《巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析课稿ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析课稿ppt课件（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药物分析药物分析第十章第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 1本本 章章 主主 要要 内内 容容 第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析第二节第二节 苯并二氮杂卓类的分析苯并二氮杂卓类的分析第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 2第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析学学 习习 要要 求求 一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及一、掌握巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药及主要的理化性质；鉴别试验及含量测定的原理。主要的
2、理化性质；鉴别试验及含量测定的原理。 二、熟悉二、熟悉 本类药物鉴别试验及含量测定的常用本类药物鉴别试验及含量测定的常用方法，特殊杂质与检查方法。方法，特殊杂质与检查方法。3第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静巴比妥及苯并二氮杂卓类药物均为临床上广泛应用的镇静催眠药。催眠药。第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析一、巴比妥类药物的结构与性质一、巴比妥类药物的结构与性质巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，为环状酰脲类镇静催眠药，结
3、构通式如下：催眠药，结构通式如下：环状丙二酰脲类化合物：环状丙二酰脲类化合物：4第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析本类药物的结构可大致分为两个部分：本类药物的结构可大致分为两个部分：1. 1. 环状丙二酰脲、环状丙二酰脲、1,31,3二酰亚胺基团二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。决定巴比妥类药物的特性。2. 2. 取代基部分取代基部分区别各种巴比妥类药物。区别各种巴比妥类药物。 巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药；巴比妥类药物是环状酰脲类的镇静催眠药； 巴巴比比妥妥类类药药物物剂剂量量由由小小到到大大，中中枢枢抑抑制制作作用用相相
4、继继表表现现为为 镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用； 其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。其中苯巴比妥还具有抗癫痫的作用。5第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析典型药物典型药物(Phenylbarbital)(barbital)CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥6第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析(Secobarbital)戊巴比妥(Pentobarbital)7第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催
5、眠药物的分析8第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析( (二二) )主要性质主要性质性状性状白色结晶或结晶性粉末。白色结晶或结晶性粉末。熔点熔点具有一定的熔点。具有一定的熔点。溶解度溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂， 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂。稳定性稳定性在空气中稳定，一般加热易升华。六元环结构比在空气中稳定，一般加热易升华。六元环结构比较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环一般不会断裂，与较稳定，遇酸、氧化剂、还原剂时，环一般不会断裂，与碱液共沸时则水解开
6、环，并产生氨气。碱液共沸时则水解开环，并产生氨气。9第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1 1、弱酸性、弱酸性该类药物的母核结构环状结构中含有该类药物的母核结构环状结构中含有1,3-1,3-二酰亚胺基团，可二酰亚胺基团，可发生酮式发生酮式- -烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离。一一级级电电离离二级电离二级电离烯醇互变烯醇互变10第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析由于该类药物具有弱酸性由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.38.4) ，
