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1、氯解磷定和阿托品的药理作用氯解磷定和阿托品的药理作用 主讲人：薛亚强主讲人：薛亚强 日日 期：期：2016年年4月月28日日第一页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用氯解磷定氯氯解解磷磷定定（氯氯磷磷定定，氯氯化化派派姆姆，Pyraloxime Chloride，PAM-Cl） 剂量剂量(jling)：2ml：0.5g第二页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用【药物(yow)作用】 本品为本品为有机磷解毒药有机磷解毒药。由于其分子结构含。由于其分子结构含有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外；也能恢复无毒的化合物排除体外；也能恢复(
2、huf)胆胆碱酯酶的活性，但是中毒时间超过碱酯酶的活性，但是中毒时间超过36小时，小时，本品的恢复效果较差。本品的恢复效果较差。第三页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用适应症适应症 本品用于有机磷中毒的解救，本品用于有机磷中毒的解救，但其对胆碱酯酶的恢但其对胆碱酯酶的恢复作用根据有机磷的品种不同而不相等：对于复作用根据有机磷的品种不同而不相等：对于对硫对硫磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普磷、内吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好疗等有良好疗效；对敌敌虫、效；对敌敌虫、敌敌畏敌敌畏疗效较差；对疗效较差；对乐果乐果、马拉硫、马拉硫磷疗效可疑；对谷硫磷、二嗪农有不良作用。同磷疗效可疑；对谷硫磷、
3、二嗪农有不良作用。同时，本品还应与时，本品还应与阿托品阿托品合用，消除乙酰胆碱在体内合用，消除乙酰胆碱在体内积蓄所产生积蓄所产生(chnshng)(chnshng)的毒性。对轻度有机磷中毒，可的毒性。对轻度有机磷中毒，可单独应用本品；单独应用本品；中度、重度中毒时则必须合并应用中度、重度中毒时则必须合并应用阿托品，因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。阿托品，因本品对体内已蓄积的乙酰胆碱几无作用。第四页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用用法(yn f)用量1 1、轻度中毒：肌内注射、轻度中毒：肌内注射0.250.250.5g0.5g；2 2、中度、中度(zhn(zhn d) d)中毒：肌
4、内注射或静脉注射中毒：肌内注射或静脉注射0.50.50.75g0.75g，根，根据病情据病情2 24h4h重复注射重复注射0.5g0.5g，或首次注射后，或首次注射后，0.5g0.5gh h静脉点滴，静脉点滴，至病情好转后酌情减量或停用；至病情好转后酌情减量或停用；3 3、重度中毒：首次、重度中毒：首次1.01.01.5g1.5g静脉注射，静脉注射，303060min60min病情未见病情未见好转可再注射好转可再注射0.750.751.0g1.0g，以后间隔，以后间隔1 12h2h给给0.5g0.5g，或静脉点，或静脉点滴滴0.250.250.5g0.5g。4 4、小儿常用量：按体重、小儿常用
5、量：按体重20mg/kg20mg/kg，用法参见成人。，用法参见成人。第五页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用【不良反应】 不良反应较少，偶见嗜睡、不良反应较少，偶见嗜睡、恶心恶心( xn)、呕吐、呕吐、眩晕眩晕、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑、视物障碍、头痛等，用量过大、过快可致呼吸抑制，制，故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制故解救时避免应用麻醉性镇痛药，大剂量可抑制胆碱酯酶胆碱酯酶，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外，因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性，禁与本品合用。肾功能不良者慎用。功能不良者慎
6、用。第六页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用【注意事项】 1、本品作用快，于肌注后、本品作用快，于肌注后12分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷中毒可单独应分钟即开始见效，故治疗轻度有机磷中毒可单独应用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治疗。用，中度、重度中毒时应与阿托品合用，并要及时治疗。2、忌与碱性药物混合或同时注射。、忌与碱性药物混合或同时注射。3、严重中毒时应先静注，再静滴给药。、严重中毒时应先静注，再静滴给药。4、总量不宜超过总量不宜超过10g(严重患者例外严重患者例外)。5、对、对1059、1605、敌百虫、敌敌畏等中毒、敌百虫、敌敌畏等中毒4872小时后无效，可用阿托品
