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1、遗传性心律失常遗传性心律失常遗传性心律失常遗传性心律失常复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所上海市心血管病研究所上海市心血管病研究所上海市心血管病研究所陈灏珠陈灏珠陈灏珠陈灏珠CHEN HZCHEN HZp 心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病伴有心脏被累及的病人中伴有心脏
2、被累及的病人中伴有心脏被累及的病人中伴有心脏被累及的病人中p 但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约5 58 8无心脏器质性异常，被认为是原因不明无心脏器质性异常，被认为是原因不明无心脏器质性异常，被认为是原因不明无心脏器质性异常，被认为是原因不明的心室颤动所致的心室颤动所致的心室颤动所致的心室颤动所致概况概况p 近近近近10101515年由于分子生物学的发展，许多年由于分子生物学的发展，许多年由于分子生物学的发展，许多年由于分子生物学的发展，许多心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律心肌细胞膜的
3、离子通道被认为是各种致心律心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者发生心脏骤停发生心脏骤停发生心脏骤停发生心脏骤停p这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电
4、疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常是为遗传性心律失常是为遗传性心律失常是为遗传性心律失常是为遗传性心律失常p 至少有至少有至少有至少有1414种基因与遗传性心律失常有关，并种基因与遗传性心律失常有关，并种基因与遗传性心律失常有关，并种基因与遗传性心律失常有关，并在心脏正常者中引致猝死在心脏正常者中引致猝死在心脏正常者中引致猝死在心脏正常者中引致猝死p 大系列队列研究表明青年人猝死中的大系列队列研究表明青年人猝死中的大系列队列研究表明青年人猝死中的大系列队列研究表明青年人猝死中的
5、3535，婴儿猝死中的婴儿猝死中的婴儿猝死中的婴儿猝死中的9 9为心脏离子通道有病所致为心脏离子通道有病所致为心脏离子通道有病所致为心脏离子通道有病所致p 离子通道结构（一）离子通道结构（一）离子通道结构（一）离子通道结构（一）p 离子通道结构（二）离子通道结构（二）离子通道结构（二）离子通道结构（二）原发性心肌病原发性心肌病遗传性遗传性遗传性遗传性混合性混合性混合性混合性获得性获得性获得性获得性肥厚型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病致心律失常型右致心律失常型右致心律失常型右致心律失常型右心室心肌病心室心肌病心室心肌病心室心肌病左心室肌致密化左心室肌致密化左心室肌致密化左心室肌致密化
6、不全不全不全不全糖原累积病糖原累积病糖原累积病糖原累积病传导障碍传导障碍传导障碍传导障碍线粒体心肌病线粒体心肌病线粒体心肌病线粒体心肌病离子通路病离子通路病离子通路病离子通路病扩张型心肌病扩张型心肌病扩张型心肌病扩张型心肌病限制型心肌病限制型心肌病限制型心肌病限制型心肌病长长长长QTQT综合症综合症综合症综合症BrugadaBrugada综合症综合症综合症综合症短短短短QTQT综合症综合症综合症综合症儿茶酚胺原多形性室速儿茶酚胺原多形性室速儿茶酚胺原多形性室速儿茶酚胺原多形性室速亚洲不明原因夜间猝死亚洲不明原因夜间猝死亚洲不明原因夜间猝死亚洲不明原因夜间猝死炎病性（心肌炎）炎病性（心肌炎）炎病
7、性（心肌炎）炎病性（心肌炎）应激诱发应激诱发应激诱发应激诱发 （心尖球形综合征）（心尖球形综合征）（心尖球形综合征）（心尖球形综合征）围产期心肌病围产期心肌病围产期心肌病围产期心肌病心动过速引发心肌心动过速引发心肌心动过速引发心肌心动过速引发心肌病（房颤、室上速）病（房颤、室上速）病（房颤、室上速）病（房颤、室上速）p 20062006年年年年AHAAHA将心脏离子通道病列为原发性心肌病的将心脏离子通道病列为原发性心肌病的将心脏离子通道病列为原发性心肌病的将心脏离子通道病列为原发性心肌病的一种一种一种一种(Maron BJ, et al: Circulation 2006,13:1807181
