期的规定。对没有有效期的化工原料，企业可根据物料的性质、储存的条件、化工原料，企业可根据物料的性质、储存的条件、用途和使用的历史情况来决定该物料的复检期。用途和使用的历史情况来决定该物料的复检期。将复检期逐步缩短是一个很好的管理措施，尤其将复检期逐步缩短是一个很好的管理措施，尤其是对某些不稳定的物料，例如某些生化产品或某是对某些不稳定的物料，例如某些生化产品或某些抗生素中间体。些抗生素中间体。取样与检验取样与检验 问问10n 复检期原则上应该有稳定性数据支持，复检期原则上应该有稳定性数据支持，也可以根据企业对物料的使用历史

127、经验和也可以根据企业对物料的使用历史经验和相关知识来确定。企业最好能对没有有效相关知识来确定。企业最好能对没有有效期的原辅料进行稳定性方面的考察，根据期的原辅料进行稳定性方面的考察，根据考察数据及趋势分析来确定物料的最长贮考察数据及趋势分析来确定物料的最长贮存期限和复检期，在最初贮存期限内复检存期限和复检期，在最初贮存期限内复检合格都可以使用。合格都可以使用。取样与检验取样与检验 问问11n11. 问：对于原料药生产企业，改变其原料药生产问：对于原料药生产企业，改变其原料药生产所用主要物料的供应商，是否必须进行工艺验证所用主要物料的供应商，是否必须进行工艺验证及稳定性考察？及稳定性考察？200

128、8年的已上市化学药品变更年的已上市化学药品变更研究的技术指导（一）中只要求对比评估即可。研究的技术指导（一）中只要求对比评估即可。n 答：应该根据具体情况来判断是否需要做工艺答：应该根据具体情况来判断是否需要做工艺验证和稳定性考察。验证和稳定性考察。n 一般情况下，主要物料是企业根据风险评估结一般情况下，主要物料是企业根据风险评估结果来确定的，其对原料药的生产和质量具有重大果来确定的，其对原料药的生产和质量具有重大的影响。因此，若其供应商发生变更，尤其是当的影响。因此，若其供应商发生变更，尤其是当新供应商采用不同的生产工艺生产该物料时，往新供应商采用不同的生产工艺生产该物料时，往往会对原料药的

129、生产工艺和所生产的原料药质量往会对原料药的生产工艺和所生产的原料药质量或稳定性产生影响。企业应当对此进行稳定性考或稳定性产生影响。企业应当对此进行稳定性考察，从而确定新的供应商提供的主要物料是否符察，从而确定新的供应商提供的主要物料是否符合工艺和产品质量要求。合工艺和产品质量要求。取样与检验取样与检验 问问12n12. 问：应当如何确定物料的复检期，问：应当如何确定物料的复检期，确定的物料复检期能否超过其有效期确定的物料复检期能否超过其有效期？n 答：物料是指原料、辅料和包装材答：物料是指原料、辅料和包装材料等。化学药品制剂的原料是指原料料等。化学药品制剂的原料是指原料药；生物制品的原料是指原

130、材料；中药；生物制品的原料是指原材料；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购中药提取物；原料药的原料是和外购中药提取物；原料药的原料是指用于原料药生产的除包装材料以外指用于原料药生产的除包装材料以外的其他物料。的其他物料。取样与检验取样与检验 问问12n 对于用于化学药品制剂的原料（即对于用于化学药品制剂的原料（即原料药），其复检期不得超过其有效原料药），其复检期不得超过其有效期。对于其他制定有有效期的物料，期。对于其他制定有有效期的物料，其复检期也不应超过有效期。对于没其复检期也不应超过有效期。对于没有规定有效期的物料，应根据物料的有规定有效期的物料，应根据

131、物料的稳定性、储存条件以及使用历史情况，稳定性、储存条件以及使用历史情况，由企业自行制定的物料的复检期。由企业自行制定的物料的复检期。取样与检验取样与检验 问问13n13. 问：我公司采用药典方法对成品进行放行检验，是问：我公司采用药典方法对成品进行放行检验，是否还需要按照药典附录的要求进行相关方法学的验证？否还需要按照药典附录的要求进行相关方法学的验证？检验方法的确认和验证有何区别，如何进行药典方法的检验方法的确认和验证有何区别，如何进行药典方法的方法学确认？方法学确认？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）要求年修订）要求检验方法应当经过验证或确认，第检验