7、解毒。小时后无效，可用阿托品解毒。6、肾功能障碍病人、肾功能障碍病人(bngrn)慎用。慎用。7、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏、肌注部位有轻微酸痛，偶可致轻度头昏、恶心、呕吐。静注速度过快可引起轻度乏力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。力、视力模糊、复视、心动过速等，过大剂量可致肌肉神经传导阻滞。8、静注需缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口服有、静注需缓慢，大剂量使用时，可能引起癫痫样发作、昏迷等；口服有机磷中毒应维持使用本品机磷中毒应维持使用本品4872小时；与碱性药物配伍禁忌；老年人或肾功小时；与碱性药物
8、配伍禁忌；老年人或肾功能障碍者应减量；本品如变色不可使用。能障碍者应减量；本品如变色不可使用。第七页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用【体内过程体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2为为4h4h，作，作用维持用维持(wich)(wich)为为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可透。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。12h h内有内有50%50%60%60%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。【剂量剂量】片剂：每片】片剂：每片0.3mg0.3mg。注
9、射液：每支。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品（阿托品（Atropine）第八页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用1. 抑制抑制(yzh)腺体分泌腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸对胃酸(wi sun)分泌影响较小。分泌影响较小。【药理作用】 第九页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用2. 解除解除(jich)平滑肌痉平滑肌痉挛挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛
10、的内脏平滑肌松弛作用内脏平滑肌松弛作用(zuyng)更明显。更明显。作用强度比较：作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫子宫第十页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用(1)扩瞳：扩瞳：3. 对眼对眼(duyn)的作用的作用虹膜虹膜(hngm)内的两种平滑肌内的两种平滑肌瞳孔括约肌（胆碱瞳孔括约肌（胆碱能神经支配）能神经支配）瞳孔开大肌（去甲肾瞳孔开大肌（去甲肾上腺素能神经支配）上腺素能神经支配）阿托品阻断瞳孔括约阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的肌肌上的M受体，使受体，使瞳孔括约肌松弛退向瞳孔括约肌松弛退向四周四周(szhu)边缘所致。边缘所致。第十一页，
11、共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用(2)升高升高(shn o)眼内眼内压压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙(jin x)变窄，房水回流受变窄，房水回流受阻。阻。(3)调节调节(tioji)麻痹麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。近物模糊不清，只能视远物。第十二页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用4. 对心血管系统对心血管系统(xtng)作作用用(1)解除迷走神经解除迷走神经(mzu- shng jng)对心脏的抑制作用对心脏的
12、抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。，表现为心率加快，传导加速。5. 兴奋中枢神经兴奋中枢神经(zhngshshnjng)系统系统 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体受体(毒毒蕈碱型受体）作用无关。较大剂量阿托品蕈碱型受体）作用无关。较大剂量阿托品: （1）直）直接扩张皮肤血管；（接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微）解除小血管痉挛，改善微循环。循环。第十三页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用2. 缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁对
13、肾、胆绞痛常与度冷丁(lngdng)合用合用【临床临床(ln chun)应用应用】 1. 全身麻醉前给药全身麻醉前给药 抑制抑制(yzh)唾液腺、消化道和呼吸道的唾液腺、消化道和呼吸道的分泌分泌, 防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入防止分泌物阻塞呼吸道而引起吸入 性肺性肺炎。炎。 第十四页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用3. 眼科眼科(yn k)应用应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底检查眼底; (3)验光配镜验光配镜4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室动过缓，房室(fn