8、6)(Maron BJ, et al: Circulation 2006,13:18071816)p 20072007年年年年NHLBINHLBI的专家共识亦有同样的表述的专家共识亦有同样的表述的专家共识亦有同样的表述的专家共识亦有同样的表述（Lehmart SELehmart SE，et al: Circulation et al: Circulation 2007,116:232523452007,116:23252345）p 本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心律失常律失常律失常律
9、失常一一.长长QT综合征（综合征（Long QT Syndrome, LQTS）p 遗传性心室复极异常，第一种被定为遗传性心室复极异常，第一种被定为遗传性心室复极异常，第一种被定为遗传性心室复极异常，第一种被定为“ “离子通道病离子通道病离子通道病离子通道病” ”的疾病，表现为的疾病，表现为的疾病，表现为的疾病，表现为QTQT延长，易发生致命性室性心律延长，易发生致命性室性心律延长，易发生致命性室性心律延长，易发生致命性室性心律失常。失常。失常。失常。p 两种遗传方式：两种遗传方式：两种遗传方式：两种遗传方式： 1. 1.常染色体显性（常染色体显性（常染色体显性（常染色体显性（Romano-W
10、ard Romano-Ward 综合征，综合征，综合征，综合征，19631963年年年年发现）发现）发现）发现） 2. 2.常染色体隐性（常染色体隐性（常染色体隐性（常染色体隐性（Jervell & Lange-NielsenJervell & Lange-Nielsen综合征，综合征，综合征，综合征，19571957年发现）年发现）年发现）年发现） 有神经性耳聋有神经性耳聋有神经性耳聋有神经性耳聋p 临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首
11、个症状可要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可能是猝死能是猝死能是猝死能是猝死p 心电图：长心电图：长心电图：长心电图：长QTQT（按心率、性别）、异常（按心率、性别）、异常（按心率、性别）、异常（按心率、性别）、异常T T、扭、扭、扭、扭转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发p 遗传学基础遗传学基础遗传学基础遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变
12、的影响突变的影响突变的影响突变的影响LQT1LQT1KCNQ1KCNQ1KvLQT1(Iks)KvLQT1(Iks)11p15.511p15.5功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-K-K外流外流外流外流 LQT2LQT2KCNH2KCNH2HERG(Ikr)HERG(Ikr)3q35363q3536功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-K-K外流外流外流外流 LQT3LQT3SCN5ASCN5ANav 1.5Nav 1.53p21p233p21p23功能获得功能获得功能获得功能获得-Na-Na内流内流内流内流 LQT4LQT4ANK2ANK2Ankyrin B(Ankyrin B(锚蛋白锚蛋白锚蛋白
13、锚蛋白) )4q25q274q25q27NaNa 、CaCa2 2通道膜表达通道膜表达通道膜表达通道膜表达 LQT5LQT5KCNE1KCNE1MinK(Iks)MinK(Iks)21q22.121q22.1功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-K-K外流外流外流外流 LQT6LQT6KCNE2KCNE2MirP1(Ikr)MirP1(Ikr)21q22.121q22.1功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-K-K外流外流外流外流 LQT7(Andersen LQT7(Andersen 综合征综合征综合征综合征) )KCNJ2KCNJ2Kir 2.1(Ik1)Kir 2.1(Ik1)17q2317q2
