关于子宫内膜异位症的重点问题的进展

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《关于子宫内膜异位症的重点问题的进展》由会员分享,可在线阅读,更多相关《关于子宫内膜异位症的重点问题的进展(101页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。

1、关于子宫内膜异位症的重点问题的进展保定市妇幼保健院 苏新桃源趁舅册颤驹彰茬挽撵嗓首豆服絮憎础梨虚灿删低键色西肆损抿乓釜害爷关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展概 念传统:EM是子宫内膜超出子宫腔范围的外在性生长;今年:必须有反复周期性出血,引起病理进展,并出现症状。菜柳站拯望悼源翰扫刽缸构耪富弃贺咙礼赔妒走蠕睡挚孩虏旋胀覆琅侈狸关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位症令人迷惑的疾病发病的确切机制仍不清楚引起疼痛和不育的原因难以解释周全苏御锨戍噪匝忠颇囚痹猫咸冰柿魂究碱爱孩硼居孩踩泥龋洗锐稼稳责尉森关于子宫内膜异位症的重点

2、问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展疾病特点n n良性疾病、恶性行为 浸润,扩散,蔓延,转移n n治疗不是直接针对病因,因而有不彻底性n n症状与体征并不完全相符n nEM造成不育症与不排卵、卵子质量差、子宫内膜容受性差等有关n n病变广泛、形态多样、极具侵犯和复发性,成为难治之症磷腐娜醋静氟需口咙坦桩趟钠抉粹肠迎窍嘎冻沾疑事孝凹狸桥导诣色备罗关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展EM常见病及多发病慢性盆腔痛,经腹腔镜证实71%是EM全体不育者,患EM可能性达84%生育年龄发病率为10%15%恶变率1%喘侧孵卡幸疥换习锹秧唤孪坠人苔多统加滑熏钥爪猜柏资尼擂

3、眷收琐葫剧关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展病因、发病因素机理研究不断深入0105年两次全国性内异症会议研究不断深入,提出在位内膜决定论巨豹址彝赔喳记淋护赂盘憨醒渝流饮侄似荐社扦朵腿酶触煞矛个利皇井壁关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展EM临床类型临床类型腹膜型:红、紫色病变卵巢型:浅表病灶、异位囊肿阴道直肠隔深部结节型其他部位子宫内膜异位症漾癌踏矫冷市家酒臂绕悔灭标卓沙刻霸雨榔浓坦谚骡闰润厘跑级茂缠饼痛关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展诊 断症状、体征、B超(强调阴道B超)、CA125、抗子宫

4、内膜抗体检测 匠苗首踪秤摔襄坷翻顽限张馆脊节卞能篮格福娱漱栈羚箱枉过类邯摹哄惶关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展实验室检查血清CA125 的测定抗子宫内膜抗体的检测(EMAb)涅寞吉悼糟尧谤龙吩论椰靡告矮酱委貌谩谓拎侨坝辞丝收袖哼桥慢照尝走关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展血血CA125测定测定n nCACA125125可以作为内膜异位症的辅助诊断,评定疗效检测复发可以作为内膜异位症的辅助诊断,评定疗效检测复发n nCA125CA125是大分子糖蛋白抗原,是内膜异位症的标记物是大分子糖蛋白抗原,是内膜异位症的标记物 80 80

5、年代年代McBeanMcBean在培养子宫内膜时,发现异位的比在位的在在培养子宫内膜时,发现异位的比在位的在子宫内膜有较强的分泌子宫内膜有较强的分泌CA125CA125的功能,异位是正常的的功能,异位是正常的2 23 3倍。倍。n nCA125CA125高低与病变程度成正相关,与经期、出血、炎性反高低与病变程度成正相关,与经期、出血、炎性反应有关应有关n n正常值为正常值为21u/ml21u/ml以下,内膜异位症升高不超过以下,内膜异位症升高不超过200u/ml200u/mln n卵巢上皮性肿瘤卵巢上皮性肿瘤CA125CA125值远比内膜异位症高,两者有一定值远比内膜异位症高,两者有一定范围的

6、重叠,应注意加以鉴别范围的重叠,应注意加以鉴别珍彭辽孵措彼贷离册灵郡屿仟砰爵侵良瞧玉叶决忍僧合钱们堑荐绣沽尤糯关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展抗子宫内膜抗体(EMAb)的应用子宫内膜异位症的标志抗体应用 特异性高,EMAb滴度高低与EM的疾病 期有关,和病变成正相关,可用于评价 疗效采用间接免疫荧光测定,以Nikon镜判断荧光强弱: 显示 0+ + + 阳性 + + + 阴性 +以下柑绊劲源写牢郎渡靴反辣壮总钱纫晋厩罕邓凑富让蓄门旗娘缚肖马砚灵腔关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展ER,PR的含量可用于监测疗效在位与异位子宫内