14、sh)传导阻滞等心传导阻滞等心律失常。律失常。 第十五页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用5. 抗感染性休克抗感染性休克用于暴发型流脑、中毒用于暴发型流脑、中毒(zhng d)性菌痢、性菌痢、中毒中毒(zhng d)性肺炎所致的感染性休克。性肺炎所致的感染性休克。可以迅速消除中毒可以迅速消除中毒(zhng d)时的时的M样症状。样症状。用药原则：及早、足量、反复给药。用药原则：及早、足量、反复给药。第十六页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用【不良反应不良反应】1 . 治疗治疗(zhlio)量常见的副作用：口干、视量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、力模糊、心悸
15、、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒严重中毒(zhng d)可由兴奋转入抑制，出现可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。第十七页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用有机磷中毒使用有机磷中毒使用(shyng)阿托品的原则与注意事项：阿托品的原则与注意事项：1.及早、足量、反复应用。2.阿托品阿托品用量可不受国家药典规定(gudng)的极量所限。先用大剂量直至出现阿托品化后，再改用小剂量维持。阿托品化的指征：瞳孔扩大，
16、颜面潮红，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿罗音减少或消失，意识好转，昏迷开始苏醒或轻度烦燥。对以上症状必须全面观察、综合分析、灵活判断，至于阿托品化的总量，根据各患者的不同个体差异而定。 第十八页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用 3.对轻重不同的有机磷中毒，应用阿托品的方法和剂量各不相同。 4.用药过程中出现(chxin)阿托品中毒，可用毛果芸香碱解救，但不能用胆碱酯酶抑制药新斯的明等药解救。有机磷中毒使用有机磷中毒使用(shyng)阿托品的原则与注意事项：阿托品的原则与注意事项：第十九页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用药物(yow)相互作用氯解磷定系胆碱酯酶复活剂，可间接减少
17、乙酰胆碱的积蓄，氯解磷定系胆碱酯酶复活剂，可间接减少乙酰胆碱的积蓄，对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙对骨骼肌神经肌肉接头处作用明显。而阿托品有直接拮抗积聚乙酰胆碱的作用，对植物神经的作用较强，二药联合应用临床效果酰胆碱的作用，对植物神经的作用较强，二药联合应用临床效果显著。显著。氯解磷定氯解磷定有增强阿托品的生物效应，故在二药同时应用时要有增强阿托品的生物效应，故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为减少阿托品剂量。阿托品首次剂量一般中毒为2 24mg,4mg,每每1010分钟一分钟一次，严重中毒为次，严重中毒为4 46mg6mg，每，每5 5101
18、0分钟，肌内或静脉注射分钟，肌内或静脉注射(jn(jn mi zh sh)mi zh sh)，直到出现阿托品化。阿托品化要维持，直到出现阿托品化。阿托品化要维持4848小时，以小时，以后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。后逐渐减少阿托品剂量或延长注射时间。本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。第二十页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用前列腺肥大（会加重排尿困难）、青光眼患者禁前列腺肥大（会加重排尿困难）、青光眼患者禁用用(jn yn)。心梗，高热患者禁用。心梗，高热患者禁用。禁忌症禁忌症第二十一页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用阿托品
19、阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药散瞳调麻眼压升，农药(nngyo)中毒早足量。中毒早足量。重点总结重点总结第二十二页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用第二十三页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用内容(nirng)总结氯解磷定和阿托品的药理作用。由于其分子结构含有季铵基团，能与游离的有机磷结合成为无毒的化合物排除体外。松弛内脏平滑肌，对过度活动(hu dng)或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。阿托品阻断瞳孔括约肌肌上的M受体，使瞳孔括约肌松弛退向四周边缘所致。3.对轻重不同的有机磷中毒，应用阿托品的方法和剂量各不相同。氯解磷定有增强阿托品的生物效应，故在二药同时应用时要减少阿托品剂量。本品在碱性溶液中易分解，禁与碱性药物配伍。重点总结第二十四页，共二十四页。氯解磷定和阿托品的药理作用
