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1、第四章第四章 补 体体 系系 统主要内容主要内容概述：概述：补体系体系统的概念、的概念、组成、命名及成、命名及理化性状理化性状补体体的的激激活：活：补体激活的体激活的经典途径、典途径、MBL途径、途径、旁路途径旁路途径补体激活的体激活的调控：本身衰控：本身衰变的的调控、控、调理因子的作用理因子的作用补体的生物学作用：溶体的生物学作用：溶细胞作用、胞作用、调理理作用、炎症介作用、炎症介质、去除免疫复合、去除免疫复合物、免疫物、免疫调理理作用作用补体程度与体程度与临床床第一第一节 概概 述述一、一、补体系体系统的概念：的概念： 人和脊椎人和脊椎动物新物新颖血清中存在的血清中存在的一一组不耐不耐热经
2、活化后具有活化后具有酶活性的蛋活性的蛋白白质包括包括30余种成分，是抗体余种成分，是抗体发扬溶溶细胞作用的必要胞作用的必要补充条件。充条件。二、二、补体系体系统的的组成：成：l l1 1固有成分：固有成分：固有成分：固有成分：经经典激活途径：典激活途径：典激活途径：典激活途径：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2；l lMBLMBL激活途径：激活途径：激活途径：激活途径：MBLMBL、丝丝氨酸蛋白氨酸蛋白氨酸蛋白氨酸蛋白酶酶；l l旁路激活途径：旁路激活途径：旁路激活途径：旁路激活途径：B B因子、因子、因子、因子、D D因子；因子；因子；因子；l l共同末端通路：共同
3、末端通路：共同末端通路：共同末端通路：C3C3、C5C5、C6C6、C7C7、C8C8和和和和C9C9l l2.2.调调理蛋白：理蛋白：理蛋白：理蛋白：C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I因子、因子、因子、因子、HH因子、因子、因子、因子、C4C4结结合蛋白、合蛋白、合蛋白、合蛋白、S S蛋白、蛋白、蛋白、蛋白、 l l促衰促衰促衰促衰变变因子、膜因子、膜因子、膜因子、膜辅辅助蛋白、同种限制因子、膜反响助蛋白、同种限制因子、膜反响助蛋白、同种限制因子、膜反响助蛋白、同种限制因子、膜反响 l l溶解抑制因子等溶解抑制因子等溶解抑制因子等溶解抑制因子等 l l3.3.补补体受体体受体体受
4、体体受体CRCR：CR1CR5CR1CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR等等等等 三、三、补体系体系统的命名：的命名：l l1 1参与参与参与参与补补体体体体经经典激活途径的固有成分，按其被典激活途径的固有成分，按其被典激活途径的固有成分，按其被典激活途径的固有成分，按其被发现发现的先后分的先后分的先后分的先后分别别命名命名命名命名为为 l lC1C1、C2C9C2C9；l l2 2旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如旁路途径的成分以大写英文字母表示，如B B因子、因子、因子、因子、D D因子、因子
5、、因子、因子、P P因子；因子；因子；因子；l l3 3补补体体体体调调理蛋白根据其功能命名，如理蛋白根据其功能命名，如理蛋白根据其功能命名，如理蛋白根据其功能命名，如C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、C4C4结结合蛋白、促衰合蛋白、促衰合蛋白、促衰合蛋白、促衰 l l变变因子等；因子等；因子等；因子等；l l4 4补补体受体多以其体受体多以其体受体多以其体受体多以其结结合合合合对对象命名，如象命名，如象命名，如象命名，如C3aRC3aR、C3bRC3bR；l l5 5补补体活化后的裂解片段，以体活化后的裂解片段，以体活化后的裂解片段，以体活化后的裂解片段，以该该成分后附加小写英文字母表