14、3功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-K-K外流外流外流外流 LQT8(Timothy LQT8(Timothy 综合征综合征综合征综合征) )CACNAICCACNAICCav1.2(CaCav1.2(Ca2 2通道通道通道通道) )12p13.312p13.3功能获得功能获得功能获得功能获得- L- L型型型型CaCa2 2流流流流 LQT9LQT9CAV3CAV3Caveolin(Caveolin(小窝蛋小窝蛋小窝蛋小窝蛋白白白白) )3p253p25功能获得功能获得功能获得功能获得- INa- INa流流流流 LQT10LQT10SCN4BSCN4BNav1.54Nav1.5411q23
15、11q23INaINa流流流流 JLN1JLN1KCNQ1KCNQ1KvLQT1KvLQT111p15.511p15.5KK外流外流外流外流 JLN2JLN2KCNE1KCNE1MinkMink21q22.121q22.1KK外流外流外流外流 发生率发生率发生率发生率LQT1 30LQT1 303535，LQT2 25%35%LQT2 25%35%，LQT3 5LQT3 51010，LQT4 1LQT4 12 2，LQT5 1LQT5 1，其他罕见其他罕见其他罕见其他罕见p 基因型表型相关的研究显示：基因型表型相关的研究显示：基因型表型相关的研究显示：基因型表型相关的研究显示：1. 1. 心电
16、图显型长心电图显型长心电图显型长心电图显型长QTQT总数为总数为总数为总数为6060（即有（即有（即有（即有4040病人病人病人病人平时平时平时平时QTQT不长）不长）不长）不长）2. 2. 显型率显型率显型率显型率LQT1LQT2LQT3LQT1LQT2LQT33. 3. 隐型者自发心脏事件低危，但如应用隐型者自发心脏事件低危，但如应用隐型者自发心脏事件低危，但如应用隐型者自发心脏事件低危，但如应用IkrIkr阻滞阻滞阻滞阻滞药物（奎尼丁、索他洛尔、多非利特、依布利药物（奎尼丁、索他洛尔、多非利特、依布利药物（奎尼丁、索他洛尔、多非利特、依布利药物（奎尼丁、索他洛尔、多非利特、依布利特等）则
17、转高危特等）则转高危特等）则转高危特等）则转高危p 要与药物引起的继发性长要与药物引起的继发性长要与药物引起的继发性长要与药物引起的继发性长QTQT相鉴别。有报告这相鉴别。有报告这相鉴别。有报告这相鉴别。有报告这些病人中些病人中些病人中些病人中1515有有有有KCNQ1KCNQ1和和和和KCNH2KCNH2基因多态性基因多态性基因多态性基因多态性4. 4. 心脏事件死亡诱因比较心脏事件死亡诱因比较心脏事件死亡诱因比较心脏事件死亡诱因比较5. 5. 据基因型和性别的危险分层据基因型和性别的危险分层据基因型和性别的危险分层据基因型和性别的危险分层p 治疗治疗治疗治疗1.1.阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂
18、 对对对对LQTSLQTS总病死率降至总病死率降至总病死率降至总病死率降至2 2以下，其以下，其以下，其以下，其中中中中LQT1LQT1为为为为1 1，LQT2LQT2为为为为7 7，LQT3LQT3为为为为13132. 2. 如仍有发作，预防性安置如仍有发作，预防性安置如仍有发作，预防性安置如仍有发作，预防性安置ICDICD，或左侧去交，或左侧去交，或左侧去交，或左侧去交感神经术（颈胸交感神经节切除）感神经术（颈胸交感神经节切除）感神经术（颈胸交感神经节切除）感神经术（颈胸交感神经节切除）3. 3. 安置永久起搏器少用，除非伴其他指征安置永久起搏器少用，除非伴其他指征安置永久起搏器少用，除非
