《甲强龙糖皮质激素之间的区别》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲强龙糖皮质激素之间的区别（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、糖皮质激素一样吗？1法玛西亚普强公司 19351935年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物质提取物质提取物质提取物 其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来其后几年，从肾上腺皮质提取物中，可的松被提取出来 19531953，普强公司向市场推出氢化可的松，普强公司向市场推出氢化可的松，普强公司向市场推出氢化可的松，普强公司向市场推出氢化可的
2、松 19571957年，推出甲泼尼龙年，推出甲泼尼龙年，推出甲泼尼龙年，推出甲泼尼龙2甲泼尼龙分子结构 OOCHCH3 33 36 61919111116161717 H HOOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH20202121 6 6 - -甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙3皮质激素的结构OOCHCH3 3 3 3 6 6 1 19 9 1 11 1 1 16 6 1 17 7HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 2 20 0 2 21 1 甲基强甲基强甲基强甲基强的松龙的松龙的松龙的松龙OO 6 6 1 16 6HOHOOHOHC=OC=OCHCH2
3、2OHOH 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 9 9OO 2 2 6 6 9 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 强的松强的松强的松强的松OO 9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松CHCH3 3F F 1 16 6OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 氢化氢化氢化氢化 可的松可的松可的松可的松OO 9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 去炎松去炎松去炎松去炎松OHOHF F 1 16 64甲泼尼龙与氢化可的松OOCHCH3 3 3 3 6 6 1 19 9 1 11 1 1 16 6 1
4、17 7HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 2 20 0 2 21 1 甲基强甲基强甲基强甲基强的松龙的松龙的松龙的松龙OOHOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 氢化氢化氢化氢化 可的松可的松可的松可的松5甲泼尼龙与强的松OOCHCH3 3 3 3 6 6 1 19 9 1 11 1 1 16 6 1 17 7HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 2 20 0 2 21 1 甲基强甲基强甲基强甲基强的松龙的松龙的松龙的松龙OO 2 2 6 6 9 9OOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 强的松强的松强的松强的松6甲泼尼龙与去炎松OOCHCH
5、3 3 3 3 6 6 1 19 9 1 11 1 1 16 6 1 17 7HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 2 20 0 2 21 1 甲基强甲基强甲基强甲基强的松龙的松龙的松龙的松龙OO 9 9HOHOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH 去炎松去炎松去炎松去炎松OHOHF F 1 16 67酯 短效静脉（短效静脉（短效静脉（短效静脉（IVIV）或）或）或）或肌注（肌注（肌注（肌注（IMIM）糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素 琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠半琥珀酸钠半琥珀酸钠半琥珀酸钠半琥珀酸钠磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐8 酯 长效糖皮质激素长效糖皮质激素
6、长效糖皮质激素长效糖皮质激素 醋酸盐醋酸盐醋酸盐醋酸盐 乙酰乙酸盐乙酰乙酸盐乙酰乙酸盐乙酰乙酸盐 丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸 二丙酸盐二丙酸盐二丙酸盐二丙酸盐9皮质激素抗炎作用比较激素激素激素激素 等效抗炎剂量等效抗炎剂量等效抗炎剂量等效抗炎剂量 抗炎抗炎抗炎抗炎强度强度强度强度 无氟激素无氟激素无氟激素无氟激素 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 20 20 1 1 强的松强的松强的松强的松 5 5 4 4 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 5 5 4 4 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 4 4 5 5 含氟激素含氟激素含氟激素含氟激素 去炎松去炎松去炎松去炎松 4 4 5 5 地塞米
