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1、第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药Drugs Used for Treatment of Drugs Used for Treatment of Psychiatric DisordersPsychiatric Disorders制作制作(zhzu)：肖：肖 逸逸第一页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药目的要求： 了解精神失常概念和药物分类。 掌握氯丙嗪的作用(zuyng)、作用(zuyng)机制、作用(zuyng)特点、不良反应及临床应用。 熟悉其他常用抗精神失常药的作用与作用机制、主要特点及应用。第二页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药 精神疾病精神疾病：精神分裂症、情感障碍精神分裂
2、症、情感障碍等。 药物药物(yow)(yow)(yow)(yow)：控制控制精神和行为异常。 抗精神分裂症药抗精神分裂症药(吩塞嗪类吩塞嗪类等) 抗躁狂症药抗躁狂症药(碳酸锂碳酸锂等) 抗抑郁症药抗抑郁症药(米帕明米帕明等) 抗焦虑症药抗焦虑症药(苯二氮卓类苯二氮卓类等) 第三页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药 第一节抗精神病药第一节抗精神病药 （antipsychotic dryg）第四页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【抗精神病药作用作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机制机制】 1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物。 2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神
3、病药氯氮平、利培酮等。常用抗精神病药： 吩噻嗪类吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类(butyrophenones)等第五页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药一、吩噻嗪类：一、吩噻嗪类： 氯氯 丙丙 嗪嗪（chlorpromazinechlorpromazine；冬眠灵冬眠灵冬眠灵冬眠灵）【体内过程】 1. 1.口服口服吸收不规则吸收不规则，多种因素可影响吸收。，多种因素可影响吸收。 2. 2.血浓个体差异大血浓个体差异大。 3. 3.脑内浓度比血浓高脑内浓度比血浓高；可通过；可通过(tnggu)(tnggu)胎盘屏障。胎盘屏障。 4. 4
4、.脂溶性较高脂溶性较高，消除缓慢。，消除缓慢。 第六页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药第七页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【药理作用与应用(yngyng)(yngyng)】 1 1中枢神经系统：中枢神经系统：(1) 抗精神病：抗精神病： 特点；特点；阻断脑内多巴胺多巴胺2 2受体。 主用于精神分裂症、躁狂症及其他伴兴奋、紧张及妄想的精神失常。第八页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药（2）镇镇吐吐：CTZ、呕吐中枢；治各种呕吐（晕晕动动病无效）病无效）、顽固性呃逆顽固性呃逆。（3）影响体体温温：体温调节中枢失灵；降降温温特特点点及意义；人工冬眠、低温麻醉。（4）加强中枢抑制中枢抑制(yzh
5、)(yzh)(yzh)(yzh)药作用。 第九页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药2 2植物神经系统：植物神经系统：l l（1）阻滞阻滞-R-R：助降温、降温、降血压。 l l（2）阻滞阻滞M-RM-R：弱，无治疗意义。l l（3）阻滞阻滞5-5-HTRHTR：有抗精神病效应。3.3.内分泌系统内分泌系统(xtng)(xtng)(xtng)(xtng)： 生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。生乳素分泌增加、生长素分泌减少等。 第十页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【不良反应】1一般反应(fnyng)(fnyng)：嗜睡、低血压等。 2 2锥锥锥锥体体体体外外外外系系系系反反反反应应应应：帕帕金
