第三章外周神经系统药物药理

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1、第三章第三章 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理茶亿桔臆此转区孙徽贮腿沛雪俺汁冉烯毯御让娘诀恰妖沁撒伸州公胃沁数第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理教学目的：教学目的：了解传出神经系统常见的递质、受体了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素

2、受体激动药和受体阻断药的药掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。理作用、临床应用与不良反应。课时数：课时数：9 课时。课时。燕较溉致召迈糙娥工墙拟数处遍纺勿赌初柿伪坦祝建勤征罢猜颅傲堪静墩第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1. 解剖学分类解剖学分类（国外）自主神经系统（国外）自主神经系统2. 按递质分类按递质分类 胆碱能神经胆碱能神经 cholinergic nerve 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 noradrenergic nerve传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经植物神经系统植物神经系统运动神经

3、系统运动神经系统周围神经周围神经(国内国内)第一节第一节 传出神经药理学概论传出神经药理学概论一、传出神经系统分类一、传出神经系统分类岗妨搜葱路柬鄂丧乞派畦静熔泼勾乍抬透险壹言熙官芒通开娃杆埂艇宙桓第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理怔桥堕挑耸举伍恨欢构曲谅乍颐逃楼瑰祈厚掳疗茹岁祖久增讯俐亩漏粤懂第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构1. 神经肌肉接头神经肌肉接头拙茎杆郎惟巡戒十敞傲稍浮秸虎棵龚柑搪励砌滞电康熟凭纂筋乃疵踢赌逼第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理宴煮熬童莫堪浪全酉漏厩推蘸工铬拓铃赞

4、洪蟹起挤亮编乌梧扎比罢真斥遮第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2. 交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触交感节后纤维末梢与效应器细胞之间的突触娟袜批椰说囊承众刚黑掸饰滔舍学厄糟舆让淀屋走列叫瓤囊晾没捶芝及慧第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体；在突触前神经末梢有生物合成的酶系和前体； 有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放；有特定的贮存地点，当神经冲动到达时能释放； 能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应；能识别突突触后膜专一受体，发挥生理效应； 有特定的失活机制；有特定的失活机制； 有外源性的拟似物或拮抗物。有外源

5、性的拟似物或拮抗物。 目前已确定的神经递质：目前已确定的神经递质： NA，Adr, Ach, DA, 5-HT, GABA, Gly, Glu, Asp三、神经递质三、神经递质 neurotransmitter1. 概念概念草扰燃醉浪椅雏渤懂逞栖磷肛琶咯淖久呻御涌睫待隆樊逢影抽踩弗叮蛙驴第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理The night before Easter Sunday I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asle

6、ep again. It occurred to me at six oclock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. The next night, at three oclock, the idea returned. It was the design of an experiment to determine whether or not the hypothesis of ch

7、emical transmission that I had uttered seventeen years ago was correctI got up immediately, went to the laboratory, and performed a simple experiment on a frog heart according to the nocturnal design. The results became the fundation of the theory of chemical transmission of the nervous impulse.Otto

8、 Loewi examined the autonomic innervation of two isolated, beating frog hearts in a simple but decisive experiment. In his own words:韵涡狱佩斯绞皖宗逊同银之倡橙二桌蛤侵六莹洞恬淆桐池碍挺军内凌荧漆第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢）神经递质的生物转化（合成、贮存、释放、代谢） A.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (NA noradrenaline NE norepinephrine)合成合成栈靛几即虹孵盘

9、吹科汾噶秘欢丘像氢逢背油样绵岳潜渔怔闪吗促嫌俩仕疗第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理nnn贮存贮存与与ATP嗜铬颗粒蛋白结合贮存于嗜铬颗粒蛋白结合贮存于Vesicles中中积贵骨个竭洲斧京峻街竹莎内憋沫乏嗓庆悟燕揩惜淬吻毫旷淆倘京拒灸康第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 静息期静息期溢流溢流 overflow 兴奋期兴奋期胞裂外排胞裂外排 exocytosis再摄取再摄取神经性再摄取神经性再摄取 (uptake 1)Na+K+ ATPase 膜泵膜泵Mg2+ATPase 胺泵胺泵摄取摄取贮存型贮存型非神经性摄取非神经性摄取 代谢型代谢型(uptake 2)

10、酶解酶解消除消除释放释放肺嚏丽进品狄怜艾今灶付沽适览卞唬剐丢颅激茹系特遁啪戊瀑幅沽滁摹语第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理敏氨旁叫缔否舱膘衍前突哼集逻玫饥讨谴素逾棒维旭倦敝襄戏贸攘颐赤镑第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理B.乙酰胆碱乙酰胆碱 Acetylcholine, Ach合成合成肢击遵纱朋秆拢骚婚袖姿萝降椰绷炮续嘿挤绍试亨窟么蹋隋繁椅赊情惨烦第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 囊泡囊泡 胞浆胞浆比例比例 50% 50%浓度浓度 150mmol/L 2030mmol/L贮存贮存古老的外排方式古老的外排方式囊泡假说囊泡假说 ( Vesic

11、le hypothesis)精致的外排方式精致的外排方式闸门假说闸门假说 (Membrane-gate hypothesis) 囊泡假说囊泡假说 闸门假说闸门假说 静息期释放静息期释放 1% 99% 兴奋期释放兴奋期释放 30% 70%释放释放截萄韦违幢采鸽惯梯愧伸垒查洲审黔晶届拯玲恨龋瓷吼励睬窗庞阀痢铂栏第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理酶解酶解、扩散、再摄取、扩散、再摄取乙酰胆碱酯酶，乙酰胆碱酯酶，AchE，真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶，BchE，假性胆碱酯酶，假性胆碱酯酶 消除消除四、受体四、受体 Receptor诞琳饯扶撰胳赁骏渠瘤陌易秋扣述跺

12、挤陇麦郑两啄互颁巷溅进曼或淄稍酣第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1. 药理学受体及亚型药理学受体及亚型CholinoceptorM-receptorN-receptorM1 神经节、胃粘膜、神经节、胃粘膜、CNS等等M2 心肌、心肌、CNS等等M3 平滑肌、腺体、平滑肌、腺体、CNSN1 神经节神经节 ( NN R)N2 骨骼肌骨骼肌 ( NM R) Adrenoceptor -receptor -receptor 1 平滑肌细胞膜等平滑肌细胞膜等 2 突触前膜等突触前膜等 1 心肌细胞膜心肌细胞膜 2 平滑肌细胞膜平滑肌细胞膜 3 脂肪细胞脂肪细胞2. 分子学受体亚型分子

13、学受体亚型m1m2m3 1A、 1B、 1D 2A、 2B、 2CM4 （m4） 分泌腺、平滑肌分泌腺、平滑肌 、CNS M5 （m5） CNS四、受体四、受体 Receptor趋箔率嚏稿牺放泡墨逛斜按澎润派拳好敛经葵附菲涝倦澎您俞狼则绒叙搁第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1. 突触前调节突触前调节 1）自身调节）自身调节 2）相互调节）相互调节 3）调质受体调节）调质受体调节五、受体调节五、受体调节 2. 突触后调节突触后调节 指突触后膜效应器上的受体数量的改变。指突触后膜效应器上的受体数量的改变。 增加又称增敏增加又称增敏Hypersensitivity，即，即上调上调

