外周动脉疾病及断方法

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1、外周动脉外周动脉疾病及其诊断方法疾病及其诊断方法Peripheral arterial disease (PAD) and its diagnosisPeripheral arterial disease (PAD) and its diagnosis 2006年年1月月第一部分第一部分: 什么是什么是PAD？ 为什么为什么PAD非常非常危险？危险？1.HiattWR.J Vasc Surg.2002;36:1283-1291.2.BelchJJet al.Arch Intern Med2003;163:884-892.什么是什么是PAD？PADPAD的主要危险因素：的主要危险因素：的主要危险

2、因素：的主要危险因素：吸烟吸烟吸烟吸烟 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病男性年龄大于男性年龄大于男性年龄大于男性年龄大于5555岁或女性岁或女性岁或女性岁或女性年龄大于年龄大于年龄大于年龄大于6565岁岁岁岁高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症高血压高血压高血压高血压 既往有心血管病史既往有心血管病史既往有心血管病史既往有心血管病史 PADPAD是指外周动脉的动脉粥样硬化，它与心肌梗是指外周动脉的动脉粥样硬化，它与心肌梗是指外周动脉的动脉粥样硬化，它与心肌梗是指外周动脉的动脉粥样硬化，它与心肌梗死、脑卒中、血管性死亡的危险度相关。死、脑卒中、血管性死亡的危险度相关。死、脑卒中、血管性死亡的危险度相关。死、

3、脑卒中、血管性死亡的危险度相关。外周动脉疾病按类型可分为外周动脉疾病按类型可分为动脉硬化闭塞、动脉瘤；按动脉硬化闭塞、动脉瘤；按部位可分为下肢动脉疾病、部位可分为下肢动脉疾病、肾动脉疾病、肠系膜动脉疾肾动脉疾病、肠系膜动脉疾病、颈部动脉疾病等。病、颈部动脉疾病等。PAD的症状的症状周围动脉疾病临床表现各有异同，一些关键主诉和周围动脉疾病临床表现各有异同，一些关键主诉和体征，可提示诊断、判断病情。体征，可提示诊断、判断病情。1.间歇性跛行（间歇性跛行（intermittentclaudication）2.静息痛静息痛3.皮肤温度改变皮肤温度改变4.皮肤色泽改变皮肤色泽改变5.感觉异常感觉异常6.

4、血管形态改变血管形态改变7.皮肤及附件和肌肉的改变皮肤及附件和肌肉的改变NewmanABet al.Circulation1993;88:837-845.TASCWorkingGroup.J Vasc Surg 2000;31 (1,pt2):S1-S288.DjoussePMet al.Circulation 2000;102:3092-3097.PAD的危险因素的危险因素吸烟吸烟糖尿病糖尿病高血压高血压高胆固醇血症高胆固醇血症饮酒饮酒0.75 1 2 3 4 56相对危险度相对危险度降低降低增加增加PAD随年龄增加的流行情况随年龄增加的流行情况FigureadaptedfromCreage

5、rM,ed.Management of Peripheral Arterial Disease. Medical, Surgical and Interventional Aspects.2000.1MeijerWTet al.Arterioscler Thromb Vasc Biol1998;18:185-192.2.CriquiMHet al.Circulation1985;71:510-515.PADPAD患者患者患者患者 (%)(%)Rotterdam 研究研究 (踝臂指数踝臂指数ABI 0.9)1 San Diego 研究研究 (通过无创检测通过无创检测PAD)2严重严重PAD患者的

6、死亡率相当高患者的死亡率相当高5年死亡率年死亡率1.CriquiMH.Vasc Med2001;6(suppl1):37.2.McKennaMet al.Atherosclerosis1991;87:11928.3.RiesLAGet al.(eds).SEER Cancer Statistics Review,19731997.US:NationalCancerInstitute;2000.患者患者 (%)05101520253035404550Colon病病/直直肠癌肠癌1乳腺癌乳腺癌1严重严重PAD2非藿奇金淋巴瘤非藿奇金淋巴瘤315384448PAD患者发生心肌梗死和脑卒中的危险性很高

