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1、化化疗期期间PPIsPPIs的的应用价用价值For Internal Use Only1内容内容化疗药物致吐分类止吐药物类型PPIs应用原因NCCN止吐指南PPIs新进展提高肿瘤对化疗药物敏感性For Internal Use Only2急性呕吐信号源于局部呕吐信号源于局部的的5-5-羟色胺受体，羟色胺受体，沿迷走神经传导，沿迷走神经传导，激动在延髓的呕吐激动在延髓的呕吐中枢中枢治疗后数分钟至数治疗后数分钟至数小时出现呕吐小时出现呕吐, ,通常通常5 56h6h达高峰达高峰延迟性生理基础不清楚，生理基础不清楚，可能与可能与5-5-羟色胺无羟色胺无关，最常见出现在关，最常见出现在治疗后治疗后24
2、2496h96h，其，其严重程度和持续时严重程度和持续时间通常与药物剂量间通常与药物剂量有关有关预期性多次抗肿瘤治疗后多次抗肿瘤治疗后患者形成的一种不患者形成的一种不良条件反射，其特良条件反射，其特征是在化疗开始前征是在化疗开始前出现呕吐且难于控出现呕吐且难于控制制化化疗相关呕吐分相关呕吐分类For Internal Use Only3轻度（10%)VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA轻-中度（10-30%)MTX100mg、5-FU1000mg、ADM20mg、Ara-c20mg、BLM、VP-16、MEL中度（30-60%)CTX1000mg、Ara-C202250mg、VL
3、B、VM-26、L-ASP、CCY、MMC 中-高度（60-90%)DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX=1000mg、Ara-C2501000mg、BCNU200mg、CNU250mg、PCZ高度（90%）DDP75mg/m2、DTIC500mg、CTX1000mg、Ara-C1000mg、BCNU200mg、HN2、CCNU60mg化化疗药物致吐程度分物致吐程度分类HeskethPJ,KrisMG,GrunbergSM,etal.Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy.JClinOncol.
4、1997,5(1):103-9.For Internal Use Only4止吐止吐药物的主要物的主要类型型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺( (胃复安胃复安) )丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯类：氟哌啶丁酰苯替代物：吗丁啉丁酰苯替代物：吗丁啉吩噻嗪类：氯丙嗪吩噻嗪类：氯丙嗪皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松皮质固醇类：地塞米松、甲基强的松苯二氮卓类：氯羟去甲安定苯二氮卓类：氯羟去甲安定5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂: :昂丹司琼、格拉司琼昂丹司琼、格拉司琼PPIPPIFor Internal Use Only5特殊化特殊化疗药物的常物的常规预处理理l紫杉醇、多西紫杉醇、培
5、美曲塞等药物，要进行紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药物，要进行常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激常规预处理：最为重要的药物就是口服大剂量激素（地塞米松）素（地塞米松）l在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物在临床止吐治疗中，也同样应用到激素药物For Internal Use Only6l在化疗过程中在化疗过程中, ,迅速增殖的粘膜组织是最易迅速增殖的粘膜组织是最易受到化疗药物损伤的组织之一受到化疗药物损伤的组织之一l化疗后消化道症状的产生与药物对消化道化疗后消化道症状的产生与药物对消化道粘膜的直接刺激作用有关粘膜的直接刺激作用有关l化疗药物还对粘膜上皮细胞的生长有抑制化疗药物还对粘膜
6、上皮细胞的生长有抑制作用作用化化疗期期间应用用PPIPPI的原因的原因For Internal Use Only李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.7l虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者虽然化疗前给予了相关的止吐处理，但是很多患者在化疗后仍然发生恶心在化疗后仍然发生恶心/ /呕吐等消化道反应呕吐等消化道反应l反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛最为常见），甚至呕吐血性物，反酸甚至呕吐血性物，反酸l质子泵抑制剂质子泵抑制剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎有对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明
7、显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵明显的预防及抑制作用。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果抑制剂药物，可以起到明显的预防和止吐效果l化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给化疗预处理的大剂量激素使用或应用激素止吐，给予予质子泵抑制剂质子泵抑制剂处理，可以减少由于大剂量激素导处理，可以减少由于大剂量激素导致的胃部相关损伤致的胃部相关损伤李振. 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗. 第1 版. 北京:人民卫生出版社,1994.73-74.For Internal Use Only820102010NCCN止吐指南止吐指南For Internal Use Only9
8、For Internal Use Only10For Internal Use Only11指指 南南 推推 荐荐对高危致吐药物化疗前应用对高危致吐药物化疗前应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）对中危致吐药物化疗当天可考虑应用对中危致吐药物化疗当天可考虑应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）对低危致吐药物化疗前可考虑应用对低危致吐药物化疗前可考虑应用PPIPPI（2A2A类证据）类证据）静脉化疗者For Internal Use Only2010 NCCN clinical guideline on antiemesis. www. nccn.org 12PPIsPPIs新进展新进展
9、提高肿瘤对化疗药提高肿瘤对化疗药物敏感性物敏感性l恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。对化疗药物产生耐药的机制之一。l改变肿瘤细胞内外的改变肿瘤细胞内外的pH pH 梯度是逆转耐药的一种有效梯度是逆转耐药的一种有效方法。方法。l作为抗酸剂治疗胃病的作为抗酸剂治疗胃病的PPIPPI能够通过抑制质子泵的功能够通过抑制质子泵的功能，改变能，改变pH pH 梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提梯度而阻断肿瘤微环境的酸化，达到提高
10、肿瘤对化疗药物敏感性的目的。高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。LucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-1713For Internal Use Only13PPIsPPIs新进展新进展提高肿瘤对化疗药提高肿瘤对化疗药物敏感性物敏感性人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先24h24h给予奥美拉给予奥美拉唑，然后注射顺铂，
11、和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给唑，然后注射顺铂，和对照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用予的动物相比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤组织有大面积坏死。死。 LucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-1713For Interna
12、l Use Only14A 用埃索美拉唑作用于用埃索美拉唑作用于细胞细胞24h24h，细胞的凋亡明，细胞的凋亡明显增加显增加ABB 用奥美拉唑作用于细胞用奥美拉唑作用于细胞24h24h，肿瘤细胞生长明显减，肿瘤细胞生长明显减慢慢For Internal Use OnlyLucianiF,SpadaM,DeMilitoA,etal.Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs.JNatlCancerInst,2004,96(22):1702-171315小小 结lPPIsPPIs作
13、用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-H+-K+-ATPK+-ATP酶酶, , 快速持久抑制胃酸分泌快速持久抑制胃酸分泌lPPIsPPIs对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及对化疗过程中所引起的化学性胃炎有明显的预防及抑制作用抑制作用lPPIsPPIs可改善胃部不适症状和病人的进食状况可改善胃部不适症状和病人的进食状况, , 提高生活提高生活质量质量, , 从而提高病人的化疗依从性从而提高病人的化疗依从性lPPIsPPIs可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗药物的可阻断肿瘤微环境的酸化，提高肿瘤对化疗药物的敏感性敏感性For Internal Use Only16