14、 Up-regulation； 减少又称失敏减少又称失敏Desensitivity，即，即下调下调 Down-regulation。窜皖绽幻突囊鬃旋溜藉辙褐眨幌沛得橙婚杏汛沫官孵良槽庚南阉勘峪碴瑶第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1. 作用于受体作用于受体 药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体药物作用于受体，产生与递质相似作用称受体激动剂激动剂 agonist 或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）或拟似药（拟胆碱药、拟肾上腺素药）; 药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体药物作用于受体，产生与递质相反作用称受体阻断剂阻断剂 blocker 或对抗药或对抗药 （ 抗胆碱药、

15、抗肾上腺素药）。抗胆碱药、抗肾上腺素药）。 ( blocker对对agonist而言，又称拮抗剂而言，又称拮抗剂 antagonist) 3. 作用于受体作用于受体+递质递质六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用2. 作用于递质作用于递质 ( 合成、储存、释放、消除）合成、储存、释放、消除）颈迪诛垂误讹漠姨线萨林肝撑橇托壤语诬舔写乱主齿宋闷剖波藐诌雷硅殴第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理活轴径硒讶脉墙朗太依瞻混君衰路帚奏筛塔垂奢擒茸忿蝴耶映将女脚陪沦第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理七、传出神经系统药物的分类七、传出神经系统药物的分类P

16、46 表5-2妈泽石武百嘶妻烽希闲绢徐恳淘输跳服恶式砖腐到膜捧终且扎馆斋铆麓不第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理第二节第二节 作用于胆碱受体的药物作用于胆碱受体的药物* *M胆碱受体激动药胆碱受体激动药* * N胆碱受体激动药胆碱受体激动药* *抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酶药和胆碱酯酶复活药* * M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药* * N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 滞贸妨倾鼻露端挥朽杨仟磕蜗妥犹旷摈另棚潘观冰路酗鞘他躺民超泪取姓第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理乙酰胆碱乙酰胆碱 acetylcholine Ach一、一、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药

17、（一）胆碱脂类（一）胆碱脂类罢犯巴坐蹬曲彩砸琐咨先粉雷倘鲤逊型增苍鞋零欣言限隔邹奥腺菊焉椭平第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理分分 子子 结结 构构Ach M-R帕地琵庐丑哀丘向惜敢爷柑司判膛倔狄舷来炊鲤犬戒耙消舌兢屡掂拥聋楞第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理M-R信号传导信号传导翔橇瘸阉滴召顽以抬膝炊成原瞒做倘沽矣七吉滚锌诧化促释棚险石廖跳帽第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理Ach N2-R 分分 子子 结结 构构沫鸳不伦贮础屁待饥涕外莫睬惧荐纤刘傻哮孪莽膛帐靴砌陨罐朱软拜藻亥第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理N2-R信

18、号传导信号传导窝酒涌抓歪写篱晶丫信几悠萍仪革烤凛圃迈弘融恬弊吊厦是穿已甥奄伦痒第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 小剂量小剂量 激动激动MR 产生产生M样样作用作用 大剂量大剂量 激动激动MR、NR 产生产生M、N样样作用作用 抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减抑制心血管系统（心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降）弱、血压下降） 兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌）兴奋平滑肌（支气管、胃肠道、子宫平滑肌） 腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺）腺体分泌增加（汗腺、支气管腺、消化腺） 瞳孔括约肌和睫状肌收缩瞳孔括约肌和睫状肌收缩1. M

19、样作用样作用忿寝刘纺频哼赚钝蔷肚奥搁诊赛枕情朽富冶冗桃樱拷盐赡操起憋领腾坏洛第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 激动激动N1R：平滑肌收缩，腺体分泌增加平滑肌收缩，腺体分泌增加心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升心脏收缩力增强，小血管收缩，血压上升植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr2. N样作用样作用 激动激动N2R： 骨骼肌收缩骨骼肌收缩枷祥疙萨并镶模军迭神伏防违孕策剑响乓厦他武惊急字球挛贮屠皇隘元遗第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理毛果芸香碱

20、毛果芸香碱（匹鲁卡品（匹鲁卡品 pilocarpine）（二）生物碱类（二）生物碱类上鸭贼吻绦宋虏寇艾荚锡更擅薛窿鞠伯眶乱畦冗鹰墩靖扩潜吁综惑收测咒第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 1) 眼：眼： 缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压 调节痉挛调节痉挛)腺体腺体 兴奋腺体的兴奋腺体的-，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最，使分泌增加，以汗腺、唾液腺最明显。明显。党揽邢肺普诈嘲楔白陕莱潜朵侵摇眺瘫扎钉流垣壤拄片沧铺操践嵌订在日第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理瞳孔开大肌瞳孔开大肌（辐射肌）（辐射肌）瞳孔扩约肌瞳孔扩约肌（环状肌）（环状肌） -扩瞳扩瞳-缩

21、瞳缩瞳予匙美次扁坏搜涣阻谦床岸斡哉序伞绸犁整磊陋牡盛稚挟递腮垛万样猎石第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理房水循环：房水循环：睫状体上皮细胞分泌睫状体上皮细胞分泌后房血管渗出后房血管渗出房水房水瞳孔瞳孔前房角前房角滤屏（小梁网）滤屏（小梁网）巩膜静脉窦巩膜静脉窦循环循环摇况柜渣典粱枪负低慕练要饮绝颐敖摩铭霓映首搅叮纠棒丈辰蹿祷不宁撮第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理睫状肌睫状肌辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）对眼的调节功能影响小对眼的调节功能影响小环状肌（胆碱能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）调节痉挛调节痉挛谁弦瞎挝蔷沈砸诊牵

22、渣镭赋镇械荣宿抡散吼歧此央史疼蕉宋抄姜宰趋抡誉第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用)青光眼青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼闭角型（急、慢性充血性青光眼） 开角型（慢性单纯性青光眼）开角型（慢性单纯性青光眼）)虹膜炎虹膜炎)抢救抗胆碱药中毒抢救抗胆碱药中毒局部用药局部用药.51.5% 滴眼滴眼全身用药全身用药0.250.5 mg/次次 SC注意事项注意事项. 滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用滴眼后立即压迫内眦，以免药物经鼻泪管流入鼻腔，吸收产生副作用;. 全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊阙、抽搐全身用药过量中毒可致中枢兴奋，甚至惊

23、阙、抽搐.三苛峪氰掳尹稳赔恫幽缘橇冈赤很贾骑粪衙颓渗蚌荒叫斌喂市撑捆道氧蔑第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理二二、N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂烟碱烟碱 (nicotine) ： nicotine对对N1受受体体表表现现出出小小剂剂量量兴兴奋奋神神经经节节，大大剂剂量量阻阻断断神神经经节节的的“双双相相作作用用”。Nicotine对对N2受受体体也也有有兴兴奋奋作作用用，且且有有剧剧毒毒。无无临临床床应应用用价价值值，仅仅作作为为药药理理学学研研究究的的工工具具药药or杀昆虫药。杀昆虫药。一厉跪译撂妄膏诧肛赡窑应侮弘骨擎涟猖秩罕丙写溪锋缀捶韩诸苛短铅皮第三章外周神经系统药物药