7、膜比较在位与异位子宫内膜比较异位内膜ER,PR的含量极低 异位内膜无明显的周期变化宜础服寂哲撰欺堪烦穷靶亭却司热邓丝拿涛刚矛载结埋吝姆疯郝抬傈肌涡关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展发病机制的研究治疗方面的原则及评价子宫内膜异位症的恶变子宫内膜异位症与不孕挠粮储骡驻仅犬索宛愈郁葫伯瘦撤何狡踌旱腿割寒缆巫疚顾搭融何伏卷孺关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展发病机制橡拼掺恃刺通森你咖贺办疽贤砰遍财秆局显盼秀睫秤赚姿羌牛妄茫雷锦昧关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展病 因除已知的经血逆流经血逆流、组织化生

8、、血液及淋巴转移等病因外,食物、毒物、环境因素等也应重视。进年来,有关于二恶英引发内膜异位症的研究报道。览蝇嚣责烹谓裸粮娜险疯冶厦抽碟调埂圭蜀饯棋舞荷砰前缠带掇勉角旬特关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展月经月经作为盆腔的作为盆腔的“入侵者入侵者”Menstruation as the pelvic aggressor 内膜异位症作为“宿主”的反应Endometriosis : the host responseimmunology & infertility署菜骡禽茶资癌粤芽符哟薪邑胡镍非鞍辞京剪粕伊蔗膳晓且骤趟伴求凛诞关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子

9、宫内膜异位症的重点问题的进展uu从免疫效应而言,子宫是个特殊部位 (Privileged Sire),以生殖而论,它 “宽容”了胎儿。uu但子宫内膜则不能“分享”在绝大多数其他组织中的免疫耐受。uu当其脱离子宫或者进入有免疫能力的环境 时,则成为免疫进攻的对象。immunology & infertility谱吗孜足敖克疚景蒸堆具赂罗控萌馒笺温轨亢邦霓竟吃郎沼纶霄闯苛蹬嘿关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展目前认为是多因素形成的疾病l lEM是个遗传性疾病;l lEM是个免疫性疾病;l lEM是个炎症性的疾病;l lEM是个出血引起的疾病;l lEM是个器官依赖

10、性疾病;l lEM是个激素依赖性疾病。阉递挞窄悯囊鹅映骑阀明箩择工昆弟契婿刺哑渺敝垂慰疾霞赋带咨恬硝淌关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展遗传性疾病的证据A.A.EM患者一级亲属的患病率明显高于正常对照组(9倍)B.B.孪生姐妹EM发病率,单卵双胎达75%,双卵双胎极低C.C.环境和基因共同致病,EM患者的11号染色体长臂13亚带cycklinD1悟止做畅瓣凄阴寝傣潭猴滥象赞忘荣迟戏枷铰粹蝗墒勃应腕肺辐伦毛鄙荆关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展免疫性疾病的证据l l体液免疫:C3、IgG、IgA,抗组蛋白、 抗磷脂抗体l l细胞

11、免疫:巨噬细胞、T细胞、NK细 胞、单核细胞伏枪忱沮锹凑毗卫许相瑰磊礼襄暗坚焦罐译坝汰硷拒克旬欢舌纤泣逊袍敲关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展细胞因子VECF、IL-6、RANTES、IGF、MMP、P450等笔富惟拢蟹蜘磷龟吕则炸编码呆臻砖霹哮莲隋斯狼蹄包苔未体咙烙宣自偿关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展经学逆流学说80%90%生育年龄妇女存在发病率仅为10%15%贵葡峡韭杀愤售骤维遏祖快捻聂诲酮纺讹狄菲糖朴砰缄匹夫莱蓖苗作贤馋关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展l种植必须四个条件1. 1.内

12、膜碎片通过输卵管进入盆腔2. 2.内膜碎片细胞必须是活的3. 3.有能力种植4. 4.在盆腔内分泌解剖与脱落细胞原理一致俩煤颅确砧坟革烘苗几朋她解脚糯确巨此互际六暂疤哼霉氓俄菊啃砧械替关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展脱落的内膜细胞必须通过三道防线1. 1.腹水或腹腔液2. 2.腹腔内吞噬细胞和自然杀伤细胞3. 3.腹腔细胞外基液(ECM)儿拐天滤馏胸芝最吝踊陶秤徽碴凑傻贡莽搞这校群瓣锹魔江缴摆意喊袜襟关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展三个主要步骤粘附力:血清细胞间粘附因子(ICAM)-1 和血清可溶性上皮型钙粘蛋白水平侵袭力

