《第二十八章胰岛素与降糖药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二十八章胰岛素与降糖药（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 第二十八章第二十八章胰岛素与降血糖药胰岛素与降血糖药潭讶铣堡讣购假必福膊蛾钡冷慑砷券桥俞坝仍缄梁戮斯懂害斧根汾哀平渴第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药糖尿病（糖尿病（diabetes)diabetes)n n是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用
2、于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗致胰岛功能减退、胰岛素抵抗致胰岛功能减退、胰岛素抵抗致胰岛功能减退、胰岛素抵抗(Insulin Resistance(Insulin Resistance(Insulin Resistance(Insulin Resistance，IR)IR)IR)IR)等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。列代谢紊乱综合征。列代谢紊乱综合征。列代谢紊乱综合征。n n分类分类分类分类n n型型型型(insulin-depe
3、ndent diabetesmellitus,IDDM)(insulin-dependent diabetesmellitus,IDDM)(insulin-dependent diabetesmellitus,IDDM)(insulin-dependent diabetesmellitus,IDDM) 自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 细胞破坏，胰岛素分泌绝对细胞破坏，胰岛素分泌绝对细胞破坏，胰岛素分泌绝对细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏缺乏缺乏缺乏n n型型型型(non-insulin-dependent diabetes (non-insulin-dependent d
4、iabetes (non-insulin-dependent diabetes (non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)mellitus,NIDDM)mellitus,NIDDM)mellitus,NIDDM)细胞功能低下，胰岛素相对缺乏细胞功能低下，胰岛素相对缺乏细胞功能低下，胰岛素相对缺乏细胞功能低下，胰岛素相对缺乏粉堆逾骄转俊便裂河管琴气柱介喜批镰咽线呀桓倾捷悦堂群忆雷卜迄局澎第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药症状症状n n糖尿病典型的症状是糖尿病典型的症状是糖尿病典型的症状是糖尿病典型的症状是“三多一少三多一少三多一少
5、三多一少”，即多饮、多尿、多食及，即多饮、多尿、多食及，即多饮、多尿、多食及，即多饮、多尿、多食及消瘦。然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个消瘦。然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个消瘦。然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个消瘦。然而，由于病情轻重或发病方式的不同，并不是每个病人都具有这些症状。病人都具有这些症状。病人都具有这些症状。病人都具有这些症状。 n n糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭、糖尿病可导致感染、心脏病变、脑血管病变、肾功能衰竭
6、、双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。双目失明、下肢坏疽等而成为致死致残的主要原因。 糖尿糖尿糖尿糖尿病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现病高渗综合症是糖尿病的严重急性并发症，初始阶段可表现为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝等，随着机体失水量的为多尿、多饮、倦怠乏力、反应迟钝
7、等，随着机体失水量的增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏增加病情急剧发展，出现嗜睡、定向障碍、癫痫样抽搐，偏瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。瘫等类似脑卒中的症状，甚至昏迷。铁汲漾人甚瓜番级侥授四帘喇再簧惯氟匙这陶抚等聪坎崎绰候攘沫镶炳兜第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药糖尿病的诊断糖尿病的诊断n n糖尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为中糖尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为中糖