19、伴其他指征安置永久起搏器少用，除非伴其他指征p 基因特异性治疗的探讨基因特异性治疗的探讨基因特异性治疗的探讨基因特异性治疗的探讨1.LQT3LQT3病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短QTQT间间间间期，可与期，可与期，可与期，可与 阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查基因定型有需要）基因定型有需要）基因定型有需要）基因定型有需要）2.LQT3LQT3病人静脉用氟卡尼也可缩短病人静脉用氟卡尼也可缩短病人静脉用氟卡尼也可缩
20、短病人静脉用氟卡尼也可缩短QTQT间期，但间期，但间期，但间期，但可导致右胸导联可导致右胸导联可导致右胸导联可导致右胸导联STST段抬高类似段抬高类似段抬高类似段抬高类似BrugadaBrugada综合征综合征综合征综合征3.补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治疗疗疗疗LQT2LQT2病人病人病人病人二二.Brugada综合征（综合征（Brugada Syndrome, BrS）p 19921992年年年年BrugadaBrugada兄弟首先报告兄弟首先报告兄弟首先报告兄
21、弟首先报告p 心电图表现右胸导联（心电图表现右胸导联（心电图表现右胸导联（心电图表现右胸导联（V V1 1V V3 3）STST段抬高，段抬高，段抬高，段抬高，T T波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。p 易发生室性快速心律失常、猝死易发生室性快速心律失常、猝死易发生室性快速心律失常、猝死易发生室性快速心律失常、猝死p 心脏无结构异常心脏无结构异常心脏无结构异常心脏无结构异常p 常染色体显性遗传，亚洲多见常染色体显性遗传，亚洲多见常染色体显性遗传，亚洲多见常染色体
22、显性遗传，亚洲多见p 昏倒或心脏骤停等临床表现多见于昏倒或心脏骤停等临床表现多见于昏倒或心脏骤停等临床表现多见于昏倒或心脏骤停等临床表现多见于3030、4040岁岁岁岁（儿童期少见），男（儿童期少见），男（儿童期少见），男（儿童期少见），男: :女女女女8:18:1p 心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。心脏事件在睡眠（心动缓慢）或休息时发生。或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发或为发热、用三环抗抑郁药、可卡因所诱发p 心电图心电图心
23、电图心电图V1V2V31型2型3型1型：拱形，型：拱形，J点点2mm，T波倒，波倒，ST末部渐降末部渐降2型：马鞍形，型：马鞍形，J点点2mm，T波正或双向，波正或双向，ST末部末部1mm3型：马鞍型，型：马鞍型，J点点2mm，T波正，波正，ST末部末部1mmp 心电图变化可间歇出现，以心电图变化可间歇出现，以心电图变化可间歇出现，以心电图变化可间歇出现，以1 1型最具诊断价型最具诊断价型最具诊断价型最具诊断价值。用值。用值。用值。用IcIc类钠通道阻滞剂阿马灵类钠通道阻滞剂阿马灵类钠通道阻滞剂阿马灵类钠通道阻滞剂阿马灵1mg/kg1mg/kg、氟卡、氟卡、氟卡、氟卡尼尼尼尼2mg/kg2mg
24、/kg或普鲁卡因胺或普鲁卡因胺或普鲁卡因胺或普鲁卡因胺10mg/kg10mg/kg静注可激发静注可激发静注可激发静注可激发V V1 1、V V2 2STST段抬高段抬高段抬高段抬高p 静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可静脉用异丙肾上腺素可抑制，而乙酰胆碱可促进心电图变化促进心电图变化促进心电图变化促进心电图变化p 遗传学基础遗传学基础遗传学基础遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变的影响突变的影响突变的影响突变的影响BrS1BrS1SCN5ASCN5ANav1.5Nav1.5