7、松地塞米松地塞米松地塞米松 0.75 0.75 25 25*Data from PNU file*Data from PNU file10皮质激素水钠潴留作用盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性2 22 21 10 00 00 00 0 潴钠潴钠潴钠潴钠 高血压高血压高血压高血压 水肿水肿水肿水肿 心衰心衰心衰心衰 排钾排钾排钾排钾 肌无力肌无力肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒代谢性碱中毒代谢性碱中毒 GCSGCS 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 强的松强的松强的松强的松 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松去炎松
8、去炎松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松*Data from PNU file*Data from PNU file11皮质激素的蛋白结合作用GCSGCS 转运蛋白转运蛋白转运蛋白转运蛋白 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 100 100 100 100强的松强的松强的松强的松 6 6 68 68强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 58 58 61 61甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 1 1 74 74去炎松去炎松去炎松去炎松 11 - -倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 1100 100地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 110
9、0 100*Data from PNU file*Data from PNU file12激素受体亲和力GCSGCS 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 强的松强的松强的松强的松 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松去炎松去炎松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lungBaxter Rousseau, human fetal lung 受体亲和力受体亲和力受体亲和力受体亲和力 100100 5 5 220220 1,1901,190 190190 71
10、0710 54054013药代动力学半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期( (小时小时小时小时) )8-128-1212-3612-3612-3612-3612-3612-3624-4824-4836-5436-5436-5436-54 GCSGCS 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 强的松强的松强的松强的松 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松去炎松去炎松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期( (分钟分钟分钟分钟) ) 90 90 60 60 200 200
11、 180 180 300 300 100-300 100-300 100-300 100-300 Data from PNU fileData from PNU file14HPA轴的抑制HPAHPA抑制时间抑制时间抑制时间抑制时间( (天天天天) )1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.252.253.253.252.752.75Data from PNU fileData from PNU file GCS GCS 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松 强的松强的松强的松强的松
12、 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 去炎松去炎松去炎松去炎松 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 HPAHPA抑制强度抑制强度抑制强度抑制强度 1 1 4 4 4 4 5 5 5 5 50 50 505015常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy*G. Delespesse, Corticotherapy 血浆血浆血浆血浆17-17-羟类固醇羟类固醇羟类固醇羟类固醇ug/100mlug/100ml 正常分泌正常分泌正常分泌正常分泌 外源激素使用后外源激素使用后外源激素使用后外源激
13、素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON period24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period24 Hour DayOFF period 中效激素甲泼尼龙中效激素甲泼尼龙中效激素甲泼尼龙中效激素甲泼尼龙16常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy*G. Delespesse, Corticotherapy