132、方法应当经过验证或确认，第223条对检验方法验条对检验方法验证或确认的情形进行了详细的规定：证或确认的情形进行了详细的规定：n物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：n （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验；项检验；n （二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证：证：1.采用新的检验方法；采用新的检验方法；2.检验方法需变更的；检验方法需变更的；3.采采用中华人民共和国药典以及其他法定标准为收载的用中华人民共和国药典以及其

133、他法定标准为收载的检验方法；检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法。法规规定的其他需要验证的检验方法。取样与检验取样与检验 问问13n （三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，已确保检验数据准确、可靠。检验方法进行确认，已确保检验数据准确、可靠。n 因此，对于按照药典进行检验的化学检验方法不需因此，对于按照药典进行检验的化学检验方法不需要验证，仅需要对其进行确认即可。要验证，仅需要对其进行确认即可。n 检验方法验证的目的是证明所采用的方法适合于相检验方法验证的目的是证明所采用的方法适合于相应的检测要求；而检验方法确认的目

134、的是证明已验证应的检测要求；而检验方法确认的目的是证明已验证的检验方法在某试验室中的实际测试条件下确实适合的检验方法在某试验室中的实际测试条件下确实适合于该物料货产品的检验。基于此目的，检验方法的确于该物料货产品的检验。基于此目的，检验方法的确认和验证有着很多不同。药典的检验方法的确认属于认和验证有着很多不同。药典的检验方法的确认属于检验方法转移确认的一种，应当通过不同人员的重复检验方法转移确认的一种，应当通过不同人员的重复试验来重点考查该方法的准确度和专属性等内容，可试验来重点考查该方法的准确度和专属性等内容，可参考参考USPVerification of Compendial Proced

135、ures 进行进行。验证与校验验证与校验 问问1n1问：规范要求，如果厂房设施设备多种品种共用，需问：规范要求，如果厂房设施设备多种品种共用，需进行评估。我公司口服固体制剂由多个品种共用设备，进行评估。我公司口服固体制剂由多个品种共用设备，但无特殊品种，也需要评估吗？但无特殊品种，也需要评估吗？n 答：需要评估。药品生产质量管理规范规定，应当综答：需要评估。药品生产质量管理规范规定，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。告。n

136、无论何种药品，都会对人体机能产生影响。对于不同无论何种药品，都会对人体机能产生影响。对于不同药品而言，其药理活性和安全性也均不相同。因此，企药品而言，其药理活性和安全性也均不相同。因此，企业应在厂房设计阶段即对产品和工艺进行风险评估，根业应在厂房设计阶段即对产品和工艺进行风险评估，根据不同的风险采取不同措施（必要时还需要验证所采取据不同的风险采取不同措施（必要时还需要验证所采取措施的有效性），并在投入生产后做好相应的清洁验证，措施的有效性），并在投入生产后做好相应的清洁验证，将污染和交叉污染的风险降低至可接受水平，最大限度将污染和交叉污染的风险降低至可接受水平，最大限度地保护患者的利益。地保护

137、患者的利益。验证与校验验证与校验 问问2n2问：我公司的天平、酸度计、压力法、压差计量具等均按问：我公司的天平、酸度计、压力法、压差计量具等均按照规定法定计量检定机构定期检定。但一些易损的，且用照规定法定计量检定机构定期检定。但一些易损的，且用量大的玻璃具由我公司自行校准，是否被认可？量大的玻璃具由我公司自行校准，是否被认可？n 答：校准是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器答：校准是在规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物具所代表的量值，与对或系统的示值（尤指称量）或实物具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。应的参照标准量值之间关系的一系列活

138、动。n 药品药品GMP并未强制必需有法定计量检定机构进行校准。并未强制必需有法定计量检定机构进行校准。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）第年修订）第92条规定：条规定：应当使用计量标准器具进行校准，且所使用计量标准器具应当使用计量标准器具进行校准，且所使用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。如果企业具备校准的硬件设施设备、保记录的可追溯性。如果企业具备校准的硬件设施设备、经过培

139、训的人员和经过验证的方法，企业完全可以进行校经过培训的人员和经过验证的方法，企业完全可以进行校准工作。准工作。n 应该注意的是，无论由法定机构检定还是企业自行校准，应该注意的是，无论由法定机构检定还是企业自行校准，企业都应关注校准的科学性和规范性。并且，对于某些法企业都应关注校准的科学性和规范性。并且，对于某些法律法规要求的强制性检定，企业必需按照相关法律法规的律法规要求的强制性检定，企业必需按照相关法律法规的要求进行。要求进行。验证与校验验证与校验 问问3n3.问：药品问：药品GMP要求经改造或重大维修的设备应要求经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。此处当进行再确认