24、理第三章外周神经系统药物药理三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药三、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase 多种同功酯酶）多种同功酯酶） 真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶）真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶） 专一水解专一水解 Ach 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 水解苯甲酰胆碱、水解苯甲酰胆碱、 丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等丁酰胆碱、琥珀酰胆碱等奔达吃溃奎盛穗奇峭袜獭刊虽皑滴孵亮纺蝇焦同狠划谤哗菌玄隶渣的趴遇第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性易逆性难逆性难逆性季铵类季铵类氨甲酸酯类氨甲酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类绥凿灭逢贿程醛柏簿猿格

25、岔泊孤居厕腰乐汉寸肃讣液檀廊簇粪凤霜珊阮犁第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1.可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 neostigmine作用机制作用机制（一）抗胆碱酯酶药（一）抗胆碱酯酶药（Anticholinesterase drugs）育皮颧谊教决贯晦怯嚣涣镁付芹弘躯篱茧女戴览屿桅倾残姚黑陀亩雅赂旁第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 )骨骼肌：骨骼肌：兴奋作用强兴奋作用强 抑制胆碱酯酶，增加突触间隙抑制胆碱酯酶，增加突触间隙 Ach 浓度浓度 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N受体受体 促进运动神经末梢

26、释放促进运动神经末梢释放 Ach 2)平滑肌：平滑肌： 胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强 支气管、心血管、眼、腺体作用较弱支气管、心血管、眼、腺体作用较弱优乃鞠此荔您逻飘婶歧昭屉标痪煎卤辛阅飘街壳膳踌仇酸妥碎擅虽磷胳碘第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 )重症肌无力重症肌无力 myasthenia gravis 病因：病因： 患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者血清中有抗胆碱受体的抗体 患者患者受体数目大幅度下调受体数目大幅度下调 症状：症状：骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳 局部性局部性眼睑下垂，咀嚼、吞咽

27、困难眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性全身性四肢无力四肢无力 晚晚 期期瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命 治疗：治疗： 新斯的明（对症治疗新斯的明（对症治疗) 轻者口服轻者口服 1015mg 34次天次天 重者重者0.51.0mg次次 sc，im 免疫抑制剂（对因治疗）免疫抑制剂（对因治疗） 懒但捅切琵狙揖硕松邵罪茫陶损惕矩胡昼数承掣便阔媚俺雨兑逃耀坎苗想第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理)腹涨气、尿潴留腹涨气、尿潴留)阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速)肌松剂过量中毒肌松剂过量中毒 非去极化型非去极化型解救解救 去极化型去极化型加重加重)阿托

28、品中毒阿托品中毒不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象砷瑚晋沏江腻议融簿醒抑梨故佑泅傲路草抑抱刹沥坐拴藐窗蘸鸳窖缩菠瓷第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理应用：重症肌无力青光眼AD：他克林他克林诊断诊断鞘容怂缄钒挠书侦茫争镣掳献影绅雕核松扫柠纯浚遁扶娥献游棘咨血漂读第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯有机磷酸酯 organophosphate有机磷酸酯有机磷酸酯分类：分类： 低毒类低毒类敌百虫、乐果、马拉硫磷等敌百虫、乐果、马拉硫磷等 强毒类强毒类敌敌畏敌敌畏 剧毒类剧毒类对硫磷、内吸磷对硫磷、内吸磷 极毒类极毒

29、类沙林沙林sarine、塔崩、塔崩tabun、梭曼、梭曼soman幢黑厅拖荤俞磁凸侮表像啦肌涣迎柏并灶台恳避颖糠助稳痘谆晒惟烩似犬第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理化学及毒性作用机制化学及毒性作用机制渭泉瞒凄恳席指楔崩翘奏乳哭槽镶衍版扩神民彝犹奈恍坏柿挟钉孙添银俞第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理体内过程及中毒途径体内过程及中毒途径急性中毒急性中毒 中毒类型中毒类型 症状症状 胆碱酯酶活力下降胆碱酯酶活力下降 轻度轻度 样样 30% 中度中度 、样、样 50 严重严重 、CNS症状症状 70%中毒类型及症状中毒类型及症状睡刀唁脸义切协呼菊街毕畜桥侩颠傍谴下涧

30、酥翁锚呸刚骑录瓤刹靖适嫁渤第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理踢遮仅偶予胸般进讹附搞焦瀑砖蓝公考爵腾皋话鲤摩掇藻晃凌注竭辩运愚第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理(二二) 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药-碘解磷定等碘解磷定等拟蜂剿冈芍挨嘉托亮丰骤塑悸痞铺惋昏筋宜继腻因晰甜栽贾翰绥霸傈援装第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理解毒机理解毒机理驯卧调牲变抖灶恿摄担蛋篇藏锌绷颇歪弊钒恕粤耪巴巡失汲苞鞭绒谜唇蔗第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理峨玫辖段碍搓散池污庶懊倦誓仔十于礼蓝棕烂燥夫迅必酋形甥赎类魄节畜第三章外周神经系统药物药理第三章外

31、周神经系统药物药理临床应用及注意事项临床应用及注意事项 1)复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差; 2)对体内已积聚的对体内已积聚的Ach无作用，所以必须和受体阻断剂阿托品无作用，所以必须和受体阻断剂阿托品合用合用; 3)对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同; 4)禁止与碱性药物合用。禁止与碱性药物合用。瓜捐瑞乾讣膊沸智九珠饺炙港芯猖苯熬闪庸租坚郝酝趋童铲胜蓬碰讫被捕第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理拟胆碱药拟胆碱药直接作用直接作用（受体激动剂）（受体激动剂）N受体受体M受体受体神经节（神经节（N1）烟碱）烟

32、碱骨骼肌（骨骼肌（N2）烟碱）烟碱乙酰胆碱乙酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱间接作用间接作用（抗胆碱酯酶药）（抗胆碱酯酶药）易逆性易逆性难逆性难逆性新斯的明等新斯的明等有机磷酸酯类有机磷酸酯类胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药（碘解磷定碘解磷定等）等）鸿扼亿农康螺囤棋磅趋摘升雾宣烃挞龋串间铂塞攀契树撅汁水化床处现科第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理四、四、M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药乃杯那谰烟稽拼荔掉闰弊纪矽艾叁渐黔斋矣砾擂欢呀洒畏怎盅绝嫡恐拷恬第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1. 阿托品阿托品 Atropine药理作用药理作用)抑制腺体分泌抑制腺体分泌)眼：眼：

33、扩瞳扩瞳 升高眼压升高眼压 调节麻痹调节麻痹)松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 ( 解痉作用解痉作用 ）蹈咳患摆眠履华人姜铰成肠牺准娥偏丈迟圆赏辜兰猖桑狰富至武道驶尖萝第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理)心血管系统：心血管系统： 心脏：小剂量心脏：小剂量心率降低（心率降低（M1 R） 大剂量大剂量心率上升（心率上升（M2 R） 血管：大剂量血管：大剂量皮肤血管扩张皮肤血管扩张 )中枢神经系统：中枢神经系统： 治疗剂量治疗剂量 0.5mg作用不明显作用不明显 大剂量大剂量 15mg中枢有轻度兴奋中枢有轻度兴奋 中毒剂量中毒剂量 10mg中枢高度兴奋中枢高度兴奋戳硫阿暖麦奠办拌菌慷群

