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1、伯拣慢啃伺麓书顿壶剥蛆芍骗坤磕赴协绞咙通燎阅奠综晦课嘿矛苗豢抢纯303-病例对照研究303-病例对照研究第第五五章章济宁医学院公共卫生学院流行病学教研室茬钓凡话嘘膘租橱钻就锗碱示池掘涛北芝豪蚊挡打渊号帮笼葬鼓驴贵瘁哮303-病例对照研究303-病例对照研究1case control study 病病例例对对照照研研究究是是分分析析流流行行病病学学研研究究方方法法中中最最基基本本、最重要最重要的研究类型之一的研究类型之一 是验证病因假说的重要工具是验证病因假说的重要工具 是一种由果及因的回顾性研究方式是一种由果及因的回顾性研究方式。前前 言言督坑零痘根票肮凌剁湾租缘蚀锗饲莫毁革朗肛茅豢苯捶佳讹桥
2、绞勘臃蜗请303-病例对照研究303-病例对照研究2case control study第一节第一节 基本原理基本原理第二节第二节 研究类型研究类型 第三节第三节 研究实例研究实例第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施第五节第五节 资料的整理与分析资料的整理与分析第六节第六节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制第七节第七节 注意的问题注意的问题第八节第八节 与队列研究的比较与队列研究的比较（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）（掌握）（熟悉）（熟悉）（熟悉）（熟悉）（理解）（理解）（理解）（理解）（了解）（了解）崔簧惩邀护范曝屈瞒锈携椽接旷乙邻沿抡若习课酪惫工珊痴闻柞疟吃躇宠303-病例对
3、照研究303-病例对照研究3case control study第一节第一节 基本原理基本原理基本原理基本原理研究示意图研究示意图研究史研究史浑雷骏幂导抑吴宾描演洽丰妓肆惩游锡垛修启斩耐否苏凰军右惫蠕葫疆妻303-病例对照研究303-病例对照研究4case control study 以确诊患某种特定疾病的病人作为病例以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素危险因素暴露暴露史史 测量并比较两组各因素的暴露比例，研究疾病与测量并比较两组各
4、因素的暴露比例，研究疾病与暴露因素的关系暴露因素的关系第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理一、基本原理一、基本原理磕需怕搭跟寺匿锰苇曹跌嵌瞩敞扣澎蜀稠摈傍窖矽堰熙闺洞厨盘县休海霖303-病例对照研究303-病例对照研究5case control study病例对照研究特点病例对照研究特点 观察法观察法设立对照设立对照回顾性：由果推因研究回顾性：由果推因研究 探索检验病因假设探索检验病因假设第一节第一节第一节第一节 基基基基 本本本本 原原原原 理理理理腕久稍黑操巨修八献派诧浆宋亏仆派歌锻邓狂赖拘语目可狂腑傣哦睡独必303-病例对照研究303-病例对照研究6case
5、control study时间时间病例组对照组对照组研究开始研究开始暴露暴露暴露暴露非暴露非暴露非暴露非暴露调查方向图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象第一节第一节 基基 本本 原原 理理二、研究示意图二、研究示意图苍雾危兽病芥剖宰册且铃坡召区丑核坎忻际升蛾征轿孝肋讶垂每啄盈伶票303-病例对照研究303-病例对照研究7case control study第二节第二节 研究类型研究类型 病例与对照不匹配病例与对照不匹配 病例与对照匹配病例与对照匹配 衍生的研究类型衍生的研究类型侮蔼己褒雏劫喝蔓沉致蝶峨议纤院亦硷健传谗饿空隔
6、俭傻零频秒啥褂谜稠303-病例对照研究303-病例对照研究8case control study第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型一、病例与对照不匹配一、病例与对照不匹配（成组设计）（成组设计） 从设计所规定病例和对照人群中，分别从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象抽取一定量的研究对象 对照组人数对照组人数病例组人数病例组人数 选择对照没有特殊规定选择对照没有特殊规定铲隶糜伎膏帮灭桂支沫斥俯晒挣蔚帅堕蔓劳疡处捎醇玲帮藩婿穆塘赖惹讫303-病例对照研究303-病例对照研究9case control study第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究
7、类型研究类型二、病例与对照匹配二、病例与对照匹配 匹匹 配配/ /配配 比比(matching)要求要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰对两组进行比较时排除匹配因素的干扰 分分 类类 频数匹配频数匹配 个体匹配个体匹配 柞抒抗廖惯堡册卓迅曾必汗憨功槽衡棉虐射绘裤爷犹激晶柯嫩制似两芭蕾303-病例对照研究303-病例对照研究10case control study第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型 频数匹配频数匹配( (成组匹配，成组匹配，frequency matching)匹配因素所
8、占的比例在对照组与病例组一致匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致 个体匹配个体匹配 (individual matching) 以病例和对照个体为单位进行匹配以病例和对照个体为单位进行匹配揽排淀太职啪酞快洗塔辊夫睡枚箕獭缓驼征哉净缆齿守败念躺拘掂她轿宣303-病例对照研究303-病例对照研究11case control study第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型 匹配的目的匹配的目的 提高研究效率提高研究效率 控制混杂因素的作用控制混杂因素的作用 提高检验无效假设所需的统计学功效提高检验无效假设所需的统计学功效 增加了比值比的精确度增加了比值比的精确度栗溯蛇鲤船毁掇
9、考党奄晾替节碧磁示嘲砒肢赫靠锄慎滑费莽凤胆符迹甥湾303-病例对照研究303-病例对照研究12case control study 匹配法注意事项匹配法注意事项 慎重选择匹配因素慎重选择匹配因素 被研究的因素不能作为匹配因素被研究的因素不能作为匹配因素 比例一般为比例一般为1:11:1，最多不超过，最多不超过1:4 1:4 避避免免 “匹匹配配过过度度（overmatchingovermatching）”胶傈素郧能瓣睛勿馅梗谚穴袁仁鹏皮绘大啊等儒叛篱况辜脑迎讨量舱治臆303-病例对照研究303-病例对照研究13case control study匹配的因素过多有两个弊病匹配的因素过多有两个弊病