140、，符合要求后方可用于生产。此处的重大维修是值哪些维修？是重要部件更换还是的重大维修是值哪些维修？是重要部件更换还是设备结构变化或其他？再确认应当做哪些内容，设备结构变化或其他？再确认应当做哪些内容，需要从设计确认开始，乃至需要从设计确认开始，乃至IQ、OQ、PQ重新进重新进行一遍吗？行一遍吗？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第第81条规定：经改造或重大维修的设备应当进条规定：经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。其目的是行再确认，符合要求后方可用于生产。其目的是使设备应能保持满足标准，从而保证企业的生产使设备应能保持满足标

141、准，从而保证企业的生产运行处于持续的验证状态。运行处于持续的验证状态。验证与校验验证与校验 问问3n 设备维修中哪些是重大维修，再确认需要确认到何种程度，设备维修中哪些是重大维修，再确认需要确认到何种程度，企业均需进过风险评估来确认。风险评估的出发点就是设备企业均需进过风险评估来确认。风险评估的出发点就是设备的改造和维修对原有的设备性能确认结果的影响程度。例如，的改造和维修对原有的设备性能确认结果的影响程度。例如，某些改造涉及设备结构变化，可能影响生产操作和产品质量，某些改造涉及设备结构变化，可能影响生产操作和产品质量，则需要进行涉及确认，并要针对性地进行则需要进行涉及确认，并要针对性地进行I

142、Q、OQ、PQ，必，必要时还需要进行相应的工艺验证和清洁验证；如果仅仅是针要时还需要进行相应的工艺验证和清洁验证；如果仅仅是针对某些非关键性的零部件更换（相同结构和功能），则一般对某些非关键性的零部件更换（相同结构和功能），则一般不需要进行不需要进行DQ，但要对新安装的部件能否达到预定的功能，但要对新安装的部件能否达到预定的功能进行评价，据评价结果确定是否进行相应的进行评价，据评价结果确定是否进行相应的IQ、OQ、PQ。n 总之，设备经历改造或重大维修后的再确认的深度和广度，总之，设备经历改造或重大维修后的再确认的深度和广度，需要根据设备对产品的质量带来的影响而决定，企业应针对需要根据设备对产

143、品的质量带来的影响而决定，企业应针对设备能否持续满足标准，是否能保证生产运行的持续验证状设备能否持续满足标准，是否能保证生产运行的持续验证状态进行评价，最终决定再确认的情形。态进行评价，最终决定再确认的情形。验证与校验验证与校验 问问4n4.问：化验室的仪器维修后是否要进行重新确认或验证？问：化验室的仪器维修后是否要进行重新确认或验证？如如HPLC更换氘灯或换电路板、修理进样器后，必须进行更换氘灯或换电路板、修理进样器后，必须进行IQ/OQ/PQ吗？还是重新进行校准就可以了？吗？还是重新进行校准就可以了？n 答：分析用的检验仪器也属于药品答：分析用的检验仪器也属于药品GMP所要求确认的所要求确

144、认的范围，其维修后是否重新确认或验证、需要确认到何种程范围，其维修后是否重新确认或验证、需要确认到何种程度，需经过风险评估来确认。风险评估的出发点就是检验度，需经过风险评估来确认。风险评估的出发点就是检验仪器维修原有的检验仪器性能确认结果的影响程度。仪器维修原有的检验仪器性能确认结果的影响程度。n 如果维修涉及到影响仪器检测的准确度和精密度，一般如果维修涉及到影响仪器检测的准确度和精密度，一般均须重新确认，甚至需要进行全面的均须重新确认，甚至需要进行全面的IQ/OQ/PQ。但是，。但是，很多时候，可能仅需进行很多时候，可能仅需进行PQ，甚至还可能仅仅是进行重，甚至还可能仅仅是进行重新校准就足够

145、了，这需要企业根据仪器度检测结构的影响新校准就足够了，这需要企业根据仪器度检测结构的影响程度而决定。企业应针对检验仪器能否持续满足标准，是程度而决定。企业应针对检验仪器能否持续满足标准，是否能保证检验结果准确性和稳定性而进行评价，最终决定否能保证检验结果准确性和稳定性而进行评价，最终决定再确认的情形。再确认的情形。 验证与校验验证与校验 问问5n5问：纯化水系统和注射用水系统，用紫外线定期消毒等问：纯化水系统和注射用水系统，用紫外线定期消毒等是否就可以了？如不行，应该用什么方法？是否就可以了？如不行，应该用什么方法？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）要求企