8、尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为中糖尿病的诊断依据是血糖和临床症状。以下诊断标准为中国国国国2 2 2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南2007200720072007版所推荐。版所推荐。版所推荐。版所推荐。n n糖化血红蛋白：小于糖化血红蛋白：小于糖化血红蛋白：小于糖化血红蛋白：小于6.0mmol/l6.0mmol/l6.0mmol/l6.0mmol/l（检查近三个月的血糖变化（检查近三个月的血糖变化（检查近三个月的血糖变化（检查近三个月的血糖变化总体情况）总体情况）总体情况）总体情况）霜琐塘轻酪夷介为澳切恼胀幅呐旁住傀锹申澎浦舍诡侨氧北汪宅洞
9、涕殉雕第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药n n确诊为糖尿病：确诊为糖尿病：确诊为糖尿病：确诊为糖尿病：n n1 1 1 1、具有典型症状，空腹血糖、具有典型症状，空腹血糖、具有典型症状，空腹血糖、具有典型症状，空腹血糖7.0 mmol/l7.0 mmol/l7.0 mmol/l7.0 mmol/l或餐后血糖或餐后血糖或餐后血糖或餐后血糖11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l。n n2 2 2 2、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖7.0 mmol/l7.0 mmo
10、l/l7.0 mmol/l7.0 mmol/l或餐后血糖或餐后血糖或餐后血糖或餐后血糖11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病。糖尿病。糖尿病。糖尿病。n n3 3 3 3、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖、没有典型症状，仅空腹血糖7.0 mmol/l7.0 mmol/l7.0 mmol/l7.0 mmol/l或餐后血糖或餐后血糖或餐后血糖或餐后血
11、糖11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l11.1 mmol/l糖耐量实验糖耐量实验糖耐量实验糖耐量实验2 2 2 2小时血糖小时血糖小时血糖小时血糖11.1mmol/l11.1mmol/l11.1mmol/l11.1mmol/l者可以确者可以确者可以确者可以确诊为糖尿病。诊为糖尿病。诊为糖尿病。诊为糖尿病。膨桌菲路验怔愿孤僵泡捻幌餐啡碴致岭得逊故理钧拯个致犁氏惧窍汇弗顶第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药糖尿病治疗方法及展望糖尿病治疗方法及展望n 型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病n n普通胰岛素替代疗法普通胰岛素替代疗法普通胰岛素替代疗法普通胰岛素替代疗
12、法( ( ( (猪、猪、猪、猪、牛胰岛素注射牛胰岛素注射牛胰岛素注射牛胰岛素注射) ) ) ) n n普通胰岛素结构改造普通胰岛素结构改造普通胰岛素结构改造普通胰岛素结构改造( ( ( (猪胰猪胰猪胰猪胰岛素岛素岛素岛素链第链第链第链第30303030位的丙氨酸位的丙氨酸位的丙氨酸位的丙氨酸用苏氨酸代替用苏氨酸代替用苏氨酸代替用苏氨酸代替) ) ) )n nDNADNADNADNA重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素重组技术利用大肠杆菌合成胰岛素n n胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素
13、分胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能泌功能泌功能泌功能( ( ( (异种胰岛细胞、异种胰岛细胞、异种胰岛细胞、异种胰岛细胞、细胞系、非胰岛细胞等细胞系、非胰岛细胞等细胞系、非胰岛细胞等细胞系、非胰岛细胞等) ) ) )鞘器摇腾所嚼榜强丙踩歉冲坦空歹浙涕掉除拟绳趋晶拼啥云墨箍绢焚砂撵第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药n n型糖尿病型糖尿病n n控制饮食控制饮食控制饮食控制饮食n n药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类磺酰脲类 双胍类双胍类双胍类双胍类 - - - -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂
14、葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） 餐时血糖调节剂（瑞格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈）n n胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗胰岛素治疗败雀题攻旅献睡据税泽仔岗彭鸥硝餐瞄枣戮鸣嘴债捷纱略蕴痕型痢迢洱赫第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药第一节第一节 胰岛素胰岛素冀初观放他赢钎货毒戏字蛤炙凰戎稀悄眩奇嘴狙匣瓦遗天婉涪沏车贞兼潍第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药手几辩晦施扣耿馋武币剪澜芥察
