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1、组胺与抗组胺药组胺与抗组胺药Histamine and AntihistaminesHistamine and Antihistamines组胺的分布组胺的分布n n遍及外周组织遍及外周组织FF肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞组织中组织中组织中组织中支气管黏膜、皮肤、肠黏膜支气管黏膜、皮肤、肠黏膜支气管黏膜、皮肤、肠黏膜支气管黏膜、皮肤、肠黏膜FF嗜碱性细胞嗜碱性细胞嗜碱性细胞嗜碱性细胞血液中血液中血液中血液中FFECLECL细细胞胞胞胞胃黏膜胃黏膜胃黏膜胃黏膜n n少数几个脑区少数几个脑区FF视丘下部与网状结构视丘下部与网状结构视丘下部与网状结构视丘下部与网状结构FF组胺与大脑皮层兴奋有关组
2、胺与大脑皮层兴奋有关组胺与大脑皮层兴奋有关组胺与大脑皮层兴奋有关组胺受体亚型组胺受体亚型H1受体：受体：nG蛋白偶联受体蛋白偶联受体n分布于分布于血管内皮细胞血管内皮细胞，激动产生，激动产生NO与与PGI2，血管扩张，血管扩张介导介导快速、短暂的快速、短暂的血管扩张血管扩张n分布于支气管平滑肌细胞分布于支气管平滑肌细胞引起支气引起支气管收缩管收缩n分布于肠道平滑肌细胞分布于肠道平滑肌细胞引起肠痉挛引起肠痉挛H2受体：受体：nG蛋白偶联受体，激动引起蛋白偶联受体，激动引起cAMP浓度升浓度升高高n分布于分布于血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞 介导介导缓慢、缓慢、持久的血管扩张持久的血管扩张n分布于胃
3、黏膜分布于胃黏膜增加胃酸分泌增加胃酸分泌n不引起支气管收缩不引起支气管收缩H3受体：受体：nG蛋白偶联受体，激动引起蛋白偶联受体，激动引起Ca2+内流减少内流减少n分布于分布于神经末梢神经末梢，负反馈调节神经递质分泌，负反馈调节神经递质分泌F自身受体自身受体F异突触受体异突触受体(NE, serotonin, dopamine)n阻断阻断H3受体，促进组胺及其他神经递质释放受体，促进组胺及其他神经递质释放nH3受体激动剂与拮抗剂未进入临床受体激动剂与拮抗剂未进入临床组胺的生理作用组胺的生理作用n型变态反应型变态反应F 抗原与肥大细胞或嗜碱性细胞表面抗原与肥大细胞或嗜碱性细胞表面IgE抗体抗体结
4、合，引起颗粒释放结合，引起颗粒释放含组胺、含组胺、PAF、白三、白三烯等炎症介质烯等炎症介质机制：胞内机制：胞内Ca2+升高升高脱颗粒脱颗粒F有机碱（箭毒、氯琥珀胆碱、吗啡）、碱性有机碱（箭毒、氯琥珀胆碱、吗啡）、碱性多肽（多粘菌素多肽（多粘菌素B）直接刺激肥大细胞直接刺激肥大细胞脱脱颗粒颗粒n心血管系统心血管系统F血管扩张：血管扩张： 激动激动H1受体与受体与H2受体，血压降低受体，血压降低F增加毛细血管通透性增加毛细血管通透性（ H1受体）受体）组胺引起内皮细胞收缩、相互分离、基底膜组胺引起内皮细胞收缩、相互分离、基底膜暴露，血浆蛋白和液体经基底膜进入细胞外暴露，血浆蛋白和液体经基底膜进入
5、细胞外间隙，引起水肿间隙，引起水肿F皮内注射组胺：皮内注射组胺：“三重反应三重反应” 局限性红斑局限性红斑 几秒内出现几秒内出现 迅速血管扩张迅速血管扩张鲜红色红晕鲜红色红晕红斑周围红斑周围 1 cm1 cm缓慢、持久的血缓慢、持久的血管扩张管扩张风团风团数分钟数分钟水肿（组胺增加毛细血管通透水肿（组胺增加毛细血管通透性）性）F正性肌力与正性频率：正性肌力与正性频率：直接作用：直接作用：间接作用：反射性交感神经兴奋间接作用：反射性交感神经兴奋 n高浓度组胺可引起心律失常高浓度组胺可引起心律失常F负性传导：负性传导：反射性交感神经兴奋掩盖，整体反射性交感神经兴奋掩盖，整体动物引起传导加快动物引起
6、传导加快 F组胺性休克：组胺性休克：大量血管扩张，血压显著降低大量血管扩张，血压显著降低n增加胃酸分泌：增加胃酸分泌： H H2 2受体受体n感觉神经末梢：疼痛、瘙痒感觉神经末梢：疼痛、瘙痒F组胺组胺H H1 1受体受体 F昆虫叮咬的局部反应昆虫叮咬的局部反应v正性肌力正性肌力v血管扩张血管扩张:降压降压v皮肤皮肤: : 三重反应三重反应u鼻鼻, ,支气管粘液支气管粘液分泌增加分泌增加: :呼吸系呼吸系统症状统症状u支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩: : 哮喘哮喘, , 肺容量降低肺容量降低u胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩: : 肠痉挛肠痉挛, , 腹泻腹泻u感觉神经末端感觉神经末端: : 痒痒
7、, , 疼痛疼痛u心房心房, ,房室结房室结: : 收缩加强收缩加强, , 传导减慢传导减慢n 胃酸分泌增胃酸分泌增加加n 心室心室, ,窦房结窦房结: : 收缩加强收缩加强, , 心率加快心率加快H1 H2 H1 & H2H H1 1受体与受体与H H2 2受体介导的生理效应受体介导的生理效应抗组胺药抗组胺药 Antihistaminesn nH H1 1受体拮抗药受体拮抗药n nH H2 2受体拮抗药：抑制胃酸分泌受体拮抗药：抑制胃酸分泌n nH H3 3受体拮抗药：未进入临床受体拮抗药：未进入临床H1 受体拮抗药受体拮抗药第一代第一代H1 受体拮抗药受体拮抗药n n苯海拉明、氯苯那敏、异
