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1、甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)及抗甲状腺药及抗甲状腺药第一页，共二十五页。1甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素(j s)(j s)一、概况一、概况l甲甲状状腺腺（Thyroid）是是脊脊椎椎动动物物非非常常重重要要的的腺腺体体，属属于于内内分分泌泌器器官官。在在哺哺乳乳动动物物它它位位于于颈颈部部甲甲状状软软骨骨下下方方，气气管管(qgun)两两旁旁。人人类类的的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。l甲甲状状腺腺外外覆覆有有纤纤维维囊囊，称称甲甲状状腺腺被被囊囊，此此囊囊伸伸入入腺腺组组织织将将腺腺体
2、体分分成成大大小小不不等等的的小小叶叶，囊囊外外包包有有颈颈深深筋筋膜膜（气气管管前前层层），在在甲甲状状腺腺侧侧叶叶与与环环状状软软骨骨之之间间常常有有韧韧带带样样的的结结缔缔组组织织相相连连接接，故吞咽时，甲状腺可随吞咽而上下移动。故吞咽时，甲状腺可随吞咽而上下移动。l甲甲状状腺腺控控制制使使用用能能量量的的速速度度、制制造造蛋蛋白白质质、调调节节身身体体对对其其他他荷荷尔尔蒙蒙的敏感性。的敏感性。l为胚胎发育的遗迹，常随年龄而逐渐退化，故儿童较成年人为多。为胚胎发育的遗迹，常随年龄而逐渐退化，故儿童较成年人为多。第二页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素
3、(j s)(j s)l甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3）疾病疾病诊治治该激素是激素是维持机体正常代持机体正常代谢、促、促进生生长发育所必需育所必需(bx)的，的， 分分泌泌过少少-出出汗汗减减少少，畏畏冷冷，动作作迟缓，易易疲疲劳，智智力力减减退退，食食少少纳差差，大大便便秘秘结，体重增加等体重增加等-功能低下；功能低下；-补充甲状腺激素；充甲状腺激素；分分泌泌过多多-心心悸悸、出出汗汗、进食食和和便便次次增增多多和和体体重重减减少少的的病病症症。多多数数患
4、患者者还常常常常同同时有突眼、眼有突眼、眼睑水水肿、视力减退等症状力减退等症状-功能亢功能亢进；-手手术、抗甲状腺、抗甲状腺药。第三页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药制制剂来源来源： 1.甲状腺粉：甲状腺粉：T3有活性，有活性，T4在外周在外周组织中脱碘后中脱碘后转化化为T3 2. 人工合成：人工合成： T3碘碘赛罗宁：作用宁：作用强强大、起效快、大、起效快、维持持(wich)时间短。短。 T4左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用左甲状腺素：作用温和、起效慢、作用维持持时间久。久。第四页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l甲状腺激素甲状腺激素(j s)的合成、的合成、贮存、存、释放、放、调
5、节：碘：甲状腺中含全身碘：甲状腺中含全身总量的量的90%，为血血浆中的中的25-50倍，甲亢倍，甲亢时可达可达250倍倍1）碘摄取：碘摄取：I-（泵）摄入甲状腺腺泡内，某些物质可影响其转运，如硫氰酸盐、溴化物等；2）碘活化和酪氨酸碘化：碘活化和酪氨酸碘化：I-过氧化物酶活性I-或中间产物与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合 MIT（一碘酪氨酸）、DIT（二碘酪氨酸）；3）偶联：偶联：过氧化物酶作用下的偶联：MIT +DIT=T3，2DIT=T4T3、T4结合于TG贮存于滤泡腔中；4）释放释放(shfng)：偶联物-蛋白水解酶-T4（90%，36%转化为T3）、T3（活性为T4的5倍）-释放
6、入血； 正常人每日分泌T475 g, T3 25 g第五页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药功能功能调节：主要受下丘：主要受下丘脑和腺垂体和腺垂体调节。下丘脑下丘脑：促甲状腺激素释放激素（TRH）垂体垂体(chut)：促甲状腺激素（TSH）T3、T4对上述激素释放产生负反馈第六页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药一、甲状腺激素一、甲状腺激素(j s)l结构结构(jigu)及代谢物及代谢物3, 5位I与受体进行结合(jih)5位妨碍与受体进行结合第七页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l生物学及药理学作用生物学及药理学作用(zuyng) 甲状腺激素发挥效应机制u经由核受体TR（包含TR、；