6、示，如成分后附加小写英文字母表示，如成分后附加小写英文字母表示，如成分后附加小写英文字母表示，如l lC3aC3a、C3bC3b、C5aC5a；l l6 6具有具有具有具有酶酶活性的成分或复合物在其符号上加一横活性的成分或复合物在其符号上加一横活性的成分或复合物在其符号上加一横活性的成分或复合物在其符号上加一横线线表示，如表示，如表示，如表示，如C1C1、 l lC4b2bC4b2b；l l7.7.灭灭活的活的活的活的补补体片段那么在其符号前加英文字母体片段那么在其符号前加英文字母体片段那么在其符号前加英文字母体片段那么在其符号前加英文字母i i表示，如表示，如表示，如表示，如iC3biC3b
7、。四、四、补体系体系统的理化性状：的理化性状：l l补体体各各成成分分均均为糖糖蛋蛋白白，多多数数为球球蛋蛋白白。分分子子量量25kDaD因因子子400kDaC1q。血血清清中中含含量量相相对稳定定，在在某某些些病病理理情情况况下下可可有有动摇。各各成成分分中中以以C3含含量量最最高高，达达1200mg/L，以以D因因子子含含量量最最低低，仅12mg/L。补体体成成分分性性质极极不不稳定定，56加加热30min即即可可灭活活，室室温温下下很很快快失失活活，010仅能能坚持持34天天，紫紫外外线、机械振机械振荡、某些添加、某些添加剂均可使均可使补体破坏。体破坏。第二第二节补体体的的激激活活生理情
8、况下血清中的生理情况下血清中的补体成分大体成分大部分以无活性的前体方式存在，在某部分以无活性的前体方式存在，在某些活化物作用下，或在特定的些活化物作用下，或在特定的颗粒外粒外表，表，补体各成分依次被激活，最体各成分依次被激活，最终导致溶致溶细胞效胞效应；同；同时，产生多种水解生多种水解片段，参与免疫片段，参与免疫调理及炎症反响等多理及炎症反响等多种活种活动。激活途径分三条：激活途径分三条：一、一、补体激活的体激活的经典途径典途径二、二、补体激活的体激活的MBL途径途径三、三、补体激活的旁路途径体激活的旁路途径l l一、一、一、一、补补体激活的体激活的体激活的体激活的经经典途径典途径典途径典途径
9、 l lAg-AbAg-Abl ll lC1C1q q、r r、s sC1C1l ll lC4C4C4bC4bl lC4b2bC4b2bl lC2C2C2bC2bC4b2b3bC4b2b3bl lC3C3C3bC3bl lC5C5C5bC5bl lC6C6l lC7C7l lC567C567l lC8C8l lC9nC9nl lC56789nC56789n二、二、补体激活的体激活的MBL途径途径MBLC4C4aMBLC4C4aC4bC4b丝丝氨酸蛋白氨酸蛋白氨酸蛋白氨酸蛋白酶酶病原体病原体病原体病原体MASP+C4b2bMASP+C4b2b甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基甘露糖残基 C2C2aC
10、2C2aC2bC2b三、三、三、三、补补体激活的旁路途径体激活的旁路途径体激活的旁路途径体激活的旁路途径 经典途径典途径或自或自发产生生C3bB因子因子D因子因子C3bC3备解素备解素PC3bnBbC3bBbC3bBbP第三第三节 补 体体 激激 活活 的的 调 控控l l一、本身一、本身一、本身一、本身调调控控控控l l二、二、二、二、调调理因子的作用理因子的作用理因子的作用理因子的作用l lC1INHC1INH、C4bpC4bp、HH因子、因子、因子、因子、I I因子、因子、因子、因子、过过敏毒素敏毒素敏毒素敏毒素灭灭活因子、活因子、活因子、活因子、S S蛋白蛋白蛋白蛋白l lCR1CR1