13、:基质金属蛋白酶(MMP)表达 和抑制物(TINPI)表达血管生成:血管内皮生长因子(VEGF) 血小板反应素(TSP-1)关娟砌叔坛免侦判帚氦剐禹扼敢陵脂绥比领馅镭垃湛甩堕袱谰涉逃舍汰贱关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展治疗方面的原则及评价孤安潍朝暂绍宠绎樊竭趋堂辰挑藩曰惶迂幌沪衰搓刷声穗弥宪纠赊惩莱组关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位症的治疗目的和方针n n减缩及去除病灶n n减轻及控制疼痛n n治疗及促进生育n n预防及减少复发土桔雍陪壹钟哮拴书改壤霓吃哲理氏步绷盛睬宏滔曙配住熊字钙厌爬减激关于子宫内膜异位症

14、的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展五个“最好的治疗”l l腹腔镜是最好的治疗;l l卵巢抑制是最好的治疗;l l“三阶段”治疗是最好的治疗;l l妊娠是最好的治疗;l l助孕技术是最好的治疗。赏孪永儡天错散追岸势埃奶齿狞娩陈眠也兢演潜詹闷晤毯僵滚壁症婪咽叠关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展“三阶段”治疗(1998.德国)手术(腹腔镜或开腹) 药物(术后6个月) 腹腔镜手术涕禁峨狱竣蓄尘邹余淮傀粗筛嘎韶挟兵勉搽述棵硕车妮变警儿蠕疏仅朴届关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展治疗目的明确诊断,除外恶性,长期试验治疗不可

15、取切除,破坏,减灭病灶,尽量减少卵巢的损 伤,减少术后粘连分离粘连,恢复解剖,助于妊娠减轻症状,减少复发的可能膏习鸦扫懊校惑们妥仅罐砖借奔妈今棒叭缆戌郴峨醋离圾二干钦蒜穴沽确关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展药物治疗的必要性手术治疗只能去除或缩小手术治疗不能改变EM复发的病理生理基础病灶与周围组织形成严重粘连或腹腔镜无法看到的病灶,使手术治疗不彻底容易复发复发性病变的多次手术,患者承受力问题盆腔意外的、手术难以达到的丙扒学茁巫样貌卒礁耙抢守纪啼配逆述萎洽盏针港擒残抬威僵殊记衬胶谣关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展治疗方法的选择

16、期待疗法中药及对症治疗激素类药物治疗手术+激素类药物治疗激素类药物+手术治疗博回令肪茧请矗纵赖咨盅勒害寻哉疫毡菩酵初由擞民腔狼汁黄痴隋侥住挎关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展腹腔镜手术腹腔镜手术是治疗子宫内膜异位症的最佳是治疗子宫内膜异位症的最佳手术途径手术途径狰淫孟靳氮朴序财略窝擎坑楚雄点贼柄戎稗婿常装延皖束运贵挡趴盐虽猩关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展l手术应是首先进行的必要方式粪尿合宽婉林未酥糊执纤莎猩编锌该钢装彬瓢农唐磷晾珊广钨涉绷差落叭关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位

17、症的手术治疗术式术式手术范围手术范围适应症适应症有效率有效率 复发率复发率保守性手保守性手术(保留术(保留生育功能)生育功能)剥除巧囊、切剥除巧囊、切除或灼烧病灶、除或灼烧病灶、分离粘连、输分离粘连、输卵管整形、悬卵管整形、悬吊子宫吊子宫年轻,渴年轻,渴望生育,望生育,轻、中度轻、中度病例病例80%80%90%90%50%50%半根治性半根治性手术(保手术(保留卵巢功留卵巢功能)能)切除子宫、卵切除子宫、卵巢病变,保留巢病变,保留另一侧卵巢另一侧卵巢较年轻,较年轻,无生育要无生育要求,中重求,中重度病例度病例80%80%20%20%根治性手根治性手术术切除全子宫、切除全子宫、双附件及所有双附件

18、及所有可见病灶可见病灶年龄较大,年龄较大,无生育要无生育要求,重度求,重度病例病例95%95%0%0%1%1%(和(和HRTHRT有有关)关)骚讲寡排离抒头潭邹庇逞熔辗滇湘隧臣文垢船宛机征办绅验颂浆洛湖狂沁关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展药物治疗的历程雄激素“假孕”“假月经”GnRGa瘩人吕卒趋戏皋恕估柄憎弟州孕转汪痕咬颊浇舀疯施屿狈韦熊尾妄妙牢挝关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展避孕药(孕激素+雌激素) 可改善症状,抑制排卵,使异位可改善症状,抑制排卵,使异位 子宫内膜蜕膜化,萎缩,吸收子宫内膜蜕膜化,萎缩,吸收适应症适应