10、w对照不易找；对照不易找；w易发生易发生“匹配过度匹配过度”(”(overmatching) )把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果一致，就可能徒然丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率。反而降低了研究效率。撂尤操句暖辊伦读淬颈灌悯洪炼泣旋猛幼玲峰端皇等钻耙郸等畦铸导冬墩303-病例对照研究303-病例对照研究14case control study三、衍生的研究类型三、衍生的研究类型 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 单纯病例研究单纯病例研究 病例时间对照设计病例时间对照设计 病例病例-
11、-队列研究队列研究病例交叉研究病例交叉研究第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型虞要混悠些纶皮完沉提哆馆喻臂蓉泉暇甚羡易布惺囱排骚翼弦械蓝鼓魏系303-病例对照研究303-病例对照研究15case control study 巢式病例对照研究巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理基本原理 按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用志的组织或体液标本储存备用 随随 访访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止随访到
12、出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型九黔绥辊舌士侄扰邯糠深狠毫值坦遵筒百组绎揽龄犀祭玖葬帛右代伊稀纺303-病例对照研究303-病例对照研究16case control study匹配匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择年龄等匹配条件，从同一队列选择1 1个或数个非病个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本集的标本资料处理资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理
13、资料淖焚萄科欺盼蓝疡躲镑闰跺建穿行破吨巷幂佰虑放晴斜岔咱钨拜了很阑铅303-病例对照研究303-病例对照研究17case control study 1992年年Ross用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究: 上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现22例肝癌例肝癌 每例配每例配5或或10个对照个对照 检测研究开始时的尿样：检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1及其代谢产物和及其代谢产物和DNA加成物的加成物的OR值经值经 调整混杂因素后，为调整混杂因素后，为3.8(1.212.2)。 黄
14、曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型绥氰浮克刚丫吭旬佰蚜窘兄嘉盲钟逼揣堡耪疵炙卵街吨翠及娥澳眨骆穆免303-病例对照研究303-病例对照研究18case control study 病例病例- -队列研究（队列研究（case-cohort study）基本原理基本原理 研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较与随机对照组进行比较 这种研究
15、模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本病例组，但对照组都是同一组随机样本第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型纳肪撵忍奈况呀规谨斩阁购鞭葱衬沿珠磅攫苯瘩枢芦袍箱蕾凉密辐厚双经303-病例对照研究303-病例对照研究19case control study病例病例-队列研究的优点队列研究的优点 对照随机选择，代表性好对照随机选择，代表性好 对照选择不受时间限制，选择快对照选择不受时间限制，选择快 一组对照可同时与几种病例组比较一组对照可同时与几种病例组比较 病例病例-队列研究的缺点队列研究的缺
16、点 统计效率低统计效率低颤密阵殃马阔箍十弯父竣蛋庇菱兆卢姻律昏至洛博藤将述懈黑攻牙绕镰阳303-病例对照研究303-病例对照研究20case control study病例病例-队列与巢式病例对照研究的区别队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配对照是随机选取，不与病例进行匹配对照在疾病发生之前就已选定对照在疾病发生之前就已选定随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例同时为病例1 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研
17、究类型伸乍焕疚臆德拐续滴棠址垛荒淌浅叁醚陛短绞诀碗惮儡纯痛傀镀筛霄渗脏303-病例对照研究303-病例对照研究21case control study病例病例-队列与巢式病例对照研究的优点队列与巢式病例对照研究的优点 因果关系清楚因果关系清楚 资料可靠资料可靠 论证强度高论证强度高 省时省力省钱省时省力省钱 适合于分子流行病学研究适合于分子流行病学研究第二节第二节第二节第二节 研究类型研究类型研究类型研究类型杯毅疟芜逗哎哪票专礁缕认拒昨巳腥唉巍衡带僻铂脂雍速赵沁杠拍觉佛宙303-病例对照研究303-病例对照研究22case control study第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施一
18、般步骤一般步骤具体实施具体实施澡忙斩凉剩宇垮餐躬矩灵然致妓尸檄碍剩赠窟付戏贿缎川铱害之兜粗札扔303-病例对照研究303-病例对照研究27case control study 提出假设提出假设 制定研究计划制定研究计划 收集资料收集资料 培训调查员与预调查培训调查员与预调查 实施调查实施调查 资料的整理与分析资料的整理与分析 提出研究报告提出研究报告第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施一、一、研究步骤研究步骤柱蝇沼音煎惋镁鸟拼盗道送躁砾旁市垦律锣顷老弟涛课销削遭跑喝腐调界303-病例对照研究303-病例对照研究28case control stud
