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1、儿童肺炎支原体肺炎儿童肺炎支原体肺炎诊治治专家共家共识（2015年版）年版）1概述概述 肺肺炎炎支支原原体体（Mycoplasma pneumonia,MP）是儿童社区获得性肺炎（CAP）的重要病原之一，肺炎支原体肺炎（MPP）占住院儿童CAP10%40%，是儿科医师广泛关注的临床问题。2病原病原 MP属于柔膜体纲，支原体属，革兰染色阴性，难以用光学显微镜观察，电镜下观察由3层膜结构组成，内外层为蛋白质及多糖，中层为胆固醇的脂质成分。 MP直径为25um，是最小的原核致病微生物，缺乏细胞壁，故对作用于细胞壁的抗菌药物固有耐药。3发病机制发病机制 MP感染致病机制复杂，可能与以下因素有关： （1
2、）MP侵入呼吸道后，借滑行运动定位于纤毛之间，通过粘附细胞器上的PI粘附素等粘附于上皮细胞表面，抵抗粘膜纤毛的清除和吞噬细胞的吞噬；4发病机制发病机制 （2）MP粘附于宿主细胞后其合成的过氧化氢可引起上皮细胞的氧化应激反应，并分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征毒素等对呼吸道上皮造成损伤； （3）MP感染除引起呼吸系统症状外，同时也能引起其他系统的表现，提示免疫因素包括固有免疫及适应性免疫的多个环节在MP感染的致病中起重要的作用。5流行病学流行病学 MP是儿童急性呼吸道感染的重要病原体，广泛存在于全球范围，从密切接触的亲属及社区开始流行，容易在幼儿园、学校等人员密集的环境中发生。 经飞沫和直接接触
3、传播，潜伏期13周，潜伏期内至症状缓解数周均有传染性。 每年37年出现地区周期性流行，流行时间可长达1年，流行年份的发病率可达到非流行年份的数倍。6流行病学流行病学 MP感染可发生在任何季节，不同地区的流行季节有差异，我国北方地区秋冬季多见，南方地区则是夏秋季节高发。苏州和杭州地区的研究均发现，MP检出率与月平均温度呈正相关，与其他气象因素关系不大。 MPP好发于学龄期儿童，近年来5岁以下儿童MPP的报道有增多。7临床表现临床表现 1. 1.呼吸系统表现呼吸系统表现 起病可急可缓，以发热和咳嗽为主要表现。中高度发热多见，也可低热或无热。 病初大多呈阵发性干咳，少数有粘痰，偶有痰中带血丝，咳嗽会
4、逐渐加剧，个别患儿可出现百日咳样痉咳，病程可持续2周甚至更长。8临床表现临床表现 多数患儿精神状况良好，多无气促和呼吸困难，而婴幼儿症状相对较重，可出现喘息或呼吸困难。年长儿肺部湿罗音出现相对较晚，可有肺部实变体征。 MPP重症病例可合并胸腔积液和肺不张，也可发生纵隔积气和气胸、坏死性肺炎等。9临床表现临床表现 2. 2.其他系统表现其他系统表现 大约25%的MPP患儿有其他系统表现，包括皮肤、粘膜系统、心血管系统、血液系统、神经系统、消化系统等。常发生在起病2d至数周，也有一些患儿肺外表现明显而呼吸道症状轻微。 皮肤、粘膜损伤常见，皮肤受累的程度不一、表现多样，斑丘疹多见，重者表现为斯-琼综
5、合征；10临床表现临床表现 心血管系统受累亦较常见，多为心肌损害，也可引起心内膜炎及心包炎等症状。 血液系统以自身免疫性溶血性贫血常见，其他还有血小板减少性紫癜及单核细胞增多症等。 MP感染还可导致肺、脑、脾脏等器官及外周动脉的栓塞。 神经系统可有吉兰-巴雷综合征、脑炎等表现。11临床表现 消化系统受累可引起肝大和肝功能障碍，少数患儿表现为胰腺炎。 其他尚有肾小球肾炎和IgA肾病、中耳炎、突发性耳聋、结膜炎等。 MPP的早期肺部体征往往不明显。12影像学表现 可表现以下4种类型：（1）与小叶性肺炎相似的点状或小斑片状浸润影肺炎相似的点状或小斑片状浸润影；（2）与病毒性肺炎相似的间质性改变；（3