15、印亩憎卧翻殿绿税谬聪臭湛周蚤丁越讼芜第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药n n胰岛素的结构胰岛素的结构n n分子量为分子量为分子量为分子量为56kD56kD56kD56kD的的的的酸性蛋白质酸性蛋白质酸性蛋白质酸性蛋白质n n由两条多肽链以二硫键共价相连由两条多肽链以二硫键共价相连由两条多肽链以二硫键共价相连由两条多肽链以二硫键共价相连n nA A A A链有链有链有链有21212121个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基n nB B B B链有链有链有链有30303030个氨基酸残基。个氨基酸残基。个氨基酸残基。个氨基酸残基。敷拼父缴进油轩到趋晚痒兄挟掷胁袍袜绸催吠戮
16、暮旦赢耻盖胞缓昌喀虎僧第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药体内过程体内过程n n口服无效口服无效口服无效口服无效, , , ,被消化酶破坏被消化酶破坏被消化酶破坏被消化酶破坏, , , ,必须注射给药必须注射给药必须注射给药必须注射给药n n代谢快代谢快代谢快代谢快,t1/2,t1/2,t1/2,t1/2仅仅仅仅5-65-65-65-6分钟分钟分钟分钟, , , ,但可维持数小时但可维持数小时但可维持数小时但可维持数小时n n主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活n n经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键经谷胱甘肽
17、转氨酶还原二硫键, , , ,再由蛋白水解酶再由蛋白水解酶再由蛋白水解酶再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸水解成短肽或氨基酸水解成短肽或氨基酸水解成短肽或氨基酸, , , ,或被肾胰岛素酶直接水解或被肾胰岛素酶直接水解或被肾胰岛素酶直接水解或被肾胰岛素酶直接水解n n延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间延长胰岛素作用时间, , , ,制成中、长效制剂制成中、长效制剂制成中、长效制剂制成中、长效制剂n n用碱性蛋白质与之结合用碱性蛋白质与之结合用碱性蛋白质与之结合用碱性蛋白质与之结合; ; ; ;加入微量锌使制剂稳定加入微量锌使制剂稳定加入微量锌使制剂稳定加入微量锌使制剂稳定n
18、n中、长效制剂均为混悬剂中、长效制剂均为混悬剂中、长效制剂均为混悬剂中、长效制剂均为混悬剂, , , ,不可静脉注射不可静脉注射不可静脉注射不可静脉注射磁迸沸彤拒海堂匿稳唆龚易位粱钻乔捂防辽欠决域泄鼠船畸管挨潘慎乘队第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药胰岛素制剂特点胰岛素制剂特点拆糊繁涣咽木羹舷日恶炮樊童旋朽饿土喧班塌样惦粹岩谁佳痪浊尸海窘暖第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药n n主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。n n糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和糖代
19、谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和糖代谢：降低血糖。增加葡萄糖转运，加速氧化和酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酵解，促进糖原合成贮存，促进转变为脂肪和氨基酸，抑制糖原分解和异生。酸，抑制糖原分解和异生。酸，抑制糖原分解和异生。酸，抑制糖原分解和异生。n n脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸脂肪代谢：合成增加，分解减少。减少游离脂肪酸和酮体。和酮体。和
20、酮体。和酮体。n n蛋白质代谢：合成增加，分解减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少。蛋白质代谢：合成增加，分解减少。n n钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随钾离子转运：促进葡萄糖细胞内转运，伴随K K K K+ + + +内流内流内流内流增加，胞内增加，胞内增加，胞内增加，胞内K K K K+ + + +浓度增加。浓度增加。浓度增加。浓度增加。n n促细胞生长促细胞生长促细胞生长促细胞生长对物质代谢过程具有广泛的影响对物质代谢过程具有广泛的影响亢坍押扶凸疽酪龄喉罕撰汝款犀含肥嗣玉炬豁
