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1、hypersensitivityhypersensitivity西安交通大学医学院免疫学与病原生物学系西安交通大学医学院免疫学与病原生物学系西安交通大学医学院免疫学与病原生物学系西安交通大学医学院免疫学与病原生物学系 史史史史 霖霖霖霖病原病原病原病原微生微生微生微生物、物、物、物、外来外来外来外来抗原抗原抗原抗原巨噬细巨噬细巨噬细巨噬细胞活化胞活化胞活化胞活化T T T T细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化B B B B细胞细胞细胞细胞活化活化活化活化产生产生产生产生IgGIgGIgGIgGIgMIgMIgMIgM IgAIgAIgAIgAIgEIgEIgEIgE抗体中和抗体中和抗体中和抗体中
2、和IgEIgEIgEIgE致敏致敏致敏致敏趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子炎性炎性炎性炎性细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子细胞毒型细胞毒型细胞毒型细胞毒型抗体抗体抗体抗体CTLCTLCTLCTL杀伤杀伤杀伤杀伤 免疫复合物免疫复合物免疫复合物免疫复合物 激活补体激活补体激活补体激活补体 肥大细胞与肥大细胞与肥大细胞与肥大细胞与嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 脱颗粒脱颗粒脱颗粒脱颗粒 中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 趋化与活化趋化与活化趋化与活化趋化与活化 血小板激活血小板激活血小板激活血小板激活 嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒嗜酸性粒 细胞脱颗粒细胞脱颗粒细胞脱颗粒细胞脱
3、颗粒免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答免疫效应免疫效应免疫效应免疫效应启动炎症反应启动炎症反应启动炎症反应启动炎症反应 是指机体对某些抗原初次应答（致是指机体对某些抗原初次应答（致是指机体对某些抗原初次应答（致是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，敏）后，敏）后，敏）后，再次再次再次再次接受接受接受接受相同抗原相同抗原相同抗原相同抗原刺激时，发刺激时，发刺激时，发刺激时，发生的一种以机体生理生的一种以机体生理生的一种以机体生理生的一种以机体生理功能紊乱或组织细功能紊乱或组织细功能紊乱或组织细功能紊乱或组织细胞损伤胞损伤胞损伤胞损伤为主的特异性免疫应答。为主的特异性免疫应答。为主的特异性免疫应答。
4、为主的特异性免疫应答。变应原变应原机机 体体BT浆浆细胞细胞致敏致敏T细胞细胞抗体抗体IgEIgGIgMIgA变应原变应原反反 应应组织损伤、功能紊乱组织损伤、功能紊乱超敏反应分型超敏反应分型参与的参与的参与的参与的IgIg类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞类型或免疫活性细胞IgEIgE 分分 型型I I 型型型型速发型速发型速发型速发型超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应IgMIgM、IgGIgG II II 型型型型细胞毒型细胞毒型细胞毒型细胞毒型超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应 III III 型型型型免疫复合物型免疫复合物型免疫复合物型免疫复合物型超敏反应超敏反应超敏反
5、应超敏反应体体 液液 免免 疫疫细胞细胞细胞细胞免疫免疫免疫免疫TcTc细胞、细胞、细胞、细胞、T TDTHDTH细胞细胞细胞细胞 IV IV 型型型型 迟发型迟发型迟发型迟发型超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应 (Immediate hypersensitivity)(Immediate hypersensitivity) 变态反应（变态反应（变态反应（变态反应（AllergyAllergy）Carl Carl PrausnitsPrausnits-Giles 1876-1963 P-K-Giles 1876-1963 P-K试验试验吸入
6、性变应原吸入性变应原花粉花粉花粉花粉尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子真菌或其孢子动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛药物药物青霉素青霉素青霉素青霉素磺胺磺胺磺胺磺胺普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因普鲁卡因有机碘化物有机碘化物有机碘化物有机碘化物食入性变应原食入性变应原变应原（变应原（ Allergen Allergen ）能够能够诱导变态反应能够能够诱导变态反应的抗原性物质。的抗原性物质。昆虫昆虫 IgEIgE型型型型抗体抗体抗体抗体IgEIgE 特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清特应素质患者血清IgEIgE
