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1、综堤磐云筋盛昂乏什美挂凑溪堑匿缓际艰隋经夜捕矗薄铬侩韩运抛适俞于病因与病因推断dj病因与病因推断dj病因与病因推断(Cause of Disease and Causal Inference)痞蹬钝铂翘呀描蘸者攀恍惧幽臀祁茂舔穴钥纪蜜米诱垂待循俩搂唐年幼崎病因与病因推断dj病因与病因推断dj主要内容n n病因的概念病因的概念n n疾病发生的基本条件疾病发生的基本条件n n病因研究方法病因研究方法n n因果推断因果推断邹溶振举睛洲瓣牙和咀卓腾犁啃蜒酋插浅治焦确文惦谗票那更陷筑覆民务病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20242第一节 病因的概念简史鬼神、上帝、天意人金金木木水水火火土土
2、气气人人活的传染物 人病原物环境宿主生物社会物质Lilienfeld的病因定义机体迷信阶段迷信阶段朴素唯物主义朴素唯物主义生物学病因的萌芽生物学病因的萌芽轮状模式轮状模式三角模式三角模式病病因因概概念念的的发发展展娄腔份娟但宙抢蜜颂洲装栓怔果寒翔脉鸳逢亡湘邯哎曹呢芒垣壹狙蕉狼摹病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20243 现代病因观现代病因观 LilienfeldLilienfeld陈陈述述：那那些些能能使使人人群群发发病病概概率率升升高高的的因因素素，就就可可认认为为是是病病因因，其其中中某某个个或或多多个个因因素素不不存存在在时时，人群疾病频率就会下降人群疾病频率就会下降病因的
3、概念病因的概念简史简史 Lilienfeld AM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学 流行病学教授酱哼燎瘤胎夜载蝉迂锣设衣槽锑列门腹戊掀斧蹲获嘿筷潦筋诛局仅软嚏碌病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20244 新类型新类型新类型新类型vv生态学模型生态学模型生态学模型生态学模型(ecological model)(ecological model)vv疾病因素模型疾病因素模型疾病因素模型疾病因素模型(disease-factor model)(disease-factor model)vv病因网络模型病因网络模型病因网络模型病因网络模型(web of causation)(w
4、eb of causation)病因的概念病因模型语慌碧饿齿炬睦舆秦锗醉意蚌车方幌注横忻鸽太勘啤绷纲侨瞄嗓仲楷岿碗病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20245 生态学模型生态学模型将机体与环境作为一个整体来考虑分类 流行病学三角流行病学三角(epidemiologic triangle)(epidemiologic triangle) 轮状模型轮状模型(wheel model)(wheel model)病因的概念病因模型掘拖泊训井煮骡怠义子舔岸康痰砖篱控秀涸孩蚊崩祥乒履狠寨残蜒瘩蜜购病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20246宿主宿主环境环境动因动因生物环境生物环境社会
5、环境社会环境遗传内核遗传内核宿主宿主理化环境理化环境流行病学三角流行病学三角轮状模型轮状模型病因的概念病因模型统皿尤途蔓新朽临伤挖验卸慕溢寥女店荣烩茎生俘戒吮逞福亿聋竟矩掐鹰病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20247社会经济因素社会经济因素生物学因素生物学因素环境因素环境因素心理、行为因素心理、行为因素卫生保健因素卫生保健因素医学生物学因素医学生物学因素（机制）（机制）疾病疾病 疾病因素模型疾病因素模型病因的概念病因模型吝袱愁贱斥罪秋屿柔述感灰杰梗介密伯漆棉彻饭瞻烧坑居罪近痒库耸燃染病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20248 病因网络模型病因网络模型 按生态学模型或
6、疾病因素模型提供的框架寻找多方面的病因，这些病因相互存在联系，按时间先后顺序连接起来构成一条病因链，多个病因链交错联接起来就形成一张病因网。该模型可提供因果联系的完整路径。病因的概念病因模型噶惺怀见瞧铁偏雨衡熟县吉架茧洲述受占往贡梗圾贵竞绪扶呻能便缔右傍病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/20249病因的概念定义n n必需病因必需病因(necessary cause)(necessary cause)：如果缺乏某因素即不会引起某疾病，则该因素被称为该病的必需病因。绝大多数的传染病、地方病和职业病都有一个比较明确的必需病因；而大多数的慢性非传染病目前尚未发现他们的必需病因，这类疾病可能