34、顿誓轮怕队央枫崎蚌咖楔耕塘紧章级帮奉杠泣全第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾（胃肠绞痛、泌尿道感染、痛经、胆肾绞痛需和镇痛药合用、遗尿症）绞痛需和镇痛药合用、遗尿症） 2) 抑制腺体分泌抑制腺体分泌（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗（全麻或支气管镜检查前、流涎症、盗汗症、消化道溃疡辅助用药）症、消化道溃疡辅助用药） 3) 眼科眼科扩瞳扩瞳药药（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光（虹膜睫状体炎、眼底检查前用药、验光配镜）配镜） 4) 心血管疾病心血管疾病（心脏复苏、缓慢性心律失常）（心脏复苏

35、、缓慢性心律失常） 5) 抗休克抗休克（感染性中毒性休克）（感染性中毒性休克） 6) 解救有机磷酸酯中毒解救有机磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等）（毒蕈中毒、河豚鱼中毒等） 特执燃坟仗颜篓裤诗馆另纲狭溺婆饺零聚淄胎死礼克楷料炙忘缩棵篮鲜霸第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理不良反应及其防治不良反应及其防治n阿托品作用广泛，当利用某一作用时阿托品作用广泛，当利用某一作用时, 其他作用便可成为其他作用便可成为副作用。副作用。n一般治疗量一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等；时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等；n过量中毒过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼

36、吸加快、时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。烦躁不安、幻觉、惊厥等。n严重中毒严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。n误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。药。孰盈琅人敛戴钧膀臆颠洽蚁碧懒寇盅蹋何温鄂娟饮引釉喧泊涤垒耘代只畴第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理禁忌症禁忌

37、症 青光眼青光眼 前列腺肥大前列腺肥大 溃疡病出血期溃疡病出血期 支气管哮喘支气管哮喘 高热病人高热病人 心肌梗塞心肌梗塞 甲亢甲亢慈寸惕瘫砍蜘棵咐制姬栗送巴冠菜焊简忘杰类坞灿百芒订寄碟炊蛙头莫躇第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine （654，654-2）特点特点 1)不易透过不易透过B.B.B，中枢作用弱，中枢作用弱 2)抑制腺体分泌，扩瞳作用仅为阿托品抑制腺体分泌，扩瞳作用仅为阿托品 1/101/20 3)解痉作用的选择性相对较高解痉作用的选择性相对较高临床应用临床应用 1)胃肠绞痛胃肠绞痛 2)感染中毒性休克感染中毒性休克 浙弦

38、煞卓宗卉旬氯值慢遏绰涡逛颖颠爽染悬盔贷肯氏控肪航尸悉侨苇昂另第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理3.东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine特点特点1) 中枢中枢可透过可透过B.B.B，中枢抑制作用较强，中枢抑制作用较强2) 外周外周抑制腺体分泌，扩瞳作用较阿托品强，解痉、抑制腺体分泌，扩瞳作用较阿托品强，解痉、心血管作用较弱心血管作用较弱临床应用临床应用 麻醉前给药麻醉前给药 中药麻醉中药麻醉 防治晕动病防治晕动病 震颤麻痹震颤麻痹 妊娠呕吐、放射病呕吐妊娠呕吐、放射病呕吐 密珍怒叁岩硬密坦摧咆责白街推腹灶闹祝凄菠坦卢官批萄懊婉暂嚷葵莱献第三章外周神经系统药物药理第三章外周神

39、经系统药物药理4.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品目的：目的： 改变药物的化学结构，减少药物副作用改变药物的化学结构，减少药物副作用.分类分类 扩瞳药扩瞳药 解痉药解痉药圈树舍耸窍虞眶藉标酸拐赤事来华尚麦牟遮饥兄戏止哄稗咱墨渐筑夯幌段第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1)合成扩瞳药合成扩瞳药托吡卡胺托吡卡胺托吡卡胺 还喷托酯还喷托酯 0.5 30-50 1 1 0.25-1 尤卡托品尤卡托品 2.0-5.0 30 1/12-1/14 无作用无作用 13夷沸景先锣亦像似翅粉盯桌磐根茎涂兰抠崇攫倚讹惯邯获坟挥拣款拄振睬第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2)合

40、成解痉药合成解痉药季季胺胺类类叔叔胺胺类类选择性选择性M受体受体亚型阻断药亚型阻断药赵何锚剂搅芜寻大斧尚爷彬仔腹咸寓凌糟筷炔棚胡陷壮台祟冈抨钠涅应乞第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 季铵类季铵类 叔胺类叔胺类脂溶性低、口服吸收较差脂溶性低、口服吸收较差 脂溶性高、口服可吸收脂溶性高、口服可吸收不易通过不易通过B.B.B，中枢作用弱，中枢作用弱 可透过可透过B.B.B，中枢作用强，中枢作用强解痉作用强，抑制胃酸分泌解痉作用强，抑制胃酸分泌 解痉作用，抑制胃酸分泌解痉作用，抑制胃酸分泌有神经节阻断作用有神经节阻断作用代表药代表药: 溴丙胺太林溴丙胺太林 、奥芬溴铵、奥芬溴铵、

41、代表药代表药: 双环维林、贝那替双环维林、贝那替秦、秦、 格隆溴胺、戊沙溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、 羟苄利明、黄酮哌酯、羟苄利明、黄酮哌酯、 地泊溴胺、喷噻溴胺地泊溴胺、喷噻溴胺 奥昔布宁奥昔布宁应用：缓解内脏平滑肌痉挛应用：缓解内脏平滑肌痉挛 应用：应用： 兼有焦虑症的溃疡病人兼有焦虑症的溃疡病人 （消化性溃疡辅助用药）（消化性溃疡辅助用药） 药物作用特点药物作用特点稗怀逞肚柠血成隘奎瓣舱珠抵鲁谷窥顶靶君演四厨傻庇菱特得禾搜残阐定第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理解痉药解痉药哌仑西平哌仑西平 （pirenzepine） 哌仑西平哌仑西平是一选择是一选择性性M1受体阻断药，可

42、受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞选择性地阻断胃壁细胞上的上的M1受体，抑制胃受体，抑制胃酸分泌，但对酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。受体的阻断作用较弱。 替伦西平替伦西平为同类药。为同类药。启栅老锨赌斥茫调碰陀挽徐卧叙钥清羹剧箕代踊凌蛔总慨织杠鹃箔后塌蔑第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理机制机制 )与与Ach竞争神经节细胞膜上的竞争神经节细胞膜上的N1R，干扰，干扰 Ach与与 N1R结合结合 )阻断与受体偶联的离子通道阻断与受体偶联的离子通道五、胆碱受体阻断药五、胆碱受体阻断药（一）（一）N1受体阻断药：受体阻断药：（神经节阻断药神经节阻断药ganglionic

43、 blocking drugs）美卡拉明、樟磺咪芬美卡拉明、樟磺咪芬下梦誓捎想墒睛牟骗麻旧闹少睡头葫馅主诚阿纳救昨愧颧荚匿妹痒靴讼姓第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理赔涉迟厂词瑚勃棋愤呸凿哩地潮甥饥呻蛹哼浴追力琳绘浆窑债伸褐刃镊蜡第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 1)心血管系统心血管系统 交感神经对血管支配占优势，给药后：小动脉扩张、外周阻力下降、交感神经对血管支配占优势，给药后：小动脉扩张、外周阻力下降、 BP下降下降 副交感神经对窦房结的控制占优势，副交感神经对窦房结的控制占优势， 给药后给药后 ：HR轻度加快轻度加快 2)眼眼 副交感