7、分布于垂体、骨骼肌、心、肝、肾、肺及肠等）发挥效应；uT4、T3+ TR/同源或异源二聚体-启动靶基因(jyn)转录-加速蛋白等生成-产生生理效应；u 85%-90%的TR与T3结合u 肥胖、糖尿病及营养不良状态下TR减少第八页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l生物学及药理学作用生物学及药理学作用(zuyng)1. 维持生持生长发育：育：甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育，加速胎儿肺发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺素，可引起呆小病呆小病。 可调节：生长介素、上皮生长因子、神经生长因子的合成和分泌2. 促促进基基础代代
8、谢和和产热：甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应，使基础代谢率增高。T3促进Na+-K+-ATP酶活性，ATP分解，刺激线粒体呼吸，促进物质氧化产热 T3为T4的5倍3. 提提高高机机体体交交感感(jio n)-肾肾上上腺腺系系统统的的反反应应性性：甲亢时对儿茶酚胺的反应性提高，产生过敏、心率加快、心排出量增加及血压升高等现象。第九页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l体内体内(t ni)过程过程 T3 T4生 物 利 用 度 90-95% 50-70%作 用 快、强 弱、长半 衰 期 1天 6-8天脂 溶 度 高 高吸 收 好 好可通过胎盘和乳汁可通过胎盘和乳汁(rzh)，妊娠
9、和脯乳期应注意不用，妊娠和脯乳期应注意不用。 第十页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l 临床临床(ln chun)应用应用l1.甲状腺功能甲状腺功能(gngnng)减退症：减退症： - 呆小病，尽早治呆小病，尽早治疗，疗效与开始用效与开始用药的的时间有关。幼年型及成年型甲状腺功能减退者。有关。幼年型及成年型甲状腺功能减退者。l2. 黏液性水黏液性水肿：一般服用甲状腺片，从小：一般服用甲状腺片，从小剂量开始，逐量开始，逐渐增量，增量，稳定后使用定后使用维持量持量 老年及循老年及循环系系统疾病患者疾病患者-缓慢增量慢增量 垂体功能低下的病人垂体功能低下的病人-先糖皮先糖皮质激素，再甲状腺激素激
10、素，再甲状腺激素 黏液性水黏液性水肿昏迷者昏迷者-大量注射大量注射T3l3. 单纯性甲状腺性甲状腺肿：分分为地方性甲状腺地方性甲状腺肿和散和散发性甲状腺性甲状腺肿，其治，其治疗取决于病因。取决于病因。抑抑 制制 促促 甲甲 状状 腺腺 激激 素素 过 多多 分分 泌泌 ， 缓 解解 甲甲 状状 腺腺 组 织 代代 偿 性性 增增 生生 肥肥 大大 。l 4. 其它其它 - T3抑抑制制试验：服服用用T3后后，摄碘碘率率比比用用药前前下下降降50%以以上上为单纯性性甲甲状状腺腺肿；下下降降小小于于50%为甲亢；甲亢； - 甲亢患者服用抗甲状腺药时甲亢患者服用抗甲状腺药时-T4 - 甲状腺癌术后使
11、用甲状腺癌术后使用-T4地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿的主要原因是碘缺乏，所以又称为碘缺乏的主要原因是碘缺乏，所以又称为碘缺乏性甲状腺肿大，多见于山区和远离海洋的地区性甲状腺肿大，多见于山区和远离海洋的地区(dq)；散发性甲状腺肿散发性甲状腺肿是单纯性甲状腺肿的一个类型，是以缺碘、是单纯性甲状腺肿的一个类型，是以缺碘、致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状致甲状腺肿物质或相关酶缺陷等原因所致的代偿性甲状腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退；腺肿大，不伴有明显的甲状腺功能亢进或减退；第十一页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药二、抗甲状腺药二、抗甲状腺药l定定义：甲状腺功能亢进症简称