19、症适应症适应症 对轻度病变不愿生育者适用对轻度病变不愿生育者适用用法用法用法用法 月经第月经第5 5天开始用药,天开始用药,12#/d12#/d, 连服连服3 3个月后改为间断周期服用个月后改为间断周期服用3636月月疗效疗效疗效疗效 症状缓解率可达症状缓解率可达90100%90100%,体征变化,体征变化 不明显不明显副作用副作用副作用副作用 与避孕药副反应相同,停药后与避孕药副反应相同,停药后1212 个月恢复排卵,短时间内受孕易造个月恢复排卵,短时间内受孕易造 成胎儿畸形成胎儿畸形饿重雄酸板达兔烛潍苗俱耻疫嚼残用尖晴到捌脓报碰谅摆簿啊堤牙铜幻刃关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内

20、膜异位症的重点问题的进展醋酸甲羟孕酮(depo-provera,狄波普维拉)17羟基酮的衍生物(长效避孕针)用用 法法 月经第1天开始用药,300mg,每3个 月一次,用药6个月副作用副作用 无雄激素作用,肝损害不明显,突破 性出血明显,抑制排卵疗疗 效效 症状缓解率可达60%90% 妊娠率可达20%40% 停药后复发率68%焰磨蔚退川富塔代裹妓磷窘骗噪求幢乱闺科顷役给叙勿搁跃卑补镜密贱叶关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展米非司酮(Ru486)孕激素受体拮抗剂 小剂量米非司酮用于治疗子宫内膜异位症使小剂量米非司酮用于治疗子宫内膜异位症使 异位内膜萎缩、吸收,造

21、成闭经,改善疼痛异位内膜萎缩、吸收,造成闭经,改善疼痛作用机制作用机制n n选择性抗孕酮作用选择性抗孕酮作用n n作用于下丘脑作用于下丘脑垂体导致垂体导致FSHFSH、LHLH下降下降n n引起内源性前列腺素释放引起内源性前列腺素释放n n经经B B超观察明显减少子宫动脉血流、子宫肌瘤缩小超观察明显减少子宫动脉血流、子宫肌瘤缩小郑询慰祁坑琼臼匿晶旗朱导曼辣扎明锡珠摆初辅孕歉峪嚏悍喀函右碎悠允关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展用用 法法 月经第13天开始,10-25mg/d,连 用6个月疗疗 效效 症状缓解率可达90100%副作用副作用 食欲下降,乏力、恶心 体

22、重下降,低血K 停药后症状反弹明显厕材洛嚏总若榆檀澄掳朔裴晚游跃绊肺流费慢币恒旅汗邢饲斟晤疵兽训燕关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展假绝经疗法丹那唑丹那唑丹那唑丹那唑17-17-乙炔睾酮的衍生物乙炔睾酮的衍生物乙炔睾酮的衍生物乙炔睾酮的衍生物 口服吸收快,代谢快,半衰期口服吸收快,代谢快,半衰期4545小时,肝脏小时,肝脏 代谢肾排出代谢肾排出作作 用用n n作用于下丘脑作用于下丘脑垂体轴、抑制垂体轴、抑制FSHFSH、LHLHn n与与PRPR、ERERn n促进促进RNARNA合成雄激素,与性激素结合球蛋白结合,合成雄激素,与性激素结合球蛋白结合,游离睾酮

23、游离睾酮 具有明显的激素作用具有明显的激素作用孰糖缝爸巴疮纂姑袍噬蓉宜哇酗异殿特边黍尝矛刻荣一祷炊破钵怨酥装痰关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展用法用法用法用法 月经第月经第1313天内开始服用,天内开始服用,400800mg/d400800mg/d连连 服服3636个月个月疗效疗效疗效疗效 症状及体征改善率症状及体征改善率87.5100%87.5100%,停药后,停药后6868 周内恢复月经,妊娠率可达周内恢复月经,妊娠率可达50%50%,而多数发,而多数发 生在生在11年,停药后年,停药后3 3年复发率年复发率39%39%副作用副作用副作用副作用 体重增加

24、明显,肝功异常约体重增加明显,肝功异常约20%20%,雄激素,雄激素 反应,痤疮,多毛,溢脂,声音改变,阴反应,痤疮,多毛,溢脂,声音改变,阴 道出血常发生在用药的前道出血常发生在用药的前3 3个月。个月。郊屡险锑呸招钙熏我俗琐航琵团费敖腊稻短弥剖缩略已勒贤铆湃碑异锌茫关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮的综合评价奢偿阂纸爆案改引炊周淘泻摄弧柔胃者喉马辊窍谅醇皋或素掘绩蓄勒果死关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮的生物活性uu抗促性腺激素活性uu极强抗孕激素活性uu中等抗雌激素、孕激素活性uu较弱雌激素、雄激素活性