14、长效激素地塞米松长效激素地塞米松长效激素地塞米松长效激素地塞米松2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour period24 Hour period24 Hour period24 Hour period17剂量与游离的GCS的关系1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 7780706050403020100MethylprednisolonePre
15、dnisolone使用剂量使用剂量(mg)强的松龙在用药量强的松龙在用药量强的松龙在用药量强的松龙在用药量10mg10mg以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性以下时其血浆游离皮质醇浓度有剂量依赖性，而甲泼尼龙无论剂量如何均无剂量依赖性游离的活性游离的活性GC18甲泼尼龙对比强的松龙对PBMC母细胞化的抑制作用淋巴细胞母细胞化淋巴细胞母细胞化淋巴细胞母细胞化淋巴细胞母细胞化( (对照组的平均值对照组的平均值
16、对照组的平均值对照组的平均值 标准偏差标准偏差标准偏差标准偏差) ) 浓度浓度浓度浓度(ng/mL)(ng/mL) 哮喘患者有丝分裂原诱导的哮喘患者有丝分裂原诱导的哮喘患者有丝分裂原诱导的哮喘患者有丝分裂原诱导的PBMCsPBMCs母细胞化对甲泼尼龙母细胞化对甲泼尼龙母细胞化对甲泼尼龙母细胞化对甲泼尼龙和强的松龙的剂量反应关系和强的松龙的剂量反应关系和强的松龙的剂量反应关系和强的松龙的剂量反应关系 强的松龙强的松龙强的松龙强的松龙n=40n=40，甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙n=39n=39Immunopharmacology 40(1998): 57-66Immunopharmacolo
17、gy 40(1998): 57-6619甲泼尼龙对比去炎松 MARTINDALEMARTINDALE厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特厌食，体重减轻，脸红，抑郁和肌弱的报道与去炎松的特别结构有关别结构有关别结构有关别结构有关 全身皮质类固醇治疗全身皮质类固醇治疗全身皮质类固醇治疗全身皮质类固醇治疗蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激素中更多，这是蛋白质分解代谢造成的肌毒性在氟化类激
18、素中更多，这是因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。因为一些肌肉中激素受体对氟化类激素的亲和力更强。20不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果不同激素对中性白细胞吞噬细菌作用的抑制效果-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.20.21 小 时 2 小 时 氢 可 磷 酸 钠 氢 可 琥 珀 酸 钠 地 米 磷 酸 钠 甲 强 龙 琥 珀 酸 钠 激 素 对 中 性 白 细 胞 吞 噬 细 菌 作 用 的 抑 制 效 果21 甲泼尼龙 无氟无氟无氟无氟 肌毒性少肌毒性少肌毒性少肌毒
19、性少 HPAHPA轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱轴抑制弱 盐皮质激素作用减弱盐皮质激素作用减弱盐皮质激素作用减弱盐皮质激素作用减弱 糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加糖皮质激素活性增加 OOCHCH3 33 36 61919111116161717 H HOOOHOHC=OC=OCHCH2 2OHOH2020212122糖皮质激素长期治疗 升高血糖升高血糖升高血糖升高血糖 脂肪的分解和重新分布脂肪的分解和重新分布脂肪的分解和重新分布脂肪的分解和重新分布 蛋白质合成能力减退蛋白质合成能力减退蛋白质合成能力减退蛋白质合成能力减退w w肌无力肌无力肌无力肌无力w w伤口愈合能力减弱伤口
20、愈合能力减弱伤口愈合能力减弱伤口愈合能力减弱w w皮肤变薄皮肤变薄皮肤变薄皮肤变薄w w血管变脆血管变脆血管变脆血管变脆w w骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松23遏抑治疗的基本原则GCSGCS：当其他治疗无反应时使用当其他治疗无反应时使用当其他治疗无反应时使用当其他治疗无反应时使用GCSGCS：应选用生物半衰期短的制剂应选用生物半衰期短的制剂应选用生物半衰期短的制剂应选用生物半衰期短的制剂GCSGCS：应使用钠潴留作用最小的制剂应使用钠潴留作用最小的制剂应使用钠潴留作用最小的制剂应使用钠潴留作用最小的制剂GCSGCS：应使用应使用应使用应使用HPAHPA轴抑制作用最小的制剂轴抑制作用最小的制剂
21、轴抑制作用最小的制剂轴抑制作用最小的制剂GCSGCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间24甲泼尼龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用 甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/0.3-1mg/kg/天天天天 短程治疗：最长短程治疗：最长短程治疗：最长短程治疗：最长1010天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗，可以突然停药 如果治疗时
22、间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法( (ADT)ADT)，并逐渐减药并逐渐减药并逐渐减药并逐渐减药25激素治疗的原则禁忌症绝对绝对绝对绝对 既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应 全身性霉菌感染全身性霉菌感染全身性霉菌感染全身性霉菌感染 相对相对相对相对 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 不能控制的高血压不能控制的高血压不能控制的高血压不能控制的高血压 结核结核结核结核 银屑病银屑病银屑病银屑病 精