146、年修订）要求企业应对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，而没有强制业应对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，而没有强制要求消毒的方式方法。紫外线消毒效果的影响因素较多，要求消毒的方式方法。紫外线消毒效果的影响因素较多，如紫外线波长、强度、照射时间、水层厚度等，不易控制，如紫外线波长、强度、照射时间、水层厚度等，不易控制，可作为消毒的辅助手段。可作为消毒的辅助手段。n 纯化水系统和注射用水系统的消毒有多重方式，例如：纯化水系统和注射用水系统的消毒有多重方式，例如：纯化水系统可采用巴氏消毒或纯蒸汽灭菌，注射用水可采纯化水系统可采用巴氏消毒或纯蒸汽灭菌，注射用水可采用纯蒸汽灭菌或过热水灭菌等。而紫外线仅

147、仅是辅助的方用纯蒸汽灭菌或过热水灭菌等。而紫外线仅仅是辅助的方式，可以延长消毒周期，但其效果十分有限。式，可以延长消毒周期，但其效果十分有限。n 企业可以根据自身的设备情况以及消毒周期来确定具体企业可以根据自身的设备情况以及消毒周期来确定具体的消毒和灭菌方式，并对其进行充分的验证。但一般情况的消毒和灭菌方式，并对其进行充分的验证。但一般情况下，不建议纯化水系统和注射用水系统仅仅采用紫外线定下，不建议纯化水系统和注射用水系统仅仅采用紫外线定期消毒这一方法。期消毒这一方法。验证与校验验证与校验 问问6n6.问：制药用水微生物污染达到警戒限度时，应问：制药用水微生物污染达到警戒限度时，应当按照操作规

148、程处理。请问，警戒限度、纠偏限当按照操作规程处理。请问，警戒限度、纠偏限度地具体数值如何确定？度地具体数值如何确定？n 警戒限度、纠偏限度的具体数值应考虑制药用警戒限度、纠偏限度的具体数值应考虑制药用水的用途、制备过程以及制水用水循环系统的设水的用途、制备过程以及制水用水循环系统的设计和运行方式，有企业评估后自己制定。计和运行方式，有企业评估后自己制定。n 警戒限度、纠偏限度地制定依据是注射用水系警戒限度、纠偏限度地制定依据是注射用水系统的历史运行数据，应通过统计学的方式进行制统的历史运行数据，应通过统计学的方式进行制定，但绝不能超过药品定，但绝不能超过药品GMP要求的标准。要求的标准。验证与

149、校验验证与校验 问问7n7.问：由于生产车间改造，我公司正在工作进行问：由于生产车间改造，我公司正在工作进行纯化水系统和注射用水系统的验证。以前纯化水纯化水系统和注射用水系统的验证。以前纯化水系统和注射用水系统的系统和注射用水系统的PQ是否连续监测是否连续监测21天水质天水质符合要求即可，现在是这样执行是否还可以？符合要求即可，现在是这样执行是否还可以？n 答：纯化水系统和注射用水系统的答：纯化水系统和注射用水系统的PQ应当分为应当分为3个阶段，其中第一阶段和第二阶段都可以是个阶段，其中第一阶段和第二阶段都可以是21天天或或30天，期间进行密集监控，这主要是考虑系统天，期间进行密集监控，这主要

150、是考虑系统最初开始运行时的功能情况，确认现有最初开始运行时的功能情况，确认现有SOP能确能确保水的质量在第一时间内保持稳定。保水的质量在第一时间内保持稳定。n 如果第一阶段和第二阶段如果第一阶段和第二阶段PQ数据表明水系统运数据表明水系统运行一年时间，以进一步证明水系统的长期稳定性。行一年时间，以进一步证明水系统的长期稳定性。验证与校验验证与校验 问问8n8问：药品的生产工艺参数往往是一个范围，在问：药品的生产工艺参数往往是一个范围，在工艺验证时，是否对规定工艺参数的上限和下工艺验证时，是否对规定工艺参数的上限和下限分别进行验证，还是对上、下限条件进行分限分别进行验证，还是对上、下限条件进行分