11、、MCPMCP、DAFDAF、HRFHRF、MIRLMIRL第四第四节补体的生物学作用体的生物学作用补体系体系统的功能可分的功能可分为两大方面：两大方面：补体在体在细胞外表激活并构成胞外表激活并构成MAC介介导溶溶细胞效胞效应；补体激活体激活过程中程中产生不同的蛋白水解片段，从而介生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效各种生物学效应。一、一、补体介体介导的的细胞溶解胞溶解二、二、补体活性片段介体活性片段介导的生物学效的生物学效应1.调理作用理作用2.引起炎症反响引起炎症反响3.去除免疫复合物去除免疫复合物4.免疫免疫调理理一、一、补体介体介导的的细胞溶解胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御
12、机制，是机体抵抗微生物感染的重要防御机制，某些微生物在无抗体存在的情况下，某些微生物在无抗体存在的情况下，经旁旁路和路和MBL途径激活途径激活补体而被溶解。体而被溶解。在某些病理情况下，溶在某些病理情况下，溶细胞作用参与胞作用参与组织损伤，如引起本身免疫病。，如引起本身免疫病。二、二、补体活性片段介体活性片段介导的生物学效的生物学效应1.调理作用理作用病原菌病原菌C3bC3bCR1CR1吞噬吞噬细细胞胞2.2.引起炎症反响引起炎症反响引起炎症反响引起炎症反响C3aC3a、C4aC4a、C5aC5a过过敏毒素敏毒素敏毒素敏毒素C5aC5a趋趋化作用化作用化作用化作用3.3.去除免疫复合物去除免疫
13、复合物去除免疫复合物去除免疫复合物空空空空间间干干干干扰扰C3bC3b免疫粘附免疫粘附免疫粘附免疫粘附4.免疫免疫调理作用：理作用：捕捉、固定抗原捕捉、固定抗原促促细胞增殖分化胞增殖分化调理免疫理免疫细胞效胞效应功能功能补体受体补体受体l补体激活的活性片段与表达在不同细补体激活的活性片段与表达在不同细胞外表的特异性受体结合而发扬作用。胞外表的特异性受体结合而发扬作用。l分三类：分三类：l1、结合于活性外表的、结合于活性外表的C3裂解片段的受体裂解片段的受体l2、可溶性、可溶性C3a/C5a/C4a片段的受体片段的受体l3、调理补体级联反响的受体：、调理补体级联反响的受体：MCP、lDAF等分子
14、的受体等分子的受体CR1C3b、C4bR表达细胞：表达细胞：RBC、PMN、M、T、B、DC等等功能：抑制补体激活：结合功能：抑制补体激活：结合C3b、C4b; I因子的辅助因子因子的辅助因子 调理作用调理作用 去除免疫复合物：免疫去除免疫复合物：免疫粘连粘连 免疫调理：促免疫调理：促B细胞分化、细胞分化、加强加强ADCC CR2C3dR,CD21l l表达表达表达表达细细胞：胞：胞：胞：B B、DCDC、鼻咽部上皮、鼻咽部上皮、鼻咽部上皮、鼻咽部上皮细细胞胞胞胞l l功能：免疫功能：免疫功能：免疫功能：免疫调调理：理：理：理：B B分化、增生、抗体分化、增生、抗体分化、增生、抗体分化、增生、