7、可与强碱反应，可与强碱反应生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类药物，可提取分离出来。药物，可提取分离出来。11第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2.2.水解反应水解反应NHNOOONaR1CHCOONaR1R2+2NH3CR1R2COONaCONHCONH2H2OH2O异戊巴比妥异戊巴比妥巴比妥巴比妥12第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析pHpH6 67 78 89 9分解率分解率(%)(%)2 26 61717
8、4141pHpH对苯巴比妥钠分解率的影响对苯巴比妥钠分解率的影响2020C C 放置一年放置一年 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。苯巴比妥钠的水解苯巴比妥钠的水解13第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.3.与金属离子反应与金属离子反应 由于含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在核实的由于含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在核实的pHpH值溶液值溶液中，可与银、铜、钴、汞等离子反应显色或产生有色沉淀，中，可与银、铜、钴、汞等离子反应显色或产生有色沉淀，可
9、用于本类药物的鉴别和含量测定。可用于本类药物的鉴别和含量测定。1,5,51,5,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐Na2CO35,55,5取代的巴取代的巴比妥类药物比妥类药物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一银盐的一银盐AgNO3二银盐二银盐白色沉淀白色沉淀a.a.与银盐的反应与银盐的反应14第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析b.b.与铜盐的反应：与铜盐的反应：巴比妥类巴比妥类铜吡啶铜吡啶显色显色巴比妥类巴比妥类紫色或紫色沉淀紫色或紫色沉淀硫硫巴比妥类巴比妥类绿色绿色15第十章第十章 巴比
10、妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析本类药物与铜吡啶试液的反应机制为：本类药物与铜吡啶试液的反应机制为：16第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析c.c.与钴盐的反应与钴盐的反应紫堇色紫堇色钴盐钴盐巴比妥类药物巴比妥类药物碱性碱性+Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2异丙胺异丙胺无水无水甲醇或乙醇甲醇或乙醇17第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析d.d.与汞盐的反应与汞盐的反应巴比妥类药物巴比妥类药物+ +汞盐汞盐白色白色（可溶于氨试液）
11、（可溶于氨试液）18第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析4.4.与香草醛与香草醛(Vanillin)(Vanillin)的反应的反应丙二酰脲中的氢比较活泼，与香草醛的浓硫酸作用下丙二酰脲中的氢比较活泼，与香草醛的浓硫酸作用下发生缩合反应，生成有色的产物。发生缩合反应，生成有色的产物。戊巴比妥鉴别：戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥取戊巴比妥10mg10mg，加香草醛约，加香草醛约10mg10mg和硫酸和硫酸2ml2ml，混合后在，混合后在水浴上加热水浴上加热2min2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml5ml
12、，即显紫色并变成蓝色。即显紫色并变成蓝色。有色物质有色物质香草醛香草醛巴比妥类药物巴比妥类药物浓硫酸浓硫酸+19第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析5.5.紫外吸收光谱特征紫外吸收光谱特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥类三取代巴比妥类药物不存在二级电离，药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。最大吸收波长不
13、变。5,5-5,5-二取代和二取代和1,5,5-1,5,5-三取代巴比妥三取代巴比妥20第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3202802402000.80.50.2(nm)A238287304A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)硫代巴比妥的紫外吸收光谱硫代巴比妥的紫外吸收光谱21第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析6.6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征供试品主斑点的大小与对照品溶液斑点进行比较。供试品主斑点的大小与对照品溶液斑点进行比较。7.7.
14、显微结晶鉴别显微结晶鉴别 药物本身晶形药物本身晶形反应产物晶形反应产物晶形22第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析二、鉴别试验二、鉴别试验( (一一) )丙二酰脲类的鉴别试验丙二酰脲类的鉴别试验该反应为巴比妥类药物母核的反应，是本类药物的共性。可该反应为巴比妥类药物母核的反应，是本类药物的共性。可作为该类药物的一般鉴别项。作为该类药物的一般鉴别项。1 1、银盐反应、银盐反应 取供试品约取供试品约0.1g0.1g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液1ml1ml与水与水10ml10ml，振摇，振摇2min2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即