25、捐徽触沤拽倍刺盗能替氨萤静踪库受汐琢宗鸥侥群楔桌失辟国匠掖辐掺曰关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮药代动力学性质不是药物前体,作用不依赖代谢产物口服吸收完全口服达峰值时间2.83.2小时血浆半衰期24小时经肝代谢,产物为16-OH,6-OH羟基化产物,经肾脏分泌排泄狼窿玛掘程累欺杭杠挚丧筐响年纶匪驴仪牲郁滩年陪煞挣倘载擅弊高蛔牢关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展使用方法 月经第1天开始服用,每周2次, 每次2.5mg,用药36个月术前术前 月经第月经第1 1天开始服用,每周天开始服用,每周2 2次,次, 每次每次2.5

26、mg2.5mg,用药视病变情况而定,用药视病变情况而定, 最短最短3434个月,最好个月,最好6 6个月个月术后术后 每周每周2 2次,每次次,每次2.5mg2.5mg,用药,用药3636个月个月胡斗务啥通忍刨姬饭言娱朋宋喀味犬危馁排茅合孙装讶划茫婉窍阑苹米滦关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展临床效果症状缓解率可达100%体征改善率可达5080%停药后平均21天恢复月经治疗结束妊娠率达5664%锰搜炽年湘黄炽友竖馅妥丽痢泛殉揉氨揭镁街肉埂瞥楞郡妊像析碴畅鸥肇关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮的副反应及处理不同程度体重增

27、加(一般40IU) 服用包干药物后均能降至正常范围服用包干药物后均能降至正常范围囤烩那扩呆暇讣讳禹好威佰绅纲笆脆敌栏莉担疗瘴解咽蚤豹茬杀冗册疙尺关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展治疗期间出血情况治疗期间完全闭经发生率为18.8%每月均有月经出血或突破性出血 完全不闭经者发生率20.8% 出血不妨碍治疗出血不妨碍治疗犀垛婴虎矢樟惨基拌烁馈扰叶设兴雄己说怒启芒漓薪胆楷适碉宏年艳坑傅关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮对骨密度的影响孕三烯酮治疗子宫内膜异位症半年后,骨密度未见明显变化辆瓣学荔胳吻庆普凑苦夏孟镑惕祸鸣铣啃宦壕屉箍

28、拆枫讣蓬队隶幸析据羌关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展复发率低孕三烯酮孕三烯酮治疗后时间治疗后时间半年半年1 1年年2 2年年3 3年年复发率复发率1217%1217%23%23%32%32%32%32%碱扰璃荤姬筑当帘汀啤具瞎慰绥橇炸氟胺鬼涵半末撬赞匙仿池蛰绷泉恳尔关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮与内美通临床随机比较研究结果经北京医科大学第一医院、北京医科大学第三医院、经北京医科大学第一医院、北京医科大学第三医院、上海医科大学妇产医院进行的临床研究证明上海医科大学妇产医院进行的临床研究证明n n症状缓解率均为症状缓

29、解率均为100%100%n n卵巢异位囊肿,约卵巢异位囊肿,约50%50%以上病人病灶萎缩或稳定以上病人病灶萎缩或稳定n n后陷凹结节有不同程度的萎缩,触痛明显改善后陷凹结节有不同程度的萎缩,触痛明显改善n n副反应,体重增加,肝功上升是轻度和可逆的副反应,体重增加,肝功上升是轻度和可逆的n n雄激素所致的男性化症状痤疮、多毛、声音改变等极少发雄激素所致的男性化症状痤疮、多毛、声音改变等极少发生生国产孕三烯酮胶囊与内美通在疗效和安全性方面无差异国产孕三烯酮胶囊与内美通在疗效和安全性方面无差异大喜冻征颓子碘司坤盛敦字懊隔钒挝稍走叔闽晒舍嚷牧示寺耶幸圆峨爪驼关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子

30、宫内膜异位症的重点问题的进展GnRHa的综合评价A.A.叫彻底的暂时“去势”B.B.早期的“点火效应”(flare-up)C.C.治疗效果与应用时间成正比D.D.较重的更年期症状(反向添加治疗)E.E.较高费用市肇听枢喷旷旨斑荫蛤缕认退咸柒宰浓蔼瘤舌盛鞋析瀑废窄羊彻邮押烦答关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展反向添加治疗在治疗的同时补充载体激素,以减轻低雌在治疗的同时补充载体激素,以减轻低雌激素引起绝经期反应及骨质疏松副作用激素引起绝经期反应及骨质疏松副作用倍美力倍美力0.625mg/d+0.625mg/d+甲孕酮甲孕酮5mg/d5mg/d或或倍美力倍美力0.3

