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1、病毒性肝炎病毒性肝炎1.概述概述 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒(甲、乙、病毒性肝炎是由多种肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型丙、丁、戊型-A-A、B B、C C、D D、E E)引起的一组传引起的一组传染病,临床上以乏力、食欲不振、肝肿大和肝染病,临床上以乏力、食欲不振、肝肿大和肝功能异常为其特点,部分病例出现黄疸,无症功能异常为其特点,部分病例出现黄疸,无症状感染多见。状感染多见。 甲、戊型肝炎为急性肝炎。乙、丙、丁型甲、戊型肝炎为急性肝炎。乙、丙、丁型主要为慢性肝炎,且可发展为肝硬化和肝细胞主要为慢性肝炎,且可发展为肝硬化和肝细胞癌。癌。2.现状与意义现状与意义 我国目前感染率发病率最高、危害最
2、大的传我国目前感染率发病率最高、危害最大的传染病。染病。总体人群总体人群HBVHBV流行率流行率57.63%57.63%。HBsAgHBsAg携带率约携带率约7.187.18% %,其中,其中10%10%为慢性肝炎,为慢性肝炎,3%3%将发展为肝炎后肝硬化。将发展为肝炎后肝硬化。每年因肝病死亡约每年因肝病死亡约3030万人,其中万人,其中50%50%死于原发死于原发性肝癌,后者性肝癌,后者90%90%以上缘于病毒性肝炎。以上缘于病毒性肝炎。目前尚缺乏特效治疗方法。目前尚缺乏特效治疗方法。甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种。甲、乙型肝炎可用疫苗进行预防接种。3.甲肝病毒甲肝病毒HAVHAV单股线状
3、嗜肝单股线状嗜肝RNARNA病毒。病毒。抵抗力较强,煮沸抵抗力较强,煮沸1 1分钟可灭活。分钟可灭活。实验动物及体外细胞培养可生长,传实验动物及体外细胞培养可生长,传代。代。人体内经胆汁从粪便排出,病毒血症人体内经胆汁从粪便排出,病毒血症短暂。短暂。抗抗HAVIgMHAVIgM型和型和IgGIgG型:型:功能与意义。功能与意义。4.乙肝病毒乙肝病毒HBVHBV双股环状嗜肝双股环状嗜肝DNADNA病毒。病毒。HBVDNAHBVDNA负链负链L L含含S S、C C、P P、X X开放读码区。开放读码区。编码产物。编码产物。 前前C C区突变:区突变:18961896位鸟嘌呤取代腺嘌呤,位鸟嘌呤取
4、代腺嘌呤,TGGTGGTAGTAG为终止密码,为终止密码,HBeAgHBeAg不表达。不表达。抵抗力强,耐受一般浓度消毒剂,煮沸抵抗力强,耐受一般浓度消毒剂,煮沸1010min min 灭活。灭活。5.抗原抗体系统:抗原抗体系统: HBsAgHBsAg- -抗抗HBsHBs:出现时间,亚型,出现时间,亚型,意义,前意义,前S S2 2抗体。抗体。 HBcAgHBcAg- -抗抗HBcHBc:窗口期,窗口期,IgGIgG及及IgMIgM型抗型抗HBcHBc。 HBeAgHBeAg- -抗抗HBeHBe:复制标志,前复制标志,前C C区变区变异时阴性。异时阴性。HBVDNPHBVDNP及及HBVD