6、金森森综综合合征征、急急性性肌肌张张力力障障碍碍、静静坐不能、迟发性运动障碍。坐不能、迟发性运动障碍。3过敏：皮炎、黄疸、再障等。 4急性中毒：休克、心脏损害等。 5药源性精神异常：意识障碍、幻觉等。6其他：禁忌证；内分泌紊乱等。第十一页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药其他(qt)(qt)吩噻嗪类药特点特点l l奋乃静奋乃静l l氟奋乃静氟奋乃静l l三氟拉嗪三氟拉嗪l l硫利哒嗪硫利哒嗪l l氟奋乃静癸酸酯氟奋乃静癸酸酯 第十二页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药二、硫杂蒽类：二、硫杂蒽类：l l泰尔登、氟哌噻吨：泰尔登、氟哌噻吨：作用弱于氯丙嗪；镇静(zhnjng)(zhnjng)作用较
7、强，有一定抗抑郁作用。l l适于伴焦虑和抑郁症状的精神分裂症。第十三页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟氟氟氟 哌哌哌哌 啶啶啶啶 醇醇醇醇（haloperidolhaloperidol）l l特特特特点点点点：阻阻断断DADA受受体体；抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病作作作作用用用用强强，镇镇吐吐显显著著，镇镇静静及及降压较弱。降压较弱。l l用于躁动、幻觉妄想用于躁动、幻觉妄想(wngxing)(wngxing)为主的精神分裂症及为主的精神分裂症及躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症。l l不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：锥体外系锥体外系锥体外系锥体外系症状症状症
8、状症状发生率达发生率达80808080；急性脑病预后严；急性脑病预后严重；有致畸作用。重；有致畸作用。 第十四页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药氟氟 哌哌 利利 多多（droperidol，氟哌啶）l l 对精神运动(yndng)(yndng)性兴奋的躁动症状作用较好。l l 有较强抗休克和止吐作用。l l 用于“神经安定镇痛术”。* *匹莫齐特匹莫齐特第十五页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药四、其他抗精神病药：四、其他抗精神病药：舒舒 必必 利利（sulpiride）l l 急、慢性精神分裂症疗效(lioxio)(lioxio)较好；其他药无效病例亦有一定疗效(lioxio)(lioxi
9、o)。l l 选选择择性性阻断DA2 2受体，对纹状体DA受体影响不明显；很少引起锥体外系很少引起锥体外系不良反应。 第十六页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药五五 氟氟 利利 多多（penfluridol）l l 长效长效；l l 疗效(lioxio)(lioxio)与氟哌啶醇相当；l l 锥体外系反应常见；l l 适于慢性患者维持治疗。第十七页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药氯氯 氮氮 平平（clozepine）l l 作用强，用于慢性(mn xng)(mn xng)患者及难治性病例。l l 作用作用可能与5 5HTHT2A2A和和DADA2 2受体受体均有关。l l 极少引起锥体外系不
10、良反应极少引起锥体外系不良反应。 第十八页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药利培酮利培酮（risperidonerisperidone，维思通）维思通） l l 作用与与5 5HTHT2A2A和和DADA2 2受受体体有有关关，为新新型型非典型抗精神病药。l l 作用强，剂量小，不良反应少；对兴奋症状(zhngzhung)(zhngzhung)疗效欠佳。l l 适于急、慢性精神分裂症。第十九页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药第二节抗躁狂症药第二节抗躁狂症药 （antimanic drug）第二十页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药碳碳 酸酸 锂锂（lithium carbonate）【作用与
11、应用】 1.躁狂症躁狂症效显，对其他兴奋躁狂也有效。 2.作用机制：作用机制：使突触间隙递质浓度降低突触间隙递质浓度降低。【体内过程】 口服吸收快而完全；主要(zhyo)(zhyo)经肾排出；肾功不良及老年排泄慢，易蓄积中毒蓄积中毒。 第二十一页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药3.躁狂症首选，特点：躁狂症首选，特点：l l(1).疗效优疗效优。l l(2).显效慢；显效慢；与抗精神病药可协同协同。l l(3).不良反应多不良反应多，安全范围小，控制血锂控制血锂。【不良反应】 1一般：胃肠道刺激、甲状腺影响等。2中枢(zhngsh)(zhngsh)症状：锂锂中毒中毒；监测血锂。第二十二页，共三