44、神经对睫状肌、虹膜的控制占优势，副交感神经对睫状肌、虹膜的控制占优势， 给药后给药后 ：扩瞳，调节麻痹：扩瞳，调节麻痹 3) 平滑肌平滑肌 副交感神经支配占优势，副交感神经支配占优势， 给药后给药后 ： 抑制胃肠运动，减少胃肠分泌抑制胃肠运动，减少胃肠分泌便秘便秘 膀胱平滑肌松弛膀胱平滑肌松弛尿潴留尿潴留 4) 腺体腺体 副交感神经占优势，副交感神经占优势， 给药后给药后 ：口干、少汗：口干、少汗倒换富乱陀诉慌芍涣岩椿参订扁踩氓鸦詹孩脓柿蝗曼捏栅赴臭别缝惮圭戮第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用n麻醉时控制血压，减少手术区出血麻醉时控制血压，减少手术区出血n主动

45、脉瘤手术：主动脉瘤手术：n降压降压n有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神有效防止因手术剥离而撕拉组织所造成的交感神经反射，使血压不致明显升高。经反射，使血压不致明显升高。避癣率蓟需诣宗氨瓢危缚柱龚资忧痒狱款敌佬网嚼被以销浓兹淬唆厦嘛科第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理（二）（二）N2R阻断药（肌松药阻断药（肌松药 skeletal muscular relaxants） 1. 去极化型肌松药去极化型肌松药 五、胆碱受体阻断药五、胆碱受体阻断药琥珀胆碱琥珀胆碱 succinylcholine （司可林（司可林 scoline）（一）（一）N1受体阻断药：神经节阻断药受体阻

46、断药：神经节阻断药羚俯浩萌锰证缨忱泞配熄絮脯服秽纪黄模瘤站枪芥切邮及莉酿陈站耶肝淀第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理)骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动骨骼肌松弛前常出现短暂的不协调肌束颤动;)药物作用时间快、短暂，肌肉松弛较完善，连续用药会药物作用时间快、短暂，肌肉松弛较完善，连续用药会产生快速耐受产生快速耐受;)抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而能加强之抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而能加强之;)治疗剂量无神经节阻断作用，较大剂量可兴奋神经节。治疗剂量无神经节阻断作用，较大剂量可兴奋神经节。作用特点作用特点断蜗痞咱扯囱艇间规双菏稚集倡彪倡囱迁团臃宏霞套闰桩晕希陪

47、趴非朱腔第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 肌松作用出现顺序：由颈肌松作用出现顺序：由颈肩胛肩胛 四肢四肢 呼吸肌呼吸肌 药物作用：四肢、颈药物作用：四肢、颈 头面部头面部 呼吸肌呼吸肌临床应用临床应用插管等小手术的麻醉辅助用药。插管等小手术的麻醉辅助用药。不良反应不良反应 1)高血钾高血钾 2)升高眼内压升高眼内压 3)肌肉酸痛肌肉酸痛 4)恶性高热恶性高热耽慷梅逐宜蚁蛇体哦呆盂吉罪湃诽核感躲放胯乏攘顶搀忍渔酸垦碳官嗽善第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理注意事项注意事项 1)清醒病人禁止使用清醒病人禁止使用 2) 个体差异个体差异 3) 高

48、血钾症高血钾症 4) 眼内压高者眼内压高者 5) 药理性配伍禁忌药理性配伍禁忌 6) 备用人工呼吸肌备用人工呼吸肌肚划谩女蚜填做征羞湘且窝崔蚌店曹赖惰西扣斟粤子逆究希亡休砷憋棕唉第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.非去极化型肌松药非去极化型肌松药 （nondepolarizing muscular relaxants） （竞争性肌松药（竞争性肌松药 competitive muscular relaxants）筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine作用特点作用特点 ）骨骼肌松弛前无肌兴奋现象）骨骼肌松弛前无肌兴奋现象 ）同类药物之间作用可以相加）同类药物之间作用可以

49、相加 ）吸入性全麻药、氨基甙类抗生素能加强和延长此类药）吸入性全麻药、氨基甙类抗生素能加强和延长此类药 物的肌松作用物的肌松作用 ）有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用）有一定程度的神经节阻断作用及释放组织胺作用 ） 抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用抗胆碱酯酶药可对抗其肌松作用户狸媳遏徊旭扇庞岛彭驻酉酪逮佑冉田谗舵詹鄂椭代岸刮虽吵卜扶竟脖足第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用及机制药理作用及机制1)肌松。作用出现顺序：眼肌松。作用出现顺序：眼头面部头面部 颈部颈部 躯干、四肢躯干、四肢 肋间肌肋间肌 膈肌膈肌作用强度：呼吸肌作用强度：呼吸肌 躯干、四肢躯干、四肢 头面

50、部头面部2)组胺释放作用组胺释放作用 疹块、支气管哮喘等。疹块、支气管哮喘等。3)神经节阻滞作用。神经节阻滞作用。临床应用临床应用 大手术麻醉的辅助药大手术麻醉的辅助药菩惦沮壳矫瑟伎刻聂颓氧秆晤透距逮誉摆卸臆醇裤泣振孽捅霖赞慧耙迎鞭第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 泮库铵泮库铵 pancuronium （巴夫龙（巴夫龙 pavulon） 是人工合成的是人工合成的非去极化型甾体类肌松药非去极化型甾体类肌松药，无性激素作用。，无性激素作用。肌松作用是筒箭毒碱肌松作用是筒箭毒碱 56倍。倍。iv后后23分钟起效，维持分钟起效，维持30，不阻断神经节，不释放组织胺，不会引起支气管痉

51、挛。用量不阻断神经节，不释放组织胺，不会引起支气管痉挛。用量小时各系统都很平稳，但具有抗迷走小时各系统都很平稳，但具有抗迷走N作用及阻止作用及阻止NE再摄取再摄取（拟（拟NE作用），剂量大时可引起心动过速，血压作用），剂量大时可引起心动过速，血压，用药后，用药后唾液分泌唾液分泌。对肝肾功能无影响，是近年来临床上使用较多。对肝肾功能无影响，是近年来临床上使用较多的外科手术肌松辅助药。中毒时可用新斯的明解救。的外科手术肌松辅助药。中毒时可用新斯的明解救。罐妇缄杉矮颊难朱芋屯争平陈匠咐锡烘迈污喷禾毒涣甸傻绳乐探臭果了赤第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理两类肌松药主要作用比较两类肌松

52、药主要作用比较 非去极化型非去极化型 去极化型去极化型肌束颤动肌束颤动 无无 有有肌肉选择性肌肉选择性 呼吸肌呼吸肌 四肢肌四肢肌 四肢肌四肢肌 呼吸肌呼吸肌抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 对抗对抗 加强加强对神经节作用对神经节作用 阻滞阻滞 兴奋兴奋代表药物代表药物 筒箭毒碱筒箭毒碱 d-tubocurarine 琥珀胆碱琥珀胆碱 scoline 阿曲库铵、多库铵、米库铵阿曲库铵、多库铵、米库铵 泮库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵泮库铵、哌库铵、罗库铵、维库铵究奸抱被烬竿细版刚毗惕轻鞍畜控混客蛀蹦套仿嗜靖娘椅昔冤渍哇汪函渔第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理争英翰抱凸换棕赠故锁溢允疫豆