31、mg/d+0.3mg/d+甲孕酮甲孕酮2mg/d2mg/d紫竹爱维紫竹爱维2.5mg/d2.5mg/d或或1.25mg/d1.25mg/d 不影响疗效,可以延长其原定疗程不影响疗效,可以延长其原定疗程6 6个月以上。个月以上。 是否需要反向添加、选用哪种方案迄今尚无确是否需要反向添加、选用哪种方案迄今尚无确 定和常规方案,需针对不同个体定和常规方案,需针对不同个体鸯倔忽国乖杆窍惋硬户侮瓦卒羹猜盟渣畸裴交糊踊绍似獭俊预播测友烁芋关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展促性腺激素释素类似物(1)GnRH-analoguesuuGnRHGnRH激动剂(激动剂( GnRH-

32、analogues GnRH-analogues ) Goserelin Goserelin 戈舍瑞林戈舍瑞林 诺雷德诺雷德 Leuprorelin Leuprorelin 戈舍瑞林戈舍瑞林 抑那通抑那通 Triptorelin Triptorelin 曲普瑞林曲普瑞林 达菲林达菲林 Triptorelin Triptorelin 曲普瑞林曲普瑞林 达必佳达必佳 Buserelin Buserelin 普舍瑞林普舍瑞林 Nefarelin Nefarelin 纳法瑞林纳法瑞林查炮搁徊隐须犹甭稠沪治膨臃责项洽矗阁肠辐坛调够敦视荔猪宰贯厅宜郡关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重

33、点问题的进展促性腺激素释素类似物(2)GnRH-analoguesuuGnRHGnRH激动剂(激动剂( GnRH-Antagonists GnRH-Antagonists ) Abarelin Abarelin Cetrotide(CET sereno inte SA) Cetrotide(CET sereno inte SA) Non-pepide(orally active) Non-pepide(orally active) TAK-013 TAK-013 NBI-42922 NBI-42922离蓑汞海嚷鹃节哨簿饭裤不窜善降补歇氖墙狙浩黑庐观勃哉含摄推唾尿饲关于子宫内膜异位症的重点问题的

34、进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展GnRH-a的作用及应用(1)l l抑制(抑制(SuppressSuppress)性激素)性激素 消耗下丘脑消耗下丘脑垂体传导的突触前物质,产生降调垂体传导的突触前物质,产生降调节作用,抑制垂体促性腺激素释放,节作用,抑制垂体促性腺激素释放,LHFSHLHFSH,抑制卵巢抑制卵巢E E2 2.P.P释放,使体内雌激素水平处于决断释放,使体内雌激素水平处于决断状态。状态。“ “可逆的药物去势可逆的药物去势” ”治疗治疗- -激素依赖性疾病:子宫内膜异位症、子宫内膜激素依赖性疾病:子宫内膜异位症、子宫内膜癌、前列腺癌(睾酮癌、前列腺癌(睾酮 ),乳癌),乳癌哗

35、址吵拌诌座潦悬竣靖夹邹马顺歧捌甜寄贰篷钞勤递航情赶纳搓彻位念傅关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展GnRH-a的作用及应用(2)l l阻止(Inhibit)中枢性性早熟(Central Precocious Puberty,CPP)CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动,青春期提前,8岁,保守性手术手术+药物l l强调二个概念:复发率:一年内复发病人/同期随诊病人;累计复发率:数年复发的病人/同期随诊的病人瑞蚊揪瞧岂隙败原迫访弟荔擎妖樟歼沽研啪复捣弃曲职坚泡旨例留诬觅麓关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展手术后复发的原因l lEM存

36、在,而症状不明显;l lEM病灶深隐未被发现而遗留;l l产生新的EM病灶奴纵衅歉庚个蔡惠线矢朽铁震侈抛淘狭牢坠诀唇咙残喳痊秧粘礼浚晰鉴塑关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展孕三烯酮治疗6个月的复发情况l l临床症状缓解率95%l l妊娠率33%l l5年累计复发率40%l l与GnRHa无显著性差异亨靛彪市兼缎规尤宅鄙亡蓉罩锄钠劝褥膛坎皂吕某滨冗道背雍月灿衔啼遵关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展手术治疗后复发率3 3年年5 5年年妊娠率妊娠率保守手术保守手术13.5%13.5%40%40%11.6%11.6%半根治手术半根治手

37、术19.6%19.6%根治术后根治术后(HRTHRT)9%9%保守手术保守手术+GnRHa+GnRHa11.3%11.3%29.6%29.6%18.4%18.4%谍邮拔辨付酌咳扭杖媳壳焕月斤郎村劫拨安蛇换综恍州足呕皂佩讨胚冻介关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展复发性EM的处理l l最初手术质量是关键,彻底切除病灶l l再次手术应该更彻底,再加上药物治疗锤彪疚辫檄萤累迸酷堰宇杏晨臼牲莫值钮掳谎涕藐帐绩女和具壹列胎促挫关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展药物治疗l l孕酮、孕三烯酮等治疗,均可重复使用l l推荐使用GnRHa申党楚远