7、不存在一个必需病因，或者它的必需病因隐藏较深，尚有待进一步探讨。 狱炊任务尚钩切考框默奏哼山期害棍摸谊专晋颊鳖育嗣卉逞阶谋淌蔷园侵病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202410病因的概念定义n n充分病因充分病因充分病因充分病因(sufficient cause)(sufficient cause)：如果有某因素存在，随之必然有某病发生，则该因素为该病的充分病因。对充分病因的理解，必需明确以下三点：对绝大多数疾病而言，充分病因的组成因素不是一个，而是一组。对大多数疾病而言，其充分病因目前并未完全明了，一般只证实或初步证实了充分病因中的一个或几个因素。目前认为大多数的慢性非传染性疾病
8、，其充分病因不止一个，有的可能有多个充分病因，各充分病因的组成因素可能不同，因而这些疾病就可能没有必需病因。豪特少唤耪惺噬线瘸驾咒契冕苍模碑姿圃邯外疥诅桅募慎隋淫钦戊躇沛舷病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202411病因的概念定义n n组分病因组分病因(component cause)(component cause)：构成某病充：构成某病充分病因的任一成分都称为该病的组分病因。分病因的任一成分都称为该病的组分病因。组分病因可以是必需病因，也可以是非必组分病因可以是必需病因，也可以是非必需病因；一个组分病因可以只在一个充分需病因；一个组分病因可以只在一个充分病因中发挥作用，亦可以
9、在多个充分病因病因中发挥作用，亦可以在多个充分病因中发挥作用中发挥作用 胚虏痈啃纶疾烷瞪烽载浇护誉咸瓣敦滋邯抢榔牟悍汕玄蔬伍汛抖可俭馒绵病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202412病因的概念定义龄犯模佯拘伯饱捞逢狭捌侮激桶耙载俗霄钢幂痒览担房帮题动圣智仗歼酗病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202413病因的概念定义n n目前流行病学的病因定义是目前流行病学的病因定义是：A cause is a factor that increases probability of the consequent outcome in population. 那些能使人群发病概率增加
10、的因素，就可认为是疾病的病因，它们之中一个或多个不存在时疾病频率就下降。这种对病因的定义与认识是建立在概率论因果观的基础上的，在疾病防制上有重大的实际意义。 峭镣盒黑划末灼杉移挡卸劣枣侦桑蒋醋袜倾惭签馈芍苍陷弱妮奥宾蒲扑止病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202414第二节 疾病发生的基本条件健煮梢撂废胡寅螟赴睬壤纹捌腿儡舅敛央鸟婪妨港谬拔篡朴披箕怪腋稀舱病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202415淀倪粹缆物购串寓抗缄岔蕴责迄庄掳晦眠吕厩复镶廷舀蜀乙撕每应位低举病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202416一、致病因子一、致病因子n n生物性生物性致病因子
11、：可致传染病、中毒和致病因子：可致传染病、中毒和某些慢性非传染病；某些慢性非传染病；n n物理性致病因子：超过一定强度和数量；物理性致病因子：超过一定强度和数量；n n化学性致病因子：有毒和三致物质、营化学性致病因子：有毒和三致物质、营养不良或过剩。养不良或过剩。新着墅摊桔清猩恿伺炳潦商婆蛇吨汁疮富妻禹账酋被刨按驯笼崖逃鸦渐卒病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202417喀痔矢匹遇邱钡汪滞画击拢动吻屁烘巡监鼻榔柬申塑秽俭歼贩继蛆佳卯庙病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202418疾病发生的基本条件二、宿主二、宿主遗传因素n免疫状况n年龄与性别n种族n人的性格、气质和精神