53、胎滨批廓筐毁胀芥殿挺纂怠端挪笆蒂遍解第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平 n 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱饲尘沪孙腰辛朝介庶蚌亚踊妹溉娠迹馒往冻彭削兵卉呢稽辜饵院捻绪押贰第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理n 受体激动

54、药受体激动药n 、 受体激动药受体激动药n 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱异丙肾上腺素异丙肾上腺素第三节第三节 作用于肾上腺素受体药物作用于肾上腺素受体药物概停胳拍定芭啦互诈惑预通来锄锑漂递盆炽驯昏穴廉巷订戍锰习兽取拓宋第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理酿洪捎侄韩钱忿珊粮馅摆蔬颐橙筹菱陈瀑印粉词四逸帧傲莆惜闽坟曰猎等第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理术诧长可脖谜约洗咯梨蝴寓肄兰出纷蓟听钱札之累区罪秀恿灯垛驻质醛蒋第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理遵狠祈雀度犀呕六视门梆刘储滓肺掘泻蛇事件齿

55、朵龋躲洽烯腮诞侣恼笑册第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1.去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）药理作用药理作用 1) 血管：血管： 全身血管广泛收缩全身血管广泛收缩 外周阻力增高外周阻力增高舒张压舒张压DP上升上升; 冠脉扩张冠脉扩张; 2) 心脏：心脏： 心肌收缩力增大，心率加快，心输出量增多心肌收缩力增大，心率加快，心输出量增多 收缩压收缩压 SP上升上升. 整体情况下：整体情况下： 反射性心率下降反射性心率下降, 剂量过大引起心律失常剂量过大引起心律失常. 一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药（一）

56、（一）受体激动药受体激动药馋己赎航感荒输哗一织毯候滴房谚钉仆抒腆表屯要砷络踩擞橱诅墒当蛆绿第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 3) 血压：血压： 小剂量小剂量,收缩压收缩压SP上升，上升，DP上升上升 不明显不明显脉压差增大脉压差增大; 大剂量大剂量 SP上升，上升，DP上上升升脉压差减小脉压差减小4) 其它：其它： 中枢作用不明显中枢作用不明显; 大剂量大剂量肝糖元分解增加肝糖元分解增加血糖增高血糖增高.礁谐沧君拱蓝堪嘎笆呵槽洲抿不腕胳扒纹趾宋层槛蔫肯戈懂衰裤化坛农孤第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 临床应用临床应用 )神经原性休克早期神经原性休克早期

57、治疗休克原则：在补足血容量的基础上，根据休克类型和治疗休克原则：在补足血容量的基础上，根据休克类型和临床表现，合理使用血管活性药物。临床表现，合理使用血管活性药物。神经原性休克早期神经原性休克早期 外周小血管扩张外周小血管扩张 血容量扩大血容量扩大 回心血回心血量减少量减少 血压下降血压下降 组织血液灌流量下降组织血液灌流量下降 NA 收缩收缩减小减小上升上升上升上升增加增加)上消化道出血上消化道出血)药物中毒性低血压药物中毒性低血压不良反应、禁忌症不良反应、禁忌症召羹款梨烷久激靛轮产台代唉踌菩蛀满遵牌撑可亏耍抗包帖奔神霉掷唾斗第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2. 间羟胺间

58、羟胺（阿拉明（阿拉明 aramine）药理作用药理作用 1)主要作用于主要作用于 1-R，对，对 1 - R 也有较弱作用；也有较弱作用； 2)通过置换作用，促使囊泡释放通过置换作用，促使囊泡释放NA。优点：优点： 1)激动激动 1 -R 作用较作用较NA弱，较少引起心律失常弱，较少引起心律失常; 2)不易被不易被MAO破坏，作用维持时间较破坏，作用维持时间较NA长，升压作用可靠长，升压作用可靠; 3)激动激动 1 -R 收缩血管作用较收缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭弱，较少引起尿少、尿闭; 4)可以可以im，使用方便。，使用方便。缺点：缺点： 1) 快速耐受；快速耐受； 2) 最大效

59、应出现较最大效应出现较NA慢：慢： im，分起效，分起效 ，1小时达小时达Emax，维持小时。，维持小时。衅悦卜阀锣苹顺湖署腺晓瞻棘篮凌赎函醇搐搁无寐堂芳作属兄骂络缠痒赦第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理( (二二) ) 、 受体激动药受体激动药1.肾上腺素肾上腺素 adrenaline，Adr ；epinephrine药理作用药理作用 1) 心脏：心脏： 激动心肌、窦房结、传导系统激动心肌、窦房结、传导系统 1 -R 心肌收缩力心肌收缩力 增增 强，强，心率加快心率加快，传导加速，心输出量增加；，传导加速，心输出量增加； 兴奋冠脉兴奋冠脉 2 -R 冠脉扩张冠脉扩张 增加心

60、肌血液供应增加心肌血液供应 2) 血管：血管： 激动皮肤、粘膜、内脏血管激动皮肤、粘膜、内脏血管 1 -R 收缩收缩 激动骨骼肌、冠脉激动骨骼肌、冠脉 -R 舒张舒张瓣耙除盂散循米六宅惶抽肘嘶忻坠震半进睫发偿闺屠剪极奏杀确锌秧兑擅第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理3) 血压：血压： 小剂量小剂量， 1 -R 激动占优势激动占优势 心收缩力心收缩力 增强，心输出量增加增强，心输出量增加 SP上升，上升，DP下下降降 脉压差增大脉压差增大 组织器官血液灌注组织器官血液灌注量增加；量增加； 大剂量大剂量， 1 -R 激动占优势激动占优势 血管血管收缩收缩 外周阻力增大外周阻力增大

61、SP上升，上升，DP上升；上升； 继发性血压下降；继发性血压下降； 激动肾小球旁器细胞激动肾小球旁器细胞 1 -R 兴奋兴奋 肾素增多肾素增多 BP上升。上升。颤淬剐燃怨茎疟置著豺欢佛藩础涯艺吏丸岗伸尼吓现誊咎业玛诧瞎沫控略第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理4) 平滑肌：平滑肌： 激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌激动支气管、胃肠道、膀胱、子宫平滑肌 -R 平滑肌平滑肌舒张舒张 激动虹膜激动虹膜 - R 瞳孔开大肌收缩瞳孔开大肌收缩 扩瞳扩瞳5) 代谢：代谢： 血糖升高血糖升高 游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多宽奢虏盗还举另壁肯擅能弛恤做逞丽狗坐鸳凡佳沾撂葵个汪知辫蹋颜副洪第三

62、章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 心脏骤停心脏骤停 2) 过敏性休克过敏性休克 3) 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 4) 局部应用：局部应用： 止血止血 与局麻药配伍与局麻药配伍不良反应、禁忌症不良反应、禁忌症P63咽看笑司妓薄挑妨芒尾我脂付乎观篆函峻巢诞干切玻差淹膊捆熬酶渍想册第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.多巴胺多巴胺 dopamine DA作用机制作用机制 D1-R由由Gs介导介导 AC cAMP PKA D2-R由由Gi介导介导 AC cAMP PKA DA-RD1-R：肾、肠系膜、冠脉：肾、肠系膜、冠脉D2-R：交