25、3p21-p233p21-p23功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-Na-Na外流外流外流外流 BrS2BrS2GPD1-LGPD1-LG-6-ph. G-6-ph. 脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶3p213p21功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-Na-Na外流外流外流外流 SCN5ASCN5A基因突变见于基因突变见于基因突变见于基因突变见于20202525的临床病例，的临床病例，的临床病例，的临床病例，GPD1-LGPD1-L基因突变见于基因突变见于基因突变见于基因突变见于1 1尚有尚有尚有尚有BrS3BrS3、 BrS4BrS4 、 BrS5BrS5p BrS1BrS1致病基因与致病基因与致病基因
26、与致病基因与LQT3LQT3同为心脏钠通道基同为心脏钠通道基同为心脏钠通道基同为心脏钠通道基因因因因SCN5ASCN5A突变所致，但突变所致，但突变所致，但突变所致，但BrSIBrSI为功能缺失而为功能缺失而为功能缺失而为功能缺失而LQT3LQT3为功能获得。有报告为功能获得。有报告为功能获得。有报告为功能获得。有报告BrS1BrS1和和和和LQT3LQT3有重有重有重有重叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾叠表型。近年还发现家族性心脏传导系统疾病也扩张型心肌病伴病也扩张型心肌病伴病也扩张型心肌病伴病也扩张型心肌病伴
27、SCN5ASCN5A基因突变。基因突变。基因突变。基因突变。p 预后预后预后预后1. Brugada1. Brugada等：无论有无症状，临床诊断等：无论有无症状，临床诊断等：无论有无症状，临床诊断等：无论有无症状，临床诊断3 3年内猝死接近年内猝死接近年内猝死接近年内猝死接近30302. Priori2. Priori等：从出生到等：从出生到等：从出生到等：从出生到6060岁，岁，岁，岁，2828的病人，的病人，的病人，的病人，至少有一次心脏骤停至少有一次心脏骤停至少有一次心脏骤停至少有一次心脏骤停p 危险分层危险分层危险分层危险分层晕厥和自晕厥和自发出现的发出现的特征性特征性ECG自发出现
28、的特征性自发出现的特征性ECG基础基础ECG阴性有或无晕厥阴性有或无晕厥风险分组风险分组风险分组风险分组人群百分比人群百分比人群百分比人群百分比101041414949高风险高风险高风险高风险HRHR：6.46.4中度风险中度风险中度风险中度风险HRHR：2.12.1低风险低风险低风险低风险p 治疗治疗治疗治疗异丙肾上腺素，磷酸二酯酶异丙肾上腺素，磷酸二酯酶异丙肾上腺素，磷酸二酯酶异丙肾上腺素，磷酸二酯酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂（西洛他唑），奎尼丁等能使心电图表现（西洛他唑），奎尼丁等能使心电图表现（西洛他唑），奎尼丁等能使心电图表现（西洛他唑），奎尼丁等能使心电图表现正常化，但能否预防心脏性
29、猝死尚待研究。正常化，但能否预防心脏性猝死尚待研究。正常化，但能否预防心脏性猝死尚待研究。正常化，但能否预防心脏性猝死尚待研究。安置安置安置安置ICDICD，作为一级或二级预防，作为一级或二级预防，作为一级或二级预防，作为一级或二级预防三三.短短QT综合征（综合征（Short QT Syndrome, SQTS）p 20002000年年年年GussakGussak、BrugadaBrugada等首先提出新的综合征？等首先提出新的综合征？等首先提出新的综合征？等首先提出新的综合征？p 心率在心率在心率在心率在8080次次次次/ /分以下时分以下时分以下时分以下时QTQT间期短于间期短于间期短于间
30、期短于300300320ms320ms，T T波变窄而高尖。波变窄而高尖。波变窄而高尖。波变窄而高尖。p 排除继发性短排除继发性短排除继发性短排除继发性短QTQT如高钙血症、高钾血症、恶性高如高钙血症、高钾血症、恶性高如高钙血症、高钾血症、恶性高如高钙血症、高钾血症、恶性高热综合征，酸中毒和洋地黄类治疗热综合征，酸中毒和洋地黄类治疗热综合征，酸中毒和洋地黄类治疗热综合征，酸中毒和洋地黄类治疗p 可伴发房性和室性快速心律失常（包括颤动），昏可伴发房性和室性快速心律失常（包括颤动），昏可伴发房性和室性快速心律失常（包括颤动），昏可伴发房性和室性快速心律失常（包括颤动），昏厥和猝死厥和猝死厥和猝死厥