15、抗体产产生生生生l lEBEB病毒受体病毒受体病毒受体病毒受体CR3(iC3bR、CD11/CD18)l l表达表达表达表达细细胞：胞：胞：胞：PMNPMN、单单核吞噬核吞噬核吞噬核吞噬细细胞、肥大胞、肥大胞、肥大胞、肥大细细胞、胞、胞、胞、NKNK细细胞胞胞胞l l功能：参与吞噬功能：参与吞噬功能：参与吞噬功能：参与吞噬细细胞生物学作用：胞生物学作用：胞生物学作用：胞生物学作用：调调理、理、理、理、诱导诱导呼吸呼吸呼吸呼吸l l迸迸迸迸发发、促、促、促、促进趋进趋化作用化作用化作用化作用l l凝集素活性：与某些特异糖凝集素活性：与某些特异糖凝集素活性：与某些特异糖凝集素活性：与某些特异糖类结
16、类结合，介合，介合，介合，介导补导补体非依体非依体非依体非依 l l赖赖方式与吞噬方式与吞噬方式与吞噬方式与吞噬细细胞胞胞胞结结合合合合l l参与粘附作用：促与内皮参与粘附作用：促与内皮参与粘附作用：促与内皮参与粘附作用：促与内皮细细胞胞胞胞结结合、合、合、合、CR4(CDcd11CD18)l liC3b与与C3dg受体：分布、功能与受体：分布、功能与CR3有有l l类似似第五章第五章第五章第五章 细细胞因子胞因子胞因子胞因子 主要内容主要内容l l一、概述：概念一、概述：概念一、概述：概念一、概述：概念l l细细胞因子的分胞因子的分胞因子的分胞因子的分类类l l共同特性共同特性共同特性共同特
17、性l l二、二、二、二、CKCK生物学活性生物学活性生物学活性生物学活性一、概念一、概念细胞因子胞因子cytokines,CKs由活由活化化细胞胞产生的主要是免疫生的主要是免疫细胞胞如如T、B细胞、胞、NK细胞、胞、单核核/巨巨噬噬细胞，某些非免疫胞，某些非免疫细胞如血管胞如血管内皮内皮细胞、表皮胞、表皮细胞等具有多胞等具有多种生物学活性的小分子蛋白的种生物学活性的小分子蛋白的总称。称。二、二、二、二、细细胞因子的分胞因子的分胞因子的分胞因子的分类类1 1按按按按细细胞来源分胞来源分胞来源分胞来源分为为： 单单核核核核因因因因子子子子monokinemonokine：由由由由单单核核核核巨巨巨
18、巨噬噬噬噬细细胞胞胞胞产产生生生生淋巴因子淋巴因子淋巴因子淋巴因子lymphokinelymphokine：由淋巴：由淋巴：由淋巴：由淋巴细细胞胞胞胞产产生生生生2 2按作用靶按作用靶按作用靶按作用靶细细胞：胞：胞：胞：作用于巨噬作用于巨噬作用于巨噬作用于巨噬细细胞的因子胞的因子胞的因子胞的因子作用于白作用于白作用于白作用于白细细胞的因子胞的因子胞的因子胞的因子作用于淋巴作用于淋巴作用于淋巴作用于淋巴细细胞的因子胞的因子胞的因子胞的因子作用于其它作用于其它作用于其它作用于其它细细胞的因子胞的因子胞的因子胞的因子3 3按作用分按作用分按作用分按作用分类类： 干干干干扰扰素素素素IFNIFN、肿肿
19、瘤瘤瘤瘤坏坏坏坏死死死死因因因因子子子子 TNFTNF、白白白白介素介素介素介素 ILIL、集集集集落落落落刺刺刺刺激激激激因因因因子子子子 CSFCSF、 生生生生长长因因因因子子子子、趋趋化化化化性性性性细细胞因子胞因子胞因子胞因子三、共同特性：三、共同特性：三、共同特性：三、共同特性：1 1理化特征：理化特征：理化特征：理化特征： 绝绝大多数大多数大多数大多数细细胞因子是低分子量胞因子是低分子量胞因子是低分子量胞因子是低分子量151530KD30KD的蛋白或糖蛋白。以的蛋白或糖蛋白。以的蛋白或糖蛋白。以的蛋白或糖蛋白。以单单体方式存在，少数二聚体，体方式存在，少数二聚体，体方式存在，少数
20、二聚体，体方式存在，少数二聚体，TNFTNF可构成三聚体。可构成三聚体。可构成三聚体。可构成三聚体。2 2产产生特点：生特点：生特点：生特点：1 1活化活化活化活化细细胞分泌的；胞分泌的；胞分泌的；胞分泌的；2 2以自分泌和旁分泌以自分泌和旁分泌以自分泌和旁分泌以自分泌和旁分泌为为主，少数内分泌；主，少数内分泌；主，少数内分泌；主，少数内分泌；3 3分泌分泌分泌分泌过过程是一瞬程是一瞬程是一瞬程是一瞬时时性、短性、短性、短性、短暂暂的自限性分泌；的自限性分泌；的自限性分泌；的自限性分泌；4 4多源性的：一种多源性的：一种多源性的：一种多源性的：一种CKCK可由不同可由不同可由不同可由不同细细胞