21、良淑晴矣培形翁逗戍廷猫哨第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药作用机制作用机制n n 胰岛素受体为一糖蛋白、胰岛素受体为一糖蛋白、胰岛素受体为一糖蛋白、胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物大分子复合物大分子复合物大分子复合物n n两个两个两个两个13kD13kD13kD13kD的的的的-亚单位亚单位亚单位亚单位n n两个两个两个两个90kD90kD90kD90kD的的的的-亚单位亚单位亚单位亚单位n n-亚单位在胞外亚单位在胞外亚单位在胞外亚单位在胞外, , , ,含胰岛素结合部位含胰岛素结合部位含胰岛素结合部位含胰岛素结合部位n n-亚单位为跨膜蛋白亚单位为跨膜蛋白亚单位为跨膜蛋白亚
22、单位为跨膜蛋白, , , ,其胞内部分含其胞内部分含其胞内部分含其胞内部分含酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酪氨酸蛋白激酶。酶。酶。酶。n n1 1 1 1、激活酪氨酸蛋白激酶：受体上含有酪氨酸蛋白激、激活酪氨酸蛋白激酶：受体上含有酪氨酸蛋白激、激活酪氨酸蛋白激酶：受体上含有酪氨酸蛋白激、激活酪氨酸蛋白激酶：受体上含有酪氨酸蛋白激酶，催化受体蛋白本身及胞内其它蛋白的酪氨酸残酶，催化受体蛋白本身及胞内其它蛋白的酪氨酸残酶，催化受体蛋白本身及胞内其它蛋白的酪氨酸残酶，催化受体蛋白本身及胞内其它蛋白的酪氨酸残基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应，激活了基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应，激活了
23、基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应，激活了基磷酸化，因而启动了磷酸化的连锁反应，激活了多种酶活性；多种酶活性；多种酶活性；多种酶活性；n n2 2 2 2、葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质被磷酸化后，从胞、葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质被磷酸化后，从胞、葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质被磷酸化后，从胞、葡萄糖载体蛋白和其它蛋白质被磷酸化后，从胞内移向胞膜，从而加速葡萄糖的转运。内移向胞膜，从而加速葡萄糖的转运。内移向胞膜，从而加速葡萄糖的转运。内移向胞膜，从而加速葡萄糖的转运。受体机制受体机制受体机制受体机制磷酸化连锁反应磷酸化连锁反应磷酸化连锁反应磷酸化连锁反应橱绚首窖氖歪买份指秦尖说焚干缀悸搔枢灶愈郊志
24、涛须为卜忙慌观薛亏亩第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药临床应用临床应用n n重症糖尿病重症糖尿病(IDDM,(IDDM,型）型）n n非胰岛素依赖型糖尿病，饮食非胰岛素依赖型糖尿病，饮食, ,口服降糖口服降糖药无效药无效n n糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）n n糖尿病伴有合并症糖尿病伴有合并症n n重度感染重度感染重度感染重度感染n n消耗性疾病消耗性疾病消耗性疾病消耗性疾病n n高热、妊娠、创伤高热、妊娠、创伤高热、妊娠、创伤高热、妊娠、创伤嘿乞奉鸣业百媚堡蓟歼巨仁灸霍
25、拎窃奎男迭金擅狮慌旨炒泰最羡赚撵炮牟第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药其它其它n n纠正胞内低钾：胰岛素与葡萄糖同用可促进钾从细胞外纠正胞内低钾：胰岛素与葡萄糖同用可促进钾从细胞外纠正胞内低钾：胰岛素与葡萄糖同用可促进钾从细胞外纠正胞内低钾：胰岛素与葡萄糖同用可促进钾从细胞外液进入细胞内。与氯化钾组成液进入细胞内。与氯化钾组成液进入细胞内。与氯化钾组成液进入细胞内。与氯化钾组成GIKGIKGIKGIK合剂，可纠正细胞内缺合剂，可纠正细胞内缺合剂，可纠正细胞内缺合剂，可纠正细胞内缺钾，并可提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸。用钾，并可提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸。用钾，并
26、可提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸。用钾，并可提供能量，减少缺血心肌中的游离脂肪酸。用于防治心肌梗塞等所致心律失常。于防治心肌梗塞等所致心律失常。于防治心肌梗塞等所致心律失常。于防治心肌梗塞等所致心律失常。n n高钾血症高钾血症高钾血症高钾血症: : : :胰岛素、葡萄糖胰岛素、葡萄糖胰岛素、葡萄糖胰岛素、葡萄糖n n能量合剂能量合剂能量合剂能量合剂: : : :含辅酶含辅酶含辅酶含辅酶A A A A、三磷酸腺苷、三磷酸腺苷、三磷酸腺苷、三磷酸腺苷(ATP) (ATP) (ATP) (ATP) 及胰岛素，这三及胰岛素，这三及胰岛素，这三及胰岛素，这三种成分都能提供能量，促进糖代谢，有助于病