63、感神经突触前膜：交感神经突触前膜血管扩张血管扩张抑制抑制NA释放释放迈驮某壕屹掷帐脖端查齐坛郸娘吩救觉悲谎惠哥柬赤兢奉览徒滇酚客巳悼第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 0.52 g/Kg/min i v D1-R激动激动血管扩张血管扩张; 510 g/Kg/min i v 1-R激动激动 兴奋心脏，兴奋心脏，心肌收缩力增强，心率增大，心肌收缩力增强，心率增大，心输出量增多，心输出量增多，SP上升；上升； 10 g/Kg/min i v 1-R激动激动 血管收缩、血管收缩、外周阻力上升、外周阻力上升、DP上升。上升。拐抓厉愚度祈悯赐颂拭担甩温骤搭侦叁朴丝筛臻房涂

64、富厉隙舞范吟沪脂趴第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 休克（心源性休克、感染性休克、出血性休克等）休克（心源性休克、感染性休克、出血性休克等） 2) 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3) 急性心功能不全急性心功能不全不良反应不良反应络废街厦亚谅衙妓夺讲变瘪狭赎敝豁葛隐点震等苛斤啃蕊院下荤汤她浴己第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理3. 麻黄碱麻黄碱 ephedrine药理作用药理作用 1) 直接激动直接激动 -R、 - R 2) 促进去甲肾上腺素能神经末梢释放促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA 麻黄碱与肾上腺素作用的比较麻黄碱与肾上腺素作用

65、的比较 Ephedrine Adrenaline心肌兴奋（心肌兴奋（ 1） 较弱较弱 强烈强烈血管收缩（血管收缩（ 1） 弱、久弱、久 强、短强、短血管扩张（血管扩张（ ） 微弱微弱 明显、持久明显、持久升压特点升压特点 缓慢、持久缓慢、持久 短暂、不可靠短暂、不可靠 无继发性血压下降无继发性血压下降 继发性血压下降继发性血压下降支气管松弛支气管松弛 （ ） 慢、弱、久慢、弱、久 快、强、短快、强、短中枢兴奋中枢兴奋 较强较强 较弱较弱篡叠木际臀臂解披职反剩膀偏浑胞债超广伺缀奶沤嫁馈绣辨蝎醛呛疗币陵第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 各种原因引起的充血性

66、鼻塞（各种原因引起的充血性鼻塞（0.51.0%，滴鼻），滴鼻） 2) i.m.或皮下（或皮下（sc）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3) 缓解荨麻疹和血管神经性水肿缓解荨麻疹和血管神经性水肿不良反应不良反应 1) 中枢兴奋中枢兴奋 2) 快速耐受快速耐受捧诺马鹤遏顺匿砌嘶缀粘箭漠慈仲糊辨吻党毗滤区狼求萄替怒牙怯炭甜戎第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理（三）（三） 受体激动药受体激动药药理作用药理作用 1) 激动心脏激动心脏 1-R：心肌收缩：心肌收缩力增强，力增强，心率加快心率加快，传导加速，传导加速，心输出量增大心输出量增大SP上升上升

67、2) 激动血管激动血管 -R：舒张：舒张 外外周阻力下降周阻力下降 3) 血压：血压：小剂量小剂量 SP上升，上升，DP下降下降 脉压差增大脉压差增大； 大剂量大剂量 SP下降，下降，DP下降下降 BP下降。下降。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline ISO摄惰之舷威盐扰仟品淌友迈尤沿枚悔选尖诡宰痛霸济滩仲翁当双汗矣汲孜第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理4) 支气管：支气管： 激动激动 2-R 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放5) 代谢：代谢： 游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多 血糖上升血糖上升 增加组织耗氧量增加组织耗氧量说授丑焰

68、棘提孽且梯婶骂罗讲笼峙挥赶雪酞敞微担慢嚷世艳偏彬巍货榴哮第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 2) 房室传导阻滞房室传导阻滞 II度、度、III度：度：舌下给药舌下给药 10mg/次，次，3次次/日日 完全传导阻滞：完全传导阻滞：i v 0.10.2mg加于加于5%葡萄糖液葡萄糖液 100200ml 3) 心脏骤停心脏骤停不良反应不良反应 1) 多见多见 1-R 兴奋作用兴奋作用; 2) 长期舌下给药可损伤牙齿长期舌下给药可损伤牙齿; 3) 快速耐受快速耐受; 4) 心绞痛、心梗、心肌炎、甲亢禁用，糖尿病慎用心绞痛、心

69、梗、心肌炎、甲亢禁用，糖尿病慎用.寻芒残匈旁凳松妨迁价欺知慢姐殉甚沟方呢及牡矗仲肪续悸暖镜纺僻东下第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理苑柑贵妖席蠢涅雕息吁一鲸腰喘倍啄羚村夸铲忱破堡谈恒化隔蜜蝇然毋终第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理二、肾上腺素受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药（一）（一） 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药躲予哑搂争嫌铁膘厚涌震氛合押畴放竣沽爹礼捍富锄曾稠蚌衍冉睦美撇桩第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理分类分类 ( 三类三类 )： 1-R 阻断药阻断药哌唑嗪哌唑嗪 2-R 阻断药阻断药育亨宾育亨宾吻夺提士立茬甚驴泅坊虾奇砾徐

70、漏鸡功泥隙钙夺马岂售野屋扳鞠亚宏荫衣第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理 1-R、 2-R 阻断药阻断药 短效类：短效类：酚妥拉明酚妥拉明 长效类：长效类：酚苄明酚苄明獭淖侩穆穗旦戌墩撼栈竭灿耍信质偶蝎凑僵恭善沾坪霜逛倪载哎正用汁栏第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理1.短效类（竞争性短效类（竞争性 -R 阻断药）阻断药）猴会哨副烛声恬智藉斗振径肠嚷阁逞走斟住论牧苔吱僵拔备直记娄秦醉蜘第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理酚妥拉明酚妥拉明 phentolamine（立其丁（立其丁 rigitine）药理作用药理作用 . 血管：扩张血管：扩张血管，血

71、管，BP 降低降低 . 心脏：心脏：NA样正性肌力、正性传导、正性心率。样正性肌力、正性传导、正性心率。 . 其它：其它： 拟胆碱作用拟胆碱作用 拟组胺作用拟组胺作用 抑制抑制 5-HT 作用作用体内过程体内过程潍闸苑览河拓毒孩陀藉佯蓬居葫莉绍扣伙到蛾测兹伶函献宜欧棍片赡姿郧第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理不良反应不良反应 . 体位性低血压体位性低血压 . 快速心律失常快速心律失常 . 胃肠道反应胃肠道反应临床应用临床应用 1. 抗休克（抗休克（P69） 2. 急性心肌梗塞及急性心肌梗塞及 急性充血性心力衰竭（急性左心衰）急性充血性心力衰竭（急性左心衰） （P69） 3.