7、患者发生心肌梗死和脑卒中的危险性很高心肌梗死的危险性增加心肌梗死的危险性增加*脑卒中的危险性增加脑卒中的危险性增加*PAD心肌梗死后心肌梗死后脑卒中后脑卒中后4 高危高危4(包括致命性心肌梗死和其他心脏病死亡包括致命性心肌梗死和其他心脏病死亡) 5-7 高危高危1(包括死亡包括死亡)2-3 高危高危2( 包括心绞痛和猝死包括心绞痛和猝死)2-3 高危高危3(包括包括TIA)3- 4 高危高危2(包括包括TIA)9 高危高危3*Over10yearsversusthegeneralpopulationexceptforstrokefollowingstrokewhichmeasuressubse

8、quentriskperyearSuddendeathdefinedasdeathdocumentedwithin1hourandattributedtocoronaryheartdisease.1.AdultTreatmentPanelII.Circulation1994;89:1333-1435.2.KannelWB.J Cardiovasc Risk1994;1:333-339.3.WilterdinkJI,EastonJD.Arch Neurol1992;49:857-863.4.CriquiMHet al.N Engl J Med1992;326:381-386.动脉血栓形成的主要表

9、现动脉血栓形成的主要表现脑血管病脑血管病脑血管病脑血管病冠心病冠心病冠心病冠心病肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾动脉狭窄内脏动脉疾病内脏动脉疾病内脏动脉疾病内脏动脉疾病外周动脉疾病外周动脉疾病外周动脉疾病外周动脉疾病 间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行 严重的下肢缺血严重的下肢缺血严重的下肢缺血严重的下肢缺血第二部分第二部分: 应用基础工具诊断应用基础工具诊断PADPAD的诊断指南的诊断指南步骤步骤 1评估患者的危险因素评估患者的危险因素 吸烟吸烟 糖尿病糖尿病 男性年龄大于男性年龄大于55岁或女性年龄大于岁或女性年龄大于65岁岁 高血压高血压高脂血症高脂血症 既往心血管病史既往心血管病

10、史评估患者的下肢症状评估患者的下肢症状 间歇性跛行间歇性跛行 严重肢体缺血严重肢体缺血工具工具: PAD 对照表对照表, 填写调查问卷表。填写调查问卷表。步骤步骤2如果怀疑有如果怀疑有PAD行踝臂指数（行踝臂指数（ABI）诊断）诊断工具工具:多普勒超声检查多普勒超声检查多数流行病学研究用踝肱指数(ABI)来评价外周动脉疾病的患病率，以踝肱指数定义的外周动脉疾病发病率随着年龄递增：小于50岁者发病率5%，小于65岁者发病率为25%。在高危（如糖尿病、吸烟）人群中，PAD发病率甚至更高，大约30%。PAD的基本物理检查的基本物理检查一、皮肤颜色的检查1.指压试验2.肢体抬高试验（Buerger试验

11、）3.肢体下垂试验4.桡、尺动脉功能试验（Allen试验）二、皮肤温度的检查三、外周动脉搏动的检查四、血管杂音五、节段性肢体血压测定六、脉搏容积记录PAD的实验室检查的实验室检查一、血液流变学检查1血细胞比容(Hematocrit，HCT)临床意义：HCT可反映血细胞的增多或减少，但受血浆容量改变的影响，同时也受血细胞体积大小的影响。2全血黏度(BV)临床意义：(1)BV增高：见于冠心病、心肌梗死、高血压病、脑血栓形成、深静脉血栓(DVT)、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤、肺源性心脏病、真性红细胞增多症、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、烧伤等。(2)BV减低：见于贫血、重度纤维蛋白原和其他凝血因