21、胞胞胞产产生，一种生，一种生，一种生，一种细细胞也可胞也可胞也可胞也可产产生多种生多种生多种生多种CKsCKs；3 3作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：1) 1) 高效性：高效性：高效性：高效性：经过经过与相与相与相与相应应受体受体受体受体结结合合合合发扬发扬作用，极作用，极作用，极作用，极 微量微量微量微量101012g/L12g/L的的的的细细胞因子即可触胞因子即可触胞因子即可触胞因子即可触发发明明明明显显 的生物效的生物效的生物效的生物效应应；2 2非特异性：非特异性：非特异性：非特异性：细细胞因子的作用是非抗原特异性胞因子的作用是非抗原特异性胞因子的作用是非抗原特异性胞因子的作用
22、是非抗原特异性 的，也无的，也无的，也无的，也无MHCMHC限制性；限制性；限制性；限制性；3) 3) 多多多多样样性：参与性：参与性：参与性：参与调调理免疫理免疫理免疫理免疫应对应对、炎症反响、促、炎症反响、促、炎症反响、促、炎症反响、促 进细进细胞生胞生胞生胞生长长分化、参与分化、参与分化、参与分化、参与组织组织修复等；修复等；修复等；修复等；4) 4) 复复复复杂杂性、多效性：表性、多效性：表性、多效性：表性、多效性：表现为现为重叠性、重叠性、重叠性、重叠性、协协同性、同性、同性、同性、 拮抗性、双向性。拮抗性、双向性。拮抗性、双向性。拮抗性、双向性。 4. 4.网网网网络络特点：特点：
23、特点：特点：细细胞因子作用不是独立存在的，胞因子作用不是独立存在的，胞因子作用不是独立存在的，胞因子作用不是独立存在的， 表表表表现为经过现为经过合成分泌的相互合成分泌的相互合成分泌的相互合成分泌的相互调调理、受体表达理、受体表达理、受体表达理、受体表达 的相互制的相互制的相互制的相互制约约、生物效、生物效、生物效、生物效应应的相互影响而构成的相互影响而构成的相互影响而构成的相互影响而构成细细 胞因子的网胞因子的网胞因子的网胞因子的网络络性。性。性。性。 四、CK的生物学作用l l1 1、介、介、介、介导导非特异免疫，促非特异免疫，促非特异免疫，促非特异免疫，促进进炎症反响炎症反响炎症反响炎症
24、反响l lIFNIFN、TNFTNF 、IL-1IL-1、6 6l l2 2、参与和、参与和、参与和、参与和调调理特异免疫理特异免疫理特异免疫理特异免疫应对应对l lIFNIFN MHC-IIMHC-II表达表达表达表达、促、促、促、促CD4CD4细细胞活化胞活化胞活化胞活化l l3 3、免疫效、免疫效、免疫效、免疫效应应分子：分子：分子：分子：IFNIFN 、IL-2IL-2加加加加强强NKNK活性活性活性活性l l-激活巨噬激活巨噬激活巨噬激活巨噬细细胞胞胞胞l l4 4、刺激造血：各种、刺激造血：各种、刺激造血：各种、刺激造血：各种CSFCSFl l5 5、构成神、构成神、构成神、构成神
25、经经内分泌免疫系内分泌免疫系内分泌免疫系内分泌免疫系统调统调理网理网理网理网络络第六章第六章第六章第六章主要主要主要主要组织组织相容性复合体相容性复合体相容性复合体相容性复合体及其及其及其及其编码编码分子分子分子分子主要内容：主要内容：l一、概述一、概述l二、二、HLA复合体复合体l三、三、HLA抗原系抗原系统l四、四、HLA的功能的功能l五、五、HLA与医学的关系与医学的关系重要概念重要概念:MHCmajor histocompatibility complex主要主要组织相容性复合体相容性复合体HLAhuman leucocyte antigen人人类白白细胞抗原胞抗原HLA复合体复合体人