7、IgEIgE含量明显含量明显含量明显含量明显增高增高增高增高 强亲细胞性：强亲细胞性：强亲细胞性：强亲细胞性： IgEIgE FcFc段能与靶细胞段能与靶细胞段能与靶细胞段能与靶细胞 FcRFcRFcRFcR结合结合结合结合变应素（变应素（allerginsallergins）IgEIgEFcRFcRFcRFcR（C CD23D23）位于肥大细胞、位于肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面嗜碱性粒细胞表面高亲和力受体高亲和力受体, ,传递传递信号，信号，介导介导I I型超敏型超敏反应反应。与与与与IgEIgE重链重链重链重链CH3CH3结合结合结合结合放大信号放大信号放大信号放大信号信号转导信号转导信号转
8、导信号转导 表达：表达：B B细胞、细胞、活化的活化的T T细胞、细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞巨噬细胞 等等低亲和力受体低亲和力受体功能：功能：（1 1）膜膜CD23CD23结合结合IgEIgE/ / IgEIgE免疫复合物，免疫复合物，降低降低B B的的IgEIgE合成合成（2 2）sCD23sCD23与与B B细胞的细胞的CD21CD21结合结合可促进可促进IgEIgE合成。合成。FcRFcR肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞参与参与I I型超敏反应的细胞型超敏反应的细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性粒细胞嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜硷性颗粒嗜嗜嗜嗜酸性粒细胞酸
9、性粒细胞酸性粒细胞酸性粒细胞静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 6060 分钟分钟 预先存在的介质预先存在的介质预先存在的介质预先存在的介质（脱颗粒）（脱颗粒）（脱颗粒）（脱颗粒）组织胺组织胺组织胺组织胺( (histaminhistamin) ) 趋化趋化趋化趋化因子因子因子因子 激肽激肽激肽激肽原酶原酶原酶原酶 蛋白蛋白蛋白蛋白水解酶水解酶水解酶水解酶白三烯（白三烯（白三烯（白三烯（LeucotrienesLeucotrienes，LTsLTs） 前列腺素（前列腺素（前列腺素（前列腺素（PGD2PGD2）即即即即 刻刻刻刻 早早早早 期期期期 相相相相 晚晚
10、晚晚 期期期期 相相相相血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子血小板活化因子 （Platelet Platelet activatyactivaty factor factor，PAFPAF） 新合成的介质新合成的介质新合成的介质新合成的介质介介 质质生物学活性生物学活性组胺组胺扩张毛细血管，增加其通透性，刺激平扩张毛细血管，增加其通透性，刺激平滑肌收缩，促进腺体分泌滑肌收缩，促进腺体分泌激肽原酶激肽原酶作用于血浆中的激肽原，使之成为具有作用于血浆中的激肽原，使之成为具有多种生物活性的激肽类物质，使毛细血多种生物活性的激肽类物质，使毛细血管扩张，平滑肌收缩管扩张，平滑肌收缩嗜酸性粒细胞嗜酸
11、性粒细胞趋化因子趋化因子吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集。嗜酸性吸引嗜酸性粒细胞向局部聚集。嗜酸性粒细胞释放的颗粒蛋白和酶类物质一起粒细胞释放的颗粒蛋白和酶类物质一起组织损伤组织损伤白三烯白三烯作用类似组胺，但比组胺强百余倍，其作用类似组胺，但比组胺强百余倍，其作用缓慢而持久作用缓慢而持久前列腺素前列腺素D2使使血管扩张，平滑肌收缩血管扩张，平滑肌收缩血小板活化因血小板活化因子子可可聚集、活化血小板，使其释放血管活聚集、活化血小板，使其释放血管活性胺类物质。性胺类物质。These mediators collectively cause increased vascular permeability
12、, vasodilation, bronchial and visceral smooth muscle contraction, increased gland secretion, and local inflammation.ischemic shockincreased vascular permeabilityedemavasodilationdecreased blood pressurebronchial or throatsmooth muscle contractionwheezing, dyspnea,asphyxiationincreased gland secretio
13、nlocal inflammationswelling, erythemasystemicphlegmI I 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制致敏阶段致敏阶段致敏阶段致敏阶段储存的储存的储存的储存的介质介质介质介质新合成新合成新合成新合成介质介质介质介质发敏阶段发敏阶段发敏阶段发敏阶段受体受体受体受体桥联桥联桥联桥联变应原初次进入机体变应原初次进入机体变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体B B细胞细胞sIgEsIgEIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面组织胺组
14、织胺组织胺组织胺趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽小血管扩张小血管扩张小血管扩张小血管扩张毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩白三烯（白三烯（白三烯（白三烯（LTsLTs）血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）前列腺素（前列腺素（前列腺素（前列腺素（PGD2PGD2）中性粒中性粒中性粒中性粒/ /嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润嗜酸性粒细胞浸润腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加腺体分泌增加I I 型超敏反应效应阶段型超敏反应效应阶段 全身性