5、NAHBVDNA,后者可整合到肝细后者可整合到肝细胞核中。胞核中。6.乙型肝炎病毒7.丙肝病毒丙肝病毒HCVHCV单股正链单股正链RNARNA病毒病毒HCVHCV感染浓度很低,未检到病毒性颗感染浓度很低,未检到病毒性颗粒及血清抗原。粒及血清抗原。抗抗HCVHCV与与HCVRNAHCVRNA检出特点、意义。检出特点、意义。8.丁肝病毒丁肝病毒HDVHDV缺陷缺陷RNARNA病毒,需病毒,需HBVHBV等存在才能等存在才能成熟。成熟。HDAgHDAg,抗,抗HDIgM,IgGHDIgM,IgG,HDVRNAHDVRNA均均为感染指标。为感染指标。9.戊肝病毒戊肝病毒HEVHEV单股正链单股正链RN
6、ARNA病毒,病毒,2 2亚型。经胆亚型。经胆汁从粪中排出。汁从粪中排出。血清抗体抗血清抗体抗HEVIgGHEVIgG、IgMIgM。10.传播途径传播途径粪口传播:甲、戊型粪口传播:甲、戊型 日常接触日常接触散发,水和食物污染散发,水和食物污染暴发暴发体液传播:体液传播:乙、丙、丁型乙、丙、丁型 血液制品、注射器、生活接触等。血液制品、注射器、生活接触等。母婴传播:占婴幼儿母婴传播:占婴幼儿HBVHBV感染感染1/31/3以以上。上。其它:性接触及医院内感染。其它:性接触及医院内感染。11.易感性及免疫力易感性及免疫力甲肝:甲肝:6 6月龄后婴幼儿易感,感染后免月龄后婴幼儿易感,感染后免疫力
7、稳定。疫力稳定。乙肝:普遍易感,多发于婴幼儿及青乙肝:普遍易感,多发于婴幼儿及青少年。少年。丙肝:普遍易感,不同株无交叉免疫,丙肝:普遍易感,不同株无交叉免疫,抗抗HCVHCV无保护性。无保护性。丁肝:抗丁肝:抗HDVHDV无保护性。无保护性。戊肝:儿童多为隐性感染,成人临床戊肝:儿童多为隐性感染,成人临床性感染。性感染。12.发病机发病机制制甲肝:甲肝:HAVHAV不直接导致肝细胞损不直接导致肝细胞损伤,可能通过免疫介导引起。伤,可能通过免疫介导引起。戊肝:肝损害的原因可能为免疫戊肝:肝损害的原因可能为免疫应答所介导。应答所介导。13.乙肝:肝损伤主要因机体免疫应答所乙肝:肝损伤主要因机体免
8、疫应答所致。其确切机制尚不清楚。致。其确切机制尚不清楚。乙肝的自然病程乙肝的自然病程: : 免疫耐受期免疫耐受期免疫清除期免疫清除期免疫免疫清除后期。清除后期。 14.乙肝乙肝HBsAgHBsAg慢性携带与年龄、遗传慢性携带与年龄、遗传 因素有因素有关。关。 HBVHBV与肝细胞癌的关系:整合、转化、原与肝细胞癌的关系:整合、转化、原癌基因。癌基因。丙肝:丙肝:因免疫应答而介导肝损伤因免疫应答而介导肝损伤HCVHCV基因易变异导致丙肝高慢性化基因易变异导致丙肝高慢性化HCVHCV引起肝细胞癌常经慢性肝炎、肝硬化引起肝细胞癌常经慢性肝炎、肝硬化演变而成。演变而成。15.丁肝:丁肝:HDVHDV对
9、肝细胞的直接损害对肝细胞的直接损害为主为主16.急性肝炎1. 急性黄疸型肝炎 黄疸前期:急起,乏力,食欲不振。 57d。 黄疸期:症状好转,深色尿,黄疸, 2w内达高峰,大.26w。 恢复期:症状体征渐退,2w4m。 各型间表现略有差异,具体病例 难区别17.2. 急性无黄疸型肝炎 临床表现、肝功能损害均较黄疸型轻。 发病率则远多于黄疸型。18.慢性肝炎 见于乙、丙、丁型,病程超过半年。 轻度:全身及消化系表现和肝功能反复而轻。 中度:症状及体征明显,肝功能实质性改变,活动受限。 重度:表现重于中度,不能胜任日常活动。19.重型肝炎死亡率高1. 急性:常有诱因,10d内肝衰表现:急性肝炎症状加