12、心理状况侍冗岗息牡颤益兰遥生完坍金皮匈敏马棺鼠科另蚀责谬丛澜骏斌屯侥叉扶病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202419疾病发生的基本条件二、宿主二、宿主-人的行为：n不良的嗜好：烟、酒；n不良的饮食习惯；n不良的文体活动习惯；n不健康的性行为；n营养结构不合理；n不良的医疗习惯；n不良的心理因素；n不遵守法律和交通法规。栈贯督街翠馆萌功绿江卡柄粘删劳援己杏龋幌稻诗盯换蛮纽开或够旺耍盾病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202420娠梆驭艺掺形会揭要斥钨期羽畅歹园筋雕人喂辩燃李孵乳逝碴堡浩枝卒掳病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202421疾病发生的基本条件三、
13、环境三、环境n自然环境：日照 气候 海拔高度 地理因素n社会环境：经济、文化、社会制度、职业、居住条件、生活习惯、社会安定与动荡、战争与和平、宗教信仰等。溪降茹辽佛哀励削粤姨镇蔚著祭豢歇叮鸡甩舒锚佑扯录妙崩躲跳浆贯阔凋病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202422第三节第三节 病因研究方法病因研究方法一、流行病学病因研究步骤一、流行病学病因研究步骤n n描述性研究提出假设：描述性研究提出假设：描述性研究提出假设：描述性研究提出假设：描述流行病学研究（descriptive epidemiological study）是利用已有的资料或特殊调查的资料，对特定时间、地区和人群中的疾病或
14、健康状况进行描述，分析其分布特征，从而获得有关病因假设的启示。n n分析性研究检验假设分析性研究检验假设分析性研究检验假设分析性研究检验假设：描述性研究提出的假设，需经分析性研究进行论证。n n实验性研究验证假设：实验性研究验证假设：实验性研究验证假设：实验性研究验证假设：无论是通过流行病学，还是通过实验医学或临床医学研究方法获得的病因假设，最终仍需回到人群中，用实验流行病学的方法进行验证。桶磨娘三煞啮敌竿局院繁们狭殉泞结孺妈绞禄允石默胃厚拔绪椭双喊吧淋病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202423病因研究步骤分析性研究分析性研究描述性研究描述性研究病因推断病因推断验证病因假设验证
15、病因假设提出病因线索提出病因线索形成病因假设形成病因假设推断暴露和疾病推断暴露和疾病之间的因果关系之间的因果关系队列研究队列研究流行病学实验流行病学实验病例对照研究病例对照研究横断面研究横断面研究纵向研究纵向研究疾病监测疾病监测生态学研究生态学研究铺避泄聪苛魔隆此各哈掇僚猿麦吓狼川浑畦直金邻蓟戳携顷耐滨陛哇蟹烃病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202424病因研究方法二、病因假设的逻辑推理方法二、病因假设的逻辑推理方法（一）求同法（一）求同法（一）求同法（一）求同法（method of agreementmethod of agreementmethod of agreementm
16、ethod of agreement）: : : :如果相同病如果相同病如果相同病如果相同病例均有相同的研究因素例均有相同的研究因素例均有相同的研究因素例均有相同的研究因素, , , ,则该因素是该病的可疑病因。则该因素是该病的可疑病因。则该因素是该病的可疑病因。则该因素是该病的可疑病因。 辨别某类事件或属性的必要条件的方法辨别某类事件或属性的必要条件的方法辨别某类事件或属性的必要条件的方法辨别某类事件或属性的必要条件的方法推理形式推理形式推理形式推理形式事件（病例事件（病例事件（病例事件（病例, , , ,A A A A）有关（暴露）因素有关（暴露）因素有关（暴露）因素有关（暴露）因素A,B
17、,CA,B,CA,B,CA,B,C - a,b,c- a,b,c- a,b,c- a,b,cA,D,EA,D,EA,D,EA,D,E - a,d,e- a,d,e- a,d,e- a,d,eA,F,GA,F,GA,F,GA,F,G - a,f,g- a,f,g- a,f,g- a,f,g - - - - 所以，所以，所以，所以，a a a a 是是是是A A A A的必要条件的必要条件的必要条件的必要条件晚鉴顿本廖氰幻焉海驻络厚淳氦胸汇懊飞巧闯域炉歌竭毅狂披隆攀旭尽鸟病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202425二、病因假设的逻辑推理方法二、病因假设的逻辑推理方法（二）求异法（二）
18、求异法（二）求异法（二）求异法（method of difference）： 辨别某类事件或属性的充分条件的方法推理形式事件（对照,非A A） 有关（暴露）因素B,CB,C -(a a不出现),b,cb,cD,ED,E -(a a不出现),d,ed,eF,GF,G -(a a不出现),f,gf,g - - 所以，a a 是A A的充分条件病因研究方法斋峙叹犹支士割驰超槽雄攒迸硒崩京凳蚀戒上含惺绣舜篇培订肪缚揪批淋病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202426二、病因假设的逻辑推理方法二、病因假设的逻辑推理方法（三）同异并用法（三）同异并用法（joint method of agre