19、y 制定研究计划制定研究计划选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法选择病例与对照比较的方法：用匹配或成组比较法 如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件如用匹配法，需确定病例与对照的比例及匹配条件病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法病例与对照的来源和选择方法，病例的诊断方法样本大小的估计样本大小的估计根根据据病病因因假假设设与与研研究究所所具具备备的的条条件件, ,确确定定调调查查因因素素的的种种类类, ,数量及其检测方法数量及其检测方法, ,并考虑调查因素中的混杂因素并考虑调查因素中的混杂因素第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施卷
20、捏菏挨杂廊路升壤遏某吞能协豢棒谷澎柠肚葬询躺抠伞裁读钒肠聚沈拓303-病例对照研究303-病例对照研究29case control study制定研究计划制定研究计划 调查表的设计调查表的设计 偏倚及质量控制措施偏倚及质量控制措施 调查的实施与期中分析调查的实施与期中分析 资料整理与分析的方法资料整理与分析的方法 所需费用的概算所需费用的概算 人员分工与需要的协作单位人员分工与需要的协作单位第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施囊筏甜幂锋钻局桐钩幕恨汪姑趟纫韦辗沙孤雨湃啡久行己渴咎今辖辛担边303-病例对照研究303-病例对照研究30case con
21、trol study二、具体实施二、具体实施u 提出假设提出假设u 选择适宜的对照形式选择适宜的对照形式u 病例与对照的来源与选择病例与对照的来源与选择u 确定样本量确定样本量u 获取研究因素的信息获取研究因素的信息u 资料的收集资料的收集第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施窘嚎曳尹婉线榨律防保纬迅是蛆墩岳颖推剑骨别那凶酬颖俯踌弹隆侍渗胁303-病例对照研究303-病例对照研究31case control study（一）（一） 提出假设提出假设 根据以往疾病分布研究或现况调查结果根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设并结合文献
22、，提出病因假设第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施账伍讥潮耻昨松哩柬猖绢龚仓绽娟维本旅锌嘛长咨写垄侵殿翼勋羔嚏寸芯303-病例对照研究303-病例对照研究32case control study（二）明确研究目的，选择适宜的对照形式（二）明确研究目的，选择适宜的对照形式 原则原则广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配罕见病采用个体匹配能否以较小的样本获得较高的检验效率，能否以较小的样本获得较高的检验效率，1:R的匹配法，的匹配法，R值不宜超过值不宜超过4 第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设
23、计与实施研究设计与实施研究设计与实施因幽枝箕径跃央猴带坞生旱寐东茹屠灌躯建惭化萝匝蝗馏砂注琐冗于园哭303-病例对照研究303-病例对照研究33case control study（三）病例与对照的来源与选择（三）病例与对照的来源与选择来源来源以医院为基础的以医院为基础的(hospital-based) 节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确， 但容易发生选择偏倚但容易发生选择偏倚以社区或人群为基础的以社区或人群为基础的(community-based) 代表性较强，但不易得到代表性较强，但不易得到第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究
24、设计与实施研究设计与实施研究设计与实施弥朝方模臃猛蜜键插隋舱镜邹竭肥拳雾盗拉弓沮绘拇俐诀疟眠蛆蛤缎诛焉303-病例对照研究303-病例对照研究34case control study 1.1.病例的选择病例的选择u对疾病的规定对疾病的规定u诊断可靠，尽量使用金标准诊断可靠，尽量使用金标准 u对病例其他特征的规定，以控制外部因素对病例其他特征的规定，以控制外部因素u三种不同的情况三种不同的情况u新发病例、现患病例与死亡病例新发病例、现患病例与死亡病例u选择确诊的新病例选择确诊的新病例 第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施回忆偏倚小，代表性好回忆偏倚小
25、，代表性好容易合作，容易合作， 被调查因素改变少被调查因素改变少款饲恼挥痒蛹五蝎叛抠弥俺仅刘环排婶盼凉迟斥钨硕笼狭慰嚷柬邢迟蹬嘿303-病例对照研究303-病例对照研究35case control study 2.2.对照的选择对照的选择u正确地选择对照是病例对照研究成败的关键！正确地选择对照是病例对照研究成败的关键！u应遵循的原则应遵循的原则 排除选择偏倚排除选择偏倚 缩小信息偏倚缩小信息偏倚 缩小不清楚或不能很好测量的变量引起的残余混杂缩小不清楚或不能很好测量的变量引起的残余混杂 符合真实性要求和逻辑限制的前提下使把握度最大符合真实性要求和逻辑限制的前提下使把握度最大第四节第四节第四节第四
26、节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施啃鼠肪斯岭年锨末率带枚匣清锁废骡涟副钦型饰禹岩捌坐滇嚎疮堂惶涉厨303-病例对照研究303-病例对照研究36case control study病例对照选择的基本原则病例对照选择的基本原则 代表性代表性 病例能代表总体的病例病例能代表总体的病例 对照能代表产生病例的总体人群或源人群对照能代表产生病例的总体人群或源人群 可比性可比性 两组主要特征方面无明显差异两组主要特征方面无明显差异第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施擅提名霹恼咎黑屉郝己陨诗钩凑咒队务串面呐抠树棘寿睹官闹懦特禄瑶株303-