15、全身性全身性全身性（过敏性休克）（过敏性休克）（过敏性休克）（过敏性休克）呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道（哮喘、过敏（哮喘、过敏（哮喘、过敏（哮喘、过敏性鼻炎）性鼻炎）性鼻炎）性鼻炎）消化道消化道消化道消化道（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）（过敏性肠炎）皮肤皮肤皮肤皮肤（荨麻疹）（荨麻疹）（荨麻疹）（荨麻疹）效应器官慢性过敏反应慢性过敏反应 变应原长期反复刺激的结果。病变部位有各种白细胞变应原长期反复刺激的结果。病变部位有各种白细胞（尤其是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）浸润，还伴有深层组（尤其是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞）浸润，还伴有深层组织的累积性实质性改变。织的累积性实质性改变。IgE介导的炎症
16、反应有三种类型介导的炎症反应有三种类型急性过敏反应急性过敏反应 - I型超敏反应（速发型超敏反应）型超敏反应（速发型超敏反应） 发生于接触变应原几分钟之内。变应原在局部组织中激发生于接触变应原几分钟之内。变应原在局部组织中激活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症活致敏的肥大细胞，使其迅速脱颗粒，释放其中贮存的炎症介质（尤以组织胺为主），造成血管平滑肌扩张和粘膜腺体介质（尤以组织胺为主），造成血管平滑肌扩张和粘膜腺体分泌。分泌。迟发相过敏反应迟发相过敏反应 发生于急性过敏反应之后的几个小时之内。被激活的发生于急性过敏反应之后的几个小时之内。被激活的肥大细胞合成新的炎症介质（如肥大细
17、胞合成新的炎症介质（如PGD2PGD2，LTLT等）并释放于组等）并释放于组织中，造成炎症细胞的继续浸润。织中，造成炎症细胞的继续浸润。临床常见的I型超敏反应(一一) 过敏性休克过敏性休克1. 药物过敏性休克药物过敏性休克2. 血清过敏性休克血清过敏性休克(二二) 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应1. 支气管哮喘支气管哮喘2. 变应性鼻炎变应性鼻炎eyelid swelling (edema)(三三) 消化道过敏反应消化道过敏反应e.g. e.g. 过敏性肠炎过敏性肠炎过敏性肠炎过敏性肠炎 : : nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain(四四) 皮肤过
18、敏反应皮肤过敏反应1. 荨麻疹荨麻疹2. 特应性皮炎特应性皮炎反反应应特特点点1. 发生快，消退也快发生快，消退也快2. IgE 参与参与3. 组胺等介质发挥重要作用组胺等介质发挥重要作用4. 补体不参与，无明显组织损伤补体不参与，无明显组织损伤5. 有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向变应原变应原变应原变应原皮肤试皮肤试皮肤试皮肤试验验验验I I 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合成和释放的药物成和释放的药物成和释放的药物成和释放的药物生物活生物活生物活生物活性介质性介质性介质性介质拮抗药拮抗药拮抗药
19、拮抗药注射注射注射注射IgG脱敏疗法脱敏疗法脱敏疗法脱敏疗法改善效应改善效应改善效应改善效应器官反应器官反应器官反应器官反应性的药物性的药物性的药物性的药物组胺受体拮抗剂组胺受体拮抗剂组胺受体拮抗剂组胺受体拮抗剂阿司阿司阿司阿司匹林匹林匹林匹林肾上肾上肾上肾上腺素腺素腺素腺素色甘酸色甘酸色甘酸色甘酸二钠二钠二钠二钠肾上肾上肾上肾上腺素腺素腺素腺素葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖酸钙酸钙酸钙酸钙消消消消化化化化道道道道 皮皮皮皮肤肤肤肤 呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道组胺组胺组胺组胺缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽白三烯白三烯白三烯白三烯PAFPAFPAFPAFPGE2PGE2PGE2PGE2避免接触避免接触避免接触
20、避免接触变应原变应原变应原变应原IgE支气管痉挛、支气管痉挛、支气管痉挛、支气管痉挛、黏液分泌黏液分泌黏液分泌黏液分泌 、平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩平滑肌收缩血管扩血管扩血管扩血管扩张水肿张水肿张水肿张水肿由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与靶细胞表面相类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在应抗原结合后，在补体、吞噬细胞补体、吞噬细胞和和NKNK细胞细胞参与作用下，引起的以参与作用下，引起的以细细胞溶解胞溶解或或组织损伤组织损伤为主的病理性免为主的病理性免疫反应。疫反应。靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原改变了的自身抗原改变了的自身抗原改变了的自身抗原改变了的自身抗原靶细靶细胞表胞表面