15、生成，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉白色沉淀淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉沉淀不再溶解。淀不再溶解。2 2、铜盐反应、铜盐反应u取供试品约取供试品约50mg50mg，加吡啶溶液，加吡啶溶液(110)5 ml(110)5 ml，溶解后，加，溶解后，加铜吡啶试液铜吡啶试液1ml1ml，即，即显紫色或生成紫色沉淀显紫色或生成紫色沉淀。23第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析( (二二) )特征基团反应特征基团反应1 1、利用硫元素的鉴别试验、利用硫元素的鉴别试验如硫
16、代巴比妥类的鉴别如硫代巴比妥类的鉴别硫代巴比妥类与巴比妥类的区别硫代巴比妥类与巴比妥类的区别24第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2 2、利用不饱和取代基的鉴别试验、利用不饱和取代基的鉴别试验如含有不饱和取代基的司可巴比妥钠的鉴别试验。如含有不饱和取代基的司可巴比妥钠的鉴别试验。I2褪色褪色Br2KMnO425第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3 3、利用芳香取代基的鉴别试验、利用芳香取代基的鉴别试验具有芳香取代基的巴比妥类药物，如苯巴比妥及其钠盐的鉴具有芳香取代基的巴比妥类
17、药物，如苯巴比妥及其钠盐的鉴别：别：a.a.硝化反应硝化反应苯巴比妥与苯巴比妥与NaNONaNO2 2-H-H2 2SOSO4 4反应生成反应生成橙黄色橙黄色橙红色橙红色区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。b.b.硫酸硫酸- -亚硝酸钠反应亚硝酸钠反应 26第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析( (三三) )特征熔点进行鉴别试验特征熔点进行鉴别试验如司可巴比妥钠的熔点为如司可巴比妥钠的熔点为9797；苯巴比妥钠的熔点为；苯巴比妥钠的熔点为174-174-178 .178 .( (四四) )吸收光谱特征吸收光谱特征药物与标准品进行比
18、较。药物与标准品进行比较。27第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查( (一一) )苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的合成工艺：苯巴比妥的合成工艺：28第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析29第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1.1.酸度的检查酸度的检查中间体中间体乙酰化不完全时，乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质与尿素缩合产生的杂质苯基丙二酰脲苯基丙二酰脲酸性较强酸性
19、较强检查方法检查方法取本品取本品0.20g0.20g，加水，加水10ml10ml，煮沸搅拌，煮沸搅拌1min1min，放冷，滤过后，取滤液，放冷，滤过后，取滤液5ml5ml，加甲基橙指示液，加甲基橙指示液1 1滴，滴，不得显红色。不得显红色。30第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2.2.乙醇溶液澄清度乙醇溶液澄清度检查中间体检查中间体I I杂质的量，利用其在乙醇中溶解度小的性质杂质的量，利用其在乙醇中溶解度小的性质进行检查。进行检查。方法：取本品方法：取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇5ml5ml，加热回流，加热回流3min3mi
20、n，溶液应，溶液应澄清。澄清。31第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.3.中性或碱性物质中性或碱性物质主要指中间体主要指中间体I I的副产物：的副产物：2-2-苯基丁酰胺（脲）或分解产物等杂质。苯基丁酰胺（脲）或分解产物等杂质。这些杂质不溶于这些杂质不溶于NaOH NaOH 试液而溶于乙醚。试液而溶于乙醚。而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。而苯巴比妥具有酸性，溶于氢氧化钠溶液。提取重量法测定杂质含量：提取重量法测定杂质含量：分液漏斗NaOH T.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿1051hr3mg取本品取本品1.0g1.0g 乙醚
21、，乙醚，H H2 2O O洗洗3 3 次次 滤液滤液 蒸干蒸干 残渣残渣32第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析四、含量测定四、含量测定 银量法银量法 溴量法溴量法 巴比妥类药物的含巴比妥类药物的含 酸碱滴定法酸碱滴定法 量测定方法量测定方法 紫外分光光度紫外分光光度 提取重量法提取重量法 HPLCHPLC法、法、GCGC法法33第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（一）银量法（一）银量法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子