19、ement joint method of agreement joint method of agreement joint method of agreement and differenceand differenceand differenceand difference）辨别某类事件或属性的必要且充分条件的方法辨别某类事件或属性的必要且充分条件的方法推理形式为：推理形式为：(1)(1)求同部分求同部分 并且并且(2)(2)求异部分求异部分所以，所以，a a 是是A A的必要且充分条件的必要且充分条件病因研究方法酥逢凋荒米踞刑薪陶绝锈栅孤剥究站吮胃碰测携纷托溺磨三切瑶砂烹医隘病因与病因
20、推断dj病因与病因推断dj7/21/202427二、病因假设的逻辑推理方法二、病因假设的逻辑推理方法（四）共变法四）共变法（method concomitant variation）应用条件 有关（暴露）因素是等级或定量的并与事件（结局）效应成量变关系推理形式 事件（效应,A A）有关（暴露）因素A A1 1,B,C,B,C - a- a1 1,b,c,b,cA A2 2,D,E,D,E - a- a2 2,d,e,d,eA A3 3,F,G,F,G - a- a3 3,f,g,f,g - - 所以，a a 是A A的必要条件病因研究方法嗓败陶响泥摧昧绘腋每帖瘫剧让抗行顶浙尿丙红明坎幕谊遮嗅吝
21、碱机杖练病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202428二、病因假设的逻辑推理方法二、病因假设的逻辑推理方法（五）剩余法（五）剩余法（method of residues） 复合结局事件（A,B,C）有关（暴露）因素在特定的范围内（a,b,c），b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A推理形式结局事件 有关（暴露）因素 A,B,CA,B,C - a,b,c- a,b,cB B - b- bC- c C- c 所以，剩余a a 是A A的必要条件病因研究方法眼盟镭过秆谗渺习豪秘酱颂然苦迁梆径茶甩雍批拷尚沸鲍藤燥暂栅熏钢凯病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202429一一一
22、一 统计学关联统计学关联统计学关联统计学关联（ associationassociation）虚假联系(spurious association)：即由偏倚所导致的联系。 间接联系(indirect association)：由于两事件的发生都与另外一种因素有关，从而导致两事件之间出现统计学联系。二二二二 因果关联因果关联因果关联因果关联 (causal association) (causal association) (causal association) (causal association)有时间先后的、有生物学机制的、排除了各种偏倚的相关关系。对预防工作者而言，重要的不是找到疾病
23、的直接病因，而是发现并阻断病因链上的任一环节。第四节第四节 因果推断因果推断么殴停贸碌迸信勋呆赏可沼忌艳歌颤乒猩主微尚碘弦言镐翱征围虎战凤走病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202430 关联的分类关联的分类笑今耍淳嫁征佩瀑知署亡捆卯讼宫屏日摹器痉逼擎扭医伤赢怕怎苫居劫吵病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202431 因果关系判断进程因果关系判断进程提出假设提出假设排除偶然排除偶然排除虚假排除虚假前因后果前因后果锭言瞧恫篡因欢挽腔列顽避面儿资须攀配嘶朱祁妇掺膝涵迢客制背拆沟皋病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202432vv关联的时间顺序关联的时间顺序关联的
24、时间顺序关联的时间顺序vv关联的强度关联的强度关联的强度关联的强度vv关联的可重复性（一致性）关联的可重复性（一致性）关联的可重复性（一致性）关联的可重复性（一致性）vv联系的特异性联系的特异性联系的特异性联系的特异性vv剂量剂量剂量剂量- -反应关系反应关系反应关系反应关系vv暴露与疾病分布的一致性暴露与疾病分布的一致性暴露与疾病分布的一致性暴露与疾病分布的一致性vv实验证据实验证据实验证据实验证据vv关联的合理性关联的合理性关联的合理性关联的合理性三、因果推断的标准三、因果推断的标准 迟积拐菠蜕辛监潘荒谊骨虾寿竞棚陨计渗万钵筐垃耪屈西果徒轴校桔逢悯病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/2