26、人类MHC DP DQ DR DP DQ DR 补补体基因体基因 B C A B C A HLA-II HLA-III HLA-I HLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb 着着丝点点MHC第第6号染色体号染色体TapasinTapasinDPB2DPB2DPA2DPA2DPB1DPB1DPA1DPA1DOADOADMADMADMBDMBLMP2LMP2TAP1TAP1LMP7LMP7TAP2TAP2DOBDOBDQA5DQA5DQA4DQA4DQA3DQA3DQA2DQA2DQA1DQ
27、A1DRB1DRB1DRB2DRB2DRB3DRB3DRB4DRB4DRB5DRB5DRADRAIIIIII类类基因基因基因基因I I类类基因基因基因基因IIII类类基因基因基因基因C4AC4BBfC2BCEC4AC4BBfC2BCEAGFAGFZNF173ZNF173DPBDPBDPADPADQBDQBDQADQADRBDRBDRADRA着着着着丝丝点点点点人人人人类类MHCMHCHLAHLA胚系基因胚系基因胚系基因胚系基因图图经经典的典的典的典的I I、IIII类类免疫功能相关免疫功能相关免疫功能相关免疫功能相关假基因假基因假基因假基因MHC-I类基因：基因：HLA-A、B、C，E、F、G
28、MHC-II类基因：基因：DR、DP、DQ、DM、DO、DNTAP肽链转运基因、运基因、LMP蛋白蛋白酶体相关基因体相关基因MHC-III类基因：基因：补体基因体基因C2、C4A、C4B、B因子基因、因子基因、21羟化化酶基基因、因、TNF基因、基因、HSP70基因基因人人类MHC分分类 单倍型遗传：同一条染色体上MHC各基因位 点的组合-单倍型 多态性景象：复等位基因 共显性 连锁不平衡：MHC各等位基因均有各自的基因频率，但某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率，此景象即连锁不平衡。 MHC遗传特征遗传特征HLA的表型、基因型与的表型、基因型与单体型体型甲甲乙乙丙丙受受检者者A1
29、A2A1A1A1A1B8B12B8B12B8B8表表型型HLA-A1、2：HLA-A1：B8、12HLA-A1：B8B8、12基因型基因型HLA-A1、A2HLA-A1、A1HLA-A1、A1HLA-B8、B12HLA-B8、B12HLA-B8、B8单倍型倍型HLA-A1、B8/HLA-A1、B8/HLA-A1、B8/A2、B12A1、B12A1、B8肽结肽结合区合区合区合区IgIg样样区区区区跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞胞胞胞浆浆内区内区内区内区 1 1 3 3 2 2 MHC-Class MHC-Class I IMHCMHCI I分子构造方式分子构造方式分子构造方式分子构造方式图图 1 1
