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1、Medical MicrobiologyInner Mongolia Medical College感染预防第一篇微生物学基础第八章细菌与病毒感染的特异性预防原则PreventionPrinciplesInner Mongolia Medical College感染预防特异性免疫的分类n n自然免疫Natural Immunizationu u自然自然主动主动免疫：隐性或显性感染免疫：隐性或显性感染u u自然自然被动被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体n n人工免疫 Artificial ImmunizationInner Mongolia Medical Co
2、llege感染预防人工免疫 artificial immunizationn n用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法n n人工主动免疫 artificial active immunizationartificial active immunizationn n人工被动免疫 artificial passive immunizationartificial passive immunizationInner Mongolia Medical College感染预防人工免疫n n人工自动免疫人工自动免疫 a
3、rtificial active artificial active immunizationimmunizationu u疫苗（疫苗（vaccinevaccine）u u类毒素类毒素n n人工被动免疫人工被动免疫 artificial passive artificial passive immunizationimmunizationu u抗毒素抗毒素u u抗菌血清抗菌血清u u血清丙种球蛋白血清丙种球蛋白Inner Mongolia Medical College感染预防人工自动与被动免疫比较区区 别别 点点人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质接种次数接种次数
4、免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力维持时间免疫力维持时间用途用途抗原抗原1 3 1 3 次次慢（慢（2 4 2 4 周）周）长（数月长（数月 数年）数年）多用于预防多用于预防抗体或细胞因子抗体或细胞因子1 1 次次快（立即出现）快（立即出现）短（短（2 3 2 3 周）周）用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防Inner Mongolia Medical College感染预防生物制品生物制品 ( (biological product)biological product)n n生物制品是指用微生物本身或其毒素等成分以生物制品是指用微生物本身或其毒素等成分以及人或动物的免疫血清、细胞制剂或细胞
5、因子及人或动物的免疫血清、细胞制剂或细胞因子等制成的用于预防、治疗和诊断的制品。等制成的用于预防、治疗和诊断的制品。n n人工主动免疫生物制品人工主动免疫生物制品 类毒素、疫苗类毒素、疫苗n n人工被动免疫生物制品人工被动免疫生物制品u u抗毒素抗毒素u u丙种球蛋白丙种球蛋白感染预防第一节细菌感染的特异性预防Inner Mongolia Medical College感染预防疫苗（vaccine）n n减毒活疫苗减毒活疫苗（attenuated live vaccineattenuated live vaccine）u u卡介苗（卡介苗（BCGBCG）n n灭活疫苗灭活疫苗（inactiva
6、ted vaccineinactivated vaccine） u u伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗n n亚单位疫苗（亚单位疫苗（subunit vaccinesubunit vaccine）n n基因工程疫苗（基因工程疫苗（gene engineered vaccinegene engineered vaccine）n n核酸疫苗（核酸疫苗（nucleic acid vaccinenucleic acid vaccine）感染预防Inner Mongolia Medical College感染预防感染预防类毒素（toxoid）n
7、n细菌细菌外毒素外毒素经经0.40.4甲醛液甲醛液处理后，其毒性消失而处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品仍保留抗原性的生物制品n n常用的类毒素常用的类毒素u u白喉类毒素白喉类毒素u u破伤风类毒素等破伤风类毒素等u u白、百、破三联疫苗白、百、破三联疫苗Inner Mongolia Medical College感染预防人工被动免疫生物制品人工被动免疫生物制品n n抗毒素抗毒素（antitoxinantitoxin）u u通常是用细菌通常是用细菌通常是用细菌通常是用细菌类毒素类毒素类毒素类毒素给马多次注射后，取其免疫给马多次注射后，取其免疫给马多次注射后，取其免疫给马多次注射后，取
8、其免疫血清提取血清提取血清提取血清提取免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白精制而成精制而成精制而成精制而成u u破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素破伤风抗毒素、白喉抗毒素n n免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulinimmunoglobulin） 胎盘丙种球蛋、血清丙种球蛋白胎盘丙种球蛋、血清丙种球蛋白n n抗菌血清：抗菌血清：仅用于多重耐药菌株所致疾病仅用于多重耐药菌株所致疾病n n其他免疫制剂：其他免疫制剂：IFNIFN、ILIL、CSFCSF、IAKcellIAKcell等。等。感染预防人工自动与被动免疫比较人工自动与被动免疫比较区区区
9、区 别别别别 点点点点人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工被动免疫免疫物质免疫物质免疫物质免疫物质接种次数接种次数接种次数接种次数免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力出现时间免疫力维持时间免疫力维持时间免疫力维持时间免疫力维持时间用途用途用途用途抗原抗原抗原抗原1 3 1 3 1 3 1 3 次次次次慢（慢（慢（慢（2 4 2 4 2 4 2 4 周）周）周）周）长（数月长（数月长（数月长（数月 数年）数年）数年）数年）多用于预防多用于预防多用于预防多用于预防抗体或细胞因子抗体或细胞因子抗体或细胞因子抗体或细胞因子1 1 1 1