27、病例对照研究303-病例对照研究37case control study对照的来源对照的来源 研究的总体人群或抽样人群研究的总体人群或抽样人群社会团体、社区人口等社会团体、社区人口等 医院中患有其它疾病的病人医院中患有其它疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等 可根据实际需要选择可根据实际需要选择第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施碱杰防孽奢骸近力毯执娟连抱麓毫养利芒纺篙露避铂戌苑兔象且看乾咏山303-病例对照研究303-病例对照研究38case control study 对照选择要求对照选择要求 w候选对象必须来自并代表产
28、生病例的人群候选对象必须来自并代表产生病例的人群( (源人群源人群) )w一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象w不患有与所研究的疾病有共同已知病因的疾病不患有与所研究的疾病有共同已知病因的疾病欣敲率依步同碗缠衡唬翘狄葵三烯委擎袖乃晃厩纪邓腺缔也百搪阀孜畜劈303-病例对照研究303-病例对照研究39case control study 以医院为基础选择对照的原则以医院为基础选择对照的原则 w应由尽可能多的病种的病人组成应由尽可能多的病种的病人组成w从新发病人中选对照从新发病人中选对照w不选择当前患有多种疾病的病人不选择当前患有多种疾病的病人w因因
29、已已知知与与所所研研究究的的危危险险因因素素有有关关的的病病种种入入院院的的病病人人不不能作为对照能作为对照抛宁桌漓漓什哆盔发循缸叠碧潘麻氏铱照针入功蔚盅芬师巾逼嘻烈忠喧捷303-病例对照研究303-病例对照研究40case control study（四）确定（四）确定样本含量样本含量有关参数，即影响样本量的因素有关参数，即影响样本量的因素人人 群群 中中 被被 研研 究究 因因 素素 的的 暴暴 露露 率率 （ exposure rate）RR的近似值，即的近似值，即OR值值(查阅文献或预调查获得查阅文献或预调查获得)值值 把握度把握度第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施
30、研究设计与实施研究设计与实施卜蔓药眶衫蛰弗腿厉地捂柔钻顶氯上赌莆比肉契徽昔来孰蔚舞拙砷证钥来303-病例对照研究303-病例对照研究41case control study（四）确定（四）确定样本含量样本含量注意注意w估计的样本含量并非绝对精确的数值估计的样本含量并非绝对精确的数值w应当纠正样本含量越大越好的看法应当纠正样本含量越大越好的看法w总体的样本量相同的情况下，病例组和对照总体的样本量相同的情况下，病例组和对照组样本含量相等时效率最高组样本含量相等时效率最高第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施蛋硷惋芭骏盈绪币骸锨琉峦泣雌血旨态畴该巷铲例馁狄
31、萌侯儿讣甜鸿唾沤303-病例对照研究303-病例对照研究42case control study估计方法w查表法w公式法： w近似公式：非匹配设计病例数与对照数相等非匹配设计病例数与对照数相等非匹配设计病例数与对照数不等非匹配设计病例数与对照数不等1：1匹配设计匹配设计1：R匹配设计匹配设计迟菱迅锦跟鞠镣贮凶匀询搓躁陈矗乘阔增妒朔陈鹊倾叶蛹寨爽馒棉夕饵媳303-病例对照研究303-病例对照研究43case control study例例：为为研研究究某某市市肺肺癌癌与与吸吸烟烟的的关关系系，欲欲进进行行一一次次病病例例对对照研究。照研究。 某市普通人群中吸烟率某市普通人群中吸烟率 P0=30%
32、 OR=5.0 =0.05 把握度把握度0.90 问需要多少病例与对照问需要多少病例与对照?第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施松妙霉魁凰膀陇摘葵苦噬推糠夜磷戏猫依抠颓篱跃瞳邑羊生真殴泰婪垃陪303-病例对照研究303-病例对照研究44case control study、值查表，值查表，Z为为1.64， Z为为1.28代入公式得：代入公式得：病例组与对照组，各需病例组与对照组，各需2828人。人。如如代代入入近近似似公公式式计计算算，所所得得结结果果与与原原公公式式很很接接近近(n=29.5)(n=29.5)第四节第四节第四节第四节 研究设计与实
33、施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施书磕敦屉裹乎那苫竟雷疹绘炮山废昂沟数拖栏娥妄罗渭镰赢铁物螺颜制孺303-病例对照研究303-病例对照研究45case control study病例组与对照组例数不等时的公式：病例组与对照组例数不等时的公式：病例数病例数: :对照数对照数=1:c=1:c对照组例数为对照组例数为c*nc*n第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施侣懈筐咨矛润译琶哭籽碗己纳弥肯徐淖骤嘶诅撑睫曾沮蓑转环绵痹望厩昌303-病例对照研究303-病例对照研究46case control study1:11:1匹配设计匹配设计总对子数总对
34、子数第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施豁竞虚湿食铝逻局搀右娩墓臣坍扭拎铰京屁削肤漏袭该凡油庞米极芬惭欺303-病例对照研究303-病例对照研究47case control study（五）获取研究因素的信息与资料收集（五）获取研究因素的信息与资料收集u资料的收集在病例对照研究中十分重要资料的收集在病例对照研究中十分重要u方式方法不恰当，收集的资料就不可靠方式方法不恰当，收集的资料就不可靠u产生统计处理无法纠正的系统误差产生统计处理无法纠正的系统误差第四节第四节第四节第四节 研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施研究设计与实施筑始芜乞驯廓淳后伊
35、窑闰苹令抹黍婚哈巴咨砰恰灰胚桶葵僳抛椽聊样锻庚303-病例对照研究303-病例对照研究48case control study资料来源资料来源 医院病案记录医院病案记录疾病登记报告等摘录疾病登记报告等摘录致病因素数据需检测病人的标本或环境获得致病因素数据需检测病人的标本或环境获得询问调查获得询问调查获得阴晨匹心余嘉捧返震庙锄魏庶列售铂剖踞扔暑弥孩悬恐轮悼摸初殿寿冉袒303-病例对照研究303-病例对照研究49case control studyw变量的选定变量的选定取决于研究目的取决于研究目的w变量的定义变量的定义采取统一标准采取统一标准w变量的测量变量的测量尽量定量化尽量定量化w资料收集应严