151、析，以最差条件进行验证？析，以最差条件进行验证？n 答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第第138条规定：企业应当确定需要进行的确认条规定：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。经过风险评估来确定。验证与校验验证与校验 问问8n 在工艺设计阶段，企业就应当对关键参数进行在工艺设计阶段，企业就应当对关键参数进行确认，特别是那些直接影响产品质量的工艺参数，确认，特别是那些直接影响产品质量的工艺

152、参数，应当建立了可接受范围或限度。因而，药品生产应当建立了可接受范围或限度。因而，药品生产阶段的工艺验证不同于研发期间的工艺研究，不阶段的工艺验证不同于研发期间的工艺研究，不是对工艺参数进行优化，而是证明能连续、稳定是对工艺参数进行优化，而是证明能连续、稳定地按工艺条件生产出合格的产品。地按工艺条件生产出合格的产品。n “最差条件最差条件”这一概念，现在更多的出现在无菌这一概念，现在更多的出现在无菌相关验证过程中。进行无菌相关验证过程时，应相关验证过程中。进行无菌相关验证过程时，应当考虑影响无菌的因素的最差条件，在最差条件当考虑影响无菌的因素的最差条件，在最差条件下进行验证，以证明无菌的措施或

153、工艺是可行的。下进行验证，以证明无菌的措施或工艺是可行的。验证与校验验证与校验 问问9n9问：由于市场需求的原因，我公司某些片剂产品的生问：由于市场需求的原因，我公司某些片剂产品的生产批量并不固定，是否每个批量都必须做验证？比如做产批量并不固定，是否每个批量都必须做验证？比如做了了300万的验证，如果再生产万的验证，如果再生产250万片批量、万片批量、150万片批万片批量、量、500万片批量，是否都要做验证？批量的界限是怎万片批量，是否都要做验证？批量的界限是怎样规定的？样规定的？n 答：工艺验证的目的是证明一个生产工艺按照规定的答：工艺验证的目的是证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生

154、产出符合规定用途和注册要求的产工艺参数能够持续生产出符合规定用途和注册要求的产品。品。n 药品生产企业应当采用经过验证的生产工艺进行生产，药品生产企业应当采用经过验证的生产工艺进行生产，并保持持续的验证状态。如果批量是影响产品质量的主并保持持续的验证状态。如果批量是影响产品质量的主要因素，则必须每一批量进行验证，之后才能生产。要因素，则必须每一批量进行验证，之后才能生产。n 批量是否影响产品质量的主要因素，需要企业结合产批量是否影响产品质量的主要因素，需要企业结合产品开发、日常生产乃至文献报道等多的方面的知识和经品开发、日常生产乃至文献报道等多的方面的知识和经验进行判定。验进行判定。验证与校验

155、验证与校验 问问9n 一般情况下，批量如果变动很大，则往往会引起一些工一般情况下，批量如果变动很大，则往往会引起一些工艺参数，甚至是关键工艺参数的变化，进而影响产品质量。艺参数，甚至是关键工艺参数的变化，进而影响产品质量。例如：混合量或混合时间不同；温度敏感物料的压片设备例如：混合量或混合时间不同；温度敏感物料的压片设备使用时间不同等；引湿性物料工艺暴露时间不同等等，可使用时间不同等；引湿性物料工艺暴露时间不同等等，可能都会对最终产品的质量有不良影响。能都会对最终产品的质量有不良影响。n 除非企业能过确认在一定范围内的生产批量变化不会应除非企业能过确认在一定范围内的生产批量变化不会应县产品质量

156、，否则，企业应针对批量的变化进行相关的工县产品质量，否则，企业应针对批量的变化进行相关的工艺验证。艺验证。n 总之，企业应该结合影响产品质量的各种因素，并通过总之，企业应该结合影响产品质量的各种因素，并通过科学知识和经验的判断，对批量的范畴进行评估，最终确科学知识和经验的判断，对批量的范畴进行评估，最终确定是否每个批量均须进行验证。定是否每个批量均须进行验证。验证与校验验证与校验 问问10n10.问：我公司有个产品每年最多生产问：我公司有个产品每年最多生产1批，甚至有时批，甚至有时2-3年才生产一批，但已经生产年才生产一批，但已经生产20多年了，这个产品的工艺验多年了，这个产品的工艺验证必须要