6、）与细菌性肺炎相似的节段性或大叶性实质浸润影；（4）单纯的肺门淋巴结肿大型。 婴幼儿多表现为间质病变或散在斑片状影，年长儿则以肺实变及胸腔积液多见。13临床表现 MPP的CT影像可表现为结节状或小斑片状影、膜玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等。部分MPP可表现为坏死性肺炎。 肺实质较间质病变吸收慢，合并混合感染时吸收亦慢。一般在4周时大部分吸收，8周时完全吸收。14病原学检查 分离培养快速培养敏感性和特异性均不高，价值有限 血清学诊断 单次MP抗体滴度=1:160可作为诊断MP近期感染或急性感染的参考。恢复期和急性期MP抗体滴度呈4倍或4倍以
7、上增高或减低时，可确诊为MP感染。15病原学检查 MP-IgM抗体尽管是感染以后出现的早期抗体，但一般感染后45d才出现，持续13个月甚至更长，婴幼儿由于免疫功能不完善、产生抗体的能力较低，可能出现假阴性或低滴度的抗体。 核酸诊断 核酸诊断技术特异性强、敏感、快速，可用于早期诊断。16诊断和鉴别诊断 临床上有肺炎的表现和/或影像学改变，结合MP病原学检查即可诊断为MPP。 MPP需要与细菌性肺炎、肺结核、支气管异物、肺炎支原体肺炎、病毒性肺炎等疾病鉴别。值得注意的是，部分MPP可以混合细菌和病毒性感染。17治疗 1.治疗原则 MPP一般治疗和对症治疗同儿童CAP。普通MPP采用大环内酯类抗菌药
8、物治疗，对于RMPP耐大环内酯类抗菌药物者，可以考虑其他抗菌药物。对RMPP和重症MPP，可能需要加用糖皮质激素及支气管镜治疗。18治疗 2.抗MP治疗 1）大环内酯类抗菌药物 大环内酯类抗菌药物为目前治疗儿童MPP的首先抗菌药物。该类药物与MP核糖体50S亚基的23S核糖体的特殊靶位及某种核糖体的蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA位移，从而选择性抑制MP蛋白质的合成。19治疗 包括第1代红霉素；第2代阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素；第3代酮内酯类如泰利霉素、塞红霉素等，用于MP治疗的主要是第1代和第2代大环内酯类抗菌药物，第3代尚未用于儿童MP治疗。 阿奇霉素每日仅需1次用药，使用天数较
9、少，生物利用度高以及细胞内浓度高，依从性和耐药性均较高，已成为治疗首选。20治疗 阿奇霉素用法：10mg/（kg.d），qd，轻症3d为1个疗程，重症可连用57d，4d后可重复第2个疗程，但对婴儿，阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重。 红霉素用法：1015mg/(kg.次)，q12h，疗程1014d，个别严重者可适当延长。 停药依据临床症状、影像学表现以及炎性指标决定，不宜以肺部实变完全吸收和抗体阴性或MP-DNA转阴作为停药指征。21治疗 2）非大环内酯类抗菌药 四环素类、氟喹诺酮类仍然保持着对MP的强大抑菌活性与临床疗效。 四环素类抗菌药物作用于MP核糖体30S亚基，抑制蛋白质合成的
10、肽链延长。该类药物包括多西环素、米诺环素（美满霉素）、替加环素等，因可能使牙齿发黄或牙釉质发育不良等不良反应，应用于8岁以上患儿。22治疗 喹诺酮类抗生素与MP的DNA解旋酶和拓扑异构酶IV发生交替作用，干扰和抑制蛋白质合成，对MP有抑制作用。 本药可能对骨骼发育产生不良影响，18岁以下儿童使用受到限制。23治疗 3）混合感染的治疗 MP对呼吸道粘膜上皮完整性的破坏可能为其他病原微生物的证据，则参照CAP指南选择联用其他抗菌药物。24治疗 3.糖皮质激素 普通MPP无需常规使用糖皮质激素。但对急性起病、发展迅速且病情严重的MPP，尤其是RMPP可考虑使用全身糖皮质激素。 多数研究采用常规剂量与
