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1、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)n n 抗肾上腺素药n (antiadrenergic drugs)n 肾上腺素受体拮抗药n (adrenoceptor antagonists) 受体阻断药受体阻断药n n 受体阻断药能选择性与受体阻断药能选择性与 受体结合，阻断递质受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对 受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。下
2、降。n n反射性使心率加快反射性使心率加快n n这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺肾上腺素作用的翻转素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。n n这是因为这是因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，本类药物阻受体，本类药物阻断了断了 受体，而保留了受体，而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用
3、降不能用ADAD治疗，只能用治疗，只能用NANA治疗。治疗。n n 1、2受体阻断药n n 酚妥拉明、苄酚明n n n n受体阻断药 1受体阻断药n n 哌唑嗪，为降压药n n 2受体阻断药n n 育亨宾，为科研工具药n n 短效类n n 酚妥拉明n n (phentolamine;立其丁,regitine)n n酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的服给药的疗效只有注射给药的20%20%，口服后，口服后30min30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉注射维持肌肉注射维持3030 50min50min。n n
4、药理作用n n作用机制：选择性阻断选择性阻断 1 1、 2 2受体，对受体，对 受体无作用。受体无作用。酚妥拉明与酚妥拉明与 受体结合较松散，易于解离，为受体结合较松散，易于解离，为竞争性竞争性 受体阻断药。受体阻断药。n n1.1.血管：血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降血管扩张，外周阻力降低，血压下降( (具有具有明显的明显的ADAD翻转作用翻转作用) )。直接血管扩张作用和。直接血管扩张作用和阻阻断断 1 1受体作用。受体作用。n n药理作用n n2.2.心脏心脏n n心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。加。n n其原因是其原因
5、是：(1)(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏。脏。n n (2)(2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前受体，促进前n n 膜释放膜释放NANA，激动心脏激动心脏 1 1受体。受体。n n药理作用n n3.3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。n n 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。n n临床应用n n1.1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。n n2.2.静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏酚妥拉明酚妥拉明510mg+10ml510mg+10
6、ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。n n临床应用n n3.3.抗休克抗休克n n适用于感染性、心源性和神经性休克。适用于感染性、心源性和神经性休克。n n目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。循环阻力，防止肺水肿发生。n n用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量n n与与NANA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体，保留受体，保留 受体作用。受体作用。n临床应用n n4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭n n机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输
7、出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。n n临床应用n n5.5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压( (肾上腺嗜铬细肾上腺嗜铬细胞含胞含AD)AD)，酚妥拉明可使血压下降。酚妥拉明可使血压下降。n n不良反应n n1.1.体位性低血压体位性低血压n n2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。n n3.3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。n n4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。n n 妥拉唑林
8、(tolazoline)n n 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。n n特点：n n1.1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。n n2.2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。n n3.3.不良反应发生率高。不良反应发生率高。n n 长效类n n 酚苄明(phenoxybenzamine)n n酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注
9、射给药。射，常采用缓慢静脉注射给药。n n静脉注射后静脉注射后1h1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。于脂肪组织中，缓慢释放。n n药理作用n n酚苄明与酚苄明与 受体以共价键牢固结合，作用持受体以共价键牢固结合，作用持久，久，为非竞争性为非竞争性 受体阻断药。受体阻断药。 特点：特点： 1 1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持可维持3 3 4 4天。具有显著的降压作用。天。具有显著的降压作用。n n心率加快：血管扩张反射；阻突触前心率加快：血管扩张反射；阻突触前 2 2受体。受体。n n临床应
10、用n n1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病n n2.2.抗休克抗休克n n3.3.治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤n n4. 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。良性前列腺增生引起的排尿困难。n n不良反应n n体位性低血压，心动过速，心率失常。体位性低血压，心动过速，心率失常。 受体阻断药受体阻断药( ( - -adrenoceptoradrenoceptor blockers, blockers, - -adrenoceptoradrenoceptor antagonists) antagonists) n n本类药主本类药主 要阻断要阻断NANA、ADAD与受体结合，为典型与受体结
11、合，为典型的竞争性的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。受体阻断受体阻断 受体阻断受体阻断1.心力、心率、传导心力、心率、传导2.致心输量、耗氧量减少致心输量、耗氧量减少3.肾素减少，血压下降肾素减少，血压下降 受体阻断受体阻断1.平滑肌收平滑肌收缩2.血管收血管收缩应用应用心动过速心动过速心绞痛心绞痛高血压高血压哮喘禁用哮喘禁用n n药理作用n n1.1. 受体阻断作用受体阻断作用n n(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断n n心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此