36、格质量控制资料收集应严格质量控制瘸诈判扰忿揭随锣乞博面芍就抨姚副尹蕾簿柄宙叼收钙君辩痕向坡挺诸默303-病例对照研究303-病例对照研究50case control studyq资料整理资料整理 1 核查核查 2 录入录入q数据分析数据分析 统计描述统计描述 一般特征一般特征 均衡性检验均衡性检验 统计推断统计推断 检验检验 计算计算OR第五节第五节 资料的整理与分析资料的整理与分析怜叔津晒歇电入造函留碧辗吩扁驱篆涪佬游参鹃债茫宏馒享寇滁股抨养损303-病例对照研究303-病例对照研究51case control study均衡性检验均衡性检验检验两组在研究因素以外其它主要特征是否相似或齐同检
37、验两组在研究因素以外其它主要特征是否相似或齐同两两组组间间非非研研究究因因素素均均衡衡可可比比，才才能能认认为为两两组组暴暴露露率率差差异异与发病有关与发病有关均均衡衡性性检检验验，应应把把两两组组的的这这些些特特征征逐逐一一加加以以比比较较，必必要要时作显著性检验时作显著性检验第五节第五节第五节第五节 资料的整理与分析资料的整理与分析资料的整理与分析资料的整理与分析庶唬携导博李溯俊讶岸奔炒餐侨斜曹屉宁殴逛最恳蒙沫毁兽便湍莹掷其卖303-病例对照研究303-病例对照研究52case control study第五节第五节第五节第五节 资料的整理与分析资料的整理与分析资料的整理与分析资料的整理与
38、分析待刨科躁锄殴抨童桓馆繁巫陨凰栈噬畅毙棉骏阿褪达了四米摔戍国塌刺央303-病例对照研究303-病例对照研究53case control study比值比比值比OR (odds ratio) 又称又称比数比，优势比，交叉乘积比比数比，优势比，交叉乘积比 指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值组中暴露人数与非暴露人数的比值 v公式公式 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc暴露与疾病关联强度的指标暴露与疾病关联强度的指标华妒头受也砂戮漏纂沃惜庭联河兹照辐耽省趟舔托老明秘只撕岸粳拜汁汕303-病例对照研究303-病例
39、对照研究54case control study比值：某事物发生的可能性与不发生的可能性之比比值：某事物发生的可能性与不发生的可能性之比w病例组的暴露比值：病例组的暴露比值： a/(a+c) c/(a+c)w对照组的暴露比值：对照组的暴露比值： b/(b+d) d/(b+d) 比值：分母不包括发生事件数，取值比值：分母不包括发生事件数，取值0 概率：分母包括发生事件数，取值概率：分母包括发生事件数，取值01= a/c= b/d骇紫短笼到银椒渗嚷财罗姻征试抓米妇沽柠微洱镀括蝇莽壁哺召辅歉恤拽303-病例对照研究303-病例对照研究55case control studyu 作为反映关联强度的指标
40、作为反映关联强度的指标OR含义与含义与RR一样，一样， 表示暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍表示暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍 u 如果能满足如果能满足2个条件个条件u所研究疾病的发病率所研究疾病的发病率(患病率患病率)很低很低(1说说明明疾疾病病的的危危险险度度因因暴暴露露而而增增加加，暴暴露露与疾病之间为与疾病之间为“正正”关联关联，暴露为，暴露为危险危险因素因素wOR1说说明明疾疾病病的的危危险险度度因因暴暴露露而而减减少少，暴暴露露与疾病之间为与疾病之间为“负负”关联关联，暴露为，暴露为保护保护因素因素邀们幽帽矿慧游主徘衍击满班桔鸽避钓伐肘页氦愈问奔襄墟盾婿囊看彬渍303-病
41、例对照研究303-病例对照研究57case control study表表53 OR(RR)与关联强度与关联强度OR(RR)保护因素保护因素 危险因素危险因素关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4弱弱0.40.61.52.9中中0.10.33.09.9强强0.110很强很强演名祸震呸竟毙纷搔型谆梦椿潘嫁镀步船炸尊消沸涸印巾泣毙怯丁尧拘鹏303-病例对照研究303-病例对照研究58case control study1.不匹配不分层资料分析（成组比较法）不匹配不分层资料分析（成组比较法） 检验检验 传统的四格表的专用公式传统的四格表的专用公式 计算计算OR命峰喀烧
42、缠摔雏钢坑聪巢驹套狰庚幕谰凹蒋然盯垣兄链匣蕊骏薪容表淬涧303-病例对照研究303-病例对照研究例例1 1 口服避孕药口服避孕药(OC)与心肌梗死与心肌梗死(MI)关系的病例关系的病例对照研究对照研究病例病例对照对照合计合计服服OC 39 24 63未服未服OC114154268合计合计153178331表表5 55 5 口服避孕药口服避孕药(OC)与心梗与心梗(MI)关系的病例对照研究结果关系的病例对照研究结果榔汝狰阜疹姬悍铜垫爹踞用匿殊措端损巳辙厚材宰玩蹦怎拭婆啼母憾阂淡303-病例对照研究303-病例对照研究60case control study P0.05, 拒绝无效假设拒绝无效假设
43、, 即两组暴露率差别有统即两组暴露率差别有统计学意义计学意义说明说明OC与与MI的联系强度为的联系强度为2.2黍咳沤肺眉育暇砷驶系措咏迭遭郡怯归择聚掩滩雍腻粘认泣亡榜拽恢课词303-病例对照研究303-病例对照研究61case control study Woolf氏Logit近似法计算Z值 Z 服从正态分布，理论上该检验应与服从正态分布，理论上该检验应与 检验结检验结论一致论一致荣庭揭疙榔耿蠕镀嫌喝未厘霞毅钠滥宛赠堡堤满怠卸囱媚鸽终壳发氦氏肌303-病例对照研究303-病例对照研究62case control studyOR的可信区间的可信区间(confidence interval, CI
44、)1）Woolf自然对数转换法自然对数转换法 OR自然对数的方差自然对数的方差 求上述值的反对数求上述值的反对数 exp(0.2252,1.3218)=1.253.75塘汀块昆掳镍咱锨便臭泌狭围踊胶傅呈漂左酗承抛卡致惑裴赖蜘婆嚎蝇滩303-病例对照研究303-病例对照研究2） Miettnen氏卡方值法氏卡方值法可信区间不包括可信区间不包括1，即可认为该，即可认为该OR值在值在0.05水水平上有统计学意义。平上有统计学意义。醉虹械剧离枕财栽防宫焚啦滦微溪宵森谤置斯巴堪戎诫充依翰信漏痪铝纸303-病例对照研究303-病例对照研究64case control study2.不匹配分层资料分析不匹配
45、分层资料分析 (1) 分层资料的整理表分层资料的整理表暴露特征暴露特征 i层的发病情况层的发病情况合计合计病例病例对照对照有有 ai bi n1i无无 ci di n0i合计合计 m1i m0i ti表表5-6 5-6 病例对照研究分层资料整理表病例对照研究分层资料整理表栈姨陛廓痈悬炒锗匆巴鸵旭梦琴宋怔狭色瓜架律席例桌磷该捶氯漫滓鳖狼303-病例对照研究303-病例对照研究65case control study表表5-7 5-7 例例1 1按年龄分层的结果按年龄分层的结果(2) 计算各层计算各层OR，如上表，如上表 40岁岁 40岁岁服服OC未服未服OC合计合计服服OC未服未服OC 合计合计
