《抗癫痫药hjr--1课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗癫痫药hjr--1课件（36页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共三十六页。抗癫痫药hjr-12第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 一、简一、简 介介 定义和发病机理：定义和发病机理：n癫痫是一种癫痫是一种反复反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调短暂失调的综合症。表现的综合症。表现(bioxin)为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。发作为突然发作，短暂运动、感觉功能和精神异常。发作时伴有异
2、常脑电图。时伴有异常脑电图。第二页，共三十六页。抗癫痫药hjr-13癫痫发作时癫痫发作时EEGEEG异常异常(ychng)(ychng)改变改变第三页，共三十六页。抗癫痫药hjr-14遗传因素遗传因素炎症炎症肿瘤肿瘤外伤瘢痕外伤瘢痕寄生虫病寄生虫病焦虑焦虑(jiol)激动失眠或劳累激动失眠或劳累癫痫发作癫痫发作(fzu)的诱因的诱因第四页，共三十六页。抗癫痫药hjr-15癫痫癫痫(dinxin)的分类：的分类：一一. .局限性发作局限性发作1 1、单纯性局限性发作、单纯性局限性发作2 2、复合性局限性发作、复合性局限性发作二二. .全身性发作全身性发作1 1、失神性发作（小发作）、失神性发作（
3、小发作）2 2、肌阵挛性发作、肌阵挛性发作3 3、强直、强直- -阵挛发作（大发作）阵挛发作（大发作）4 4、癫痫、癫痫(dinxin)(dinxin)持续状态：持续状态： 大发作持续时间过长；发作频繁。大发作持续时间过长；发作频繁。 第五页，共三十六页。抗癫痫药hjr-16n危害：危害：癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。严重影响学习、工作甚至日常生活。n治疗：治疗：目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。病人需于减少或防止
4、发作，但不能有效地预防和治愈。病人需长期用药，有的甚至需要长期用药，有的甚至需要(xyo)(xyo)终生用药。终生用药。 第六页，共三十六页。抗癫痫药hjr-17药物作用机制：药物作用机制：n抑制病灶神经元异常放电，抑制病灶神经元异常放电，n遏制遏制( zh)( zh)异常放电在正常脑组织的扩散。异常放电在正常脑组织的扩散。作用方式：作用方式：n增强脑内抑制性递质的作用增强脑内抑制性递质的作用(GABA)(GABA)n干扰膜离子通道的通透性干扰膜离子通道的通透性NaNa+ +、CaCa2+2+，发挥膜稳定作发挥膜稳定作用用第七页，共三十六页。抗癫痫药hjr-18第二节第二节 常用常用(chn
5、yn)(chn yn)抗癫痫药抗癫痫药n苯妥英钠苯妥英钠(Sodium phenytoin) (Sodium phenytoin) 又名大仑丁又名大仑丁【药理作用与机制】【药理作用与机制】 n抗癫痫作用机制较为复杂，实验证明它抗癫痫作用机制较为复杂，实验证明它不能抑制癫痫不能抑制癫痫病灶异常放电病灶异常放电(fng din)(fng din)，但可阻止病灶部位的异常放电，但可阻止病灶部位的异常放电(fng (fng din)din)向病灶周围的正常脑组织扩散。向病灶周围的正常脑组织扩散。与抑制突出传递的与抑制突出传递的强强直后增强直后增强有关。有关。n苯妥英钠具有苯妥英钠具有膜稳定作用膜稳定作
6、用，能降低细胞膜对，能降低细胞膜对NaNa+ +和和CaCa2+2+的的通透性，抑制通透性，抑制NaNa+ +和和CaCa2+2+的内流，从而降低了细胞膜的兴的内流，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。奋性，使动作电位不易产生。第八页，共三十六页。抗癫痫药hjr-19苯妥英钠的药理作用基础是对苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用细胞膜的稳定作用。膜稳定作用机制概括如下：膜稳定作用机制概括如下：n1.1.阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 n2.2.阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 n3.3.对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响 苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶
7、的活性，苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递影响突触传递(chund)(chund)功能。功能。第九页，共三十六页。抗癫痫药hjr-110n对强直后增强（对强直后增强（PTPPTP）的影响）的影响 治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTPPTP的形成。的形成。 突触传递的强直后增强突触传递的强直后增强（post tetanic post tetanic potentiation, PTPpotentiation, PTP）。）。PTPPTP是指反复高频电刺激突触是指反复高频电刺激突触前神经纤维前神经纤维(shn jn xin wi)(shn jn