27、变器官功种成分都能提供能量，促进糖代谢，有助于病变器官功种成分都能提供能量，促进糖代谢，有助于病变器官功种成分都能提供能量，促进糖代谢，有助于病变器官功能的改善。临床可用于肾炎、肝炎、肝硬化及心衰等。能的改善。临床可用于肾炎、肝炎、肝硬化及心衰等。能的改善。临床可用于肾炎、肝炎、肝硬化及心衰等。能的改善。临床可用于肾炎、肝炎、肝硬化及心衰等。商感乙粤仗薄籽蝶笼系中乓孵摹略护彝溜肥林宦队殃缮籽恐屑脯葬见遵优第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药五五. 不良反应不良反应n n 过敏反应：异种蛋白进入人体所致过敏反应：异种蛋白进入人体所致过敏反应：异种蛋白进入人体所致过敏反应：异种蛋白进入
28、人体所致n n 局部反应：皮下硬结，脂肪萎缩，变换注射部位局部反应：皮下硬结，脂肪萎缩，变换注射部位局部反应：皮下硬结，脂肪萎缩，变换注射部位局部反应：皮下硬结，脂肪萎缩，变换注射部位n n 胰岛素耐受性：急性、慢性胰岛素耐受性：急性、慢性胰岛素耐受性：急性、慢性胰岛素耐受性：急性、慢性n n 低血糖反应：低血糖反应：低血糖反应：低血糖反应：n n血糖血糖血糖血糖 3.5mmol/L 3.5mmol/L 3.5mmol/L 3.5mmol/L，虚弱，出，虚弱，出，虚弱，出，虚弱，出汗，心悸，头痛，烦躁汗，心悸，头痛，烦躁汗，心悸，头痛，烦躁汗，心悸，头痛，烦躁n n及早发现，及早发现，及早发现
29、，及早发现，严重者立即注射严重者立即注射严重者立即注射严重者立即注射50%50%50%50%葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖n n注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷迷迷迷二笛辰淆贫在舰似憨蚌跺钢嚎韵赐婆麻狂色洁纹柏举硝镑迢育干沃洪考舀第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药胰岛素耐受性胰岛素耐受性 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance, INR)(insulin resistance, INR)n
30、n 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低其生物效应明显降低其生物效应明显降低其生物效应明显降低 n n（1 1 1 1）急性耐受：）急性耐受：）急性耐受：）急性耐受：由于应激状态所致，如并发感染、创伤、由于应激状态所致，如并发感染、创伤、由于应激状态所致，如并发感染、创伤、由于应激状态所致，如并发感染、创伤、手术、出现酮症酸中毒等，需短时间内增加胰岛素剂量达手术、出现酮症酸中毒等，需短时间内增加胰岛素剂量达手术、出现酮症酸中毒等，需短时间内增加胰
31、岛素剂量达手术、出现酮症酸中毒等，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位；可能与血中具有抗胰岛素的肾上腺皮质激素增数千单位；可能与血中具有抗胰岛素的肾上腺皮质激素增数千单位；可能与血中具有抗胰岛素的肾上腺皮质激素增数千单位；可能与血中具有抗胰岛素的肾上腺皮质激素增多有关。多有关。多有关。多有关。n n（2 2 2 2）慢性耐受：）慢性耐受：）慢性耐受：）慢性耐受：体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上胰体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上胰体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上胰体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上胰岛素受体数量减少。每日用量可超过岛素受体数量减少。每日用量可超过岛素受体数量减少。每日用量可超过岛素受
32、体数量减少。每日用量可超过200200200200单位。可用免疫抑单位。可用免疫抑单位。可用免疫抑单位。可用免疫抑制剂，换用其它动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当制剂，换用其它动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当制剂，换用其它动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当制剂，换用其它动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量。调整剂量。调整剂量。调整剂量。加服增敏药如：罗格列酮加服增敏药如：罗格列酮加服增敏药如：罗格列酮加服增敏药如：罗格列酮 视底深委卫甸誊皋泞么芜梦批厂颜煌砒诊麓翰对墩阉坍沮鼓修件边贬外疾第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药第二节第二节 口服降糖药口服降糖药侧龟嗣防图