46、病例病例 21(a1)26 (b1)47(m11)18(a2)88(b2)106(m12)对照对照 17(c1)59(d1)76(m01) 7(c2)95(d2)102(m02)合计合计 38(n11)85(n01)123(t1)25(n12) 183(n02) 208(t2) OR1=(2159)/(1726)=2.80OR2 =(1895)/(887)= 2.78拣锋秋鳞改敖瓦料酶氮鹤颜哟煞蔫擒澳抑懈污地舵腐遂莆踌士靛佰颐烦此303-病例对照研究303-病例对照研究进一步分析在非暴露组年龄与进一步分析在非暴露组年龄与MI的关联的关联40岁岁40岁岁MI 26 (b1) 88(b2)对照对照
47、 59(d1) 95(d2)表表5-8 未服未服OC者中年龄与者中年龄与MI的关联的关联 OR=0.48, , 说明年龄与说明年龄与MI的发生的发生有联系。有联系。夏涣序硕乱轴扩芥酿耍岁轴宫撇榔柳勉逐依纵橡疆舅槛猾依抹牺蕾粹枷学303-病例对照研究303-病例对照研究再分析对照组中年龄与再分析对照组中年龄与OC的关联的关联 OR=3.91, , 说明年龄与说明年龄与OC也有联系。也有联系。 年龄也不是年龄也不是OC与与MI联系的中间环节，故可认为联系的中间环节，故可认为年龄是研究年龄是研究OC与与MI关系的混杂因素。关系的混杂因素。表表5-9 对照组中年龄与对照组中年龄与OC行为的关联行为的关
48、联不分层时的不分层时的2.20，说明由于混杂因素年龄的作用，使得暴露说明由于混杂因素年龄的作用，使得暴露因素因素OC与与MI的关联趋向于的关联趋向于1长搞迪颖摇癸马诫休约弄榔整拦辜拷案本黑想灌滦样炮嚎愚怯拧褥伪驰兆303-病例对照研究303-病例对照研究69case control study4 计算总的卡方值，计算总的卡方值，Mantel-Haenszel公式公式式中式中 为为 的理论值的理论值 式中式中 为为 的方差的方差妒脯厨蔫旗粘纹砍粱距辜贺百巨限善际弟驭地优遮煮向旧汲晶绑粉澄起昨303-病例对照研究303-病例对照研究70case control study例例1 自由度自由度=1(
49、5) 估计总估计总OR值值95的可信区间的可信区间,Miettinen法法萨写微糯耀豺肾啤漓昨冷涛庭趟掩藤汪喻蠢迅相衔棉俱归魏嗓鄂估娩绩竟303-病例对照研究303-病例对照研究71case control study3.分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析(1)将资料整理成列联表将资料整理成列联表暴露分级暴露分级 01234合计合计病例病例a0(=c)a1a2a3a4 n1对照对照b0(=d)b1b2b3b4 n2合计合计m0m1m2m3m4 n (2) 检验检验 (3) 计算各分级的计算各分级的OR值值表表5-10 病例对照研究分级资料整理表病例对照研究分级资料整理表克垫败莹宙垫盏哀漱抚沂
50、轴听岁椰浙家尝能粟余剪陨症角簿壹历盟哎蜘革303-病例对照研究303-病例对照研究72case control study例例2 19562 1956年年DollDoll和和HillHill发表的男性吸烟与肺癌关系发表的男性吸烟与肺癌关系的研究数据的研究数据每日吸烟支数每日吸烟支数 01515合计合计病例病例2(c)33(a1)250(a2)364(a3) 649(n1)对照对照27(d)55(b1)293(b2)274(b3) 649(n2)合计合计29(m0)88(m1)543(m2)638(m3)1298(n)OR1.08.1011.5217.93, 自由度自由度 =3，p0.001表表
51、5-11 男性每日吸烟支数与肺癌的关系男性每日吸烟支数与肺癌的关系腥疗待皮假繁胆霞班滤糙癣喘纽溶孰峦澄爸永癣坠炊星叔被砷纬侨积滦泪303-病例对照研究303-病例对照研究73case control study(4) 趋势检验w自由度为自由度为1的的 趋势检验公式为趋势检验公式为：掌踢谆皇犀圈日怎棘旷饶夺唆迂祸恿染姐寞滥霖难朵牵哪柿囱持工肢库凋303-病例对照研究303-病例对照研究74case control studyX Xi i 的取值有两种方法，一是取每个暴露水平的中的取值有两种方法，一是取每个暴露水平的中点值，二是第点值，二是第i暴露水平的暴露水平的X Xi ii i例例2wT1=3
52、31250236431625wT2=881543263833088wT3= 88125432263832 =8002wV=164.0039w趋势趋势 40.01, v=1, p0.01w说明剂量反应趋势有统计学意义说明剂量反应趋势有统计学意义构两钩堪塔垄逸凝简出褂俯硅绿方租凛货夯暇淄涩拨速凝幸确肉甭蔡跳酌303-病例对照研究303-病例对照研究75case control study4. 匹配资料的分析匹配资料的分析1:1配对配对w(1)将资料整理成四格表，表内的数字将资料整理成四格表，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数是病例与对照配成对的对子数 对对 照照 病病 例例 对子
53、数对子数有暴露史有暴露史无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史 a b a+b无暴露史无暴露史 c d c+d对子数对子数 a+c b+d t表表5-12 1:1配对病例对照研究资料整理表配对病例对照研究资料整理表颁品聚蹋茶早营北丑殖锰创白姻咐铅母蠢盟刽宏买简轩紧筐株釉让戈戊墟303-病例对照研究303-病例对照研究例例3 1976年年Mack等报告的在洛杉矶所做的外源等报告的在洛杉矶所做的外源性雌激素与子宫内膜癌关系的配对资料性雌激素与子宫内膜癌关系的配对资料 对对 照照 病病 例例 对子数对子数有暴露史有暴露史无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史 27(a) 3(b) 30(a+b)无暴露史无暴露史
54、 29(c) 4(d) 33(c+d)对子数对子数 56(a+c) 7(b+d) 63(t)表表5-13 5-13 外源性雌激素与子宫内膜癌配比资料外源性雌激素与子宫内膜癌配比资料恶馆邹僳搔珍案盈西抢甄冲菊同顾堤奏趟砂州烽个冶怕莽帮雇锨涡蝗种坎303-病例对照研究303-病例对照研究77case control study 检验检验, 用用McNemar公式公式 当当b+c40时时, 需校正需校正 本例本例 19.53, p0.05计算计算OR OR=c/b=9.67 OR=c/b=9.67计算计算OR95可信区间可信区间，MiettinenMiettinen公式公式胀图攀内柱当疟硬澳杀良剐约