8、xin wi)后，引起的突触传递易化，后，引起的突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。使突触后纤维反应增强的现象。PTPPTP在癫痫病灶异常在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。放电的扩散过程中也起易化作用。第十页，共三十六页。抗癫痫药hjr-111苯妥英钠的体内苯妥英钠的体内(t ni)(t ni)过过程程: : 1.1.口服吸收慢而不规则，连续服用口服吸收慢而不规则，连续服用6-106-10天天 才达到有效血药浓度。才达到有效血药浓度。2.2.因因呈呈强强碱碱性性（pH=10.4pH=10.4）刺刺激激性性大大, ,不不宜宜肌肌注注，癫痫持续状态时可静脉注射癫痫持续状态时可静脉注
9、射3.3.个个体体差差异异明明显显，最最好好在在临临床床药药物物浓浓度度(nngd)(nngd)监监测下给药。测下给药。第十一页，共三十六页。抗癫痫药hjr-112【临床(ln chun)应用】 n1.1.抗癫痫抗癫痫 苯妥英钠是治疗苯妥英钠是治疗癫痫大发作癫痫大发作和局限和局限性发作性发作的首选药。对的首选药。对精神运动性发作亦有效精神运动性发作亦有效(yuxio)(yuxio)，但对，但对小发作无效小发作无效。n2.2.治疗外周神经痛治疗外周神经痛 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛，这种作用可能与其稳定神治疗三叉神经痛和舌咽神经痛，这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。经细胞膜有关。 n3.3.抗
10、心律失常。抗心律失常。第十二页，共三十六页。抗癫痫药hjr-113【不良反应与注意事项】【不良反应与注意事项】1.1.局部刺激局部刺激 n苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服苯妥英钠碱性较强，对胃肠道有刺激性，口服(kuf)(kuf)易引易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状，宜饭后服用。n静脉注射可发生静脉炎。静脉注射可发生静脉炎。n长期应用还能使齿龈增生，发生率约长期应用还能使齿龈增生，发生率约20%20%，注意口腔，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药药3 36 6个月后
11、可自行消退。个月后可自行消退。第十三页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1142.2.神经系统神经系统 n药量过大引起急性中毒，导致小脑药量过大引起急性中毒，导致小脑- -前庭系统功能失调，前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷(hnm)(hnm)等。等。3.3.造血系统造血系统 n长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢，以及抑制二氢叶酸还原能与本药抑制叶酸吸收和代谢，以及抑制
12、二氢叶酸还原酶的活性有关，可用酶的活性有关，可用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸治疗。治疗。第十四页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1154.4.过敏反应过敏反应 n少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和长期用药者应定期检查血常规和肝功能肝功能，如有异常应及早停药。，如有异常应及早停药。5.5.骨骼系统骨骼系统(xtng)(xtng) n本药能本药能诱导肝药酶诱导肝药酶，可加速维生素，可加速维生素D D的代谢，长期应用可的代谢，长期应用可致致低血钙症低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改
13、变。少数成，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D D预防。预防。第十五页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1166.6.其他反应其他反应 n偶见男性乳房偶见男性乳房(rfng)(rfng)增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。第十六页，共三十六页。抗癫痫药hjr-117 体内过程体内过程n口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则
14、n血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率75-80%,中等中等n肝内生成活性代谢产物肝内生成活性代谢产物(chnw)nt1/2 35hn肝药酶诱导剂，连续用药肝药酶诱导剂，连续用药34 周后周后t1/2 可缩短约可缩短约50% 又名酰胺咪嗪，结构又名酰胺咪嗪，结构(jigu)类似三环抗抑郁药。类似三环抗抑郁药。卡马西平（卡马西平（CarbamazepineCarbamazepine）第十七页，共三十六页。抗癫痫药hjr-118卡马西平卡马西平(Carbamazepine(Carbamazepine【作用机制】【作用机制】n卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是降低神卡马西平的作用机制目前尚不清楚，可能是
15、降低神经细胞膜对经细胞膜对NaNa和和CaCa2 2的通透性，降低神经元的兴奋的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期。亦可能与增强性和延长不应期。亦可能与增强GABAGABA神经元的突触传神经元的突触传递递(chund)(chund)功能有关。功能有关。第十八页，共三十六页。抗癫痫药hjr-119卡马西平卡马西平n卡马西平是一种很有效的卡马西平是一种很有效的广谱广谱抗癫痫药，对于各类型抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，是治疗局限性发作和大发作的首选药之一，对小好，是治疗局限性发作和大发作的首选药之一，对小发作（