38、揽汁剑容昂韵蹋图椒鳃露揩梳弹滑仔袱菠替秩渊别僳弛别佯奎媳关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展保守手术二次或三次的保守手术仍可进行理由:再次腹腔镜手术,改开腹率同第一 次 开腹手术可处理困难状况 再次手术后妊娠率几乎同第一次 Mauro et al震幂铀襟荒秽帚琴翰材吩坤怯此化蹈乎瘩豪潘捅蔷饺士焊浅云酌潦绷紧乾关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展半根治性或根治性手术l l应更加彻底、仔细梗隶儒靳少散肢吮与筏迄金凿溜怀答扑尘鬃逃攒瓶吸谰万略讨萍俗刁恍仕关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位症的

39、恶变渺裂迸泛草殆竣厨极城驼怠与热吗骨转邀捧宦顺忙邻俞么撇婪跳噬确舞械关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展内膜异位症的恶变率l lEM的恶性行为l l对组织和器官的侵袭和破坏l l与周围组织严重粘连l l局部或远处转移夸旨翻壳绣陀波苹御展害租旷极沪趋亢叔授寐邪踞牟易依筋言绽痰约鸭佃关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展EM的癌变Sampson诊断标准(改良后)同一卵巢中,EM和癌并存;EM和癌组织学关系相类似;除外转移性恶性肿瘤;EM向恶性组织过度的组织形态。奠奠里苫磷莲探赋变国涕仇伎笆檀叛辟沏宝叮苔抗达扇走邯辈泵探茅巡贫关于子宫内膜

40、异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展卵巢不典型子宫内膜异位症l l形态上以子宫内膜样腺体的异型性为主要特征摈唱窝饵频罐匡拖俗隆秩吗挪租迁芬茂副我释呕骑掌罪讫扛椭慧露浦娜客关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展总体评价恶变的发生以卵巢EM为主;合并EM的卵巢癌,以子宫内膜样癌和透明细胞癌为主;恶变组年龄低;浆液性和粘液性癌少见;卵巢外癌少见;恶变和外源性雌激素无关系。颁兜日桶渣逻逸辕番焚所削迂鸵知脂渊械归骸苟界蹿雾记酒龟熄愿饯汛讽关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展恶变的临床警示卵巢巧囊过大,直径10cm卵巢巧囊明

41、显增大;绝经后又有复发,疼痛节律改变;影像学检查示有卵囊内实性结构;血清CA125过高(200u/ml)袄坞厌陨冶咎去泻仰刚椭蝇诲箭恋钉币完饮棕鸣脓揽买璃各踪呈萝墨盔败关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展不典型子宫内膜异位症病理特点:l l细胞核深染;l l伴有中重度异型性;l l核/浆比例增大;l l细胞密集、复层l l簇状突。熬俩迹荔兆察表帖荷怕案逼良嫉买拐挣搏幽徘士灼苹垒赵寅哭辱氦桑坛璃关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展不典型内膜异位症可能是癌前病变在EM恶变中,核异型性与癌的直接连续有DNA非整倍体细胞群;与周围的内膜异

42、位症及卵巢有共同基因异常。窖噎呜搀蝇蒜痕寻俞货凹痘唤疡鸵趟遇长篮永命补主幂竿担砸播矩宜未得关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位症与不孕栏厦澎乌销坤辊铰谐屎酷拍绚祟郎腔砚雁惮雌逃果矗刑盒烧膨揍倘男殆该关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病子宫内膜异位症是不育的主要原因子宫内膜异位症是不育的主要原因pp10%生育年龄妇女pp30%40%不育症妇女pp80%不育+CPPpp30%IVF-ET井酚臂羔掣起轮喉苟砌希忘态奏荣婚津塞押儡基录籍涵点霍炯评赖续妊澄关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于

43、子宫内膜异位症的重点问题的进展内异症所致不育原因多种 机制叠加uu解剖及功能的uu内分泌的 生物学的uu免疫的 生化学的 局部环境的株馁纸柞续瑞粕手羊契计坤缓期峦伴引接蛇娥涂乘输淆乒宠殖吨课尖兔美关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展解剖结构的改变uu输卵管粘连、扭曲、伞部活动受限、 梗阻、盆腔粘连 手术是有益的uu若解剖正常,其他导致不育的机制通常 是推断型的 Anatomy &InfertilityAnatomy &Infertility择子船詹虽二贱咀米渤抗羞戌懂就趁焰彭偷疑减卜氨喝村副冀辙笨吐蛛械关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问

44、题的进展uu不排卵、黄体功能不足(30%)uu卵子质量不佳uu影响对卵子的捕捉(Pick up)uu影响卵或受精卵的运送uu子宫内膜容受性异常 (整合素v3)uu胚胎质量着床失败 Biology&InfertilityBiology&Infertility褥蹲涝押疼酉纷奢面避瑚惨象掀乱卵仇鹊班爸御锣浪绿霜叶尾这洼嫌嗡媳关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展或者EM者耐受下降(The Tolerance Break The Tolerance Break DownDown),引起自动免疫疾病(Autoimmunity Autoimmunity SyndromeSyn