12、作用是本类药物的药理作用基础。此作用是本类药物的药理作用基础。n n药理作用n n(2)(2)血管与血压血管与血压n n短期应用短期应用 受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断 2 2受体和受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。周阻力恢复原来水平。n n使肾素减少，使血压下降使肾素减少，使血压下降n n 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。压患者具有降压作用。n n药理作用n n(3)(3)
13、支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体阻断，受体阻断，支气管收缩，呼支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。人禁用。n n(4)(4)代谢代谢n n 糖原分解与糖原分解与 、 2 2受体激动有关，受体激动有关， 受体受体阻断药和阻断药和 2 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。所致的血糖升高。n n 药理作用药理作用 n n普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降
14、低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用人，合用 受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药时应注意。这可能是由于 受体阻受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。n n脂肪分解与脂肪分解与 1 1、 3 3受体有关，受体有关， 受体阻断药可抑制交感受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。长期使神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。长期使用可引起用可引起V
15、LDLVLDL、TGTG升高，升高，HDLHDL下降。下降。n n药理作用n n (5) (5)肾素肾素n n 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1受受体而抑制肾素的释放。体而抑制肾素的释放。n n2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic (intrinsic sympathomimeticsympathomimetic activity,ISAactivity,ISA) )n n有些有些 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial (partia
16、l agonistic action),agonistic action),称为内在称为内在拟交感活性。拟交感活性。n n药理作用n n3.3.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)n n 有些有些 受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳膜稳定作用。定作用。n n4.4.其他：抗血小板聚集、降低眼内压。其他：抗血小板聚集、降低眼内压。n n临床应用n n1.1.心率失常心率失常n n2
17、.2.心绞痛心绞痛n n3.3.高血压：基础药物高血压：基础药物n n4.4.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。对心脏的损害。n n5.5.其他：焦虑不安、甲状腺机能亢进、青光眼其他：焦虑不安、甲状腺机能亢进、青光眼n n不良反应n n1.1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘n n2.2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。用。n
18、 n3.3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与与 受体上调有关。受体上调有关。n n 普萘洛尔(propranolol,心得安）n n非选择性受体阻断药n n特点：n n1.1.首关消除强，首关消除强，6070%6070%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%30%。 n n2. 13h2. 13h血浓达高峰，血浓达高峰，t t1/21/2为为25h25h。n n3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。n n特点：n n4.4.典型典型 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选
19、择性。受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。等。n n5.5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。n n 纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)n n特点：n n1.1.对对 1 1 2 2受体的阻断作用比普萘洛尔强受体的阻断作用比普萘洛尔强6 6倍。倍。n n2.2.可增加肾血流量，可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物为肾功能不全者的首选药物为肾功能不全者的首选药物为肾功能不全者的首选药物。n n3.3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。n n4.4.纳多洛尔在体内代不完全
20、，主要以原型从肾脏排纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，泄，作用持久，t 1012ht 1012h，每天给药一次。每天给药一次。n n 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）n n特点：n n1. 1.已知的作用最强的已知的作用最强的 受体阻断药。受体阻断药。n n2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。n n3.3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。用于治疗青光眼。n n 吲哚洛尔(pindolol,心得静)n n特点：n n1. 1. 受体受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强比普萘洛尔强6
21、6 1515倍。倍。n n2.2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的的 2 2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。n n 艾司洛尔(esmolol)n n特点：n n1. 1. 受体受体阻断作用较短，阻断作用较短，t 8mint 8min，但作用快，但作用快，主要用于室上性心动过速。主要用于室上性心动过速。n n2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。n n 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)n n 美托洛尔(metoprolol,美多心安）n n特点：n n1.1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2 2受体阻断作用受体阻断作用较弱。较弱。n n2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。药一次。n n3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。n n 拉贝洛尔(labetalol)n n特点 ：n n1.1.对对 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体均有竞争性阻断作用， 受受体阻断作用比体阻断作用比 1 1受体强受体强5 5 1010倍。倍。n n2.2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。n n3.3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。