23、神病史精神病史精神病史精神病史2627激素治疗的选择 影响副作用的频度和强度的因素影响副作用的频度和强度的因素影响副作用的频度和强度的因素影响副作用的频度和强度的因素w w糖皮质激素的选择糖皮质激素的选择糖皮质激素的选择糖皮质激素的选择w w糖皮质激素的剂量糖皮质激素的剂量糖皮质激素的剂量糖皮质激素的剂量w w治疗时限治疗时限治疗时限治疗时限w w每天使用的频度每天使用的频度每天使用的频度每天使用的频度28甲泼尼龙对比去炎松 AMA DRUG EVALUATIONS: fifth editionAMA DRUG EVALUATIONS: fifth editionw w某些付作用与其他某些付作
24、用与其他某些付作用与其他某些付作用与其他GCSGCS产生的付作用不一样产生的付作用不一样产生的付作用不一样产生的付作用不一样 肌病在去炎松治疗时更常见肌病在去炎松治疗时更常见肌病在去炎松治疗时更常见肌病在去炎松治疗时更常见 厌食厌食厌食厌食( (结果导致体重减轻结果导致体重减轻结果导致体重减轻结果导致体重减轻) ) 镇静和抑郁，而不是欣快镇静和抑郁，而不是欣快镇静和抑郁，而不是欣快镇静和抑郁，而不是欣快29甲泼尼龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997J Clin Pharmacol: 1997结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的
25、松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同 强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性强的松龙在治疗剂量范围显示出与血浆蛋白结合的非线性关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化关系：在药代动力学上有显著的剂量依赖性变化 甲泼尼龙在治疗剂量范围：甲泼尼龙在治疗剂量范围：甲泼尼龙在治疗剂量范围：甲泼尼龙在治疗剂量范围：16-1000mg16-10
26、00mg时显示与血浆蛋白时显示与血浆蛋白时显示与血浆蛋白时显示与血浆蛋白结合的良好线性关系结合的良好线性关系结合的良好线性关系结合的良好线性关系30甲泼尼龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997J Clin Pharmacol: 1997 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的期的浓度而估计剂量是非常困难的期的浓度而估计剂量是非常困难的期的浓度而估计剂量是非常困难的当同时用雌激素治疗时
27、情况会变得进一步复杂化当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化( (绝经后女性绝经后女性绝经后女性绝经后女性) )甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的甲泼尼龙浓度是与剂量成正比的，因而无需考虑血浆蛋白的结合结合结合结合31甲泼尼龙，强的松龙和肺 J Allergy Clin Immunol. 1989J Allergy Clin Immunol. 1989w w甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气
28、管肺泡的渗透能力甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力甲泼尼龙比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 Am Rev Resp Dis. 1991Am Rev Resp Dis. 1991w w甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度甲泼尼龙比强的松龙在肺内有更高的浓度32甲泼尼龙对比强的松龙 据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制据报道甲泼尼龙对肺组织有高度亲和力，并且在抑制
29、PBMCPBMC母细胞化作用上更强母细胞化作用上更强母细胞化作用上更强母细胞化作用上更强 在哮喘病人中，甲泼尼龙对在哮喘病人中，甲泼尼龙对在哮喘病人中，甲泼尼龙对在哮喘病人中，甲泼尼龙对PBMCPBMC母细胞化的抑制作用比母细胞化的抑制作用比母细胞化的抑制作用比母细胞化的抑制作用比强的松龙强强的松龙强强的松龙强强的松龙强1010倍倍倍倍Immunopharmacology 40(1998): 57-66Immunopharmacology 40(1998): 57-6633甲基强的松龙与脑组织神经外科 杂志学 1996激素穿透血脑屏障的能力与其脂溶性成正比基于激素的化学结构，其穿透血脑屏障的能
30、力依次为： 甲基强的松龙，地基米松和氢化可的松欧洲神经病学 杂志 1995.甲基强的松龙在脑脊液中的浓度在 6小时就很高，达到522ug/L。3435激素使用基本准则 紧急治疗紧急治疗紧急治疗紧急治疗3Ls3Ls原则：原则：原则：原则： 不要太晚使用不要太晚使用不要太晚使用不要太晚使用 不要太低不要太低不要太低不要太低( (剂量剂量剂量剂量) ) 不要太长不要太长不要太长不要太长( (时限时限时限时限) ) 短期治疗短期治疗短期治疗短期治疗 炎症加重时炎症加重时炎症加重时炎症加重时治疗时限治疗时限治疗时限治疗时限(10(10天天天天) )：可以突然停药，不需减撤药：可以突然停药，不需减撤药：可