10、次次次次快（立即出现）快（立即出现）快（立即出现）快（立即出现）短（短（短（短（2-3 2-3 2-3 2-3 周）周）周）周）用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防用于治疗或应急预防感染预防第二节病毒感染的特异性预防Inner Mongolia Medical College感染预防人工主动免疫病毒疫苗 n n减毒活疫苗（减毒活疫苗（attenuated live vaccineattenuated live vaccine）n n灭活疫苗（灭活疫苗（inactivated vaccineinactivated vaccine）n n亚单位疫苗（亚单位疫苗（subunit v
11、accinesubunit vaccine）n n基因工程疫苗（基因工程疫苗（gene engineered vaccinegene engineered vaccine）u u基因工程亚单位疫苗（基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccinegene engineered subunit vaccine）u u基因工程载体疫苗（基因工程载体疫苗（gene engineered vectored vaccinegene engineered vectored vaccine）u u基因缺失活疫苗（基因缺失活疫苗（gene deleted live vacci
12、negene deleted live vaccine）u u核酸疫苗（核酸疫苗（nucleic acid vaccinenucleic acid vaccine）。）。n n合成肽疫苗（合成肽疫苗（synthetic peptide vaccinesynthetic peptide vaccine）n n抗独特型疫苗（抗独特型疫苗（anti-idiotype vaccineanti-idiotype vaccine）Inner Mongolia Medical College感染预防活疫苗（Living vaccine）n n减毒活疫苗n n基于基因工程技术的新型活疫苗u u遗传重组活疫苗u
13、 u基因缺失活疫苗u u载体活疫苗感染预防减毒活疫苗(Attenuated vaccine)n n自然或人工选择法（如自然或人工选择法（如TsTs株）对人低毒或无毒的株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株n n优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgAIgA。n n理论上的缺点，实际工作中少见理论上的缺点，实际工作中少见u u变异株可能回复到有毒力的野生株变异株可能回复到有毒力的野生株u u如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症u u可能激活机体内其他病毒
14、的感染可能激活机体内其他病毒的感染u u减毒活苗可能引起持续感染减毒活苗可能引起持续感染n n成功的范例：成功的范例：19611961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。病率大幅度下降。19801980年天花病毒灭绝年天花病毒灭绝感染预防遗传重组疫苗n n将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒n n适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等Inner Mongolia Medical College感染预防基因缺失活疫苗n n利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性n n优点：疫苗株
15、的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株Inner Mongolia Medical College感染预防载体活疫苗n n利用DNA重组技术，将编码病毒抗原的基因插入到另一无毒力的载体病毒，使之高效表达n n易建立多价疫苗n n载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1Inner Mongolia Medical College感染预防灭活疫菌（Killed vaccine）n n灭活全病毒疫苗n n亚单位疫苗n n合成肽病毒疫苗n n基因工程疫苗n n独特型病毒疫苗n n核酸疫苗Inner Mongolia Medical College感染预防灭活全病毒疫苗n n物理或化学方法灭活病毒。适用
16、烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒n n优点：生产简单、易保存运输n n缺点u u需要大量培养病毒，成本高需要大量培养病毒，成本高u u无局部抗体，不激活无局部抗体，不激活CTLCTL，可激活，可激活T TDTHDTHu u甲醛灭活的麻疹病毒和甲醛灭活的麻疹病毒和RSVRSV疫苗可加重疾病，疫苗可加重疾病，机制不详机制不详Inner Mongolia Medical College感染预防亚单位疫苗（Subunit）n n种类u u化学方法制备：如化学方法制备：如HBsAgHBsAg和流感和流感HAHAu u基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗n n优点u u不含病毒核酸，仅有能
17、诱导中和抗体的衣壳不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能叉复活的可能u u消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用感染预防合成肽病毒疫苗n n人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段n n优点u u制备容易，可大量生产，易保存，副作用少制备容易，可大量生产，易保存，副作用少n n理论与实践上的缺点u u免疫原性弱，使用时需要加佐剂。免疫原性弱，使用时需要加佐剂。u u不同肽免疫活性有差异。不同肽免疫活性有差异。u u部分肽只激发部分肽只激发B B细胞表位，缺乏激发细胞表位，缺乏激发T TH H细胞细
18、胞的表位的表位感染预防基因工程疫苗n n利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达n n研发成本高，生产成本低，下游工程复杂Inner Mongolia Medical College感染预防核酸疫苗n n将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白n n优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，易保存n n理论上缺点：安全性尚待考察n n目前仅在实验研究中，尚未投放市场感染预防感染预防人工被动免疫预防n n胎盘丙种球蛋白n n人血清丙种球蛋白n n特异性免疫球蛋白u u乙型肝炎免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白Inner Mongolia Medical College感染预防感染预防