8、丙嗪等苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等n n可进入中枢，镇静、嗜睡（可进入中枢，镇静、嗜睡（苯海拉明苯海拉明）n n大多数药物具有一定的抗胆碱活性，可产大多数药物具有一定的抗胆碱活性，可产生止吐作用（特别对晕动病）生止吐作用（特别对晕动病）n n主要用于主要用于型变态反应（各种皮疹与过敏型变态反应（各种皮疹与过敏性鼻炎）性鼻炎）-Cholinergic M receptora a-Adrenaline receptor5-HT receptorHistamine H1 receptorH1 受体拮抗药受体拮抗药Dopamine receptor异丙嗪异丙嗪赛庚啶赛庚啶异丙嗪、苯海拉明异丙嗪、苯海拉
9、明第二代第二代H H1 1受体拮抗药受体拮抗药n n特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等嗪等 n nH H1 1受体选择性高受体选择性高n n中枢通透性差，轻微或无镇静中枢通透性差，轻微或无镇静n n抗胆碱作用与止吐作用轻微或无抗胆碱作用与止吐作用轻微或无 n n可导致各种心律失常可导致各种心律失常n n尖端扭转型心律失常尖端扭转型心律失常特非那定、阿司特非那定、阿司咪唑（退出市场）咪唑（退出市场）第三代第三代H H1 1受体拮抗药受体拮抗药n n索非那定、左旋西替利嗪索非那定、左旋西替利嗪 n n无镇静、嗜睡等副作用无镇静、嗜睡等副作用n n心脏毒性小
10、心脏毒性小【临床作用临床作用临床作用临床作用】 n n变态反应性疾病变态反应性疾病变态反应性疾病变态反应性疾病FF部分皮肤部分皮肤部分皮肤部分皮肤I I型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性型变态反应（荨麻疹、风疹、过敏性鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节鼻炎）、昆虫咬伤、药疹、接触性皮炎、季节性鼻炎与结膜炎；性鼻炎与结膜炎；性鼻炎与结膜炎；性鼻炎与结膜炎； FF止痒止痒止痒止痒多塞平效佳；多塞平效佳；多塞平效佳；多塞平效佳；FF对支气管哮喘基本无效对
11、支气管哮喘基本无效对支气管哮喘基本无效对支气管哮喘基本无效（多种炎症因子参与）（多种炎症因子参与）（多种炎症因子参与）（多种炎症因子参与）；FF对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神对全身性变态反应（过敏性休克、严重血管神经性水肿）无效，应选用肾上腺素经性水肿）无效，应选用肾上腺素经性水肿）无效，应选用肾上腺素经性水肿）无效，应选用肾上腺素过敏性休克：血压很低过敏性休克：血压很低过敏性休克：血压很低过敏性休克：血压很低血管神经性水肿：由组胺诱发，但是依靠缓血管神经性水肿：由组胺诱发，但是依靠缓血管神经性水肿：由组
12、胺诱发，但是依靠缓血管神经性水肿：由组胺诱发，但是依靠缓激肽维持激肽维持激肽维持激肽维持n晕动症及呕吐晕动症及呕吐F预防：乘车、乘船前预防：乘车、乘船前1h使用使用 F苯海拉明、异丙嗪是最有效的苯海拉明、异丙嗪是最有效的H1 受体拮抗药受体拮抗药F苯甲苯甲嗪（Cyclizine）、）、氯苯甲嗪氯苯甲嗪（meclizine）也有效，）也有效，镇静作用最小静作用最小F妊娠期间的恶心、呕吐：不用妊娠期间的恶心、呕吐：不用H1 受体拮抗药受体拮抗药（部分药物有可能引起出生缺陷，无法预测部分药物有可能引起出生缺陷，无法预测）n焦虑、焦虑、失眠失眠F首选安定首选安定F苯海拉明苯海拉明作用弱作用弱n术前或术
13、后镇静术前或术后镇静（苯海拉明，异丙嗪）（苯海拉明，异丙嗪）n n全身用全身用全身用全身用药药不常不常不常不常见见反反反反应应：FF儿童：儿童：儿童：儿童：过过度的激度的激度的激度的激动动与惊厥与惊厥与惊厥与惊厥FF直立性低血直立性低血直立性低血直立性低血压压FF过过敏反敏反敏反敏反应应：变应性皮炎、药热、光敏变应性皮炎、药热、光敏变应性皮炎、药热、光敏变应性皮炎、药热、光敏n n药药物物物物过过敏：相敏：相敏：相敏：相对对常常常常见见，特，特，特，特别别是是是是局部使用局部使用局部使用局部使用H H H H1 1 1 1 受受受受体拮抗药体拮抗药体拮抗药体拮抗药n n第一代第一代第一代第一代药药物物物物过过量：与量：与量：与量：与atropineatropineatropineatropine相似相似相似相似FF嗜睡、乏力；避免驾车、船及高空作业嗜睡、乏力；避免驾车、船及高空作业嗜睡、乏力；避免驾车、船及高空作业嗜睡、乏力；避免驾车、船及高空作业FF头痛、口干头痛、口干头痛、口干头痛、口干n n第二代第二代第二代第二代药药物物物物过过量：量：量：量：可导致各种心律失常可导致各种心律失常可导致各种心律失常可导致各种心律失常n n美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用不良反应不良反应