31、以突然停药，不需减撤药：可以突然停药，不需减撤药最佳使用剂量最佳使用剂量最佳使用剂量最佳使用剂量1mg/kg/d1mg/kg/d1 1天一次早晨时使用天一次早晨时使用天一次早晨时使用天一次早晨时使用如果并发感染：可同时结合抗菌治疗如果并发感染：可同时结合抗菌治疗如果并发感染：可同时结合抗菌治疗如果并发感染：可同时结合抗菌治疗/ / / /抗病毒治疗抗病毒治疗抗病毒治疗抗病毒治疗36激素使用的基本原则 长期治疗长期治疗长期治疗长期治疗w w选用生物半衰期短的选用生物半衰期短的选用生物半衰期短的选用生物半衰期短的GCSGCSw w选择能选择能选择能选择能1 1天天天天1 1次使用的激素次使用的激素
32、次使用的激素次使用的激素w w选择可以转换成选择可以转换成选择可以转换成选择可以转换成ADTADT疗法的激素疗法的激素疗法的激素疗法的激素w w剂量递减原则：剂量递减原则：剂量递减原则：剂量递减原则：10%/1010%/10天天天天37甲泼尼龙遏抑治疗基本原则 一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用一天一次在早晨使用 甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：甲泼尼龙剂量：0.3-1mg/kg/0.3-1mg/kg/天天天天 短程治疗：最长短程治疗：最长短程治疗：最长短程治疗：最长1010天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗，可以突然停药天以内的治疗
33、，可以突然停药 如果治疗时间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法如果治疗时间更长：则采用隔天疗法( (ADT)ADT)，并逐渐减药并逐渐减药并逐渐减药并逐渐减药38 例：体重例：体重例：体重例：体重60kg60kg的病人用甲泼尼龙的剂量为的病人用甲泼尼龙的剂量为的病人用甲泼尼龙的剂量为的病人用甲泼尼龙的剂量为0.80.8mg/kg/mg/kg/天天天天 每天分每天分每天分每天分次剂量次剂量次剂量次剂量 3 3次次次次/ /天天天天 16mg16mg 每天一次剂每天一次剂每天一次剂每天一次剂量量量量( (早晨早晨早晨早晨) ) 1 1次次次次/ /
34、天天天天 48mg48mg mgmg甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 4848 4040 3232 2424 1616 8 8 0 0 1 2 1 2 3 4 6 3 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 周周周周 逐步减少到逐步减少到逐步减少到逐步减少到24mg/24mg/天天天天 每隔一天，早晨给药一次，每隔一天，早晨给药一次，每隔一天，早晨给药一次，每隔一天，早晨给药一次，从从从从48mg48mg甲泼尼龙减至甲泼尼龙减至甲泼尼龙减至甲泼尼龙减至0 0mgmg甲泼尼龙使用的参照图Dr A Clement
35、Systemic Corticosteroid TherapyDr A Clement Systemic Corticosteroid Therapy39激素治疗的原则禁忌症绝对绝对绝对绝对 既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应激素治疗严重过敏反应 全身性霉菌感染全身性霉菌感染全身性霉菌感染全身性霉菌感染 相对相对相对相对 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 不能控制的高血压不能控制的高血压不能控制的高血压不能控制的高血压 结核结核结核结核 银屑病银屑病银屑病银屑病 精神病史精神病史精神病史精神病史4
36、0激素长期治疗副作用 CushingsCushings： 形态学疾患形态学疾患形态学疾患形态学疾患w w糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病w w高血压高血压高血压高血压w w高血脂高血脂高血脂高血脂w w骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症 水水水水/ / / /钠潴留钠潴留钠潴留钠潴留 男性化男性化男性化男性化 严重严重严重严重CNSCNS疾患疾患疾患疾患 88mg/dmg/d时偶见时偶见时偶见时偶见 如有此病：导致内分泌失调如有此病：导致内分泌失调如有此病：导致内分泌失调如有此病：导致内分泌失调 罕见罕见罕见罕见 罕见罕见罕见罕见 8d7) (d7)0%0%总计总计总计总计 6%6% 门诊治疗门
37、诊治疗门诊治疗门诊治疗 双氯酚酸双氯酚酸双氯酚酸双氯酚酸150150mg+IVmg+IV甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙4040mg, n=36mg, n=36 牙骨炎牙骨炎牙骨炎牙骨炎6%6% 出血出血出血出血0%0% 感染感染感染感染( (d 0-7) d 0-7) 0%0% (d 7) (d 7) 0%0% 总计总计总计总计 6%6%Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28): 275-278Scand J Plast Reconstr Hand Surg 1994(28): 275-27843甲泼尼龙在结肠术后的全身反应和伤口愈合中的作用 3030名病人
38、名病人名病人名病人( (开放性结肠手术开放性结肠手术开放性结肠手术开放性结肠手术) )w w双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前双盲，麻醉和硬膜外麻醉前9090分钟使用高剂量甲泼尼龙或安分钟使用高剂量甲泼尼龙或安分钟使用高剂量甲泼尼龙或安分钟使用高剂量甲泼尼龙或安慰剂慰剂慰剂慰剂 结论结论结论结论w w结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但结肠术前单剂大剂量使用糖皮质激素可改善术后肺功能，但对伤口愈合无决定作用。对伤口愈合无决定作用。对伤口愈