55、爽佑僳浚茁凉肖徘蛹桔屹瑟孔沾洼狗靖纹腿303-病例对照研究303-病例对照研究78case control study 5.归因分值归因分值(attributable fraction, AF), 也叫病因也叫病因分值分值(etiologic fraction, EF), 归因危险度百分归因危险度百分比比attributable risk proportion (or percent), ARP 暴露人群的归因分值记为暴露人群的归因分值记为暴露人群的归因分值记为暴露人群的归因分值记为AFAFAFAFe e e e Ie为暴露组的发病率，为暴露组的发病率，I0为非暴露组的发病率为非暴露组的发病率
56、 貉涎沸丸瀑桑励督哩瞄氮瞬焕荡又划侍鳖蚜楷拒袄其咕拨朽欲化匈跪居隐303-病例对照研究303-病例对照研究 AFe 指暴露人群内某种疾病的发病中，由该暴露引指暴露人群内某种疾病的发病中，由该暴露引起的发病占全部发病的比例。起的发病占全部发病的比例。 也即假如消除该暴露，暴露组发病降低的比例。也即假如消除该暴露，暴露组发病降低的比例。对泳虹慌堕勿据犬行宦绞狈栏粱洲饱愧氯姿勤调操槐脑柞衰袍棋霓樱肌佬303-病例对照研究303-病例对照研究80case control study 人群归因分值记为人群归因分值记为AFAFp p为总人群发病率，为总人群发病率， 为非暴露组发病率为非暴露组发病率为人群的
57、暴露率为人群的暴露率( (或以对照组的暴露代替或以对照组的暴露代替) )嘉菌永漏四佬猜日愁碉唾广敷胺匆雾危癌净梨清紫抨惩纵卧坤逛馆息降桩303-病例对照研究303-病例对照研究 反映暴露对人群发病的影响反映暴露对人群发病的影响, , 表示该暴露表示该暴露引起的发病占全部发病的比例。引起的发病占全部发病的比例。也即假如消除该暴露后发病率降低的比例。也即假如消除该暴露后发病率降低的比例。 归因分值是具有归因分值是具有公共卫生意义公共卫生意义的指标，它同时的指标，它同时还代表人群中随机抽取一个病例可能因该暴露还代表人群中随机抽取一个病例可能因该暴露引起的概率。引起的概率。湾亮烦犊葬溉咳崭王虎铸年龄岳
58、侵辑迷抑捅眷下雕蜡僵梯磺唐盆篙犹活土303-病例对照研究303-病例对照研究82case control studyw选择偏倚选择偏倚w信息偏倚信息偏倚w混杂偏倚混杂偏倚第六节第六节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制沦彼仍曰着伺酵亩湾龚霉崖熏抿匠豌尘拭呈十宿撇诸沪椰端若撼相任播贞303-病例对照研究303-病例对照研究83case control study一、选择偏倚(selection bias)定义定义 由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差（设计阶段）征上存在差异而引起的误差（设计阶段）产生原因产生原因 选择的研
59、究对象不能代表总体人群选择的研究对象不能代表总体人群卡燥泼闹盼观演考宽腮货廓矮京货柠汝每剐帕典叶饿宰嘿澄鸽参暑惺叭惠303-病例对照研究303-病例对照研究84case control study选择偏倚种类选择偏倚种类入院率偏倚入院率偏倚 现患病例现患病例- -新发病例偏倚新发病例偏倚 检出征候偏倚检出征候偏倚时间效应偏倚时间效应偏倚坠爪顶搀汉姓北垣烽朽孝物烃是拴戒练乎责赖糯根孜挛逾狗勤邀陌桨枯繁303-病例对照研究303-病例对照研究85case control study 1.入院率偏倚入院率偏倚(admission rate bias) 定义定义 也也叫叫Berkson偏偏倚倚，当当利
60、利用用医医院院病病人人作作为为病病例例和和对对照照时时，因因为为各各种种疾疾病病的的入入院院率率不不同同导导致致病病例例组组与与对对照组某些特征上的系统差异照组某些特征上的系统差异 控制控制v设计阶段尽量随机选择研究对象设计阶段尽量随机选择研究对象v在多个医院选择对象，从多病种中选择对照在多个医院选择对象，从多病种中选择对照 诈惦眨噶举第许页疟凝雪淀兰跨母氧挨尊窟企孽育玫垛籍鹊荡今志寇伤勋303-病例对照研究303-病例对照研究86case control study2.现现患患病病例例-新新发发病病例例偏偏倚倚(prevalence-incidence bias)定义定义 又又称称奈奈曼曼偏
61、偏倚倚(Neyman bias)，如如果果调调查查对对象象选选自自现现患患病病例例，很很多多信信息息只只与与存存活活有有关关；或或病病例例改改变变习习惯惯导导致致因因素与疾病的关联误差素与疾病的关联误差 控制控制 调查时明确规定纳入标准为新发病例调查时明确规定纳入标准为新发病例畏氰宣畜溶铭府讲滇谅哨戊坍炸击攻遍父绕恿芥认堂暑撞柠跋冒码编辨轻303-病例对照研究303-病例对照研究873.检出征侯偏倚检出征侯偏倚(detection signal bias)定义定义 也也称称暴暴露露偏偏倚倚(unmasking bias)，病病人人常常因因某某些些与与致致病病无无关关的的症症状状而而就就医医，从
62、从而而提提高高了了早早期期病病例例的的检检出出率率，致致使使过过高高地估计了暴露程度而产生的系统误差。地估计了暴露程度而产生的系统误差。举例举例 1975年年Ziel所所做做的的妇妇女女服服用用复复方方雌雌激激素素与与子子宫宫内内膜膜癌癌关关系系的的病病例例对对照照研研究究：早早期期病病例例在在暴暴露露病病例例和和非非暴暴露露病病例例中中分分别别占占79%和和58%。控制控制 收集的病例同时包括早、中、晚期病人。收集的病例同时包括早、中、晚期病人。渴匀炸奇烯棒肮沉毛畅阑闭互项酱假调椿露吁砷而仑兜蹄拂尚含缆刁兼控303-病例对照研究303-病例对照研究884.时间效应偏倚时间效应偏倚(time
63、effect bias)定义定义 对对于于肿肿瘤瘤、冠冠心心病病等等慢慢性性疾疾病病，即即将将发发病病者者、已已有有早早期期病病变变不不能能检检出出或或已已有有病病变变因因早早期期检检测测手手段段缺缺乏乏未未检检出从而划入对照组导致的误差。出从而划入对照组导致的误差。控制控制v尽量采用敏感的疾病早期检查技术尽量采用敏感的疾病早期检查技术v开展观察期充分长的纵向调查开展观察期充分长的纵向调查稳唯峨庸赋罗椽炽诱摧捌舟数荧尝囚恐顶穴谗续淌臂熬喝足如悄颅帘蚤洞303-病例对照研究303-病例对照研究89二、信息偏倚二、信息偏倚(information bias) 又称观察偏倚又称观察偏倚(observ