16、失神发作（失神(shshn)性发作）效果差。对癫痫并发的精性发作）效果差。对癫痫并发的精神症状亦有效。神症状亦有效。n卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。经痛也有效。n还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。作用比锂盐少而疗效好。n治疗尿崩症治疗尿崩症第十九页，共三十六页。抗癫痫药hjr-120苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,luminal)(phenobarbital,luminal)又名鲁米那又名鲁米那n除镇静、催眠作用外，是巴比妥
17、类中最有效的一个抗癫痫除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。药。【作用机制】【作用机制】n抗癫痫作用机制尚未完全抗癫痫作用机制尚未完全(wnqun)(wnqun)阐明，可能与其以下作用有阐明，可能与其以下作用有关：关：n作用于突触后膜上的作用于突触后膜上的GABAGABA受体，增加氯离子的电导，导致受体，增加氯离子的电导，导致膜超级化，降低其兴奋性；膜超级化，降低其兴奋性；n作用于突触前膜，阻断前膜对作用于突触前膜，阻断前膜对CaCa2+2+的摄取，减少的摄取，减少CaCa2+2+依赖性依赖性的神经递质（的神经递质（NANA，AchAch和谷氨酸等）的释放。此外，巴比妥和谷氨酸
18、等）的释放。此外，巴比妥类也抑制电压依赖性类也抑制电压依赖性CaCa2+2+通道。通道。第二十页，共三十六页。抗癫痫药hjr-121【临床应用】【临床应用】n苯巴比妥以其起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点，苯巴比妥以其起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点，用于用于防治癫痫大发作防治癫痫大发作及及治疗癫痫持续状态治疗癫痫持续状态。对单纯性局。对单纯性局限限(jxin)发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。婴儿痉挛效果差。 均不作首选。均不作首选。【不良反应和注意事项】【不良反应和注意事项】n在较大剂量可出现嗜睡、精神萎靡、共济失调等
19、副作用，在较大剂量可出现嗜睡、精神萎靡、共济失调等副作用，用药初期较明显，长期使用则产生耐受性。偶可发生巨幼用药初期较明显，长期使用则产生耐受性。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。第二十一页，共三十六页。抗癫痫药hjr-122扑米酮扑米酮(Primidone)(Primidone)n又名去氧苯比妥或扑痫酮。又名去氧苯比妥或扑痫酮。 n扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用(hyng)(hyng)有有协
20、同作用。协同作用。n扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格较贵，扑米酮与苯巴比妥相比并无特殊优点，且价格较贵，故只用于其他药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥故只用于其他药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。合用。第二十二页，共三十六页。抗癫痫药hjr-123乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)(Ethosuximide)n临床对临床对小发作（失神性发作）小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生硝西泮，但副作用及耐受性的产生(chnshng)(chnshng)较后者为少，较后者为少，故为故为防治小发作的首选药防治小发作的首选药。对其他癫痫
21、类型无效。对其他癫痫类型无效。n乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+通通道道有关。有关。第二十三页，共三十六页。抗癫痫药hjr-124丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium valproate)(Sodium valproate)n丙戊酸钠为一种新型丙戊酸钠为一种新型广谱广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。醋酸钠。n临床上对各类型临床上对各类型(lixng)癫痫都有一定疗效，对大发作的疗癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本
22、药仍有效。仍有效。n对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。n大发作合并小发作的首选药。大发作合并小发作的首选药。第二十四页，共三十六页。抗癫痫药hjr-125【作用机制】【作用机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止(zzh)(zzh)病灶异常放病灶异常放电的扩散。电的扩散。n1 1）与）与GABAGABA有关：有关： 抑制脑内抑制脑内GABAGABA转氨酶，减慢转氨酶，减慢GABAGABA的代谢的代谢 提高谷氨酸