12、子缺乏症。3全血还原黏度临床意义同全血黏度测定。PAD的实验室检查的实验室检查一、血液流变学检查4血浆黏度临床意义：增高：见于血浆球蛋白和（或）血脂增高的疾病，如多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、糖尿病、高脂血症、动脉粥样硬化等。5红细胞电泳临床意义：红细胞表面电荷的减少和丧失，导致红细胞间的静电斥力减少，聚集性增加，使血细胞互成串状、堆状并且血黏度增高，从而使血流减慢。在缺血性疾病，如冠心病、心肌梗死、缺血性脑卒中、血栓闭塞性脉管炎和视网膜中央动脉或静脉血栓等时，红细胞电泳减慢，提示患者红细胞表面电荷下降，易聚集而导致血栓形成。PAD的实验室检查的实验室检查一、血液流变学检查6血细胞沉降率和

13、血细胞沉降率K值临床意义：血沉方程K值排除了红细胞比容对血细胞沉降率的影响，无论ESR是否增快，K值增高便能反映红细胞聚集性增加。K值正常，而血沉增高，必然是由于HCT降低而引起的ESR加快；ESR升高伴K值增大，可肯定ESR加快；沉降率正常，而K值正常，可肯定ESR正常；沉降率正常，而K值增大，则可肯定ESR加快。7血浆纤维蛋白原定量测定临床意义：血浆纤维蛋白原是大分子蛋白质，对血液黏度有很大影响。在血栓性疾病和血栓前状态，如心脑血管病、弥散性血管内凝血(DIC)、急性白血病、创伤、突发性耳聋等时，血浆纤维蛋白原可显著增高。PAD的实验室检查的实验室检查二、血栓与止血检测生理状态下，血液在血

14、管内流动，它既不会溢出血管外引起出血，也不会在血管内凝固形成血栓，这主要是由于机体内存在着完善的止凝血与抗凝血机制，这种机制呈动态平衡状态。机体的止血机制包括：血管壁和血小板的止血作用；凝血因子和抗凝因子的止血作用；纤维蛋白溶解（纤溶）因子和抗纤溶因子的溶栓作用等。在各种外周动脉疾病中，止凝血和抗凝血的动态平衡往往失调。所以，止凝血与抗凝血的检测对于外周动脉疾病的诊断和治疗后的评价都有十分重要的意义。PAD的实验室检查的实验室检查二、血栓与止血检测1血小板计数临床意义：(1)血小板增多：见于原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、急性化脓性感染、急性大出血、急性血管内溶血和脾切

15、除术后。(2)血小板减少：见于再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜、脾功能亢进、DIC、血栓栓塞性血小板减少性紫癜(TTP)和应用某些药物等。2.血小板黏附实验(plateletadhesiontest，PADT)临床意义：升高时见于机体高凝状态、血栓栓塞性疾病等；降低则多见于血小板无力症、纤维蛋白原缺乏等，或者与服药（如阿司匹林）有关。PAD的实验室检查的实验室检查二、血栓与止血检测3.血小板聚集实验(plateletaggregationtest，PAGT)临床意义：降低时见于血小板无力症、原发出血性血小板增多症、真性红细胞增多症、尿毒症以及应用阿司匹林、双嘧达莫和右

16、旋糖酐等药物时；增高则见于心肌梗死、深静脉血栓形成和DIC早期等。4出血时间(bleedingtime，BT)临床意义：BT延长见于血小板明显减少、血小板功能异常、血管性血友病(VWD)以及遗传性出血性毛细血管扩张症、DIC等；BT缩短可见于某些严重的高凝状态和血栓形成。5凝血时间(clottingtime，CT)临床意义:(1)CT延长见于血浆凝血因子、因子含量严重减少，即重症甲、乙、丙型血友病，也见于凝血酶原和纤维蛋白原明显减少时。临床上常作为肝素抗凝治疗时的检测指标。(2)CT缩短见于高凝状态、血栓栓塞性疾病、心脑血管病变、肺梗死和深静脉血栓形成。PAD的实验室检查的实验室检查二、血栓与