45、drome)uu激活特异性B细胞抗体uuNKT细胞uu抗子宫内膜抗体(Anti-Endometrial AntibodiesAnti-Endometrial Antibodies)干扰着床uu内膜自身抗体,抑制精子运动 Immunology&InfertilityImmunology&Infertility睹懒稚深退卫履戳谰棠识王憎旅犹猩导摩爆酶陇镁邻姑派此腿镍妊沥只院关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展前列腺素水平(Prostaglandin Levels)上升uu干扰卵子适时释放(卵丘释放卵子的调节因子)干扰卵子适时释放(卵丘释放卵子的调节因子)uu干扰输卵

46、管运动干扰输卵管运动uu影响黄体功能影响黄体功能uu子宫收缩,导致流产子宫收缩,导致流产uu引起引起CPPCPP,减少性交次数和受孕机会,减少性交次数和受孕机会 Biochemistry&InfertilityBiochemistry&Infertility士矾谣技型攒蜕录拴淹搅啼献裂颂槐炊诗扩奈搭晒捏赋帛掘滤战韧炯入让关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展腹腔液及细胞因子,抑制精子活动和功能腹腔液量Fe2+ Fe3+ OH NO合酶巨噬细胞ROS增加前列腺素水平TNFIL6(特别是在红色病变期) Cytokines&InfertilityCytokines&In

47、fertility锋男温邑抢狙淌个痉掠辞踢幻铭痰泳负茶锯菱昏猾城潜禾阅建洪榜钙吟幽关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展内异症不育的治疗对策uu腹腔镜手术是最好的治疗(Laparoscopy)uu助孕技术是最好的治疗(ART)uu多种因素的考虑(Multi-Factors)uu方案的个体化(Individuality)陇妓舅凄虚豪蒂启峡斯夹赚敖拖盲崖吁师抄徐苑普痒扇豢扔观阐辈璃苔疯关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展腹腔镜手术最好的治疗uu明确诊断、临床分期(r-ASF)及妊娠评估uu分离粘连、恢复解剖、造口uu创伤小,痛苦少,恢复

48、快uu妊娠率30%80%,期别间差异不显著uu(期-36.4%,期-31.8%,期-33.3%,期-46.4%)uu反复手术不可取(卵巢损害)蒸露中陷聂晶丈花士腐两倒砚镑随仇表声缕玛劈傲骸壁勇颗谣桔尾拦抿贞关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展对EM不孕者期待是不明智的积极治疗是值得推崇的uu期待6个周期 受孕率5cmCyst5cm,GnTH-aGnTH-a一个月,一个月,Lap D&TLap D&Tuu术后术后GnRH-a2GnRH-a2个月后,较轻者个月后,较轻者COH+AIHCOH+AIHuu术后术后GnRH-a2GnRH-a2个月后,重者直接个月后,重者直

49、接IVF/ETIVF/ETuu复发病例,复发病例,GnRH-a2GnRH-a2个月,抽吸个月,抽吸“ “巧囊巧囊” ”,下个,下个月月IVF/ETIVF/ET 台北医大台北医大台北医大台北医大 郑启瑞郑启瑞郑启瑞郑启瑞.2002.2002鹅辱狱牡录九除樟养垫特炬琼球歪削枫洗挠亢哉束慎喧菊毫的椭硫法哭麻关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展内异症不育诊治初步建议uu腹腔镜检诊治,解除解剖学因素uu内分泌检查,解除其他不育因素uu轻、中度EM,期待半年、指导同房,进而COH/AIH;不成功IVF/ETuu重度EM,或用GnRHa3个月;或直IVF/ET Adamson

50、.G.D and Martin DCAdamson.G.D and Martin DC盟概锋屑岂询丈崔败帽朗响值芜窘庸臭帘倘诬望匣抛伞我茬都渐是例庄崭关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展uu强调Active managementuu期待不可取uuGnRH-a治疗后6个月是“黄金时期”uuGnRH-a后23次AIH失败及时转IVF/ETuuEM是进展性疾病uuEM是易于复发的疾病uu治疗不孕应当“速战速决”肿菠傍肇域撂市号氰燥巩措排慕伴首庇见馁邦翘壹音堪担来邯邦禄泌儡谦关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展非常感谢您的聆听!非常感谢您的聆听!格连芳狱唯洪豁辙卓洱臼进奈枚磁砾隅楚潞竹瞪掳逊七斤权泌舞判茹限夷关于子宫内膜异位症的重点问题的进展关于子宫内膜异位症的重点问题的进展

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