12、甲状腺功能亢进症简称“甲亢甲亢”，是由于甲状腺合成释放过多，是由于甲状腺合成释放过多(u du)的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。可用以治可用以治疗各种原因引起的甲状腺功能亢各种原因引起的甲状腺功能亢进的有效的有效药物物统称称为抗甲状腺抗甲状腺药。第十二页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药第十三页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药二、抗
13、甲状腺药二、抗甲状腺药l分分类(fn li)：硫硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘 -受体阻断受体阻断药第十四页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药硫硫脲类是最常用的抗甲状腺是最常用的抗甲状腺药，又分，又分为硫硫氧氧嘧啶类和咪和咪唑类，前者有甲硫氧，前者有甲硫氧嘧啶和丙和丙硫氧硫氧嘧啶; 后者有甲后者有甲巯咪咪唑和甲亢平。和甲亢平。【作用机制】【作用机制】1. 抑制甲状腺激素的合成：抑制甲状腺激素的合成： 抑抑制制甲甲状状腺腺过氧氧化化物物酶酶介介导的的碘碘化化物物氧氧化化，酪酪氨氨酸酸碘碘化化及及T3、T4的的耦耦联过程程。其其中中耦耦联过程程较敏敏感感，故故主主要要是是妨妨碍碍甲甲
14、状状腺腺素素的的合合成成，对已已合合成成的的T3、T4无无作作用用。慢慢 2-3周周后起效，后起效，1-2个月基个月基础代代谢率才恢复正常率才恢复正常；2. 抑抑制制外外周周组织中中T4-T3：丙丙硫硫氧氧嘧啶迅迅速速(xn s)控控制制T3水水平平，用用于于重重症症甲甲亢亢、甲甲状腺危象状腺危象时较合适，合适，为首首选；l一、硫脲类一、硫脲类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑甲亢平甲亢平第十五页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药3. 免疫抑制作用：免疫抑制作用： 轻度抑制甲状腺素刺激性免疫轻度抑制甲状腺素刺激性免疫(miny)球蛋白的合成，有一定的对因治疗作用。球蛋白
15、的合成，有一定的对因治疗作用。4. 减弱减弱受体介导的糖代谢：受体介导的糖代谢： 减减少少心心肌肌和和骨骨骼骼肌肌的的受受体体数数目目，降降低低腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶活活性性，进进而而减减弱弱受受体体介介导导的的糖代谢。糖代谢。第十六页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l硫脲类硫脲类作用特点：作用特点：起效缓慢；用药后期，甲状腺的血管和组织代偿性增生，甲状腺肿大、脆软、充血，甚至产生压迫症状。临床临床(ln chun)应用：应用：1. 甲亢的内科治甲亢的内科治疗用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者首先采用大剂量-产生最大作用，后采用维持量。1-2年，复发率高，60-70%代偿性甲状
16、腺肿大。2. 术前准前准备：为避免手术并发症及术后甲状腺危象，术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。不利因素：服药后，T4、T3血浓度促甲状腺激素，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。 第十七页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药3. 甲状腺甲状腺危象危象(wi xin)：用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000 mg/日， 1周，大剂量碘，综合措施，受体阻断药等。 感感染染、外外伤伤、手手术术、情情绪绪激激动动等等诱诱因因，可可致致大大量量甲甲状状腺腺激激素素突突然然释释放放入入血血，患患者者发发生生高高热热、虚虚脱脱、心心衰衰、肺肺水水肿肿、水水和和电电解解质质紊紊乱乱，严
17、严重重(ynzhng)时可致死亡，称为时可致死亡，称为甲状腺危象甲状腺危象。第十八页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药不良反应：不良反应：1. 消化道消化道反应反应：恶心、呕吐、胃肠道不适，甲硫氧嘧啶偶有味、嗅觉(xiju)改变；2. 过 敏：敏：皮肤瘙痒、药疹等（发生率为4-6%）；3. 甲状腺甲状腺肿和甲状腺功能减退和甲状腺功能减退4. 粒粒细胞减少胞减少症症：成人约12%，儿童约25%。-定期检查血象定期检查血象；5. 具胎具胎盘浓集集现象，乳汁象，乳汁浓度高孕度高孕妇慎用，哺乳期慎用，哺乳期妇女禁用。女禁用。甲巯咪唑(m zu)甲亢平第十九页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药常常用