17、止血检测6血浆凝血酶原时间(prothrombintime，PT)临床意义：(1)PT延长见于先天性凝血因子、V、X缺乏症和低（无）纤维蛋白原血症、获得性肝病、DIC、原发性纤溶症、维生素K缺乏症等。是临床上应用抗凝剂常用的检测指标。(2)PT缩短见于血栓前状态和血栓性疾病、长期口服避孕药、先天性凝血因子V增多症等。7.活化部分凝血活酶时间(activedpartialthromboplastintime，APTT)临床意义：同CT。8.凝血酶时间(thrombintime，TT)临床意义：TT延长见于肝素增多或肝素抗凝物质存在时，是临床抗凝治疗中的监测手段之一。抗凝治疗时，应该控制在正常值的

18、34倍，即60s左右。9血浆纤维蛋白原定量测定PAD的实验室检查的实验室检查二、血栓与止血检测10.纤维蛋白（原）降解产物fibrin(agen)degradationproduct,FDPs临床意义：原发性纤溶亢进时，FDPs含量可明显升高。高凝状态、DIC、肾病、器官移植的排异反应、溶栓治疗等所致及继发性纤溶亢进时，FDPs含量可升高。11.D-二聚体测定(D-dimer，D-D)临床意义：D-二聚体含量升高是血管内血栓形成、肺栓塞、深静脉血栓形成、DIC等的诊断指标，也可作为溶栓治疗后疗效判断的指标，具有一定的临床诊断价值。PAD的实验室检查的实验室检查二、血管炎的相关检测血管炎系指血管

19、壁（主要是动脉）以炎症和坏死为基本病理的一组疾病。抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophilcytoplasmicantibodies，ANCA)是血管炎患者的自身抗体，是诊断血管炎的一种特异性指标。采用间接免疫荧光法检测，ANCA主要有两型：胞质型(cytoplasmic，cANCA)和核周型(perinuclear，pANCA)。cANCA针对的主要靶抗原是蛋白酶3(proteinase3，PR3)，它是中性粒细胞嗜天青颗粒的主要成分。pANCA针对的主要靶抗原是髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)，它是中性粒细胞嗜天青颗粒的另一主要成分。所以在进行ANCA检测的

20、时候，应同时对抗PR3和抗MPO进行ELISA检测。抗原特异的EI)ISA试验比主观的免疫荧光试验假阳性率低（诊断血管炎）。结果判定：cANCA阳性时，人中性粒细胞胞浆内有荧光颗粒，细胞核阴性；pANCA阳性时，人中性粒细胞、H2-60白血病细胞株核周出现荧光着染，细胞核阴性。PAD的实验室检查的实验室检查二、血管炎的相关检测临床意义：cANCA主要见于韦格纳肉芽肿(Wegnersgranulomatosis，WG)。cAN-CA的诊断特异性大于90%，在某些实验室中接近99%;而敏感性随临床表现的不同而有差异。活动性WG患者在病变尚未影响到呼吸系统时cANCA敏感度是65%，当病人已经出现呼

21、吸系统、肾损伤时其敏感度达90%以上。其他cANCA阳性的疾病还有坏死性血管炎、微小多动脉炎、结节性多发性动脉炎等。快速进行性血管炎性肾炎、多动脉炎、Chur-Strauss综合征、自身免疫性肝炎中pANCA的阳性率达70%80%。pANCA主要与多发性微动脉炎相关，在WG患者中少见。pANCA还见于风湿性和胶原性血管炎、肾小球肾炎、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化等。怎样行怎样行ABI检查检查?选用多普测量踝动脉和肱动脉收缩压选用多普测量踝动脉和肱动脉收缩压1,2选用较高的上臂血压和踝动脉收缩压选用较高的上臂血压和踝动脉收缩压1,21.TASCWorkingGroup.Int Angiol2

22、000;19 (suppl):5-34.2.VascularDiseaseFoundation,2003.Availableat:http:/www.vdf.org/ABI.htm.3.HiattWR.N Engl J Med2001;344:1608-1621. 踝动脉收缩压踝动脉收缩压 肱动脉收缩压肱动脉收缩压ABI = ABI 参考值参考值3 0.90正常正常 0.41 0.90 轻轻-中度中度PAD 0.00 0.40严重的严重的PAD测量测量ABIVideo courtesy of Dr Christophe Giot (BMS Belgium)PAD可以是隐性的或是引起症状，可以是