12、十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药第三节抗抑郁症药第三节抗抑郁症药 （antidepressant drug）l l抑郁症：情感抑郁症：情感(qnggn)(qnggn)(qnggn)(qnggn)障碍障碍为特征。l l药物药物: 三环类、四环类药等 。第二十三页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药一、三环类：一、三环类：米米 帕帕 明明 (imipramine，丙米嗪丙米嗪 )【体内过程】 口服吸收完全(wnqun)(wnqun)；全身广泛分布； 主要经肝代谢，可转化为去甲基活性代谢物活性代谢物，血浆半衰期约1020小时。 第二十四页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【作用与应用】特点特点:1.作用慢
13、作用慢，不宜应急治疗。2.作作用用机机制制：升升高高突触间隙递递质质浓浓度度，促进突触传递功能(gngnng)(gngnng)。3.各各型型抑抑郁郁症症：内源性抑郁症疗效最好，精神分裂症的抑郁状态疗效较差。第二十五页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【不良反应】 1抗胆碱抗胆碱：阻滞M受体。2心血管系统心血管系统：抑制心肌及多种心血管反射。3神神经经系系统统：乏力、头痛、肌颤等；可诱发躁狂状态、幻觉、妄想。4其他：皮疹(pzhn)(pzhn)、粒细胞减少和黄疸等过敏过敏反应反应；可诱发癫痫和致畸。 第二十六页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药【药物相互作用】 1.与单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑
14、制剂合用可互相影响。 2.与抗震颤麻痹药苯海索(安坦)等合用，抗胆碱作用(zuyng)(zuyng)可相互增强。 3.增强拟交感胺升压而对抗可乐宁等降压。第二十七页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药* * 其他三环类药：其他三环类药： 氯米帕明：氯米帕明：作用与米帕明相似。 阿密替林：阿密替林：不良反应轻，对米帕明无效(wxio)(wxio)可替换替换本药。曲米帕明：曲米帕明：不良反应较多。 多塞平：多塞平：弱于米帕明；兼抗焦虑及镇静。第二十八页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药二、二、NENE摄取抑制药：摄取抑制药： 马普替林马普替林（maprotyline） 选择性NANA再摄取再摄取抑制
15、剂；抑制剂； 优点优点：l l1.广谱：各种抑郁症有效。l l2.高效：34天可显效。l l3.安全：副作用少而轻。l l4.有明显镇静(zhnjng)(zhnjng)和抗焦虑作用。* * * *地昔帕明、去甲替林地昔帕明、去甲替林地昔帕明、去甲替林地昔帕明、去甲替林第二十九页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药三、三、5-HT5-HT再摄取抑制药：再摄取抑制药：l l氟西汀氟西汀、帕罗西汀帕罗西汀、舍曲林舍曲林。 共同特点：共同特点：1.选择性抑制5-HT再摄取再摄取，不良反应少而轻。2.对其他药疗效(lioxio)(lioxio)不佳或不能耐受者有效。3.兼抗焦虑作用。第三十页，共三十三页。
16、抗抑郁症药抗抑郁症药四、其他四、其他(qt)(qt)(qt)(qt)抗抑郁药：抗抑郁药：l l曲唑酮l l米安色林l l米他扎平l l反苯环丙胺l l吗氯贝胺 第三十一页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药E N D ! !前一章前一章(y zhn)下一章下一章(y zhn)第三十二页，共三十三页。抗抑郁症药抗抑郁症药内容(nirng)总结第十八章。熟悉其他常用抗精神失常药的作用与作用机制、主要特点及应用。氯 丙 嗪（chlorpromazine。1.口服吸收不规则，多种因素可影响吸收。选择性阻断DA2受体，对纹状体DA受体影响不明显。氯 氮 平（clozepine）。主要经肝代谢，可转化为去甲基活性代谢物，血浆半衰期约1020小时(xiosh)。2.作用机制：升高突触间隙递质浓度，促进突触传递功能。2.与抗震颤麻痹药苯海索(安坦)等合用，抗胆碱作用可相互增强第三十三页，共三十三页。抗抑郁症药
