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1、雌孕激素的协同和拮抗作用雌孕激素的协同和拮抗作用EstrogenandProgestingynecologic endocrinology1 1如何在临床工作中恰当应用雌孕激素？如何在临床工作中恰当应用雌孕激素？ question 01雌孕激素的合成与分泌question 02雌孕激素的生理功能question 03雌孕激素的协同和拮抗2女性的月经周期卵巢的周期激素的周期内膜的周期卵泡卵泡排卵排卵黄体黄体白体白体雌雌增殖期分泌期月经期雌雌雌雌孕孕孕孕3卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌，如雌激素、孕激素及少量雄激素。雌激素：卵泡膜细胞、颗粒黄体细胞 妊娠黄体胎儿胎盘单位孕激素：颗粒黄体细
2、胞、卵泡膜黄体细胞 妊娠黄体胎盘合体滋养细胞雌孕激素的合成与分泌4生生殖殖内内分分泌泌轴轴中枢皮层下丘脑垂 体子宫促性腺激素释放激素（GnRH）FSH-促性腺激素-LH排卵雌激素孕激素(+)()()()卵巢5 雌激素合成的两细胞雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说两促性腺激素学说LH胆胆固固醇醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二酮雌二酮FSH雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞卵泡膜细胞颗粒细胞颗粒细胞基底层基底层6雌孕激素的生理作用子子宫宫内内膜膜雌激素雌激素 使子宫内膜间质和腺体增殖使子宫内膜间质和腺体增殖和修复，促进内膜的修复、增殖甚至增生和修复，促进内膜的修复、增殖甚至
3、增生孕激素孕激素 对抗雌激素的的内膜增殖作对抗雌激素的的内膜增殖作用，使腺体分泌，间质蜕膜样变，有利于用，使腺体分泌，间质蜕膜样变，有利于受精卵的着床及发育受精卵的着床及发育拮抗7雌孕激素的生理作用子子宫宫肌肌雌激素雌激素 促进子宫平滑肌细胞的增生肥大，促进子宫平滑肌细胞的增生肥大，使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性孕激素孕激素 降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿宫内生长宫内生
4、长拮抗8雌孕激素的生理作用宫宫颈颈雌激素雌激素 使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌增使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌增加，内含水分、盐类及糖蛋白增加，性状变稀薄，加，内含水分、盐类及糖蛋白增加，性状变稀薄，富有弹性和易拉成丝状，有利于精子的存活和通过富有弹性和易拉成丝状，有利于精子的存活和通过孕激素孕激素使宫颈口闭合，抑制宫颈腺体分泌，黏使宫颈口闭合，抑制宫颈腺体分泌，黏液变黏稠，形成黏液栓阻塞宫颈口，阻止精子及微液变黏稠，形成黏液栓阻塞宫颈口，阻止精子及微生物进入生物进入拮抗9雌孕激素的生理作用阴阴道道上上皮皮雌激素雌激素 促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成
5、熟及表浅上皮细胞角化，黏膜变厚，并增加细胞成熟及表浅上皮细胞角化，黏膜变厚，并增加细胞内糖原含量，使阴道维持酸性环境内糖原含量，使阴道维持酸性环境孕激素孕激素加快阴道上皮细胞脱落，使中层细胞增加快阴道上皮细胞脱落，使中层细胞增多多拮抗10雌孕激素的生理作用输输卵卵管管雌激素雌激素促进输卵管肌层发育，促进上皮细胞的促进输卵管肌层发育，促进上皮细胞的分泌活动及纤毛生长，增强输卵管肌节律性收缩的分泌活动及纤毛生长，增强输卵管肌节律性收缩的振幅振幅孕激素孕激素使输卵管上皮纤毛细胞和管腔黏液的分使输卵管上皮纤毛细胞和管腔黏液的分泌减少，抑制输卵管肌节律性收缩的振幅泌减少，抑制输卵管肌节律性收缩的振幅拮抗