21、的面的抗原抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（血型正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（血型正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（血型正常存在于血细胞表面的同种异型抗原（血型抗原、抗原、抗原、抗原、HLAHLA）外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）（异嗜性抗原）（异嗜性抗原）（异嗜性抗原）1. 外来半抗原外来半抗原+自身组织成分或细胞自身组织成分或细胞 3. 抗原抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上抗体复合物吸附于自身组织细胞上2. 感染或其他因素引
22、起自身组织结构改变感染或其他因素引起自身组织结构改变 免疫稳定功能破坏免疫稳定功能破坏免疫稳定功能破坏免疫稳定功能破坏产生抗自身组织抗体产生抗自身组织抗体产生抗自身组织抗体产生抗自身组织抗体参与参与IIII型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgMIgM、IgGIgGIgGIgGIgMIgM亲亲亲亲细细细细胞胞胞胞作作作作用用用用II II 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制一、补体一、补体一、补体一、补体介导的细胞溶解介导的细胞溶解介导的细胞溶解介导的细胞溶解 （CDCCDCCDCCDC）二、二、二、二、ADCCADCCADCCADCC效应效应效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞破坏靶细胞破坏
23、靶细胞 三、抗体、补体的三、抗体、补体的三、抗体、补体的三、抗体、补体的调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞破坏靶细胞破坏靶细胞正正 常常Graves 病病脑垂体脑垂体II II 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH：促甲促甲状腺刺激素状腺刺激素甲状腺刺激素甲状腺刺激素机体产生机体产生机体产生机体产生针对甲状针对甲状针对甲状针对甲状腺细胞上腺细胞上腺细胞上腺细
24、胞上TSHTSH受体受体受体受体的抗体的抗体的抗体的抗体（LASTLASTLASTLAST）甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能亢亢亢亢进进进进临床常见的临床常见的IIII型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1 1、输血反应：、输血反应：、输血反应：、输血反应：ABOABO血型不符血型不符血型不符血型不符2 2、新生儿溶血：、新生儿溶血：、新生儿溶血：、新生儿溶血：母子间母子间母子间母子间RhRh血型不符血型不符血型不符血型不符3 3、自身免疫性溶血性贫血：、自身免疫性溶血性贫血：、自身免疫性溶血性贫血：、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变红细胞膜表面成分改变红细胞膜表面成分改变红细胞
25、膜表面成分改变4 4、药物过敏性血细胞减少症：、药物过敏性血细胞减少症：、药物过敏性血细胞减少症：、药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性白结合而获得免疫原性白结合而获得免疫原性白结合而获得免疫原性8 8、甲状腺功能亢进：、甲状腺功能亢进：、甲状腺功能亢进：、甲状腺功能亢进：GravesG
26、raves病。病。病。病。产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（甲状腺刺激素（TSHTSH）受体的自身抗体受体的自身抗体受体的自身抗体受体的自身抗体5 5、抗肾小球基底膜肾炎：、抗肾小球基底膜肾炎：、抗肾小球基底膜肾炎：、抗肾小球基底膜肾炎：异嗜抗原异嗜抗原异嗜抗原异嗜抗原6 6、GGoodpasturesoodpasturessyndromesyndrome7 7、Myasthenia gravis:Myasthenia gravis: produce blocking auto-Ab to the
27、AchR主主 要要 特特 点点1. 抗体主要是抗体主要是IgG和和IgM2. 补体、巨噬细胞、补体、巨噬细胞、NK细胞参与致病细胞参与致病3. 靶细胞主要是血细胞和某些组织成分靶细胞主要是血细胞和某些组织成分免疫复合物病免疫复合物病 （Immune complex Immune complex diseasedisease） 由由中中等等大大小小可可溶溶性性免免疫疫复复合合物物沉沉积积于于局局部部或或全全身身毛毛细细血血管管基基底底膜膜后后，通通过过激激活活补补体体和和血血小小板板、嗜嗜碱碱性性、嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞参参与与作作用用下下，引引起起的的以以充充血血水水肿肿、局局部部坏坏死死和
28、和中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润为为主主要要特特征征的的炎炎症症反反应应和和组组织织损伤。损伤。 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的 形形 成成抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体外源性外源性病原微生物、异种血清等病原微生物、异种血清等内源性内源性变性的变性的IgG、SLE的核抗原等的核抗原等S: sedimentation coefficientIII III 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）ICIC补体补体C3aC3a、C5aC5a嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒组织胺、激肽原酶组织胺、