31、和猝死p 电生理示房和室有效不应期短（电生理示房和室有效不应期短（电生理示房和室有效不应期短（电生理示房和室有效不应期短（140140150ms150ms）p 心电图心电图心电图心电图一例SQTS2无ST段一例SQTS3 T波尖，降支特陡p 遗传学基础遗传学基础遗传学基础遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变的影响突变的影响突变的影响突变的影响SQT1SQT1KCNH2KCNH2HERGHERG7q357q35功能获得功能获得功能获得功能获得-K-K外流外流外流外流 SQT2SQT2KCNQ1KCNQ1KvLQT1KvLQT11111p15.5p15.5
32、功能获得功能获得功能获得功能获得- K- K外流外流外流外流 SQT3SQT3KCNj2KCNj2Kir2.1Kir2.117q2317q23功能获得功能获得功能获得功能获得- K- K外流外流外流外流 p 防治防治防治防治1.药物治疗（尤其对婴幼儿童）试索他洛尔、药物治疗（尤其对婴幼儿童）试索他洛尔、药物治疗（尤其对婴幼儿童）试索他洛尔、药物治疗（尤其对婴幼儿童）试索他洛尔、依布利特、氟卡尼均无效；发现奎尼丁使休依布利特、氟卡尼均无效；发现奎尼丁使休依布利特、氟卡尼均无效；发现奎尼丁使休依布利特、氟卡尼均无效；发现奎尼丁使休息时息时息时息时QTQT间期正常化（但病例尚较少，主要是间期正常化（
33、但病例尚较少，主要是间期正常化（但病例尚较少，主要是间期正常化（但病例尚较少，主要是SQT1SQT1）伴心室有效不应期延长，可试用）伴心室有效不应期延长，可试用）伴心室有效不应期延长，可试用）伴心室有效不应期延长，可试用2.安置安置安置安置ICDICD作为一级、二级预防心脏骤停猝死作为一级、二级预防心脏骤停猝死作为一级、二级预防心脏骤停猝死作为一级、二级预防心脏骤停猝死四四.儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia, CPVT）p 19781978年由年由年由年由
34、CoumelCoumel等首先报告等首先报告等首先报告等首先报告p 肾上腺素能活性增高（身体运动或感情激肾上腺素能活性增高（身体运动或感情激肾上腺素能活性增高（身体运动或感情激肾上腺素能活性增高（身体运动或感情激动）引起室速导致昏倒或猝死动）引起室速导致昏倒或猝死动）引起室速导致昏倒或猝死动）引起室速导致昏倒或猝死p 心脏无结构异常心脏无结构异常心脏无结构异常心脏无结构异常p 平时心电图无异常表现，少数心动过缓平时心电图无异常表现，少数心动过缓平时心电图无异常表现，少数心动过缓平时心电图无异常表现，少数心动过缓p 常染色体显性常染色体显性常染色体显性常染色体显性(CPVT1)(CPVT1)或隐
35、性或隐性或隐性或隐性(CPVT2)(CPVT2)遗传遗传遗传遗传p 起病平均年龄为起病平均年龄为起病平均年龄为起病平均年龄为1212岁，岁，岁，岁，3030病人有家族早病人有家族早病人有家族早病人有家族早发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤停（未致
36、死）为首发症状（原因不明心室颤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤动，动，动，动，IVFIVF）p 负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率达达达达100100120/120/分时）分时）分时）分时）非持续室速非持续室速非持续室速非持续室速持续室速持续室速持续室速持续室速典型双向性室速（也可有室上速），可发典型双向性室速（也可有室上速），可发典型双向性室速（也可有室上速），可发典型双向性室速（也可有室上速），可发展为室颤展为室颤展为室颤展为室颤p 心电图心电图心电图心电图p 遗传学基础遗传
37、学基础遗传学基础遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变的影响突变的影响突变的影响突变的影响CPVT1CPVT1RyR2RyR2心脏罗纳丹受体心脏罗纳丹受体心脏罗纳丹受体心脏罗纳丹受体l lq42q424343功能获得舒张期功能获得舒张期功能获得舒张期功能获得舒张期肌浆网肌浆网肌浆网肌浆网CaCa2 2释出释出释出释出 CPVT2CPVT2CASQ2CASQ2心脏贮钙蛋白心脏贮钙蛋白心脏贮钙蛋白心脏贮钙蛋白l lp13.3p13.3肌浆网肌浆网肌浆网肌浆网CaCa2 2缓冲能缓冲能缓冲能缓冲能力丧失，力丧失，力丧失，力丧失， CaCa2 2 CPVT3CP