33、驳涅嫂锅硕仅鼠声想纷撂果陌各隆栗裳醛锚兵另哀耶奥剁魄栋第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类 n n 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 (tolbutamide,D (tolbutamide,D (tolbutamide,D (tolbutamide,D860860860860) ) ) )n n 氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲 (chlorpropamide) (chlorpropamide) (chlorpropamide) (chlorpropamide)n n 格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲 (glibenclamide) (glibenc
34、lamide) (glibenclamide) (glibenclamide)n n 格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪格列吡嗪 (glipizide) (glipizide) (glipizide) (glipizide)n n 格列齐特格列齐特格列齐特格列齐特 (gliclazipe) (gliclazipe) (gliclazipe) (gliclazipe)n n 格列美脲格列美脲格列美脲格列美脲 (glimepride) (glimepride) (glimepride) (glimepride)n n 格列喹酮格列喹酮格列喹酮格列喹酮 (gliquidone) (gliquidone) (g
35、liquidone) (gliquidone) 第一代第一代第二代第二代现少用现少用现少用现少用沿钟镣泳冕猩涵河骡畏弟卤绰雕吴立屯盛代试箔骄喝郁驰俭慎贝奠哩剑抨第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药(一一)体内过程体内过程n n口服易吸收口服易吸收口服易吸收口服易吸收n n血浆蛋白结合率很高血浆蛋白结合率很高血浆蛋白结合率很高血浆蛋白结合率很高n nt1/2:t1/2:t1/2:t1/2:氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，作用最长，甲苯磺丁脲最短，作用最长，甲苯磺丁脲最短，作用最长，甲苯磺丁脲最短，作用最弱最弱最弱最弱n n主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出主
36、要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出n n可透过胎盘屏障，可导致新生儿低血糖且致可透过胎盘屏障，可导致新生儿低血糖且致可透过胎盘屏障，可导致新生儿低血糖且致可透过胎盘屏障，可导致新生儿低血糖且致畸胎。孕妇忌用畸胎。孕妇忌用畸胎。孕妇忌用畸胎。孕妇忌用庄黎惩制样召贴撑契灵桩伪睹榜躺联信林犬忧洗咕玛治宵镣蚀吗糠儒陋饲第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药(二二)药理作用及机制药理作用及机制 n n降血糖降血糖降血糖降血糖n n主要：刺激内源性胰岛素释放主要：刺激内源性胰岛素释放主要：刺激内源性胰岛素释放主要：刺激
37、内源性胰岛素释放（胰岛（胰岛（胰岛（胰岛细胞，抑制细胞，抑制细胞，抑制细胞，抑制ATPATPATPATP钾通道）钾通道）钾通道）钾通道）n n其他：降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖其他：降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖其他：降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖其他：降低胰岛素代谢（抑制胰高血糖素分泌，减慢肝对胰岛素的消除等）素分泌，减慢肝对胰岛素的消除等）素分泌，减慢肝对胰岛素的消除等）素分泌，减慢肝对胰岛素的消除等）n n对水排泄的影响对水排泄的影响对水排泄的影响对水排泄的影响n n氯磺丙脲促进抗利尿激素氯磺丙脲促进抗利尿激素氯磺丙脲促进抗利尿激素氯磺丙脲促进抗利尿激素(ADH)(ADH)(ADH)(ADH
38、)分泌分泌分泌分泌, , , ,抗抗抗抗利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用红遂鹿佬钡服籍葬霉萎空卷撂泳淖福窃菜通李胳讶亭札隅颧浩库馏峻开咨第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药(三三)临床应用临床应用n n 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病n n胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效的）尿病（饮食控制无效的）尿病（饮食控制无效的）尿病（饮食控制无效的）n n对产生胰岛素耐受患者，同用可减对产生胰岛素耐受患者，同用可减对产生胰岛素耐受患者，同用可减对产生胰岛素耐受患者，同用可减少胰岛素用量少胰岛素