29、激肽原酶组织胺、激肽原酶组织胺、激肽原酶趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子PAFPAF血管血管血管血管 免疫复合物免疫复合物一定条件下滞留一定条件下滞留沉积沉积于局部组织于局部组织 激活补体激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒III III 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子PAF血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏血栓形成血栓形成血管炎症血管炎症 毛细血管通透性增强、局部组织水肿，毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积进一步沉积 中性粒细胞中性粒细胞在吞噬沉积的在吞噬沉积的IC时时释放多种酶释
30、放多种酶损伤局部组织损伤局部组织 激活的血小板激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血免疫复合物沉积后引起的损伤免疫复合物沉积后引起的损伤 补体的作用补体的作用 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 血小板的作用血小板的作用MAC造成局部组织损伤；过敏毒素造成局部组织损伤；过敏毒素C3a、C5a吸引、活化中性粒细胞，导致渗出性炎症损伤吸引、活化中性粒细胞，导致渗出性炎症损伤释放溶酶体酶、蛋白水解酶等，造成血管基底释放溶酶体酶、蛋白水解酶等，造成血管基底膜和邻近组织损伤膜和邻近组织损伤释放组胺等血管活性胺类物质，加剧局部渗出释放组胺等血管活性胺
31、类物质，加剧局部渗出性反应，并激活凝血过程，形成微血栓，引起性反应，并激活凝血过程，形成微血栓，引起局部缺血、出血及坏死。局部缺血、出血及坏死。临床常见的临床常见的III III 型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1 1、ArthursArthurs反应：反应：反应：反应：经抗原反复经抗原反复经抗原反复经抗原反复免疫之后免疫之后免疫之后免疫之后, , 注射抗原的皮下出注射抗原的皮下出注射抗原的皮下出注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧现局部红肿、出血和坏死等剧现局部红肿、出血和坏死等剧现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。烈炎症反应。烈炎症反应。烈炎症反应。2 2、 类类类类Arthurs
32、Arthurs反应：反应：反应：反应：胰岛素依胰岛素依胰岛素依胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。素。素。素。一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病一、局部免疫复合物病1 1、血血血血清清清清病病病病：初初初初次次次次大大大大量量量量注注注注射射射射抗抗抗抗毒毒毒毒素素素素马马马马血血血血清清清清后后后后1-21-21-21-2周周周周出出出出现现现现发发发发热热热热、皮皮皮皮疹疹疹疹、淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结肿肿肿肿大大大大、关关关关节节节节肿肿肿肿痛痛痛痛和和和和蛋蛋蛋蛋白白白白尿尿尿尿等
33、等等等症症症症状状状状。使使使使用用用用大大大大剂剂剂剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。2 2、链链链链球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染后后后后肾肾肾肾小小小小球球球球肾肾肾肾炎炎炎炎： A A A A族族族族溶溶溶溶血血血血性性性性链链链链球球球球菌菌菌菌感感感感染染染染后后后后2-2-2-2-3 3 3 3周周周周。抗抗抗抗体体体体与与与与链链链链球球球球菌菌菌菌可可可可溶溶溶溶性性性性抗抗抗抗原原原原形形形形成成成成复复复复和和和和物物物物，沉沉沉沉积积积积于于于于肾肾
34、肾肾小小小小球基底膜处。球基底膜处。球基底膜处。球基底膜处。二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病二、全身性免疫复合物病自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和身抗原形成免疫复和身抗原形成免疫复和身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关物，沉积于皮下、关物，沉积于皮下、关物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等节和肾小球基底膜等节和肾小球基底膜等节和肾小球基底膜等处。处。处。处。3 3、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎（RARA）：抗自身变性抗自身变性IgGIgG的抗体（的抗体（IgMIgM）4 4、系系统统性性红红斑斑狼狼疮