38、VT3KCNj2KCNj2Kir2.1Kir2.117q2317q23Ik1Ik1 CPVTCPVT？ANKIANKIAnkyrin-BAnkyrin-B4q254q25CaCa2 2 SR- CaSR- Ca2 2渗漏渗漏渗漏渗漏CPVTCPVT病人中病人中病人中病人中6060有有有有RyR2RyR2基因突变，基因突变，基因突变，基因突变，1 12 2有有有有CASQ2CASQ2基因突变基因突变基因突变基因突变p 防治防治防治防治1. 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂 纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔1 13mg/kg/3mg/kg/日，普奈日，普奈日，普奈日，普奈洛尔洛尔洛尔洛尔2 24mg/kg
39、/4mg/kg/日，或美托洛尔日，或美托洛尔日，或美托洛尔日，或美托洛尔1 13mg/kg/3mg/kg/日，不论有无症状日，不论有无症状日，不论有无症状日，不论有无症状2. 2. 阻滞剂的效果可作负荷试验来检测阻滞剂的效果可作负荷试验来检测阻滞剂的效果可作负荷试验来检测阻滞剂的效果可作负荷试验来检测3. 3. 阻滞剂疗效不佳者宜安置阻滞剂疗效不佳者宜安置阻滞剂疗效不佳者宜安置阻滞剂疗效不佳者宜安置ICDICD来预防来预防来预防来预防五五.传导阻滞与病窦遗传学基础传导阻滞与病窦遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变的影响突变的影响突变的影响突变的影响PF
40、HB1PFHB1SCN5ASCN5ANav 1.5Nav 1.53p213p21功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-Na-Na内流内流内流内流 SSS1SSS1SCN5ASCN5ANav 1.5Nav 1.53p213p21功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失-Na-Na内流内流内流内流 SSS2SSS2HCN4HCN4窦房结起博点电窦房结起博点电窦房结起博点电窦房结起博点电流流流流1f1f15q2415q24功能丧失功能丧失功能丧失功能丧失- -快电流失活快电流失活快电流失活快电流失活六六.心房颤动遗传学基础心房颤动遗传学基础类别类别类别类别基因基因基因基因蛋白蛋白蛋白蛋白位点位点位点位点突变的影
41、响突变的影响突变的影响突变的影响ATF1B1ATF1B1KCNQ1KCNQ1KvLQTIKvLQTI11p15.511p15.5功能获得功能获得功能获得功能获得-K-K外流外流外流外流 ATF1B2ATF1B2KCNE2KCNE2MiRPMiRP21q22.121q22.1功能获得功能获得功能获得功能获得-K-K外流外流外流外流 ATF1B3ATF1B3KCNJ2KCNJ2Kir 2.1Kir 2.117q2317q23功能获得功能获得功能获得功能获得-K-K外流外流外流外流 近年还陆续发现近年还陆续发现近年还陆续发现近年还陆续发现ATF1BATF1B4 49 920102010年是人类基因计
42、划启动年是人类基因计划启动年是人类基因计划启动年是人类基因计划启动2020周年，也是人周年，也是人周年，也是人周年，也是人类基因组测序草图完成类基因组测序草图完成类基因组测序草图完成类基因组测序草图完成1010周年，虽然目前尚周年，虽然目前尚周年，虽然目前尚周年，虽然目前尚无有效的基因治疗措施治疗遗传性的心律失无有效的基因治疗措施治疗遗传性的心律失无有效的基因治疗措施治疗遗传性的心律失无有效的基因治疗措施治疗遗传性的心律失常，但随着基因和蛋白组学研究的发展，有常，但随着基因和蛋白组学研究的发展，有常，但随着基因和蛋白组学研究的发展，有常，但随着基因和蛋白组学研究的发展，有效的基因治疗方法终将会出现。效的基因治疗方法终将会出现。效的基因治疗方法终将会出现。效的基因治疗方法终将会出现。Thank You !Thank You !