25、1/202433怀疑病因X疾病Y，则X必须发生于Y之前实验和队列研究病例对照和生态学研究横断面研究慢性病需注意X与Y的时间间隔1、关联的时间顺序、关联的时间顺序 (time sequence of association)呐摈必倘检颗班酮芭嫩蛆刷龙点攀役拘钱胚瞻革渗灾爽欢软候甲刷猫隆因病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202434vv关联的强度越大，因果的可能性就越大关联的强度越大，因果的可能性就越大vv混杂因素可能导致强关联和弱关联混杂因素可能导致强关联和弱关联vv防治试验的绝对效应或归因比例指标越防治试验的绝对效应或归因比例指标越大，因果性就越强大，因果性就越强2、关联的强度关
26、联的强度 (strength of association)砧毕池锹谅犁婚瞅弧谰学鞠发裂夫檀株庄挪便矢决琳圾在兴钦膀烙姬郸蹲病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202435vv在不同时间、不同环境下，由不同人用不同方法，可获得相同或类似结果。vv特点n n观察性研究实验性研究观察性研究实验性研究n n可重复性使因果关联的可能性增加可重复性使因果关联的可能性增加n n少数或个别研究的不同不能简单反驳少数或个别研究的不同不能简单反驳因果假设因果假设 3、关联的可重复性、关联的可重复性 （consistency of association) 胆明讽寅举宦五目蛛牡生聪候擅毖宣孟晚辗线夏跪及
27、闰尤逝玄匠帧士沸振病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/2024364、关联的特异性 (specificity of association)n某种病因只能引起某种特定的疾病，某种疾病必须有某因素的参与。n对慢性病而言，该概念可以修正：如某病因与多种疾病有关，但与某病的关联强度最大，则认为有特异性。宾阅儒柜爽诸状寸谩烟煌账寄陶悬脚帧牟绩髓潜胜腕宅淄盖横钦滞卜搬便病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202437 5 5、剂量、剂量- -反应关系反应关系 (dose-response relationship)n针对等级或连续性变量资料n有等级绝对效应、等级相对效应、等级相关系数
28、和积差相关系数等 n要注意有些生物学效应表现为全或无蚀闲硒僵帚守淌曹鸵侵哺绕苇巍狱曝酬憾伍二汇皿邮尔眠节仑钠瞧洼房羹病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/2024386、暴露与疾病分布的一致性（coherence of distribution between exposure and disease)n如果某因素是某病的病因，则该因素应能解释该病的所有人群现象 ，即所有三间分布的特点。n对例外要谨慎考虑敷枉非茵噪顿猾陕自丢啡顶圆迎雀洋举掷扒盟以真旭躺贤娱亚书题啊匿惯病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/2024397、实验证据(experimental evidence of
29、 association)n现场人群试验n临床试验n基础医学实验现引跳疗僵营絮淌临凭硒岛砾癸吧昔爹罕胞困岔潮衔挺乌星存振霖崎藤旷病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202440 8 8、关联的合理性关联的合理性关联的合理性关联的合理性 (1) (1) 解释与现有理论知识不矛盾解释与现有理论知识不矛盾 例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合 (2) (2) 研究者的主观评价研究者的主观评价 例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼例如，吸烟与肺癌的关联，设想化学物质沉积在呼吸系统上引起癌变吸系统上引起癌变峡一纵垮榜拦谈藩归觅讶断涤银翘眉缕昌剂掖冰窥譬勉姓城笨懊睹邓阉嫡病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202441研究设计类型与因果论证强度研究设计类型与因果论证强度 经薪反硝院砌贝咋悲储卡涵裤轩盖控项鞘徊炮尾描为贱哩类浆坊亦酝狂讼病因与病因推断dj病因与病因推断dj7/21/202442