23、脱羧酶活性，使脑内提高谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABAGABA含量增高含量增高 提高突触后膜对提高突触后膜对GABAGABA的反应性，增强的反应性，增强GABAGABA能神经能神经 突触后抑制突触后抑制n2 2）抑制）抑制NaNa+ +通道和通道和CaCa2+2+通道通道丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium valproate)(Sodium valproate)第二十五页，共三十六页。抗癫痫药hjr-126【不良反应】【不良反应】n严重严重(ynzhng)(ynzhng)毒性为毒性为肝功能损害肝功能损害，约有，约有25%25%的患者服药的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几数日后出
24、现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几个月较常见，故在用药期间应定期检查肝功能。孕个月较常见，故在用药期间应定期检查肝功能。孕妇慎用。妇慎用。丙戊酸钠丙戊酸钠(Sodium valproate)(Sodium valproate)第二十六页，共三十六页。抗癫痫药hjr-127苯二氮卓类苯二氮卓类(Benzodiazepine)(Benzodiazepine)n苯二氮卓类有抗癫痫及抗惊厥作用，临床常用于癫痫治疗苯二氮卓类有抗癫痫及抗惊厥作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮，劳拉西泮。的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮，劳拉西泮。n其抗惊厥作用机制可能其抗惊厥作用机制可能(knng
25、)(knng)与其特异性地与苯二氮卓受体与其特异性地与苯二氮卓受体结合增强脑内结合增强脑内GABAGABA抑制功能有关。此外，尚可提高抑制功能有关。此外，尚可提高CaCa2+2+依依赖性赖性K K+ +电导，这也有助于减弱神经元的兴奋性。电导，这也有助于减弱神经元的兴奋性。第二十七页，共三十六页。抗癫痫药hjr-128n1.1.地西泮（地西泮（diazepine,diazepine,安定）安定） 是是治疗癫痫持续状态的首治疗癫痫持续状态的首选药选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全，静脉注射显效快，且较其他药物安全(nqun)(nqun)。n2.2.硝西泮（硝西泮（nitrazepam,nit
26、razepam,硝基安定）硝基安定） 主要用于癫痫小主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。n3.3.氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam,clonazepam,氯硝安定）氯硝安定） 是苯二氮卓类是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。第二十八页，共三十六页。抗癫痫药hjr-129苯妥英钠：大发作苯妥英钠：大发作(fzu)卡马西
27、平：广谱，大发作卡马西平：广谱，大发作苯巴比妥：大发作苯巴比妥：大发作乙琥胺：小发作乙琥胺：小发作丙戊酸钠：广谱，大发作合并小发作丙戊酸钠：广谱，大发作合并小发作苯二氮卓类：癫痫持续状态苯二氮卓类：癫痫持续状态第二十九页，共三十六页。抗癫痫药hjr-130 三、应用三、应用(yngyng)抗癫痫药注意事项抗癫痫药注意事项1 1、一年内偶发、一年内偶发1 12 2次者，一般不用药物预防。次者，一般不用药物预防。2 2、单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小、单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效(lioxio)(lioxio
28、)时时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需联合用药。常需联合用药。第三十页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1313 3在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效(lioxio)(lioxio)后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持不随意停药，至少维持2 23 3年再逐渐停药。否则会导年再逐渐停药。否则会导致复发。致复发。4 4长期使用抗癫痫
29、药时，需注意毒副作用，密切观察和定长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。期进行有关检查。 三、应用三、应用(yngyng)抗癫痫药注意事项抗癫痫药注意事项第三十一页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1内容(nirng)总结1。病人需长期用药，有的甚至需要终生用药。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。临床上对各类型癫痫都有一定(ydng)疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢。提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经。硫酸镁可因给药途径不同而产生完全不同的药理作第三十六页，共三十六页。抗癫痫药hjr-1