23、隐性的或是引起症状，从活动后痛疼到严重的下肢缺血从活动后痛疼到严重的下肢缺血间歇性跛行间歇性跛行: 痛痛, 剧痛剧痛,痉挛性痉挛性痛疼，痛疼， 麻木麻木, 肌肉疲劳肌肉疲劳, 活动活动后大腿和臀部的不适，休息后后大腿和臀部的不适，休息后缓解缓解严重的缺血严重的缺血: 静息性痛静息性痛, 溃疡溃疡, 坏疽坏疽行走能力下降行走能力下降: (速度和距离速度和距离) 并非典型的间歇性跛行并非典型的间歇性跛行其他部位的痛疼其他部位的痛疼: e.g. 一般一般性痛疼性痛疼典型典型1不典型不典型11.McDermottMMet al.JAMA2001;286:1599-1606.只有只有10的的PAD患者有

24、典型的间歇性跛行症状患者有典型的间歇性跛行症状只有只有10的的PAD患者有典患者有典型的间歇性跛行症状型的间歇性跛行症状65岁以上的人群中有岁以上的人群中有20的患有的患有PAD 踝臂指数踝臂指数ABI0.9DiehmCet al.Atherosclerosis2004; 172;95-105.第三部分第三部分: 控制控制PAD危险因素的重要性危险因素的重要性ResnickHEet al.Circulation 2004;109:733-739.低低ABI与心血管死亡率有明显的相关性与心血管死亡率有明显的相关性1基线基线 ABI*百分数百分数 (%)02040600.60(n=25)70503

25、0100.60-0.70(n=21)0.70-0.80(n=40)0.80-0.90(n=130)0.90-1.0(n=195)1.0-1.10(n=980)全因死亡率全因死亡率CVD 死亡率死亡率*平均随访8.3岁糖尿病患者应该测量糖尿病患者应该测量ABI美国糖尿病协会推荐糖尿病患者行美国糖尿病协会推荐糖尿病患者行PAD检查检查11.AmericanDiabetesAssociation.Diabetes Care2003;26:33333341.2.EstesJM,PomposelliFBJr.Diabet Med 1996:13:S43S57.小于小于小于小于5050岁者但有岁者但有岁者

26、但有岁者但有PADPAD危险因素危险因素危险因素危险因素 吸烟吸烟吸烟吸烟 高血压高血压高血压高血压 高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症 糖尿病病史超过糖尿病病史超过糖尿病病史超过糖尿病病史超过1010年年年年5050岁以上的人群岁以上的人群岁以上的人群岁以上的人群 如果正常如果正常如果正常如果正常 每每每每5 5年行年行年行年行ABIABI检查检查检查检查足部护理也很重要，因为糖尿病患者容易患足部护理也很重要，因为糖尿病患者容易患PAD2 控制危险因素的方法控制危险因素的方法 戒烟戒烟减肥减肥TC 175 mg/dL / 4.5 mmol/LLDL -C100 mg/dL / 2.6 mmol

27、/L糖化血红蛋白糖化血红蛋白 7.0% 血压血压 (BP) 140/90 mm Hg糖尿病患者血压应该糖尿病患者血压应该 130/80mm Hg抗血小板聚集药物抗血小板聚集药物HiattWR.N Engl J Med2001;344:1608-1621.第四部分第四部分: 循证保护循证保护PAD患者患者1.McDermottMM,McCarthyW.Surg Clin North Am1995;75:581591.2.ClagettGP,KrupskiWC.Chest1995;108(4suppl):431S443S.3.KempczinskiRF,BernhardVM.In:Rutherfo