6、11雌孕激素的生理作用卵卵巢巢雌激素雌激素增加卵泡对促性腺激素的敏感性，调节增加卵泡对促性腺激素的敏感性，调节卵母细胞胞浆成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化卵母细胞胞浆成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化孕激素孕激素在卵泡内孕激素抑制在卵泡内孕激素抑制EGF诱导的颗粒细诱导的颗粒细胞的增殖；胞的增殖；PR-A参与成熟卵泡的破裂参与成熟卵泡的破裂拮抗和协同12雌孕激素的生理作用外外生生殖殖器器雌激素雌激素促进阴唇发育、脂肪沉积、色素沉着促进阴唇发育、脂肪沉积、色素沉着孕激素孕激素孕期应用可能有导致女婴外生殖器男性孕期应用可能有导致女婴外生殖器男性化的风险化的风险不明确13雌孕激素的生理作用乳乳房房雌激素雌
7、激素使乳腺基质和乳腺管增生，乳头、乳晕使乳腺基质和乳腺管增生，乳头、乳晕着色，促使其他第二性征的发育。通过刺激垂体着色，促使其他第二性征的发育。通过刺激垂体PRL分泌，促进乳汁生成，大剂量雌激素可抑制乳分泌，促进乳汁生成，大剂量雌激素可抑制乳汁分泌汁分泌孕激素孕激素在雌激素作用的基础上，与在雌激素作用的基础上，与PRL一起促一起促进乳腺腺泡发育；大量孕激素抑制乳汁分泌进乳腺腺泡发育；大量孕激素抑制乳汁分泌协同和拮抗14雌孕激素的生理作用下丘脑下丘脑垂体垂体雌激素雌激素卵泡期早期，负反馈作用于下丘脑，抑卵泡期早期，负反馈作用于下丘脑，抑制制GnRH的释放，并降低垂体对的释放，并降低垂体对GnRH
8、的反应性，抑的反应性，抑制垂体促性腺激素的释放。在卵泡期晚期，雌激素制垂体促性腺激素的释放。在卵泡期晚期，雌激素的分泌达到阈值（的分泌达到阈值（200pg/ml）并维持）并维持48小时以上，小时以上，发挥正反馈作用，刺激发挥正反馈作用，刺激LH分泌高峰；在黄体期，协分泌高峰；在黄体期，协同孕激素对下丘脑有负反馈作用同孕激素对下丘脑有负反馈作用孕激素孕激素在月经中期具有增强雌激素对垂体在月经中期具有增强雌激素对垂体LH排排卵峰的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负卵峰的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负反馈作用，控制促性腺激素的分泌反馈作用，控制促性腺激素的分泌协同15雌孕激素的生理作用代
9、代谢谢雌激素雌激素 促进水钠潴留；促进肝内多种蛋白质促进水钠潴留；促进肝内多种蛋白质（SHBG、CBG、肾素底物等）的合成；促使体内、肾素底物等）的合成；促使体内脂肪呈女性分布；促进肝脏脂肪呈女性分布；促进肝脏HDL的合成及胆固醇代的合成及胆固醇代谢酶的合成，抑制谢酶的合成，抑制LDL合成，降低循环中胆固醇水合成，降低循环中胆固醇水平，维持血管张力，保持血流稳定；维持和促进骨平，维持血管张力，保持血流稳定；维持和促进骨质代谢，对肠道钙的吸收、肾脏钙的重吸收及钙盐、质代谢，对肠道钙的吸收、肾脏钙的重吸收及钙盐、磷盐在骨质中沉积均有促进作用，以维持正常骨质磷盐在骨质中沉积均有促进作用，以维持正常骨
10、质孕激素孕激素竞争结合醛固酮受体，促进水钠排泄；竞争结合醛固酮受体，促进水钠排泄；促使蛋白分解；兴奋体温调节中枢，可使促使蛋白分解；兴奋体温调节中枢，可使BBT在排在排卵后升高卵后升高0.3-0.5拮抗16雌孕激素的临床应用功能失调性子宫出血1子宫内膜增生2 闭经3绝经期激素补充治疗4其他517 功能失调性子宫出血功能失调性子宫出血功能失调性子宫出血功能失调性子宫出血18功血功血-止血止血性激素性激素孕激素孕激素雌激素雌激素复方短效口服避孕药复方短效口服避孕药刮宫术刮宫术辅助治疗辅助治疗一般止血药（妥塞敏）一般止血药（妥塞敏）丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮矫正凝血功能矫正凝血功能矫正贫血矫正贫血抗炎治疗