22、定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含子定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它量。如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。们的制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。 优点优点：操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银反应。反应。 缺点缺点：受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。 滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。为了克服这些缺点：为了克服这些缺点： 溶剂
23、系统：甲醇溶剂系统：甲醇3 3无水碳酸钠无水碳酸钠 终点指示：电位法指示（终点指示：电位法指示（AgAg玻璃电极系统）玻璃电极系统）34第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 测定方法与计算测定方法与计算 例如例如: :异戊巴比妥及其钠盐的测定：异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取取本本品品约约0.2g0.2g，加加甲甲醇醇40ml40ml使使溶溶解解，新新鲜鲜配配制制的的3%3%无无水水碳碳酸酸钠钠溶溶液液15ml15ml，照照电电位位法法，用用硝硝酸酸银银滴滴定定液液（ 0.1mol/L0.1mol/L） 滴滴 定定 ， 即即 得得 。 每
24、每 1ml1ml硝硝 酸酸 银银 滴滴 定定 液液（0.1mol/L0.1mol/L）相相当当于于22.63mg22.63mg的的C C1111H H1818N N2 2O O3 3（或或24.83mg24.83mg的的C C1111H H1717N N2 2NaONaO3 3）。）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）原料药：直接滴定法（容量分析法）35第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 注意事项注意事项 （1 1）无水碳酸钠应新鲜配制）无水碳酸钠应新鲜配制 （2 2）硝酸银滴定液应新鲜配制）硝酸银滴定液应新鲜配制36第十章第十章 巴
25、比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 （二）溴量法（二）溴量法 凡凡在在5 5位位取取代代基基含含有有不不饱饱和和键键的的巴巴比比妥妥类类药药物物，其其不不饱饱和和键键能能与与溴溴定定量量地地发发生生加加成成反反应应，故故可可采采用用溴溴量量法法测测定定其其含含量量。中中国国药药典典收收载载的的司司可可巴巴比比妥妥钠钠采采用用本本法法测测定定。其其测定原理可用下列反应式表示：测定原理可用下列反应式表示： （定量过量）（定量过量）Br2 + 2KI 2KBr + I2（剩余）（剩余）I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O637第十章第十章
26、 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析司可巴比妥钠测定司可巴比妥钠测定 取本品约取本品约0.1g0.1g，精密称定，置，精密称定，置250ml250ml碘瓶中，加水碘瓶中，加水10ml10ml，振摇使溶解，精密加，振摇使溶解，精密加溴滴定液溴滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）25ml25ml，再加，再加盐酸盐酸5ml5ml，立即密塞并振摇，立即密塞并振摇1min1min，在，在暗处静置暗处静置15min15min后，注意后，注意微开瓶塞，加微开瓶塞，加碘化钾碘化钾试液试液10ml10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代，立即密塞，摇匀后，用硫代
27、硫酸钠滴定液（硫酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正空白试验校正。每每1ml1ml溴滴定液（溴滴定液（0.05mo1/L0.05mo1/L）相当于）相当于13.01mg13.01mg的的C C1212H H1717N N2 2NaONaO3 3。38第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析( (三三) ) 酸碱滴定法酸碱滴定法 巴巴比比妥妥类类药药物物呈呈弱弱酸酸性性，可可作作为为一一元
28、元酸酸以以标标准准碱碱液液直直接接滴滴定定，或或在在非非水水溶溶液液中中用用强强碱碱溶溶液液直直接接滴滴定定。常常用用的的方方法如下：法如下： 1. 1. 在在水乙醇混合溶剂水乙醇混合溶剂中滴定中滴定 基基于于本本类类药药物物在在水水中中的的溶溶解解度度较较小小，滴滴定定时时多多在在醇醇溶溶液液或或含含水水的的醇醇溶溶液液中中进进行行，这这样样可可避避免免反反应应中中产产生生的的弱弱酸酸盐盐易易于于水水解解而而影影响响滴滴定定终终点点。常常以以麝麝香香草草酚酚酞酞为为指指示示剂剂，滴定至淡蓝色为终点。滴定至淡蓝色为终点。39第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮
29、杂卓类镇静催眠药物的分析异戊巴比妥异戊巴比妥水水醇醇溶解溶解麝香草酚酞麝香草酚酞NaOH淡蓝色淡蓝色40第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析如异戊巴比妥醇溶液的滴定测定法：如异戊巴比妥醇溶液的滴定测定法：取本品取本品0.5g,0.5g,精密称定，加乙醇精密称定，加乙醇20ml20ml溶解后，加麝香草酚酞溶解后，加麝香草酚酞指示剂指示剂8 8滴，用氢氧化钠滴定液（滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L 0.1mol/L ）滴定，并将）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml1ml氢氧化钠滴定液氢氧化