157、连续生产证必须要连续生产3批产品吗？是否可以采用回顾性验证批产品吗？是否可以采用回顾性验证的方式？的方式？n答：首先，采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其答：首先，采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。其实确认和验证不是一次性的行为。常规生产的适用性。其实确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量加大进行再确认或首次确认或验证后，应当根据产品质量加大进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。确保其能够达到预期结果。n应当注意，药品的工艺验证必须通过连续应

158、当注意，药品的工艺验证必须通过连续3批产品的生产批产品的生产来进行，这并非药品来进行，这并非药品GMP所强制的，而仅仅是依据传统经所强制的，而仅仅是依据传统经验所形成的。工艺验证的目的是证明一个生产工艺按照规验所形成的。工艺验证的目的是证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。企业是否采用连续生产产品。企业是否采用连续生产3批产品的方式进行验证，批产品的方式进行验证，需要根据自身情况确定。需要根据自身情况确定。验证与校验验证与校验 问问10n非常年生产的品种由于是不连续的生产，工艺参数被干扰非常年生产的品种由

159、于是不连续的生产，工艺参数被干扰变化的因素会很多，所以必须充分考虑工艺参数被影响的变化的因素会很多，所以必须充分考虑工艺参数被影响的因素，一旦工艺参数的变化超出了已验证过的范围，则应因素，一旦工艺参数的变化超出了已验证过的范围，则应当重新验证。当重新验证。n另外，随着产品生命周期的延长，我们所认识的产品的质另外，随着产品生命周期的延长，我们所认识的产品的质量属性会发生变化，直接的表现就是产品的质量标准可能量属性会发生变化，直接的表现就是产品的质量标准可能会发生变更，此时，应按照采取新工艺的方式进行验证。会发生变更，此时，应按照采取新工艺的方式进行验证。还有，产品质量属性和工艺参数间的关系也会逐

160、渐被我们还有，产品质量属性和工艺参数间的关系也会逐渐被我们所深入了解，如果发现了新的关联性，则也应按照采取新所深入了解，如果发现了新的关联性，则也应按照采取新工艺的方式进行验证。最后，如果工艺参数、质量属性以工艺的方式进行验证。最后，如果工艺参数、质量属性以及他们之间的关系没有任何变化，则可采用回顾的方式，及他们之间的关系没有任何变化，则可采用回顾的方式，确认产品工艺处于持续稳定状态。总之，企业应当根据对确认产品工艺处于持续稳定状态。总之，企业应当根据对产品工艺参数和质量属性的认识程度，自行确定所采取的产品工艺参数和质量属性的认识程度，自行确定所采取的验证方式。验证方式。验证与校验验证与校验

161、问问11n11.问：我公司传递窗采用的是紫外线消毒，根据消毒技问：我公司传递窗采用的是紫外线消毒，根据消毒技术规范（术规范（2002版）安装规定照度的紫光灯后，是否还需要版）安装规定照度的紫光灯后，是否还需要进行验证？进行验证？n答：紫外线消毒的原理是靠紫外线照射微生物破坏其答：紫外线消毒的原理是靠紫外线照射微生物破坏其DNA的结构，使之失去繁殖和自我复制的功能，从而达到消毒的结构，使之失去繁殖和自我复制的功能，从而达到消毒的目的。的目的。n用紫外线消毒物品表面时，应使照射表面受到紫金此事的用紫外线消毒物品表面时，应使照射表面受到紫金此事的直接照射，且应达到足够的照射剂量。因此，传递窗若采直接

162、照射，且应达到足够的照射剂量。因此，传递窗若采用紫外线消毒，应当对紫外灯的强度进行监控，可不进行用紫外线消毒，应当对紫外灯的强度进行监控，可不进行验证。验证。n紫外线的消毒效果有一定局限性，仅能对所照射到的表面紫外线的消毒效果有一定局限性，仅能对所照射到的表面进行消毒，建立同时采用消毒剂擦拭，效果更好。进行消毒，建立同时采用消毒剂擦拭，效果更好。验证与校验验证与校验 问问12n12.问：我公司为新建药厂，厂房、设施、设备的问：我公司为新建药厂，厂房、设施、设备的验证是否可以由供应商完成？例如空气净化系统，验证是否可以由供应商完成？例如空气净化系统，由系统的设计方进行验证和确认，完成相关文件，由