11、抗炎治疗19药物与临床 2011 年10 月第18 卷第29期20 功血功血-调整周期调整周期 孕激素后半周期疗法孕激素后半周期疗法 雌孕激素序贯疗法雌孕激素序贯疗法 雌孕激素联合疗法雌孕激素联合疗法2122子宫内膜增生子宫内膜增生子宫内膜增生子宫内膜增生23 子宫内膜增生的病因子宫内膜增生的病因长期雌激素刺激、缺乏孕激素对抗长期雌激素刺激、缺乏孕激素对抗不排卵不排卵肥胖肥胖内分泌功能性肿瘤内分泌功能性肿瘤外源性雌激素外源性雌激素雌激素替代疗法雌激素替代疗法 绝经后服用绝经后服用TAM 治疗乳腺癌治疗乳腺癌24孕激素抑制排卵转化内膜剂量孕激素抑制排卵转化内膜剂量孕激素孕激素抑制排卵剂量抑制排卵
12、剂量mg/d转化内膜剂量转化内膜剂量mg/d 序贯序贯转化内膜剂量转化内膜剂量mg/d 联合联合黄体酮口服黄体酮口服 300200300100地屈孕酮地屈孕酮301020510甲羟孕酮甲羟孕酮10 5102.5炔诺酮炔诺酮0.5环丙孕酮环丙孕酮1.01.0Schindler AE, et al. Maturitas,2003,S7-S16Schindler AE, et al. Maturitas,2003,S7-S1625 子宫内膜增生治疗子宫内膜增生治疗子宫内膜单纯性增生子宫内膜单纯性增生 孕激素后半周期疗法孕激素后半周期疗法地屈孕酮 10-20mg/d，10-14天，3-6个月甲羟孕酮
13、10mg/d，10-14天，3-6个月甲地孕酮 5-10mg/d，10-14天，3-6个月炔诺酮 2.5-5mg/d，10-14天，3-6个月复方口服避孕药 1片/日，21天，3-6个月26 子宫内膜增生治疗子宫内膜增生治疗子宫内膜复杂性增生子宫内膜复杂性增生 孕激素连续治疗孕激素连续治疗地屈孕酮 10-20mg/d，22天，3-6个月甲羟孕酮 10mg/d，22天，3-6个月甲地孕酮 5-10mg/d，22天，3-6个月炔诺酮 2.5-5mg/d，22天，3-6个月复方口服避孕药 1片/日，21天，3-6个月3-6个月诊刮或宫腔镜复查27子宫内膜增生治疗子宫内膜增生治疗子宫内膜不典型增生子宫
14、内膜不典型增生 大剂量孕激素连续治疗大剂量孕激素连续治疗甲羟孕酮（MPA） 200-600mg/d，连用3个月3个月诊刮或宫腔镜复查注意检查肝功、血脂28绝经期激素补充治疗绝经期激素补充治疗绝经期激素补充治疗绝经期激素补充治疗29 HRT的常用给药方案的常用给药方案有子宫有子宫无子宫无子宫绝经后绝经后围绝经期围绝经期雌激素雌激素/ /日日雌激素雌激素/ /日日孕激素孕激素/ /日日雌激素雌激素/ /日日孕激素孕激素/ /日日雌激素雌激素/ /日日孕孕10-1410-14天天30闭经闭经闭经闭经31闭经闭经l女性性幼稚女性性幼稚（性腺功能低落，原发性闭经） 第一第一阶段促段促进身高和乳房身高和乳
15、房发育：育： 17-雌二醇 0.5mg qd 第二第二阶段促段促进生殖器生殖器发育：育： 17-雌二醇 1-2mg qd 子子宫发育完全后定期育完全后定期给予孕激素或雌孕激素予孕激素或雌孕激素序序贯疗法法32阴性阴性阳性阳性雌孕激素雌孕激素序贯周期法序贯周期法 3个周期个周期少量月经量少量月经量正常月经量正常月经量孕激素试验孕激素试验雌孕激素雌孕激素序贯周期法序贯周期法3个周期个周期后半期孕激素后半期孕激素对有内源性雌激素水平的患者要定期孕激素保护子宫内膜孕激素试验孕激素试验 闭经诊治流程闭经诊治流程对低雌激素患者给予持续雌激素，子宫发育及子宫内膜获得对孕激素的反应能力后给予孕激素33口服避孕
16、药的作用机制口服避孕药的作用机制 雌激素和孕激素口服后血药浓度增高，通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素的分泌；此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用，可使垂体前叶促性腺激素分泌减少，由于FSH分泌受抑制，妨碍卵泡的生长和成熟，也取消了排卵前雌激素高峰，由于月经中期的LH峰消失，排卵过程受到抑制。34避孕药的非避孕作用避孕药的非避孕作用减少月经量功血止血抗高雄的作用对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛经的作用对子宫内膜息肉的作用35黄体期促排黄体期超排卵不会出现自发的LH峰，因此黄体期超排卵变得简单，不需要使用防止提早排卵的药物由于垂体被抑制，LH水平保持在生理的水平，因此卵子质量高，胚胎质量好，胚胎种植率高。363738Thank you39