35、疮（SLESLE）：individuals produce auto-antibodies to a vast array of tissue antigens, such as DNA, histones, RBCs, platelet, leukocytes. Interaction of these auto-antibodies with their specific antigens produce various symptoms. e.g. hemolytic anemia，vasculitis型超敏反应的特点型超敏反应的特点1. 参与抗体主要为参与抗体主要为IgG、IgM2.
36、中等大小可溶性免疫复合物在致病上起主要中等大小可溶性免疫复合物在致病上起主要 作用作用3. 补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组 织损伤的主要原因织损伤的主要原因4. 病变局部主要是中性粒细胞浸润为主的炎症病变局部主要是中性粒细胞浸润为主的炎症迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 Delayed type hypersensitivity, DTHDelayed type hypersensitivity, DTH） 由由效效应应T细细胞胞再再次次接接触触相相同同的的抗抗原原后后，于于24小小时时后后出出现现的的以以单单核核细细胞胞、
37、淋淋巴巴细细胞胞浸浸润为主的润为主的病理性损伤。病理性损伤。 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞抗抗 原原病原生物：病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）胞内寄生菌（如结核菌） 病毒病毒 真菌真菌 寄生虫寄生虫 细胞抗原：细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）（肿瘤、移植细胞） 免疫细胞免疫细胞T细胞：细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc活化的单个核吞噬细胞活化的单个核吞噬细胞APCIV IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一） 局部的局部的APC摄取处理抗原摄取处理抗原APC将抗原多肽以将抗原多肽以MHC-II-多肽复多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性合物表达在其表面，提呈给特异性的的Th1
38、识别并被活化。识别并被活化。IV IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）活化的活化的Th1释放细胞因子释放细胞因子活化血管上皮细胞，增加粘附分子活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达的表达 募集募集M、 更多更多Th1 进入局进入局部浸润，激活的部浸润，激活的M释放炎症因释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。子，血浆渗出，扩大炎症反应。IV IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三） 靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞（肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞、病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞）将将将将抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽段段段段-MHC-I-MHC-I复复
39、复复合物表达在其表面给合物表达在其表面给合物表达在其表面给合物表达在其表面给TcTc识别。识别。识别。识别。TcTc在在在在杀杀杀杀伤伤伤伤靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞的的的的同同同同时时时时造造造造成成成成局局局局部部部部组组组组织织织织的的的的损损损损伤伤伤伤IV IV 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制APCAPC致敏致敏T细胞细胞 CD4CD4+ + T Th1 1 释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子释放细胞因子 （IL-2IL-2，IFN-rIFN-r，TNFTNF，LTLT）Th、Tc增殖增殖M活化活化血管内皮细胞血管内皮细胞活化粘附分子活化粘附分子表达增加表达增加M浸润浸润C
40、D8+ + Tc释释放放穿穿孔孔素素、细细胞胞毒素直接杀伤靶细胞毒素直接杀伤靶细胞TCR-Ag-MHC三元体三元体协同刺激分子协同刺激分子Familiar diseases in clinic of type IV hypersensitivity1.infectivity allergy2. Cell-mediated immune responses to microbes and other foreign antigens may also lead to tissue injury at the sites of infection or antigen exposure.3.Exa