163、系统的设计方进行验证和确认，完成相关文件，这些文件经我们公司批准，是否可以接受？验证这些文件经我们公司批准，是否可以接受？验证和确认文件是全英文的，是否可以？和确认文件是全英文的，是否可以？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010修订）第修订）第一百三十八条规定：企业应当确定需要进行的确一百三十八条规定：企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。得到有效控制。n首先应当明确，验证主体是药品生产企业本身。首先应当明确，验证主体是药品生产企业本身。在此基础上，才能进一步讨论验证方案由谁制定，在此基

164、础上，才能进一步讨论验证方案由谁制定，由谁进行确认。问题中，相关验证文件由药品生由谁进行确认。问题中，相关验证文件由药品生产企业批准，最终均能够保证被确认的对象有效，产企业批准，最终均能够保证被确认的对象有效，从理论上而言没有什么不可以。从理论上而言没有什么不可以。验证与校验验证与校验 问问13n13.问：原料药专用生产设备（单一品种）在进行问：原料药专用生产设备（单一品种）在进行清洁验证时，是否还需要检测活性成分的残留量清洁验证时，是否还需要检测活性成分的残留量？按目测残留无可见物料为标准是否可行？按目测残留无可见物料为标准是否可行？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（20

165、10年修订）年修订）第一百四十三条规定：清洁方法应当经过验证，第一百四十三条规定：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。n清洁验证应当综合考虑设备使用情况清洁验证应当综合考虑设备使用情况 、所使用的、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检测方样回收率、残留物的性质和限度、残留物检测方法的灵敏度等因素。法的灵敏度等因素。验证与校验验证与校验 问问13n单一品种原料药生产过程中专用设备的清洁验证，单一品种原料药生产过程中专用设备的清洁验

166、证，从风险的角度看，专用设备上的活性成分残留对从风险的角度看，专用设备上的活性成分残留对后续生产产品质量影响不大。清洁验证的重点在后续生产产品质量影响不大。清洁验证的重点在于确认是否存在相关杂质（降解产物、反应物）于确认是否存在相关杂质（降解产物、反应物）的残留，该残留是否能够确保药品的安全性和有的残留，该残留是否能够确保药品的安全性和有效性。效性。n如果为生产单一品种的专用设备，应综合评估原如果为生产单一品种的专用设备，应综合评估原料药（或中间体）在相关设备上的性质，是否有料药（或中间体）在相关设备上的性质，是否有高活性的杂质产生，该杂质在本清洁方式下残留高活性的杂质产生，该杂质在本清洁方式

167、下残留的标准能否达到等。通常情况的标准能否达到等。通常情况 下，清洁验证需要下，清洁验证需要通过取样检测的方式来证明，不能仅以目测无可通过取样检测的方式来证明，不能仅以目测无可见残留为指标。见残留为指标。n目测残留无可见物料通常作为每次清洁行为之后目测残留无可见物料通常作为每次清洁行为之后的检测标准。的检测标准。供应商管理供应商管理 问问1n1.问：我公司为大型药品生产集团公司的一个子问：我公司为大型药品生产集团公司的一个子公司（独立法人），集团层面已对所有物料供应公司（独立法人），集团层面已对所有物料供应商进行了审计，我们子公司可否直接使用其审计商进行了审计，我们子公司可否直接使用其审计结果

168、和报告？结果和报告？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）第十章第七节对供应商的评估和批准进行了详细第十章第七节对供应商的评估和批准进行了详细说明。能否直接使用集团公司的审计结果，还是说明。能否直接使用集团公司的审计结果，还是要以集团公司对供应商的审计是否能够确保子公要以集团公司对供应商的审计是否能够确保子公司所生产产品的质量为标准进行判断。例如，集司所生产产品的质量为标准进行判断。例如，集团公司对供应商进行审计时是否包含了子公司产团公司对供应商进行审计时是否包含了子公司产品对物料的特性要求、物料使用的反馈情况等内品对物料的特性要求、物料使用的反馈情况等

169、内容。容。供应商管理供应商管理 问问2n2.问：我公司生产注射剂，所用辅料系国外企业生产，已问：我公司生产注射剂，所用辅料系国外企业生产，已经使用多年，但因辅料用量较少，生产商一直不接受现场经使用多年，但因辅料用量较少，生产商一直不接受现场审计。现在是否必须进行现场审计，经过回顾分析及风险审计。现在是否必须进行现场审计，经过回顾分析及风险评估后，能否免除现场审计的环节？评估后，能否免除现场审计的环节？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第二百五年修订）第二百五十五条规定；质量管理部门应当对所有生产用物料的供应十五条规定；质量管理部门应当对所有生产用物料的供应商