30、 2 2 1 1 2 2肽结肽结合区合区合区合区IgIg样样区区区区跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区胞胞胞胞浆浆内区内区内区内区MHC-IIMHC-II分子构造方式分子构造方式分子构造方式分子构造方式图图MHC的免疫生物学作用的免疫生物学作用参与参与对免疫免疫应对的的遗传控制控制约束免疫束免疫细胞胞间相互作用相互作用参与抗原的参与抗原的处置置调理理T细胞分化成熟胞分化成熟协同刺激同刺激T细胞活化胞活化一一.参与参与对免疫免疫应对的的遗传控制控制l机体机体对某抗原能否某抗原能否应对及及应对强弱弱受受遗传控制控制,控制基因称控制基因称Ir基因基因(immuneresponsegene),控制免疫控制免疫应
31、对才干才干,调理免疫功能理免疫功能.二二.约束免疫束免疫细胞胞间相互作用相互作用l具有同一具有同一MHC表型的免疫表型的免疫细胞之胞之间才干相互作用才干相互作用-MHC限制性限制性.lAPC-TH,TH-B,TH-TC,TC-靶靶细胞等胞等MHC抗原在抗原在APC与与TH细胞作用中的限制性胞作用中的限制性APCAPC CD2CD2淋淋巴巴细细胞胞LFA-3LFA-3ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1CD4CD4TCRTCRMHC-IIMHC-II Ag AgCD40LCD40LCD40CD40CD28CD28CD80/86CD80/86CD3CD3APCAPC APC/APC/靶靶靶
32、靶细细胞胞胞胞CD8+CTLCD8+CTLLFA-3LFA-3CD2CD2LFA-1LFA-1ICAM-1ICAM-1CD8CD8TCRTCRCD3CD3MHC-IMHC-IMHCMHC抗原在抗原在抗原在抗原在APC/APC/靶靶靶靶细细胞与胞与胞与胞与CD8+CTLCD8+CTL作用中作用中作用中作用中的限制性的限制性的限制性的限制性三三.MHC参与抗原的参与抗原的处置置CD4外源性抗原外源性抗原降解降解结合结合MHC-II抗原肽抗原肽转运转运表达表达APCTCR外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原处处置与提呈置与提呈置与提呈置与提呈内源性抗原内源性抗原处置与提呈置与提呈整合整合整合整合
33、转录转录翻翻翻翻译译降解降解降解降解靶靶细胞胞病毒病毒病毒病毒CD8+CD8+CTLCTL抗原抗原抗原抗原肽肽MHC-IMHC-ITCRTCR四四.调理理T细胞分化成熟胞分化成熟胸腺上皮胸腺上皮细胞胞MHC型型别在阳性和阴性在阳性和阴性选择及及T细胞胞发育中起决育中起决议性作用性作用CD4+CD4+CD8+CD8+阳性阳性选择 淋巴淋巴细细胞胞 胸腺基胸腺基质质细细胞胞MHC-IIMHC-IITCRTCR 胸腺基胸腺基质细质细胞胞 MHC- MHC-与淋巴与淋巴细细胞外表胞外表 CD8 CD8结结合合 CD8+ CD8+ MHC- MHC- + +淋巴淋巴细细胞外表胞外表CD4 CD4+CD4
34、 CD4+ MHC-I MHC-I TCR TCR 胸腺基胸腺基质质 淋巴淋巴细细胞胞 细细胞胞五五.协同刺激协同刺激 T 细胞活化细胞活化l lTCR与与MHC-多多肽复合物复合物结合的同合的同时，CD4或或CD8分子分分子分别与与MHC-类2功功能区或与能区或与类3功能区相功能区相结合，从而合，从而稳定了定了TCR与与MHC-多多肽的特异的特异结合，故称合，故称CD4/CD8为协同受体，同受体，MHC分子分子为协同同刺激分子刺激分子MHC与与CD4/CD8结合，活化合，活化了与之相关了与之相关联的蛋白酪氨酸激的蛋白酪氨酸激酶P56lck，此此为活化活化T细胞的一个重要胞的一个重要协同刺激信号同刺激信号。1. 与器官移植2. HLA分子的异常表达与临床疾病3. HLA与疾病的关联4. HLA与输血反响5. HLA与亲子鉴定和法医学HLA与与临床医学床医学