41、mples:4.(1) Intracellular bacteria (mycobacterium tuberculosis) induce strong T cell and macrophage response that results in granulomatous* and fibrosis. These may cause extensive tissue destruction and functional impairment. (2) CTL responses to viral infection can lead to tissue injury by killing
42、infected cells. Even if the virus itself has no cytopathic effects. e.g. viral hepatitis in humans.2. contact dermatitisA variety of skin diseases that result from topical exposure to chemicals and environmental antigens (e.g. nickel, poison ivy/oak, drugs, cosmetic), are due to DTH reaction, presum
43、ably against neoantigens formed by the binding of the chemicals to self proteins. Develops erythema, itching, vesicles, or necrosis of skin within 12-48 hours.3. Graft rejection4. Insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) Infiltrate of lymphocytes and macrophages are found around the islets of lang
44、erhans in the pancreas, with destruction of insulin-producing cells in the islets and a resultant deficiency in insulin production.5. Multiple sclerosis (MS) An autoimmune disease of the central nervous system in which CD4+ T cells of the Th1 subset react against self myelin antigens. The DTH reacti
45、on of macrophages around nerves in the brain and spinal cord, destruction of the myelin, abnormalities in nerve conduction, and neurologic deficits发生发生发生发生时间时间时间时间病理病理病理病理表现表现表现表现组织学特征组织学特征组织学特征组织学特征致敏原致敏原致敏原致敏原接触性接触性接触性接触性皮皮皮皮 炎炎炎炎8-72小时小时 红肿、红肿、水泡水泡上皮层淋巴与单核上皮层淋巴与单核浸润，皮内水肿浸润，皮内水肿橡胶、植物橡胶、植物毒素、金属、毒素、
46、金属、化妆品等化妆品等结核菌结核菌结核菌结核菌素反应素反应素反应素反应24-72小时小时红肿红肿硬结硬结内皮层淋巴细胞内皮层淋巴细胞单核与巨噬细胞单核与巨噬细胞浸润浸润结核菌素结核菌素肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿21-28天天硬化（皮硬化（皮肤、肺）肤、肺）巨噬细胞聚集和上巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节皮样变，中心结节形成形成免疫复合物免疫复合物或其他异物或其他异物的长期刺激的长期刺激型超敏反应引起的皮肤损伤型超敏反应引起的皮肤损伤The characteristic of Type IV hypersensitivity Develop slowly，delayed There is no r
47、elative to Ab and coplement. Tissue damage is caused by cytotoxion and CK. 4. The character of local inflammation is neutrophils infiltration. There is almost no individual difference.各各型型超超敏敏反反应应与与疾疾病病的的关关系系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。 II型超敏反应损伤与型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在型超敏反应损伤可同时存在 同一疾病过
48、程可有几种类型免疫损伤共同参与同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肿瘤细胞、移植细胞的损伤肿瘤细胞、移植细胞的损伤肿瘤细胞、移植细胞的损伤肿瘤细胞、移植细胞的损伤过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由、型型型型 超敏反应引起超敏反应引起超敏反应引起超敏反应引起青霉素可致青霉素可致青霉素可致青霉素可致、型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 分分分