30、钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于22.63mg22.63mg的的C C1111H H1818N N2 2O O3 3。终点指示：电位法终点指示：电位法原因：操作过程中易于吸收二氧化碳，而使得终点的原因：操作过程中易于吸收二氧化碳，而使得终点的淡蓝色褪去，采用空白对照也难以得到满意的效果。淡蓝色褪去，采用空白对照也难以得到满意的效果。41第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2. . 非水滴定法非水滴定法 巴巴比比妥妥类类药药物物在在非非水水溶溶液液中中的的酸酸性性增增强强，用用碱碱性性标标准准溶溶液滴定时，终点较
31、为明显，可获得比较满意的结果。液滴定时，终点较为明显，可获得比较满意的结果。 测测定定时时常常用用的的有有机机溶溶剂剂有有二二甲甲基基甲甲酰酰胺胺、甲甲醇醇、氯氯仿仿、丙丙酮酮、无无水水乙乙醇醇、苯苯、吡吡啶啶、甲甲醇醇- -苯苯（1515:85:85）、乙乙醇醇- -氯氯仿仿（1:101:10）等等；常常用用的的滴滴定定剂剂有有甲甲醇醇钾钾（钠钠）的的甲甲醇醇（或或乙乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等；醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等； 常常用用的的指指示示剂剂为为麝麝香香草草酚酚蓝蓝等等，也也可可用用玻玻璃璃- -甘甘汞汞电电极极系系统，以电位法指示终点。统，以电位法指示终点。 如
32、如巴巴比比妥妥、司司可可巴巴比比妥妥以以及及戊戊巴巴比比妥妥的的非非水水溶溶液液的的含含量量测定。（测定。（P275-286P275-286）42第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（四）紫外分光光度法（四）紫外分光光度法 巴巴比比妥妥类类药药物物在在酸酸性性介介质质中中几几乎乎不不电电离离，无无明明显显的的紫紫外吸收外吸收。 但但在在碱碱性性介介质质中中电电离离为为具具有有紫紫外外吸吸收收特特征征的的结结构构，因因而可采用紫外分光光度法测定其含量。而可采用紫外分光光度法测定其含量。 本本法法灵灵敏敏度度高高，专专属属性性强强，广广泛泛
33、应应用用于于巴巴比比妥妥类类药药物物的的原原料料及及其其制制剂剂的的含含量量测测定定，以以及及固固体体制制剂剂的的溶溶出出度度和和含含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。量均匀度检查，也常用于体内巴比妥类药物的检测。43第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析药名max(nm)E巴比妥240538苯巴比妥253320戊巴比妥240310异戊巴比妥238440司可巴比妥240330硫喷妥305930NaOH溶液(0.1mol/L)溶剂pH9.4硼酸盐缓冲液pH9.4硼酸盐缓冲液44第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分
34、析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 1. 1. 直接测定的紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法 本本法法是是将将供供试试品品溶溶解解后后，根根据据溶溶液液的的pHpH，在在最最大大吸吸收收波波长长（maxmax）处处，直直接接测测定定对对照照品品溶溶液液和和供供试试品品溶溶液液的的吸吸收度，再计算药物的含量。收度，再计算药物的含量。 单组分定量的方法：单组分定量的方法： 1 1）. . 吸收系数法（绝对法）吸收系数法（绝对法）45第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 2 2）. . 标准曲线法标准曲线法 3 3）. . 对照法
35、对照法46第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 2. 2. 提取分离后的紫外分光光度法提取分离后的紫外分光光度法 提提取取分分离离的的主主要要目目的的是是消消除除干干扰扰物物质质对对测测定定的的影影响响。根根据据巴巴比比妥妥类类药药物物具具有有弱弱酸酸性性，在在氯氯仿仿等等有有机机溶溶剂剂中中易易溶溶，而其钠盐在水中易溶的特点。而其钠盐在水中易溶的特点。 如测定苯巴比妥含量：如测定苯巴比妥含量： 巴巴比比妥妥类类药药物物适适量量，加加水水使使其其溶溶解解后后，加加酸酸酸酸化化，用用三三氯氯甲甲烷烷提提取取巴巴比比妥妥类类药药物物，三三氯
36、氯甲甲烷烷提提取取液液加加入入pH7.2pH7.27.57.5的的缓缓冲冲液液，振振摇摇，分分离离弃弃去去水水相相缓缓冲冲液液层层，再再用用氢氢氧氧化化钠钠自自三三氯氯甲甲烷烷中中提提取取巴巴比比妥妥类类药药物物，调调节节碱碱提提取取液液的的pHpH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。值，然后选用相应的吸收波长进行测定。47第十章第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（五）高效液相色谱法（五）高效液相色谱法 如苯巴比妥片的含量分析如苯巴比妥片的含量分析 色谱条件：色谱条件：ODSODS柱；柱； 流动相：乙腈流动相：乙腈- -水（水（3030：7070） 检测波长：检测波长：220nm220nm 理理论论塔塔板板数数按按苯苯巴巴比比妥妥峰峰计计算算不不得得低低于于20002000，苯苯巴巴比比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。4849