11、短疗程，甲泼尼龙12mg/(kg.d),疗程35天。也有研究采用冲击疗法取得良好的效果。25治疗 有研究发现：持续高热大于7d、CRP110mg/L，白细胞分类中性粒细胞0.78，血清LDH478U/L,血清铁蛋白328g/L及肺CT提示整叶致密影，可能预示常规剂量糖皮质激素治疗效果不佳。 对MPP急性期患儿，如有明显咳嗽、喘息，胸部X线显示肺部有明显炎性反应及肺不张，可应用吸入糖皮质激素，疗程13周。26治疗 4.丙种球蛋白 丙种球蛋白不常规推荐用于普通MPP的治疗，但如果合并中枢神经系统病变、免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病时，可考虑应用丙种球蛋白，一般采用1g/(
12、kg.d)，12d。 5.儿科软式支气管镜术 6.并发症的治疗 如患儿合并肺内外并发症，给予相应对症治疗。27预后 多数MPP患儿预后良好，而重症及RMPP患儿可遗留肺结构和/或功能损害，需进行长期随访。 MPP可引起感染后闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺纤维化等。 MPP在急性期后可出现反复呼吸道感染、慢性咳嗽及哮喘。有其他系统累及的MPP患儿可能危及生命或遗留后遗症。28谢谢！谢谢！29难治性肺炎支原体肺炎 难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）：尚无明确的定义，目前普遍接受的是指MPP经大环内酯类抗菌药物正规治疗7d及以上，临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学加重者，可考虑为RMPP。 RMP
13、P年长儿多见，病情较重，发热时间及住院时间长，常表现为持续发热、剧烈咳嗽、呼吸困难等，胸部影像学进行性加重，表现为肺部病灶范围扩大、密度增高、胸腔积液，甚至有坏死性肺炎和肺脓肿。30目前SMPP诊断尚无明确标准。常定义为MP感染的重症肺炎，也有选取临床持续发热不退，呼吸道症状、体征及肺部影像进行性加重作为标准协，我国2006年儿童CAP管理指南(试行)中规定了MP免疫学检测标准：持续高滴度MP-IgM(1：160)或恢复期抗体滴度较急性期4倍或以上变化可诊断。31目前我国对于重症及难治性MPP较常采用红霉素、阿奇霉素序贯疗法，即红霉素静滴37 d，口服阿奇霉素3 d，停用4 d，7 d为一个疗
14、程，重症患者可以重复此方案48次32一、重症支原体一、重症支原体肺炎肺炎的诊断：的诊断：在一般支原体肺炎临床表现（高热、顽固剧烈咳嗽，肺部体征少）基础上若有以下之一表现可诊断为重症支原体肺炎：（1）坏死性肺炎表现；（2）肺大叶实变伴中至大量胸腔积液；（3）影响呼吸功能或合并其他系统功能障碍；（4）合并闭塞性支气管炎；（5）合并全身炎症反应综合征；（6）起病急、症状重、肺大叶实变，对单一大环内酯类抗生素治疗反应不佳。二、难治性二、难治性肺炎肺炎支原体支原体肺炎肺炎（RMPP）的定义：）的定义：RMPP目前尚无确切定义。日本学者提出的RMPP的定义：应用大环内酯类抗生素1周或以上，患儿仍表现发热，临床症状和影像学表现继续加重。国内学者达成的共识： 大环内酯类抗生素治疗效果不佳(正规应用大环内酯类抗生素1周左右，患儿病情仍未见好转)； 患儿合并肺外多系统并发症，病情重(除严重肺部病变外还伴肺外多系统损害)； 病程较长(一般可34周)，甚至迁延不愈，而且其中相当一部分是重症支原体肺炎。33