39、用量少胰岛素用量少胰岛素用量n n 尿崩症尿崩症尿崩症尿崩症n n促进促进促进促进ADHADHADHADH分泌，治疗尿崩症（氯磺丙分泌，治疗尿崩症（氯磺丙分泌，治疗尿崩症（氯磺丙分泌，治疗尿崩症（氯磺丙脲、格列本脲）脲、格列本脲）脲、格列本脲）脲、格列本脲）灭侠难稳埃族蕴棠恳叉作邻宰放虐轴蓬汹拜只涪萝光征亩谨冰酪辣励寄玉第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药(四四)不良反应不良反应n n胃肠道反应胃肠道反应n n中枢反应：大剂量氯磺丙脲引起精神错乱、中枢反应：大剂量氯磺丙脲引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。嗜睡、眩晕、共济失调。n n过敏反应：粒细胞减少，黄疸及肝损害过敏反应：粒细
40、胞减少，黄疸及肝损害n n持久性低血糖：氯磺丙脲、格列本脲明显持久性低血糖：氯磺丙脲、格列本脲明显布龚诗剧脐狞撵康晒揖肖勺兰革工诛蒂迄琉黄邑竟朗百铣沪闹保蛇拭杂难第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药(五五) 药物相互作用药物相互作用n n血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆血浆蛋白结合率高，与其它药物竞争结合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖蛋白，使游离型药物浓度上升引起低血糖n n与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用，
41、与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用，与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用，与氯丙嗪、糖皮质激素（肝药酶诱导）合用，作用减弱作用减弱作用减弱作用减弱n n乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖乙醇抑制糖异生，合用可造成低血糖厌仰故戊资路伺饵毁堡熙街朴魂扶每拆铃醛玖牢玻措靖你辰孟硒竞姐谍颧第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药瑞格列奈，那格列奈瑞格列奈，那格列奈n n化学结构不属磺酰脲，但机制相似化学结构不属磺酰脲，但机制相似化学结构不属磺酰脲，但机制相似化学结构不属磺酰脲，但机制相似n n“餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时
42、血糖调节剂餐时血糖调节剂”，刺激和模拟生理性的餐，刺激和模拟生理性的餐，刺激和模拟生理性的餐，刺激和模拟生理性的餐时胰岛素分泌。时胰岛素分泌。时胰岛素分泌。时胰岛素分泌。n n用于用于用于用于2 2 2 2型糖尿病，餐前服用可降低餐后血糖型糖尿病，餐前服用可降低餐后血糖型糖尿病，餐前服用可降低餐后血糖型糖尿病，餐前服用可降低餐后血糖n n口服吸收迅速，允许多次餐前给药口服吸收迅速，允许多次餐前给药口服吸收迅速，允许多次餐前给药口服吸收迅速，允许多次餐前给药n n不良反应：低血糖、头痛、腹泻不良反应：低血糖、头痛、腹泻不良反应：低血糖、头痛、腹泻不良反应：低血糖、头痛、腹泻氯茴苯酸类氯茴苯酸类前
43、探貉疼谴拆犯忻茸獭膊夯剥勘癸洱蹋强喉拐毒舞铅器吩霜午瞧允桓嫡挎第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药二、双胍类：二、双胍类：二甲双胍（二甲双胍（二甲双胍（二甲双胍（metformin)metformin)metformin)metformin)n n 药理作用药理作用n n降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明降血糖，与胰岛细胞功能无关，机制未明n n使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加n n促进组织对葡萄糖的摄取促进组织对
44、葡萄糖的摄取促进组织对葡萄糖的摄取促进组织对葡萄糖的摄取n n减慢葡萄糖在肠道的吸收减慢葡萄糖在肠道的吸收减慢葡萄糖在肠道的吸收减慢葡萄糖在肠道的吸收n n增加胰岛素与胰岛素受体结合增加胰岛素与胰岛素受体结合增加胰岛素与胰岛素受体结合增加胰岛素与胰岛素受体结合n n降低胰高血糖素降低胰高血糖素降低胰高血糖素降低胰高血糖素n n改善血脂代谢改善血脂代谢改善血脂代谢改善血脂代谢汁讹稚静光群薪麻伐和殉炎残纠瓦干摇颤裳花紧搽酉处兄莫摊归钾嗡菠林第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药n n 临床应用临床应用n n糖尿病肥胖病人糖尿病肥胖病人糖尿病肥胖病人糖尿病肥胖病人n n二甲双胍降低低密度和
45、极低密度二甲双胍降低低密度和极低密度二甲双胍降低低密度和极低密度二甲双胍降低低密度和极低密度脂蛋白，治疗动脉粥样硬化脂蛋白，治疗动脉粥样硬化脂蛋白，治疗动脉粥样硬化脂蛋白，治疗动脉粥样硬化n 不良反应不良反应不良反应不良反应n n 胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等胃肠道反应：恶心，呕吐，口苦等n n 乳酸性酸血症及酮尿：乳酸性酸血症及酮尿：乳酸性酸血症及酮尿：乳酸性酸血症及酮尿：与糖的无氧酵解有关。与糖的无氧酵解有关。与糖的无氧酵解有关。与糖的无氧酵解有关。苯乙福明的发生率高，苯乙福明的发生率高，苯乙福明的发生率高，苯乙福明的发生率高，