170、进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计是生产商）的质量体系进行现场质量审计 ，并对质量评估，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权，主要物料的确定应当综不符合要求的供应商行使否决权，主要物料的确定应当综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素：第二百五十六条还规定：应药品质量的影响程度等因素：第二百五十六条还规定：应当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的当建立物料供应商评估和批准的操作规程，明确供应商的

171、资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应资质、选择的原则、质量评估方式、评估标准、物料供应商批准的程序。商批准的程序。仓库管理仓库管理 问问1n1.仓储区的常温库是否必须对温湿度进行连续监测？是否仓储区的常温库是否必须对温湿度进行连续监测？是否只对于有特殊储存要求的物料应当连续检测？如是仓库只只对于有特殊储存要求的物料应当连续检测？如是仓库只存放纸箱，是否也需要连续监测温湿度呢？存放纸箱，是否也需要连续监测温湿度呢？n答：温湿度监测的目的是为了掌握物料所处的环境状况，答：温湿度监测的目的是为了掌握物料所处的环境状况，进而确定对物料的质量是否产生影响。进而确定对物料的质量是否产生影响。

172、n由于各企业的物料性质、所处气候环境、仓储区控制温湿由于各企业的物料性质、所处气候环境、仓储区控制温湿度的方式等各不相同，药品生产管理规范并没有强制要求度的方式等各不相同，药品生产管理规范并没有强制要求一定要对仓库温湿度进行连续监测，但温湿度的监测方式一定要对仓库温湿度进行连续监测，但温湿度的监测方式应当满足对于仓储区域内物料或产品的管理要求。应当满足对于仓储区域内物料或产品的管理要求。n企业应综合考虑物料或产品的性质、所处气候环境、仓储企业应综合考虑物料或产品的性质、所处气候环境、仓储区实现温湿度控制的方式，以及该控制方式的有效性等多区实现温湿度控制的方式，以及该控制方式的有效性等多个方面因

173、素，确定是否采取连续监测的方式个方面因素，确定是否采取连续监测的方式 。仓库管理 问2n2.问：印刷包装材料是否必须储存于专库，同时由专人进行问：印刷包装材料是否必须储存于专库，同时由专人进行管理？管理？n答：药品生产质量管理规范（答：药品生产质量管理规范（2010年修订）第一百二年修订）第一百二十五条规定，印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作十五条规定，印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。规程和需求量发放。n印刷包装材料上标识了企业信息、产品信息等内容，如外观印刷包装材料上标识了企业信息、产品信息等内容，如外观发生变化将会产生许多不良影响。同时，如果保管不善，发生变化将

174、会产生许多不良影响。同时，如果保管不善，流出企业被非法利用，可能对患者造成严重风险，对企业流出企业被非法利用，可能对患者造成严重风险，对企业的声誉也会产生不良影响。的声誉也会产生不良影响。n为了最大限度地避免混淆和差错，药品生产质量管理规范为了最大限度地避免混淆和差错，药品生产质量管理规范（2010年修订）对印刷包装材料的储存和管理提出了一年修订）对印刷包装材料的储存和管理提出了一些要求，如企业应采取设置专门区域妥善存放，未经批准些要求，如企业应采取设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入；切割式标签或其他散装印刷包装材料应当人员不得进入；切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器

175、内储运等各种措施。采用专库管理是最分别置于密闭容器内储运等各种措施。采用专库管理是最好的控制措施之一。但是，是否必须用专库，企业可以在好的控制措施之一。但是，是否必须用专库，企业可以在混淆和差错的前提下，根据自身情况进行评估后确定。混淆和差错的前提下，根据自身情况进行评估后确定。仓库管理 问3n3.问：药品或物料标签上的贮存要求是室温，问：药品或物料标签上的贮存要求是室温，药典中定义的室温为药典中定义的室温为10-30 。那么，物料。那么，物料在冬天贮存时，是否必须进行库房升温至在冬天贮存时，是否必须进行库房升温至10以上？以上？n答：药典中没有室温的定义，只有常温的答：药典中没有室温的定义，只有常温的定义。常温，系指定义。常温，系指10-30 。药品或物料标。药品或物料标签上的贮存条件进行贮存。冬天仓库温度签上的贮存条件进行贮存。冬天仓库温度低于低于10时，是否需要采取升温措施，应时，是否需要采取升温措施，应主要从药品和物料的稳定性角度考虑。主要从药品和物料的稳定性角度考虑。谢谢大家谢谢大家 ！