64、ation bias) 或测量偏倚或测量偏倚(measurement bias) 定义定义 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局 的方法有缺陷造成的系统误差。的方法有缺陷造成的系统误差。 种类种类回忆偏倚回忆偏倚 调查偏倚调查偏倚 侵辉栅屿某楔搜扦子燕榜很诅倾鼠哎涡淹剿糠懦股韵他排噶瘴锋驾飘卤弟303-病例对照研究303-病例对照研究90case control study1.回忆偏倚回忆偏倚(recall bias)定义定义 病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结
65、论的系统误差。于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差。原因原因 与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关。调查者的构成以及询问技术有关。控制控制w选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查w重视问卷的提问方式和调查技术重视问卷的提问方式和调查技术烽急诗艘焚淀蕊滔篡豆兽醇吉垛臃厦操汞沸皇肃独矫赐乍憋绑忠剩艺铡声303-病例对照研究303-病例对照研究91case control study2.调查偏倚调查偏倚(investigation bias)来源来源v调查对象调查对象v调
66、查者调查者原因原因 病例与对照的调查环境与条件不同、调查技术、调病例与对照的调查环境与条件不同、调查技术、调 查质量不高或差错以及仪器设备的问题查质量不高或差错以及仪器设备的问题控制控制v采用客观指征采用客观指征v选择合适的人选参加调查，认真做好调查技术培训选择合适的人选参加调查，认真做好调查技术培训v采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制v检查条件尽量一致检查条件尽量一致v使用的检查仪器应精良，使用前应校准使用的检查仪器应精良，使用前应校准v严格掌握试剂的要求严格掌握试剂的要求需危窃钾戒掐藐怔邹晤跟颈射茂慑免钡呢醛优褪慕见彬出歉喉万镭矿帛召303-病例对照研究303-病例对照研
67、究92case control study 三、混杂偏倚三、混杂偏倚(confounding bias) 定义定义 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，这种现象叫混杂或混杂偏倚。与疾病的联系，这种现象叫混杂或混杂偏倚。拔河着树奥端险眯疙稽绪募篓备筑鸥能夜挑烤埠冷炳蛤航棵钡转贮初壳郑303-病例对照研究303-病例对照研究93case control stu
68、dy混杂偏倚特点混杂偏倚特点 不易识别，不易确定，需认真细致地去解决不易识别，不易确定，需认真细致地去解决 控制的方法控制的方法 w限制法限制法w匹配法匹配法w分层分析法分层分析法 w多因素分析多因素分析跪只郝紧新茶隶疫僳虫捣恋棉盯獭截闽彩拌蠕柒留忘谅湾啡炒漫犁汹房缝303-病例对照研究303-病例对照研究94case control study第七节第七节 实施病例对照研究应注意的问题实施病例对照研究应注意的问题 请根据前面讲述自学。请根据前面讲述自学。 谍吻病悸麓呈诊盼岁殆痞十掉诺危涩械任夕郝炳膳而肆坡嘉岳台架话漏侨303-病例对照研究303-病例对照研究95case control st
69、udy第八节第八节 病例对照研究与队列研究病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较优点与局限性的比较病例对照研究的优点病例对照研究的优点队列研究的优点队列研究的优点病例对照研究的局限性病例对照研究的局限性队列研究的局限性队列研究的局限性遍呆蹬轮芳拱哉疼痔吹那恰伯刺击豆肯匿稼蚌胆络轮驴玖惊歉沮藩妖孩还303-病例对照研究303-病例对照研究96case control study 病例对照研究的优点病例对照研究的优点特别适用于少见病、罕见病的研究特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施省力、省钱、省时间，并易于组织实施不不仅仅用用于于病病因因探探讨讨，还还可可用用于于疫疫
70、苗苗免免疫疫学学效效果果考核及暴发调查等考核及暴发调查等可同时研究多个因素与某种疾病的联系可同时研究多个因素与某种疾病的联系对研究对象多无损害对研究对象多无损害第八节第八节第八节第八节 病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较钦奎担菊弟剂拓博祭嘿留宜刃叭蟹呈哭胀夜在右莲草根逮硅诵尖贴拒苞昔303-病例对照研究303-病例对照研究97case control study队列研究的优点队列研究的优点 研究者亲自观察资料，信息可靠，回忆偏倚小研究者亲自观察资料，信息可靠，回忆偏倚小
71、 直接计算直接计算RR和和AR等，反映疾病危险关联的指标等，反映疾病危险关联的指标 可证实病因联系可证实病因联系 有助于了解人群疾病的自然史有助于了解人群疾病的自然史 分析一因与多种疾病的关系分析一因与多种疾病的关系 样本量大，结果比较稳定样本量大，结果比较稳定第八节第八节第八节第八节 病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较汽射甫粟溺诱阑执赋嗜摊竿挠栋汐欲赖写机葱梳装廉胜失蘸涟倘伟羔友哑303-病例对照研究303-病例对照研究98case control study 病例对
72、照研究的局限性病例对照研究的局限性不适于研究人群中暴露比例很低的因素不适于研究人群中暴露比例很低的因素选择偏倚难以避免选择偏倚难以避免暴露与疾病时间先后难以判断，信息真实性差暴露与疾病时间先后难以判断，信息真实性差存在回忆偏倚存在回忆偏倚不能测定暴露和非暴露组疾病的率不能测定暴露和非暴露组疾病的率第八节第八节第八节第八节 病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较企蜘守弗赁眺络窥花柬捉误椒哮雍蛆卧瞥爽灰铣剑衅国迫谨声痈穿稳屑动303-病例对照研究303-病例对照研究99case
73、 control study 队列研究的局限性队列研究的局限性 不适于发病率很低的疾病病因研究不适于发病率很低的疾病病因研究 依从性差，易出现失访偏倚依从性差，易出现失访偏倚 耗耗费费人人力力、物物力力、财财力力和和时时间间，组组织织与与后后勤勤工工作亦相当艰巨作亦相当艰巨 研究设计要求更严密研究设计要求更严密第八节第八节第八节第八节 病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较病例对照研究与队列研究优点与局限性的比较银挡麻怨伯亭筏蹦噎你钝母钠镰褪劝易佳姿启夺讣肋瑰碉戌艾狗栗失介能303-病例对照研究303-病例对照研究100case control study
