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1、嵌合抗原受体嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞的研细胞的研究进展究进展1 主要内容主要内容肿瘤治疗历程及其免疫治疗肿瘤治疗历程及其免疫治疗1国内外国内外CAR-T细胞临床研究进展细胞临床研究进展2CAR分子结构及基因转导方法分子结构及基因转导方法3CAR-T细胞临床应用面临问题细胞临床应用面临问题4CAR-T开发面临挑战及开发面临挑战及前景前景52肿瘤免疫治疗的方法“CAR-T细胞治疗恶性肿瘤细胞治疗恶性肿瘤”被选为被选为2013年肿年肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。目前，目前，CAR-T细胞治疗技术已经得到美国细胞治疗技术已经得到美国
2、FDA批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临床治疗的研究。床治疗的研究。3 表表1. .国外国外CAR-T疗法临床试验进展疗法临床试验进展开发公司开发公司产品名产品名/标靶标靶治疗目标治疗目标进度（已完成进度（已完成）KiteKTE-C19B细胞恶性肿瘤细胞恶性肿瘤Phase I/IIAnti-CD19晚期恶性淋巴瘤晚期恶性淋巴瘤Phase IC19-101恶性恶性NHLPhase ICD19顽固性顽固性B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤Phase I/IIJunoJCAR017ALL NHLPhase IIJCAR015ALLPhase IJCAR014各种各种
3、B细胞恶性肿瘤细胞恶性肿瘤Phase I/IIJCTR016（WT1）乳腺癌、结肠癌、卵巢癌乳腺癌、结肠癌、卵巢癌Phase I/IIJCAR018（CD22）儿童与青少年儿童与青少年B细胞癌症细胞癌症Phase IJCAR023（CD171）复发、顽固性神经胶质瘤复发、顽固性神经胶质瘤Phase IJCAR020（MUC-16）卵巢癌卵巢癌Phase I诺华诺华CTL019急性淋巴细胞白血病（急性淋巴细胞白血病（ALL）Phase I/II宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学Mesothelin胰腺管癌、卵巢上皮癌胰腺管癌、卵巢上皮癌Phase ICMet乳腺癌、三阴乳癌乳腺癌、三阴乳癌Phase
4、ICD19顽固性淋巴瘤顽固性淋巴瘤Phase IIBCMA多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤PilotGD2神经母细胞癌神经母细胞癌Phase I贝勒医学院贝勒医学院CD30淋巴瘤淋巴瘤Phase IMD安德森癌症中心安德森癌症中心CD19淋巴瘤、白血病淋巴瘤、白血病Phase I国家癌症中心国家癌症中心VEGFR2肾癌、转移性黑色素瘤肾癌、转移性黑色素瘤Phase I/II西雅图儿童医院西雅图儿童医院CD171与与EGFR神经胶质瘤、神经节胶质瘤神经胶质瘤、神经节胶质瘤Phase I4患有急性淋巴细胞白血病的患有急性淋巴细胞白血病的7岁女孩岁女孩艾米丽艾米丽.怀特黑德怀特黑德（Emily Whiteh
5、ead）接受）接受CD19-CAR-T细胞治疗细胞治疗56T细胞活化需要共刺激信号T细胞活化的细胞活化的“双信号学说双信号学说”CD4/CD87CARs细胞的分子结构细胞的分子结构大多数大多数CAR包括胞外抗原结合区、跨膜区域包括胞外抗原结合区、跨膜区域(一般由同源或异源的一般由同源或异源的CD3、CD8或或CD28等二聚体膜蛋白组成等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为通常为CD3或或FcRI)组成组成。图图1 嵌合抗原受体结构示意图嵌合抗原受体结构示意图8CARs细胞的分子结构细胞的分子结构9 CARs的分子结构的分子结构10 CARs的分子结构的分子结构靶向靶向CD19的的CAR结构示意图结构示意图11 CAR-T细胞治疗流程细胞治疗流程12 CAR细胞基因转导的方法 ARCUS基因编辑技术基因编辑技术归巢核酸内切酶归巢核酸内切酶13CAR-T细胞临床应用安全性脱靶效应脱靶效应插入突变插入突变细胞因子风暴细胞因子风暴临床安全性问题临床安全性问题炎症反应炎症反应1415