46、70707070年代后弃用。甲福明一般年代后弃用。甲福明一般年代后弃用。甲福明一般年代后弃用。甲福明一般不引起乳酸血症，应用较广。不引起乳酸血症，应用较广。不引起乳酸血症，应用较广。不引起乳酸血症，应用较广。 n n 低血糖反应低血糖反应低血糖反应低血糖反应n n 维生素维生素维生素维生素B12B12B12B12和叶酸缺乏症和叶酸缺乏症和叶酸缺乏症和叶酸缺乏症帽李雇缔筒爹丹俗烤牟氮蹄位胜务苯料笺臣辛莉居凹珊圆插墓僚骡产蝎怎第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药三三. .- -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n n新型口服降糖药：阿卡波糖新型口服降糖药：阿卡波糖新型口服降糖药：阿卡波糖
47、新型口服降糖药：阿卡波糖( ( ( (拜糖平拜糖平拜糖平拜糖平) ) ) )，伏格列，伏格列，伏格列，伏格列波糖波糖波糖波糖n n机制机制机制机制n n在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶物的酶物的酶物的酶n n阻止阻止阻止阻止1,4-1,4-1,4-1,4-糖苷键水解，使葡萄糖生成减少糖苷键水解，使葡萄糖生成减少糖苷键水解，使葡萄糖生成减少糖苷键水解，使葡萄糖生成减少n n服药期间增加碳水化合物的比例服药期间增加碳水化合物的比例服药期间增加碳水化合
48、物的比例服药期间增加碳水化合物的比例, , , , 限制单糖摄入量限制单糖摄入量限制单糖摄入量限制单糖摄入量n n不良反应不良反应不良反应不良反应n n多气，腹痛，腹泻等多气，腹痛，腹泻等多气，腹痛，腹泻等多气，腹痛，腹泻等额密妄锚陌魏筒颂善抵辖喜馋浩柜啪痔砍息坯铁孤茂珊百计拙绸本祁通逸第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药四四. . 胰岛素增效剂胰岛素增效剂( ( ( (针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) ) ) )n n噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格
49、列酮）噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮）噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮）噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮）n n增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性增加肌肉和脂肪细胞对胰岛素的敏感性n n临床应用临床应用临床应用临床应用n n产生胰岛素抵抗的糖尿病病人产生胰岛素抵抗的糖尿病病人产生胰岛素抵抗的糖尿病病人产生胰岛素抵抗的糖尿病病人n n型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病n n不良反应不良反应不良反应不良反应n n贫血，体重增加，水肿贫血，体重增加，水肿贫血，体重增加，水肿贫血，体重增加，水
50、肿, , , ,心血管疾病等心血管疾病等心血管疾病等心血管疾病等n n胃肠刺激胃肠刺激胃肠刺激胃肠刺激n n曲格列酮曲格列酮曲格列酮曲格列酮明显肝毒性明显肝毒性明显肝毒性明显肝毒性伤技舷售业茵采琐糊寇女杰疽段落粉池亭崖眯这盆鹿腺容歧硕次脆蘸奖懂第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药PPARPPAR 的激动剂的激动剂过氧化物酶增殖激活受体过氧化物酶增殖激活受体(PPARs(PPARs）n n调节胰岛素反应性基因的转录调节胰岛素反应性基因的转录调节胰岛素反应性基因的转录调节胰岛素反应性基因的转录 n n改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗, , , ,降低高胰岛素血症
51、降低高胰岛素血症降低高胰岛素血症降低高胰岛素血症, , , ,高血糖高血糖高血糖高血糖, , , ,增加增加增加增加葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白n n纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱n n对对对对型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用型糖尿病血管并发症的防治作用抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路抗动脉粥样硬化：抑制血小板内磷酸肌醇信号通路明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生明显减轻肾小球的病理改变，延缓蛋白尿的发生n n药理作用药理作用 备挝剔馋聂甜亲丢卧翼妒振梅园链剁牌偷募狱寝轨鸥釉念碾悸渍减巴亡眉第二十八章胰岛素与降糖药第二十八章胰岛素与降糖药