10、重、黄疸迅速加深、肝缩小、肝臭,多个并发症。病程常低于3w。2. 亚急性:10d后肝衰表现,病程较长。3.慢加急:有慢性肝炎病史。20.淤胆型肝炎 毛细胆管炎型肝炎,症状轻而黄疸深久。21.肝炎肝硬化活动性、静止性代偿性、失代偿性肝炎肝纤维化22.实验室检查肝功能检查 血清酶、蛋白、胆色素、PT、血氨。意义有别。肝炎病毒标记物 现症状感染标志有: 乙型:HBsAg、HBeAg、HBcAg、 HBVDNA(P)。“二对半” 的意 义。 23.丙肝:抗HCVIgM、IgG。HCVRNA。丁肝:HDAg、抗HDVIgM、IgG、 HDVRNA。24.其它检查肝活检:病理诊断,免疫组化。超声波:形态桔
11、构三大常规:血、尿、大便常规25.并发症 乙肝并发症较多:肝外损害。 肝硬化与肝癌为乙、丙肝的重要后果。 重型肝炎并发症:肝性脑病,出血,肝肾综合征,感染。26.诊 断1.流行病学资料 甲、戊肝:饮食与季节、年龄。 乙肝:接触史 丙肝:输血史,静脉吸毒27.2.临床资 料 急性肝炎:病程6m内。 慢性肝炎:病程6m以上。根据临床 表现,肝功能异常程度 及病理改变分 为轻,中、 重度。 重型肝炎 淤胆型肝炎 肝炎肝硬化28.3.实验室资料 肝功能异常:酶、蛋白、胆红素、 PT、血氨、胆固醇、 胆碱脂酶。 病原学标志:无症状乙、丙、丁型肝炎病毒携带者的诊断。 影象学及病理学诊断29.鉴别诊断1.其
12、它黄疸 溶血性黄疸, 肝外梗阻性黄疸2.其它原因的肝炎(黄疸) 其它病毒、感染中毒、药物、酒精、寄生虫、自身免疫性肝病、先天性代谢性病,脂肪肝,妊娠急性脂肪肝。30.预后急性肝炎:妊娠合并戊肝死亡率30% 以上。慢性肝炎:急乙肝10-40%,急丙肝50% 以上转为慢性。轻度者良好。重度者易 发展为肝硬化,小部分转为肝癌。重型肝炎:死亡率50-70%。淤胆型肝炎:急性者良好,慢性者易 成胆汁性肝硬化。31.治疗 无特效病原治疗。注意休息、饮食 ,避免损肝药物,辅以适当药物。 各临床型肝炎有所则重。32.急性肝炎 一般及支持疗法为主 急丙肝应抗病毒治疗,干扰素加利巴韦林,半年。33.慢性肝炎一般及
13、支持疗法对症治疗: 降酶:五味子制剂,甘草甜素,垂盆草。 护肝:TAD,凯西莱。 退黄:茵枝黄,思美泰,优思弗,华沙利胆丸,胆维他。 疏通微循环:凯时,丹参,右旋糖酐 34.纠正低蛋白血症。纠正低蛋白血症。抗纤维化:苦参碱,肝复乐等中药制抗纤维化:苦参碱,肝复乐等中药制剂。剂。 用药宜精简。用药宜精简。35.抗病毒治疗1.干扰素(长效干扰素):乙、丙肝2.核苷类似物:拉米夫定(贺普丁), 阿德福韦酯,恩替卡韦,替比 夫定等用于乙肝 利巴韦林用于丙肝3.胸腺素、胸腺肽、免疫抑制剂4.中药:山豆根、猪苓多糖等36.重型肝炎一般和支持疗法 绝对卧床,补充热量和电解质及维生素,血制品输注。对症治疗 (1)出血的防治 (2)肝性脑病的防治 降血氨、恢复正常神经递质、维持氨基酸平衡、防治脑水肿。 37.(3)继发感染的防治 抗革兰阴性杆菌和厌氧菌(4)防治肝肾综合征 扩充血容量,减少内毒素生成。(5)促进肝细胞再生 G-I疗法,HGF。人工肝肝移植38.4.淤胆型肝炎 试用糖皮质激素。39.职业暴露的预防被动免疫 甲肝:人丙种球蛋白 乙肝:HBIG 40. 谢谢谢谢!41.