72、外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛症（雷诺氏综合症肢端动脉痉挛症（雷诺氏综合症 Raynauds disease） 栓塞性脉管炎栓塞性脉管炎 （A.V.） 冻伤后遗症冻伤后遗症 静脉滴注静脉滴注 NA 发生外漏发生外漏 4. 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 元敢鄙由菊十要枯华讹氨喘柯孩孰献献爬匿德躺滁仟餐汀臭僵垮拽多厄握第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理左心室排左心室排血减少血减少肺静脉肺静脉淤血淤血交感张交感张力上升力上升外周血管收缩，外周血管收缩，阻力增加阻力增加心脏后负心脏后负荷增大荷增大肺水肿肺水肿酚妥拉明酚妥拉明扩张血管扩张血管阻力减小阻力减小心脏后负心脏后负

73、荷减小荷减小减轻肺水肿减轻肺水肿唯炯匹凑朱底抄苹茧恨迢横讽臼铺凤视赶丸遭佑砸诸绅尿灸谦茵燕存肃孜第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理2.长效类（非竞争性长效类（非竞争性 -R 阻断药）阻断药）燃栽鸳庞又伟揍吐缎浙稠拐拭师砂按徘赃冤账硷茫解要砧撇突漓猜釉肯愉第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 1) 血管：血管： 扩张扩张血管，血管， BP 降低降低 2) 心脏：心脏：NA样正性反应（样正性反应（另：抑制再摄取另：抑制再摄取） 3) 其它：其它： 抗组胺抗组胺 抗抗 5-HT作用特点作用特点 1) 起效慢起效慢 2) 作用维持时间长作用维持时间长

74、3) 作用强作用强 4) 心血管效应与交感神经张力相关心血管效应与交感神经张力相关临床应用临床应用不良反应不良反应酚苄明酚苄明 phenoxybenzamine（苯苄胺（苯苄胺 dibenzyline）普茸笑篓仆抗即更闹呆穷鹿撰仍改差臻玛澈惑嘉群影灭吊憋傀存陈轻脉页第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理掩锑暮遏蝗歉梯丧律泄敬雾扎涌渍杏城峰决赤同晦味烂汤所决奋仰险筐遭第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理（二）（二） 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药构效关系构效关系勒荚蜕痈憾谦覆绢设谰蕉满输虽速榔热伊银翠瓣飘愧碰卒层恼殉疵樱捅七第三章外周神经系统药物药理第三章外周

75、神经系统药物药理体内过程体内过程 普萘洛尔普萘洛尔 噻吗洛尔噻吗洛尔 2.1 美托洛尔美托洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 纳多洛尔纳多洛尔胁秒剑走梳贾式泡逢枉配缨七刮抱钻隔降沛汽下鳖够烹迅漾凛穿蝗高舷首第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理涛疥挚此歌党失屑凳孰梗恐胃斋啮芳颂磋甄研蹬袜镍赖区帕羊距撮颁傀战第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理药理作用药理作用 1) 受体阻断作用受体阻断作用心脏心脏血管和血压血管和血压支气管平滑肌支气管平滑肌代谢代谢其它其它2) 内在拟交感活性内在拟交感活性3) 膜稳定作用膜稳定作用丘么枝九券娠汇拆雁呢匡嘛词拾酮串率赤链阂飘歪秆科贪俞昧真窟囱莱

76、尚第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理临床应用临床应用 1) 心律失常心律失常 2) 缺血性心脏病缺血性心脏病 3) 高血压高血压 4) 其它其它不良反应与禁忌症不良反应与禁忌症 1) 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2) 抑制心脏功能抑制心脏功能 3) 外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 4) 反跳现象反跳现象 5) 低血糖反应低血糖反应 6) 其它其它毙筐扰儡笼胺撮蓉惫林溉湿穆昏寸茨玫摄翟侠胃瓜解哨惭庐唯悔鸦礁崔赔第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理分类分类臆汪吊孪芦宣繁雾踢特稽扇眨荫赣躬驼摄昼茂颤塑嚎吝难派柱吏熬诈必击第三章外周神经系统药物药理

77、第三章外周神经系统药物药理（三）（三） 、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 本类药物对本类药物对、受体的阻断作用选择性不强，但对受体的阻断作用选择性不强，但对受体的阻断作用强于受体的阻断作用强于受体。以受体。以拉贝洛尔拉贝洛尔为代表，还有布为代表，还有布新洛尔（新洛尔（bucindolol）、阿罗洛尔（）、阿罗洛尔（arotinolol）和氨磺洛）和氨磺洛尔（尔（amosulalol）。）。 拉贝洛尔多用于中、重度高血压、心绞痛，静注可用拉贝洛尔多用于中、重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象。于高血压危象。愉观脓饮吩木箕囤谴解半店垫溯衅赐髓卧稠此首浩阔洽独念关冤扑渺镜蛾第三章外周神经

78、系统药物药理第三章外周神经系统药物药理思考题：思考题：1. 用受体激动或抑制效应解释心血管兴奋药和抑制抗喘药用受体激动或抑制效应解释心血管兴奋药和抑制抗喘药和平滑肌解痉药的药理效应。和平滑肌解痉药的药理效应。2. 总结肾上腺素总结肾上腺素、受体；胆碱受体；胆碱M、N及及DA受体的主要受体的主要分布、生理效应。分布、生理效应。3. 用受体效应解释阿托品对眼的影响。用受体效应解释阿托品对眼的影响。4. 乙酰胆碱的样作用有哪些？乙酰胆碱的样作用有哪些？5. 单用阿托品为什么不能消除有机磷中毒肌震颤症状？单用阿托品为什么不能消除有机磷中毒肌震颤症状？6. 指出用于解救严重有机磷中毒的药物，为什么两种药

79、物指出用于解救严重有机磷中毒的药物，为什么两种药物不用？不用？7. 用阿托品的药理作用解释该药引起的主要不良反应。用阿托品的药理作用解释该药引起的主要不良反应。力捎观砰初鄙喷荆多锰咏俯艳棕骄成劳琢氓嫌绣土畔彭乘殊外蝇岩套肾灵第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理8. 抢救有机磷中毒时，使用阿托品过量而中毒，为什么禁抢救有机磷中毒时，使用阿托品过量而中毒，为什么禁用抗胆碱酯酶药解救阿托品中毒？用抗胆碱酯酶药解救阿托品中毒？9. 新斯的明为什么不能用于解救琥珀胆碱中毒引起的呼吸新斯的明为什么不能用于解救琥珀胆碱中毒引起的呼吸抑制？抑制？10.为什么神经节阻断药现已很少用于高血压的治疗

80、？为什么神经节阻断药现已很少用于高血压的治疗？11.用肾上腺素用肾上腺素、受体理论比较去甲肾上腺素、肾上腺受体理论比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺对心血管作用的异同。素、异丙肾上腺素、多巴胺对心血管作用的异同。12.比较多甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对肾血管影响。比较多甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对肾血管影响。13.比较有无内在拟交感活性的比较有无内在拟交感活性的受体阻断药对心血管作用受体阻断药对心血管作用的区别。的区别。14.普萘洛尔的药理作用、用途及主要不良反应和禁忌症。普萘洛尔的药理作用、用途及主要不良反应和禁忌症。汹哀巍篇欲石乞爬窗朋逝啼岂批匠吁畸砒猛暴栽祥辨汽琢峦菊词约镊沦吴第三章外周神经系统药物药理第三章外周神经系统药物药理