28、rdRB,ed.Vascular Surgery. 1989:chapt53.治疗治疗PAD的目的的目的对症治疗对症治疗锻炼锻炼1 戒烟戒烟2 药物治疗药物治疗选择性介入治疗选择性介入治疗3缺血性事件危险因素降低缺血性事件危险因素降低3吸烟吸烟高脂血症高脂血症高血压高血压糖尿病糖尿病抗血小板治疗抗血小板治疗21.SchaferAI.Am J Med 1996;101:199209.抗血小板治疗抗血小板治疗:阿司匹林和氯吡格雷有不同的机制阿司匹林和氯吡格雷有不同的机制阿司匹林主要阻断阿司匹林主要阻断Cox酶的作用，氯吡格雷主要是酶的作用，氯吡格雷主要是ADP受体阻断剂受体阻断剂ITT=inten

29、tiontotreatCAPRIESteeringCommittee. Lancet1996;348:1329-1339.CAPRIECAPRIE 研究研究研究研究氯吡格雷氯吡格雷 VS 阿司匹林阿司匹林: 临床研究方案临床研究方案阿司匹林阿司匹林325 mg /天天19,185 名患者名患者缺血性脑卒中缺血性脑卒中新近心肌梗死新近心肌梗死PAD入选人数入选人数主要分析主要分析终点事件终点事件脑卒中脑卒中心肌梗死心肌梗死血管事件死亡血管事件死亡治疗和二级预防方治疗和二级预防方案案 分析分析氯吡格雷氯吡格雷75 mg /天天治疗治疗13年年随访随访: 13 年年 治疗治疗证实用药的安全性证实用药

30、的安全性病人百分数（）病人百分数（）氯吡格雷氯吡格雷 (n = 9599)阿司匹林阿司匹林* (n = 9586) 胃肠道出血胃肠道出血 2.02.7因胃肠道出血住院因胃肠道出血住院 0.71.1 胃肠道溃疡胃肠道溃疡 0.71.2颅内出血颅内出血 0.40.5严重的白细胞减少症严重的白细胞减少症 0.04 0.02 尽管骨髓毒性发生率相当低，但当患者接受氯吡格雷治疗后出席钠发热或者其他感染症状时应该考尽管骨髓毒性发生率相当低，但当患者接受氯吡格雷治疗后出席钠发热或者其他感染症状时应该考虑骨髓毒性的可能虑骨髓毒性的可能*PatientswithahistoryofASAintolerancew

31、ereexcludedfromCAPRIE.CAPRIE研究研究氯吡格雷的安全性氯吡格雷的安全性CAPRIESteeringCommittee. Lancet1996;348:1329-1339.PLAVIXPrescribingInformation.Dataonfile,Sanofi-SynthelaboInc. 美国糖尿病协会专家意见美国糖尿病协会专家意见: 有糖尿病的有糖尿病的PAD患者患者“推荐年龄大于推荐年龄大于50岁的糖尿病患者行岁的糖尿病患者行ABI检查，检查，ABI对于有对于有PAD危险因素和危险因素和PAD症状的患者症状的患者也很有用。也很有用。”1 “糖尿病和糖尿病和PA

32、D患者应用氯吡格雷比阿司匹林患者应用氯吡格雷比阿司匹林受益更大。受益更大。”11.AmericanDiabetesAssociation.Diabetes Care: Vol 26: 12, Dec 2003小小 结结 1.1.PAD PAD 是预示致命性心脑血管等事件的可靠的征象。是预示致命性心脑血管等事件的可靠的征象。是预示致命性心脑血管等事件的可靠的征象。是预示致命性心脑血管等事件的可靠的征象。2.2.PAD PAD 很容易被患者和内科医生忽视很容易被患者和内科医生忽视很容易被患者和内科医生忽视很容易被患者和内科医生忽视评估是否患者评估是否患者评估是否患者评估是否患者有症状或者是否有有症状或者是否有有症状或者是否有有症状或者是否有PADPAD的危险因素。的危险因素。的危险因素。的危险因素。3.PAD3.PAD的治疗能保护患者免受以后发生心肌梗死或脑的治疗能保护患者免受以后发生心肌梗死或脑的治疗能保护患者免受以后发生心肌梗死或脑的治疗能保护患者免受以后发生心肌梗死或脑卒中。卒中。卒中。卒中。