39、合无决定作用。对伤口愈合无决定作用。Arch Surg. 1997(132): 129-135Arch Surg. 1997(132): 129-13544糖皮质激素治疗对儿时哮喘的病人成人后身高的影响 不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高不论口服激素或仅用吸入激素治疗的儿童其成人后身高与父母亲的身高相关与父母亲的身高相关与父母亲的身高相关与父母亲的身高相关 我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人
40、后的身高与非激我们认为用激素治疗的哮喘儿童其成人后的身高与非激素治疗的同龄，同性别儿童无异素治疗的同龄，同性别儿童无异素治疗的同龄，同性别儿童无异素治疗的同龄，同性别儿童无异 我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘我们的发现应该使内科医生，父母亲和用常规激素哮喘治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不治疗的病人确信，这些激素对儿童成人后身高的影响不是很大是很大是很大是很大J Allerg
41、y Immunol. 1997; 99:466-474J Allergy Immunol. 1997; 99:466-47445双亲身高双亲身高 (cm)46双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症 皮质激素治疗至少皮质激素治疗至少皮质激素治疗至少皮质激素治疗至少1 1年年年年 7.5mg/d(7.5mg/d(或更多剂量或更多剂量或更多剂量或更多剂量) )强的松或等量其他激素治疗至少强的松或等量其他激素治疗至少强的松或等量其他激素治疗至少强的松或等量其他激素治疗至少3 3个月个月个月个月 继续用继续用继续用继续用2.5mg/d2.5mg/d的剂量的剂量的剂量的剂量( (或更多或更多或更多
42、或更多) )治疗治疗治疗治疗 1212个月，双盲，随机安慰剂对照个月，双盲，随机安慰剂对照个月，双盲，随机安慰剂对照个月，双盲，随机安慰剂对照 男性，绝经前和绝经后女性男性，绝经前和绝经后女性男性，绝经前和绝经后女性男性，绝经前和绝经后女性N Engl J Med. 1997; 337:382-387N Engl J Med. 1997; 337:382-38747双磷酸盐间歇治疗以预防激素治疗诱发的骨质疏松症 用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢失和椎骨用激素治疗的各类患者用双磷酸盐预防骨量丢
43、失和椎骨骨折治疗骨折治疗骨折治疗骨折治疗1 1年年年年 新的椎骨骨折减少新的椎骨骨折减少新的椎骨骨折减少新的椎骨骨折减少40%40% 绝经后女性对骨折发生率有保护作用绝经后女性对骨折发生率有保护作用绝经后女性对骨折发生率有保护作用绝经后女性对骨折发生率有保护作用 无其他减少骨折发生率的方法无其他减少骨折发生率的方法无其他减少骨折发生率的方法无其他减少骨折发生率的方法N Engl J Med. 1997; 337:382-387N Engl J Med. 1997; 337:382-38748价 格49MEDROL Brand : the GCS of choice 50 问题 甲强龙与氢考及地
44、米的结构有那些不同甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同甲强龙与氢考及地米的结构有那些不同 甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同甲强龙与氢考及地米的药代及药理有那些不同 甲强龙的特点及优势甲强龙的特点及优势甲强龙的特点及优势甲强龙的特点及优势N Engl J Med. 1997; 337:382-387N Engl J Med. 1997; 337:382-38751皮质激素的历史 18651865年年年年Thomas AddisonThomas Addison发现肾上腺发现肾上腺
45、发现肾上腺发现肾上腺 19341934年年年年KendallKendall分离出可的松分离出可的松分离出可的松分离出可的松 19361936年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物年普强公司推出第一个肾上腺皮质提取物 3030年代晚期，普强公司分离出可的松年代晚期，普强公司分离出可的松年代晚期，普强公司分离出可的松年代晚期，普强公司分离出可的松52皮质醇及其合成类似物结构皮质醇及其合成类似物结构(A) 皮质醇基本结构 (B) C21 类固醇 （糖皮质激素型）(C) C21 类固醇 （盐皮质激素型）糖皮质激素和盐皮质激素生物活性
46、必备结构抗炎和/或盐皮质激素活性调节部分53甲泼尼龙对比强的松龙 J Clin Pharmacol: 1997J Clin Pharmacol: 1997 结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同结果证实甲泼尼龙的药代动力学与强的松龙显著不同 这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个这是比较奇怪的一件事：因为两个药仅仅只因为差别一个甲基甲基甲基甲基54基本原理临床研究临床研究临床研究临床研究 作用机制作用机制作用机制作用机制最佳治疗分案最佳治疗分案最佳治疗分案最佳治疗分案副作用最小副作用最小副作用最小副作用最小剂量剂量剂量剂量 时间时间时间时间时限时限时限时限 药物选择药物选择药物选择药物选择: :根据每个病人根据每个病人根据每个病人根据每个病人选择剂型选择剂型选择剂型选择剂型 病人病人病人病人( (疾病疾病疾病疾病) ) 内科医生内科医生内科医生内科医生 激素治疗激素治疗激素治疗激素治疗 有效性有效性有效性有效性 安全安全安全安全性性性性YesYesNoNo 其其其其他他他他55