18、用(chn yn)复复方方碘碘溶溶液液，又又称称卢戈戈氏氏液液，含含碘碘5%，10%碘碘化化钾。也也有有单用碘化钾或碘化钠的的，神神农本本草草经记载用海用海带治治“瘿瘤瘤”，是最早用含碘食物治，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。甲状腺病的文献。l二、碘和碘化物二、碘和碘化物第二十页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药 药理作用和作用机制：药理作用和作用机制：小剂量：小剂量：促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿大剂量：大剂量：抗甲状腺抑制甲状腺球蛋白（抑制甲状腺球蛋白（TG ）水解，从而抑制甲状腺激素的释放）水解，从而抑制甲状腺激素的释放； 拮抗拮抗TSH的促进激素释放作用；的促进激素释放作
19、用；抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联抑制甲状腺过氧化物酶活性，抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸偶联；l特点：特点：作用快而强，2-7天起效，10-15天达最大效应。l不可用于甲亢内科治疗：不可用于甲亢内科治疗：当腺泡细胞内碘浓度达一定程度，细胞摄碘功能(gngnng)降低，胞内碘离子浓度下降，失去抑制激素合成的效应。TG水解需大量还原(hun yun)型谷胱甘肽（GSH）还原(hun yun)TG中二硫键。大量碘抑制GSH，使TG对蛋白水解酶不敏感第二十一页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l 临床应用临床应用 1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘2. 术前准备：两周
20、前加碘。抑制TSH对腺体增生的促进(cjn)，使得腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血；3. 甲状腺危象：加入10%G溶液中iv。服用复方碘，不超过2周。l不良反应不良反应1. 过敏：iv时，做碘过敏试验；2. 慢性中毒：与剂量有关，口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复用脱水药或口服盐水促进排出； 3. 诱发甲状腺功能紊乱： 长期大量使用可诱发甲亢； 碘过量也可引起甲状腺肿或甲状腺功能减退。 4. 其他：促进结核病灶扩散，进入乳汁和通过胎盘； 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。第二十二页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l放射性碘放射性碘l131I最最为常用
21、：常用：T1/2 8天 56天消除99%以上射线：99%射程(shchng)2 mm，只限于实质细胞内。射线：10%，判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位；l药理作用理作用用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。第二十三页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药l受体阻断受体阻断(z dun)药药l药理作用理作用本类药物可通过阻断受体而抑制甲亢导致的心脏兴奋性（心率(xn l)加快、心肌收缩力增强等）；也能抑制T4在外周组织中脱碘变为T3。以阿替洛尔、美多洛尔常用。l临床临床应用用用于对其它疗法无效的甲亢或与硫脲类配伍应用。甲亢术前应用大量受体阻断药，可避免甲状腺出血。iv给药可帮助甲状腺危象病人度过危险期。第二十四页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药内容(nirng)总结甲状腺激素及抗甲状腺药。1.甲状腺粉：T3有活性，T4在外周组织中脱碘后转化为T3。功能调节(tioji)：主要受下丘脑和腺垂体调节(tioji)。经由核受体TR（包含TR、。甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。TG水解需大量还原型谷胱甘肽（GSH）还原TG中二硫键。不良反应1. 过敏：iv时，做碘过敏试验。iv给药可帮助甲状腺危象病人度过危险期第二十五页，共二十五页。甲状腺激素及抗甲状腺药