49、分 型型型型 I I 型型速发型速发型机机机机 理理理理 IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型迟发型迟发型参加成分参加成分参加成分参加成分IgG/IgMIgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRIFcRI交联导致脱颗粒交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器
50、官活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（激活补体溶解靶细胞（CDCCDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用增加巨噬细胞等调理吞噬作用NKNK通过通过ADCCADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 中等大小中等大小ICIC沉积血管壁沉积血管壁 激活补体，激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓血小板凝集形成血栓APCAPC将抗原提呈给将抗原提呈给T T使之致敏，使之致敏， T Th h1 1释放细胞因子激活释放细胞因子激活MM，后者后者释放炎症介质引起炎症反释放
51、炎症介质引起炎症反应；应；TcTc直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 常常常常 见见见见 病病病病 例例例例过敏性休克过敏性休克 荨麻疹荨麻疹 过敏性哮喘过敏性哮喘 / /花粉症花粉症过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 溶血性贫血溶血性贫血 血细胞减少症血细胞减少症 新生儿溶血新生儿溶血 移植物超级排斥反应移植物超级排斥反应Graves Graves 病病局部局部ArthusArthus反应反应 血清病血清病 感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 传染性传染性IVIV超敏反应超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎 移植物排斥反应移植物排斥反应变应原皮肤实验变应原皮肤实验变应原皮肤试验变应原皮
52、肤试验Rh+Rh再孕Rh+Rh初孕 胎儿红细胞 致敏母亲新生儿溶血 健康新生儿新生儿溶血新生儿溶血母胎母胎母胎母胎RhRh血型不符血型不符血型不符血型不符母胎母胎母胎母胎ABOABO血型不符血型不符血型不符血型不符首次妊娠首次妊娠再次妊娠再次妊娠抗抗Rh血清血清Goodpastures syndromevirus (A2 type influenza virus)、organic solventlung tissue damageinhaleautoantibody glomerule damageproduceThere have common antigen in alveolus wal
53、l and glomerule basement membrane of kidneycross reaction Horse serum inject to rabbit many timesThe injected local place appear inflammatory reaction, skin inflame, bleeding and necrosisproduceRabbit anti-horse-serum antibady IC aggradationAfter 4-6 times injectIC (horse serum-rabbit Ab) formedArth
54、us-like reactionAn injection high dose of a foreign protein (horse serum, penicillin, etc)Inducing fever, symptoms of vasculitis nephritis and arthritis, joint tenderness, urticaria, proteinuria7-14 days laterAntibody for the foreign protein formed ICreactionRemnant foreign protein formSerum sicknes
55、sSerum sicknessstreptococcus infectDeposit at glomerular base mentmembraneglomerulonephritisinduceanti-streptococcus Ab IC2-3 weeksStreptococcal Ag-Ab formPoststreptococcal glomerulonephritisRFantibody for auto-denatured-IgG（IgM）arthrosis synovial membranebindAuto-denatured-IgG in circle chronic inf
56、lammation of the jointformsoluble Ag-Ab complex repeatedly depositRheumatoid arthritistuberculosistuberculin test检验卡介苗的接种效果检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。衡量免疫应答状态。Th 1细胞多核巨大细胞巨噬细胞上皮样细胞细菌纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。伴有一定程度的纤维化。慢 性 肉 芽 肿正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应接触性皮炎Contact dermatitis
